CONCEPTOS BÁ SICOS

DE LA GLÁ NDULA
PROSTÁTICA
Juan Luis Jaramillo V.
Residente I añ o urología CES
 CONTENIDO

• Historia
• Embriología
• Anatomía
• Funciones
• Hiperplasia prostá tica
• Cá ncer de pró stata
 HISTORIA
• Heró filo: «antes de la vejiga»

• Galeno: « la carnosidad» 200 DC

• Niccolo Massa: 1ra descripció n

1526

• Andreas Vesalius: Tabulae

Anatomicae 1538.

• John Adams: 1er cá ncer de pró stata

Rev. Colombiana Urologia.2004

 HISTORIA
Siglo XVI:

• Ambrosio Paré: conductos

eyaculadores . « Secreciones
malignas»
Precursor del tratamiento
transuretral : sonda cortante

• Ferri : pró stata- retenció n urinaria.

«ischiuria»

Rev. Colombiana Urologia.2004

 HISTORIA
Siglo XVII y XVIII
• Riolan: “El cuello de la vejiga puede ser obstruído por un
tumor de la glá ndula prostá tica”
• Morgagni: HPB «inflamació n»
• Hunter: Obstrucció n por los ló bulos

Siglo XIX y XX
• HPB: inflamació n ….gonorrea
• Mercier: «Hipertrofia prostá tica»
• Wade 1914: Rln crecimiento con testículo y testosterona
• Huggins 1940: castrados no HPB

Rev. Colombiana Urologia.2004

 EMBRIOLOGÍA
• Origen: seno urogenital

• II mes de gestació n ( brotes)

• Testosterona fetal DHT

• Brotes epiteliales
Superiores : Z. interna : mesodermo
Inferiores: Z. externa: endodermo
Central: conductos eyaculadores

2008 BJU International. 102, 536–543

 EMBRIOLOGÍA
• Epitelio uretra proximal

• 20 % del volumen
eyaculatorio

• Glá ndulas uretrales

Endocrinol Metab Clin N Am 40 (2011) 577–590

 EMBRIOLOGÍA
Genes homebox

• HOXA 13, HOXD 13: mesénquima

• HOXB: células epiteliales

• NKX3.1: seno urogenital

• FOX A1-A2

Endocrinol Metab Clin N Am 40 (2011) 577–590

 EMBRIOLOGIA
Células de Sertoli

Sustancia inhibitoria

Regresió n conductos
Muller

Virilizació n testicular

Campbell-Wash. ed 10th . 2570-2610

 EMBRIOLOGIA
Desarrollo postnatal:

• Esteroides maternos

• Involució n prostá tica

• Impronta
• Aumenta el riesgo de HPB o displasia
• Disminuye los receptores androgénicos

Endocrinol Metab Clin N Am 40 (2011) 577–590

 ANATOMIA
• 18-20 gramos

• Cá psula

• Superficies
• Anterior
• Posterior
• Lateral

• Protegida

Campbell-Wash. ed 10th . 33-73

ANATOMIA

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 ESTRUCTURAS
• Estroma: 30%
Colá geno
Mú sculo liso

• Glandular: 70%

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 ESTRUCTURAS

Zonas de McNeal
• Transicional: 5-10 % (HPB)

• Central: 25%

• Periférica: 75%

• Estroma fibro-muscular

• Zona peri-uretral

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ESTRUCTURAS

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IRRIGACIÓ N

Campbell-Wash. ed 10th . 33-73

 ANATOMIA HISTOLOGICA
Tipos de células prostáticas
• Células epiteliales
• Madre
• Basales
• Amplificadoras transitorias
• Neuroendocrinas
• Secretoras

• Células del estroma ( sostén)

• Mú sculo liso
• Fibroblastos
 ANATOMIA HISTOLOGICA
Células epiteliales :

 PSA , fosfatasa á cida

 Ricas en queratina

 Lamininas : fijació n a la membrana basal

 HPB y cá ncer

 Ablació n androgénica las disminuye un 90%

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 ANATOMIA HISTOLOGICA
Células neuroendocrinas :
• Epitelio de los acinos, conductos y urotelio de la
mucosa uretral prostá tica.

• No proliferan

• Regulan el crecimiento, diferenciació n y actividad

secretoria

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 ANATOMIA HISTOLOGICA
Células amplificadoras transitorias:

• Basal del epitelio

• Actividad proliferativa

Células madre:

• Bajo mitosis : fosfoproteina nuclear

• Membrana basal
ANATOMIA HISTOLOGICA

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CONTROL ENDOCRINO
Testosterona

5 alfa reductasa aromatasa

DHT Estrógenos

PRÓSTATA

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CONTROL ENDOCRINO

Campbell-Wash. ed 10th . 2570-2610

CONTROL ENDOCRINO

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 SECRECIÓ N PROSTÁTICA
• Á cido cítrico

• Fructosa

• Poliaminas : espermedina – espermina

• Fosforilcolina

• Prostaglandinas

• Zinc
SECRECIÓ N PROSTÁTICA
PSA
• 1980
• Familia calicreina
• Serinaproteasa
• PM 33000 kD
• Lisa el coá gulo
• Unido a la alfa 1 antiquimiotripsina
• No varía en el día
• Vida media: 2.2-3.2 días

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SECRECIÓ N PROSTÁTICA
Calicreína 2 humana
• Homó loga al PSA
• Detecció n temprana del CaP

Calicreína 1 humana:
• Líquido amnió tico, leche materna, Ca mama
• Elevada en 60 % CaP

Seminogelinas I y II
• Dominantes en el coá gulo seminal
• Degradadas por el PSA

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SECRECIÓ N PROSTÁTICA
Ag de membrana específico de pró stata
• Transducció n de señ ales
• Supervivencia, proliferació n y migració n

