RESISTENCIA

ANTIMICROBIANA
 1. ¿Qué es la resistencia antimicrobiana?

 Las enfermedades infecciosas siguen siendo, una de las causas más importantes de muerte en la
humanidad.

La resistencia bacteriana a los antibióticos, que se define:

“La capacidad de una bacteria para sobrevivir en concentraciones de antibiótico que inhiben/matan a
otras de la misma especie”

 Las infecciones causadas por bacterias resistentes se asocian a una mayor morbilidad, mortalidad
y coste del tratamiento.
 La RAM tiene un impacto mundial desde que los microorganismos y genes resistentes no respetan
fronteras geográficas o ecológicas.
 La diseminación ocurre a través de alimentos, agua, animales y/o personas por los viajes y
comercio internacional con un alto volumen de tráfico aéreo.

 Vanegas-Múnera JM, Jiménez-Quiceno JN. Resistencia antimicrobiana en el siglo XXI: ¿hacia una era postantibiótica? Rev. Fac. Nac. Salud Pública. 2020;38(1):e337759.
 Dianelys Quiñones Pérez . Antimicrobial resistance: evolution and current perspectives in the context of the "One health" approach . Revista Cubana de Medicina Tropical. 2017;69(3).
 Juan-Ignacio Alós. Resistencia bacteriana a los antibióticos: una crisis global. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2015; 33(10) :692–699
 2. ¿Cuál es el mecanismo de resistencia a los antibióticos?

Adquirida o extrínseca:

 Mutaciones en el cromosoma
(espontáneas, estables y de
Natural o intrínseca:
transmisión vertical de generación
en generación).
Estable, transmisión vertical
 Intercambio de genes de
(células hijas).
resistencia por transferencia
• horizontal a través de diferentes
Todas las bacterias de la
procesos: conjugación (vía
misma especie son resistentes
plásmidos u otro material genético
a algunas familias de
movible como integrones y
antibióticos.
• transposones), traducción,
Permite tener ventajas
transformación.
competitivas con respecto a
otras cepas.
De esta forma una bacteria puede
adquirir la resistencia a uno o varios
antibióticos sin necesidad de haber
estado en contacto con estos.

 Vanegas-Múnera JM, Jiménez-Quiceno JN. Resistencia antimicrobiana en el siglo XXI: ¿hacia una era postantibiótica? Rev. Fac. Nac. Salud Pública. 2020;38(1):e337759.
 Dianelys Quiñones Pérez . Antimicrobial resistance: evolution and current perspectives in the context of the "One health" approach . Revista Cubana de Medicina Tropical. 2017;69(3).
 Juan-Ignacio Alós. Resistencia bacteriana a los antibióticos: una crisis global. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2015; 33(10) :692–699
 Mecanismos de resistencia bacteriana a los antimicrobianos:
 Enzimas inactivantes de antibiótico.
 Impermeabilidad de la membrana.
 Alteración de porinas y/o polisacárido.
 Eflujo (Bombas de expulsión).
 Modificación del sitio blanco (diana donde actúa el antibiótico).
 Vías metabólicas alternativas.
 Protección citoplasmática del sitio blanco.

Las bacterias solo se adaptan a las condiciones en

las que se encuentren.
Uso exagerado de antibióticos en el ámbito clínico y fuera
de este ha favorecido el ambiente ideal para el desarrollo
de resistencia.
1. Falta de disponibilidad de antibióticos efectivos en las
poblaciones con escasos recursos.
2. Las barreras de acceso a los servicios de salud.
3. La venta libre de medicamentos en las farmacias.

 Vanegas-Múnera JM, Jiménez-Quiceno JN. Resistencia antimicrobiana en el siglo XXI: ¿hacia una era postantibiótica? Rev. Fac. Nac. Salud Pública. 2020;38(1):e337759.
 Dianelys Quiñones Pérez . Antimicrobial resistance: evolution and current perspectives in the context of the "One health" approach . Revista Cubana de Medicina Tropical. 2017;69(3).
 Juan-Ignacio Alós. Resistencia bacteriana a los antibióticos: una crisis global. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2015; 33(10) :692–699
3.Las causas de la RA son varias:
Mecanismos de la
Uso excesivo
bacteria

• Qiao M, Ying G-G, Singer AC, Zhu Y-G. Review of antibiotic resistance in China and its environment. Environ Int. 2018;110:160-72.
• González Mendoza J, Maguiña Vargas C, González Ponce F de M. La resistencia a los antibióticos: un problema muy serio. Acta Médica Perú. 2019;36(2):145-51.
• Ventola CL. The antibiotic resistance crisis: part 1: causes and threats. P T Peer-Rev J Formul Manag. 2015;40(4):277-83.
 Uso agrícola,
Receta inadecuada
ganadera

