MAPA DEL

GENOMA
HUMANO
CONCEPT • El mapeo genético de los genes
O causantes de enfermedad es un paso
importante para comprender,
diagnosticar y tratar una enfermedad.

• Se basa en el hecho de que, durante

la meiosis, los loci que se encuentran
en diferentes cromosomas se separan
al azar en los gametos, mientras que
los que se encuentran en un mismo
cromosoma tienden a segregar, al
menos que un evento de
recombinación rompa esa asociación
de tipo “parental”
• Puntos que tenemos que tener en cuenta
 Deben ser codominantes, que los homocigotos
deben ser distinguibles de los heterocigotos.
 Los locimarcadores deben ser numerosos para
que sea probable un ligamiento estrecho con el
gen causante de enfermedad.
 Los loci marcadores son especialmente útiles
cuando son altamente polimórficos, cuando el
locus tiene muchos alelos diferentes en la
población.
  
PROYECTO GENOMA HUMANO

• El Proyecto Genoma
Humano (PGH) fue un proyecto de
investigación científica con el
objetivo fundamental de determinar la
secuencia de pares de bases químicas
que componen el ADN e identificar y
cartografiar los aproximadamente
20.000-25.000 genes del 
genoma humano desde un punto de
vista físico y funcional. En él año
2003 se completó la secuencia del
genoma humano, aunque no se
conoce la función del todo.
Desequilibrio del ligamiento: asociación no
aleatoria de los alelos en loci ligados

• Dentro de una población normalmente un alelo de un

locus marcador se transmitirá junto con el gen causante
de enfermedad si el marcador y los loci patológicos
están ligados. La relación de es parte de la definición.
• Sin embargo, si en una serie de familias se examina el
ligamiento entre la enfermedad de HUNTINGTON y el
locus marcador, en algunas familias el alelo 1 será
concurrente a la enfermedad y en otras lo será el
marcador 2.
 LIGAMIENTO FRENTE A
ASOCIACION DE POBLACION

El ligamiento se refiere a las posiciones de los loci

en los cromosomas. Cuando dos loci están ligados,
las combinaciones específicas. Cuando dos loci
estas ligados las combinaciones específicas de
alelos de estos loci se transmiten juntas en las
familias porque están ubicadas en el mismo
cromosoma.
La asociación, por otro lado se d en la
relación estadística entre dos rasgos en la
población los dos rasgos aparecen juntos
en el mismo individuo con más frecuencia
de lo que cabría esperar de la causalidad.

El análisis de ligamiento nos permite determinar las distancias relativas

MAPEO entre los loci, pero no asigna ubicaciones cromosómicas especificas a
los marcadores o genes causantes de enfermedad.

FISICO El mapeo fisico, que se ha llevado a cabo mediante varios métodos

distintos, cumple este objetivo y ha habido progresos considerables en
el desarrollo de métodos de mapeo fisico de alta resolución.
 MORFOLOGÍA
CROMOSÓMICA
Una manera sencilla y directa de
mapear los genes causantes de
enfermedad consiste en demostrar la
existencia de una asociación uniforme
entre la enfermedad y una anomalía
citogenética.
Como puede ser una duplicación y una
delección. Estas anomalías podrían no
tener consecuencias clínicas por si
mismas (por lo que servirían de
marcador) o ser el causante de la
enfermedad.
DELECIONES
Esto representa un indicio definitivo
de que el locus causante de la
enfermedad podría encontrarse en la
región suprimida.
El mapeo de deleciones se ha
empleado, por ejemplo, para localizar
los genes responsables del
retinoblastoma, los síndromes de
Prader – Willi y Angelman.
Ojo: Estas deleciones solo afectan a
un miembro de la pareja de
cromosomas homólgos.
TRANSLOCACIONES
Las translocaciones cromosómicas
equilibradas no afectan a su portador
porque el individuo sigue teniendo
una copia completa del material
genético.
cuando una translocación interrumpe
un gen puede producir enfermedad
génica.
Un ejemplo de esto será la
translocación observadas entre el
cromosoma X y autosomas de
mujeres con distrofia muscular de
Duchenne.
ESTUDIOS DE EXPRESIÓN
GÉNICA
Con el fin de ayudar a verificar que un
gen es responsable de una enfermedad
determinada, pueden estudiarse varios
tejidos para determinar en cuáles está
expresado el gen (transcrito en
mRNA).
Otro estudio de expresión génica
consiste en insertar la versión normal
de la secuencia de DNA en una célula
defectuosa de una persona afectado
mediante técnicas de DNA
recombinante.
  
GENES CANDIDATOS

• El proceso de búsqueda de genes puede

acelerarse de manera considerable si se
dispone de un gen candidato, pues se trata
de un gen cuyo producto proteínico conocido
lo convierte en un candidato probable para la
enfermedad en cuestión.
• Se consideraban candidatos lógicos para el
síndrome de Marfan porque el colágeno es
un componente importante del tejido
conectivo, sin embargo el análisis de
ligamiento realizados con marcadores del
gen de colágeno en las familias con
síndrome de Marfan arrojó resultados
negativos.
 GENES CAUSANTES DE ENFERMEDADES
MENDELIANAS CONOCIDOS QUE HAN SIDO
MAPEADOS Y CLONADOS

• Nos centraremos en los trastornos mendelianos, los mismos que se emplean

para identificar genes que contribuyen a la causa de enfermedades comunes
y complejas como la diabetes, la hipertensión y la enfermedad cardíaca.

• En algunas enfermedades complejas se han encontrado unas pocas familias

que presentan variantes raras de herencia mendeliana. Una vez que se
localiza e identifica el gen en estas familias mediante un análisis de
ligamiento tradicional, se estudia que tan importante es este gen en las
formas más comunes de la enfermedad
 CÁNCER DE MAMA

Otro ejemplo es la
identificación de los genes
BRAC 1 y BRAC 2 que se
heredan en forma autosómica
dominante, pero con una
penetrancia incompleta. Esto
quiere decir que no todas las
mujeres que heredan una copia
mutada del gen presentarán el
cáncer, pero su riesgo sí es
mucho mayor al de la población
general y aumenta a medida que
lo hace la edad de la mujer