TOXICOLOGIA en GRANDES ANIMALES

TOXICOLOGIA EN GRANDES ANIMALES

Ctedra de Clnica Mdica y Quirrgica de Rumiantes Fac. Cs. Veterinarias U.B.A.

Nahun, Mariano Moscuzza, Carlos Hernn Perna, Roberto

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INTRODUCCION
La toxicologa es el estudio de los venenos en los sistemas biolgicos incluyendo sus propiedades, acciones y efectos. El trmino toxina slo debe usarse cuando la fuente de produccin del veneno es biolgica (por ejemplo: las aflatoxinas). La toxicidad se refiere a la cantidad o concentracin de txicos necesarios para producir un efecto determinado. Si ms de un txico actan sobren el mismo organismo, los mismos pueden tener efectos aditivos, sinrgicos o antagnicos. La intoxicacin se produce cuando la absorcin del agente excede la respuesta del organismo para destruirlo o excretarlo. Todos los efectos txicos son dosis-dependientes (una dosis puede provocar efectos indetectables, teraputicos, txicos o letales). Nos referimos a toxicosis agudas cuando los efectos se producen durante las 24 hs. post-ingreso del agente al organismo y a las crnicas cuando la exposicin es prolongada ( > 3 meses).

METABOLISMO DE LOS TOXICOS

La absorcin tiene lugar en la mayora de los casos por va digestiva, respiratoria, tegumentaria por los sitios de inoculacin y en los fetos por va placentaria. El primer factor que afecta la absorcin es la solubilidad. Las sales insolubles o compuestos ionizados son pobremente absorbidos mientras que las sustancias liposolubles son captadas rpidamente, an a travs de la piel intacta. Por ejemplo: el bario es txico pero el sulfato de bario que se usa para radiografas por contraste tiene una muy baja absorcin. La distribucin va hemtica lleva al txico hasta los sitios reactivos y hacia los rganos de depsito. El hgado (por recibir la circulacin portal) es el rgano ms comnmente involucrado con la intoxicacin y con la detoxificacin. La distribucin del compuesto depende tambin en gran parte de su hidrosolubilidad. Los compuestos solubles en agua tienden a ser excretados por el rin y los liposolubles son eliminados por va biliar o acumulados en depsitos grasos. La mayor concentracin del veneno dentro del animal no necesariamente va a encontrarse en el rgano blanco. Por ejemplo: el plomo puede encontrarse en altas concentraciones en los huesos pero no tiene efectos txicos all. La biotransformacin de los txicos ocurre la mayora de las veces y es un intento del organismo de detoxificarse aunque, en ocasiones, el metabolito resultante es ms nocivo que el compuesto original. Existen dos etapas que completan la metabolizacin de los agentes txicos: la 1ra. Fase incluye procesos de oxidacin, reduccin e hidrlisis. Estas reacciones, catalizadas por enzimas hepticas, convierten a los txicos en sustratos para las reacciones de la 2da. Fase, pero tambin pueden ser eliminados como tales si la solubilidad de los mismos lo permite. La 2da. Fase incluye los procesos de sntesis y conjugacin (glucoronizacin, acetilacin y combinaciones con glicina principalmente). La excrecin de la mayora de los agentes xenobiticos y sus metabolitos es por va renal. Sin embargo, muchos compuestos ionizados o de alto peso molecular se excretan por vas biliares y cumplen el ciclo enteroheptico. La leche tambin es una va de salida importante de los mismos y hace que sea una razn importantsima en cuanto a la Salud Pblica si hablamos especficamente de los rumiantes. El mecanismo de accin de muchos txicos a nivel molecular no esta totalmente aclarado pero la mayora interfiere con los sistemas enzimticos celulares.

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FACTORES QUE AFECTAN LA ACTIVIDAD DE LOS TOXICOS

El envenenamiento ocurre por una multitud de factores ms que por la nica toxicidad del agente. El tiempo de exposicin, los factores qumicos y biolgicos que regulan la absorcin, el metabolismo y la eliminacin van a incidir en las consecuencias clnicas, si es que aparecen. Factores referidos a la exposicin: son importantes la dosis, la frecuencia y duracin de la exposicin al txico. Los oligoelementos (Cu, Zn, Se, etc.) se vuelven txicos a medida que la dosis y la exposicin aumentan. Es importante el tiempo transcurrido desde la ingesta o situaciones de stress. Por ejemplo: si el animal ingiere un txico y el estmago esta vaco, la emesis es efectiva para eliminarlo pero si esta lleno, el agente es retenido y el envenenamiento puede presentarse. Los factores ambientales (temperatura y humedad principalmente) son fundamentales en los casos de micotoxicosis o plantas txicas debido a que muchos necesitan ciertas condiciones para presentarse (ejemplo: los ergoalcaloides manifiestan sus efectos isqumicos con climas fros). Factores biolgicos: la edad y el tamao del animal son factores primarios en los envenenamientos. El metabolismo y la eliminacin de los compuestos xenobiticos estn comprometidos en los sistemas enzimticos subdesarrollados de los animales jvenes. El clearance renal y heptico se ve perfeccionado con la edad. Generalmente la cantidad de txico necesario para causar envenenamiento es correlativa al peso corporal. El sexo y el estado hormonal del animal pueden afectar el metabolismo del agente y su posterior eliminacin (ejemplo: las hembras son ms sensibles a los OF. que los machos). Los factores nutricionales, el status sanitario, las patologas preexistentes y el stress modifican la toxicidad de un mismo compuesto. Factores qumicos: la naturaleza qumica del txico determina su solubilidad, la cual influye como vimos anteriormente en la absorcin. Las sustancias no polares o liposolubles se absorben con mayor facilidad que las ionizadas o hidrosolubles. Tambin hay que remarcar que los ismeros del mismo compuesto difieren en su toxicidad. Muchos adyuvantes de los medicamentos disminuyen la toxicidad del principio activo (ejemplo: las sales poco palatables hacen que el riesgo de intoxicacin sea bajo ya que la ingesta no es elevada).

