Alprazolam

Alprazolam

Nombre (IUPAC) sistemático

8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-[1,2,4] triazolo [4,3-a] [1,4]

benzodiazepina

Identificadores

Número CAS 28981-97-7

Código ATC N05BA12

Código ATCvet

PubChem 2118

DrugBank APRD00280

ChemSpider 2034

UNII YU55MQ3IZY

KEGG D00225

ChEBI 2611

ChEMBL 661

Datos químicos

Fórmula C17H13N4Cl

Peso mol. 308.765

SMILES[mostrar]

InChI[mostrar]

Farmacocinética

Biodisponibilidad 80-90%

Metabolismo Hepático, por CYP3A4

Vida media Liberación inmediata: 11.2 horas,

Liberación prolongada: 10.7-15.8 horas1

Excreción renal

Datos clínicos

Nombre Xanax, Niravam, Trankimazin

comercial

Cat. embarazo D (EUA)

 Estado legal S8 (AU) Lista IV (CA) Grupo
III(MEX) Lista IV (EUA) ℞-Receta
requerida

Vías de adm. oral

Aviso médico

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El alprazolam, vendido bajo el nombre comercial Trankimazin o Xanax entre otros, es

un fármaco derivado de las benzodiazepinas que se utiliza para el tratamiento de los estados
de ansiedad, especialmente en las crisis de angustia como la agorafobia, ataques de pánico y
estrés intenso. Tiene un efecto hipnóforo (favorecedor del sueño a corto plazo) y actúa
disminuyendo la excitacióndel cerebro. También posee cualidades antidepresivas, ya que su
estructura se asemeja a la de los antidepresivos tricíclicos por el anillo triazolagregado a su
estructura química. Además tiene propiedades sedantes-hipnóticas y anticonvulsivas, pero el
efecto más notable es el ansiolítico. Sin embargo, debido a su potencial adictivoy por el desarrollo
de tolerancia tras un período relativamente breve, de pocas semanas, se recomienda su
administración solo en tratamientos de corta duración. Se trata de una benzodiazepina de alta
potencia y de eliminación rápida (semivida breve) y este factor se ha relacionado con una mayor
gravedad del síndrome de abstinencia tras su descontinuación.2

Índice

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 1Descripción

 2Farmacocinética

o 2.1Absorción

o 2.2Distribución

o 2.3Metabolismo

o 2.4Excreción

o 2.5Detección en el fluido corporal

 3Farmacodinámica

o 3.1Mecanismo de acción

o 3.2Interacciones

 4Uso clínico

o 4.1Indicaciones
  4.1.1Trastorno de pánico

 4.1.2Trastornos de ansiedad

 4.1.3Náusea debido a la quimioterapia

o 4.2Efectos adversos

 4.2.1Reacciones paradójicas

 4.2.2Sobredosis

 4.2.3Farmacodependencia y abstinencia

o 4.3Contraindicacciones

o 4.4Presentaciones

 5Véase también

 6Referencias

 7Enlaces externos

Descripción[editar]

El alprazolam es una triazolobenzodiazepina potente—es decir, posee un anillo triazol unido a su

estructura—.34 Por ser una benzodiazepina, produce sus efectos terapéuticos y sus efectos
adversos por ligar al sitio de benzodiazepinas en los receptores GABAA (en la interfase de las
subunidades α y γ) y por modular sus efectos. El sistema de GABA y sus receptores hace los
efectos inhibitorios y calmantes del alprazolam en el sistema nervioso. Alprazolam y
benzodiazepinas con el anillo triazol parecen tener propiedades antidepresivas por resemblar
los antidepresivos tricíclicos.56

Está indicado en el tratamiento de la ansiedad (neurosis de ansiedad), trastorno de pánico,

ansiedad con síntomas de depresión y crisis de angustia y ocasionalmente para los ataques
convulsivos. Sus efectos son diez veces más potentes que el conocido diazepam pero con una vida
media de eliminación más corta.7

Farmacocinética[editar]

Absorción[editar]

Después de la administración oral, alprazolam se absorbe fácilmente. El tiempo de concentración

máxima (Tmax) de una tableta oral, desintegrable, es de 1,5 a 2 horas, es decir, la concentración
plasmática máxima (Cmax) ocurre una o dos horas después de la administración.8 Una comida rica
en grasas disminuye la Cmax un 25% e incrementa 1.5 hrs la Tmax de una tableta oral
desintegrable. La biodisponibilidad (F) es aproximadamente del 90%.9

Distribución[editar]

Alprazolam se liga a 80% de las proteínas en el suero, de mayor parte a albúmina.1

Metabolismo[editar]

