PROCESOS FISIOLGICOS Y BIOQUMICOS DE REGULACIN DEL PARTO

Ricardo Sotelo M.

-Musculo liso miometrial es inherentemente contractil. -Las concentraciones plasmticas de estrgenos y progesterona en el embarazo son enormes. Aun no se define el motivo de ello.

-Progesterona impide induccin normal de la expresin de conexina 43 (protena vinculada con contraccin) observada a trmino durante activacin uterina previa al trabajo de parto. -Inhibicin de la actividad de progesterona a la mitad del embarazo por el RU 486 ( antagonista del receptor de progesterona ) lleva a induccin prematura de produccin de protena conexina 43 en utero, estimulando trabajo de parto.
-Concentracin de mRNA de conexina 43 en tejidos miometriales aumentaba antes de trabajo de parto, entre las 37 y 40 semanas, y an mas despus del inicio del trabajo de parto.

-Receptores adrenrgicos beta median incremento de ciclasa de adenilo, incremento de concentracin de cAMP y relajacin de clulas miometriales. -Concentracin del receptor de LH-hGC en miometrio durante embarazo es mayor antes que durante trabajo de parto. -Gonadotropina corinica activa ciclasa de adenilo, que causa disminucin en la frecuencia y fuerza de contracciones.

RELAXINA
-Hormona peptidica miembro de la familia de protenas factores de crecimiento similares a insulina. -Concentracin plasmtica de relaxina mxima, de casi 1 ng/ml, entre las 8 y 12 semanas gestacionales, para luego declinar a cifras menores, que persisten hasta el trmino. -Receptor de relaxina media activacin de ciclasa de adenililo y promueve relajacin miometrial. Tambin participa en reblandecimiento del cuello uterino.

HORMONA LIBERADORA DE CORTICOTROPINA (CRH)

-CRH es sintetizada por placenta, amnios y miometrio.
-Concentracin plasmtica de CRH aumenta notoriamente durante 6 a 8 semanas finales de embarazo. -CRH tambin acta aumentando fuerza contrctil del miometrio, en respuesta a PGF2a

PROTENA RELACIONADA CON HORMONA PARATIROIDEA (PTH-rP)

-Se expresa en miometrio, amnios y trofoblasto. -Expresin de PTH-rP en miometrio, es aumentada por distensin muscular.

-Pudiese servir para hacer mximo el riego sanguneo del tero durante contracciones miometriales, dada su accin relajante vascular.
- PTH-rP acta sobre msculo liso miometrial para facilitar conservacin de quietud uterina.

PROSTAGLANDINAS -Prostaglandinas en lquido amnitico, plasma y orina maternos

aumenta durante trabajo de parto -Administracin de prostaglandinas a embarazadas, por cualquiera de las vas, produce aborto o trabajo de parto en todas las etapas del embarazo.

-Prostaglandinas, sobre todo PGE2, se detectan en lquido amnitico durante todas las etapas de la gestacin. Conforme el feto crece, la cifra de prostaglandinas en lquido amnitico aumenta de manera gradual ( los principales aumentos en lquido amnitico se dan luego de inicio de trabajo de parto)

PEPTIDOS NATRIURETICOS AURICULAR (ANP) Y CEREBRAL (BNP), MONOFOSFATO DE GUANOSINA CICLICO (cGMP):
-Activacin de ciclasa de guanililo aumenta concentracin intracelular de cGMP, el cual promueve relajacin de msculo liso. -Concentracin intracelulares de cGMP pueden estimularse por ANP o BNP, presentes en miometrio durante embarazo.

-Amnios secreta BNP en grandes cantidades. ANP se secreta en placenta.

-Oxido nitrico penetra fcilmente membrana plasmtica, ingresa a las clulas, reacciona con ciclasa de guanilo, estimulndola para producir cGMP, causando relajacin miometrial. -Oxido ntrico es sintetizado por vasos sanguneos miometriales.

ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE PROGESTERONA Y EL PARTO HUMANO

-Si se administra antiprogestgeno esteroide RU 486 o mifepristona a mujeres durante ultima fase del ciclo ovrico, se induce prematuramente menstruacin, bastante eficaz para inducir aborto en etapas tempranas de gestacin.