• Qiao M, Ying G-G, Singer AC, Zhu Y-G. Review of antibiotic resistance in China and its environment. Environ Int. 2018;110:160-72.
• González Mendoza J, Maguiña Vargas C, González Ponce F de M. La resistencia a los antibióticos: un problema muy serio. Acta Médica Perú. 2019;36(2):145-51.
• Ventola CL. The antibiotic resistance crisis: part 1: causes and threats. P T Peer-Rev J Formul Manag. 2015;40(4):277-83.
 4. La RA ha ido
evolucionando de
manera rápida a lo
largo del tiempo
 Premio Nobel de Medicina en el año 1945:

“Pero quiero dar una advertencia, la penicilina aparece como no-tóxica,

de modo que no hay preocupación con sobredosis e intoxicar al paciente.
Sin embargo, puede existir el peligro de sub-dosificación. No es difícil
conseguir microorganismos resistentes a penicilina en el laboratorio
exponiéndolos a concentraciones no letales y lo mismo puede pasar en el
organismo."
Alexander Fleming

• Quiñones Pérez D. Resistencia antimicrobiana: evolución y perspectivas actuales ante el enfoque «Una salud». Rev Cubana Med Trop.
2017;69(3):1-17.
• Acuña L G. Evolución de la terapia antimicrobiana: lo que era, lo que es y lo que será. Rev Chil Infectol. 2003;20:7-10.
 Penicilina-R Tetraciclina- Meticilina-R
Staphilococcus R Shigella Staphilococcus

1940 1959 1962

Penicilin-R
RESISTENCIA Pneumococcus
ANTIBIÓTICA
IDENTIFICADA 1965

ANTIBIÓTICO
INTRODUCIDO
1943 1953 1960 1967
Penicilina Eritromicina Meticilina Gentamicina

1950
Tetraciclina

• Ventola CL. The antibiotic resistance crisis: part 1: causes and threats. P T Peer-Rev J Formul Manag. 2015;40(4):277-83.
• Christaki E, Marcou M, Tofarides A. Antimicrobial Resistance in Bacteria: Mechanisms, Evolution, and Persistence. J Mol Evol. 2020;88(1):26-40.
 Estreptomicina-R Gentamicina-R Ceftazidima-R Levofloxacina-R
Staphilococcus Enterococcus Enterobacteriaceae Pneumococcus XDR tuberculosis

1968 1979 1987 1996 2000

RESISTENCIA Vancomicina-R Imipenem-R
ANTIBIÓTICA Enterococcus Enterobacteriaceae
IDENTIFICADA
1988 1998

ANTIBIÓTICO
INTRODUCIDO 1972 1985 1996 2000
Vancomicina Imipenem y Levofloxacina Linezolid
Ceftazidima

• Ventola CL. The antibiotic resistance crisis: part 1: causes and threats. P T Peer-Rev J Formul Manag. 2015;40(4):277-83.
• Christaki E, Marcou M, Tofarides A. Antimicrobial Resistance in Bacteria: Mechanisms, Evolution, and Persistence. J Mol Evol. 2020;88(1):26-40.
 PDR-
Linezolid-R Acinetobacter y Ceftarolina-R
Staphilococcus Pseudomonas Ceftriaxona-R Staphilococcus
Neisseria
2001 2004/5 gonorrhoeae
2011
RESISTENCIA Vancomicina-R PDR-
ANTIBIÓTICA Staphilococcus Enterobacteriaceae
IDENTIFICADA
2002 2009

ANTIBIÓTICO
INTRODUCIDO
2003 2010
Daptomicina Ceftarolina

• Ventola CL. The antibiotic resistance crisis: part 1: causes and threats. P T Peer-Rev J Formul Manag. 2015;40(4):277-83.
• Christaki E, Marcou M, Tofarides A. Antimicrobial Resistance in Bacteria: Mechanisms, Evolution, and Persistence. J Mol Evol. 2020;88(1):26-40.
 OMS