Se metaboliza extensamente el alprazolam por mayor parte en el hígado por la enzima CYP3A4, a
dos metabolitos encontrados en el plasma: 4-hidroxalprazolam y α-hidroxalprazolam. Las vidas
medias son similares a ella de alprazolam. Las concentraciones de 4-hidroxalprazolam y α-
hidroxalprazolam siempre hay menos de 4% de la concentración de alprazolam inalterado. Estas
concentraciones y sus potencias bajas hacen que estos dos no contribuyen mucho a los efectos
farmacológicos de alprazolam.1

También se encuentra una benzofenona derivada de alprazolam que es esencialmente inactiva.1

Excreción[editar]

Alprazolam y sus metabolitos salen del cuerpo en mayor parte por la orina.1 Eliminación renal:
80%, como fármaco y metabolitos inalterados; fecal: 7%.10 Aclaramiento (Cl) renal de 371 mL/hr y
aclaramiento (Cl) total del cuerpo: 76 mL/min. La vida media de eliminación de alprazolam es
aproximadamente 11,2 horas (rango: 6,3 a 26,9 horas) en los adultos sanos.1

Detección en el fluido corporal[editar]

Se puede cuantificar el alprazolam en la sangre o en el plasma para confirmar un diagnosis de

toxicidad en pacientes hospitalizados, dar evidencia en el arresto por conducir bajo los efectos de
drogas o por asistir en las autopsias. La concentración de alprazolam en sangre o plasma son
usualmente 10-100 μg/L en ellos quien lo toman como terapia, 100-300 μg/L en ellos arrestados
por conducir bajo los efectos de drogas y 300-2000 μg/L en las víctimas de sobredosis aguda. La
mayoría de inmunoensayos comerciales para los benzodiazepinas reaccionan con alprazolam, pero
para confirmar y cuantificar se usa la cromatografía.111213

Farmacodinámica[editar]

Mecanismo de acción[editar]

El alprazolam deprime el sistema nervioso central, también se une al receptor GABAA que es
responsable de mediar los efectos de ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el cerebro sobre el
sistema activador reticular ascendente bloqueando la excitación tanto cortical como límbica. El
receptor GABAA está constituido por hasta 5 subunidades de 19 posibles y los receptores
GABAA con diferentes combinaciones de subunidades poseen diferentes propiedades, asimismo
diferentes ubicaciones en el cerebro, y lo más importante, diferentes actividades en lo que
respecta a las acciones de las benzodiazepinas.

Actúa como agonista alostérico positivo debido a que potencia la apertura del canal del receptor
GABAA en presencia de GABA. Aumentan la frecuencia de apertura de los canales en presencia de
concentraciones bajas de GABA; a concentraciones de GABA similares a las de las sinápsis, la
desactivación de los receptores se lentifica. Ambas acciones provocan un aumento neto de la
entrada de Cl- . Además, los receptores GABAA en estado abierto tienen una mayor afinidad por el
GABA que en estado cerrado, de modo que la capacidad de las benzodiazepinas de favorecer la
apertura del canal parece aumentar, de forma secundaria, la afinidad por los agonistas.14
Todas las benzodiazepinas, especialmente el alprazolam, causan una depresión del eje
hipotalámico-hiposfisario-adrenal. Los efectos de alprazolam son similares a ellos de otras
benzodiazepinas e incluyen ser un ansiolítico, antiepiléptico, relajante muscular, hipnótico15 y un
provocador de amnesia; sin embargo, su uso primario es como ansiolítico.16 El alprazolam,
comparado con el lorazepam, causa un aumento en las concentraciones de los receptores de
dopamina D1 y D2 en el cuerpo estriado.1718

Interacciones[editar]

El alprazolam potencia los efectos depresores de

las fenotiazinas, barbitúricos, alcohol, psicotrópicos, anticonvulsivantes, antihistamínicos y otros
fármacos que por su naturaleza misma producen depresión del sistema nervioso central, y su
mezcla, puede llegar a ocasionar la muerte por fallo cardiorespiratorio, según tolerancia del
consumidor, a ambos o más desequilibradores del mismo sistema.