DIAGNOSTICO
Como en todas las enfermedades, el diagnstico se basa en la anamnesis, los signos clnicos, las lesiones, mtodos complementarios y, a veces, en el diagnstico experimental. Los hallazgos circunstanciales son importantes pero nunca se debe dejar de lado el examen clnico y/o el examen postmortem. Muchos de los datos que obtendremos no nos servirn para establecer un diagnstico pero s para descartar algunos diferenciales. La anamnesis al propietario, cuidador o pen puede ser de poca ayuda si han omitido factores obvios o esconden informacin, por lo que varios casos de muerte sbita en realidad han sido casos de observacin tarda.

TOXICOLOGIA en GRANDES ANIMALES En casos de necropsia la toma de muestras y acondicionamiento de las mismas debe ser la adecuada para obtener datos de relevancia del laboratorio. Las mismas deben ir acompaadas de la informacin pertinente ms completa posible (nro. de animales expuestos/enfermos/muertos, edad, peso, curso de la enfermedad, signos clnicos, resultados de la necropsia, respuesta al tratamiento (si hubo), cambios de dieta, fuentes de agua, uso de pesticidas, etc).

TRATAMIENTO
El tratamiento de las intoxicaciones se basa en 3 principios: 1) evitar que se siga absorbiendo el txico y favorecer la eliminacin, 2) terapia de sostn y sintomtica, 3) uso de antdotos (si existieran). Para limitar la absorcin de los txicos debemos saber cual fue la puerta de ingreso del agente. Si fue por va cutnea ser necesario el lavado con agua y jabn del animal (no usar jabn si el agente hubiese sido un OC.), corte de pelos o de lana (segn el caso). Si la va fue la digestiva es posible provocar la emesis en algunas especies pero en los rumiantes las opciones son realizar una ruminotoma, usar purgantes salinos (sulfato de Sodio o de Magnesio) o neutralizar al agente in situ con absorbentes fsicos (carbn activado vegetal) o qumicos (quelantes inespecficos). Para favorecer la eliminacin del txico del organismo pueden usarse diurticos osmticos (glucosa 10 %, manitol). La terapia sintomtica y de sostn es necesaria hasta que el agente haya podido ser metabolizado y eliminado. La terapia depende de la condicin clnica del paciente pero debe incluir el control de los parmetros vitales, mantener las vas respiratorias funcionando, tratamiento del shock, corregir el medio interno y la prdida de fluidos y el control del dolor y signos nerviosos. Los antdotos deben usarse siempre que sea posible. Existen algunos antdotos especficos que forman complejos con el txico (ejemplo: oximas con los O.F.), otros bloquean o compiten por los receptores (vitamina K vs. Cumarina) y otros afectan el metabolismo del txico (reduccin frricoferroso del azul de metileno en la intoxicacin por nitritos).

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PLANTAS TOXICAS

DEFINICION
Son plantas que en sus tejidos tienen principios activos que al ser ingeridos por los animales les producen algn dao o alteracin, ya sea orgnica o psquica.(Los vegetales que alteran los caracteres organolpticos de la leche y la carne son catalogados como plantas dainas).

CAUSAS DE TOXICIDAD EN VEGETALES

Los vegetales pueden considerarse txicos por diversos motivos: 1) porque tienen principios activos txicos, como por ejemplo los alcaloides responsables de la Festucosis. 2) porque estn parasitados por hongos productores de toxinas (Micotoxicosis). 3) porque sufren tratamientos, como por ejemplo la fertilizacin con urea, que en exceso provoca intoxicacin por Nitratos y Nitritos.

FACTORES QUE INCIDEN EN LA TOXICIDAD

a) Vegetales: * * * * * * * * * palatabilidad perodo vegetativo concentracin del principio activo txico tratamientos implementados. especie edad sexo estado fisiolgico cantidad de material ingerido

B) Animales:

DIAGNOSTICO
El diagnstico de ingestin de especies txicas se basa generalmente en un estudio del lugar e informacin complementaria de carcter macro y microscpico, cambios en parmetros bioqumicos, evidencia de sustancias txicas o sus metabolitos en sangre y rganos de animales afectados y presencia de especies txicas vegetales sospechosas en el forraje disponible. La deteccin de restos de material proveniente de especies txicas en el contenido del aparato digestivo de animales muertos, permitira confirmar el diagnstico. La tcnica de microanlisis del contenido del aparato digestivo de rumiantes permite determinar en forma cuantitativa y cualitativa los gneros y las especies vegetales presentes en dicho tracto.

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SENECIO (flor amarilla, yuyo primavera, punta de lanza)

Intoxicacin de curso crnico, que provoca lesiones de cirrosis heptica grave, diarrea, emaciacin y muerte. Crece en lugares hmedos, como cunetas, arroyos, caadas y bajos. Se encuentra mayor densidad en la Pampa Hmeda y Mesopotamia. Principio Txico: Alcaloides hepatotxicos.

Especie susceptible: los bovinos tienen alta sensibilidad (especialmente los animales jvenes). El equino tiene una sensibilidad similar. Los ovinos y caprinos son poco sensibles. Epizootiologa: esta intoxicacin se produce en pocas de escasez de forrajes o por consumo de henos o silos. Patogenia: La absorcin de estas toxinas se realiza en el rumen. Se produce una necrosis (cirrosis) y una megalocitosis (por ser antimitticos), luego aparece una fibrosis y proliferacin de los conductillos biliares que lleva, por un lado, a una inhibicin en la sntesis de urea que determina una hiperamoniemia y presencia de Glutamina en L.C.R., por otro lado se produce una hipoproteinemia e hipoprotrombinemia que determinan una disminucin de la presin osmtica y un aumento de la presin hidrosttica, llevando a la presentacin de ascites y muerte por insuficiencia heptica o falla cardaca. Algunos derivados provocan lesiones pulmonares y renales. Signos: Forma aguda: la evolucin es rpida, menos de 24hs. No es la presentacin ms comn. Cursa con temblores, ceguera aparente, rechinar de dientes, masticacin constante. El animal presenta somnolencia excitacin, pica, diarrea intensa con tenesmo. Forma crnica: su evolucin es de pocos das hasta 2 meses. Cursa con disminucin de la produccin, enflaquecimiento progresivo, debilidad, anorexia. Puede encontrarse edema subcutneo, mucosas plidas o sub-ictricas. Puede haber fotosensibilizacin hepatgena y signos nerviosos como excitacin intensa, agresividad y luego depresin. En evoluciones largas hay caquexia, debilidad y miastenia. El animal muere en 24hs. luego de haber adoptado el decbito. Lesiones: el hgado se encuentra hipertrofiado y congestivo al comienzo de la intoxicacin. En los casos crnicos, el hgado se encontrar pequeo, firme, gris, con la cpsula de Glisson aumentada en su tamao 7-10 veces. La vescula biliar tambin se encuentra aumentada de tamao y con la mucosa engrosada. Se observan petequias y hasta hematomas en subcutneo, serosas abdominales y pericardio. En pequeas dosis de Alcaloides se produce una megalocitosis heptica como nica lesin. Diagnstico: se determina el dao heptico por medio de la medicin del tiempo de excrecin de Bromosulftalena (confiable pero poco prctico), por perfiles enzimticos (en el caso de la forma aguda, se mide SDH y GDH; en el caso de la forma crnica, se miden GGT y GOT. Diagnstico diferencial: Endoparasitosis, D.V.B., Paratuberculosis, T.B.C., Aflatoxicosis, otras intoxicaciones, etc. Tratamiento: slo puede realizarse una terapia sintomtica a base de diurticos.