-RU 486 es eficaz para maduracin de cuello uterino.

PRIVACIN FUNCIONAL DE PROGESTERONA EN EL PARTO HUMANO -Disminucin gestacional tardo en la actividad de expresin del
receptor de progesterona, en etapas avanzadas de la gestacin. -Por decremento en actividad de receptores se presenta privacin de progesterona

RECEPTORES DE OXITOCINA
-Estradiol podra aumentar receptores de oxitocina en miometrio. Esta actividad se impide mediante tratamiento simultneo con progesterona. -Progesterona mantiene quietud uterina mediante inhibicin de respuesta miometrial a la oxitocina. -Concentracin de mRNA del receptor de oxitocina en miometrio obtenido durante cesarea a termino es mayor que la encontrada en miometrio pretrmino.

PAPEL DE DISTENSIN UTERINA EN EL PARTO -Durante gestacin y en relacin con crecimiento fetal, hay incremento notorio en la tensin miometrial y la presin del lquido amnitico
-Distensin aumenta expresin de conexina 43 y de receptores de oxitocina.

CASCADAS ENDOCRINAS FETALES QUE LLEVAN AL PARTO -Se cree que activacin prematura en el feto del eje hipotlamo-hipfisis-suprarrenal es causa de muchos casos de trabajo de parto pretrmino.
-Capacidad de placenta de producir grandes cantidades de CRH.

ACCIONES DE CRH SOBRE GLANDULA SUPRARRENAL FETAL

-Produccin diaria de esteroides por la glandula suprarrenal fetal cerca del trmino es de 100-200 mg/dia (mayor a los 30-40mg/dia en suprarrenal adulto). -No se producen cantidades significativas de cortisol en glandula suprarrenal fetal hasta el ltimo tirmestre gestacional. -Durante ese mismo perodo, produccin de sulfato de dehidroepiandrosterona aumenta y lleva a incremento de estrgenos maternos, particularmente estriol.

PRODUCCIN PLACENTARIA DE CRH

-Concentracin plasmtica materna de CRH es baja en el primer trimestre , y aumenta desde la mitad de la gestacin hasta el trmino, alcanza el maximo durante el trabajo de parto, para descender precipitadamente luego del nacimiento. -Cifras de CRH en lquido amnitico aumentan de manera similar en fases avanzadas de la gestacin. -Contenido de CRH placentario es cuatro veces mayor en mujeres con preeclampsia que en aquellas con embarazos normales.

OXITOCINA
-Incremento notorio en el nmero de receptores de oxitocina en los tejidos miometriales creca del trmino de la gestacin. -Hay aumento de la concentracin de oxitocina materna : durante segundo periodo del trabajo de parto, en el posparto temprano y durante el amamantamiento ( para contracin firme y persistente del tero para evitar hemorragia posparto.

FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS (PAF)

-Receptor de PAF acta por aumento del calcio celular en el miometrio y promocin de contracciones uterinas.
-Concentracin de PAF en lquido amnitico aumenta durante trabajo de parto, y su administracin al tejido miometrial promueve las contracciones. -Miometrio puede ser protegido de la accin de PAF por acetilhidrolasa de PAF (oxitocina por oxitocinasa, endotelina 1 por encefalinasa, prostaglandinas por deshidrogenasa)

ENDOTELINA -Endotelina 1 se sintetiza en miometrio y amnios.

-Endotelinas son inductoras de contraccin de msculo liso, y sus receptores son demostrables en tejido miometrial.

-Receptor de endotelina A, acta para causar aumento de calcio intracelular.

ANGIOTENSINA II -Hay 2 receptores de angiotensina Iique se expresan en utero: AT1 y AT2.

-En mujer no gestante predomina AT2, en miometrio gestante predomina AT1. -En el miometrio cerca del trmino de embarazo, angiotensina II acta para promover aumento de calcio en clulas miometriales.

AMNIOS -Provee casi toda la fuerza tensil de membranas: resistencia al desgarro y rotura.
-Amnios aumenta su actividad de Fosfolipasa A2 y PGHS-2 en etapas avanzadas de gestacin, aumentando produccin de prostaglandinas.

GRACIAS