Resistencia antifúngica: Azoles

Dubán Andrés Rincón Barbosa

 Resistencia: Azoles
Bibliografía

 Congreso nacional de infectología ACIN y congreso latinoamericano de

infectología pediátrica SLIPE 2019, 21-24 de agosto en Cartagena,
Colombia.

 Articulo de revisión de tema: publicado en la revista Médicos y

enfermedades infecciosas de la Sociedad de Patología Infecciosa de Francia
en julio 2019.
Azoles: Son fármacos que impiden el
crecimiento de los hongos.
 Principales microorganismos
resistentes

• Cándida auris
• Aspergillus fumigatus
• Mucorales (Rhizopus, Absidia, Mucor,
Rhizomucor, Apophysomyces,
Cunninghamella, Syncephalastrum)
Baja susceptibilidad a los antimicóticos
Cándida auris
• Candidasis invasora: el medicamento de
primera línea es el fluconazol
• C. auris resistencia mayor del 80%.
 Mucormicosis
• La terapia de elección es la Anfotericina B
• Posaconazol terapia de rescate y presenta
efectiva alrededor 50%.
 Aspergillus fumigatus
Aspergillus fumigatus

Aspergilosis invasiva (IA), una

enfermedad difícil de manejar con
una alta tasa de letalidad.
¿Cómo se desarrolla la resistencia?

Un ambiente favorable para el desarrollo de

hongos y la presencia de compuestos azólicos.

Resistencia clínica y ambiental de

Aspergillus fumigatus
Gen CYP51A
Codifica la enzima 14α- desmetilasa (CYP51A)

R. Musiol, W. Kowalczyk. Azole Antimycotics A Highway to New Drugs or a Dead

End?. Current Medicinal Chemistry, 2012, 19, 1378-1388.
Gen CYP51A
Codifica la enzima 14α- desmetilasa (CYP51A)

R. Musiol, W. Kowalczyk. Azole Antimycotics A Highway to New Drugs or a Dead

End?. Current Medicinal Chemistry, 2012, 19, 1378-1388.
 Mecanismos de resistencia

 Mutaciones puntuales en la secuencia de

codificación del gen cyp51A. En las
posiciones G54, M220 y G448 (conocidos
como puntos calientes), alteracción en el
sitio de union: disminuye la afinidad por los
azoles.

G54-M22O aislamientos clínicos y ambientales.

 Gen CYP51A
 Sobreexpresión con o sin mutaciones
puntuales: lo que hace que se requiere
más anti-fúngico.

(TR 34 / L98H) (TR 46 / Y121F / T289A)

Aislamientos Clínicos y ambientales (parques)
Otra vía de Resistencia: Bombas de
eflujo (sobreexpresión genética)

1. Transportadores ATP unidos

a Cassette.

2. Transportadores de la
Superfamilia de Facilitadores
Principales (MFS).

Genes: como CDR1B,CDR3,

CDR4 y CDR5
 Conclusiones
• Origen de resistencia por uso indiscriminado
fungicidas para protección de plantas y cultivos
de hortaliza, plátano y para preservar materiales
como la madera. (Propioconazol, tebuconazol,
bromuconazol, entre otros).

• Implicaciones clínicas: fracaso del tratamiento

y tasa de mortalidad. Expertos recomienden
usar anfo-B en zonas que tiene un tasa de
resistencia >10%
 Conclusiones

• Se hace necesario conocer la prevalencia

de cepas de A. fumigatus resistente en
nuestro medio. (Ya que varía entre países) Francia 1-8%, Paises
bajos 1,8-40%

• Desarrollar métodos de biología molecular

para detectar estas mutaciones. PCR (AsperGenius TM ,
Países Bajos). Este ensayo se dirige a al ADN A. fumigatus para detectar las
mutaciones más prevalentes TR 34 / L98H y TR 46 / Y121F / T289A