CARBAPENEMICOS

MECANISMO DE ACCION:

Los derivados de la tienamicina tienen un mecanismo de acción similar al de las penicilinas

al interferir en la última fase de la síntesis del peptidoglicano de la pared celular al unirse a
una transpeptidasa llamada PBP responsable de la producción de enlaces cruzados entre las
cadenas de péptidos confiriendo mayor rigidez a la pared celular,(Efecto Bactericida) tanto
de Gram positivas como negativas con mayor efecto en estas últimas. Estos antibióticos son
altamente estables a la acción de la mayor parte de b-lactamasas como las penicilinasas y
cefalosporinasas. Estos antibióticos tienen una estructura molecular pequeña que les
permite ingresar fácilmente al espacio periplásmico de los bacilos Gram negativos, pasando
a través de las porinas cual si fuesen nutrientes esenciales. Esta capacidad de ingreso,
añadida a la alta fijación a las PBP y la estabilidad frente a las betalactamasas, les confiere
su amplio espectro antimicrobiano. Los carbapenémicos se fijan a la mayor parte de las
proteínas que ligan penicilinas (PBP). Imipenem tiene mayor afinidad por PBP 1 y 2,
meropenem a la PBP 2 y 3 de Pseudomona aeruginosa y ertapenem a la PBP 2 de
Escherichia coli. SE USAN SOLO EN CUADROS CON GRAN RESISTENCIA
BACTERIANA Y/O GRAVES.

PRINCIPIO ACTIVO:

Los principios activos son las sustancias a la cual se debe el efecto farmacológico de un
medicamento, y su uso se remonta a tiempo atrás, en un principio eran hierbas, con el pasar
del tiempo se aislaron los componentes de las plantas, y finalmente en el siglo XX se logró
identificar la estructura molecular de muchas de ellas, por ejemplo, los alcaloides de la
planta floral Vinca, de los cuales se obtienen la Vincristina y la Vinblastina que son
alcaloides utilizados contra el cáncer.

EFECTOS ADVERSOS:

El perfil de toxicidad es similar salvo en el Sistema Nervioso Central. Las reacciones

adversas más habituales son náuseas, cefaleas, diarrea, vómitos, flebitis, exantema y
prurito. La toxicidad neurológica, aunque rara, es más frecuente tras la administración de
Imipenem/Cilastatina. La aparición de convulsiones con Meropenem, Ertapenem y
Doripenem es escasa y similar a la que se observa con otros antimicrobianos. Se han
descrito alteraciones hematológicas como leucopenia, prueba de Coombs positiva,
eosinofilia o trombocitosis y bioquímicas como incrementos moderados y transitorios de
transaminasas o fosfatasa alcalina. Hay alergenicidad cruzada entre los carbapenémicos,
penicilinas y cefalosporinas por lo que su empleo está contraindicado en pacientes con
reacciones alérgicas ante alguno de estos antimicrobianos. En el caso del Doripenem otros
efectos adversos comunicados durante la fase de post comercialización son Necrólisis
Epidérmica Tóxica y Síndrome de Steven-Johnson. No se han realizado estudios en
embarazadas, por lo que no está indicado su uso durante este período, a menos que el
beneficio supere los posibles riesgos para el feto o que no haya otra alternativa terapéutica.
Se excretan por la leche materna, por lo que se aconseja suspender la lactancia cuando se
precise su uso clínico.

