1. Establezca las diferencias entre hiperlipidemias, hiperlipemias y dislipidemia.

R. Entre la dislipidemia, hiperlipidemia e hiperlipemias no existen diferencias, ya que

estos trminos consisten en trastornos en los lpidos en sangre caracterizados por un
aumento de los niveles de colesterol o hipercolesterolemia, aumento de lipoprotenas y
el incremento de las concentraciones de triglicridos o hipertrigliceridemia en sangre
que pueden contribuir a muchas formas de enfermedad, especialmente
cardiovasculares.

1. Seale los valores normales de las siguientes lipoprotenas: HDL, LDL,

triglicridos y colesterol total.
R.
PARAMETROS
HDL

LDL

Colesterol
Triglicridos

VALORES NORMALES
Mayor de 40 mg/dl
Estos valores varan dependiendo de
otros
factores
de
riesgo
como
tabaquismo, hipertensin, historia familiar
de enfermedad cardiovascular, HDL
menor de 40 mg/dl y de la edad hombres
mayores de 45 y mujeres mayores de 55.
-Sin otros factores de riesgo: menos de
160 mg/dl
-Con 2 factores de riesgo: menos de 130
mg/dl
-Con enfermedad cardiovascular y ms de
2 factores de riesgo: menos de 100 mg/dl
-Opcional para alto riesgo menos de 70
mg/dl.
Menos de 200 mg/dl
Menos de 160 mg/dl

2. Indique el mecanismo de accin de cada grupo

hipolipoproteinemicos, sus usos y efectos adversos.

de

frmacos

R.
Frmaco

Mecanismo de accin

El cido nicotnico reduce

la sntesis de triglicridos
a
travs
de
varios
mecanismos de accin: 1.
En el tejido graso parece
estimular un receptor
acoplado a protena Gi.
Esto
provoca
una
disminucin del AMPc de
la actividad de la lipasa
sensible a hormonas, de
la lipolisis de TG y de la
liberacin
de
cidos
Niacina
grasos libres.
2. En el hgado, inhibe la
sntesis
de
TG,
la
produccin de VLDL y los
niveles de LDL; aumenta
la actividad de la LPL y la
depuracin de los TG de
las
VLDL
y
los
quilomicrones. Adems,
disminuye la depuracin
de C-HDL al disminuir la
depuracin de HDL-apoA1.
Fenofibrat Los
receptores
o
PPAR(receptores
activados
por
el
proliferador
de
peroxisoma)
son
receptores nucleares que
regulan la transcripcin
gnica, existen tres tipos:
,,. Los fibratos se
ligan a PPAR, presente
principalmente
en

farmacocintica
Absorcin: es oral,
la absorcin es de 1
hora.
Metabolismo:
Se
metaboliza
intestino,
alcanzando el pico
principalmente en
hgado, a NAD
mximo en plasma
y luego de 30-60
minutos. NADP A
dosis
altas
se
transforma en cido
nicotinrico.
Eliminacin:
Principalmente se
elimina va renal

Absorcin: mayor al
90% (con alimento)
Vida media: 20h
(fenofibrato) Unin
a protenas: 95%
(Albumina)
Metabolismo:
Heptico
(Glucornido)
Excrecin: 60-90%
renal y el resto

Efectos
adversos
Ruborizacin
Hiperglicemia
Hiperuricemia
Sntomas
gastrointestinal
es
Hepatotoxicida
d (vmito,
diarrea)

En general son
bien tolerados,
solo el 5-10%
de
los
pacientes
podra
sufrir
efectos
adversos. Los
mas comunes
son:Urticaria,
Erupciones,

Usos
Dislipidemia
caracterizada
por:
-Hipertrigliceride
mia
-Hipercolesterole
mia -Casos de
concentraciones
bajas de HDL
Dosis teraputica
habitual: 2 a 6
g/da dividida en
3 dosis (con
alimentos) para
obtener: TG: 2040% LDL: 1518% HDL: 1535%

Son
medicamentos de
segunda eleccin
se
usan
en
Hipertrigliceridem
ias severas y en
Pacientes que no
pueden
tomar
estatinas.
El
fenofibrato puede
usarse
en

Colestira
mina

Colesevel
am

Hgado, tejido adiposo heptico.

pardo, riones, corazn y
musculo estriado.

cutneas,Perdi
da
capilar,
Mialgias,
Fatiga,
Cefalea,
Impotencia
sexual,
Anemia.