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DICUMARINA (sndrome hemorrgico)

Etiologa: Trbol blanco o dulce (Melilotus alba) y trbol amarillo (Melilotus officinalis) parasitados por hongos (Mucor, Penicillium, Fusarium y Aspergillus) que transforman el cumarol del trbol en dicumarol. Principio Txico: Dicumarol. Especies susceptibles: Mayor en bovinos jvenes. Tambin en ovinos y porcinos. Los equinos son resistentes. Patogenia: Se producen hemorragias (en algunos casos fatales) ante un leve traumatismo ya que la dicumarina compite con la vitamina K en la sntesis de Protrombina (Factor II) en el hgado, alterando la coagulacin sangunea. Tambin es responsable de la depresin de los factores VII, IX y X, del deficiente proceso de agregacin plaquetario y de un aumento de la permeabilidad de los capilares por provocar una vasodilatacin de los mismos. Esta toxina se elimina por leche y tiene la capacidad de atravesar la placenta. Signos: los primeros signos se observan entre los 7 (jvenes) y 30 das (adultos) postingestin, segn la concentracin del txico en el alimento. La ingestin de 2 mg/kg/da del txico tienen efectos nocivos. Los signos ms frecuentes en los terneros son: hemorragias diversas (rinorragias, gastrorragias, etc), hematuria, prdida del estado general, taquicardia, melena, claudicaciones y muertes sbitas. Lesiones: intensa anemia , sangre muy acuosa y con dficit de coagulacin, hemorragias en distintas partes del cuerpo, hgado: color ocre plido. Diagnstico: recuento de eritrocitos, Tiempo de sangra aumentado (normal: 2-4 minutos), Tiempo de coagulacin aumentado (normal 3-10' a 20 C), Tiempo de protrombina: aumenta antes que aparezcan los signos (normal: bovinos 28", equinos 18"). Biolgico: con animales de laboratorio (conejos). Diagnstico diferencial: Mancha en terneros, Parasitosis gastrointestinales y coccidiosis en terneros, Lesiones traumticas primarias, Intoxicaciones con rodenticidas a base de warfarina, Hemofilia en equinos, etc. Tratamiento: Suspender el heno txico, dar alfalfa en la racin (tiene alta concentracin de vit. K). Manejo suave de los animales para evitar traumas. Vitamina K (dosis nica de 400 mg/ternero EV). Transfusiones de sangre entera (10 ml/kg de peso vivo).

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FESTUCOSIS: (Pi de Festuca, manquera, renguera)

Enfermedad crnica estacional que afecta a equinos y rumiantes que hayan consumido Festuca arundincea, ya sea como heno, semillas o forraje verde y que se caracteriza por producir alteraciones de tipo metablicas y circulatorias Etiologa: Acremonium, Fusarium y Claviceps. Principio Activo: existen 4 sndromes segn el principio activo: Sndrome de verano, Sndrome de invierno, Sndrome de necrosis grasa y Sndrome reproductivo. El primero es producido por los alcaloides lolina y perlolina y los otros 3 son producidos por hongos de los gneros: Acremonium, Fusarium y Claviceps. La festuca es un vegetal rstico, de alto nivel forrajero, se adapta bien a distintos suelos y climas, tiene gran capacidad de macollaje, soporta amplios rangos de pH del suelo y aunque no es muy palatable, es bien aceptado por los animales. Presentacin: crnico-estacional. Inciden en la presentacin de festucosis: el uso de fertilizantes, el clima, los suelos ( N y P) , la variedad de festuca y semillas. Especies susceptibles: bovino, ovino y equinos. Etiopatogenia: Sndrome de Verano: ocurre en primavera-verano y es producido por alcaloides que producen muerte de m.o. y protozoos ruminales, dando como resultado una disminucin de la produccin de A.G.V., descenso de la produccin de protena bacteriana, disminucin del aprovechamiento de la celulosa y del Cu y menor asimilacin de los alimentos ingeridos. La Lolina no tiene accin a nivel ruminal, sino que una vez absorbido produce inhibicin del desarrollo de la serie hemtica (anemia normoctica normocrmica). Ambos alcaloides actan a nivel del centro termorregulador, alterndolo y produciendo hipertermia. La morbilidad es del 75% y se produce a los 15 das post-ingestin. Sndrome de Invierno o gangrenoso: es producido por hongos productores de toxinas del tipo de la ergotamina, que poseen accin vasoconstrictora con la consecuente disminucin de la irrigacin sangunea hasta producir necrosis y gangrena seca. Hay degeneracin de las clulas endoteliales y se observa una marcada disminucin de la luz arteriolar y arterial a causa de la hipertrofia concntrica de la capa muscular de los vasos. La morbilidad es del 5% y aparece a los 30 das post-ingestin. Signos: S. de Verano: (los bovinos de razas ndicas son menos sensibles) taquipnea, jadeos, ollares dilatados, taquicardia, edema de ubre, mastitis, manto spero y descolorido, bajan los ndices de preez, hipertermia. En machos se observa degeneracin testicular. S. de Invierno: (los bovinos de razas ndicas son ms afectados) se produce vasoconstriccin en zonas de baja irrigacin colateral, aumentado con ello el riesgo de necrosis y gangrena (generalmente punta de la cola, orejas y en cercanas del tarso y carpo), incoordinacin, manqueras. Puede observarse desprendimiento de pezuas. Hay prdida de peso, pero no hay hipertermia.

