Esteatosis Hepática y

Quimioterapia
I
 Enfermedad Hepática Grasa No Alcohólica

Entidad clínico-patológica que engloba un amplio espectro de lesiones en el hígado, que se

producen en ausencia de un consumo crónico de alcohol.

Cirrosis

Esteatohepatitis

Esteatosis simple
Grados Esteatosis Hepática

 Esteatosis: contenido de grasa >5% del

peso del hígado húmedo.
 La puntuación de severidad se expresa
Grave
Leve(>(<30%)
Moderado 60%)
(30–60%)
como el porcentaje de hepatocitos grasos
en proporción al total de hepatocitos .
 Factores de Riesgo
Obesidad

Fármacos DM2
Prevalencia esteatosis hepática
20-30% países occidentales y
15% países asiáticos.

Hipopituitarismo Dislipidemia

Síndrome
Hipotiroidismo
metabólico
 DM tipo 2:
Numerosos estudios epidemiológicos han observado que la prevalencia de 70%
esteatosis simple así como de esteatohepatitis, aumenta de manera directamente
proporcional al IMC.

No obesos:15% esteatosis hepática y 3% Dislipemia: Hipertrigliceridemia

↓ HDL
esteatohepatitis.

Obesos: 65% y 20%.

Obesidad mórbida: 85% y 40%.

Esteatosis Hepática y Quimioterapia

 En una serie de 21 pacientes con metástasis

hepáticas colorrectales tratados con 5-FU, el
El vínculo entre el uso de la
48% (n = 10) de los pacientes habían
quimioterapia y la enfermedad
desarrollado evidencias radiológicas de
del hígado graso se informó por
esteatosis en las imágenes de seguimiento
primera vez en la literatura en
(Peppercorn et al).
1998.
En una serie posterior, Pawlik et al. informó la presencia de hallazgos patológicos en el parénquima hepático de 334
pacientes que se habían sometido a resección de metástasis hepáticas colorectales, 153 de los cuales habían recibido
quimioterapia preoperatoria.

En este estudio la esteatosis ≥ 30% estaba presente en18,4% de los pacientes que recibieron quimioterapia
preoperatoria, en comparación con solo el 3,4% de los pacientes que no recibieron quimioterapia (p = 0,004).

En particular, los autores observaron que la esteatosis se asoció más fuertemente con la quimioterapia basada en
irinotecan (27.3% de los pacientes; p <0,001) que la monoterapia con 5-FU (14,9%; p = 0,03) y, por último,
quimioterapia basada en oxaliplatino (9.6%; p = 0.04).
 Daño del parénquima hepático por la
quimioterapia

Esteatosis Esteatohepatitis
 > IMC  5% al ​10% irinotecán
 Uso de agentes de quimioterapia
 5-fluorouracilo (5-FU)
 Irinotecán

Lesión sinusoidal
 Oxaliplatino
 5-Fluorouracilo

Produce catabolitos
Dihidropirimidina Descompone 5-FU
como la fluoro-beta-
deshidrogenasa en dihidrofluororacilo
alanina

Reducción para
Acumulación de FABL permanece en
metabolizar fármacos
lípidos intracelulares. los hepatocitos
y grasas
 El 5-FU también está asociado con el colapso de la membrana mitocondrial que conduce a
la oxidación dañada de los ácidos grasos y al aumento de la producción de ROS mediadas
por las enzimas del citocromo p450. El daño resultante de las ROS y la alteración de la
betaoxidación conducen a la acumulación de lípidos y esteatosis.
 Irinotecan

El estrés oxidativo causado por la quimioterapia debido a la disfunción

mitocondrial, produce acumulación de grasa dentro de los hepatocitos lo que
resulta en el desarrollo de la hepatotoxicidad.
Fisiopatología del daño hepático asociado a la quimioterapia
 Diagnóstico

Hepatomegalia Pruebas
50-75% Asintomáticos bioquímicas
55-85%
normales 80%

Astenia
Dolor HD
 Estudios de Imagen

Ecografía Es la primera técnica de elección para el diagnóstico.

Sensibilidad entre 60% y 94%, aunque es muy baja cuando el

grado de esteatosis es inferior al 30%, siendo la especificidad
próxima al 90%.

Hígado de ecogenicidad elevada en relación con la corteza

renal, con mala definición de los vasos sanguíneos, así como de
su región central.

Imagen hiperecoica en el segmento medial del lóbulo izquierdo

adyacente al ligamento faciforme.
Tomografía Computarizada
 Densidad del hígado está disminuida, de forma que el parénquima de
un hígado con esteatosis severa tiene menor densidad que los vasos
intrahepáticos.
 De gran utilidad en esteatosis focal, donde la U/S puede dar falsas
imágenes sugestivas de lesiones nodulares.

Resonancia Magnética
 Ofrece una evaluación precisa y rápida.
 La fase de contraste permite la evaluación cuantitativa de la
infiltración de grasa con buena correlación histológica, permitiendo
diferenciar la esteatosis hepática de la esteatohepatitis, con una
sensibilidad del 88%.
The ”yellow liver” of steatohepatitis induced by irinotecan.
En pacientes sometidos a resección hepática, la esteatosis severa y la lesión
sinusoidal de alto grado aumentan la tasa general de complicaciones
postoperatorias, y la esteatohepatitis puede aumentar la tasa de mortalidad
posthepatectomia a los 90 días, incluida la muerte por insuficiencia hepática
postoperatoria.

En el contexto de la quimioterapia preoperatoria, las medidas preventivas, como

limitar la duración de la quimioterapia a 2 a 3 meses, reducen el riesgo de
lesiones hepáticas y, por lo tanto, reducen las tasas de complicaciones
quirúrgicas.
 Un hígado que presenta esteatosis es más suave y más friable, lo que dificulta su hemostasia y favorece
una hemorragia transoperatoria. Cuando la esteatosis está presente, las resecciones deben ser más limitadas
de lo previsto inicialmente, por lo que aumenta el riesgo de márgenes comprometidos y de recurrencia
local.

Los informes han sugerido una regeneración hepática tardía, un riesgo relativo de complicaciones
postoperatorias entre 1,24 y 3.84, una estadía más larga en UCI y un 2.78 más alto riesgo relativo de
mortalidad.
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