FISIOPATOLOGIA

Disminucin de la secrecin de insulina

DM

Grupo de enfermedades metablicas

Lesin tisular y disfuncin de diferentes rganos

Aumento de la concentracin de glucosa en sangre

Disminucin de la accin de insulina

FISIOPATOLOGIA DM1
Autoanticuerpos

Islotes

Insulitis

Interaccin de factores genticos y ambientales

Alteran el sistema inmune

Destruccin autoinmune de clulas del pncreas

Absoluta deficiencia de insulina

DM 1A

FISIOPATOLOGIA DM1
DM LADA

Similar a la DM 1 A

Autoanticuerpos circulante

Antigenos de celulas pancreatica

Titulo inferior

Curso mas lento

Mayores de 30 aos

FIOPATOLOGIA DM1

Destruccion de celulas sin autoinmunidad

DM1B

Carencia fluctuante de insulina

Sin autoinmunidad de clulas

FIOPATOLOGIA DM1

Anticuerpos contra

Insulitis y destruccin

Marcadores de autoinmunidad

Antes del diagnostico

Autoinmunidad de clulas

Inmunidad celular y humoral

Autoanticuerpos Halotipos HLA Desarrollo de DM1

FISIOPATOLOGIA DM1
Desencadnate ambiental Alteracin del sistema inmune Destruccin de clulas

Interaccin de factores ambientales y genticos

Activacin del sistema inmune

Linfocitos T

Individuos geneticamente susebtibles

Autoanticuerpos

Infiltracin linfoctica de los islotes

Respuesta humoral

Anticuerpos

Insulitis

Clulas B

FISIOPATOLOGIA DM2
INF

Antgeno de clulas
Clula presentadora

TCD4 IL 12

Macrfago TCD8

IL 2 Radicales Citosinas libres

Clulas T infiltradas

Liberacin de molculas citotxicas

IL1, TNF, IFN, granzima B, perforina

Destruccin de clulas

Seales de apoptosis celular

Va Fas

FISIOPATOLOGIA DM2
Perdida de masa celular Deterioro progresivo de la funcin de clulas Resistencia a la insulina

Musculo esqueltico

Disminucin de la captacin de insulina

Utilizacin de glucosa

Disminucin de efectos en tejido diana

produccin endgena de glucosa heptica [circulantes AGL no estratificados ] sntesis de glucgeno heptico

Tejido adiposo
<supresin de la lipolisis
*AGL: cidos grasos libres

*IRS: sustrato del receptor de insulina

FISIOLOGIA DM2
Resistencia de insulina Bloqueo de a actividad de insulina

Mecanismos celulares

NORMAL
Insulina

IRS
Activacin de IRS Protenas

Seal de insulina
Receptor (actividad tirosina cinasa)

Cascada de translocacin de los transportadores de glucosa

Proliferacin

Supervivencia

Enzimas lipdicas Sntesis de glucgeno Protenas ARNm ADN

*IRS: sustrato del receptor de insulina

FISIOLOGIA DM2

ANORMAL: boqueo en varios sitios

Insulina

IRS
Activacin de IRS Protenas

Seal de insulina
Receptor (actividad tirosina cinasa)

Cascada de translocacin de los transportadores de glucosa Supervivencia proliferacin

Expresin de protenas supresoras

Fosforilacion de un residuo especifico de serina y treonina

IL-6 Obesidad Citocinas proinflamatorias TNF Lipolisis en adipocitos

AGL

Cinasas inflamatorias inhibidoras

*AGL: cidos grasos libres

FISIOPATOLOGIA DM2
Limitacin en la captacin celular
Deficiencia necesaria para hiperglucemia Disminucin de la funcin de las clulas

Compensar la hiperglucemia

Factores
Glucotoxicidad Lipotoxidad Citocinas proinflamatorias Autoinmunidad Sistema inmune innato Deposito de hierro Deposito de tejido amiloide Sndrome metablico

*ROS: especies reactivas de oxgeno

FIOPATOLOGIA DM2
Glucotoxicidad Disfuncin tisular por ambiente hiperglucemico
Deposito de ROS
Dao en componentes celulares Apoptosis de clulas
AGL circulantes persistentes Lipotoxicidad

Fracaso progresivo de la clula

TNF

IL 6 Citoxinas proinflamatorias, autoinmunidad, sistema inmune innato Tejido adiposo Activacin de inmunidad innata Genotipo proinlfamatorio

Antagonista

Mayor capacida de defensa Aspectos ambientales Sobre peso

IL 1

Leptina

Autoinmunidad de bajo grado

Actividad de linfocitos T

Reaccion con antigno de celulas

FISIOPATOLOGIA DM2
Sndrome metablico

Actividad de citocinas del sistema inmune innato

Secretagogos de las celulas

Amilina cosecretada

Amilina coalmacenada

Insulina

Produccin de radicales libres

Citotoxidicidad de la masa

Deposito de tejido amiloide

Deposito de hierro

Genetico

Incremento de los depositos de hierro

DM2