Calificación de

Sistemas de Aire
Norma ISO 14644

 La norma es específica de salas limpias y abarca el diseño

y construcción de cuartos o salas limpias y ambientes
controlados.

 Define el desempeño de un ambiente limpio con respecto

a la concentración de partículas totales por unidad de
volumen.

 Clasifica las salas limpias en función de la limpieza del

aire

 Establece los recuentos totales de partículas permitidos

para que el ambiente limpio cumpla con las clasificaciones
definidas de calidad del aire.
Partes de la ISO 14644 que tratan aspectos relacionados con las salas limpias

 ISO 14644-1: Clasificación de la limpieza del aire.

 ISO 14644-2: Especificaciones para los ensayos.
 ISO 14644-3: Métodos de ensayo.
 ISO 14644-4: Diseño, construcción y puesta en marcha.
 ISO 14644-5: Funcionamiento.
 ISO 14644-6: Terminología.
 ISO 14644-7: Dispositivos de separación.
 ISO 14644-8: Contaminación molecular de aire.
 ISO 14644-9: Clasificación de la limpieza de superficies.
 ISO 14644-10: Contaminación química (superficies).
 ISO 14644-12: Clasificación por concentración de nano partículas.
Clasificación de salas limpias según la Norma ISO 14644-1 (2015) y comparación con el
US Federal Standard 209 E (1988)

Valor máximo de la concentración de partículas por metro cúbico de aire (a)  

  Antigua clasificación
Clase ISO
US Federal Standard
No. 0.1 µm 0.2 µm 0.3 µm 0.5 µm 1 µm 5 µm 209 E

1 10b d -2 d d d e    
2 100 24b 10b d -4 d e    
3 1,000 237 102 35b d -8 e   1
4 10,000 2,370 1,020 352 83 e   10
5 100,000 23,700 10,200 3,520 832 d, e, f-29   100
6 1,000,000 237,000 102,000 35,200 8,320 293   1,000
7 c c c 352,000 83,200 2,930   10,000
8 c c c 3,520,000 832,000 29,300   100,000
9g c c c 35,200,000 8,320,000 293,000    
   

a Todas las concentraciones son acumulativas

b Estas concentraciones indicarán muestras de grandes volúmenes de aire para la clasificación.
c Las concentraciones no son aplicables debido a la muy alta concentración de partículas.
d El muestreo y las limitaciones estadísticas para partículas en bajas concentraciones hace inapropiada la
clasificación.
e Las limitaciones de colección de muestras para ambas partículas en bajas concentraciones y en tamaños
mayores a 1 µm hace la clasificación inapropiada en este tamaño de partícula.
f Para especificar este tamaño de partícula con ISO Clase 5.
g Solo aplica para estados en operación.
Concentración máxima permitida de partículas no viables en el aire

BPM de la OMS (Informe 45 /2011)

Número máximo permitido de partículas por m 3 mayor o igual al tamaño tabulado
  En reposo a En operación b
Grado 0.5 µm 5.0 µm 0.5 µm 5.0 µm
A 3,520 20 3,520 20
B 3,520 29 352,000 2,900
C 352,000 2,900 3,520,000 29,000
D 3,520,000 29,000 No definido No definido

BPM de EMEA (anexo 1 / 2008)

Número máximo permitido de partículas / m3 igual o superior a
  En reposo b En operación b
Grado 0.5 µm 5 µm 0.5 µm 5 µm
A 3,500 1 3,500 1
B 3,500 1 350,000 2,000
C 350,000 2,000 3,500,000 20,000
D 3,500,000 20,000 No definido No definido
Límites recomendados para la contaminación microbiana
BPM de FDA
Cajas de Petri
Clasificación de área limpia Muestra de aire
Designación ISO (diámetro. 90 mm :
(partículas de 0.5 µm por ft3) (ufc por m3)
ufc por 4 hr)
100 5 1 1
1,000 6 7 3
10,000 7 10 5
100,000 8 100 50

BPM de EMEA (anexo 1 / 2008) y BPM de la OMS (Informe 45 /2011)

Placas de Guantes de
Cajas de Petri
Muestra de aire contacto impresión
Grado (diámetro 90 mm:
(ufc por m3) (diámetro 55 mm) (5 dedos)
ufc/4 horas)
(ufc/placa) (CFU/guante)

