Farmacología Clínica

Neurotransmisión Adrenérgica.
Sistema Nervioso Simpático:
Fármacos Simpaticomiméticos

 Torres Rete Edgar Andrés

 Vega Vega Astrid Amayrani
 Vergara Arroyo Dagoberto
 Zambrano Urbina Rafael Alejandro
VI-9
Neurotransmisión adrenérgica
 Neurotransmisor fisiológico en todas las sinápsis neuroefectoras
posganglionares: Noradrenalina
 Neurotransmisión noradrenérgica.
 Dopamina y Adrenalina

F. Simpaticomimético Catecolaminas

Induce respuestas similares a Neurotransmisores que se vierten al

las que se producen tras la
estimulación de las fibras torrente sanguíneo
simpáticas posganglionares
dependiendo del órgano que se
trate y el subtipo de receptor Adrenalina Dopamina
adrenérgico que domine el
órgano.
Noradrenalina Gpo. Catecol
Aa Torosina
y amino
Catecolaminas
Catecolaminas

Adrenalina

Dopamina

Noradrenalina
Síntesis, almacenamiento y 4 enzimas
liberación de las Catecolaminas
Anillo fenólico
Dopamina Adrenalina Noradrenalina Hidroxilación de la
Dop en la posición
Catecolaminas Grupo aromático catecol o 3,4- B de la cad lat.
endógenas hidroxifenilo unido a una cadena lateral Noradr. Puede
etilamino metilarse
 Conversión de L-tirosina en L-
Dopa
Catecolaminas
sintetizadas
Aumenta la actividad- estimula el simpático
Inhibe- Niveles tirulares de las catecolaminas son elevados

Vesículas del núcleo

denso, en
Catecolaminas
concentraciones
Forman un complejo enormes, 1 molar.
intravesicular con
Se crea un gradiente
ATP y con proteínas
de protones que
favorece el trabajo de
de carácter ácido
un transportador de
Ascorbato
aminas que requiere
Cromograninas Neuropéptidos
Mg y ATP, y que se
ubica en la Mb
vesicular
Se bloquea en forma muy selectiva
por la reserpina, lo que conduce a una
reducción gradual de los depósitos de
Alcaloide usado
como antipsicótico catecolaminas
y ntihipertensivo
 Liberación de las Catecolaminas

Al espacio sináptico en
las uniones Torrente circulatorio en
la médula suprarrenal
Exocitosis
neuroefectoras
simpáticas

Estímulo secretor es
la despolarización Catecolaminas
ATP
Ocasiona la apertura
de canales de Cromograninas
Casensibles al voltaje

Neuropéptidos
Entrada de Ca por
estos canales da
lugar a la fusión de la Formándose un poro
vesícula con la mb de fusión por el que
celular se liberan en pocos
miliseg. Todo el Célula cromafín de la
contenido vesicular médula suprarrenal
Sistemas de Reacapacitación e
Inactivación de las Catecolaminas
Sistema de recapacitación tisular
Liberadas; Pueden desaparecer de
la hendidura sináptica
Metabolismo enzimático de la MAO o la COMPT

Transporte de NA
es activo
Noradrenalina
Proceso de recaptación por un
Na
transportador de noradrenalina
ubicado en el plasmalema de la
terminación nerviosa simpática Saturable y
competitivo

Sistema de Contra la
recaptació gradiente de
n tipo 1 concentración
La importancia de este sistema de Cocaína Desipramina
retirada del neurotransmisor antidepresivo
tricíclico

El transportador identifica mejor Potencia los efectos

las isoformas(-), pero exhibe fisiológicos de la estimulación
pobre especificidad de sustrato. sináptica.

