Validación de

Procesos
ICH .THE INTERNATIONAL COUNCIL FOR HARMONISATION (1990)

Miembros regulatorios fundadores Miembros regulatorios permanentes

Europa – Comisión Europea Canada – Health Canada
EEUU – FDA (1906) Suiza – Swissmedic
Japón – MHLW

Miembros regulatorios Observadores permanentes

Brazil – ANVISA OMS – Org Mundial de la Salud
China – CFDA IFPMA – International Federation of
Korea del Sur – MFDS Pharmaceutical Manufactures &
Associations

Organización internacional regulada o afectada por la (s) guía (s) de la ICH

USP – United States Pharmacopoeia (1820)
PIC/S - Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme (1990)
IPEC - The International Pharmaceutical Excipients Council Europe (1992)
EDQM - The European Directorate for the Quality of Medicines (1996)
Globalización o Armonización Regulatoria

Europa – EMEA

Norte América: USA – FDA

Canadá – Health Canada
México – Cofepris

Asia: China – CFDA

Corea S – KFDA

África: Sudáfrica – MCC

Sur América: Brasil – ANVISA

Argentina – ANMAT

192 Estados Miembros de la OMS

PIC/S, PDA, ICH, USP

DEFINICION DE VALIDACION DE PROCESOS

Evidencia documentada que proporciona un alto grado de seguridad de

que un proceso específico resultará consistentemente en un producto que
cumpla con sus especificaciones y características de calidad
predeterminadas. Inf 40 OMS / 2006.

La colección y evaluación de datos, desde el estado de diseño del

proceso a través de la producción comercial, que establece evidencia
científica de que el proceso es capaz de entregar consistentemente
productos de calidad FDA / 2011.

ALCANCE
OMS: No definido
FDA: Veterinarios, Humanos, Biológicos, Biotecnológicos, IFA´s,
Combinados (Dispositivos médicos + Medicamentos).
No cubre: Dispositivos médicos, Suplementos dietarios, Tejidos
humanos de trasplantes.
BACKGROUND

Desde 1987, la FDA tiene la autoridad y la responsabilidad de inspeccionar y evaluar la

validación de procesos realizada por los fabricantes. Las reglamentaciones de las
BPMv para validar la fabricación farmacéutica (medicamentos) requieren que los
productos farmacéuticos se produzcan con un alto grado de seguridad de cumplir con
todos los atributos que se pretende que posean (21 CFR 211.100 (a) y 211.110 (a)).

ICH Q7 / 2001 - Guías de Buenas Prácticas de Fabricación para Ingredientes

Farmacéuticos Activos, Enfoques para la Validación de Procesos., # 12.4
Proceso de Validación y Calidad del Medicamento

 La Calidad, la Seguridad y la Eficacia son diseñados o construidos en el

producto.

 La Calidad no puede ser asegurada solo por los ensayos e inspecciones de

proceso o del producto final.

 Cada paso del proceso de manufactura es controlado para asegurar que el

producto terminado cumple todos los atributos de calidad inclusive las
especificaciones.
ENFOQUE DE LA VALIDACION

PASOS o ETAPAS A SEGUIR

Etapa 1. Diseño del proceso
1. Conocimiento generado durante las actividades de desarrollo y
escalonamiento
Qué va a generar o definir?
Atributos y Especificaciones de calidad,
Proceso de manufactura,
Funcionalidad y limitaciones de equipos.

Qué herramientas va a usar?

Estudios de Diseño experimental – ICH Q8 (R2)
Análisis de riesgos – ICH Q9
Ensayos o demostraciones a escala
Simulaciones virtuales de operaciones del proceso
2. Establecer la estrategia para el control de proceso
Cómo asegurar la calidad del producto?
Mediante estudios de variabilidad de las 6 M´s
PASOS o ETAPAS A SEGUIR
Etapa 2. Calificación del proceso
1. Diseño de instalación y Calificación de SAC y equipos
* Cumplir con los procedimientos de BPMv – ICH Q10
* Calificación de personal, instalaciones, equipos, sistemas apoyo
crítico y servicios de soporte
* Validación de limpieza, métodos analíticos, sistemas computarizados
* Calibración de equipos / instrumentos de medida * Control de las
condiciones ambientales
* Control de materiales de partida y en proceso