A ˂1 ˂1 ˂1 ˂1

B 10 5 5 5

C 100 50 25  

D 200 100 50  
Secuencia de Calificación de un Sistema de Control Ambiental

 Las actividades de calificación incluyen

1. Calificación del sistema (componentes principales)

2. Calificación del agente de limpieza y desinfección
3. Validación de las técnicas operativas del personal
4. Validación HVAC y validación de sistemas de control y
monitoreo
Componentes principales del Sistema

 Unidades manejadoras de aire (UMA)

 Banco o sección de filtros
 Rejillas
 Pre-filtros
______________________
 Filtros de inyección de eficiencia 95 % en el caso de salas limpias Clase
ISO 8
 Filtros de inyección de baja, mediana y alta eficiencia (HEPA) en caso
de productos de alto riesgo.
______________________
 Filtros terminales HEPA de 99.97 % de eficiencia en salas limpias
asépticas Clase ISO 5 y salas limpias de antibióticos betalactámicos no
estériles.
 Filtros terminales de eficiencia 95 % en el caso de salas limpias Clase
ISO 8
 Filtros terminales de eficiencia 85 % en el caso de salas limpias Clase
ISO 9
Componentes principales del Sistema

 Condensadores y serpentines:
 Control de la temperatura y humedad relativa en áreas productivas para el
enfriamiento o calentamiento del aire y humidificación o deshumidificación
de áreas destinadas a productos sensibles a estas dos condiciones o
para mejorar las condiciones físicas o mecánicas en una o más etapas de
un proceso.

 Ventiladores:
 Necesarios para mover la cantidad adecuada de aire controlado de
inyección, retorno o de extracción, así como alcanzar la diferencial de
presión requerida.
 
 Turbinas / motores:
 Turbinas para controlar el volumen de aire entregado a las áreas de
producción,
 Motores seleccionados por potencia y frecuencia según el caudal de aire
requerido por el área,
Componentes principales del Sistema

 Sistemas de extracción de aire:

 El aire puede ser recirculado hasta en una proporción del 80 % en las
instalaciones donde se producen productos líquidos, semisólidos y en
áreas asépticas.
 
 En las áreas donde se realizan procesos o se manejan productos que
representan un riesgo de contaminación el aire debe ser suministrado
nuevo al 100 %.
 
 Sistema de distribución.
 Ductería de distribución
 Difusores y extractores de aire.
 
 Sistema HVAC - Heating, Ventilating and Air Conditioning
 Sistema de ventilación, calefacción y aire acondicionado
Diseño del sistema

Etapas Documentos entregables

Requerimientos del usuario, técnicos y
regulatorios
Diseño conceptual
Diseño básico, estructural y funcional
Diseño de detalle
Documentos y respaldo de construcción
Cuadro de requerimientos del sistema
Descripción, planos BPF, especificaciones de
los tipos de aire, características de las áreas.
Planos del sistema y sus componentes
mayores, planos BPI de las áreas, esquema
del módulo de monitoreo, control y alarmas.
Descripción detallada del sistema, colección
completa de planos detallados, fichas
técnicas de los equipos mayores y
accesorios, catálogo de conceptos.
Plan de construcción e instalación por etapas,
programa de actividades, especificaciones
intermedias y control de calidad de los
trabajos, pruebas y retos. Bitácoras y
registros.
Calificación del sistema

Protocolo Calificación de Diseño DQ

Alcance. Demostrar que los requisitos funcionales del proyecto aprobado se han
incorporado en las especificaciones de diseño y en la selección de los componentes
principales.
Objetivo: Verificar la conformidad de las especificaciones de diseño, construcción y
acabado de los componentes seleccionados, con sus especificaciones operacionales
y de desempeño previstas según los requisitos especificados por el usuario. La
Calificación del diseño busca cubrir los siguientes objetivos, entre otros:

 Asegurar que el diseño prevea los requerimientos de soporte de los servicios que
debe proveer la infraestructura de la planta.
 Asegurar que el diseño minimice el riesgo para la calidad de los productos.
 Asegurar que el diseño sea sólido y tenga un rendimiento confiable.
 Asegurar que la construcción y el funcionamiento sean factibles y se hayan
tomado en cuenta los costos operativos, el ciclo de vida útil del sistema y los
riesgos de su operación.
 Asegurar que los conceptos propuestos cumplan con los requisitos del usuario y
los regulatorios que apliquen
Protocolo DQ

 Descripción del sistema:

 Clasificación de los ambientes suplidos por el sistema.
 Una descripción de los productos que se fabricarán en el entorno, ya sean
específicos o por categoría.
 Criterios de diseño de la sala que especifican claramente las condiciones
requeridas para el sistema.
 Diseño y directrices para la selección de componentes y materiales.
 Códigos de referencia a la construcción (locales, oficiales) según se apliquen.
 Requisitos de prueba y calificación para el sistema o los componentes, ya sea in
situ (SAT) o en los fabricantes (FAT).
 Requisitos de calificación del personal para la construcción, instalación, prueba y
calificación / validación de dispositivos o sistemas críticos.
Protocolo DQ

 Revisión del diseño:

 Planos arquitectónicos con localización del sistema.