INDICACIONES:

Por el amplio espectro de actividad y especiales características farmacocinéticas, los

carbapenémicos están indicados en el tratamiento de infecciones nosocomiales graves. Son
los antimicrobianos de elección en el tratamiento empírico de infecciones en las que se
sospecha la implicación de microorganismos productores de BLEE o de AmpC que
desarrollan resistencia a las cefalosporinas de tercera generación, y en pacientes que han
recibido previamente antimicrobianos de amplio espectro por la posibilidad de haber
seleccionado cepas multirresistentes. También son de elección en infecciones de etiología
polimicrobiana o mixta. En el tratamiento nosocomial de bacteriemias y sepsis, infecciones
graves de piel y tejidos blandos, infecciones osteoarticulares, infecciones intraabdominales,
infecciones urinarias complicadas, infecciones ginecológicas complicadas, y en la
neumonía nosocomial grave. La mayor actividad de carbapenemicos (meropenem) frente a
Pseudomonas determina que sea el fármaco de elección en la fibrosis quística y en el
paciente neutropénico febril. Está indicado en el tratamiento de meningitis en niños y
adultos, en especial en meningitis nosocomiales producidas por Pseudomonas y bacilos
gramnegativos resistentes a otros antimicrobianos 22. Algunos carbapenemicos como el
(Ertapenem) presentan un espectro más reducido que no incluye patógenos nosocomiales
relevantes como Pseudomonas y Acinetobacter.

FORMAS FARMACEUTICAS:

Los carbapenémicos son medicamentos que no se absorben por vía oral, por lo que deben
ser administrados parenteralmente. Su unión a proteínas plasmáticas es débil en el caso del
Imipenem y Meropenem y fuerte con el Doripenem y Ertapenem. Tienen buena
distribución corporal, sobre todo a nivel del Sistema Nervioso Central, Peritoneo y Riñón.
Se excretan principalmente por la orina y poco por la bilis y heces fecales, de ahí su pobre
efecto sobre la flora intestinal. Su vida media varía desde una hora para el Imipenem hasta
24 horas para el Ertapenem. Como para el resto de los β-lactámicos, su acción es
dependiente del tiempo de permanencia por encima de la concentración mínima inhibitoria,
pero a diferencia de otros poseen un efecto post-antibiótico prolongado frente a bacilos
gram negativos, lo que determina que el intervalo entre dosis sea de seis a ocho horas,
mucho más largo que su vida media.

REACCIONES ADVERSAS:

El perfil de toxicidad es similar salvo en el Sistema Nervioso Central. Las reacciones

adversas más habituales son náuseas, cefaleas, diarrea, vómitos, flebitis, exantema y
prurito. La toxicidad neurológica, aunque rara, es más frecuente tras la administración de
Imipenem/Cilastatina. La aparición de convulsiones con Meropenem, Ertapenem y
Doripenem es escasa y similar a la que se observa con otros antimicrobianos. Se han
descrito alteraciones hematológicas como leucopenia, prueba de Coombs positiva,
eosinofilia o trombocitosis y bioquímicas como incrementos moderados y transitorios de
transaminasas o fosfatasa alcalina. Hay alergenicidad cruzada entre los carbapenémicos,
penicilinas y cefalosporinas por lo que su empleo está contraindicado en pacientes con
reacciones alérgicas ante alguno de estos antimicrobianos. En el caso del Doripenem otros
efectos adversos comunicados durante la fase de post comercialización son Necrólisis
Epidérmica Tóxica y Síndrome de Steven-Johnson. No se han realizado estudios en
embarazadas, por lo que no está indicado su uso durante este período, a menos que el
beneficio supere los posibles riesgos para el feto o que no haya otra alternativa terapéutica.
Se excretan por la leche materna, por lo que se aconseja suspender la lactancia cuando se
precise su uso clínico.

RIESGOS DE USO EN EL EMBARAZO – CATEGORIA:

Durante el embarazo la mayoría de las madres reciben por lo menos un medicamento y

dentro de estos los antinfecciosos ocupan un importante lugar teniendo en cuenta que las
infecciones, especialmente la urinaria, ocurren frecuentemente en esa situación biológica.
Las penicilinas, cefalosporinas y macrólidos son los fármacos de mayor perfil de seguridad.
En el otro extremo las tetraciclinas, sulfamidas, quinina, cloroquina y antivirales están
contraindicados en la gestación. En el embarazo ocurren cambios fisiológicos que pueden
modificar la farmacocinética de muchas drogas y hay que revisar para cada caso la
necesidad individual de ajuste posológico. El objetivo del presente artículo es analizar los
factores de Absorción, Distribución, Metabolización y Eliminación (ADME) para los
principales antiinfecciosos, su repercusión farmacocinética y las características de
seguridad para la mayoría de ellos.
Con la finalidad de orientar al médico en su decisión de usar los fármacos en una gestante,
y en respuesta a la tragedia provocada por la talidomida en el año de 1979 (10), la Food and
Drug Administration (FDA) asignó las categorías de riesgo de embarazo (A, B, C, D y X) a
todos los fármacos

