SISTEMA DE

SECRECIÓN III
Fenómeno de
Attaching y
Effacing
NIÑO OROZCO JOSÉ JAVIER

GRUPO: 1651
 Las bacterias secretan un gran número de
proteínas al medio extracelular.
 En las bacterias Gram negativas, las proteínas
para translocarse tienen que atravesar la
membrana citosólica o membrana interna (MI), y
la membrana externa (ME) separadas por el
espacio periplásmico y la capa de peptidoglicano. 1. Membrana citosólica (membrana interna)
 Las
2. Espacio periplasmático
vías de secreción en las bacterias
3. Membrana externa
Gramnegativas han sido clasificadas en cinco 4. Fosfolípidos
grupos principales: secreción tipo I, II, III, IV y los 5. Peptidoglicano
auto transportadores. 6. Lipoproteína
7. Proteínas integrales
8. Lipopolisacáridos (LPS)
9. Porinas
 Vías Sec-dependientes Vías Sec-independientes

Utilizan el sistema de secreción denominado los sustratos se pueden translocar directamente

Sec, en el que las proteínas a secretarse desde el citosol hasta el exterior celular sin que
presentan una secuencia señal o péptido líder en exista un intermediario periplásmico, ni una
el extremo amino terminal.
secuencia señal en el amino terminal.
 SISTEMA DE SECRECIÓN TIPO III (SSTIII)
 Es una vía Sec-independiente
 la función principal de T3SS no es la
secreción de proteínas al medio, sino la
translocación a través de una tercera
membrana, es decir, la membrana de
una célula huésped eucariota.
 La translocación de dichas proteínas
efectoras en células huésped
eucariotas genera una interferencia
específica con las funciones de las
células eucariotas, lo que da como
resultado la invasión de la célula
huésped, inactivación de las células
fagocíticas, apoptosis e interferencia
con los procesos de transporte
intracelular.
 El SSTIII ha sido identificado en una
gran variedad de patógenos de
humanos, animales y plantas,
incluyendo especies de Bordetella,
Chlamydia, Erwinia, E. coli,
Pseudomonas, Ralstonia, Rhizobia,
Salmonella, Shigella, Xanthomonas y
Yersinia.
 El SSTIII se requiere para la biogénesis
flagelar y es también esencial para el
establecimiento de la relación
simbiótica entre Rhizobium y plantas
leguminosas.
  La secreción de proteínas efectoras denominadas Yops, en la
familia de patógenos Yersiniae.
 YscC, YscD, YscJ, YscL, YscN, YscQ, YscR, YscS, YscT, YscU y
TRANSLOCACION YscV de las cuales 10 comparten a su vez similitud con el
DE FACTORES DE aparato de exportación flagelar.
VIRULENCIA  La mayoría de las proteínas se localizan en la Membrana
interna y están relacionadas con los componentes del cuerpo
basal del flagelo.
 YscN, YscQ y YscL son citosólicos.
 YscN pertenece a una familia de ATPasas altamente conservadas en los diferentes SSTIII, que están
relacionadas con las subunidades catalíticas de las ATPasas bacterianas F0F1. Dicha enzima
desempeña un papel muy importante en el proceso de secreción, de forma que mutaciones puntuales en
los residuos catalíticos del homólogo de YscN en Salmonella, generan bacterias incapaces de penetrar
células epiteliales en cultivo.
 En cuanto a las proteínas integrales de la membrana interna , YscR, YscU y YscV poseen grandes
dominios citoplásmicos que pueden interactuar con los componentes citosólicos o periféricos descritos
anteriormente.
 La proteína YscC pertenece a la superfamilia de secretinas y se encarga de formar un canal en la
membrana externa.
• Los componentes del cuerpo basal del
flagelo bacteriano son homólogos a los
del complejo aguja del sistema de
translocación de factores de virulencia.
Ambos sistemas presentan una serie de
anillos en la MI y ME, conectados a
través de un canal que cruza el
periplasma. Las proteínas se translocan
desde el citoplasma hasta el exterior
celular por el interior de dichas
estructuras.