Acta unindose a los

cidos
biliares
e
impidiendo
su
reabsorcin. De esta
manera se fomenta la
transformacin
del
colesterol heptico en
cidos
biliares.
Secundariamente,
la
disminucin del colesterol
incrementa la actividad
de los receptores LDL de
los hepatocitos, con lo
que se incrementa la
eliminacin del colesterol
LDL plasmtico

pueden
empeorar
la
hipertriglicerid
emia.
Como
la
colestiramina
no se absorbe,
predominan
los
efectos
adversos
digestivos. Es
frecuente
el
estreimiento,
pero tambin
aparece
diarrea,
nuseas,
vmitos
y
molestias
gastrointestinal
es.

no se absorbe por
va
oral.
La
reduccin de las
concentraciones
plasmticas
de
colesterol
se
observan en el
primer
mes
de
tratamiento,
retornando a los
niveles iniciales al
cabo de un mes de
discontinuarlo.
Al
alivio del prurito
asociado
a
la
colestasis
se
observa al cabo de
1 a 3 semanas

Acta en el sistema CO no se absorbe a Cefalea;

intestinal fijndose a los travs del tubo flatulencia,
cidos biliares producidos digestivo, por lo que estreimiento;

combinacin con
una
estatina
cuando
la
estatina por s
sola
no
ha
conseguido
controlar
los
niveles
de
lpidos.
Hipercolesterole
mia.
Hiperlipidemia,
sobre todo de
tipo
IIa,
en
pacientes que no
han respondido
satisfactoriament
e a la dieta y a
otras medidas;
prevencin
primaria de la
enfermedad
coronaria
en
varones de 35-59
aos
con
hipercolesterolem
ia primaria que
no
hayan
respondido a la
dieta y a otras
medidas;
Prurito asociado
con obstruccin
biliar parcial y
cirrosis
biliar
primaria ;
Trastornos
diarreicos.
En combinacin
con un inhibidor
de la HGM-CoA

por
el
hgado
y
eliminando los cidos
biliares del cuerpo en las
heces, evitando as que
el cuerpo recicle los
cidos biliares de los
intestinos de una forma
normal. Debido a la
ausencia del proceso de
reciclaje, el hgado tiene
que
producir
cidos
biliares adicionales, para
lo
cual,
utiliza
el
colesterol de la sangre, lo
que
reduce
la
concentracin
de
colesterol en sangre.
Inhiben la HMG-CoA
reductasa. Ocasionando
una disminucin en la
sntesis
heptica
de
colesterol. Reduce el
LDL, los triglicridos y el
colesterol total y suelen
aumentar
el
HDL
Inhibidore Aumenta los receptores
s de la
de LDL.
HMG-CoA Actan ms all de llevar
reductasa a la regresin de la placa:
mejoran
la
funcin
endotelial,
estabilizan
plaqueta,
reducen
fibringeno, disminuyen
la respuesta inflamatoria
de aterogenesis y regulan
hacia abajo receptores de
angiotensina II

no es esperable
que haya niveles
plasmticos
detectables
ni
excrecin que no
sea en heces

vmitos,
reductasa
diarrea,
(estatina), como
dispepsia,
coadyuvante a la
dolor
dieta para una
abdominal,
reduccin
heces
adicional
de
anmalas,
colesterol
LDL
nuseas;
(C-LDL)
en
aumento
de hipercolesterolem
triglicridos en ia que no estn
suero.
controlados slo
con estatina

Absorcin:
-oral
-intestino delgado
de 30-85%
-cmax 1 -4 hrs
-vida media de 4
hrs.
Metabolismo:
Heptico
Excrecin:heces

-Aumento de
transaminasas
hepticas
>
3x. -Miopata.
Rabdomiolisis.
-Alteraciones
gastrointestinal
es
(Insomnio,Diar
rea
,Dolor
abdominal,
Constipacin)
-Erupcin
cutnea
-Prurito
-Cefaleas