Sistema de
Otras células no neuronales
recaptació
músc. Liso, cardíaco,
endotelio n tipo 2

Presenta menos afinidad También poseen sist de

por la noradrenalina que recaptación para la
el SRT1, pero tiene más noradrenalina y otras
capacidad aminas
 Proceso de degradación metabólica

MAO COMT
Monoaminooxidasa Catecol-O-metiltransferasa

Presente en neuronas Tejido neuronal y no neuronal

noradrenérgicas.
Metila un grupo catecol-OH
para producir un derivado
Convierte las metoxi
catecolaminas en sus
aldehídos, que Puede actuar:
posteriormente son
metabolizados por las a) Sobre catecolaminas
aldehído- b) Sobre catecolaminas
deshidrogenasas en los desaminadas previamente por
ácidos carboxílicos la MAO (el metabolito principal
correspondientes. en este caso es el ácido3-
metoxi-4-hidroximandélico
 CALSIFICACIÓN DE LOS
RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Alfa-
adrenérgicos:
Beta-
alfa-1 y alfa-2
adrenérgicos:
B-1, B-2, B-3 y
B-4
CALSIFICACION DE LOS
RECEPTORES ADRENERGICOS

 Alfa-1: predominan en SNC, función excitadora, en musculo liso

vascular tiene una localización intrasináptica.
 Alfa-2: se encuentran en SNC Y SNP, funciones inhibidoras,

 B-1: en su mayoría son postsinapticos, se localizan en corazón,

plaquetas, gandulas salivales y aparato gastrointestinal.
 B-2: en su mayoría son postsinapticos, se localizan en vasos,
bronquios, aparato gastrointestinal, musculo esquelético, hígado y
mastocitos.
 B-3: se expresan en tejido adiposo.
 B-4: se localizan en tejido cardiaco.
CLASIFICACION DE LAS AMINAS
SIMPATICOMIMÉTICAS

1- aminas de acción directa

2- aminas de acción indirecta

3- aminas de acción mixta

 CLASIFICACION DE LAS AMINAS
SIMPATICOMIMÉTICAS

 1- aminas de acción directa: actúan directamente sobre

receptores adrenérgicos, su función química es en catecolaminas y no
catecolaminas

 2- aminas de acción indirecta: aumentan la liberación del

neurotransmisor

 3- aminas de acción mixta: actúa en receptores y sobre la

terminación nerviosa adrenérgica
Aminas Simpaticomiméticas
de Acción Directa
Adrenalina
Potente agonista de los receptores
adrenérgicos alfa y beta
 Disponible
inyectable
(Subcutánea e IV),
FARMACOCINÉTICA inhalación o
aplicación local.
 Inactiva por vía oral
 Si se expone al aire
 Absorción lenta en tej. se oxida y pierde sus
Subcutáneo acciones.
 Absorción rápida por vía
intramuscular
 No atraviesa Barrera
hematoencefálica
 Semivida corta
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
AP. CARDIOVASCULAR
 Los efectos hemodinámicos de la
adrenalina dependen de la
densidad relativa de receptores
alfa y beta en cada tejido.
 Por acción beta se produce
vasodilatación de las arteriolas
musculares, coronarias, el
resultado es un aumento y
redistribución del flujo sanguíneo
y una reducción de la presión
diastólica que, por mecanismo
reflejo, causa taquicardia.
MÚSCULO LISO
 En los Bronquios la adrenalina produce
intensa dilatación mas notorio en asma.
 En el ap. Gastrointestinal la adrenalina
relaja.
 En el músculo uterino durante el último
mes de embarazo y momento de parto
la adrenalina inhibe el tono y las
contracciones uterinas.
 En la Vejiga relaja el músculo detrusor
y contrae los músculos del trígono y del
esfinter.
 En el iris contrae el músculo radial
produciendo midriasis.
 SISTEMA NERVIOSO
• La administración de adrenalina
se acompaña de cefalea,
desasosiego y temblor.
MÚSCULO ESTRIADO
 La adrenalina puede actuar en
dos sitios:
 En la placa motora donde
favorece la liberación de
acetilcolina
 Directamente en la fibra
muscular
EFECTOS METABÓLICOS
 La adrenalina aumenta la
glucosa y ácido láctico en
sangre.
REACCIONES ADVERSAS E
INTERACCIONES
• Ansiedad, miedo, tensión,
inquietud, cefalea pulsátil,
temblor, mareo, palidez y
palpitaciones.
• Tomar precauciones en
pacientes hipertensos e
hipertiroideos.
• Reacciones adversas mas
graves, hemorragia cerebral
y arritmias.
Noradrenalina
FARMACOCINÉTICA
Neurotransmisor liberado desde las
terminaciones nerviosas adrenérgicas
 Ineficaz por vía oral
posganglionares.
 Mala absorción por vía Subcutánea.
 Metabolizada por enzimas MAO y
COMT
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
REACCIONES ADVERSAS
• Similares a la adrenalina pero menos
 Noeradrenalina mas potente
frecuentes e intensos, más comunes son sobre los receptores alfa
ansiedad, disnea, percepción de  Produce intensa
bradicardia y cefalea transitoria. vasoconstricción de la piel,
• Por su efector vasoconstrictor, puede mucosas y el área esplácnica,
provocar reducción del flujo sanguíneo
incluida la circulación renal,
hacia regiones vitales
tanto en arteriolas como
• Evitar su uso en mujeres embarazadas, ya
que puede causar contracción del útero
vénulas.
grávido.
Isoproterenol
FARMACOCINÉTICA ACCIONES FARMACOLÓGICAS