• Para la secreción se requiere la energía

de la hidrólisis del ATP.
  El flagelo procarionte se puede dividir en tres estructuras
principales, el filamento que es el componente propulsor, el gancho
que es una estructura de acoplamiento entre el filamento y la
superficie celular, y el cuerpo basal que es un complejo
multiprotéico que contiene el motor flagelar.
 En el proceso de la formación del flagelo, las proteínas
BIOGÉNESIS estructurales son secretadas a través de un canal central existente
FLAGELAR en la estructura misma.
 Está constituido por:

o 6 proteínas membranales (FlhA, FlhB, FliO, FliP, FliQ y FliR)

o Componentes solubles (FliI, FliH, la chaperona general FliJ y las

chaperonas específicas FlgN, FliS y FliT)
 La proteína FliI es la ATPasa que proporciona la energía para la exportación de los sustratos FliH

 El anillo MS es la primera  Posteriormente se forma el anillo C que se

estructura estable que se forma, se
inserta en la MI y forma el núcleo
sobre el que se acoplarán todos los
demás componentes.
localiza en el citoplasma y está formado por
las proteínas FliG, FliM y FliN, que
participan en el cambio de dirección de la
rotación flagelar y generación de fuerza de
rotación.

Es en esta etapa temprana en la que se incorpora el sistema de secreción tipo III responsable de secretar a los componentes que
no presentan un péptido señal.

 Las subunidades que forman los anillos

P y L son las únicas proteínas del sistema
que presentan secuencia señal y utilizan
la vía Sec.
 A continuación se exportan las  Cuando el gancho adquiere su tamaño final, se exporta
subunidades del gancho, el cual el factor antisigma FlgM, liberando de esta forma en el
se alarga hasta una longitud citosol al factor sigma FliA, que es el responsable de la
determinada. transcripción de los genes que formarán las estructuras
tardías, como el de la flagelina.

 Por último, se exportan

las llamadas proteínas
tardías HAP1, HAP3,
HAP2 y la flagelina.

HAP1 y HAP3 forman una zona de HAP2 acompaña la formación del

amortiguamiento entre el gancho y el filamento ayudando a que las
filamento. subunidades se ensamblen correctamente
 ATTACHING AND EFFACING
(ADHERENCIA Y ELIMINACIÓN)
Escherichia coli enteropatógena (EPEC) es una de las principales causas de diarrea en
niños menores de dos años en países en vías de desarrollo. La principal característica
histopatológica de la infección es una lesión que induce la EPEC en el intestino conocida
como la lesión A/E (adherencia y eliminación). Las bacterias se adhieren a los
enterocitos y permiten la acumulación de la actina del citoesqueleto en la región apical
de la célula, hasta formar una estructura de tipo "pedestal“ que causa la eliminación de
las microvellosidades intestinales.
 Inyección de factores y
Adherencia inicial Contacto íntimo
transducción de señales
 Inyección de factores y
Adherencia inicial Contacto íntimo
transducción de señales

 Pueden distinguirse dos fases:

o La adherencia inicial entre las mismas bacterias.

o La adherencia de las bacterias a la célula del huésped.

 Dos factores de virulencia importantes de EPEC:

o Pili formadores de bucles (BFP)

o Flagelo.
 Inyección de factores y
Adherencia inicial Contacto íntimo
transducción de señales

 Los BFP son fimbrias de 7 nm de diámetro y 14 a 20 µm

de largo, cuya biogénesis requiere 14 genes codificados
en el plásmido de virulencia denominado factor de
adherencia de EPEC o EAF.
 Los BFP permiten que las bacterias se agrupen entre ellas
y formen microcolonias; esto promueven la adherencia
localizada típica de EPEC en el intestino delgado.
 El contacto entre las bacterias y la célula del huésped se
relaciona directamente con el flagelo de EPEC. Sin
embargo, también se han referido otros factores como la
adhesina intimina o los filamentos cortos de EspA.
 Inyección de factores y
Adherencia inicial Contacto íntimo
transducción de señales