TOXICOLOGIA en GRANDES ANIMALES Diagnstico: Sintomtico Histopatolgico Etiolgico: Determinacin de alcaloides por cromatografa. Determinacin de hongos: se busca la presencia del hongo endoftico en los macollos de festuca.

Diagnstico diferencial: Ergotismo (Claviceps purpurea) para el S. de invierno. Tratamiento: Para el S. de Verano: cambiar los animales de potrero, Metoclopramida (antagonista de la dopamina) por va oral. Esta droga produce un aumento de la prolactina en sangre, Cimetidina (bloqueante de funciones oxidativas) en ovinos. Profilaxis: Analizar los potreros con festuca antes del ingreso de los animales, tener zonas de sombra y reparos en los potreros, rotacin continua con alta carga animal (pastoreo por 1 o 2 semanas y descanso por 10-15 das). Combatir los hongos con fungicidas. Analizar las semillas de festuca antes de la siembra (se siembra si la infeccin es menor del 15%), usar semillas de aos anteriores (si bien hay disminucin de la germinacin, tambin es menor la infeccin).

FOTOSENSIBILIZACION (fotodermatitis)

Etiologa: Primaria o exgena: por ingestin de sustancias fotosensibilizantes preformadas provenientes de, por ej. frmacos (Fenotiacina), colorantes (Acriflavina), etc. Secundaria o hepatgena: por metabolitos normales que no pueden eliminarse por dao heptico. Terciaria o endgena: por metabolitos anormales del organismo (Porfiria congnita). Especies susceptibles: todas. Etiopatogenia: es el resultado de una marcada sensibilidad de la piel a los rayos UV ya que las sustancias fotodinmicas captan energa de esos rayos y luego la ceden al organismo, siendo sta la responsable de los procesos oxidativos de la fotodermatitis. La dermatitis se manifiesta por la produccin de eritema y edema intensos, que se acompaan de prurito. En los casos graves, se observa la exudacin de un lquido seroso, necrosis, ulceracin y desprendimientos superficiales de la epidermis. Sin embargo, las lesiones "slo" aparecen en los puntos de la piel que estn poco o nada pigmentados o exentos de pelo. En los bovinos y ovinos la de mayor importancia es la SECUNDARIA. El responsable es la filoeritrina (metabolito de la clorofila). Normalmente se excreta con la bilis pero cuando esto

TOXICOLOGIA en GRANDES ANIMALES no ocurre (por dao heptico) se acumula sangre y llega a la piel. All, luego de captar los rayos UV favorece la liberacin de histamina. Signos: estado general desmejorado, intranquilidad, bsqueda de lugares frescos, prurito, temperatura rectal normal, lesiones oculares (quemosis, epfora, edema palpebral, conjuntivitis), lesiones en ubre (mastitis por retencin lctea). La piel est apergaminada y manchada, se cubre de concreciones amarillas que se desprenden arrastrando pelos y dejando zonas depiladas, enrojecidas y sangrantes. En la fotosensibilizacin secundaria se agregan signos de disfuncin heptica como la ictericia y el dolor abdominal. En la fotosensibilizacin endgena se encuentra depsito de porfirina en huesos y dientes, lo que les otorga coloracin rosada (diente rosa). Diagnstico: presencia de vegetales fotosensibilizantes en los potreros, uso de algn frmaco fotodinmico, animales de razas predispuestas: Hereford, Polled Hereford, Holando Argentino y cruzas cara blanca, trastornos hepticos, ubicacin de las lesiones. Tratamiento: Disminuir el aporte del agente fotosensibilizante, ya sea por rotacin de potreros o suspendiendo el uso de frmacos fotoactivos. Brindarle lugares de reparo a los animales Colocar pomadas con Vit. A y sustancias opacas en las zonas de piel clara (ej: negro de humo, azul de metileno). Laxantes (Sulfato de Magnesio) para eliminar rpidamente los agentes fotosensibilizantes no absorbidos. Corticoterapia e hidroterapia con agua fra en zonas afectadas.

ENTEQUE SECO (calcinosis enzootica)

Enfermedad metablica de curso crnico provocado por el consumo del duraznillo blanco, consistente en un adelgazamiento progresivo, caracterizado por calcinosis mltiples en tejidos blandos. Etiologa: ingestin continua de duraznillo blanco (Solanum glaucophyllum). El principio activo tiene una actividad semejante a la Vit. D3, produciendo un aumento de la absorcin de Ca a nivel intestinal con su posterior depsito en los tejidos blandos. Especies susceptibles: los rumiantes y los equinos son los ms afectados. Se presenta en zonas conocidas como "campos entecadores" que en nuestro pas son: pcia. de Bs.As. (especialmente en la Cuenca del Ro Salado), Santa Fe, Chaco, Formosa y la Mesopotamia. Estos campos se caracterizan por ser bajos, anegadizos y de pH alcalino. Etiopatogenia: el txico (1-25 dihidrocolecalciferol) provoca un aumento en la absorcin del Ca a nivel intestinal. Por otra parte, lesiona las clulas C de la gl. tiroides, inhibiendo de esta forma la produccin de calcitonina (se encarga de disminuir la abs. de Ca en el intestino, disminuir las ostelisis, aumentar la osteognesis y estimular la calciuria). Por medio de estos dos procesos se desencadena un hiperparatiroidismo con hipercalcitonismo que culmina con el depsito de fosfato de Ca en diversos tejidos.

