BENZODIAZEPINAS

y
ANTIPSICÓTICOS

Dr. Andrés Serrano Crotte

 Benzodiazepinas: generalidades
La primera que se introdujo en el mercado fue el Clordiazepóxido en 1959 (Leo
Sternbach). En 1963 se comercializó el Diazepam.

Sustituyeron en gran medida a los barbitúricos en la práctica clínica ya que

no producían muertes por depresión respiratoria.

Todas las benzodiazepinas tienes efectos similares y se distinguen por la duración

de su acción:
Liposolubilidad
Vida media
Gradiente de concentración
Sadock, Benjamin J.; Sadock, Virginia A.; Ruiz, Pedro. (2015). Kaplan & Sadock Sinopsis de psiquiatría 11th Ed.. USA: Lippincott Williams & Wilkins.
 Benzodiazepinas: generalidades
◇ Dan lugar a tolerancia con rapidez con tolerancia cruzada a todas las drogas en el grupo de las
benzodiacepinas
￭ Por lo que requieren dosis crecientes para lograr efectos similares.

◇ De forma aguda producen:

￭ Fallos de memoria
￭ Somnolencia
￭ Problemas de concentración
￭ Coordinación
￭ Con el consiguiente riesgo de accidentes

◇ El consumo crónico se asocia con:

￭ Problemas de concentración y de memoria.
￭ Estado de ánimo depresivo, (más grave en los pacientes mayores).

Sadock, Benjamin J.; Sadock, Virginia A.; Ruiz, Pedro. (2015). Kaplan & Sadock Sinopsis de psiquiatría 11th Ed.. USA: Lippincott Williams & Wilkins.
4
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 USOS
Ansiolíticos Ansiedad aguda
Sedante
Hipnóticos
Anestésicos
Relajantes musculares
Anticonvulsivos
Catatonia
5
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 Clasificación Vida media Particularidades
Corta 1–12 h MIDAZOLAM Insomnio y ansiedad
Triazolam de rebote
Media 12–40 h CLONAZEPAM
ALPRAZOLAM
LORAZEPAM
Estazolam
Flunitrazepam
Lormetazepam
Nitrazepam
Temazepam
Larga 40–250 h DIAZEPAM
Clorazepato
Clordiazepóxido
Flurazepam

O'Brien (2005). "Benzodiazepine Use, Abuse, and Dependence" (PDF). The Journal of Clinical Psychiatry: 66. Retrieved 5 September 2013.
 Ansiedad crónica

Psicoterapia Benzodiazepinas

ISRS

Coadyuvantes
IRSN

Sadock, Benjamin J.; Sadock, Virginia A.; Ruiz, Pedro. (2015). Kaplan & Sadock Sinopsis de psiquiatría 11th Ed.. USA: Lippincott Williams & Wilkins.
 INDICACIONES
Insomnio Corto plazo (7-10 días), CAUSA
Trastorno de ansiedad generalizada
Trastorno de pánico
Fobia social Propranolol
TOC
TETP
TDM con ansiedad
TBP I y II Episodios maniacos
Catatonia Lorazepam (inicial), TEC (elección)
Acatisia Propranolol
Enfermedad de Parkinson
Agitación Urgencias psiquiátricas

Sadock, Benjamin J.; Sadock, Virginia A.; Ruiz, Pedro. (2015). Kaplan & Sadock Sinopsis de psiquiatría 11th Ed.. USA: Lippincott Williams & Wilkins.
 Vida Media Prescripción Presentaciones
Alprazolam 12-15 Horas 1-3 dosis 0.25, 0.5, 1 y 2 mg
Solución 0.75 mg/ml
Clonazepam 30-40 Horas 1-3 dosis 2 mg
Solución 2.5mg/ml
Diazepam 20-50 Horas 1 dosis 10 mg
Inyectable 5mg/ml
Lorazepam 10-20 Horas 1-3 dosis 1 mg y 2 mg
Inyectable 1mg/0.5 ml
2mg/ml

9 Stahl. S. M.. (2014). Psicofarmacología Esencial de Stahl "Guía del Prescriptor". España: Grupo Aula Médica, S. L
 Uso frecuente
Alprazolam Crisis de Angustia (Ataque de Pánico)
Hipnótico
Clonazepam TDM con Ansiedad
Trastorno de Ansiedad Generalizada
Hipnótico
Retiro más fácil (vida media)
Diazepam Estado epiléptico
Espasmos musculares
Delirium Tremens
Lorazepam Agitación en urgencias (psicosis, manía, etc.)
Enfermedad hepática (metabolitos inactivos)
Delirium
Hipnótico

