MECANISMOS BIOLOGICOS DEL DESARROLLO EMBRIONARIO

Dr. Vctor Peralta Chvez

MECANISMOS BIOLOGICOS DEL DESARROLLO EMBRIONARIO

DIFERENCIACION CELULAR Para formar el cuerpo humano, la clula huevo necesita generar billones de clulas y debe dar origen a muchas clases de clulas. La formacin de las diferentes clases de clulas se debe a un proceso biolgico que lleva el nombre de diferenciacin.

 La diferenciacin celular define la adquisicin, por parte de unas clulas, de caractersticas singulares que las distinguen del resto de las clulas. Aun cuando virtualmente todas posean los mismos genes, las clulas se diferencian unas de otras por la peculiaridad de las protenas (estructurales y enzimticas) presentes en sus citoplasmas. Las protenas estructurales determinan las caractersticas morfolgicas y funcionales que caracterizan a un tipo celular

 Las protenas enzimticas posibilitan la sntesis de otras sustancias cuya presencia es la que permite caracterizar a la clula como perteneciente a un determinado linaje. A medida que avanza el desarrollo, los mecanismos reguladores de las diferenciaciones celulares logran sus objetivos a travs del control de la sntesis proteica, haciendo que en cada tipo celular se expresen solo los genes responsables de la elaboracin del conjunto de protenas que lo caracterizan.

 El control que las clulas realizan para que se den algunas protenas y no otras tiene lugar a nivel de la transcripcin Los factores de transcripcin maestros activan y reprimen a varios grupos de genes. Los genes que codifican a estos factores se denominan genes rectores. Otros mecanismos que controlan la expresin gnica son: metilacin del ADN, la heterocromatina. Una vez que las clulas alcanzan sus estados finales de diferenciacin estos se mantienen estables en forma permanente. Los estados de diferenciacin pasan a las clulas hijas, hacindolo de generacin en generacin hasta el ltimo de los descendientes (memoria)

 La memoria celular se cimenta en las mismas causas que controlan la expresin gnica, participando los factores de transcripcin, la metilacin del ADN, la posicin de las histonas en la cromatina y el enrollamiento de esta ltima.
La herencia de la memoria celular tiene lugar debido a que, al tiempo que se produce la replicacin del ADN previa a la mitosis, los elementos que controlan la expresin gnica se duplican, de modo que en las clulas hijas aparecern los mismos factores de transcripcin, los mismos patrones de metilacin del ADN y los mismos modelos de condensacin de la cromatina en las clulas progenitoras.

DESARROLLO DEL PLAN CORPORAL

Al iniciarse el desarrollo embrionario, el genoma aporta el programa que lleva a la composicin del modelo tridimensional del cuerpo. El programa aparece apenas el espermatozoide fecunda al vulo y contina hasta etapas avanzadas del desarrollo embrionario.

 Estos estudios se han hecho en la DROSOPHILA MELANOGASTER, que se desarrolla a partir de una larva.
Discos imaginales (19)

LARVA _________________ IMAGO (MOSCA) SEGMENTOS (1C, 3T, 8 Abd) EJES cefalocaudal, dorsoventral, mediolateral

Los discos imaginales son 19 pares a cada uno de los sectores en que se divide el cuerpo de IMAGO. (ojos y antenas, alas y parte del trax, patas, etc) forman un cuerpo dividido en segmentos, como el de la larva. Las clulas de todos los discos imaginales, son idnticas, generan solo estructuras pertenecientes a sus segmentos de origen.

CONTROL GENICO DE LA FORMACION DEL MODELO CORPORAL

El modelo corporal se halla controlado y coordinado por una compleja red de genes reguladores, que ejercen sus funciones apenas se forma el cigoto. Los primeros en actuar son los genes de polaridad de la clula huevo (madre): establecen las polaridades (cefalocaudal, dorsoventral y medio lateral y el cuerpo) Genes Segmentarios (Segmentos larvarios) Genes hometicos (estructuras adultas de la mosca: ojos, antenas, alas, patas, trax, abdomen)

 La polaridad del cuerpo se instala desde el comienzo del desarrollo, por la presencia de ciertas protenas (heredadas del ovocito) que se concentran y distribuyen en forma desigual en los distintos sectores de la clula huevo blastmeras (heredan igual).

Genes segmentarios: genes de hendidura, genes de regla par y los genes de polaridad de los segmentos Formacin de los segmentos larvarios.
Los genes hometicos, se expresan al ser activadas por los genes segmentarios.

 Los genes que participan en la construccin del plan corporal actan en cascada de modo que cada gen tiene tambin la misin de activar al gen que actuar subsiguientemente tanto en el tiempo como en el espacio.
Estos genes pertenecen a los genes rectores y stos codifican factores de transcripcin maestros. En varios de stos factores existe una secuencia de 60 amniocidos muy parecida, a la que se le ha denominado homeodominio. Estos genes poseen en un sector de sus ADN, una secuencia de 180 pares de nucletidos (caja hometica) con muy pocas variaciones entre un gen y otro.