 Plano de clasificación de áreas.
 Zonificación de equipos y/o sistemas.
 Dimensionamiento de áreas.
 Plano de trayectoria de ductos de inyección, retorno, extracción y colección de
polvos.
 Plano de identificación de difusores, rejillas, tomas de colección de polvos o
filtros terminales.
 Plano de trayectorias de tuberías de agua helada, agua caliente, vapor y líneas
de condensados.
 Plano de presiones diferenciales, ubicación de tableros y direcciones de flujo.
 Plano de diagramas de flujo.
Protocolo DQ

 Revisión del diseño:

 Plano del cuarto de máquinas.

 Plano del cuadro de especificaciones de equipos.
 Plano y diagrama eléctrico.
 Diagramas de tubería e instrumentación (DTI).
 Plano de detalles de instalación del sistema de HVAC.
 Certificado de materiales de construcción.
 Lista de instrumentos y certificados de calibración (instrumentos críticos).
 Lista de servicios que requiere el sistema de aire Acondicionado.
 Configuración y lista de filtros con sus certificados de calidad.
 Listado de equipos y componentes mayores.
Protocolo DQ

 Requerimientos regulatorios:
 Marco regulatorio con el que se quiere cumplir.
 Normas técnicas, p.ej: ISO 14644, ISO 14698
 Guías industriales, p.ej: ASHRAE - American Society of Heating, Refrigerating
and Air-Conditioning Engineers); Air Conditioning Contractors of America - ACCA
 
 Criterio de aceptación
 Cumplir con los requerimientos de buenas prácticas de ingeniería, y de Buenas
Prácticas de Fabricación.
 El resultado de esta calificación es la aceptación del diseño como apto para el
uso previsto y su liberación para ser implementado.
Protocolo IQ

La calificación de instalación se divide en dos partes principales, la parte de

verificación del paquete de documentación de ingeniería y BPF y la parte
correspondiente a la verificación física de los componentes del sistema.

Documentación de ingeniería
1. Requerimientos del usuario, técnicos y regulatorios.
2. Manual de Instalación y Operación del Sistema de Ventilación, Calefacción y
Acondicionamiento de aire (HVAC).
3. Planos de clasificación de áreas.
4. Planos de localización del Sistema de Ventilación, Calefacción y
Acondicionamiento de aire (HVAC) tal como fueron construidos (As built).
5. Planos de recorridos de ductos tal como fueron construidos (As built).
6. Planos de difusores y rejillas.
Protocolo IQ

Documentación de ingeniería
7. Planos de localización de manómetros de presión diferencial.
8. Planos o diagramas de zonificación de UMAs (a que área abastece cada
UMA).
9. Planos de presión diferencial y dirección de flujo de aire.
10. Diagramas de tuberías e instrumentación (DTI).
11. Tablas de condiciones de las áreas (temperatura, humedad relativa,
niveles de partículas, presión diferencial, cambios de aire).
12. Descripción del sistema de control.
13. Descripción del sistema de alarmas.
14. Lista de instrumentos de medición críticos.
Protocolo IQ

Documentación relacionada con Buenas Prácticas de Fabricación

1. Certificados de calibración de los instrumentos de medición.

2. Certificados de calidad de filtros HEPA.
3. POS de Operación del Sistema de Aire Acondicionado.
4. POS de Limpieza del Sistema de Aire Acondicionado.
5. POS de Mantenimiento Preventivo.
6. POS para el manejo de Desviaciones.
7. POS de control de cambios.
8. Programa de mantenimiento.
9. Programa de calibración de los instrumentos del Sistema de Ventilación,
Calefacción y Acondicionamiento de aire (HVAC).
Protocolo IQ