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Signos: anorexia, caquexia progresiva, no hay diarrea, pelo hirsuto, hipercalcemia, hiperfosfatemia, anemia por disminucin del hierro. Envaramiento como consecuencia del depsito de fosfato triclcico en los tendones de los flexores lo que hace que el animal apoye en pinzas por su contraccin permanente, xifosis. Todo esto causa dolor, claudicaciones y posturas anmalas. Hay deposicin de Ca aumentada en huesos, lo que hace que tengan una mayor radiopacidad y en las cavidades cardacas y vlvulas, que llevan a una menor elasticidad y engrosamiento de las estructuras afectadas. Adems hay calcificacin de la capa media arterial. Diagnstico: - Sintomtico - Laboratorio: anemia normoctica normocrmica, calcemia y fosfatemia aumentadas. - Radiografas: aumento de la radiopacidad en huesos y tejidos blandos. Diagnstico diferencial: Fluorosis crnica, Raquitismo, Osteomalacia, Seneciosis, Parasitosis, etc. Pronstico: Reservado a grave, segn el tiempo que estuvieron consumiendo el duraznillo blanco. La morbilidad es elevada. Las lesiones no son reversibles. Tratamiento: No hay un tratamiento especfico por lo que se debe hacer uno sintomtico vitaminas y uno etiolgico (tratando de eliminar el duraznillo blanco del campo, por ej. fumigando con glifosato). Esto es muy difcil de lograr porque el duraznillo es una especie rizomatosa. Profilaxis: Restringir el ingreso de animales a potreros invadidos por el duraznillo bco. Rotarlos de potrero para evitar que ingieran altas cantidades del vegetal txico. Combatir el duraznillo mediante fumigaciones o labores mecnicas. Tener en cuenta que en verano es cuando ms cada de hojas se producen.

INTOXICACION CON ACIDO CIANHIDRICO

Enfermedad de curso agudo que afecta a todas las especies animales caracterizada por presentar hipoxia histotxica debido al consumo de glucsidos cianognicos. Etiologa: glucsidos cianognicos. Estos contienen cido cianhdrico como principio activo txico. Estas son algunos vegetales que contienen glucsidos cianognicos: sorgos (granfero, azucarado, negro, alepo y sudan en orden decreciente de toxicidad), maz, lino, trbol (blanco, de los cuernitos, etc.). Las plantas jvenes tienen mayor concentracin de HCN, aumentando ms el contenido en los rebrotes.

TOXICOLOGIA en GRANDES ANIMALES Los suelos humferos aumentan la toxicidad porque son suelos con alto contenido de Nitrgeno y baja concentracin de Fsforo. Los fertilizantes nitrogenados, como la Urea, aumentan el contenido de HCN en los vegetales. Los mtodos de conservacin como el ensilaje y la henificacin contribuyen a disminuir el contenido de HCN en los vegetales. Patogenia: El glucsido en los vegetales se encuentra separado de la enzima hidrolizante en distintos compartimientos. La masticacin y el pisoteo ponen en contacto el glucsido y la enzima "betaglucosidasa" originndose un azcar (glucosa) y una aglicona (cianhidrina). Sobre la cianhidrina acta una enzima presente en la saliva ("alfa-liasa") y tambin a nivel ruminal, que libera HCN y compuestos cetnicos. El HCN pasa ahora a la sangre (se une a la hemoglobina formando cianohemoglobina) y es transportado a los tejidos donde se une a la citocromo-oxidasa bloqueando la cadena respiratoria, producindose hipoxia histotxica, que lleva a una anoxia tisular y finalmente a la muerte del animal si no se lo trata. Existe una enzima heptica, "rhodanasa", capaz de revertir el bloqueo de la citocromo-oxidasa, posibilitando el pasaje de HCN a cido tiocinico. Este metabolito es excretado como rhodaninas con la orina. Signos: cursa con cuadros agudos o hiperagudos. Las manifestaciones ms notables se deben a la hipoxia (disnea, temblores musculares, convulsiones, hipotermia, parlisis de los centros bulbares, pleurosttonos, midriasis, depresin de la F.C. y de la F.R., coma y muerte. La sangre es de color rojo brillante. Diagnstico: Sintomtico Pruebas de laboratorio: reaccin de Guignard (para esta prueba hace falta un papel de filtro embebido en c. Pprico al 1% y luego en solucin de Carbonato de Ca al 10%). La prueba consiste en macerar una muestra del material sospechoso para que el glucsido entre en contacto con la enzima y luego se coloca una pequea porcin en un tubo de ensayo cubrindolo con cloroformo (para acelerar la reaccin).En la boca del tubo se coloca la tira de papel absorbente sin que tome contacto con el lquido. Se deja en estufa a 37C por 24 horas. La reaccin es positiva cuando pasa del amarillo al marrn-rojizo y la intensidad de la coloracin depende de la cantidad de HCN de la muestra. Necropsia: muestras a remitir: sangre, hgado y msculos congelados o acondicionados con cloruro de Mercurio al 1%. (las muestras no deben tomarse luego de las 20 hs. post-morten). Diagnstico diferencial: Intoxicacin por nitritos, Sndrome por muerte sbita, Anoxia anmica por monxido de carbono (poco comn). Pronstico: con tratamiento es bueno, pero sin l es grave. Profilaxis: Evitar la ingesta de estos vegetales por animales no habituados a hacerlo (ir aumentando progresivamente el tiempo que pastorean esos forrajes le permite al hgado sintetizar ms rhodanasa). Administracin de azufre 15 das antes para neutralizar el HCN por la formacin de tiocianatos. Determinar la concentracin de HCN en el forraje antes que comience el pastoreo y suministrar heno en pocas de rebrote.

TOXICOLOGIA en GRANDES ANIMALES Tratamiento: Sintomtico Especfico: Nitrito de Na: 9 mg/kg EV (favorece el pasaje de cianoHb a cianometaHb) ms Tiosulfato de Na: 30 ml totales al 30% (se combina en el hgado con el HCN cedido por la cianometaHb y se forman Hb y tiocianatos no txicos que son eliminados por va urinaria). Otra posibilidad es administrar hiposulfito de Na intrarruminal para fijar el txico libre.

