Muerte Celular

Biología Celular y Molecular

2014
Módulo I – CBCC
Facultad de Medicina

Departamento de Histología y Embriología

Facultad de Medicina
• Muerte celular programada
• Formas de muerte celular
• Regulación celular y molecular de la muerte
celular
• Alteraciones y neurodegeneración
• Muerte celular programada
• Formas de muerte celular
• Regulación celular y molecular de la muerte
celular
• Alteraciones y neurodegeneración
La muerte celular es una forma más de diferenciación celular.
“Casi me olvido de usted,
la muy, la mía, la otra,
señora, señora,
señora muerte”
Señora otra- Eduardo Darnauchans (1953-2007)
Muerte celular programada elimina células
innecesarias.
Muerte celular programada

desarrollo del nematodo Caenorhabditis elegans

(Horvitz, 1999).

Premio Nobel de Medicina 2002:

Brenner, Horvitz, Sulston por sus estudios sobre el desarrollo y la
muerte celular programada en el nematode Caenorhabditis
elegans.
Muerte celular programada

desarrollo del nematodo Caenorhabditis elegans

(Horvitz, 1999).

1090 células en el desarrollo - 959 (131 mueren)

Células que mueren en sitios particulares durante
el desarrollo de manera reproducible en el
tiempo y en otros individuos de la misma especie.
Fenómeno que se repite en todas las especies
estudiadas
Muerte celular por apoptosis de células ubicadas en las
regiones interdigitales de la pata de un feto de ratón.
• Muerte celular programada
• Formas de muerte celular
• Regulación celular y molecular de la muerte
celular
• Alteraciones y neurodegeneración
Apoptosis versus Necrosis
Identificación de células apoptóticas: morfología
Identificación de células apoptóticas: clivaje entre nucleosomas de
ADN- Técnica de TUNEL
• Muerte celular programada
• Formas de muerte celular
• Regulación celular y molecular de la muerte
celular
• Alteraciones y neurodegeneración
El proceso de apoptosis comprende tres pasos:

1. la decisión de una célula a morirse,

2. el proceso de la muerte,
3. la remoción y degradación de la célula.
 1. la decisión de una célula a morirse,

consignas de muerte disparadas por eventos intracelulares o

extracelulares

• Tipo de célula
• Componentes del entorno (actividades de células vecinas,
nutrientes, factores de crecimiento)
• La historia de la célula
Dos rutas de activación de apoptosis
Vía extrínseca de activación de apoptosis
Vía intrínseca de activación de apoptosis
Las proteínas de la familia Bcl2 regulan la apertura de la
membrana mitocondrial
 2. el proceso de la muerte,
muerte de la célula por activación de proteasas intracelulares
CASPASAS
Caspasas iniciadoras 2, 8, 9, 10

Caspasas ejecutoras 3, 6, 7

Actividad proteolítica

Proteínas reguladoras Proteínas estructurales

La apoptosis depende de una cascada proteolítica intracelular
mediada por CASPASAS
Mecanismos moleculares de muerte
celular son muy conservados en las
especies
3. el proceso de la muerte, la remoción y degradación de
la célula.

fagocitosis de los cuerpos apoptóticos

degradación de los cuerpos apoptóticos en los lisosomas de
las células fagocíticas
Factores de supervivencia extracelulares inhiben la apoptosis
 Stanley Cohen (1922-) Rita Levi-Montalcini (1909-2012)

Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1986, por el

descubrimiento de los factores tróficos
 Teoría neurotrófica

El fenómeno de muerte celular programada está

regulado por la competencia de las neuronas por
agentes neurotróficos (FACTORES TRÓFICOS)
proporcionados en cantidad limitada por las células
blanco.
Apoptosis por ausencia de factores tróficos
Señales tróficas
1. Células blanco
2. Entorno
3. Ruta
4. Glía
5. Neuronas aferentes
6. Autócrino/Parácrino
7. Hormonas
Se han identificado mecanismos de muerte celular que
comparten mecanismos de necrosis y apoptosis
Hitoshi Okada & Tak W. Mak
Nature Reviews Cancer 4, 592-603 (2004)
• Muerte celular programada
• Formas de muerte celular
• Regulación celular y molecular de la muerte
celular
• Alteraciones y neurodegeneración
“Casi me olvido de usted,
la muy, la mía, la otra,
señora, señora,
señora muerte”
Señora otra- Eduardo Darnauchans (1953-2007)