Ag de células madres prostá ticas

• Rln a mayor Gleason
• Mayor riesgo de metá stasis
• Marcador pronó stico

Fosfatasa á cida prostá tica

• 200 veces má s comú n en la pró stata
• Colina-serina
SECRECIÓ N PROSTÁTICA
Proteína específica de la pró stata 94
• Inhibe LH

Leucino-aminotransferasa
• HPB

Complemento C3:
• Aumentado 10 veces en CaP
• Aumentado el doble en prostatitis e HPB

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 HPB
• Proliferació n del estroma y células epiteliales

• Periuretral

• Vías antiapoptó sicas (bcl-2)

• Andró genos
 ANDRÓ GENOS
• Proliferació n y diferenciació n

• Inhiben apoptosis

• Castrados: no HPB

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• Cohorte: 4254 ptes
• 27% (1162) Testosterona < 300ng/ml
• 2 añ os
• PSA, funció n sexual y vln prostá tico
 ANDRÓ GENOS
• R de vit D

• DHT

• 5 alfa reductasa
Tipo I: extraprostá tica
Tipo II: estroma

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• Receptor de andró genos

• Repetició n de CAG

• Aumento en la actividad del receptor

• >25 repeticiones : aumento de riesgo 1.92 veces

• Afroamericanos y latinos

The American Journal of Medicine (2008) 121, S3–S10

 HPB
Estró genos
• Sensibilidad en pró stata envejecida
• Receptores
Alfa : proliferació n
Beta
• Aumenta con la edad

Muerte celular programada

• Andró genos
• Equilibrio: inhibidores del crecimiento y mitó genos

Campbell-Wash. ed 10th . 2570-2610

 HPB
Interacció n estroma- Factores de crecimiento
epitelio
• Paracrina

• CYR61: adhesió n,
migració n y
proliferació n

• Elevada en HPB

Campbell-Wash. ed 10th . 2570-2610

TEORÍA INFLAMATORIA
Polimorfismo de citoquinas
• Afecta la respuesta inflamatoria

• TGF B1: mitosis «stop» G1

• IL -1 :antiinflamatoria

• IL-2, IL -7: proliferació n

• COX 2 : Inflamació n cró nica

2008 BJU International. 102, 536–543

TEORÍA INFLAMATORIA
• Detecció n por PCR

• Aumento de monocitos
 POLIMORFISMOS

• Polimorfismo de
citoquinas

• Mutación de ON: Cr 7

• Receptor de Vit D

• Genes homebox: NKX 3.1

2008 BJU International. 102, 536–543

European urology 61 (2012) 560-570
 CÁ NCER DE PRÓ STATA
• Esporá dico : 85% , AF negativos

• Familiar: 1 o má s miembros

15%
• Hereditario 3 o má s , 2 < 55 añ os

Campbell-Wash. ed 10th . 2704-2735

 CÁ NCER DE PRÓ STATA
GEN FUNCION

HPC1/RNasa L Apoptó tica, mediador en las

infecciones ( mutació n R462Q)
SR-A/ MSR1 Inflamació n y susceptibilidad a
infecciones
MIC -1 Actividad de macró fagos

PON-1 Detoxificació n y eliminació n de

radicales libres de oxígeno
BRCA2 Reparació n del DNA
 INFLAMACIÓ N Y
SUCEPTIBILIDAD GENÉ TICA

• 20% de los casos por infecció n

PVH
HHV-8
Sífilis

• Prostatitis : RR : 1.57

Campbell-Wash. ed 10th . 2704-2735

TEORÍA MOLECULAR
Andrógenos Esteroides
• Inhiben el crecimiento
• Afroamericanos de las células
epiteliales
• Mantenimiento del Ca
• Proinflamatorios
• Mutació n SRD5A2:
Aumenta actividad de 5 • R alfa: promotor
alfa reductasa
• R beta: protector

Campbell-Wash. ed 10th . 2704-2735

TEORÍA MOLECULAR
• Factor de crecimiento similar a la insulina
Inhibe la apó ptosis

• Leptina:
Proliferació n

• Vit D
Lá cteos
Edad avanzada
Latitudes septentrionales
Afroamericanos
Cáncer 2004; 101:2371-2490
• Casos (1079) y controles (1259)

• Ca de pró stata en < 70 añ os

• No asociació n entre Ca de pró stata y el nú mero de

parejas sexuales

• Má s de 5 eyaculaciones/semana: protector OR 0.66

(0.49-0.87)
• 5 cohortes y 17 casos y controles

• No relació n con la edad

• RR 1.07 y 1.23: 10 y 30 añ os post- vasectomía

• No relació n causa-efecto
CIGARRILLO
• 40 paq/ año
• 3 veces más riesgo
• Disminuye el selenio

ALCOHOL
• Riesgo Vs beneficio

Cancer 2004; 101:2371-2490

European urology 61 (2012) 560-570
 CONCLUSIONES
• Importancia patoló gica a través de la historia .

• Etiología multifactorial, en los que los procesos

inflamatorios adquieren cada día mayor importancia
como uno de los principales desencadenantes de la
HPB y CaP.

• A pesar que el estudio de la glá ndula prostá tica es

tan antiguo no se tiene conocimiento completo de su
fisiopatología, por lo tanto mú ltiples teorías salen a
explicar su crecimiento benigno y maligno.
‘‘When the hair becomes grey and scanty, when specks of
earthy matter begin to be deposited in the tunics of the
arteries and when a white zone is formed at the margin of
the cornea, at this same period the prostate gland usually, I
might perhaps say invariably, becomes increased in size.’’
Sir Benjamin Brodie—1843