La vía JAK STAT

• Es importante, por que permite la transducción de

información desde la membrana célula hacia el núcleo.

• La transcripción de la información se da por medio de

proteínas STAT(transductoras de señal y activadoras de
transcripción).

• Las STAT son fosforiladas por tirosinas, cinasas, factores

de crecimiento fribroblastico y la familia JAK de tirosina
cinasa
• El gen de la caseína es activado durante la
ultima fase lactogénica del desarrollo de
la glándula mamaria y su señal es la
prolactina a partir de la hipófisis.

• La prolactina causa dimerización de los

receptores de prolactina.

• La proteína JAK2 (especifica) se fosforilan

entre si y a los receptores dimerizados.

• Activan la cinasa de los receptores y estos

agregan un grupo de fosfato a un tirosina
(Y) de una proteína STAT5 (especifica)

• LA STAT5 se dimeriza, transloca en el

núcleo y se une a las regiones
particulares del DNA

• GR: receptos de glucocorticoides

• OCT1: factor de transcripción general
• TBP: proteína de unión a TATA
• La vía STAT es importante en el
desarrollo fetal humano.

• Las mutaciones que activan

prematuramente la vía STAT
(enanismo y displacía tanatodorica
letal)

• Una mutación en el gen FGFR3 activa

la constitutiva prematura de La vía
STAT y la producción Stat1(proteína
fosforilada)

• Este factor de transcipcion activa genes

que detienen prematuramente la
división celular del condrocito

• Como resultado produce un

crecimiento óseo inapropiado o fallido
que causa la muerte del recién nacido.
 La vía WNT
• L a activación de la vía WNT es llevado a cabo por la inhibición de un
inhibidor (proteína GSK-3).

• Ademas de enciar señales al nucelo WNT puede afectar al

citoesqueleto microtubular y de actina.

• WNT activa vias “no canonicas” alternativas, que pueden ocacionar :

• Alteracion de la celula
• Polaridad celular (donde difieren la parte superior de la inferior)
• la motilidad
 • la protelna Wnt se une a su receptor, un
miembro de la familia de las proteínas
Frizzled

• la proteína Frizzled activa a Disheveled,

permitiéndole a este convertirse en un
inhibidor de la cinasa 3 glucógeno
sintetisa (GSK-3)

• Si GSK-3 fuera activa, impediría la

disociación de la β - catenina de la
proteína APC

• la inhibición de GSK-3, la señal de Wnt

libera a la β-catenina para que pueda
asociarse con la proteína LEF o TCF.

• transformándose en un factor de
transcripción activo.

La vía de transducción de la señal de Wnt.

• En las células del adulto, si el
gen para APC o para β-
catenina esta mutado
(impidiendo la unión de estas
proteinas)
• Le permite a la β-catenina
ingresa constitutivamente al
núcleo
• Entonces la β-catenina activa
a ciertos genes de la división
celular y de comienzo a la
formación de tumores.
 La vía de Hedgehog
• La via Hedgehog es sumamente importante en la
diferenciación neural y de las extremidades de los
vertebrados.

• Mientras que las mutaciones que inactivan a la vía de

Hedgehog pueden provocar malformaciones , las
mutaciones que activan ectópicamente a la vía
pueden generar cáncer.
• La proteína Patched en la membrana
celular es un inhibidor de la proteina
Smoothened.

• Ante la ausencia de la proteína

Hedgehog uniéndose a Patched, la
proteína Ci es unida a los
mircrotúbulos (mediante las proteínas
Cos2 y Fusionada -Fused-).

• Al unirse les permite a las proteinas

PKA y Slimb segmentar a Ci en un
represor transcripcional
• que bloquea la transcripción de genes
específicos.
• Cuando Hedgehog se une a Patched,
cambia su conformación, liberando la
inhibición de la proteína Smoothecned.

• Smootnened libera a Ci desde los

microtúbulos (probablemente
mediante el agregado de mas fosfatos
a las proteínas Cos2 y Fusionada) e
inactiva a las proteínas de
segmentación PKA y Slimb.
• La proteína Ci ingresa al núcleo, se une
a una proteína CBP y actúa como un
activador transcripcional de genes
especificas.