Carcinoma mamario infiltrante.

 Tamaño de la lesión.
 Clasificación histológica.
 Factores histológicos de significado
pronóstico (grado histológico).
 Ploidia.
 Perfil de expresión genética.
 Carcinoma mamario infiltrante.
Tamaño de la lesión
 Estadio clínico (T).
 < de 1.0 cm.- Metástasis en el 20 %.
 > 5 cm. – Metástasis en el 54 %.
 Tumores < 1.0 cm o menos la sobrevida a
10 y 20 años es del 91 y 87 %.
 Tumores de > de 1 cm. la sobrevida a 10 y
20 años es de 73 y 68 %.
– Nemoto T et al. Cancer, 1980.
 Carcinoma mamario infiltrante.
Grado histológico
 Haagensen – patrón de crecimiento,
morfología y estroma vecino. 6 de 15
criterios diferentes correlacionan con la
sobrevida. Sobrevida a 5 años:
– Grado I - 80 %
– Grado II - 38 %
– Grado III - 13 %.
 Hasgensen, A J Cancer, 1933.
 Carcinoma mamario infiltrante.
Grado histológico
 Bloom. (1) Grado de formación de tubulos
(glándulas); (2) regularidad, forma y tinción
del núcleo; (3) hipercromasia y actividad
mitótica. Sobrevida a 5 años.
– Grado I - 79 %.
– Grado III – 25 %.
 Bloom HJG, Br J Cancer, 1950
 Carcinoma mamario infiltrante.
Grado histológico
 Bloom y Richardson (modificación de
Nottingham, Frierson HF jr. Am J Clin Pathol,
1995)

– Formaciones glandulares
 1 punto > del 75 %

 2 puntos del 10 al 75 %

 3 puntos < del 10 %.

1 punto 2 puntos

3 puntos
 Carcinoma mamario infiltrante.
Grado histológico
 Pleomorfismo nucelar.

 1 punto variación mínima

de los núcleos
 2 puntos variación moderada en

tamaño y forma
 3 puntos marcada variación en

tamaño y forma.
 2 puntos
1 punto

3 puntos
 Carcinoma mamario infiltrante.
Grado histológico
 Mitosis: al menos 10 campos a seco fuerte
se deben examinar.

– 1 punto 0-5 mitosis/ 10 campos (40x)

– 2 puntos 6-10 mitosis/ 10 campos (40x)
– 3 puntos > de 11 mitosis/ 10 campos (40x)
 Carcinoma mamario infiltrante.
Grado histológico
 Grado I: 3-5 puntos, bien diferenciado.
 Grado II: 6-7 puntos, moderadamente
diferenciado.
 Grado III: 8-9, pobremente diferenciado.
SOBREVIDA A 10 AÑOS
I: 85 %
III: 43 %.
 Carcinoma infiltrante de glándula
mamaria.
Clasificación de WHO
Carcinoma ductal infiltrante sin patrón específico.
Carcinoma ductal con componente intraductal
predominante.
Carcinoma lobulillar invasor.
Carcinoma mucinoso.
Carcinoma medular.
Carcinoma papilar.
Carcinoma tubular.
 Carcinoma infiltrante de glándula
mamaria
Clasificación de WHO
Carcinoma adenoideo quístico.
Carcinoma secretor (juvenil).
Carcinoma apocrino.
Carcinoma metaplásico:
de tipo escamoso
de tipo fusiforme
de tipo cartilaginoso/oseo
de tipo mixto.
Enfermedad de Paget. (Azzopardi JG, 1982).
 CARCINOMA DUCTAL VS
CARCINOMA LOBULILLAR

 Patrón de crecimineto.
 Tipo de células.
 Formación de luces citoplasmicas.
 Carcinoma infiltrante de glándula
mamaria
 Carcinoma ductal infiltrante.
– Infiltrante con componente in situ extenso.
– Mínimo, oculto y cáncer temprano.
– Carcinoma microinvasor
– Carcinoma inifltrante como masa axilar.
 Carcinoma ductal infiltrante sin
patrón específico.
 Es la categoría histológica más común de
cáncer mamario.
 Diagnóstico histológico por exclusión.
 Representa entre el 46-75 % de las lesiones
malignas de glándula mamaria.

