TOXICOLOGIA

 LUZ MIRIAM GARCIA QUIVANO

 TOXICOLOGIA.
Es la ciencia que estudia
 origen, naturaleza y propiedades de los tóxicos

 su comportamiento cinético y dinámico

 sus efectos sobre los organismos vivos

 las manifestaciones clínicas de la intoxicación

 la detección cualitativa y cuantitativa del

TOXON ( dosis / respuesta )

 los procedimientos adecuados de prevención y

tratamiento y las implicaciones médico-legal

 Ramas de la toxicología

1. Toxicología Ambiental.
2. Toxicología Industrial.
3. Toxicología Clínica,
4. Toxicología Analítica.
5. Toxicología Forense.
 Toxicología Ambiental.

Rama que estudia los efectos

tóxicos producidos por los
contaminantes ambientales sobre
la atmósfera, sobre el agua, y el
suelo, y también el efecto de los
residuos tóxicos de los alimentos
 Toxicología Industrial.
Rama que estudia los efectos que sobre
el personal expuesto, ejercen las
sustancias tóxicas empleadas en los
procesos industriales, o estudia los
efectos tóxicos producidas en los
individuos expuestos a sustancias
tóxicas en el curso de la actividad
laboral.
 Toxicología Industrial.
Para esta debe tenerse en cuenta lo
siguiente:
1. Los tóxicos son químicos.

2. Cantidades son pequeñas.

3. Naturaleza del tóxico es conocida.

(fichas de riesgo o toxicológicas).
4. La vía de ingreso más importante es la

respiratoria.
 Toxicología Clínica.

Estudia los signos y síntomas que

producen los toxónes sobre el
organismo y su tratamiento.
 Toxicología Analítica.

Estudia la aplicación de
procedimientos de laboratorio
para la detección y clasificación
de sustancias tóxicas.
 Toxicología Forense.
Determina si un caso en estudio
tiene implicaciones médico-
legales para proceder a aplicar
las normas establecidas.
 Veneno o Tóxico.
Es cualquier sustancia que puede producir algún
efecto sobre un ser vivo y alterar su
equilibrio dinámico u homeóstasis.
1. Tóxicos exógenos.
2. Tóxicos endógenos.
 provocando un estado de enfermedad o la
muerte, por medios no mecánicos.
No hay sustancias atóxicas (agua, oxigeno).
SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA
TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA.
 FARMACO.

Es cualquier sustancia que

interacciona con un organismo
vivo produciendo en él
modificaciones bioquímicas y
fisiológicas
 MEDICAMENTO.

Es cualquier principio
farmacológico activo de origen
mineral, animal, vegetal, sintético
o semisintético que puede usarse
para la prevención, diagnóstico o
tratamiento de las enfermedades
de los hombres o los animales.
 XENOBIOTICO

Lo que es extraño a la vida, toda

sustancia ajena a un ser vivo, tales
como agentes benignos, los
inactivos y los nocivos y excluye
las hormonas y las vitaminas.
 TOXON

Es la denominación de un
XENOBIOTICO que posee
efectos nocivos sobre el
organismo, así sean tan solo
indeseables y no necesariamente
dañinos.
 VENENO
Es una SUSTANCIA
PELIGROSA, es un TOXON
potente y peligroso.
 INTOXICACION
Conjunto de perturbaciones fisiopatológicas y/o
anatomopatológicas producido por los
diversos principios activos, su severidad
depende de:
1. Calidad.
2. Cantidad.
3. Vía de penetración.
4. Duración de la exposición. Muerte.
 CONTAMINANTE QUIMICO
 Toda sustancia orgánica, inorgánica,
natural o sintética que durante la
fabricación, manejo o transporte,
almacenamiento o uso puede incorporarse
al aire, en forma de polvo, humo, gas o
vapor con efectos irritantes corrosivos
asfixiantes o tóxicos y en cantidades que
tengan la probabilidad de lesionar la
salud de las personas que entran en
contacto con ella
 DOSIS

 Cantidad de sustancia que se

absorbe en 24 horas expresada
con relación a kilogramos de peso
corporal.
 Ejemplo: 50 mgrs./Kg. Peso de

ampicilina
 DOSIS
 Es la cantidad de la sustancia a la que se
está expuesto y la duración de la misma.