-Hipolipemiantes
Hipercolesterine
mia congnita.
-Hiperlipemia
resistente
al
control
superiores a5,5
mmol/L

III. Parte: caso clnico: Hipercolesterolemia Familiar

CR paciente masculino de 35 aos de edad, acude a una clnica debido a mareos y a

dolores con adormecimiento en las piernas. Le toman una muestra de sangre y le
realizan una serie de anlisis obtenindose, entre otros, los siguientes resultados:

Colesterol total: 400 mg/dl

LDL-c: 350 mg/dl
HDL-c: 18 mg/dl
Triglicridos: 200 mg/dl

Indagando en los antecedentes del paciente, el medico encuentra que su padre

sobrevivi a un ataque cardiaco. Estudios genticos revelaron CR, tiene una alteracin
en el gen que codifica el receptor LDL. Inmediatamente el mdico le prohbe fumar y le
indica que tiene que realizar modificaciones a su estilo de vida que incluyan ejercicios
fsicos moderados y una dieta con bajo contenido en grasas saturadas. Paralelamente
le receta un tratamiento con los siguientes frmacos: Atorvastatina 100 mg (Atrolip) y
colesteramina 4g (Questram).

1. Cules son los niveles de lipoprotenas en sangre considerados

normales?
R. LDL-c: sus valores normales son menores a 100 mg/dl. Mientras ms bajos
mejor.
HDL-c: sus valores normales son mayores a 40 mg/dl. Mientras ms altos mejor.

40-50 mg/dl para hombres y para mujeres de 50-60 mg/dl.

2. Cmo se transporta el colesterol en sangre? A qu se llama colesterol
bueno y a que colesterol malo Por qu?
R. El colesterol, como cualquier grasa, no se disuelve en el agua y por lo tanto
tampoco en el suero de la sangre. Necesitan unirse a protenas para facilitar su
transporte. A las grasas se les conoce tambin con el nombre de lpidos y al
unirse a las protenas el compuesto formado se llama lipoprotena. Hay algunas
lipoprotenas de baja densidad que se les conoce como LDL y otras de alta
densidad o HDL.
La funcin de las lipoprotenas de baja densidad (LDL) es la de transportar
colesterol a las distintas clulas y tejidos del organismo, es por as decirlo el
colesterol entrante.
Las lipoprotenas de alta densidad (HDL) participan en el transporte en sentido
inverso del colesterol desde los tejidos hacia los rganos de eliminacin.
Recogen el colesterol sobrante y no utilizado y lo llevan al hgado para su
almacenamiento o eliminacin al exterior por la bilis y por eso podramos
llamarlo colesterol saliente: Al mismo tiempo tambin actan en la destruccin o
catabolismo de las LDL. Es el mismo colesterol, el que va hacia las clulas y al
que popularmente se le ha llamado el "malo" y el que est siendo eliminado o el
"bueno".
Las HDL tienen ms afinidad por el colesterol que las LDL, y lo extraen de los
tejidos, y de las placas aterosclerticas conducindolo al hgado para eliminarlo.
Por el contrario las LDL tienen ms afinidad por las protenas del tejido conectivo
de las paredes de las arterias, y pueden desprender all su colesterol
promoviendo la formacin de placas. Estas propiedades son el motivo de que se
llame colesterol malo al asociado a LDL, porque es un indicativo de su aumento
en el cuerpo, y de la propensin a formar placas aterosclerticas, y colesterol
bueno al asociado a HDL, porque es el que viaja para eliminarse.
3. Cmo se puede explicar que fumar lleve a una mayor incidencia de
Aterosclerosis?
R. La relacin entre el tabaco y la aterosclerosis sigue sin comprenderse con
exactitud. La rpida reduccin del riesgo cardiaco que tiene lugar al dejar de
fumar cigarrillos, supone que el tabaco puede favorecer la trombosis o algn otro
determinante de la estabilidad de la placa, as como la propia evolucin de la
lesin aterosclertica. El ejemplo es que los fumadores muestran un alto nivel
de fibringeno, variable que se asocia al riesgo de aterosclerosis y
complicaciones cardiovasculares agudas.