Documentación relacionada con Buenas Prácticas de Fabricación

10. Evidencia de Capacitación en Buenas Prácticas de Fabricación.

11. Evidencia de Capacitación en Operación del Sistema de Ventilación,
Calefacción y Acondicionamiento de aire (HVAC).
12. Evidencia de Capacitación en Limpieza del Sistema de Ventilación,
Calefacción y Acondicionamiento de aire (HVAC).
13. Evidencia de Capacitación en Mantenimiento del equipo.
14. Bitácora de Registro de condiciones del Sistema de Ventilación,
Calefacción y Acondicionamiento de aire (HVAC).
15. Evidencia del cumplimiento del programa de mantenimiento.
16. Lista del personal calificado en el manejo del sistema.
Protocolo IQ

Verificación de componentes principales de acuerdo a los manuales técnicos

 Verificar la instalación correcta según la documentación técnica aprobada de

cada uno de los componentes mayores, componentes menores y accesorios
del sistema.

 Durante la verificación se generan las evidencias que servirán de soporte

para aceptar el sistema y continuar con la etapa de calificación de operación
o para reportar desviaciones o incumplimiento con respecto al diseño y sus
especificaciones.

 Criterio de aceptación
Con la información técnica que describe la estructura del sistema de aire se
construye una lista de verificación que incluye la descripción de cada uno de los
componente mayor, componentes menores y accesorios, los puntos que se
verifican, el método de verificación, los valores numéricos de medidas y variables
físicas que apliquen así como la especificación que deben de cumplir.
Protocolo de Calificación Operacional OQ

Lista de verificaciones que se llevan a cabo como parte de las actividades de la

calificación de operación.

1. Verificación de Funcionamiento del Sistema de control.

2. Verificación de la unidad manejadora de aire (UMA).
3. Verificación del Sistema de calentamiento de aire.
4. Verificación del Sistema de enfriamiento de aire.
5. Verificación del Sistema de Humidificación.
6. Verificación del Sistema de des-humidificación.
7. Verificación de alarmas y seguridad.
8. Prueba de integridad de filtros HEPA.
9. Verificación de la operación de los instrumentos de medición.
10. Verificación del funcionamiento de los sistemas y servicios que alimentan al
HVAC.
11. Pruebas de arranque y paro.
12. Inspección general del sistema operando.
Protocolo de Calificación Operacional OQ

Criterio de aceptación

Las referencias principales para establecer los criterios de aceptación serán

las especificaciones e indicaciones señaladas en el manual técnico del
fabricante del sistema.
Protocolo de Calificación de Desempeño PQ

Estas pruebas evalúan la calidad del aire, desafían el funcionamiento y

recuperación de los parámetros establecidos bajo condiciones especiales y dejan
en evidencia la robustez del sistema.

Lista de pruebas que forman parte de la calificación de desempeño.

1. Conteo de partículas no viables.
2. Conteo de partículas viables.
3. Flujo de aire.
4. Velocidad de aire.
5. Cálculo de cambios de aire.
6. Presión diferencial.
7. Cascada de presión.
8. Integridad de filtros HEPA.
9. Temperatura.
10. Humedad relativa.
11. Retos y pruebas de recuperación de condiciones.
Protocolo de Calificación de Desempeño PQ

 Criterio de aceptación
Marco regulatorio con el se quiere cumplir los requerimientos de buenas prácticas
de fabricación.
Reportes de calificación

Los reportes deben incluir como mínimo la siguiente información:

 Tipo de prueba y condiciones de medición
 Código o designación de cada instrumento de medición usado y su estatus de
calibración
 Clase de limpieza de los cuartos
 Punto de localización de la medición
 Estado de ocupación de las instalaciones
Referencias

ISO 14644-1: 2015 (E), Cleanrooms and associated con-trolled environments- Part
1: Classification of air cleanliness.
ISO 14644-2: 2000 (E), Cleanrooms and associated con-trolled environments- Part
2: specifications for testing and monitoring to prove continued compliance with ISO
14644-1.
ISO 14644-3: 2005 (E), Cleanrooms and associated controlled environments- Part
3: Test methods.
ISO 14644-4: 2001 (E), Cleanrooms and associated con-trolled environments- Part
1: Design, construction and start-up.
Validation of Pharmaceutical Process., 3th edition, James Agalloco., 2008
The United States Pharmacopeia 2016.
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos., 2016
 GRACIAS

SERGIO PÉREZ GUTIERREZ

QF. U.NACIOANAL DE COLOMBIA
Nov / 28 / 2017