 Absorbe con facilidad por vía parenteral o

aerosol
 Cuando actúa sobre los receptores
beta cardiácos, se produce
 Metabolizado por COMT
taquicardia, vasodilatacion casi
 Semivida mas prolongada que la de la generalizada
adrenalina.
 Produce relajacion de casi todos los
REACCIONES ADVERSAS subtipos de músculo liso

• Palpitaciones y taquicardia
 Previene o alivia la
broncoconstriccion en pacientes
• Cefalea y bochornos
asmaticos
• Px con coronariopatias puede aparecer
isquemia miocardica y arritmias.  Produce menos hiperglucemia
Inotrópicos: Dobutamina y Dopamina

Dobutamina
Estimulante de receptores β1-adrenérgico,
causando incremento de contractilidad y FC,
con discreto efecto en los receptores β2 o α.
Efecto pues inotrópico, vasodilatador y
cronotrópico leve.

Isómero (-): potente agonista

α-adrenergico.

Isómero (+): potente

antagonista de receptores α1-
adrenergicos.
 La forma (-) es
10 veces mas
potente que la
forma (+)

 Presentauna peculiaridad en su
estructura química de carbono
asimétrico, por lo cual presenta 2
enantiomeros, la mezcla racemica es la
que se emplea en la clínica.
USO CLÍNICO
 Soporte inotrópico del IAM, cirugía
cardiaca, cardiomiopatías, shock
cardiogénico y séptico sin
hipotensión.
- Fallo cardíaco post parada cardio-
respiratoria.
- En periodo neonatal: valorar su uso
como fármaco de primera línea en
prematuros con bajo flujo sanguíneo
sistémico en las primeras 24 horas.
Dejando fármacos vasopresores como
dopamina o adrenalina como fármacos
de segunda línea si la respuesta en la
presión sanguínea es inadecuada.
Dopamina
Es un precursor inmediato de la
Noradrenalina Usualmente no se
encuentra en la periferia por Ser un NT
central, que se localiza principalmente
en la sustancia negra (en el núcleo
caudado). Estimula distintos receptores
de diferente sensibilidad como:

DA2
DA1
DA1+ BETA 1
BETA1+ALFA1
ALFA1
 Se has secuenciado y clonado 5 genes
que producen receptores
dopaminérgicos, D1 a D5. sin embargo
los receptores siguen agrupándose con
los subtipos D1(inhibidores de la
adenilciclasa).

