Neurotoxicología

TOXICOLOGÍ
AI
NEUROTOXICOLO
GÍA:
• Elementos Anatomo-Fisiológicos
• Barrera Hematoencefálica.
• Neurotoxicidad
• Fisiopatología Tóxica del SN
• Neuropatías tóxicas de especial interés
DOCENTES:
Q.F. Henry Vladimir Delgado Wong.
Q.F. Martha Milagros Maco Luján.
 Buzzo Garcia William Dan

 Carpio Güimack Dora Isabel
 Mendiguri Aliaga Mario Arnaldo
 Pongo Nolorbe Enrique Leonardo
 Tafur Yaicate Kelvy Daniel
ANATOMIA Y FISIOLOGÍA DEL SISTEMA
NERVIOSO
El sistema nervioso tiene tres funciones básicas
1. Las células especializadas detectan información

sensorial del entorno y trasnmiten esa información a
otras partes del SN.
2. Las células especializadas detectan información

sensorial del entorno y trasnmiten esa información a
otras partes del SN.
3. Integra los procesos de pensamiento, el aprendizaje

y la memoria
Todas estas funciones son potencialmente vulnerables a las

acciones de los tóxicos
NERVIOSO
El sistema nervioso consta de dos divisiones anatómicas

fundamentales:
1. Sistema Nervioso Central (SNC)
2. Sistema Nervioso Periférico (SNP)

NERVIOSO
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
El SNC incluye el cerebro y la médula espinal.
El SNC sirve como centro de control, procesa y analiza

la información recibida de los receptores sensoriales y en
respuesta emite comandos motores para controlar las
funciones corporales.
El cerebro, que es el órgano más complejo del cuerpo,

consta estructuralmente de seis áreas primarias.
1. Cerebro: Controla los procesos de pensamiento, la

inteligencia, la memoria, las sensaciones y las
funciones motoras complejas.
2. Diencéfalo (tálamo, hipotálamo, glándula

pituitaria): transmite y procesa información
sensorial; controla las emociones, las funciones
autónomas y la producción de hormonas.
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
3. Mesencéfalo: procesa datos auditivos y visuales;

genera respuestas motoras involuntarias.
4. Pons: un centro de tracto y relé que también ayuda en

el control motor somático y visceral.
5. Cerebelo: Actividades motoras voluntarias e

involuntarias basadas en la memoria y la información
sensorial.
6. Médula oblonga: Transmite información sensorial al

resto del cerebro; regula la función autonómica,
incluyendo la frecuencia cardíaca y la respiración.
SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO
El SNP consiste en todo el tejido nervioso fuera del
SNC.
El SNP contiene dos formas de nervios:
 Nervios aferentes, que transmiten información

sensorial al SNC.
 Nervios eferentes, que transmiten comandos motores

desde el SNC a varios músculos y glándulas.
Los nervios eferentes están organizados en dos
sistemas:
Uno es el sistema nervioso somático que también se

conoce como el sistema voluntario y que lleva la
información motora a los músculos esqueléticos.
El segundo sistema eferente es el sistema nervioso

autónomo, que lleva la información motora a los
músculos lisos, el músculo cardíaco y varias glándulas.
La principal diferencia entre estos dos sistemas se refiere
al control consciente.
 El sistema somático está bajo nuestro control

voluntario, como mover nuestros brazos diciéndole
conscientemente a nuestros músculos que se
contraigan
 Autónomo, no podemos controlar conscientemente los

músculos lisos del intestino, el músculo cardíaco o la
secreción de hormonas.
Esas funciones son automáticas e involuntarias

controladas por el sistema nervioso autónomo
CÉLULAS DEL SISTEMA NERVIOSO
Hay dos categorías de células que se encuentran en el sistema nervioso: neuronas y células gliales
Las neuronas son las células nerviosas funcionales Las células gliales (también conocidas como neuroglia)
directamente responsables de la transmisión de información proporcionan apoyo al tejido neural, regulan el entorno
hacia y desde el SNC a otras áreas del cuerpo. alrededor de las neuronas y protegen contra invasores
extraños.
Las neuronas se comunican con todas las áreas del cuerpo y están
presentes tanto en el SNC como en el SNP.
Sirven para transmitir impulsos rápidos hacia y desde el cerebro y la

médula espinal a prácticamente todos los tejidos y órganos del cuerpo.
Como tales, son una célula esencial y su daño o muerte puede tener
efectos críticos en la función corporal y la supervivencia.
Cuando las neuronas mueren, no son reemplazadas.