MARCAS COMERCIALES – 3 MAS CONOCIDAS

NOMBRE GENERICO NOMBRES DE MARCAS

Doripenem DORIBA
Meropenem MERREM
Ertapenem INVANZ
 FENICOLES

MECANISMO DE ACCION:

Los tres compuestos de esta serie antibiótica actúan de forma similar, inhibiendo la síntesis
proteica bacteriana. Se unen de forma reversible a la subumnidad 50s de los ribosomas
bacterianos en donde ha penetrado con relativa facilidad, aunque con un mecanismo de
transporte todavía controvertido pero que probablemente implique un mecanismo de
transporte facilitado. En su unión al ribosoma 50s la droga inhibe la enzima
peptidiltransferasa impidiendo la elongación de la cadena polipeptídica, el resultado de esta
acción antibiótica es la inhibición de la multiplicación bacteriana comportándose por lo
tanto como antibióticos bacteriostáticos. Se sabe que el Cloranfenicol también bloquea la
síntesis protéica de mitocondrias en células de mamíferos siendo especialmente sensibles
las células de la médula ósea, siendo este el origen de la problemática colateral mas
importante de este antibiótico. El mecanismo de acción descrito es similar para
Eritromicina, Clindamicina y Lincomicina pudiendo explicar este hecho la posible
aparición de interferencias cuando se administran conjuntamente estos grupos antibióticos.

PRINCIPIO ACTIVOS:

Son sustancias que se encuentran en las distintas partes u órganos de las plantas y que
alteran o modifican el funcionamiento de órganos y sistemas del cuerpo humano y animal.
La investigación científica ha permitido descubrir una variada gama de principios activos,
de los cuales los más importantes desde el punto de vista de la salud, son los aceites
esenciales, los alcaloides, los glucosidos o heterosidos, los mucilagos y gomas y los
taninos. Existen en las plantas otros principios activos relevantes denominados nutrientes
esenciales, como las víctimas, minerales, aminoácidos, carbohidratos y fibra, azucares
diversos, ácidos orgánicos, lípidos y los antibióticos.

INDICACIONES:

Está indicado en el tratamiento de fiebre tifoidea y paratifoidea, tos ferina, brucelosis,

rickettsiosis, infecciones broncopulmonares, infecciones quirúrgicas, tracoma y en algunas
infecciones del ojo y de sus anexos.
FORMAS FARMACEUTICAS:

Es rápidamente absorbido tras administración oral con picos máximos que aparecen a los
30 min. tras administración en monogástricos, siendo más lenta la absorción en gatos en
ayunas (15). Las formulaciones extravasculares de Cloranfenicol son bien absorbidas tras la
administración intramuscular o subcutánea. Cloranfenicol se distribuye ampliamente,
encontrando altos niveles en hígado y riñón, lográndose niveles terapéuticos en la mayoría
de fluidos y tejidos orgánicos, incluyendo humor vítreo y acuoso así como el fluido
sinovial. A nivel de SNC los valores alcanzados pueden llegar a ser el 50% de la
concentración sérica, algo similar ocurre a nivel de próstata. Difunde con facilidad a leche,
a fluidos ascíticos, y atraviesa la placenta con facilidad Los aspectos de distribución del
Cloranfenicol en perros se describen como que se logran altas concentraciones en hígado y
riñón, mostrando concentraciones similares a las sanguíneas en pulmón, bazo, corazón y
músculo esquelético. Altas concentraciones aunque menores se detectan en humor acuoso y
vítreo así como en sistema nervioso central.