Ejemplo.
10 gramos de ampicilina por 10 días de
tratamiento médico.
 DOSIS
 • INUTIL
 • EFECTIVA
 • TOXICA
 • LETAL

EXPOSICION
•Contacto efectivo entre el tóxico y el
organismo.
 EFECTO TOXICO
 Cuando una sustancia produce
alteraciones de la estructura y
funcionalmente de los organismos vivos
sean reversibles totalmente, parcialmente
reversibles o irreversibles. Ejemplo:
tumores benignos, o malignos,
teratogenecidad, muerte.
Factores que modifican la toxicidad de una
sustancia
 Vía de administración y absorción.
 Propiedades físico-químicas.
 Distribución y acumulación en el organismo.
 Variedad e integridad de los mecanismos de
detoxicación y excreción que posea el
organismo.
 Salud previa del individuo.
 La selectividad sistémica del xenobiótico y la
importancia de los órganos blanco.
 La susceptibilidad personal del individuo.
 DIFERENTES CLASES DE DOSIS

 Dosis inútil. No se obtiene ningún efecto.

 Dosis efectiva. Se obtiene el efecto deseado
con el 50% del máximo efecto posible.
 Dosis tóxica. Efecto deletéreo
 Dosis letal. (D.L.). Capaz de producir la
muerte
 DOSIS LETAL ( DL50 )

Dosis letal 50
Es la dosis necesaria para matar el 50% de
un grupo de animales bajo determinadas
condiciones de experimentación, es
decir la dosis capaz de matar el 50% de
la población expuesta. Mgr., ml., vol. %
 DOSIS MAS BAJA (D.T.M.):

Representa las Dosis más baja que

administrada por cualquier vía
produce un efecto tóxico.
% de mortalidad
 OTROS INDICADORES
 HORMESIS : Es la propiedad que
presentan ciertos compuestos
químicos de inducir efectos
beneficiosos a dosis bajas y efectos
adversos a dosis altas.
1. Concentración letal: es aquella a
la cual una sustancia en su límite
máximo produce la muerte.
 DOSIS – RESPUESTA

2. Concentración máxima admisible:

es aquella que no debe
sobrepasarse.
3. Valor umbral límite: (TLV).
El nivel umbral es la dosis mínima
a la cual se producen efectos
adversos.
 OTROS INDICADORES

3. Valor umbral límite: (TLV).

El nivel umbral es la dosis mínima
a la cual se producen efectos
adversos.
 OTROS INDICADORES
4. Valor límite biológico: Evidencia la
absorción de un xenobiótico por un ser
vivo.
A. concentración del toxón o sus
metabolítos ej: plombemia.
B. Modificación de parámetros biológicos,
bioquímicos o fisiológicos el ac.
&aminolevulínico en int. Por plomo.
C. Alteración fx. Fisiológicas. Ej. E.M.G
(Pb)
 EFECTO

Alteraciones bioquímicas,
morfológicas, o fisiológicas
producidas por la exposición a
sustancias químicas, que
dependen de la toxicidad y las
dosis
 RESPUESTA

Es la proporción de los problemas

que manifiesta un determinado
efecto definido
 Diferencia efecto respuesta.
 EFECTO.  RESPUESTA.
1. Persona. 1. Individuo/población
2. Cambios individuo 2. Población expuesta.
expuesto. 3. Afecta al grupo.
3. Afecta sistemas. 4. Toxicología
4. Toxicología clínica. ocupacional o
5. Dosis-efecto: indust
cantidad para 5. Dosis-respuesta. #
producir efecto de personas
expuesta con
 Clasificación de los tóxicos

1. NATURALEZA: estructura
química y estado físico:
A. metales.
B. No metales.
C. Gases.
D. Tóxicos volátiles.
 Clasificación de los tóxicos
2. USOS Y APLICACIONES.
A. Medicamentos.