El tabaquismo al igual que otros procesos favorecedores de aterosclerosis como

la HTA, HLP se asocian a una funcin endotelial anormal, una de cuyas
manifestaciones es un dficit comparativo de xido ntrico (NO) bioactivo. Este
dficit que constituye una carencia de la molcula o su inactivacin por
radicales libres derivados del oxgeno se acompaa de:

Aumento del tono vascular.

Disminucin de la actividad antitrombotica.
Menor efecto antiproliferativo.
Aumento de la permeabilidad endotelial.
Mayor sensibilidad de las lipoprotenas de baja densidad a la
oxidacin.

Estas acciones relacionadas entre s favorecen la aterosclerosis y sus

complicaciones.
4. Cul es el mecanismo de accin de los medicamentos que le fueron
prescritos al paciente? Que comentarios tiene acerca del uso de estos
frmacos y la rabdomiolisis.
R.
Frmacos

Atorvastatina 100 mg

colesteramina 4g

Mecanismo de accin
Inhiben
la
HMG-CoA
reductasa.
Ocasionando una disminucin en la
sntesis heptica de colesterol. Reduce el
LDL, los triglicridos y el colesterol total y
suelen aumentar el HDL Aumenta los
receptores de LDL.
Actan ms all de llevar a la regresin de
la placa: mejoran la funcin endotelial,
estabilizan plaqueta, reducen fibringeno,
disminuyen la respuesta inflamatoria de
aterogenesis y regulan hacia abajo
receptores de angiotensina II
Acta unindose a los cidos biliares e
impidiendo su reabsorcin. De esta
manera se fomenta la transformacin del
colesterol heptico en cidos biliares.
Secundariamente, la disminucin del
colesterol incrementa la actividad de los
receptores LDL de los hepatocitos, con lo
que se incrementa la eliminacin del

colesterol LDL plasmtico.

La rabdomiolisis es un efecto adverso que se puede presentar con el uso de la
estatinas principalmente cuando se combinan con los fibratos. La rabdomilisis
es una condicin en la cual los msculos lesionados liberan sustancias nocivas
en el torrente sanguneo. Estas sustancias incluyen potasio, fosfato, creatinina
quinasa y mioglobina. Grandes cantidades de estas sustancias podran daar
los riones y otros rganos. El incremento de la enzima creatinina cinasa es un
indicio de dao muscular, por lo tanto su determinacin ayuda en el diagnstico
de este padecimiento. Algunos sntomas que puede presentar son: Dolor,
inflamacin, moretones o debilidad muscular, Orina de color oscuro con sangre,
orinar poco o nada en absoluto, Ritmo cardaco acelerado, Confusin o enojarse
muy fcilmente, Nuseas, vmito y Dificultad para respirar.
5. De acuerdo a los resultados del estudio gentico, Cul podra ser la
enfermedad que padece el paciente y de qu manera contribuye a
aumentar los niveles de colesterol en sangre?
R. La hipercolesterolemia familiar (HF) es una enfermedad gentica autosmica
dominante causada por mutaciones en el gen que codifica el receptor de LDL
(rLDL) localizado en el cromosoma 19. La consecuencia de este trastorno es
una reduccin importante en el nmero de receptores funcionales para las LDL a
nivel heptico, por lo que se produce un aumento en las concentraciones
plasmticas de colesterol transportado en las lipoprotenas de baja densidad (cLDL), a medida que el exceso de colesterol circula por el torrente sanguneo, se
acumula en diversos tejidos, facilitando el desarrollo de enfermedad coronaria
prematura, xantomas tendinosos y arterosclerosis.
En general, este proceso se debe a mutaciones en los genes LDLR, APOB,
LDLRAP1 y PCSK9 dan lugar a hipercolesterolemia. La causa ms comn de
colesterol alto es debida a mutaciones en el gen LDLR. Este gen, LDLR, esta
situado en el brazo corto del cromosoma 19, codifica el receptor de LDL (rLDL).
Este receptor se une a lipoprotenas de baja densidad (LDL), que son los
principales portadores de colesterol en la sangre. Mediante la eliminacin de
lipoprotenas de baja densidad de la sangre, estos receptores juegan un papel
crtico en la regulacin de las concentraciones de colesterol, siendo
particularmente abundantes en el hgado. El nmero de receptores de
lipoprotenas de baja densidad en la superficie de las clulas del hgado
determina la rapidez con la que el colesterol (en la forma de lipoprotenas de
baja densidad) se retira de la circulacin sangunea.
6. Cules son las posibles mutaciones del receptor de LDL?