INTOXICACION CON NITRATOS Y NITRITOS

Etiologa: Los tallos y hojas de avena (tambin raigrs, trigo, maz, cebada), pueden en suelos ricos en nitrgeno y luego de largos perodos de seca seguidos por lluvias, presentar una alta concentracin de nitratos. Fuentes de agua de bebida animal pueden contaminarse con nitratos provenientes de fertilizaciones o de sistemas intensivos de produccin animal. Susceptibilidad: Los animales jvenes son ms susceptibles. Patogenia: La accin txica propia de los nitratos consiste en la irritacin del tracto gastrointestinal y urinario. Pero la accin txica de los nitritos, que se producen por reduccin de los nitratos a nivel de los preestmagos, se da a nivel sanguneo al transformar la hemoglobina en metahemoglobina, incapaz de transportar oxgeno. Signos: Disnea abrupta (boca abierta, lengua afuera, actitud ortopneica), mucosas cianticas, aumento de la frecuencia cardaca, pulso dbil, arritmias, pulso venoso, temblores, coma y muerte). Diagnstico: Anamnesis, signos clnicos, sangre color chocolate. Prueba de Comprobacin de NO3-, cualitativa: (Reactivo: 0,5 g de difenilamina en 20 mL de H2O dest. + 80 mL H2SO4 conc.). En placa de vidrio con fondo blanco colocar una gota de lquido a examinar (suero, orina, lquido ruminal, extracto de alimento, agua de bebida) + 3 gotas de reactivo. En presencia de nitratos o nitritos se colorea de azul o verde respectivamente. Si es + puede enviarse al laboratorio para cuantificarla. Tratamiento: Eliminacin de fuente txica (cambio de potrero o de fuente de agua). No mover a los animales. El azul de metileno es til porque reduce la metahemoglobina a hemoglobina. Se administra va endovenosa lenta, a razn de 4 a 8 mg/kg en solucin glucosada al 4% (filtrada). El tratamiento puede repetirse ante una nueva formacin de nitratos. El tratamiento suele ser eficaz si persiste un 30 % de hemoglobina normal en sangre.

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MICOTOXICOSIS

Son enfermedades naturales, no transmisibles, agudas o crnicas, causadas por el consumo de alimentos contaminados con micotoxinas, que son metabolitos txicos fngicos secundarios. Son estacionales y asociados a caractersticas climticas especiales. Etiopatogenia: los hongos formadores de micotoxinas pueden clasificarse en base al sustrato, asignndoles categoras segn se trate de hongos de campo que contaminan y/o parasitan los cultivos y pasturas u hongos de almacenamiento de productos agrcolas (cereales, henos, etc).

1) Hongos que crecen sobre las plantas vivas:

Sclerotimia sclerotiorum, Fusarium sp., Aspergillus sp., Rhizoctonia leguminicola, Claviceps sp., etc.
2) Hongos que crecen en material vegetal en descomposicin:

Phitomyces chartarum, Alternaria sp., Fusarium sp., Trichoderma viride, etc.

3) Hongos que crecen en material vegetal almacenado:

Aspergillus sp., Penicillium sp., Fusarium sp, etc.

La presencia fngica no implica toxicidad, slo las toxinas lo certifican. Para producir micotoxinas, los hongos necesitan: temperatura, humedad, pH adecuado y un sustrato (en general, H. de C). Cuadros clnicos: 1. Aflatoxicosis 2. Sndrome estrognico 3. Ocratoxicosis 4. Sndrome hemorrgico 5. Ergotismo 6. Vrtigo o Chucho 7. Enfermedad del trbol dulce 8. Ustilaginismo 9. Festucosis 10. Fotosensibilizacin Signologa: en general los microorganismos ruminales efectan una detoxificacin de las micotoxinas. Esta detoxificacin ruminal puede aumentar o disminuir la toxicidad. Las micotoxicosis no son enfermedades transmisibles y dada la escasa antigenicidad de las micotoxinas los animales afectados no desarrollan inmunidad. El curso clnico vara de agudo a crnico dependiendo de la cantidad y calidad de micotoxinas y tiempo de ingestin de las mismas. Estos son algunas de las patologas que causan las micotoxinas:

TOXICOLOGIA en GRANDES ANIMALES Hepatopatas: algunas toxinas provocan degeneracin grasa, hemorragias y necrosis del parnquima heptico. En toxicosis agudas hay ictericia, anemia hemoltica y aumento de enzimas hepticas en sangre y en las crnicas hay hipoproteinemia, hipoprotrombinemia, fibrosis heptica y cirrosis. Puede haber fotosensibilizacin 2. Nefropatas: provocan Nefrosis Txica Tubular (Aspergillus y Penicillium). Alteraciones en mdula sea, eritrocitos y endotelio vascular., Irritacin directa que produce una dermonecrosis con ulceracin y necrosis oral. Alteraciones reproductivas y endocrinas: hiperestrogenismo, presentacin de abortos, partos prematuros, etc. en cerdas. Neumopatas: adenomatosis pulmonar. Neuropatas: hiperexcitabilidad, incoordinacin y temblores (Penicillium y Claviceps ). Teratognesis (Aflatoxina, Ocratoxina). Diagnstico: La confirmacin del diagnstico requiere de la combinacin de datos anamnsicos, signologa, epidemiologa, anatomopatologa y un anlisis micotoxicolgico del alimento involucrado. Muchas veces el error en la deteccin de micotoxinas se debe a una mala toma de muestras. Diagnstico diferencial: Hay que diferenciarlo de otras micotoxicosis ya que comparten signos entre ellas. Datos poblacionales: Las micotoxicosis se presentan con mayor frecuencia en animales en desarrollo, hembras gestantes y lactantes. Los daos ms importantes consisten en prdidas econmicas por disminucin de la performance reproductiva y productiva y en la larga convalescencia que necesitan los animales para recuperarse. Tratamiento: No existen antdotos especficos para las micotoxinas. Los tratamientos son sintomticos y a menos de estar en presencia de un proceso infeccioso secundario los ATB son ineficaces. Profilaxis: La absorcin de algunas micotoxinas, por ej. aflatoxinas, ha sido prevenida mediante la administracin de silicatos de aluminio a los animales. Si fuera imposible eliminar los alimentos contaminados, estos pueden ser mezclados con otros no contaminados antes de ofrecrselos al rodeo con el fin de reducir la concentracin total de micotoxinas o pueden ser ofrecidos a especies menos susceptibles. Cuando se mezclan alimentos enmohecidos con alimentos en buen estado, adems deben ser sometidos a un proceso de secado incorporarles algn cido orgnico (ac. propinico) para prevenir el crecimiento posterior de los hongos.