B. Productos domésticos.

C. Aditivos de alimentos y bebidas.

D. Productos industriales.

E. Productos de uso agrícola.

F. Productos atmosféricos.
 Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
1. Características físicas:
A. aerosoles. 1. polvos.
(sólidos o líquidos 2. Nieblas.
menor 100 M.) 3. Brumas.
4. Humos
 Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
1. Características físicas:
B. Gases. Estado físico normal de una
sustancia a 25ªC y 760 m.m. de Hg. Ej: CO,
sulfuro de nitrógeno etc.
C. Vapores. Formas gaseosas que en
condiciones de 25ªC y 760 mm de Hg. Son
sólidos o líquidos, ej: benceno, alcohol, eter,
tetracloruro de carbono etc.
2. Características químicas:
halógenos; alcalinos; inorgánicos de O, N, C.;
hidrocarburos (alifáticos, aromáticos,
halogenados); alcoholes glicoles y derivados;
fenoles y compuestos fenólicos; compuestos
epoxi (resinas sintéticas); éteres; cetonas;
aldehídos; ácidos orgánicos y anhídridos;
ésteres; fosfatos orgánicos; cianuros y
nitrilos; compuestos de nitrógeno; metales.
3. Según su principal acción.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: acción local inmediata.
 Vía superior: (más solubles).
nieblas, polvos, alcalinos, amoníaco, ácido clorhídrico,
anhídrido sulfúrico.
 Vía superior profunda: (solubilidad intermedia): halógenos
(Br2, Cl2, I2), Bromuro y cloruro de cianógeno,
dimetilsulfato y ozono
 Vía profunda: poco solubles parénquima pulmonar
(dióxido y tetraoxido de nitrógeno).
 Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
B. Asfixiantes: deficiencia de oxigenación sin
interferir con la ventilación, por acción
química relacionada con el oxígeno. Pueden
clasificarse así:
 Simples o mecánicos: ocupan el espacio del
oxígeno son inertes, altas concentraciones en
el aire ej: acetileno, etileno, N, H, Metano,
etano, Neón propano
C. ANESTESICOS Y NARCOTICOS: acción
depresiva del SNC; Ej.: éter etílico, éter
isopropílico, hidrocarburos parafinados,
cetonas, alifáticos, alcoholes alifáticos (etileno,
propileno, etc.).

D. SISTEMICOS: Hepatotóxicos :

cloroformo, tetracloruro de carbono,

bromoclorometilo,
benceno halogenado,
cloruro de vinilo, fósforo, cloroacetaldehído.
.D. SISTEMICOS.
Nefrotóxicos cloroformo, tetracloruro de carbono Mg,
Cd, Cr, hidrocarburos policiclicos otros.

Neurotóxicos Sulfato de carbono, alcohol etílico, Mn, Mg,

bromuro de metilo, DDT organofosforados
tetracloruro de Nitrogeno

Hematotóxicos benceno y homólogos

nitritos, anilina y toluidina
E. CARCINOGENICOS.
Bencedina, naftalina, Cr, Ni, Cloruro de vinilo y otros
F. CAUSANTES DE NEUMOCONIOSIS.
Sílice, asbesto, grafito, talco, óxido de hierro, carburo de
tungsteno, titanio, tantalio, aluminio.
G. ALERGENOS.
Aceites, resinas, polvos, fibras de algodón, bagazo de la
caña, disocianato de tolueno
 INTERACCIONES

 Acción independiente.
 Acción aditiva.

 Sinergismo.

 Potenciación.

 Antagonismo.
 Intoxicaciones vs. Exposición.
1. Intoxicaciones agudas. (24-48
horas). Leve. Moderada o severa.
2. Intoxicación subaguda. Período de
latencia de 2 a 4 semanas.
3. Intoxicación subcrónica. 4 semanas
– 7 años
4. Intoxicación crónica. Mayor a 7
años.
 VIAS DE INGRESO

1. INHALACION.
2. INGESTION.
3. CONTACTO EPIDERMICO.
 VIA RESPIRATORIA.
FACTORES ASOCIADOS.
 Estado físico de los agentes (vapores, gas)
 Proceso respiratorio (5-6 lts. Min) – 30 L/m
 Area pulmonar (90 m2)
 Permeabilidad (retención vía superior)
 Vascularización. (SNC, etc.)
 Fundamentos físicos y químicos
LEY DE HENRY:
“La cantidad de un gas o vapor disuelto es
directamente proporcional a la presión
ejercida por estos sobre la superficie del
líquido”
A > P. p. gas > concentración en sangre
Si P. A. > P. sangre = ABSORCION
 Fundamentos físicos y químicos
LEY DE DALTON:
“Cada gas o vapor ejerce en el aire una P.
p. que le permite un comportamiento
igual que si estuviera aislado.”
P. Total = suma de las P. p.
 FACTORES DEPOSITO DE
PARTICULAS.
1. Características físicas de las partículas.
Higroscópicas (forma, densidad, tamaño).
2. Morfología y fisiología del tracto respiratorio
(volúmen, flujo, veloc.)
3. Regiones anatómicas: nasofaringe, mucosa
traqueobronquial, alvéolos
 VIA DERMICA.
1. PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE LAS
SUSTANCIAS.
A. HIDROSOLUBILIDAD.
B. LIPOSOLUBILIDAD.
C. PESO MOLECULAR.
D. TAMAÑO MOLECULAR.
2. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD DE
LA PIEL.
A. TRANSPIRACION.
B. SUSTANCIAS TENSO- ACTIVAS
C. GROSOR.
 VIA DERMICA.
3. EFECTOS DE LOS QUIMICOS TEMPERATURA
AMBIENTAL
 IRRITACION.
 REACCION ALERGICA.
 PENETRACION.
 HIPER O HIPOPIGMENTA-CION
 CIRCULACION PERIFERICA.
 EDAD.
 INTEGRIDAD DE LA BARRERA.
 CAPACIDAD DE UNION A TEJIDOS.
 POTENCIAL DE BIOTRANSFORMACIÓN
 RESULTADOS
SUSTANCIAS EFECTOS
QUIMICAS.