Alprazolam se metaboliza por primer parte por CYP3A4; así, fármacos que inhiben CYP3A419—
como la cimetidina, la eritromicina, la norfluoxetina, la fluvoxamina, el itraconazol, el ketoconazol,
la nefazodona, el dextropropoxifeno y el ritonavir—retrasan la depuración hepática de
alprazolam,20 que puede resultar en la acumulación excesiva y en empeorar los efectos
secundarios.2122

Se ha reportado que alprazolam aumenta los niveles de los antidepresivos imipramina—por 31%—
y desipramina—por 20%—.23 Las píldoras anticonceptivas orales combinadas disminuyen el
aclaramiento de alprazolam, que puede llevar a niveles subidos en el plasma y la acumulación de
alprazolam.24

Cuando se toma alcohol y benzodiazepinas juntos, tienen efectos sinérgicos en ellos mismos, que
puede causar la sedación severa, cambios en el comportamiento y la intoxicación.25 La
combinación de alprazolam y la hierba kava puede resultar en un estado de ser casi comatoso.26
Por otro lado, las hierbas de San Juan pueden bajar los niveles plasmáticos de alprazolam y sus
efectos terapéuticos.272829

Uso clínico[editar]

Indicaciones[editar]

El alprazolam está indicado en los estados de ansiedad simple, que pueden incluir ansiedad,
tensión, trastorno de pánico, temores, aprensión, dificultad de concentración, insomnio,
hiperactividad autonómica e irritabilidad. También puede prescribirse en ansiedad asociada a
otros padecimientos como síndrome de colon irritable, y controla la agitación provocada por la
abstinencia del alcohol.

Se usa alprazolam por mayor parte para tratar los trastornos de ansiedad, los trastornos de
pánico, y la náusea debido a la quimioterapia.30 La etiqueta de la FDA avisa que los médicos
revalúen la eficaz de este fármaco de vez en cuando.31 También se indica el alprazolam para tratar
el trastorno de ansiedad generalizada y los trastornos de ansiedad con la depresióncomórbida.32

Trastorno de pánico[editar]
Alprazolam tiene un efecto eficaz en aliviar la ansiedad y ataques de pánico moderados a graves.31
Sin embargo, no es el primero en la línea de tratamiento hasta el desarrollo de los inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina, y no se recomienda nada más en Australia para el
tratamiento de trastorno de pánico por preocupación sobre la tolerancia, la dependencia y el
potencial de abuso. La mayoría de la evidencia para la eficacia de alprazolam muestra que
solamente hace efecto para 4 a 10 semanas, aunque unas personas han tomado alprazolam hasta
8 meses sin una pérdida de beneficio.311

En los Estados Unidos, alprazolam es aprovechado por la FDA para el tratamiento del trastorno de
pánico con o sin agorafobia.31 La Federación Mundial de Sociedades de la Psiquiatría Biológica
(en inglés, 'World Federation of Societies of Biological Psychiatry') recomienda que se use para los
casos resistentes a tratamiento si no hay una historia de tolerancia o dependencia.33

Trastornos de ansiedad[editar]

La ansiedad asociada con depresión responde bien a alprazolam, aunque las investigaciones
clínicas muestran que los beneficios solo duran 4 meses.31 Sin embargo, las investigaciones de las
propiedades antidepresivos de alprazolam son de calidad pobre y solo han evaluado sus efectos de
corto plazo.34 En una investigación, unas personas quienes tomaban una dosis alta de alprazolam
desarrollaban depresión reversible.35 En los Estados Unidos, alprazolam es aprovechado para el
tratamiento de trastornos de ansiedad y el alivio a corto plazo de la ansiedad. En el Reino Unido,
se recomienda alprazolam para el tratamiento a corto plazo (de 2 a 4 semanas) de la ansiedad
aguda y grave.13637

Náusea debido a la quimioterapia[editar]

Se puede usar alprazolam en combinación con otros fármacos para tratar la náusea y el vómito
causados por la quimioterapia.30

Efectos adversos[editar]
Pastillas de 2 mg de alprazolam

Los efectos secundarios pueden incluir:

 Amnesia anterógrada5 y problemas en la concentración

 Ataxia y dificultad para hablar38

 Desinhibicion25

 Somnolencia, mareo, cansancio, coordinaciónmala y el vértigo3940

 Boca seca (infrecuente)41

 Alucinaciones (raro)42

 Ictericia (muy raro)43

 Sarpullido del piel, depresión respiratoria y estreñimiento3940

 Ideación suicida o suicidio44

 Retención urinaria (infrecuente)45

Reacciones paradójicas[editar]

Aunque no son usuales, hay ocurrencias de reacciones paradóbido de alprazolam:

 Agresión46

 Manía, agitación, hiperactividad e inquietud474849

 Furia y hostilidad25

 Sacudidas y temblor50

Sobredosis[editar]

Tabletas de 0,25 mg, 0,5 mg, y 1 mg de alprazolam

Las sobredosis de alprazolam pueden ser o leves o graves, dependiendo de la cantidad de este
fármaco y de otros que se hayan tomado.51 Las sobredosis causan la depresión excesiva del
sistema nervioso central y pueden incluir los siguientes síntomas:45

 Desmayarse.
  Hipotensión.

 Hipoventilación.

 Habilidades motoras disminuidas:

 Mareo.

 Equilibrio disminuido.