2. Calificación de desempeño del proceso (PPQ)

Para producir lotes comerciales, la PPQ combina:
* instalaciones,
* servicios,
* equipos y
* personal
con
* el proceso de fabricación comercial,
* procedimientos de control
* materiales
PASOS o ETAPAS A SEGUIR
Etapa 2. Calificación del proceso (cont.)
3. Protocolo de Calificación de Desempeño del Proceso

a. condiciones de fabricación, parámetros de funcionamiento, límites de

procesamiento y entradas de componentes (materias primas);
b. datos que se recopilarán cuándo y cómo se evaluarán;
c. tipo de prueba o monitoreo a realizar (en proceso, caracterización) y los
criterios de aceptación en cada paso significativo;
d. plan de muestreo científicamente justificado, puntos de muestreo, número
de muestras, frecuencia de muestreo para cada operación
e. número de lotes para los que se propone un control adicional;
f . estado de la validación de los métodos analíticos utilizados para medir el
proceso, los materiales en proceso y el producto;
g. descripción de los modelos o herramientas estadísticos utilizados;
h. revisión y aprobación del protocolo por los departamentos correspondientes y
la unidad de calidad;
i. descripción del proceso;
j. detalles de equipos, instalaciones, instrumentos requeridos;
PASOS o ETAPAS A SEGUIR
Etapa 2. Calificación del proceso (cont.)
3. Protocolo de Calificación de Desempeño del Proceso

k. variables a ser monitoreadas con la justificación apropiada;

l. características o atributos de rendimiento del producto a controlar, junto con
los métodos de prueba;
m. los límites de aceptación;
n. responsabilidades del personal;
o. detalles de los métodos para registrar y evaluar los resultados, incluido el
análisis estadístico.

Nota: El plan de muestreo:

* El número de muestras deber ser adecuado para proporcionar confianza
estadística de calidad tanto dentro de un lote como entre lotes.
* El nivel de confianza seleccionado puede basarse en el análisis de
riesgos en lo que se refiere al atributo particular bajo examen.
* El muestreo durante esta etapa debe ser más extenso que el típico durante
la producción de rutina.
PASOS o ETAPAS A SEGUIR
Etapa 2. Calificación del proceso (cont.)

4. Reporte de Calificación de Desempeño del Proceso

• Resumen de datos recopilados

• Análisis de los datos
• Evaluación de observaciones inesperadas y datos adicionales no
especificados en el protocolo.
• Resumen y resolución de las no conformidades de fabricación,
desviaciones, resultados de pruebas aberrantes u otra información que tenga
relación con la validez del proceso.
• Descripción de cualquier acción o cambio correctivo que deba hacerse a
los procedimientos y controles existentes.
• Conclusiones claras basadas en justificaciones documentadas.
• Incluir las revisiones y aprobaciones de las áreas y unidades de calidad
apropiados.
PASOS o ETAPAS A SEGUIR
Etapa 3. Verificación continua

Consiste en diseñar sistemas para detectar desviaciones durante el

monitoreo continuo y el muestreo de los parámetros del proceso y
atributos de calidad en el nivel establecido durante la etapa de
calificación del proceso hasta que haya suficientes datos disponibles
para generar estimaciones de variabilidad significativas.

Sobre la 6 M´s revisar:

 Tendencias, Estadísticas
 Atributos de calidad y Parámetros de proceso
 Variaciones
 Mejoras continuas
 Cambios
 Mantenimientos
 Actualización de los IQ, OQ, PQ
 Desviaciones
 Rendimientos
¿DURANTE CUÁNTO TIEMPO?

El Ciclo de Vida

 INVESTIGAR
 DISEÑAR
 DESARROLLAR
 REGISTRAR Y APROBACIÓN REGULATORIA
 FABRICAR
 COMERCIALIZAR
 SEGUIMIENTO Y FARMACOVIGILANCIA
¿CUÁNTOS LOTES?

Tres lotes ¿GARANTIZAN reproducibilidad?

Referencia: Stage 2 Process Validation: Determining and justifying the number of

process performance qualification ISPE ., Internet:
batcheshttps://www.pharmamedtechbi.com/~/media/Supporting%20Documents/The
%20Gold%20Sheet/47/2/stage2processvalidation1.pdf

Plan de muestreo
Referencia: Process Performance Qualification: Selecting the Optimal Sampling Plan
 http://www.ivtnetwork.com/article/process-performance-qualification-selecting-
optimal-sampling-plan
REFERENCIAS

 ICH Q7 Q7A Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical

Ingredients
 ICH Q8 Pharmaceutical Development
 ICH Q9 Quality Risk Management
 ICH Q10 Pharmaceutical Quality System
 FDA., Process Validation: General Principles and Practices., 2011
 Informe 49 de la OMS
 Members & Observers ICH., http://www.ich.org/about/members-observers.html
 GRACIAS

SERGIO PÉREZ GUTIERREZ

QF. U.NACIOANAL DE COLOMBIA
Nov / 30 / 2017