ACIDOS: HCl, HSO3,

Oxálico, pícrico. IRRITANTES
Permanganato potásico
Anhídridos.
Fenóles clorofenoles.
 RESULTADOS
SUSTANCIAS EFECTOS
QUIMICAS.
Resinas.
Epoxi.
Colorantes. ALERGICOS
Ds. Alquitrán hulla.
Metales. (Ni, Cr, Co)
Aminas
 RESULTADOS
SUSTANCIAS EFECTOS
QUIMICAS.
Arsénico. (aumenta
la melanina).
La plata HIPERPIG-
MENTADO
RES
 RESULTADOS
SUSTANCIAS EFECTOS
QUIMICAS.
Herbicidas.
Detergentes.
Fenolicos.
HIPOPIG-
MENTADO
RES
 VIA DIGESTIVA.
FACTORES A. Higiene.
DETERMINAN- B. Deglución via
respirat.
TES
C. Ph ácido del
estómago.
D. Ph alcalino del
páncreas.
E. Enzimas
digestivas.
 TOXICOCINETICA
1. ABSORCION.
2. DISTRIBUCION.
3. METABOLISMO.
4. ELIMINACION.
 TOXICOCINETICA
1. ABSORCION. Es el
transporte de una sustancia a
través de cualquier barrera del
cuerpo humano
 TOXICOCINETICA
1. ABSORCION.
a. difusión.
b. difusión facilitada.
c. transporte activo
MEMBRANA CELULAR
42% LIPIDOS.
55%
PROTEINAS.
3% CHOS
DIFUSION
GRADIENTE DE
CONCENTRACION.
PESO MOLECULAR.
DISTANCIA.
TEMPERATURA.
GRADO DE
IONIZACION.
 DIFUSION
1. DIFUSION FACILITADA.
2. DIFUSION POR TRANSPORTE
ACTIVO.
3. POROS DE LA MEMBRANA.
 2. DISTRIBUCION DEL TOXICO
1. FACILIDAD DE ABSORCION.
2. VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO.
3. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE.
4. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES
ADECUADOS.
5. EQUILIBRIO.
6. VIA EXPOSICION.
7. AFINIDAD
 2. ALMACENAMIENTO
EL SITIO DE ALMACENAMIENTO Y LA CANTIDAD DEL
TOXICO ESTAN DETERMINADOS POR LAS
CARACTERISTICA DEL XENOBIOTICO: POLARIDAD
Y AFINIDAD. RIÑONES, HIGADO, TEJIDOS GRASOS,
SANGRE, HUESOS.
3. METABOLISMO
BIOTRANSFORMACION, QUE HACE QUE UN TOXICO
SEA MAS O MENOS TOXICO POR EXPOSICION A LA
ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL ORGANISMO.
HIGADO Y RIÑONES.
 OXIDACION. REDUCCION.
4. DETOXICACION SINTESIS.ELIMINACION

1. OXIDACION. ES LA GANANCIA DE OXIGENO O

LA PERDIDA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE
LAS OXIDASAS
2. REDUCCION. ES LA PERDIDA DE OXIGENO O LA
GANANCIA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE
LAS HIDROGENASAS
3. SINTESIS. ES LA CONJUGACION DE UN TOXICO
CON OTRAS SUSTANCIAS DEL ORGANISMO.
 4. ELIMINACION
1. RENAL.
2. DIGESTIVA.
3. RESPIRATORIA.
4. DERMICA.
5. LACTEA.
6. TRANSPLACENTARIA.
 TOXICODINAMIA
ES LA INTERACCION DEL TOXON
CON EL RECEPTOR EN EL
ORGANO O TEJIDO BLANDO
 TOXICODINAMIA

Membrana celular.
LESION DE LA
ARQUITECTUR

1.
A CELULAR.

2. Destrucción celular:
necrosis, causticación.
3. Lesión de algunas
estructuras: mitocondrias,
ribosomas etc.
1.
 TOXICODINAMIA
1. Permeabilidad de la
LESION DE LA

membrana celular.
CELULAR.
FUNCION

2. Actividad enzimática.
orgánicos, metálicos
3. Reproducción celular
1.