NOM-177-SSA1-2013

Andrea G. González Jiménez

Ma. Fernanda González Martínez
Biofarmacia
17 de noviembre del 2022
Que establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un
medicamento es intercambiable.
Requisitos a que deben sujetarse los Terceros Autorizados que realicen
las pruebas de intercambiabilidad.
Requisitos para realizar los estudios de biocomparabilidad.
Requisitos a que deben sujetarse los Terceros Autorizados, Centros de
Investigación o Instituciones Hospitalarias que realicen las pruebas de
biocomparabilidad.
Objetivo
➔ La realización de las pruebas para demostrar la intercambiabilidad de los
medicamentos genéricos, así como los requisitos a que deberán sujetarse los Terceros
Autorizados que lleven a cabo dichas pruebas.

➔ La realización de las pruebas para demostrar la biocomparabilidad de los

medicamentos biotecnológicos, así como los requisitos a que deberán sujetarse los
Terceros Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones Hospitalarias que
lleven a cabo dichas pruebas.
 Pruebas de Intercambiabilidad
“Medicamentos”

● Se deben realizar con un lote de producción, elaborado de acuerdo a la NOM-059, y

que cuente con certificación de FEUM.
● El medicamento de referencia será el indicado por la autoridad sanitaria competente y
será adquirido por el patrocinador o el TA. Contenido en envase original y copia de la
compra.
● El medicamento de prueba y de referencia deben tener fecha de caducidad vigente al
momento de ser utilizados y hasta el término del estudio clínico.
● Deben proporcionarse al TA en cantidad suficiente para realizar el estudio y que
mantenga en resguardando otro tanto.
● Deben contar con un certificado de análisis en el que se señalen las pruebas de
control de calidad realizadas.
 Pruebas de Intercambiabilidad
“Medicamentos”

● Las pruebas de control de calidad de los medicamentos de prueba y referencia, se

incluyen valoración y uniformidad de dosis expresada como uniformidad de
contenido, disolución (aplica); deben realizarse según métodos en la FEUM.
● El porcentaje de valoración del medicamento de prueba debe estar dentro de los
límites farmacopeicos y no debe diferir en más del 5% del medicamento referencia.
● Las conclusiones de la prueba de la intercambiabilidad sólo son válidas para lotes
subsecuentes del medicamento de prueba que se elaboren de acuerdo con NOM-059,
que incluyan la validación del proceso de producción y no presenten cambios en
formulación o en el proceso de producción del medicamento que puedan modificar la
farmacocinética del medicamento.
 Exención de la prueba de bioequivalencia para otras concentraciones

Para aquellos medicamentos que se presentan en más de una concentración, en la misma

forma farmacéutica, se puede realizar el estudio de bioequivalencia con una de las
concentraciones, siempre y cuando estén consideradas en el medicamento de referencia. Los
resultados pueden ser extrapolables para las otras concentraciones, cumpliendo con:
● Proporcionalidad en el contenido de fármacos y aditivos en la fórmula cuali-cuantitativa
con respecto al medicamento declarado bioequivalente.
- Misma proporción entre diferentes concentraciones
- No tienen la misma proporción pero la relación de ingredientes activos en base al peso
total varía hasta un 10% sin impacto en velocidad de disolución.
Tipos de
prueba
 Perfiles de disolución como prueba de intercambiabilidad

● Se realiza con 12 unidades de medicamento de prueba y del de referencia, en cada

uno de los medios de disolución.
● Para realizar el perfil de disolución, deben seleccionarse por lo menos 5 tiempos de
muestreo, permitiendo caracterizar la curva ascendente (3 puntos) y la fase meseta (2
puntos).
● Cuando el medicamento en medios de disolución se disuelva en más del 85% en < 15
min no emplea f2 ni la caracterización de la curva ascendente.
Evaluación de perfiles de disolución

● Porcentaje disuelto se calcula con respecto a la dosis nominal del fármaco.

● Se reporta porcentajes disueltos a cada tiempo de muestreo en cada unidad de
dosificación, así como porcentajes disueltos promedio, coeficientes de variación y
valores máx y min en cada medio de disolución.
● Gráficas porcentajes disueltos promedio en c/u de los medios de disolución
● Si el CV% de porcentaje disuelto es menor o igual a 20% para el primer tiempo y
menos o igual que el 10% para tiempos subsecuentes, se comparan perfiles usando
f2.
Pruebas de intercambiabilidad en humanos
● Análisis del fármaco inalterado
● Procedimiento estadístico
● Estudio piloto con >8 sujetos
● Diseño cruzado
● El tamaño de muestra se obtiene con %CV intrasujeto del parámetro farmacocinético
con mayor variabilidad (no menor a 12)
● Sujetos de investigación sólo pueden participar cada 3 meses. 18-55 años, IMC: 18–
27 kg/m2
● Ingesta del medicamento con 250 ml de agua y ayuno de 10 h antes y 2 después
Pruebas de intercambiabilidad en humanos
● Muestras de min 4 t 1/2 eliminación
● Estudio de excreción urinaria: al menos 50 %

Recolección: min 7 t ½
● ABC, Cmax, tmax, ke y t ½
Análisis de muestras biológicas
● Validación del método: selectividad, repetibilidad, exactitud, estabilidad de la
muestra

6 unidades (normal, lipémica y hemolizada)

Espectrofotometría de masas

3 curvas de calibración

% CV < 15 y para inmunológicos 20.

Bioequivalencia
● IC al 90% de las medias geométricas de los cocientes (prueba/referencia) de Cmax y
ABC: 80-125%
● Para medicamentos con estrecho margen terapéutico los IC para las ABC se deben
encontrar entre 90 y 111.11%.
● Sólo en los casos en los cuales la conclusión no sea a favor de la bioequivalencia y la
potencia sea menor al 80%, debe analizarse la posibilidad de considerar un estudio de
dos etapas (add on)
● Eliminación de sujetos: Concentración predosis >5% de cmáx, vómito o diarrea antes
de 2 Tmáx, C baja; ABC0-t <80% ABC0- en >20% sujetos.
Terceros Autorizados

● Documentos y registros deben resguardarse por 5 años

● Comité de ética, comité de investigación, investigador principal, responsable del
estudio analítico, responsable del análisis estadístico
● Figuras de la gestión de la calidad
● Unidad clínica de intercambiabilidad y unidad analítica de intercambiabilidad
Biocomparabilidad
● El M.B. de prueba debe presentar la misma forma farmacéutica, dosis y potencia que
el de referencia

● Unidades preclínicas (pruebas de seguridad y de actividad biológica)

Diseño de estudio de bioequivalencia
 Gracias por su
atención

Referencia:
● Diario Oficial de la Federación. (2013, 20 septiembre). NORMA Oficial Mexicana NOM-177-SSA1-2013, Que establece las pruebas y
procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben sujetarse los Terceros Autorizados que
realicen las pruebas de intercambiabilidad. Requisitos para realizar los estudios de biocomparabilidad. Requisitos a que deben sujetarse
los Terceros Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones Hospitalarias que realicen las pruebas de biocomparabilidad.
https://www.dof.gob.mx/nota_detalle_popup.php?código=5314833.