• Tacconelli E, Carrara E, Savoldi A, Harbarth S, Mendelson M, Monnet DL, et al. Discovery, research, and development of new antibiotics: the WHO
priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis. Lancet Infect Dis. 2018;18(3):318-27.
• Quiñones Pérez D. Resistencia antimicrobiana: evolución y perspectivas actuales ante el enfoque «Una salud». Rev Cubana Med Trop. 2017;69(3):1-17.
5. La prevalencia de RA en Perú
• Marcos-Carbajal P, Galarza-Pérez M, Huancahuire-Vega S, Otiniano-Trujillo M, Soto-Pastrana J. Comparación de los perfiles de resistencia
antimicrobiana de Escherichia coli uropatógena e incidencia de la producción de betalactamasas de espectro extendido en tres establecimientos
privados de salud de Perú. Biomédica. 2020;40(Suppl 1):139-47.
• Alzamora MC, Echevarría AC, Ferraro VM, Riveros MD, Zambruni M, Ochoa TJ. Resistencia antimicrobiana de cepas comensales de Escherichia coli
en niños de dos comunidades rurales peruanas. Rev Peru Med Exp Salud Pública. 2019;36:459-63.
 6. ¿Qué microorganismos son más resistentes en perú?

https://antimicrobianos.ins.gob.pe/plan-nacional
Decreto Supremo N° 010 – 2019 S.A. Plan nacional para enfrentar a la resistencia a los antimicrobianos 2017 – 2021
• Asencios L, Quispe N, Mendoza-Ticona A, Leo E, Vásquez L, Jave O, et al. Vigilancia nacional de la resistencia a medicamentos antituberculosos, Perú 2005-2006. Revista Peruana de Medicina Experimental y Salud Publica. 2009;26(3):278-88.
• Jorge-Berrocal A, Mayta-Barrios M, Fiestas-Solórzano V. Resistencia antimicrobiana de Neisseria gonorrhoeae en Perú. Revista Peruana de Medicina Experimental y Salud Pública. 2018;35(1):155-6.
• Quino W, Hurtado CV, Escalante-Maldonado O, Flores-León D, Mestanza O, Vences-Rosales F, et al. Multidrogorresistencia de Salmonella infantis en Perú: un estudio mediante secuenciamiento de nueva generación. Revista Peruana de Medicina
Experimental y Salud Pública. 2019;36(1):37-45.
• Colquechagua Aliaga F, Sevilla Andrade C, Gonzales Escalante E. Enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido en muestras fecales en el Instituto Nacional de Salud del Niño, Perú. Revista Peruana de Medicina Experimental y Salud
Publica. 2015;32(1):26-32.
 INFORME DE VIGILANCIA DE AMR (2012).

• Resistencia a MRSA 84% (PNC 99% y ERIT 80% CLIN 75%)

• Pseudomona aeruginosa > 30% resistencia en todos ATM
• Klebsiella pneumoniae 50% resistencia en cefalosporinas de 3° y 4°
• Escherichia coli 80% resistencia ampicilina, acido nalidíxico y CIP > 60%

Decreto Supremo N° 010 – 2019 S.A. Plan nacional para enfrentar a la resistencia a los antimicrobianos 2017 – 2021
 7. ¿Algún día nos quedaremos sin antimicrobianos?

• El arsenal actual es insuficiente para

mitigar la amenaza de la RA.
• Se necesita más inversión en ciencia básica,
descubrimiento de fármacos y desarrollo clínico
(M. tuberculosis y patógenos G- resistentes a
carbapenémicos).
• Hay muy pocos antibióticos en fase de desarrollo
que se podrán administrar por vía oral.

WHO. ANTIBACTERIAL AGENTS IN CLINICAL DEVELOPMENT. Un análisis de la línea de desarrollo clínico de antibacterianos, incluida la tuberculosis. [Internet] World Health Organization;
2017. Disponible en: http://www.who.int/medicines/areas/rational_use/antibacterial_agents_clinical_development/en/.
WHO. ANTIBACTERIAL AGENTS IN CLINICAL DEVELOPMENT. Un análisis de la línea de desarrollo clínico de antibacterianos, incluida la tuberculosis. [Internet] World Health Organization;
2017. Disponible en: http://www.who.int/medicines/areas/rational_use/antibacterial_agents_clinical_development/en/.
 • En mayo de 2017, un total de 51 antibióticos y 11 biológicos estaban en proceso
clínico con 42 nuevas entidades terapéuticas (33 antibióticos y nueve biológicos).
• Solo nueve de estas moléculas con potencial terapéutico: tratamientos
innovadores
1. Ausencia de resistencia cruzada a los antibióticos existentes
2. Nueva clase química
3. Nuevo objetivo
4. Nuevo mecanismo de acción

• Hay una grave falta de opciones terapéuticas para Mycobacterium

tuberculosis multirresistente y ultrarresistente y contra bacterias gramnegativas.