A medida que las neuronas se pierden, también lo hacen
ciertas funciones neuronales como la memoria, la
capacidad de pensar, las reacciones rápidas, la
coordinación, la fuerza muscular y nuestros diversos
sentidos, como la vista, el oído y el gusto.
Si la pérdida o deterioro de las neuronas es sustancial,

pueden ocurrir trastornos graves y permanentes, como
ceguera, parálisis y muerte.
Una neurona consiste en un cuerpo celular y dos tipos de
extensiones, numerosas dendritas y un solo axón.
Las dendritas están especializadas en recibir información

entrante y enviarla al cuerpo celular de la neurona con
transmisión (carga eléctrica) en el axón a una o más uniones
con otras neuronas o células musculares (conocidas como
sinapsis).
El axón puede extenderse largas distancias, más de un metro

en algunos casos, para transmitir información de una parte del
cuerpo a otra.
La vaina de mielina es un recubrimiento multicapa que
envuelve algunos axones y ayuda a aislar el axón de los
tejidos y fluidos circundantes, y evita que la carga
eléctrica se escape del axón.
La información pasa a lo largo de la red de
neuronas entre el SNC y los receptores sensoriales
y los efectores por una combinación de pulsos
eléctricos y neurotransmisores químicos.
La información (carga eléctrica) se mueve desde

las dendritas a través del cuerpo celular y hacia
abajo por el axón.
Cuando la neurona está en reposo, tiene un

potencial eléctrico interno negativo.
Esto cambia cuando un neurotransmisor se une a un
receptor de dendritas.
Los canales de proteínas de la membrana de

dendrita se abren permitiendo el movimiento de
productos químicos cargados a través de la
membrana, lo que crea una carga eléctrica.
La propagación de un impulso eléctrico (conocido

como potencial de acción) procede por el axón
mediante una serie continua de aberturas y cierres
de canales y bombas de sodio-potasio.
El potencial de acción se mueve como una onda desde un
extremo (extremo dendrítico) hasta el extremo terminal
del axón.
Sin embargo, la carga eléctrica no puede cruzar la brecha

(sinapsis) entre el axón de una neurona y la dendrita de
otra neurona o un axón y una conexión con una célula
muscular (unión neuromuscular).
Los químicos llamados neurotransmisores mueven la

información a través de la sinapsis.
Las neuronas no hacen contacto real entre sí, sino que
tienen una brecha, conocida como sinapsis.
A medida que el pulso eléctrico avanza hacia arriba o hacia

abajo de un axón, se encuentra con al menos una unión o
sinapsis.
Un pulso eléctrico no puede pasar a través de la sinapsis.
En el extremo terminal de un axón hay una perilla

sináptica, que contiene los neurotransmisores.
NEUROTRANSMISORES
Las vesículas liberan neurotransmisores tras el estímulo
por un impulso que se mueve hacia abajo de la neurona
presináptica.
Los neurotransmisores se difunden a través de la unión

sináptica y se unen a los receptores en la membrana
postsináptica.
El complejo neurotransmisor-receptor inicia entonces la

generación de un impulso en la siguiente neurona o la
célula efectora, por ejemplo, una célula muscular o célula
secretora.
NEUROTRANSMISORES
Después de que el impulso se haya iniciado nuevamente, el
complejo neurotransmisor debe ser inactivado o se generarán
impulsos continuos (más allá del impulso original).
Las enzimas realizan esta inactivación, que sirve para

descomponer el complejo en el momento preciso y después
de que se haya generado el impulso exacto.
Hay varios tipos de neurotransmisores y enzimas inactivantes

correspondientes.
Uno de los principales neurotransmisores es la acetilcolina

con acetilcolinesterasa como inactivador específico.
NEUROTRANSMISORES
Hay más de 100 neurotransmisores conocidos.
Entre los más conocidos se encuentran:
BARRERA HEMATOENCEFÁLICA
La mayor parte del SNC está protegida por una barrera anatómica
entre las neuronas y los vasos sanguíneos, conocida como barrera
hematoencefálica (BBB).
Esta protegido de algunas exposiciones a toxinas al estrechar las

uniones entre las células endoteliales de los vasos sanguíneos en el
SNC y hacer que los astrocitos rodeen los vasos sanguíneos.
Esta barrera impide que ingresen sustancias como:

