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Facultad de Odontología
Postgrado de Ortodoncia
Biología Oral
Profesor Juan Carlos Munévar
Fernando Falcón
Javier Martínez
Tipos de muerte celular
Necrosis Apoptosis
Necrosis vs Apoptosis
• Encogimiento celular y
picnosis.
• Citoplasma se torna denso y
las organelas se encuentran
sumamente empaquetadas.
• Separación en cuerpos
apoptóticos que son
posteriormente fagocitados.
Apoptosis and Necrosis in the Liver: A Tale of Two Deaths? Harmeet Malhi,1 Gregory J. Gores,1,2 and John J. Lemasters3
Morfologia celular durante
la apoptosis
Apoptosis: A Review of Programmed Cell Death Susan Elmore NIEHS, Laboratory of Experimental Pathology, Research
Triangle Park, North Carolina 27709, USA
Mecanismos de la apoptosis
Intracelulares Extracelulares
• Activación de receptores en la superficie de la
célula.
• Daños en el ADN causados por defectos en sus
mecanismos de reparación.
• Tratamiento con drogas citotóxicas o radiación.
• Ausencia de señales de supervivencia.
Apoptosis: A Review of Programmed Cell Death Susan Elmore NIEHS, Laboratory of Experimental Pathology, Research
Triangle Park, North Carolina 27709, USA
Vía Extrínseca
Apoptosis and Necrosis in the Liver: A Tale of Two Deaths? Harmeet Malhi,1 Gregory J. Gores,1,2 and John J. Lemasters3
Vía Extrínseca
Receptores de Muerte
• Funciones biológicas de los receptores:
Apoptosis and Necrosis in the Liver: A Tale of Two Deaths? Harmeet Malhi,1 Gregory J. Gores,1,2 and John J. Lemasters3
Receptores de Muerte
Dando origen a la
formación de DISC
(Death Inducing Signaling
DISC
Complex).
Apoptosis and Necrosis in the Liver: A Tale of Two Deaths? Harmeet Malhi,1 Gregory J. Gores,1,2 and John J. Lemasters3
TNFα y TNFR1
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TNFα y TNFR1
TRAF-2
(factor asociado
al TNFR)
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Caspasas
Su nombre deriva de: Proteasas dependientes de cisteína
y específicos de aspartato
Structure and zymogen activation of caspases. Biophysical Chemistry 101 – 102 (2002) 145–153
Caspasas
Structure and zymogen activation of caspases. Biophysical Chemistry 101 – 102 (2002) 145–153
Caspasas
Pueden Contener:
• Dominios de Reclutamiento y
Activación de Caspasas.
(CARD)
• Dominios Efectores de
Muerte Celular
(DED)
Structure and zymogen activation of caspases. Biophysical Chemistry 101 – 102 (2002) 145–153
Caspasas
Structure and zymogen activation of caspases. Biophysical Chemistry 101 – 102 (2002) 145–153
Caspasas
Mediante sus prodominios las caspasas iniciadoras son reclutadas y
activadas en los Complejos Señalizadores de Inducción de Muerte
(DISC), debido a la activación de receptores de muerte o señales
internas en la célula.
Vía Extrínseca
Structure and zymogen activation of caspases. Biophysical Chemistry 101 – 102 (2002) 145–153
Caspasas
La Caspasa 9 es activada a través de eventos proapoptóticos que ocurren a
nivel mitocondrial, mediante la liberación de Citocromo C. (Salvesen, 2002)
La oligomerización de la procaspasa 9 en el Apaf-1, son los responsables
de la activación de la caspasa 9 (Denault, 2002)
Vía Intrínseca
Structure and zymogen activation of caspases. Biophysical Chemistry 101 – 102 (2002) 145–153
Caspasas
Apoptosis: A Review of Programmed Cell Death. Toxicol Pathol. 2007 ; 35(4): 495–516.
Vía Intrínseca
Factores desencadenantes de la vía intrínseca
Un defectuoso del ciclo celular,
Desprendimiento de la matriz
extracelular,
La pérdida de factores de
supervivencia celular,
Hipoxia
Apoptosis: A Review of Programmed Cell Death. Toxicol Pathol. 2007 ; 35(4): 495–516.
Vía Intrínseca
Apoptosis: A Review of Programmed Cell Death. Toxicol Pathol. 2007 ; 35(4): 495–516.
Vía Intrínseca
• Citocromo c, Smac/DIABLO, y
AIFs
• Controlan la permeabilidad
de la membrana
mitocondrial, puede ser pro
o anti apoptótica.
• Regulan la liberación de
citocromo c por la
permeabilidad de la
membrana mitocondrial.
The biochemistry of apoptosis. NATURE VOL 407 12 OCTOBER 2000
Familia Bcl-2
Son encargados de la
activación de la vía intrínseca,
actuando a nivel de
mitocondria y de retículo
endoplasmático.
NFKβ
• Poseen 2 funciones
principales:
1. Inhibición de la
actividad de las
caspasas
2. Dirigen a las caspasas
hacia su
ubiquitinación y
degradación
The biochemistry of apoptosis. NATURE VOL 407 12 OCTOBER 2000
AIF: Apoptosis inducing factor. Son proteínas
pro apoptóticas. En el núcleo producen la
fragmentación del ADN en porciones de
~50–300 kb.
Apoptosis: A Review of Programmed Cell Death. Toxicol Pathol. 2007 ; 35(4): 495–516.
Apoptosis
Los especialistas son aquellas personas que
saben cada vez más sobre menos, hasta que
finalmente saben todo sobre nada y nada
sobre todo.
Danny Kaye
Gracias…