Alzheimer

Hallazgos
Patológicos

Diana Isabel Zea Rojas

Residente II año Neurología
UMNG
DEFINICION

• Trastorno orgánico que afectan de manera difusa estructuras

cerebrales, traduciéndose en una perturbación del comportamiento
y un deterioro de las funciones cognitivas.

• Provocan un deterioro significativo en el funcionamiento de la vida

del individuo, tanto personal como social.
DEMENCIAS PRIMARIAS CORTICALES ALZHEIMER

FRONTOTEMPORAL
NEURODEGENERATIVAS
DEGENERACION CORTICO BASAL

SUBCORTICALES C. LEWY
PARKINSON
PSP
ATROFIA DE MULTIPLES SISTEMAS
HUNTINGTON

VASCULARES
SECUNDARIAS
INFECCIOSAS
TOXICAS
AUTOINMUNE
METABOLICAS
INFLAMATORIAS
NEOPLASIAS
SISTEMICAS
Epidemiologia Edad >65 años
Costo US 818 billones en 2015 fliar-social
47 millones de personas afectadas

1/3 prevenibles

Alzheimer
• Demencia mas comun
• 50 to 56% de casos en autopsias y series clinicas

• Incidencia se duplica cada 5 años despues de los 65 años

• 1275 casos nuevos por año por 100,000 personas mayores de 65 años

Paciente Familia Sociedad

 Factores de
riesgo

NO MODIFICABLE
FACTORES PROTECTORES
EDAD >65 años
80% demencia >75 años

MODIFICABLES
Dm, hta, obesidad, inactividad física, fumar, depresion, nivel educativo
Ejercicio

Reserva cognitiva:
EDUCACION, ESTIMULACION
INTELECTUAL
Agregación Anormal de proteínas en el
núcleo de las neuronas o células gliales

APOPTOSIS
Clínica
Perdida de memoria

Cambios cognitivos : lenguaje, escritura, lectura, cálculo,

habilidades motoras, orientación visoespacial y sensorial

Alteraciones psiquiátricas
síntomas y cambios en la personalidad, estado de ánimo, apatía, agresividad

Signos primitivos de liberación frontal

anomalías posturales; acinesia y rigidez;

pérdida control de esfínter, mutismo, postración en cama
Imágenes

• Resonancia:

Ampliación del surco entorinal y

cuerno temporal (Atrofia de la
corteza entorrinal e hipocampo)

En sustancia blanca pequeños

focos dispersos periventriculares
hiperintensos (leucoaraiosis)
edema periventricular o
desmielinización isquémica por
enfermedad de pequeño vaso
Imágenes

• (SPECT) muestra los

defectos de perfusión

• (PET) tomografía de emisión

por positrones
hipometabolismo en las
regiones frontal, temporal y
parietal.
Patología
• Disminucion de peso 1,2 1 g , Atrofia frontal y teporomesial ,
dilatación ventricular
Cambios Histologicos
• Placas neuríticas (NP) y los enredos neurofibrilares (NFT)

Corteza entorrinal,
Hipocampo,
Amígdala,
Areas neocorticales
Núcleo basal de Meynert
 PATOGENIA: LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ES UNA TAUPATÍA
PROTEINAS

ACUMULOS INTRACELULARES ACUMULOS EXTRACELULARES

APP- BETA-AMILOIDE: AB 40-42

proteína del citoesqueleto
INTRACITOPLASMÁTICOS
asociada a microtúbulos
PLACA NEURITICA

TAU-PATÍAS
MICROGLIA
ASTROCITOS
TAU 3R+4R: HIPERFOSFORILADA
Proceso
Alteración sináptica inflamación
Colinérgica en Áreas límbicas y en OVILLOS NEUROFIBRILARES
corteza
 Ovillos Neurofibrilares

Filamentos
emparejados en En llama neurona
Deposito difuso en
preovillo citoplasma fibrillashélices – ovillo o ovillos cortical
madeja en neurona Globosa Subcortical
y expansiones
 PATOGENIA: LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ES UNA TAUPATÍA
PROTEINAS

ACUMULOS INTRACELULARES ACUMULOS EXTRACELULARES

APP- BETA-AMILOIDE: AB 40-42

proteína del citoesqueleto
INTRACITOPLASMÁTICOS
asociada a microtúbulos
PLACA NEURITICA

TAU-PATÍAS
MICROGLIA
ASTROCITOS
TAU 3R+4R: HIPERFOSFORILADA
Proceso
Alteración sináptica inflamación
Colinérgica en Áreas límbicas y en OVILLOS NEUROFIBRILARES
corteza
Placa Neuritica

Centro rodeado de
neuritas disfroticas y
Amiloide no fibrilar
Difusas en neuropilo AmiloidesCetro denso Neuriticascorona de cel
microgliales y
astrocitos
 DIAGNOSTICO PATOLOGICO METODO ABC
Es un esquema que clasifica la EA en función de la afectación regional

NIA instituto nacional de envejecimiento y AA asociación de Alzheimer

Diagnostico neuropatológico
- Numero de lesiones por campo
- Numero de áreas corticales afectadas por lesiones

METODO ABC

• A Amiloide
• B Braak para Tau ONF
• C “CERAD” Placas neuriticas
 A0 A) FASE DE PLACA DE “THAL”
Ausencia de
amiloide

A1
neocorteza

A2
Limbico
A Amiloide
A3
Ganglios de la
base

A4
Tronco cerebral

A5 cerebelo
 B) ESTADIO DE BRAAK

B0 ausencia ONF

B1
Bracck I-II corteza
entorrinal y
transtentorrinal Amigdala

B Braak B2
Braak III-IV hipocampo
posterior , c temporal
medial y c cingular

B3
Braak V-VI neocorteza
temporal, parietal y
frontal
 C) ESTADIO DE CERAD
C0 ausencia de
placas

C1
Placas Placas escasas
neuriticas
CERAD C2
Placas moderadas

C3
Placas frecuentes LA CLASIFICACIÓN DE CERAD TIENE UN AJUSTE CON LA VARIABLE
“EDAD DEL PACIENTE”.
DE ESTA FORMA SE EMITE UN INFORME CON EL GRADO CERAD
DE A, B o C CORREGIDO CON LA EDAD.
ABC: DIAGNÓSTICO DEL ALZHEIMER
PROBABILIDAD DE DEMENCIA DEBIDO A LAS LESIONES NEUROPATOLÓGICAS

• BAJA : si el cerebro tiene placas neuríticas y

ovillos neurofibrilares en una distribución
y / o severidad más limitada (Braak & Braak,
estadio I / II). CERAD leve

• INTERMEDIA : si el cerebro tiene una

densidad moderada de placas neuríticas
neocorticales y ovillos neurofibrilares en las
regiones límbicas ( Braak y Braak estadio III /
IV , CERAD moderado ).

• - ALTA : si el cerebro tiene tanto placas

neuríticas como ovillos neurofibrilares en la
neocorteza (CERAD frecuencia de placa
neurítica 3, Thal placas puntuación 3 y Braak
y Braak etapa V / VI puntuación 3).
EJEMPLO DE DIAGNÓSTICO DE
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
Criterios
diagnósticos
DEMENCIA
 • Biomarcador +
• Declive sostenido y • Sx cognitivos interfieren
Biomarcadores+ significativo en test en desarrollo
Preclínico prodrómica
cognitivo actividades sociales y/o
demencia
Ausencia síntomas • Cambio sutil laborales
personalidad conducta, • Cuidador ppal.
afecto
Bibliografía