 Reflejos disminuidos o ausentes.

 Debilidad muscular.

 Hipotensión ortostática.

 Somnolencia.

 Coma y muerte si se combina alprazolam con otras sustancias.

Farmacodependencia y abstinencia[editar]

El uso de largo plazo causa cambios adaptativos a los receptores de las benzodiazepinas, que los
hacen menos sensitivos a la estimulación.52 La abstinencia y los efectos de rebote son comunes y
se debe reducir la dosis de alprazolam gradualmente para evitarlos.53

Todos los efectos de abstinencia no so evidencia de la dependenciaverdadera. La recurrencia de

síntomas como la ansiedad puede indicar que el alprazolam estaba trabajando y, en la ausencia
del fármaco, los síntomas regresaron a sus niveles anteriores. Si los síntomas son más graves o
frecuentes, es posible que la persona tenga un efecto de rebote debido al quitar el fármaco.
Cualquiera de los dos puede ocurrir sin una farmacodependencia verdadera.52

En 1992, se reportó que la mayoría de los que tomaban alprazolam no aumentaron su dosis por
ellos mismos.54

Alprazolam y otras benzodiazepinas también pueden causar tolerancia y el síndrome de

abstinencia de las benzodiazepinas cuando se reduce la dosis rápidamente o cuando se deja de
tomarlo después del tratamiento a largo plazo.5556 Hay mayor riesgo de reacciones de abstinencia
si se estaba tomando una dosis más de la que recomendado, o si se deja de tomarlo
repentinamente.5758 Los síntomas de la abstinencia incluyen el malestar, la debilidad, el insomnio,
la taquicardia y el mareo.59 En unas instancias, la discontinuación abrupta también causó ataques
epilépticos o el delíriumsimilar a lo causado por
los alcaloides tropanos anticolinérgicos como escopolamina y atropina.606162

In 1983, una investigación de pacientes que se retiraron abruptamente de tomar las

benzodiazepinas duraderas, solo 5% de ellos que lo habían tomado para menos de 8 meses tenían
síntomas de abstinencia, pero 43% de ellos que lo habían tomado para más de 8 meses las tenían.
Con alprazolam, un fármaco de corto plazo, 65% de ellos que lo tomaban para 8 semanas tenían la
ansiedad de rebote.63

Se descubrió que las benzodiazepinas diazepam (Valium) y oxazepam (Serepax) producen menos
reacciones de abstinencia que alprazolam, temazepam (Restoril/Normison)
y lorazepam (Temesta/Ativan). Factores que determinan el riesgo de la dependencia psicológica o
física y la severidad de la síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas incluyen la dosis, el
período de tiempo en que estaba tomándolo, la frecuencia de tomarlo, las características del
paciente, usos previos de alcohol o otras sedantes, uso actual de sedantes6465 y el método de
discontinuación.57

Contraindicacciones[editar]

Las benzodiazepinas requieren precaución especial si se usa en los niños, los ancianos, las
personas con dependencias de drogas o alcohol y las personas con enfermedades
mentales comórbidas.66 Tampoco lo deben tomar personas con miastenia gravis, glaucoma,
deficiencias graves del hígado (por ejemplo, el cirrosis), síndrome de apnea-hipopnea durante el
sueño, la depresión respiratoria, insuficiencia
pulmonar aguda, sicosis crónica, hipersensibilidad o alérgica a alprazolam u otras benzodiazepinas
o trastorno límite de la personalidad (puede causar la suicidalidad o descontrol en los últimos).3767
68

Tampoco lo deben tomar personas con glaucoma de ángulo estrecho o miastenia gravis. Al igual
que con las demás benzodiazepinas, el alprazolam se excreta por la leche materna y atraviesa la
barrera placentaria. Tiene potencial teratógeno. Como regla general se recomienda a las mujeres
no amamantar mientras se está bajo tratamiento con alprazolam. El uso de dosis muy altas puede
desarrollar tolerancia, haciendo esto que el medicamento sea menos eficaz.

Las personas menores de 18 años deben evitar tomar este medicamento. El alprazolam produce
dependencia física y psicológica por lo que se recomienda acogerse a un programa de reducción
controlada bajo control médico por el riesgo de ataques convulsivos si se suspende bruscamente
el tratamiento, los síntomas de abstinencia pueden ser peores si se toman más de 4 mg al día.7

Es importante recordar que es recomendable que el alprazolam – así como cualquier otra
benzodiazepina– sea consumido solo por periodos cortos de 2 a 4 semanas debido al riesgo de
generar tolerancia y dependencia física por el consumo a largo plazo. Los posibles síntomas de
abstinencia son: ansiedad, distorsión de los sentidos, disforia y en raros
casos psicosis y convulsiones.6970