• Acetilcolina
• Noradrenalina
• Dopamina
• Glicina
Fue descubierto por Paul Erlich en 1885, quien inyecto

anilina en la sangre de una rata, lo cual tintó en azul todo el
cuerpo, excepto el cerebro, quedó sin tinción.
Esto evita la difusión de sustancias químicas fuera de los
vasos sanguíneos y en el liquido intracelular, excepto las
moléculas pequeñas, solubles en lípidos y no polares.
Existen mecanismos de transporte específicos para

transportar nutrientes esenciales (Glucosa, AA e iones) al
cerebro.
Cuando algunas sustancias que normalmente no están en
presentes en el S.N. cruza la barrera y ese es el caso del
“Etanol”, podemos ver de manera inmediata sus efectos en
la conducta.
NEUROTOXICIDAD
El sistema nervioso es bastante vulnerable a las toxinas,
ya que los productos químicos que interactúan con las
neuronas pueden cambiar los voltajes críticos, que deben
mantenerse cuidadosamente.
Sin embargo, el sistema nervioso tiene mecanismos de

defensa que pueden protegerlo de las toxinas.
 La Barrera Hematoencefálica
 Enzimas Metabolizadoras (MAO)
NEUROTOXICIDAD
Los tipos básicos de cambios debidos a las toxinas se
pueden dividir en tres categorías:
1) Sensoriales
2) Motor; y
3) Interneuronal – dependiendo del tipo de daño sufrido.
El daño puede ocurrir a los receptores sensoriales y las

neuronas sensoriales, lo que puede afectar los sentidos
básicos de la presión, la temperatura, la visión, el oído, el
gusto, el olfato, el tacto y el dolor.
Por ejemplo, la intoxicación por metales pesados

(especialmente plomo y mercurio) puede causar sordera
y pérdida de la visión
NEUROTOXICIDAD
El daño a las neuronas motoras puede
causar debilidad muscular y parálisis.
Ejm: La Hidrazina Isonicotínica

(Utilizada para tratar TB) puede causar
tal daño
NEUROTOXICIDAD
El daño interneuronal puede causar deficiencias de aprendizaje, pérdida
de memoria, incoordinación y condiciones emocionales.
Ejm: Los niveles bajos de mercurio inorgánico y monóxido de carbono

pueden causar depresión y pérdida de memoria.
FISIOPATOLOGÍA TÓXICA DEL SISTEMA
NERVIOSO
El daño tóxico al sistema nervioso ocurre por los siguientes
mecanismos básicos:
• Daño directo y muerte de neuronas y células gliales.
• Interferencia con la transmisión eléctrica.
• Interferencia con la neurotransmisión química.

NERVIOSO
MUERTE DE LAS NEURONAS Y LAS CÉLULAS
La causa más común de muerte de las neuronas y las células gliales es la anoxia, un suministro inadecuado de oxígeno a las células o su
incapacidad para utilizar oxígeno.
La anoxia puede ser el resultado de la disminución de la capacidad de la sangre para proporcionar oxígeno a los tejidos (hemoglobina
deteriorada o disminución de la circulación) o de las células incapaces de utilizar oxígeno.
Por ejemplo:
El monóxido de carbono y el nitrito de

sodio pueden unirse a la hemoglobina
evitando que la sangre pueda transportar
oxígeno a los tejidos.
NERVIOSO
Varias otras neurotoxinas dañan o matan directamente las
neuronas, incluyendo:
 Mercurio
 Plomo
 Algunos disolventes industriales halogenados, incluido el
metanol (alcohol de madera)
 Tolueno
 Éteres de difenilo polibromados de trimetilestaño (PBDE)
Mientras que algunos agentes neurotóxicos afectan a las neuronas de

todo el cuerpo, otros son bastante selectivos.
Por ejemplo, el metanol afecta específicamente el nervio óptico, la

retina y las células ganglionares relacionadas, mientras que la
trimetiltina mata las neuronas en el hipocampo, una región del cerebro.
NERVIOSO
Algunas toxinas pueden causar la muerte o pérdida de solo una parte de las
dendritas o el axón mientras la célula en sí sobrevive, pero con una pérdida
de función disminuida o total.
Comúnmente, los axones comienzan a morir en el extremo distal del axón

con necrosis que progresa lentamente hacia el cuerpo celular.
Esto se conoce como "neuropatía moribunda".
Algunos productos químicos organofosforados (incluidos algunos

pesticidas) causan esta axonopatía distal.
El mecanismo para la muerte de la espalda no está claro, pero puede estar