10 Stahl. S. M.. (2014). Psicofarmacología Esencial de Stahl "Guía del Prescriptor". España: Grupo Aula Médica, S. L
 Intoxicación por Benzodiazepinas
◇ Flumazenilo
◇ Vía intravenosa
◇ Vida media de 7 a 15 minutos
◇ 0.5 mg/min
◇ Dosis acumulada de 3 mg
◇ Riesgo de convulsiones
◇ No revierte los efectos del alcohol, barbitúricos y opiáceos

Sadock, Benjamin J.; Sadock, Virginia A.; Ruiz, Pedro. (2015). Kaplan & Sadock Sinopsis de psiquiatría 11th Ed.. USA: Lippincott Williams & Wilkins.
 Precauciones y reacciones adversas
◇ Somnolencia 10% (sedación diurna residual)

◇ Precaución:
￭ Abuso de sustancias
￭ Trastorno neurocognitivos
￭ insuficiencia renal o hepática
￭ depresión del SNC
￭ Miastenia gravis

◇ Embarazo:
￭ Teratogénicas, Sx abstinencia del neonato
Sadock, Benjamin J.; Sadock, Virginia A.; Ruiz, Pedro. (2015). Kaplan & Sadock Sinopsis de psiquiatría 11th Ed.. USA: Lippincott Williams & Wilkins.
 Pautas en el tratamiento
Tratamiento por 1-2 semanas

Reducción de 25 % cada semana

Descartar causa de ansiedad:

-Disfunción tiroidea
-Abuso de cafeína, sustancias

La dependencia a benzodiacepinas
aparece 3-6 semanas de consumo regular

Sadock, Benjamin J.; Sadock, Virginia A.; Ruiz, Pedro. (2015). Kaplan & Sadock Sinopsis de psiquiatría 11th Ed.. USA: Lippincott Williams & Wilkins.
Antipsicóticos
 ANTIPSICÓTICOS
DE PRIMERA GENERACIÓN
◇ Antagonistas dopaminérgicos
◇ Clorpromacina (1950)
◇ Tratamiento de la Esquizofrenia y otros tipo de psicosis
◇ Hipótesis dopaminérgica
◇ Son eficaces cuando están ocupados alrededor del 72%
de los receptores D2 en el cerebro.

Sadock, Benjamin J.; Sadock, Virginia A.; Ruiz, Pedro. (2015). Kaplan & Sadock Sinopsis de psiquiatría 11th Ed.. USA: Lippincott Williams & Wilkins.
 Trastornos en los que la psicosis es la característica
definitoria
Esquizofrenia
Trastorno psicótico inducido por sustancias
Trastornos esquizofreniforme
Trastornos esquizoafectivo
Trastorno delirante
Trastornos psicótico breve
Trastorno psicótico compartido
Trastornos psicótico debido a enfermedad médica general

Stephen M. Stahl. (2014). Psicocarmacología Esencial de Stahl. Cambridge Inglaterra: Grupo Aula Médica.
Trastornos en los que la psicosis es una
característica asociada
Manía
Depresión
Trastornos cognitivos
Demencia de tipo Alzheimer

Stephen M. Stahl. (2014). Psicocarmacología Esencial de Stahl. Cambridge Inglaterra: Grupo Aula Médica.
 Hipótesis dopaminérgica
Mesolímbica (↑) Mesocortical (↓) Nigroestrada (↔)
Síntomas positivos Síntomas cognitivos SN Extrapiramidal
Síntomas negativos Movimiento motores
Síntomas afectivos Enfermedad de
Parkinson

Tuberoinfundibular (↕) Talámica

Inhibe prolactina Sueño-Vigilia
Antipsicóticos Investigación
Galactorrea, Amenorrea,
Disfunción sexual

Stephen M. Stahl. (2014). Psicocarmacología Esencial de Stahl. Cambridge Inglaterra: Grupo Aula Médica.
 AP 1ª Generación
◇ Fenotiazinas:
￭ Alifáticas: Clorpromazina, Levomepromazina, Trifluoroperazina,
Tioridazina.
￭ Piperidínicas: Periciazina, Pipotiazina, Pimozida.
￭ Piperazínicas: Trifluoperazina, Flufenazina, Perfenazina,
Tioproperazina.
◇ Butirofenonas:
￭ Haloperidol
￭ Droperidol.
◇ Tioxantenos:
￭ Tiotixeno, Flupentixol, Clorprotixeno, Zuclopentixol.