 Una vez que la bacteria está adherida, inyecta a la

célula una serie de proteínas mediante el sistema de
secreción tipo III (SSTIII). La mayor parte de estas
proteínas está codificada dentro de una isla de
patogenicidad conocida como el locus de la
eliminación del enterocito o LEE.
 A estas proteínas se les conocen de forma colectiva
con el nombre de Esp (proteínas secretadas por
EPEC); en este operón también está codificada la
adhesina bacteriana intimina y su receptor, llamado
Tir.
 Inyección de factores y
Adherencia inicial Contacto íntimo
transducción de señales

 Por medio del SSTIII se secretan tres de estas proteínas conocidas como
proteínas translocadoras. La primera de ellas, EspA, que se polimeriza en
la punta o región distal del sistema de secrecion. La polimerización
permite que la aguja molecular se extienda y forme un puente físico que
posibilita el contacto entre la bacteria y la membrana de la célula.
 EspA forma un conducto cilíndrico en cuyo interior pasan las proteínas
EspB y EspD. Estas proteínas se hallan en la membrana de la célula
eucariótica y completan el conducto llamado SSTIII-translocón, que
conecta y permite la comunicación molecular entre la bacteria y la célula
y por el cual EPEC inyecta directamente a las proteínas efectoras de la
virulencia.
 Inyección de factores y
Adherencia inicial Contacto íntimo
transducción de señales

 Estas proteínas efectoras se clasifican en proteínas codificadas en el LEE

(EspF, EspG, EspH, EspZ, Map y Tir) y no codificadas en el LEE (Cif, EspG2,
NleC, y NleD).
 Entre estos factores, la inyección de Tir en el citosol es un paso crucial
durante la lesión A/E y la formación de los pedestales. El transporte de Tir a
través del SSTIII-translocón se lleva a cabo mediante una chaperona
específica llamada CesT.
 Una vez en el citosol, un fragmento central de Tir (dominio hidrofóbico) se
inserta dentro de la membrana plasmática de la célula, con lo que expone
hacia el espacio extracelular un fragmento de conocido como TIBA (área de
unión a intimina), con el que se une a la proteína de membrana externa de
EPEC llamada intimina.
 Inyección de factores y
Adherencia inicial Contacto íntimo
transducción de señales

 La última etapa de la infección por EPEC se caracteriza por la unión estrecha

entre la bacteria y la célula del huésped, así como la formación de los
pedestales de actina.

 Tras la unión de Tir con intimina, aquél se fosforila por una proteína de la
familia Src-cinasa conocida como c-Fyn. La forma fosforilada de Tir recluta a
la proteína adaptadora Nck, la cual atrae, interacciona y activa a otras
proteínas reguladoras del citoesqueleto, como WASP (proteína del síndrome
de Wiskott-Aldrich) y el complejo Arp2/3. Todas estas proteínas activadas
permiten la polimerización de actina hacia la zona donde está Tir fosforilada,
lo que inicia la reorganización del citoesqueleto.
 Los pedestales se forman por debajo de donde la bacteria está adherida y se
componen sobre todo de actina polimerizada. La reorganización del
citoesqueleto altera la morfología y fisiología normal de la región apical de
las células, lo que lleva al final a la pérdida de las microvellosidades
intestinales y su función.
 Bibliografía:
 Vidal, Jorge E., Canizález-Román, Adrián,
Gutiérrez-Jiménez, Javier, & Navarro-García,
Fernando. (2007). Patogénesis molecular,
epidemiología y diagnóstico de Escherichia coli
enteropatógena. Salud Pública de
México, 49(5), 376-386. Recuperado en 17 de
noviembre de 2021, de
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0036-
36342007000500008&lng=es&tlng=es.