Cáncer gástrico difuso

hereditario
Estudiante: Franshesca L. Sedano Chiroque
Docente: Dr. Omar Palacios Alburqueque
Curso: Semiología y Medicina Integrada III
 1. Epidemiología

 Cada año mueren aprox. 866 000

personas a causa de cáncer
gástrico.
 La mayor incidencia existe en
Corea del Sur con una tasa de
66.5 – 72.5 x 100 000 en
hombres y 19.5 – 30.4 x 100 000
en mujeres.
 Se he reportada un incremento
significativo en los tumores
proximales de estómago y de la
unión gastroesofágica..
 2. FACTORES ASOCIADOS A
CÁNCER GÁSTRICO
ADQUIRIDOS
 Infección por Helicobacter Pylori,
Epstein Barr.
 Consumo alto de sal y nitratos
 Dieta baja en Vit. A y C
 Preparación de comida ahumada,
saltada.
 Falta de refrigeración de
alimentos.
 Pobre ingesta de agua
 Tabaquismo
 Cirugía gástrica previa
 Exposición a radiación.
LESIONES PRECURSORAS
 Pólipos gástricos
adenomatosos.
 Gastritis atrófica crónica
 Displasias.
 Metaplasia intestinal.
GENÉTICOS
 Cáncer gástrico difuso
hereditario.
 Cáncer de colorrectal
hereditario no polipósico (Sx.
De Lynch).
 Síndrome de Li-Fraumeni
(P53)
 Síndrome de Peutz-Jehgers
 Grupo sanguínea A+
 Subtipos Histológicos de
adenocarcinoma gástrico (Lauren,
1965)
Tipo intestinal Tipo difuso
• Más frecuente y se origina en • Más común en mujeres jóvenes,
áreas precancerosas (gastritis asociado a componente familiar o
atrófica crónica o metaplasia genético.
intestinal). • Células solitarias o poco adheridas
• Más común en hombres en entre si infiltrando la pared gástrica
etapa añosa (>60 años). (cél en anillo en sello); pobremente
• Exhibe componente glandular, diferenciado.
sólida, estructura tubular; bien • Linitus plástica (el estómago no se
diferenciado. puede distender).
• Componente ambiental: • La incidencia ha aumentado en los
infección por H. pylori. últimos años.
• Diseminación hematógena. • Diseminación peritoneal.

http://www.revistagastroenterologiamexico.org/es-caracteristicas-histopatologicas-del-adenocarcinoma-g
astrico-articulo-S0375090615000178
 3. CÁNCER GÁSTRICO DIFUSO
HEREDITARIO
Se describió por primera vez en
1964, en 3 familias que provenían
de Nueva Zelanda, de los cuales
25 miembros murieron de Ca
Gástrico y el más joven tenía 14
años.
Se relacionó con mutaciones en
el gen CDH1 (inactivación) que
codifica para la E-cadherina,
ubicado en el brazo corto del
cromosoma 16

Constituye un síndrome autosómico

dominante.

Criterios diagnósticos por el Consorcio Internacional

de Cáncer Gástrico (1999):
• Cualquier familia con 2 o más casos documentados de
cáncer gástrico difuso.
• Tres casos documentados de cáncer gástrico difuso en
primer o segundo grado de consanguinidad en
cualquier edad.
 Las mutaciones de este gen se han encontrado en el 40
GEN “CDH1” – 83% de cáncer gástrico difuso esporádico.

Gen supresor tumoral, ubicado en

el cromosoma 16q22.1, se encarga
de codificar la proteína E-
Cadherina
E-Cadherina: es una glicoproteína
transmembrana expresada en el
tejido epitelial y es responsible e la
adhesión celular dependiente de
Ca2+. .

La mutación altera la funcionalidad de

la proteína y la célula pierde su
polaridad, originándose un
comportamiento invasor, llevando a la
aparición de Cáncer Gástrico.
La inactivación de este gen también se encuentra presente
además en malignidades de colon, próstata y tiroides.
GENOTIPO Y FENOTIPO
Se han identificado 3 tipos de mutaciones específicas del gen CDH-1

Tipo Implicancia

Mutación Truncating o non-sense (80%) La proteína se codifica hasta un cierto

Mutación missense (16%)
Deleciones completas de exones (4%)
punto y queda una proteína incompleta
(trunca) no funcional
Se sintetiza la proteína completa pero
con un cambio en la secuencia de sus
aminoácidos, lo cual afecta su
funcionalidad o tiempo de degradación.
Se afecta totalmente la funcionalidad de
la proteína.