– Tavasoli, 1999.
 Carcinoma ductal infiltrante sin
patrón específico.
 Rosen (USA)_____________ 78.5 %
 Fisher (USA)_____________ 53 %
 Berg y Hunter (USA)______ 75.4 %
 Carstens (Dinamarca)______ 74.4 %
 Linnel y Ljungberg (Suecia)_ 56.2 %
 Page (Edinburgo)__________ 70 %
 Sakmoto ________________ 47 %
 Carcinoma ductal infiltrante sin
patrón específico.
 Mujeres en sexta década de la vida.
 Masa palpable (2-3 cm).
 Lesión mastrográfica.
 Otros síntomas: fijación de piel, “piel de
naranja”, retracción del pezón, o secreción
hemática.
 Carcinoma ductal infiltrante sin patrón
específico.
Características macroscópicas
 Bién delimitado o
estrellado.
 Bordes infiltrantes o
pujantes.
 Superficie amarillo
blanquecina (imagen en
“pera madura”, elastosis).
 Blanquecina (reacción
desmoplásica).
 Carcinoma ductal infiltrante sin patrón
específico.
Características macroscópicas
 Areas grisáceas
hemorrágicas
(necrosis).
 Consistencia firme
(estrellados,
escirroso).
 Tamaño escasos
milimetros hasta 14
cm.
 Carcinoma ductal infiltrante sin patrón
específico.
Características microscópicas
 Nidos sólidos, hileras
o células aisladas sin
características de
algún tipo especial de
neoplasia.
 Carcinoma ductal infiltrante sin patrón
específico.
Características microscópicas
 Formaciones tubulares
rudimentarias y luces
glandulares.
 No rodeadas por
células mioepiteliales
o lámina basal.
 Carcinoma ductal infiltrante sin patrón
específico.
Características microscópicas
 Necrosis en el 60 % de
los casos.
 Focos de metaplasia
escamosa, células
claras y metaplasia
apócrina.
 Carcinoma ductal infiltrante sin patrón
específico con componente in situ
extenso.
 Carcinoma ductal infiltrante con 25 % o
más de componente in situ en el área de la
neoplasia.
 Mejor pronóstico.
 Implicación terapéutica.

– Shnitt JS, Cancer, 1984

– Black MM, Cancer, 1996
 Carinoma infiltrante mínimo.

 Carcinoma no invasor (ductal o lobulillar) o

carcinoma invasor no mayor de 0.5 cm.
 Representa una estadio de progresión entre
la hiperplasia atípica y el carcinoma.
 Es un grupo heterogéneo de lesiones.
 Mutaciones en
Células indiferenciadas

Células epieliales
Pérdida de la Inestabilidad
Células mioepiteliales apoptosis genómica
Pérdida de la
Célula Inhibición del
estromal Pérdida de la función crecimiento
 Pérdida de la Invasión
Crecimiento
detención tisular
autosuficiente de replicación

Angiogenesis
 Carinoma infiltrante mínimo.

 Leisón no palpable, asintomática, incluso

no demostrable mamográficamente.
– Menor de 5 mm.
– 52 % grado I.
– Menos del 10 % presentan metástasis
ganglionares.

– Le Bouedec G, Ann Chir, 1994.

 Carcinoma microinvasor

 Son raras, menos del 0.5 % de los

carcinomas invasores.
 Carcinoma predominantemente in situ en el
cual existe invasión focal de la membrana
basal con invasión del estroma periductal.
 Carcinoma lobulillar invasor

 Representa del 0.7 al 15 % de las lesiones

malignas.
 Edad de 26 a 86 años.
 Masa palpable o no palpable.
 Mayor incidencia de bilateralidad.
 No se asocia con enfermedad de Paget.
– Li CI, Cancer, 2000
 Carcinoma lobulillar invasor
Carcaterísticas macroscópicas
 Tumores firmes de
margenes irregulares.
 Tamaño variable.
 Imagen en “grános de
arena”.
 Carcinoma lobulillar invasor
Características microscópicas
 Células pequeñas.
 Citoplasma vacuolado o
con imagen en “anillo de
sello”.
 Infiltración por células
aisladas sin formación de
glándulas o papilas.
 Formación de hileras.
 Reacción desmoplásica
variable.
 Carcinoma lobulillar invasor
Características microscópicas
 En la forma clásica se
observa noplasia
lobular en el 90 % de
los casos.
 Carcinoma lobulillar invasor
Tipos histológicos especiales
 Patrón sólido.
 Patrón alveolar.
 Variante pleomórfica.
 Formas mixtas.
 En estas formas la
neoplasia lobular se
asocia en el 40-60 %.
– Dixon JM,
Histopathology, 1982.
 Carcinoma lobulillar invasor

 La mayor parte de los carcinomas

lobulillares presentan pérdida de una región
en el cromosoma 16 (16q22.1) que incluye
un grupo de al menos 6 genes responsables
en la adhesión celular incluyendo la e-
caderina y la beta catenina.
– Berx G, Breast Cancer Res, 2001.
 Carcinoma lobulillar invasor

 Patrón de metástasis diferente a otros tipos

histológicos.
 Metástasis al peritoneo, retroperitoneo,
leptomeninges (meningitis carcinomatosa),
tracto gastrointestinal, ovarios, útero.
 Las metástsis a pulmón y pleura son menos
comunes.
 Carcinoma tubular
 Carcinoma bien diferenciado.
 2 % de las lesiones malignas de la glándula.
 Promedio de edad 50 años.
 Tumor de 1 cm en promedio.
 Semeja lesiones benignas (adenosis microglandular o
cicatriz radial).
 No presenta necrosis, mitosis anormales o
pleomorfismo.
 Alta incidencia de multicentricidad.
– Lagios, Am J Surg Pathol, 1980.
 Carcinoma tubular

 Más del 95 % de los carcinomas tubulares

son diploides y expresan receptores
hormonales.
 Metástasis axilares en menos del 10 % de
los casos.
 Carcinoma cribriforme