Sadock, Benjamin J.; Sadock, Virginia A.; Ruiz, Pedro. (2015). Kaplan & Sadock Sinopsis de psiquiatría 11th Ed.. USA: Lippincott Williams & Wilkins.
 Indicaciones
- Esquizofrenia
- Trastorno esquizoafectivo
Manía (TBP, trastorno
esquizoafectivo)
Depresión con síntomas psicóticos El de elección es TEC
Trastorno delirante
Conducta agresiva y agitación
acusadas
Síntomas positivos
1° episodio: 1-2 años.
2° episodio: 2-5 años.
Síntomas agudos
(antes que el estabilizador)
Erotomaníaco, grandeza, celotípico,
persecutorio, mixto
- Irritabilidad marcada, ↑impulsos,
hostilidad, hiperactividad.
- Discapacidad intelectual o autismo.

Sadock, Benjamin J.; Sadock, Virginia A.; Ruiz, Pedro. (2015). Kaplan & Sadock Sinopsis de psiquiatría 11th Ed.. USA: Lippincott Williams & Wilkins.
Indicaciones
Trastorno de la Tourette Haloperidol y pimozida. Otros clonidina.
Trastorno límite de Síntomas psicóticos transitorios (micropsicóticos),
personalidad alt. percepción, desconfianza,
ideas de referencia, agresividad.
Demencia y delirium Dosis bajas (0.5-1mg Haloperidol),
Síntomas psicóticos y agitación
Trastorno psicótico Estimulantes, alcohol.
inducido por sustancias Agresividad, agitación.
Otros Enfermedad de Huntington
Balismo, hemibalismo
Nausea, vómito, hipo persistente
Epilepsia del lóbulo temporal con síntomas psicóticos
 Efectos secundarios Tratamiento
Distonía aguda Espasmo de los músculos del cuello Anticolinérgicos
Efecto EP que con mayor (Benztropina)
probabilidad ocurrirá
Primeros días
Parkinsonismo Temblor “conteo de monedas” Anticolinérgicos
rigidez facial “L-Dopa”  Psicosis
Varias semanas después
Acatisia Inquietud grave de brazos y piernas Propranolol
Varias semanas después
Discinecia tardía Chupeteo involuntario
Síndrome motor “irreversible”
Meses o años de tratamiento
Síndrome Dantroleno
neuroléptico
maligno

Sadock, Benjamin J.; Sadock, Virginia A.; Ruiz, Pedro. (2015). Kaplan & Sadock Sinopsis de psiquiatría 11th Ed.. USA: Lippincott Williams & Wilkins.
 SNM SS
Fármaco Antipsicóticos Agente serotoninérgico
asociado (dosis normal/idiosincrático) (sobredosis/combinación
de fármacos)
Inicio Lento (días a semanas) Rápido
Progresión Lenta (24-72 h) Rápida
Rigidez Grave “tubería de plomo” Menos grave
muscular
Actividad Bradicinesia Hipercinesia
Tratamiento Dantroleno Ciproheptadina
Bromocripina

Sadock, Benjamin J.; Sadock, Virginia A.; Ruiz, Pedro. (2015). Kaplan & Sadock Sinopsis de psiquiatría 11th Ed.. USA: Lippincott Williams & Wilkins.
 Efectos secundarios
Sedación Bloqueo de receptores H1
Anticolinérgicos Central y periférica
Cardiacos ↓Contractibilidad, ↑Catecolaminas
Prolongan la conducción y periodos refractarios.
Prolongación QT, Torsades de pointes.
Hipotensión Bloqueo α-adrenérgico, desmayos, caídas,.
ortostática Tx: ↑Sal a la dieta, α-adrenérgicos (NA).
Hematológicos Agranulocitosis (1 de cada 10,000),
Endócrinos ↑Prolactina (˃500 mIU/L - 450 mI U/L)
Hipertrofia mamaria, galactorrea, amenorra, anorgasmia,
disfunción.

Sadock, Benjamin J.; Sadock, Virginia A.; Ruiz, Pedro. (2015). Kaplan & Sadock Sinopsis de psiquiatría 11th Ed.. USA: Lippincott Williams & Wilkins.
 Pautas clínicas
Preferir dosis nocturna
Dosis baja 
-Inducir sueño
Incrementarla de ser necesario
-Reducir efectos adversos

Esperar de 4-6 semanas para

La agitación mejora con rapidez
ver efectos máximos

Mejoría de síntomas de psicosis

a lo largo de un año

Sadock, Benjamin J.; Sadock, Virginia A.; Ruiz, Pedro. (2015). Kaplan & Sadock Sinopsis de psiquiatría 11th Ed.. USA: Lippincott Williams & Wilkins.
 Pautas clínicas
Resistencia a tratamiento:
Periodo de estabilización:
10-35%
3 a 6 meses.
Dos intentos de tratamiento con AP
Reducción 20% cada 6 meses.
de distintas clases
Llegar a dosis mínima eficaz
CLOZAPINA

1°Episodio: 1-2 años.