 LosD5 recuerdan a los D1 y los D3 y

D4 a los D2, en ocasiones se expresan
algunos de estos en la periferia, lo que
explica los efectos cardiovasculares de
la dopamina.
 En dosis bajas activan
los D1 y producen
vasodilatación y
aumento del flujo
sanguíneo renal, de la
filtración glomerular y
de la eliminación de
Na+

 Dosismedias y altas
activan los receptores
β1 miocárdicos y
ejercen un efecto
inotrópico positivo.
DOSIS (µg/Kg/min) RECEPTOR EFECTO

1-5 DA1 Vasodilatación

DA2 cerebral, renal,
esplénica y
mesentérica.

5-10 Β1 Inotrópico +
α1 PS, GC, no FC

>10 α1 Vasoconstricción arterial

y venosa
Estimula liberación de
La dopamina es un buen sustrato para:
 MAO(monoaminooxidasa)
 COMT(catecol-O-metiltransferasa)
En infusión intravenosa se
asocia la aparición de:

NOTA: La dopamina no debe

Náuseas administrarse a individuos bajo
tratamiento de inhibidores de la
Vómito MAO o antidepresivos tricíclicos,
puesto que pueden generarse
Cefalea
reacciones hemodinámicas.
Arritmias
Hipertensión
OTROS AGONISTAS:
Agonistas de acción
preferente α1
 Elefecto clínico mas evidente
de los simpaticomiméticos es la
activación de los receptores α-
adrenérgicos del musculo liso
vascular; por lo tanto,
aumentan las resistencias
periféricas e incrementan la
presión arterial.
Mefentermina
 La mefentermina es un
simpaticomimético de acción directa e
indirecta. Produce descargas de
Noradrenalina que intensifican la
contracción y el gasto cardiaco y por
ende las presiones sistólicas y
diastólicas.

 Se utiliza para prevenir hipotensiones

durante una anestesia raquídea.
Agonistas de acción
preferente α2
 Mejor conocido como Clonidina se emplea
en el Tx. De la hipertensión arterial y se
administra por vía oral.
 Laclonidina es un derivado imidazolico
inicialmente desarrollado como
descongestivo nasal vasoconstrictor que,
por vía parenteral se comprobó que
causaba hipertensión arterial, seguida por
una hipotensión paradójica.
Farmacocinética
 Víaoral con biodisponibilidad del
100%

 Concentración plasmática alcanzada a

las 3hrs con semivida de 12 hrs
aproximadamente

 El50% se elimina por la orina sin

sufrir transformación
Reacciones Adversas
 Losprincipales efectos
adversos de la
clonidina son la
xerostomía y la
sedación, que puede
aparecer en el 50% de
los pacientes; estos
efectos desaparecen a xerostomía
la semana del
tratamiento.
Agonistas Adrenérgicos β
Los agonistas adrenérgicos β al
estimular:
 Losreceptores adrenérgicos β1
aceleran la frecuencia cardiaca y
aumenta la fuerza de contracción
del muscula cardiaco lo cual
incrementa el gasto cardiaco.
 Enlos receptores adrenérgicos β2
hace que se relaje(vasodilatación)
el musculo liso vascular, el
bronquial y el gastrointestinal.
Aminas Simpaticomiméticas
de acción directa
La tiramina y anfetamina son
suficientemente parecidas a la
noradrenalina, para ser transportadas al
interior de la terminación adrenérgica
mediante el mecanismo de receptación.
Son captadas por el transportador de
mono aminas, sustituyendo a la
noradrenalina de las vesículas y de los
lugares de unión extra vesiculares.
La noradrenalina pasa la citosol y
es degradada una parte por la
MAO y el restante se intercambia
con la mono amina externa
mediante el mecanismo de
receptación, reaccionando con los
receptores post-sinapticos y
produce efectos
simpaticomiméticos.
Bibliografía
 Farmacología Básica y Clínica de Velázquez
 Golan
 http://www.reeme.arizona.edu/materials/Ino
tropicos%20Dopamina%20y%20Dobutamina
.pdf
 http://pediamecum.es/wp-content/farmacos/
Dobutamina.pdf