 Carcinoma bien diferenciado relacionado

con el carcinoma tubular.
 Buen pronóstico.
 Formaciones cribriformes semejantes a las
del carcinoma in situ pero con invasión
estromal.
– Page DL, Histopathology, 1983
 Carcinoma mucinoso

 1 a 6 % de los
carcinomas.
 Carcinoma coloide,
mucoide, gelatinoso.
 Mujeres
postmenopausicas.
 Bien delimitado.
 Palpación crepitante.
 Carcinoma mucinoso

 Pequeños grupos de
células rodeadas por
lagos de moco.
 Diferenciación
neuroendócrina.
– Fisher ER,
Histopatohology, 1986
– Hull MT, Ultrastruct
Patrhol, 1987.
 Carcinoma mucinoso

 Incidencia de metástasis ganglionares 2-4 %

 Pronóstico excelente cuando es menor de 3-5 cm.
 Usualmente son diploides y la mayoría expresan
receptores hormonales.
 Se debe diferenciar de lesiones benignas con
abundante secreción de moco (papilomas,
hiperplasias ductales, mucocele).
– Ro JY, Arch Pathol Lab Med, 1991.
 Carcinoma medular

 Usualmente en mujeres menores de 50 años.

 Común en mujeres portadoras de la mutación
BRCA1.
 Lesión bien delimitada, superficie sólida y
homogénea.
 Crecimiento difuso sin formación glandular.
 No se observa carcinoma in situ.
 Acasi invariablemente negativos para estrogenos.
– Jensen ML. Histopathology, 1997.
Carcinoma medular
 Carcinoma medular
 Metástasis axilares comunes pero en pocos
ganglios.
 Pronóstico mejor.
 Sobrevida del 84 % a 10 años.
 El pronóstico es mejor si el tumor mide
menos de 3 cm.
Ridolfi RL, Cancer, 1977.
 Carcinoma medular
 Factores pronósticos desfavorables (grado
III).
 Aneuploidia.
 Ausencia de receptores hormonales.
 Ki-67 elevado.
 No se observa sobreexpresión de
HER/2NEU.
 Carcinoma medular atípico

 Predominantemente con crecimiento

sincitial.
 Infiltrante.
 Escaso infiltrado linfoplasmocitario.
 Grado nuclear 3.
 Formaciones glandulares.
 Presencia de carcinoma in situ.
 Carcinoma papilar invasor

 Representa el 1 % de los carcinomas.

 Es más común en mujeres
postmenopausicas.
 El componente invasor puede ser papilar o
de tipo ductal.
 Pronóstico relativemente mejor.

– Fisher ER, Am J Clin Pathol, 1980.

Papiloma
Carcinoma papilar
 Carcinoma micropapilar invasor

 Lesión de reciente descripción, mal

pronóstico.
 Micropapilas sin centro de tejido conectivo
en fondo claro o mucinoso.
 Extensa invasión linfática.
 Usualmente presenta áreas de carcinoma
ductal sin patrón específico.
– Nassar H, Mod Pathol, 2001
Carcinoma micropapilar
 Carcioma adenoideo quístico

 Raro en glándula mamaria.

 Histológicamente identico al de las glándulas
salivales.
 Pronóstico favorable.
 Presencia de células epieliales y mioepiteliales.
 Secreción mucinosa.
 Usualmente negativos para receptores.
– Shin SJ, Am J Surg Pathol, 2002
 Carcinoma secretor

 Carcinoma juvenil.
 Cuando se presenta en mujeres de menos de
30 años es de pronóstivo favorable.
 Lesión bien delimitada, pequeña.
 Formaciones tubulares o papilas, células
claras y abundante secreción PAS positiva.
 Grado histológica bajo.
– Rosen PP, Arch Pathol Lab Med, 1991.
 Carcinoma apocrino

 Forma rara, 0.5 % de los casos.

 Células grandes acidófilas.
 Pronóstico semejante al carcinoma ductal
sin patrón específico.
 Se pueden encontrar áreas apocrinas en
otros carcinomas.
– Abati AD, Am J Clin Pathol, 1990.
 Carcinoma metaplasico

 Carcinoma ductal con extensas zonas de

“metaplasia” fusiforme, escamosa, elementos
mesenquimatosos eterologos.
 Osteosarcoma, fibrosarcoma, rabdomiosarcoma.
 El más común es el aspecto sarcomatoso
(firbosarcoma de alto grado).
 Pronóstico desfavorable.
– Gobbi H, Cancer 1999.
 Carcinoma inflamatorio

 No es un diagnóstico patológico.
 Glándula mamaria con aspecto edematoso y
rojizo.
 Usualmente un carcinoma ductal infiltrante
sin patrón específico con intensa
permeación linfática.
 Enfermedad de Paget del pezón

 Aspecto clínico de eccema.

 Infiltración de la epidermis por células
neoplásicas malignas, aisladas o en grupos.
 Se asocia con carcinoma ductal in situ o
carcinoma ductal invasor.
 Se presenta en el 1 a 2 % de los carcinomas
ductales.