WHO. ANTIBACTERIAL AGENTS IN CLINICAL DEVELOPMENT. Un análisis de la línea de desarrollo clínico de antibacterianos, incluida la tuberculosis. [Internet] World Health Organization;
2017. Disponible en: http://www.who.int/medicines/areas/rational_use/antibacterial_agents_clinical_development/en/.
 Lo que se espera que salga al mercado:
• El tiempo de desarrollo promedio desde la fase 1 hasta la aprobación es de
aproximadamente siete años.
• La línea actual de antibióticos y productos biológicos podría llevar a alrededor de 10 nuevas
aprobaciones durante los próximos cinco años.
• La probabilidad de aprobaciones futuras de antibióticos que se encuentran en la fase 1 es
del 14%.

WHO. ANTIBACTERIAL AGENTS IN CLINICAL DEVELOPMENT. Un análisis de la línea de desarrollo clínico de antibacterianos, incluida la tuberculosis. [Internet] World Health Organization;
2017. Disponible en: http://www.who.int/medicines/areas/rational_use/antibacterial_agents_clinical_development/en/.
 8. ¿La resistencia antibiótica tiene relación con la automedicación?

• Practicar la automedicación con antibióticos

es un factor importante que impulsa la
aparición de resistencia a los medicamentos.

La prevalencia de la práctica de la
automedicación fue solo del 3,31%.

Rajendran A, Kulirankal KG, Rakesh PS, George S. Prevalence and Pattern of Antibiotic Self-Medication Practice in an Urban Population of Kerala, India: A Cross-sectional Study. Indian J
Community Med Off Publ Indian Assoc Prev Soc Med. 2019;44(Suppl 1):S42-5.
Rajendran A, Kulirankal KG, Rakesh PS, George S. Prevalence and Pattern of Antibiotic Self-Medication Practice in an Urban Population of Kerala, India: A Cross-sectional Study. Indian J
Community Med Off Publ Indian Assoc Prev Soc Med. 2019;44(Suppl 1):S42-5.
 • En los países en desarrollo, los
antibióticos se pueden comprar
fácilmente sin ningún control.
• Estos países suelen experimentar
más casos de ABR.
• La propagación de ABR está asociada
con dosis inadecuadas y ciclos
incompletos.

Ajibola O, Omisakin OA, Eze AA, Omoleke SA. Self-Medication with Antibiotics, Attitude and Knowledge of Antibiotic Resistance among Community Residents and Undergraduate Students
in Northwest Nigeria. Dis Basel Switz. 2018;6(2).
Ajibola O, Omisakin OA, Eze AA, Omoleke SA. Self-Medication with Antibiotics, Attitude and Knowledge of Antibiotic Resistance among Community Residents and Undergraduate Students
in Northwest Nigeria. Dis Basel Switz. 2018;6(2).
Ajibola O, Omisakin OA, Eze AA, Omoleke SA. Self-Medication with Antibiotics, Attitude and Knowledge of Antibiotic Resistance among Community Residents and Undergraduate Students
in Northwest Nigeria. Dis Basel Switz. 2018;6(2).
 • Una causa que se identifica internacionalmente como el factor
contribuyente más común y obvio de patógenos resistentes a los
antibióticos es la automedicación.
• Razones:
1. Anuncios en la televisión, la radio y los medios impresos.
2. Consejos de amigos y familiares.
3. Costo del sistema de salud.
4. Creer que la enfermedad no es grave.

Rather IA, Kim B-C, Bajpai VK, Park Y-H. Self-medication and antibiotic resistance: Crisis, current challenges, and prevention. Saudi J Biol Sci. 2017;24(4):808-12.
 9. ¿Cuáles son las consecuencias del uso inadecuado de
antibióticos?

Los efectos de la resistencia antimicrobiana son medibles

• S. Ponce de León-Rosales, et al.: La resistencia a los antibióticos: un grave problema global, Gac Med Mex. 2015;151:681-9
 10. ¿Qué medidas pueden evitar la resistencia antimicrobiana?

Las medidas a tomar son PREVENCIÓN y CONTROL

PROFESIONA
POBLACIÓ PLANIFICADORES DE
LES DE LA
N POLÍTICAS
SALUD
• Resistencia a los Antibióticos [Internet]. Organización Mundial de la Salud. 2020. Disponible en: https://www.who.int/es/news-room/fact-
sheets/detail/resistencia-a-los-antibióticos