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AFLATOXICOSIS
Etiologa: Aspergillus flavus (ciertas cepas) y parasiticus. Se desarrolla en alimentos almacenados, ya sea fardos y rollos, malta de cervecera, o en granos (ms frecuente de sorgo, maz, algodn y man). Principio txico: Difuranocumarinas termorresistentes hepatotxicas. Se caracterizan por ser mutagnicas, teratognicas, carcinognicas e inmunodepresoras . Especies susceptibles: Todas. Los animales jvenes tienen mayor susceptibilidad. Valores permitidos por la F.D.A: < 0,2 mg/kg para reproductores < 0,3 mg/kg para novillos en engorde < 0,02 mg/kg para vacas en lactancia Patogenia: la absorcin es a nivel intestinal pasando a hgado donde se activan por medio de oxidasas. Algunas se excretan por bilis y de esta forma son eliminadas por heces y otras por leche y orina. Signos: Curso agudo: presentan depresin, ataxia, disnea, epistaxis y melena. Puede haber ceguera, deambulacin en crculos, cadas, convulsiones, rechinar de dientes, tenesmo, abortos y muerte en 48hs. Puede haber muerte sin signos despus de situaciones de stress. Curso subagudo: se observa ictericia, hematomas, enteritis hemorrgicas con prolapso rectal, ascites. Puede haber fotosensibilizacin 2, pudiendo dominar como signo clnico. Curso crnico: es el ms importante y el ms difcil de diagnosticar. Estos txicos pasan por la placenta al feto y al eliminarse por leche tambin pueden provocar enfermedades en los terneros lactantes siendo de alto riesgo para la salud pblica. Los animales pueden presentar heces blandas, anorexia, pelo spero, anemia, abdomen abalonado y disminucin de la produccin lctea. La enfermedad heptica culmina con la muerte. Diagnstico: se realiza en base a la anamnesis y signos. Hay aumento de las enzimas hepticas (GOT, FAS, LDH) y aumento de la bilirrubina. Se observa: proteinuria, cetonuria, glucosuria y hematuria. Hay anemia microctica con neutrofilia. La determinacin de toxinas en el alimento por medio de la cromatografa es el de certeza. Tratamiento: no existe. Se realiza tratamiento sintomtico. Se recomienda la administracin de dietas de bajo contenido graso y ricas en protenas. Evitar el stress.

SINDROME HEMORRAGICO
Etiologa: Toxinas producidas por Fusarium sp. (principalmente Fusarium tricintum). Susceptibilidad: mayor en bovinos.. Patogenia: existen varios mecanismos: inhibicin de la sntesis proteica (acta sobre la transcripcin y traslacin), inmunosupresor (efecto citotxico sobre clulas linfoideas) y citotxicas en tejidos de rpido crecimiento y con muy rpido recambio.

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Signos: predominan los transtornos digestivos, vasculares y de la coagulacin. Hay granulocitopenia, anemia, y disminucin de protenas inmunitarias. Diagnstico: signos, tiempo de protrombina aumentado, cromatografa (diagnstico exacto). Tratamiento: sintomtico. Transfusiones y vitamina K.

ERGOTISMO

Etiologa: Ergoalcaloides producidos por el Claviceps purprea que parasita el centeno, trigo, avena, cebada, moha, pasto ovillo, ray grass, etc. tanto en los granos como en el pastoreo. Susceptibilidad: animales y hombre. Bovinos con mayor frecuencia. Patogenia: la ingestin de altas concentraciones de ergoalcaloides, principalmente de ergotoxina, provocan una estimulacin del SNC. La ingestin de bajas concentraciones de ergoalcaloides en forma continua, principalmente de ergotamina, provoca vasoconstriccin de arteriolas y lesin del endotelio capilar por causar hiperplasia y posterior hipertrofia en su capa muscular, derivando esto en una gangrena seca. Signos: Forma aguda: signos nerviosos y de poca ocurrencia (son similares a los de una hipomagnesemia). Los signos se presentan 24hs. post-ingestin. Forma crnica: Los bovinos presentan una leve hipertermia, taquipnea, hipofagia y alopecas. Tambin presentan rengueras con infecciones secundarias, no superando la lneas metacarpofalangeana y metatarsiana. La gangrena seca se desarrolla con inflamacin, enrrojecimiento y tumefaccin; luego con frialdad, sequedad, insensibilidad, color azulado de dichas zonas que luego se esfacelan (necrosis por gangrena seca). En cerdas la forma de presentacin es la reproductiva, siendo el signo ms importante la hipogalactia. Tambin se observan cambios de tonicidad uterina que llevan a una disminucin en la tasa de fecundacin, muerte neonatal, abortos. En ovinos se observa la presentacin de lceras y necrosis en todo el aparato digestivo. Los signos se presentan 10-30 das postingestin. Tratamiento: retirar los animales del potrero problema. La forma aguda cede en 48hs. siempre y cuando, al igual que en la forma crnica, no haya gangrena.

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INTOXICACION CON SUSTANCIAS INORGANICAS

INTOXICACION POR SALES

CLORURO DE SODIO Etiologa: Exceso sistmico del ion Na+.

Susceptibilidad: Bovinos en pastoreo en zonas del pas con deficiencia de NaCl en suelo y agua de bebida. Las aguas de bebida clasificadas, segn su calidad, como deficientes son aquellas cuya concentracin de slidos totales disueltos (STD) es inferior a 1 g/L. Patogenia: La ingestin repentina de una gran cantidad de cloruro de sodio, acompaado de una disponibilidad insuficiente de agua de bebida, en animales que han sido sometidos a restricciones en la ingesta de esta sal (hambre de sal), genera un desequilibrio entre el balance del ion sodio y el balance hdrico. La capacidad de eliminacin renal de cloruro de sodio es insuficiente por la restriccin hdrica (la mxima eliminacin renal de cloruro de sodio en orina es de 2,4 g%), el sodio de retiene en forma creciente, una va alternativa e ineficiente de eliminacin es el intestino, y se presenta el cuadro clnico. Signos: Los signos aparecen a las pocas horas del desequilibrio agua/cloruro de sodio. Un estado de excitacin, espasmos, temblores, clico y ceguera parcial o total, es seguido de debilidad creciente e incoordinacin del tren posterior. El animal presenta anorexia, mucosas secas y enrojecidas, con aumento de la frecuencia cardaca y respiratoria. A nivel sanguneo se desarrolla una anhidremia con un hematocrito superior al 40%. Los animales mueren a las pocas horas del comienzo de la signologa, algunos animales pueden tener una sobrevida de 72 hs. Diagnstico: se realiza en base a la anamnesis, su relacin a los signos clnicos, un examen macroscpico de sangre y un hematocrito. Tratamiento: Eliminacin de causa. Suministro de agua dulce, al principio en pequeas proporciones, ya que el consumo ad-libitum en un animal intoxicado puede llevarlo a un consumo exagerado que desencadene edema cerebral. La terapia electroltica va endovenosa con sales de gluconato de calcio, se instaura para normalizar la actividad cardaca.