REACCIONES ADVERSAS:

La toxicidad del Cloranfenicol más característica se sitúa fundamentalmente en la médula

ósea, describiéndose fundamentalmente dos tipos de efectos, en primer lugar lo que se
denomina depresión de la médula ósea dosis dependiente, efecto en relación con el efecto
inhibidor directo de este fármaco sobre la síntesis mitocondrial de proteínas; este problema
de extraordinaria frecuencia de aparición en la especie humana, se manifiesta como anemia,
leucopenia o trombocitopenia. Se describe un tipo de toxicidad medular de tipo
idiosincrásico que se manifiesta como una aplasia medular, es un cuadro dosis
independiente que puede aparecer pasadas algunas semanas tras la supresión del
tratamiento. Este tipo de toxicidad se describe ampliamente en el hombre; el Cloranfenicol
se considera poseer un orden de toxicidad más bajo para animales de compañía adultos,
siempre que la dosificación sea la adecuada. La aparición de la anemia plástica descrita en
el hombre no se señala como un problema especialmente importante en pequeños animales,
sin embargo si se detecta en todas las especies supresión de la actividad de la médula ósea
dosis dependiente, fundamentalmente en tratamientos a largo plazo. El gato manifiesta
mayor sensibilidad a los efectos adversos del cloranfenicol, debido probablemente a una
más larga vida media en esta especie. Cabe finalmente, señalar una mayor sensibilidad a las
acciones tóxicas del cloranfenicol en animales jóvenes debido a la actividad reducida de la
conjugación con glucurónido. La sustitución del grupo p-nitro de la estructura del
Cloranfenicol para dar lugar al Tianfenicol y Florfenicol reduce sustancialmente el riesgo
de discrasias sanguíneas en estos compuestos. Así, se han descrito como efectos colaterales
transitorios en 6 vacuno aspectos sintomáticos como anorexia, descenso del consumo de
agua o diarrea. No se ha descrito depresión reversible de la médula ósea originada por
Florfenicol o Tianfenicol en animales, sin embargo la distinta estructura de estos
compuestos en relación al Cloranfenicol no protege frente a la supresión de la síntesis de
las proteínas mitocondriales en la médula ósea con la posible aparición de anemia, este
aspecto no tiene demasiada importancia clínica pero conviene tenerlo en cuenta sobre todo
en caso de medicación mantenida durante largo tiempo. Así mismo se han descrito
reacciones en el lugar de administración, estas reacciones locales pueden ser más graves si
el lugar de administración se realiza en una zona distinta del cuello.

RIESGO DE USO EN EL EMBARAZO:

Atraviesa la barrera placentaria llegada a alcanzar concentraciones séricas en el cordón

umbilical de 30 al 106% en relación con los niveles maternos. Una de las vías de
eliminación es a través de la leche materna, por lo que se sugiere no se administre durante
estas condiciones.

CATEGORIA C.

MARCAS COMERCIALES 3 MAS CONOCIDAS:

DENOMINACION FORMA PRESENTACION LABORATRIO

GENERICA FARMACEUTICA
CLORANFENICOL SOLUCION 5 mg/1 ml Envase Antibióticos de
OFTALMICA con 15 ml México
CLORANFENICOL SOLUCION 5 mg/ml Envase Exakta
OFTALMICA frasco gotero con 15
ml
CLORANFENICOL SOLUCION 5 mg/ml Envase Farmacias del ahorro
OFTALMICA frasco gotero con 15
ml
CLORANFENICOL SOLUCION 5 mg/ ml Envase con Kener
OFTALMICA 15 ml
CLORANFENICOL SOLUCION 5 mg/ ml Envase con Pizzard
OFTALMICA 15 ml

MEDICAMENTOS:

 Cloranfenicol.
 Tianfenicol.
 Florfenicol.