La mutación de este gen predispone a las mujeres que la

poseen a cáncer de mama lobulillar en un 39%.
Síndromes que confieren suceptibilidad en el
cáncer gástrico autosómico dominante

• Síndrome de Lynch: sin embargo, en su

mayoría son de tipo intestinal.
• Síndrome de Li-Fraumeni: desarrollan tipo
mixto (difuso e intestinal).
• Síndrome de Peutz-Jeghers: pólipos
hamartomosos en el TGI y depositos de
melanina mucocutáneos.
Clínica (en estadios avanzados)
• Dolores abdominales
• Náuseas y vómitos
• Disfagia
• Saciedad precoz
• Hiporexia
• Pérdida de peso
• *Metástasis a hígado (pudiendo
cursar con ictericia y/o ascitis)

Cáncer gástrico difuso hereditario | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program
[Internet]. [cited 2021 Oct 3]. Available from:
https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/11889/cancer-gastrico-difuso-hereditario
Asesoría Genética y pruebas
 Se recomienda hacer exámenes genéticos en familiar con
múltiples pacientes con cáncer lobular de mama así hayan o no
casos de cáncer difuso gástrico en la familia.
 Edad promedio de aparición: 38 años
 Consultar con un equipo multidisciplinario.
 En aquellos pacientes que no elijan la gastrectomía profiláctica,
se recomienda 30 min de endoscopia cada 6 meses.

Los estudios realizados en portadores de la mutación genética se ha observado que:

Se cree que en su
La neoplasias tienden a ser <8 mm Muchos no hacen
mayoría son de tipo
de diámtro, o <1 mm y todas invasión linfática o
anillo en sello y
descansan sobre una superficie vascular, y está
aparecen en portadores
epitelial gástrica aparentemente confinado más que todo
de la mutación de 20 –
normal. a la lamina propia.
30 años.
ALGORIT
MO DE
MANEJO
Complicaciones de gastrectomía
profiláctica
• Infecciones intra-abdominales
• Fuga anastomótica
• Fuga crítica en la anastomosis
esofagoyeyunostomía

Nutricionales de gastrectomia total:

• Pérdida de peso en 3-6 meses (25% del
peso preoperatorio)
• Diarrea (20-30%)
• Intolerancia a la lactosa
• Sobrecrecimiento bacteriano -->
malaborción y distensión abdominal.
• Deficit de Vit. B12 y hierro, Vit. D, calcio,
liposolubles (ADEK) -> Vit. B12 Rous-en-Y reconstrucción
parenteral y sulfato ferroso diariamente.
 Cáncer de mama lobulillar
• Suele no observarse en las mamografías, por lo que
una Resonancia Magnética sería lo ideal para lograr su
identificación en los pacientes que poseen la mutación
en el gen CDH1.

• Se recomienda mastectomía bilateral profiláctica o para

reducir el risgo: empleo de tamoxifeno + vigilancia cada
6 meses + RM alternado con Ecografía mamaria.
REFERENCIAS
● Principles of Clinical Cancer Genetics - A Handbook from the Massachusetts General
Hospital | Daniel C. Chung | Springer [Internet]. [cited 2021 Oct 3]. Available from:
https://www.springer.com/gp/book/9780387938448
● Muñoz EEN. Cáncer gástrico hereditario. Indicaciones de estudio genético ¿Cuando y a
quiénes? Revista de Cirugía [Internet]. 2019 Oct 13 [cited 2021 Oct 3];71(5). Available
from: https://revistacirugia.cl/index.php/revistacirugia/article/view/535
● Pezo XM, Samamé HM, Rosas ET. Cáncer gástrico hereditario difuso. Revista de
Gastroenterología del Perú. 2017 Jun 9;35(1):73–8.
https://www.revistagastroperu.com/index.php/rgp/article/view/135/132#
● Cáncer gástrico difuso hereditario | Genetic and Rare Diseases Information Center
(GARD) – an NCATS Program [Internet]. [cited 2021 Oct 3]. Available from:
https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/11889/cancer-gastrico-difuso-hereditario
¡GRACI
AS!