CLOZAPINA

Dr. Fernando Reyes Cardenas R1P

Antipsicótico Atípico y Estabilizador del estado de
animo comercializado bajo los siguientes Nombres:
Aspectos Históricos:

• Desarrollado en 1961 por laboratorios Sandoz

• Primer antipsicótico de segunda generación –Atípico-

• Comercializado en el año de 1971, pero retirado del mercado en el año de 1975

por el desarrollo de Agranulocitosis en los pacientes consumidores.

• Declarado en 1989 por FDA como el mejor tratamiento para esquizofrenia

resistente a tratamiento.
 INDICACIONES:
Esquizofrenia refractaria al tratamiento

• Persistencia de síntomas positivos posterior al uso de 2 neurolépticos a dosis y

tiempo adecuados.

• No se incluye la persistencia de síntomas negativos.

• La dosis neurolepticas son estandares, no mejor respuesta a dosis

altas/supraterapeuticas.

• Representa aproximadamente 20% de los pacientes.

Conducta suicida recurrente en trastornos psicóticos.

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 Unlabeled

• Trastorno esquizoafectivo

• Trastorno bipolar (resistente a tratamiento)

• Control de fase Maniaca
• Prevencion de Mania

• Trastorno obsesivo-compulsivo severo

• Psicosis/agitación asociada a la demencia por Alzheimer.

• Aumento incidencia EVC

• Psicosis infantil.

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 MECANISMO DE ACCION
1. Bloquea la acción dopaminérgica de las neuronas en corteza prefrontal y sistema
límbico.
1. Receptores Dopaminergicos tipo 2
2. Control de síntomas positivos y estabilización del afecto.

1. Antagonista de receptores serotinergicos (5-HT2A)

1. Bloquea la acción dopaminérgica de las neuronas en ganglios basales
(cuerpo estriado)
2. Aumenta la actividad dopaminérgica mesocortical (mejoría síntomas
negativos)

1. Interacciona con los receptores serotinergicos (5-HT1A y 5-HT2C)

1. Reducción de los efectos extrapiramidales
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 1. Bloqueo de los receptores a-1 adrenérgicos.
1. Sedación, Hipotensión, Vértigo, Nausea

1. Bloqueo de los receptores Histaminérgicos tipo 1

1. Sedación (toma nocturna / tolerancia)
2. Aumento de peso

1. Bloqueo de los receptores colinérgicos (Muscarínicos)

1. Estreñimiento, sedación, boca seca.
2. Hiperglucemia / hipoinsulinemia ( M3 desregulación pancreática)

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 +++ Mayor tasa de
SUPERRESPONDEDORES de todos
los neurolépticos.

 Control de Síntomas Psicóticos positivos y Manía: 1 semana

 Estabilización del estado animo, control de conducta agresiva y mejoría cognitiva/síntomas negativos: 4-6
semanas

 Efecto máximo observado: 16-20 semanas

¿ EXITO ?
 Se mantiene el tratamiento por 1 año mínimo, a partir de la meseta clínica de mejoría

 Posteriormente se valorara el tratamiento indefinido a misma dosis Vs cambio de dosis / fármaco

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 ¿ FRACASO ?
Mal Apego Terapéutico Abuso de sustancias Interacciones Farmacológicas

 Aumento a dosis Máxima

 Agregar 2do Neuroléptico “convencional” Vs 2da Línea.

 Mal apego terapéutico : DEPOT

 Potenciadores: Acido valproico, Lamotrigina, Carbamazepina, oxcarbamazepina,

benzodiacepinas y litio.

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 CONTRAINDICACIONES: CAUTELA:
1. Hipersensibilidad a la clozapina 1. Glaucoma de ángulo estrecho

2. Antecedentes de Agranulocitosis 2. Hipertrofia prostática benigna

1. BH semanal por 6 meses --------BH mensual por 6 meses
2. Leucopenia < 2500 o Neutropenia < 1500 3. Cardiópatas
3. Asociado a procesos infecciosos (gripa)
4. Obesos / Diabéticos / Dislipidémicos
3. Antecedente de trastornos mieloproliferativos.

4. Epilepsia
1. Disminucion lumbral convulsivo
2. Dosis dependiente

5. Depresión del SNC

6. Íleo paralitico

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 FARMACODINAMIA & FARMACOCINETICA
• Administración VO

• Absorción 100%

• biodisponibilidad de 50-60% por metabolismo de primer paso

• Concentración Máxima (Cmax) 2.5 horas, sin alteración por alimentos.

• CYP 450 – 1A2 responsable del metabolismo de la clozapina.

• Norclozapina (demetilclozapina) principal metabolito con pobre actividad

farmacológica.

• Excreción urinaria 50% fecal 20%

• Uso cauteloso en IRC e I.H.

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 INTERACCIONES FARMACOLOGICAS:
Inhibidores CYP450 - 1A2 Inductores CYP450 - 1A2
Venlafaxina Nicotina
Reducir dosis Clozapina Aumentar dosis Clozapina

Inhibidores CYP450 – 3A4

Fluoxetina, Fluvozamida, Nefazodona
Mantener misma dosis Clozapina
CLOZAPINA:
Potenciador de todos los
antihipertensivos.
Inhibidores CYP450 – 2D6
Fluoxetina, Paroxetina, Duloxetina
Mantener misma dosis Clozapina

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 POSOLOGIA: Dosis Máxima Estudiada:
900 mg/día

Dosis recomendada: o A partir de 450mg, el aumento de dosis

se realiza semanalmente
300-450 mg/día
o A partir de 550 mg/día, agregar
anticonvulsivo.
o Iniciar 50mg cada 24 horas - noche
RETIRADA
o Aumento diario: 25-50 mg con respecto
a dosis previa
o Reducción entre 6-8 semanas.
o Brote psicótico, maniaco, convulsión
o Tasa de 100mg o menos / semana
o A partir de 300mg, administrar de forma
o Cambio cruzado; si se sustituye por otro
dividida cada 12 horas
neuroléptico.

BH semanal por 1 mes posretirada.

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 FARMACOCINETICA FARMACODINAMICA

Nicotina estimula N5(accumbens) --- N5 disminuye

Disminucion de la biodisponibilidad de clozapina por
Liberacion de GABA (accumbens) -----Sin GABA, Se
inducción del CYP450 1A2
Liberación Serotonina (Locus ceruleus) ----Disminuye
http://psicofarmacologia.com/antipsicoticos/vias-dopaminergicas-y-antipsicoticos Dopamina Mesocortical (VTA)