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INTOXICACION POR METALES

PLOMO Etiologa: Plomo metlico (aleaciones o sales) Susceptibilidad: Este metal era utilizado para la fabricacin de pinturas, masillas y caeras. Este tipo de intoxicacin suele darse ganado lechero de tambos con instalaciones antiguas o en bovinos que ingresan a terrenos rellenados con residuos urbanos. La susceptibilidad del bovino a esta intoxicacin es mayor que la del caprino y del porcino. Patogenia: La mayora de los compuestos que contienen plomo son poco solubles en agua y no se absorben fcilmente en el tracto digestivo. Sin embargo, una escasa cantidad absorbida produce efectos txicos. El plomo no absorbido se elimina por heces y es irritante para el tracto digestivo; una parte del circulante puede ser excretado por orina, bilis o leche. El circulante afecta cebrero (centros psquicos, motores y vasomotores) y eritrocitos. Signos: Los signos, en los casos agudos, comienzan entre el 1 y el 3 da despus de la ingestin del txico con fases alternantes de excitacin y depresin, con afeccin visual, eventual ceguera, empuje de objetos topando con la cabeza, caminar en crculos, trastornos masticatorios y deglutorios. El animal no puede abastecerse de alimentos y agua; tiene rechinar de dientes, masticacin en vaco y salivacin excesiva. Los casos crnicos pueden darse pueden darse en rodeos que consumen forrajes contaminados (Ej: por deposicin atmosfrica en zonas vecinas a fbricas) o agua de bebida (en bovinos se tolera un mximo de 0,1 ppm). Los animales con intoxicacin crnica presentan decoloracin del manto piloso y mucosas plidas. Hay anemia moderada y pigmentacin basfila en eritrocitos. Diagnstico: La anamnesis, los signos clnicos y los hallazgos en sangre orientan el diagnstico. Para confirmacin puede enviarse muestras de rganos (hgado, rin) o sangre al laboratorio par determinacin del contenido de Pb. Se considera intoxicacin si el contenido de Pb en sangre es > a 1,5 ppm y en hgado es > a 2 ppm. Tratamiento: Ruminotoma para la extraccin de cuerpos extraos que contengan plomo. Terapia hidroelectroltica va endovenosa con quelato de calcio (EDTA) para formar sales complejas que aumentan la eliminacin renal de Pb en 20 a 40 veces lo normal. Complementar con infusin abundante de solucin fisiolgica para aumentar la diuresis.

INTOXICACION POR METALOIDES

ARSENICO Etiologa: De las formas inorgnicas, los arsenitos (trivalentes) son ms txicos que los arseniatos (pentavalentes). Las formas asenicales orgnicas pueden ser txicas en la medida que se reduzcan a arsenitos en el animal.

TOXICOLOGIA en GRANDES ANIMALES Susceptibilidad: Las intoxicaciones agudas eran causadas por el uso de arsenicales como pesticidas y antiparasitarios externos, actualmente en desuso. Sin embargo este metaloide es contaminante natural en el suelo de extensas regiones de nuestro pas en las que se desarrolla la actividad ganadera (Ej: Cra en el norte de Santiago del Estero, lechera en el Sudeste de Crdoba). Patogenia: el arsnico se vincula a grupos sulfhidrilos de aminocidos escenciales y produce daos a nivel capilar (tracto digestivo y piel), epitelial y subepitelial. Puede desarrollarse nefritis y hepatitis. Signos: En referencias bibliogrficas de intoxicaciones agudas, se describe salivacin, temblores musculares, debilidad de tren posterior, diarrea profusa aumento de frecuencia cardaca, arritmias y muerte. En intoxicaciones crnicas, se observa manto piloso hirsuto, engrosamiento de la piel, disminucin de peso, diarrea intermitente. El As tiende acumularse en la queratina del manto piloso, pezuas y cuernos. Diagnstico: Signos clnicos y anlisis del agua y forraje orientan el diagnstico. Puede confirmarse determinando As en hgado o rin (> 10 ppm). Tratamiento: En casos agudos se informaron tratamientos con hidrxido de Fe, tiosulfato de Na y dimercaptopropanol. Tambin debe realizarse terapia hidroelectroltica y antidiarrica de apoyo. En los casos crnicos reportados en nuestro pas por consumo de agua de bebida con exceso de As, se debe realizar un manejo rotacional de aguadas o un mezclado para lograr un efecto dilutorio.

INTOXICACION POR HALOGENOS

FLUOR Etiologa: fluoruros

Susceptibilidad: El bovino es ms susceptible que otras especies domsticas. Los animales con mayores requerimientos son los ms afectados (crecimiento, preez, alta produccin de leche). Patogenia: La forma ms comn de intoxicacin es la crnica denominada fluorosis. Los fluoruros absorbidos en el tracto digestivo, se acumulan rpidamente en dientes y huesos, interfiriendo en su correcta formacin. La excrecin renal es lenta. Signos: A nivel dental, los signos se dan en que ingieren fluoruros por un tiempo prolongado durante el desarrollo de su denticin permanente. Los signos varan desde leve coloracin del esmalte, si la concentracin es baja, hasta alteracin del mismo con desgaste dental temprano, si la concentracin es alta. En todas las categoras, se producen exostosis seas que generan claudicaciones intermitentes y cambiantes. Diagnstico: Signos clnicos. Tratamiento: Cambiar animales de potrero o de fuente de agua de bebida.

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BIBLIOGRAFIA

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