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HISTORIA de los ANTIMICOTICOS

La síntesis de estos fármacos comenzó en el siglo XX y desde entonces no ha cesado el diseño de nuevas moléculas para combatir a

las infecciones fúngicas invasoras.

Y en siglo XXI continua

con nuevas antimicoticos mas potentes en relación estructura –función

HISTORIA de los ANTIMICOTICOS La síntesis de estos fármacos comenzó en el siglo XX y desde

DEFINICION

El concepto de agente antifúngico o antimicótico engloba cualquier sustancia capaz de producir una alteración tal de las estructuras de una célula fúngica que consiga inhibir su desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de supervivencia, directa o indirectamente, lo que facilita el funcionamiento de los sistemas de defensa del huésped.

Clasificación de los antimicóticos: Por su Estructura

Polienos

Nistatina, natamicina, amfotericina B

Azoles

IMIDAZOL: miconazol, clotrimazol

TRIAZOLES: fluconazol, itraconazol, ketoconazol

TRIAZOLES de SEGUNDA GENERACION: voriconazol, ravuconazol, posaconazol

Alilaminas

Terbinafina, naftifina

Lipopéptidos

Papulacandinas

Triterpenos glicosilados

Equinocandinas: caspofungina, anidulofungina, micafungina

Pirimidinas fluoradas

Flucitosina

Otros

Yoduro de potasio, ciclopirox, tolnaftato, griseofulvin

Clasificación de los antimicóticos : por su sitio de acción en el hongo

Antimicóticos interactuando en la pared celular

Lipopéptidos

Antimicóticos interactuando en membrana celular

Polienos, azoles, alilaminas

Antimicóticos interactuando en núcleo

Pirimidinas fluoradas

Clasificación por Mecanismo de Acción

Inhibidores de la síntesis de ergosterol:

AZOLES y TERBINAFINA

Ionóferos:

ANFOTERICINA B NISTATINA

Inhibidores de la mitosis:

GRISEOFULVINA

Inhibidores de la síntesis de DNA:

FLUCITOSINA

MECANISMO de ACCION

AZOLES : CLASIFICACION

Los azoles inhiben la actividad de la enzima 14-a-desmetilasa bloqueando la desmetilación de lanosterol a ergosterol, componente principal de la membrana celular de los hongos. Como consecuencia de ello, se altera la membrana celular y se acumulan compuestos no desmetilados que inhiben el crecimiento fúngico Características:

Los azoles constituyen un grupo de compuestos sintéticos formados por anillos heteropentacíclicos con átomos de nitrógeno unidos, a su vez, mediante átomos de hidrógeno a otros anillos aromáticos. Los azoles pueden ser imidazoles o triazoles, según tengan dos o tres átomos de nitrógeno en su anillo respectivamente.

AZOLES : CLASIFICACION

IMIDAZOLES TRIAZOLES

Ketoconazol oral, tópico Econazol tópico Butoconazol

Isoconazol tópico Bifonasol tópico

Miconazol tópico, iv. Clotrimazol tópico

- Fluconazol oral, iv. - Itraconazol oral - Voriconazol oral, iv.

- Posaconazol oral - Ravuconazol oral

2da.

Generación

Desarrollo de los AZOLES: Estructura Química

LOS PRIMEROS AZOLES FUERON CLOTRIMAZOL MICONAZOL
LOS PRIMEROS AZOLES FUERON
CLOTRIMAZOL
MICONAZOL

KETOCONAZOL

KETOCONAZOL         Tiene 5 estructuras del anillo que contienen

Tiene 5 estructuras del anillo que contienen 2 átomos de nitrógeno. Se caracteriza por la presencia del grupo imidazol y de un grupo piperazina.

El ketoconazol es el único miembro de la clase del imidazol que se usa actualmente para el tratamiento de infecciones sistémicas.

Este antifúngico es un compuesto lipofílico Su absorción oral y solubilidad es óptima a pH ácido gástrico.

Se usó muy ampliamente antes del desarrollo de nuevos, menos tóxicos, y más eficaces compuestos del triazol como fluconazol e itraconazol, pero su utilización en estos momentos ha estado limitada.

El ketoconazol pudiera asociarse con sitios activos de la enzima a través asociaciones

Van der Walls CH3 del fármaco y CH3 de la enzima. El ketoconazol es una droga de segunda línea.

