Vías de transmisión de señales en sentido 3'

del receptor del linfocito B

El entrecruzamiento del BCR o la activación del BCR por un mecanismo dependiente del
correceptor dan lugar a la fosforilación de la ITAM y al reclutamiento de Syk en la ITAM,
seguido de la activación de esta cinasa dual con un dominio SH2

Syk activada fosforila tirosinas fundamentales en las proteínas adaptadoras, como SLP-65
(fosfoproteína del leucocito ligadora de SH2 de 65 kDa, también llamada BLNK o proteína
ligadora del linfocito B).

Esto facilita el reclutamiento en estas proteínas adaptadoras de otras enzimas que contienen
el dominio ligador de fosfotirosina (PTB) y SH2, incluidas las proteínas de intercambio del
nucleótido guanina que pueden activar por separado Ras y Rac, PLCγ2 y la tirosina cinasa
Btk.
 La vía de la cinasa Ras-MAP se activa en los linfocitos B
estimulados por el antígeno.

El factor de intercambio de GTP/GDP SOS se recluta en

BLNK a través de la unión de la proteína adaptadora Grb-2

gracias a este factor de intercambio

Ras pasa entonces, de una forma inactiva unida a GDP a

ser una forma activa unida a GTP.

• Ras activado contribuye a la activación de la cinasa MAP ERK.

• La activación de la pequeña proteína G Rac puede contribuir a
la activación de la vía de la cinasa MAP JNK.
Una fosfolipasa C específica
fosfatidilinositol (PLC)
Se activa en respuesta a
las señales del BCR
Facilita, a su vez, la
activación de vías de
transmisión de señales
situadas en sentido 3'
En los linfocitos B, la
isoforma dominante de la
PLC es la isoforma γ2.
del
PLCγ 2 se activa cuando se une a
BLNK y es fosforilada por Syk y Btk.
La PLC activa escinde el PIP2 de membrana
para dar lugar al IP3 soluble y deja DAG en la
membrana plasmática.
El IP3 moviliza el calcio desde los depósitos
intracelulares, lo que lleva a una elevación
rápida del calcio citoplásmico.
En presencia de calcio, el DAG activa algunas
isoformas de la proteína cinasa C (sobre todo
PKC -β en los linfocitos B), que fosforilan
proteínas situadas en sentido 3' en los
aminoácidos serina y treonina.
 La activación de la PKC-β en sentido 3' del BCR contribuye a la activación del
NF-kB en los linfocitos B estimulados por el antígeno.

Estas cascadas de transmisión de Algunos de los factores de transcripción que se

señales llevan al fin a la activación de activan debido a la transducción de señales mediada
varios factores de transcripción que por el receptor para el antígeno en los linfocitos B
inducen la expresión de genes cuyos son:
productos son necesarios para las • Fos (en sentido 3' de la activación de Ras y ERK),
respuestas funcionales de los • JunB (en sentido 3' de la activación de Rac y JNK)
linfocitos B. • NF-kB (en sentido 3' de la activación de Btk, PLCγ
2 y PKC-β).
 ATENUACION DE LAS SEÑALES DEL RECEPTOR INMUNITARIO
La activación de los linfocitos tiene
que estar muy bien controlada con el
fin de limitar las respuestas
inmunitarias contra los microbios y
evitar el «daño colateral» de los
tejidos del anfitrión.
Las señales inhibidoras en los
linfocitos están mediadas,, por
receptores inhibidores y por enzimas
conocidas como E3 ubicuitina ligasas
que marcan ciertas moléculas
transmisoras de señales para su
degradación.
La atenuación de las señales es esencial
para evitar una inflamación y
linfoproliferación descontroladas.
Los receptores inhibidores suelen reclutar y
activar fosfatasas que contrarrestan las
señales inducidas por los receptores para el
antígeno. Las respuestas funcionales de
todas las células están reguladas por un
equilibrio entre las señales estimuladoras y
las inhibidoras.