relacionado con la inhibición de una enzima (esterasa neurotóxica) dentro
del axón
NERVIOSO
INTERFERENCIA CON LA TRANSMISIÓN ELÉCTRICA
Hay dos formas básicas en que un producto químico extraño puede

interrumpir o interferir con la propagación del potencial eléctrico
(impulso) por el axón hasta la unión sináptica:
Para interferir con el movimiento del potencial de acción por el axón

intacto.
Causar daños estructurales al axón o a su recubrimiento de mielina. Sin

un axón intacto, la transmisión del potencial eléctrico no es posible.
NERVIOSO
Los agentes que pueden bloquear o interferir con los canales de sodio y
potasio y la bomba de sodio-potasio causan la interrupción de la
propagación del potencial eléctrico.
Esto debilitará, ralentizará o interrumpirá por completo el movimiento

del potencial eléctrico.
Muchas neurotoxinas potentes ejercen su toxicidad por este mecanismo.
La tetrodotoxina (una toxina en ranas, peces globo y otros

invertebrados) y la saxitoxina (una causa de intoxicación por mariscos)
bloquean los canales de sodio.
La batrachotoxina (una toxina en las ranas sudamericanas utilizada

como veneno de flecha) y algunos pesticidas (DDT y piretroides)
aumenta la permeabilidad de la membrana neuronal evitando el cierre
de los canales de sodio, lo que conduce al disparo repetitivo de la carga
eléctrica y un impulso exagerado.
NERVIOSO
Una serie de productos químicos pueden causar desmielinización.
Muchos axones (especialmente en el SNP) están envueltos con una

vaina protectora de mielina que actúa como aislamiento y restringe el
impulso eléctrico dentro del axón.
La pérdida de una porción de la mielina puede permitir que el impulso

eléctrico se filtre hacia el tejido que rodea la neurona para que el pulso
no alcance la sinapsis con la intensidad deseada.
En algunas enfermedades, como la Esclerosis Múltiple (EM) y la

Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), la mielina se pierde, causando
parálisis y pérdida de la función sensorial y motora.
NERVIOSO
Una serie de productos químicos pueden causar desmielinización
• La toxina de la difteria causa la pérdida de mielina al interferir

con la producción de proteínas por las células de Schwann que
producen y mantienen la mielina en el SNP.
• La trietiltina (utilizada como biocida, conservante y estabilizador

de polímeros) interrumpe la vaina de mielina alrededor de los
nervios periféricos.
• El plomo causa pérdida de mielina principalmente alrededor de

los axones motores periféricos.
trietiltina
NERVIOSO
NERVIOSO
LA INTERFERENCIA CON LA NEUROTRANSMISIÓN
La disfunción sináptica es un mecanismo común para la toxicidad de

una amplia variedad de productos químicos.
Hay dos tipos de sinapsis:
los que se encuentran entre dos neuronas (axón de una neurona y

dendritas de otra) y esos entre una neurona y una célula muscular o
glándula.
Las drogas y los productos químicos ambientales pueden interactuar en

puntos específicos de este proceso para cambiar la neurotransmisión.
Generalmente, las neurotoxinas que afectan la neurotransmisión actúan

para:
• Aumentar o disminuir la liberación de un neurotransmisor en la

membrana presináptica.
• Bloquear los receptores en la membrana postsináptica.
• Modificar la inactivación del neurotransmisor.
NERVIOSO
Ejemplos de neurotoxinas para mostrar la gama de mecanismos:
• α-Bungarotoxina (un potente veneno de serpientes elápidas) previene la

liberación de neurotransmisores.
• El veneno de escorpión potencia la liberación de un neurotransmisor

(acetilcolina).
• El veneno de araña viuda negra causa una liberación explosiva de

neurotransmisores.
• La toxina botulínica bloquea la liberación de acetilcolina en las uniones

neuromusculares.
• La atropina bloquea los receptores de acetilcolina.
• La estricnina inhibe el neurotransmisor glicina en los sitios

postsinápticos, lo que resulta en un mayor nivel de excitabilidad
neuronal en el SNC.
• La nicotina se une a ciertos receptores colinérgicos.

