Herpesvirus Humano 6

(HHV-6) y Herpesvirus
Humano 7 (HHV-7)
23.5 Beatriz I. Livellara
Prólogo: Guadalupe Carballal –
José Raúl Oubiña
El virus Herpes humano 6 (HHV-6) otro miembro de la familia
Herpesviridae - es el agente causal del exantema súbito. Es
considerado en la actualidad un patógeno emergente en la
población de individuos inmunocomprometidos.

Salahuddin y colaboradores descubrieron el HHV-6 en 1986 a

partir de linfocitos de sangre periférica de pacientes
infectados con HIV. En 1988 Yamanishi y colaboradores
descubrieron la asociación entre el HHV-6 con el exantema
súbito. En 1991 se describieron dos variantes genéticamente
distintas A (HHV-6A) y la B (HHV-6B).

El HHV-7 fue descrito en 1990 por Frenkel y colaboradores a

partir de linfocitos activados T CD4+ de un adulto sano, luego
se aisló este virus a partir de muestra de saliva y de linfocitos
T con fenotipo CD4+ y CD8+ de individuos sanos.
HHV6-A Infección viral Latencia
Adultos con o sin
sintomatología
Latenci Reactivac
HHV6- Roséola o a ión
B asintomáticos Infección
Niños crónica
Enfermedad

Biología:
Morfología
una nucleocápside con simetría icosaédrica y un
diámetro de 90 a 110 nm, que contiene DNA viral.
una envoltura con glicoproteínas.
El tegumento consiste en una mezcla de proteínas
que ocupan espacio entre la nucleocápside y la
envoltura.
Genoma: El genoma del HHV-6 es lineal, bicatenario habiendo
sido secuenciado de 2 variantes. Su extensión nucleótido es de
160-162 kb presentando una región única U de 143-144 kb
donde se encuentran los marcos abiertos de lectura.
Los genes de la región U se denominan U1-U100 y los ORFs
dentro de la DR son designados de DR1-DR7.

Variación intercepas: las variantes de HHV-6 comparten un

elevado grado de homología nucleótido (95-99%) el mayor
grado de divergencia se ubica en la región IE-1 que la diferencia
en sus propiedades biológicas, su distribución tisular y en
algunos casos, la correlación con ciertas patologías. El genoma
de HHV-7 es mas compacto que el del HHV-6. y su longitud es
de 145 kb. El genoma esta flanqueado por secuencias
nucleótidos que se asemejan a las de los telómeros de los
vertebrados.
 TAXONOMIA
Familia: Herpesviridae
Sub-familias:
-alfaherpesvirinae
• V. herpes humano 1 (V. herpes simplex1
• V. herpes humano 2 (V. herpes simplex 2)
• V. herpes humano 3 (V. varicela-zoste
-β-herpesvirinae
• V. herpes humano 5 (Citomegalovirus)
• V. herpes humano 6
• V. herpes humano 7
-Gammaherpesvirinae
• V. herpes humano 4 (V. Epstein-baar)
• V. herpes huamno 8
Existen dos variantes: HHV-6 A (es mas citolitica y virulenta) y HHV-6 B
(causante del exantema súbito)
.
 CICLO REPLICATIVO

Las variantes A y B
del HHV6
interactúan con el
receptor CD46,
glicoproteína
presente en la
membrana.
Un ciclo replicativo
se extiende durante
aproximadamente
72 horas
 TROPISMO CELULAR

• Los linfocitos T CD4 activados son las células diana de la

infección para las dos variantes

• Su habilidad difieren el modo en que ellas pueden replicar las

líneas celulares de linfocitos T transformados

• El hhv-6 bloquea la diferenciación de macrófagos

• Al igual que el hhv6, el hhv7 utiliza como receptor celular in

vitro a la molécula CD4 in vivo se han detectado otras células
EPIDEMIOLOGIA

Seroprevalencia para el HHV-6 difieren de acuerdo al

numero de variables
 Diferencias de sensibilidad e interpretación de los ensayos
serológicos
 Reacciones cruzadas de ciertos anticuerpos con antígenos de
HHV-6 y HHV-7 utilizados en pruebas de inmunofluorecensia
 Variaciones geográficas

HHV-6 en la población adulta se estima que es mayor al 95

% esta distribuido en todo el mundo

HHV-7 en adultos varia entre el 60 – 90 % la infección se

adquiere en los primeros años de vida
 Valor diagnostico de los diferentes
métodos directos
La infección activa CMV se diagnostica por el aislamiento del virus o
por la presencia de antígeno o del genoma, sin embargo, debido a
que este virus establece un verdadero estado de latencia y
cronicidad a que puede producir infección activa, es necesario tener
en cuenta que la deteciion de CMV en ciertas muestras como orina
o saliva.
En los pacientes trasplantados se ha determinado que la deteciion
de virus en sangre, ya sea por aislamiento, por técnicas
moleculares, se correlaciona con el desarrollo de enfermedad CMV.
En el seguimiento de pacientes luego del trasplante, la detección de
DNA de CMV en leucocitos de sangre periférica se positiviza muy
tempranamente, precediendo en una semana a la detección de
antigenemia y al aislamiento en cultivo rápido.
 Epidemiologia
El hombre es el único reservorio del
CMV humano y la transmisión
ocurre por contacto directo con
secreciones infectadas, la infección
es mas frecuente en países en vías
de desarrollo y escasa higiene. Los
pacientes homosexuales son
habitualmente positivos en un 100%
de los casos.
La adquisición del CMV durante la
infancia se incrementa a medida que
aumenta la edad y al llegar a la
pubertad el 20% de los niños son
seropositivos.
Prevención
La prevención de la infección por CMV es
difícil dadas sus formas de transmisión. En
el caso de embarazadas seronegativas se
recomiendan medidas de higiene para
evitar la exposición.
En caso de necesidad de transfusiones o
trasplantes se recomienda emplear sangre
u órganos seronegativos para pacientes
vírgenes de infección, lo que resulta difícil
dada la alta prevalencia de anticuerpos
anti-CMV en la población.
 TERAPIA ANTIVIRAL
 La infección por el niños inmunocompetentes es frecuentemente
auto limitada y no requiere terapia antiviral especifica
 Los antivirales ganciclovir, foscarnet y cidofovir son activos frente al
in vitro, mientras el cidofovir tiene mejor actividad inhibitoria invitro.
 El ganciclovir y el foscarnet son activos frente a las dos variantes
del HHV-6
 En cuanto a la resistencia a los antivirales, se han descrito
mutaciones puntuales en HCMV humano, que se asocian con la
disminución de la sensibilidad in vitro .Se trata de una mutante
obtenida por pasajes seriados in vitro.
Se han identificado dos mutaciones: una que conduce a la sustitución
M318V en la región UL69 mutación mutación (equivalentes a la
mutación M460I/L de la región UL97 del HCMV humano) y la otra en la
región de la DNA polimerasa (A961V).PCR infectadas por SIDA la
región mutante M318V en células monoclonales
 El HHV-7 es mas sensible al cidofovir (IC50 3ug/ml) y Foscarnet
que a otros antivirales
 DIAGNOSTICO

 Puede realizarse a través de:

 a)técnicas de co-cultivo con linfoblastos o
células de sangre de cordon
 b)mediante la identificación de antígenos en
las muestras clínicas utilizando anticuerpos
monoclonales
 c)de la forma indirecta , mediante la
demostración una seroconversión de
anticuerpos de clase IgG o mediante la
detección de anticuerpos IgG específicos