R. Se han identificado ms de 1.000 mutaciones en el gen LDLR que dan lugar a

hipercolesterolemia familiar. Algunas mutaciones en el gen LDLR reducen el
nmero de receptores de lipoprotenas de baja densidad producidos dentro de
las clulas. Otras mutaciones alteran la capacidad de los receptores para
eliminar las lipoprotenas de baja densidad de la circulacin sangunea. Como
consecuencia, las personas con mutaciones en el gen LDLR tienen
concentraciones muy altas de colesterol en la sangre.
7. Cmo podran afectar a largo plazo al paciente los altos niveles
plasmticos de colesterol?
R. Arteriosclerosis: debido a la obstruccin de las venas a causa del colesterol,
restringiendo la circulacin correcta de la sangre tanto hacia nuestro corazn
como al resto del organismo.
Accidente cerebrovascular: como consecuencia de la falta de irrigacin
sangunea hacia el cerebro. Es muy peligroso, ya que puede causar la muerte.
Angina de pecho: debido a la falta de irrigacin sangunea en una parte del
corazn. Se produce sobre todo cuando se lleva a cabo algn tipo de esfuerzo,
desapareciendo progresivamente cuando descansamos.
Enfermedades coronarias: puede terminar en un ataque cardaco.
8. Cules son los factores de riesgo para un ataque cardiaco?
R. Existen dos tipos de factores de riesgo para el ataque al corazn, que son los
siguientes:
HEREDITARIOS (O GENTICOS):

ADQUIRIDOS:

Los factores hereditarios o genticos son

factores de riesgo con los que nace la
persona y que no se pueden cambiar,
aunque se pueden mejorar con el control
mdico y cambios en el estilo de vida.

Los factores de riesgo adquiridos son

causados por actividades que la persona
elige incluir en su vida y que se pueden
controlar mediante cambios en el estilo de
vida y cuidados clnicos.

Corren mayor
condiciones:

riesgo

las

siguientes Corren mayor

condiciones:

Personas que tienen hipertensin

hereditaria.
Personas que han heredado niveles
bajos de colesterol HDL, o niveles
altos de colesterol LDL en la sangre
o niveles altos de triglicridos.
Individuos que tienen antecedentes

riesgo

las

siguientes

Personas que tienen hipertensin

adquirida.
Personas que han heredado
niveles bajos de colesterol HDL o
niveles altos de colesterol LDL en
la sangre o niveles altos de
triglicridos.

familiares
de
cardiopata
(en
especial si empez antes de los 55
aos de edad).
Personas que tienen diabetes de
tipo I.

Los fumadores de cigarrillos.

Individuos que tienen mucho
estrs.
Personas que beben ms de dos
bebidas alcohlicas cada da.
Individuos que tienen un estilo de
vida sedentario.
Personas con un 30 por ciento o
ms de peso por encima de lo
normal.
Las mujeres que comen una dieta
alta en grasa saturada.
Personas con diabetes del tipo II

HDL
maduro:
capta ms
colesterol
de las
clulas
espumosas

Quilomicrones:
transportan
colesterol y
trigliceridos.
Forma VLDL.

CVLDL:
transportan
trigliceridos
colesterol.
Forma IDL.

IDL:
llevan
trigliceridos y
colesterol.
Depletan
trigliceridos.
Forman cLDL.

HDL: son
antiterogeni
cas. Extrae
colesterol
de reservas
intracelular
es.

LDL:
principal
protena
aterogenica.
El remanente
forma HDL.

HDL
maduro:
regresa a
circulacin
sanguinea.
LLeva el
colesterol al
hgado.

1 va:
Interaccin de
las proteinas
de esteres de
colesterol que
transfieren
colesterol a
cVLDL.

2 va: A partir
de la captura
selectiva de
colesterol por
el depurador
b1 de los
hepatocitos.

Luego se repite todo el proceso.