2° Episodio: 5 años.
AP de depósito
Incumplimiento Cada 1-4 semanas
Haloperidol Decanoato
Sadock, Benjamin J.; Sadock, Virginia A.; Ruiz, Pedro. (2015). Kaplan & Sadock Sinopsis de psiquiatría 11th Ed.. USA: Lippincott Williams & Wilkins.
 AP de 2ª Generación
◇ Todos están indicados el tratamiento de la esquizofrenia

◇ La mayor parte han sido aprobados para tratamiento del TBP

◇ Algunos como complemento en el tratamiento del TDM

◇ Bloqueo de los receptores D2 y 5-HT2A

Sadock, Benjamin J.; Sadock, Virginia A.; Ruiz, Pedro. (2015). Kaplan & Sadock Sinopsis de psiquiatría 11th Ed.. USA: Lippincott Williams & Wilkins.
 ◇ Derivados o relacionados con la Benzodiazepina:
￭ Clozapina, Olanzapina, Quetiapina, Asenapina, Loxapina.
◇ Bencisoxazoles:
￭ Risperidona.
◇ Benzamidas:
￭ Sulpirida, Tiaprida, Amisulpirida y Veraliprida.
◇ Indoles:
￭ Sertindol, Ziprasidona, Lurasidona.
◇ Otros:
￭ Aripiprazol, Paliperidona, Clotiapina, Iloperidona, Pimavanserina,
Brexiprazol, Cariprazina.

Sadock, Benjamin J.; Sadock, Virginia A.; Ruiz, Pedro. (2015). Kaplan & Sadock Sinopsis de psiquiatría 11th Ed.. USA: Lippincott Williams & Wilkins.
 Indicaciones
Esquizofrenia Síntomas positivos
Trastorno esquizoafectivo Síntomas negativos
Discinesia tardía
Trastornos afectivos Manía aguda
Síntomas depresivos de la Esquizofrenia
Trastorno depresivo mayor
TEPT
Trastornos de ansiedad
T Neurocognitivo Mayor Alteraciones conductuales
Trastorno negativista
desafiante
Personalidad límite
Espectro autista

Sadock, Benjamin J.; Sadock, Virginia A.; Ruiz, Pedro. (2015). Kaplan & Sadock Sinopsis de psiquiatría 11th Ed.. USA: Lippincott Williams & Wilkins.
 Vida Dosis Particularidades
media
Risperidona 20 H 1-6 mg (+) Sint EP
↑Prolactina
Olanzapina 31 H 10-30 mg Sx Metabólico
(21-54)
Quetiapina 7H 25-50 Hipnótico ↑Intervalo QT
100-200 Depresión (-) Sint EP
600-900 Psicosis o
Manía ↑Prolactina
300-600 Mantenimiento
Aripiprazol 75 H 10-30 mg (-) Sint EP
Acatisia
Clozapina 12 H 300-900 mg ESQUIZOFRENIA
RESISTENTE
Sx Metabólico
1% Agranulocitosis
Sadock, Benjamin J.; Sadock, Virginia A.; Ruiz, Pedro. (2015). Kaplan & Sadock Sinopsis de psiquiatría 11th Ed.. USA: Lippincott Williams & Wilkins.
 Medicamentos usados para el Insomnio
Mirtazapina Bloqueo de α2-adrenérgicos (NA) Aumento de peso
Antagonista de 5-HT2 y 5-HT3 Coadyuvante y
H1 Potenciador TDM
Pregabalina Anticonvulsivo Fibromialgia,
Gabapentina Antineurálgico Coadyuvante para la

Calcio
INSOMNIO
Ligando α2 - Canales de ansiedad
Sx Piernas inquietas
Hidroxicina H1
Difenhidramina Ansiolítico, Prurito
Melatonina Inductor, arquitectura
Zolpidem Hipnótico no BZD, Agonista de isoforma α1 de GABA-A
↑Tiempo total de sueño, ↓Despertares nocturnos

Stahl. S. M.. (2014). Psicofarmacología Esencial de Stahl "Guía del Prescriptor". España: Grupo Aula Médica, S. L
Atkin T, Comai S, Gobbi G, (2018), Drugs for Insomnia beyond Benzodiazepines: Pharmacology, Clinical Applications, and Discovery. The American Society for
Pharmacology and Experimental Therapeutics.
 ¡Gracias!
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