ESTRUCTURA QUIMICA DE LOS PRINCIPALES IMIDAZOLES MICONAZOL CLOTRIMAZOL KETOCONAZOL
ESTRUCTURA QUIMICA DE LOS PRINCIPALES IMIDAZOLES
MICONAZOL
CLOTRIMAZOL
KETOCONAZOL
ESTRUCTURA QUIMICA DE LOS TRIAZOLES

ESTRUCTURA QUIMICA DE LOS TRIAZOLES

ESTRUCTURA QUIMICA DE LOS TRIAZOLES

TRIAZOLES

TRIAZOLES Presenta el anillo Presenta el anillo triazol, pero conserva triazol, pero conserva el átomo de

Presenta el anillo

Presenta el anillo

triazol, pero conserva

triazol, pero conserva

el átomo de cloro.

el átomo de cloro.

TRIAZOLES Presenta el anillo Presenta el anillo triazol, pero conserva triazol, pero conserva el átomo de

Presenta un grupo

Presenta un grupo

hidroxilo adicional

hidroxilo adicional

unido al átomo de

unido al átomo de

carbono asimétrico,

carbono asimétrico,

en la parte activa de

en la parte activa de

la molécula.

la molécula.

FLUCONAZOL

FLUCONAZOL   Es una molécula polar y simétrica lo que favorece su hidrosolubilidad Su buena
FLUCONAZOL   Es una molécula polar y simétrica lo que favorece su hidrosolubilidad Su buena

Es una molécula polar y simétrica lo que favorece su hidrosolubilidad

Su buena solubilidad en agua le hace apto para administración endovenosa, penetrando muy bien en fluidos corporales.

ITRACONAZOL

ITRACONAZOL

POLIENOS : ANFOTERICINA B

POLIENOS : ANFOTERICINA B

ALILAMINAS

ALILAMINAS La Terbinafina impide la síntesis del ergoresterol, mediante Ia inhibición específica y selectiva de Ia

La Terbinafina impide la síntesis del ergoresterol, mediante Ia

inhibición específica y selectiva de Ia escualena epoxidasa

fúngica. Ello conduce a un déficit de ergosterol y a una

acumulación de escualeno, Io cual da por resultado Ia muerte

celular micótica. La Terbinafina no influye sobre el metabolismo

de las hormonas u otros fármacos, ya que Ia enzima escualeno

epoxidasa no está ligada al sistema citocromo P450

PIRIMIDINAS FLUORADAS

PIRIMIDINAS FLUORADAS
PIRIMIDINAS FLUORADAS

FLUCITOSINA

VORICONAZOL

ES UN TRIAZOL DE ES UN TRIAZOL DE SEGUNDA GENERACIÓN DE SEGUNDA GENERACIÓN DE AMPLIO ESPECTRO,
ES UN TRIAZOL DE
ES UN TRIAZOL DE
SEGUNDA GENERACIÓN DE
SEGUNDA GENERACIÓN DE
AMPLIO ESPECTRO,
AMPLIO ESPECTRO,
DERIVADO SINTÈTICO DEL
DERIVADO SINTÈTICO DEL
FLUCONAZOL
FLUCONAZOL
VORICONAZOL ES UN TRIAZOL DE ES UN TRIAZOL DE SEGUNDA GENERACIÓN DE SEGUNDA GENERACIÓN DE AMPLIO
VORICONAZOL ES UN TRIAZOL DE ES UN TRIAZOL DE SEGUNDA GENERACIÓN DE SEGUNDA GENERACIÓN DE AMPLIO

Isavuconazonium

profármaco soluble en agua de la isavuconazol triazol, que es un agente antifúngico de amplio espectro

PROGRAMA DE DESARROLLO

APROBADO Mar 6, 2015
APROBADO
Mar
6,
2015

MECANISMO DE ACCION

MECANISMO DE ACCION

ESPECTRO DE ACTIVIDAD

ESPECTRO DE ACTIVIDAD

AZOLES

AZOLES

Isavuconazonium

Isavuconazonium INCREMENTA SOLUBILIDAD La administracion oral e IV son equivalent
INCREMENTA SOLUBILIDAD
INCREMENTA SOLUBILIDAD

La administracion oral e IV son equivalent