NERVIOSO
NERVIOSO
NEUROPATÍAS TÓXICAS DE ESPECIAL
INTERÉS
Se piensa que diversos sistemas de neurotransmisores pueden jugar un papel importante en la génesis
de las alucinaciones, entre ellos los sistemas dopaminérgico, serotoninérgico y colinérgico.
Hipérico (Hypericum perforatum (conocido como hipérico, hierba de san Juan):
Se han descrito algunas reacciones adversas, como la hipomanía, en relación con el uso combinado de
inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), sobre todo la paroxetina o la fluoxetina, con el
hipérico. Se han descrito también cuadros de hipomanía en sujetos con antecedentes de traumatismo
craneoencefálico en tratamiento con fluoxetina y una combinación de Gingko biloba y fluoxetina. En algunos
casos, existía una historia previa de trastorno bipolar en la persona que tomaba los ISRS con esta hierba.
Las raíces de Aconitum sp:
La lapaconitina, otra toxina presente en algunas especies de Aconitum, actúa bloqueando los canales de
sodio dependientes de voltaje. Asimismo, se han descrito casos de intoxicación aguda tras la ingestión de
chuanwu (raíz de A. carmichaeli) y caowu (raíz de A. kusnezoffi). Los principales síntomas son
gastrointestinales (náuseas, vómitos), neurológicos (debilidad muscular y disestesias) y cardiológicos
(hipotensión y extrasistolia ventricular).
MUCHAS
GRACIAS

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1. Las células especializadas detectan información

2. Las células especializadas detectan información

3. Integra los procesos de pensamiento, el aprendizaje

Todas estas funciones son potencialmente vulnerables a las

El sistema nervioso consta de dos divisiones anatómicas

1. Sistema Nervioso Central (SNC)

2. Sistema Nervioso Periférico (SNP)

El SNC sirve como centro de control, procesa y analiza

El cerebro, que es el órgano más complejo del cuerpo,

1. Cerebro: Controla los procesos de pensamiento, la

2. Diencéfalo (tálamo, hipotálamo, glándula

3. Mesencéfalo: procesa datos auditivos y visuales;

4. Pons: un centro de tracto y relé que también ayuda en

5. Cerebelo: Actividades motoras voluntarias e

6. Médula oblonga: Transmite información sensorial al

El SNP contiene dos formas de nervios:

 Nervios aferentes, que transmiten información

 Nervios eferentes, que transmiten comandos motores

Uno es el sistema nervioso somático que también se

El segundo sistema eferente es el sistema nervioso

 El sistema somático está bajo nuestro control

 Autónomo, no podemos controlar conscientemente los

Esas funciones son automáticas e involuntarias

Sirven para transmitir impulsos rápidos hacia y desde el cerebro y la

Cuando las neuronas mueren, no son reemplazadas.

Si la pérdida o deterioro de las neuronas es sustancial,

Las dendritas están especializadas en recibir información

El axón puede extenderse largas distancias, más de un metro

La información (carga eléctrica) se mueve desde

Cuando la neurona está en reposo, tiene un

Los canales de proteínas de la membrana de

La propagación de un impulso eléctrico (conocido

Sin embargo, la carga eléctrica no puede cruzar la brecha

Los químicos llamados neurotransmisores mueven la

A medida que el pulso eléctrico avanza hacia arriba o hacia

Un pulso eléctrico no puede pasar a través de la sinapsis.

En el extremo terminal de un axón hay una perilla

Los neurotransmisores se difunden a través de la unión

El complejo neurotransmisor-receptor inicia entonces la

Las enzimas realizan esta inactivación, que sirve para

Hay varios tipos de neurotransmisores y enzimas inactivantes

Uno de los principales neurotransmisores es la acetilcolina

Esta protegido de algunas exposiciones a toxinas al estrechar las

Esta barrera impide que ingresen sustancias como:

Fue descubierto por Paul Erlich en 1885, quien inyecto

Existen mecanismos de transporte específicos para

Sin embargo, el sistema nervioso tiene mecanismos de

El daño puede ocurrir a los receptores sensoriales y las

Por ejemplo, la intoxicación por metales pesados

Ejm: La Hidrazina Isonicotínica

Ejm: Los niveles bajos de mercurio inorgánico y monóxido de carbono

• Daño directo y muerte de neuronas y células gliales.

• Interferencia con la transmisión eléctrica.

• Interferencia con la neurotransmisión química.

El monóxido de carbono y el nitrito de

Mientras que algunos agentes neurotóxicos afectan a las neuronas de

Por ejemplo, el metanol afecta específicamente el nervio óptico, la

Comúnmente, los axones comienzan a morir en el extremo distal del axón

Esto se conoce como "neuropatía moribunda".

Algunos productos químicos organofosforados (incluidos algunos

El mecanismo para la muerte de la espalda no está claro, pero puede estar

Hay dos formas básicas en que un producto químico extraño puede