 El hombre tiene genes con caja hometica: ordenadas en los cromosomas en modo semejante a los de la Drosophila.

El establecimiento del patrn del eje embrionario craneocaudal es controlado por los genes de la caja hometica. Estos genes estn organizados en cuatro grupos: HOXA, HOXB, HOXC y HOXD, ubicados sobre cuatro cromosomas diferentes.

MECANICA DE LAS DIFERENCIACIONES CELULARES La elaboracin de los cimientos del plan corporal tiene lugar antes de la fecundacin. La aparicin de las primeras diferenciaciones celulares coincide con la primera mitosis de segmentacin, lo cual es debido a la asimtrica y desigual distribucin de los elementos presentes en el citoplasma de la clula huevo.

 Las clulas hijas resultan con componentes cualitativa y cuantitativamente diferentes. Esta dispar distribucin de los elementos contenidos en la clula huevo se extiende a las siguientes generaciones de clulas y se prolonga hasta la tercera semana de desarrollo.
En los mamferos esto es aplicable desde la cuarta mitosis de la segmentacin. En el embrin de ocho clulas no existe diferenciacin entre estas clulas y el cigoto. En este estado cada una de las clulas puede diferenciarse en todos los tipos celulares del adulto (son totipotentes) e incluso generar cuerpos completos, como sucede con los gemelos idnticos.

 La distribucin desigual de los componentes citoplasmticos comienza recin cuando se alcanza el estadio de 12 a 16 clulas (mrula)
Las clulas, de acuerdo con sus distintas posiciones en la mrula serian alcanzadas por concentraciones diferentes de sustancias presentes en el medio, a las que se les ha dado el nombre de morfgenos. Cuanto ms profunda es la ubicacin de una clula en la mrula, menos concentradas les llegaran estas sustancias.

 En conclusin no se descarta que los dos factores (la distinta concentracin de los morfgenos y la desigual distribucin de los elementos de la clula huevo) sean los que sucesivamente desencadenen los procesos biolgicos que dan lugar a sus diferenciaciones ms precoces.
A medida que los grupos celulares se ubican en sus correspondientes emplazamientos corporales, dichas sustancias le confieren a las clulas determinados valores posicionales, distintos entre si. Estos valores actan a partir de la tercera semana del desarrollo y por lo tanto se establecen las relaciones de la vecindad que hacen posible la influencia de algunos grupos celulares sobre otros.

 Los valores posicionales crean las bases para la aparicin de los fenmenos inductivos, propulsores de la mayor parte de las diferenciaciones venideras.
Potencialidad evolutiva, es la condicin biolgica que le permite a una clula generar un nmero determinado de clulas diferentes; as cunto mas grande es el nmero de tipos celulares que una clula origina, mayor es su potencialidad. Conforme avanza el desarrollo la potencialidad de las clulas declina.

 Cuando una clula alcanza el mximo grado de diferenciacin, su potencialidad desaparece; se dice, entonces que alcanzado su significado evolutivo final.
En algunos tipos celulares se mantiene relativamente elevada an en la vida post natal, como ocurre con la clula madre multipotencial comn que en la mdula sea da origen a los eritrocitos, los granulocitos, los linfocitos y las plaquetas.

CRECIMIENTO EMBRIONARIO
Unos diez billones (1013) de clulas componen el cuerpo humano adulto, todas originadas a partir de una clula: la clula huevo o cigoto. El crecimiento corporal es debido casi al aumento en el nmero de las clulas, ya que la parte de la matriz extracelular, es proporcionalmente muy escaso.

El incremento numrico deriva de la divisin celular, episodio biolgico saliente en el ciclo vital de las clulas.

Este ciclo se divide en 4 etapas:

1. La fase G1, en la que tiene lugar las distintas funciones de las clulas (secrecin, conduccin, contraccin, fagocitosis). 2. La fase S, en cuyo transcurso se produce la duplicacin del ADN 3. La fase G2, que se prolonga hasta el inicio de la divisin celular o mitosis. 4. La citocinesis, al cabo de la cual cada clula da origen a otras dos.

 No todos los grupos celulares crecen a la misma velocidad, ni en la misma proporcin, ni lo hacen en los mismos momentos, siendo este crecimiento diferencial el determinante del tamao y las proporciones de las distintas partes del cuerpo.

La ciclina y la protena cdc participan en el crecimiento diferencial de las clulas.

Han sido aislados varios factores que estimulan el crecimiento de las clulas: el factor de crecimiento neural, factor de crecimiento epidrmico, de crecimiento fibroblstico, de crecimiento hemopoyetico y las somatomedinas.

 Asimismo algunas hormonas tambin tienen efectos estimulantes sobre el crecimiento celular: hormona del crecimiento, la hormona lactgeno placentario.

El crecimiento celular es tambin regulado por factores inhibidores llamados chalonas.

En conclusin el grado proliferacin celular deriva de un balance equilibrado en la actividad de los factores estimulantes e inhibidores del crecimiento. Durante el desarrollo embrionario la clula se multiplica al mismo tiempo que se diferencia. Cuando alcanza su significado evolutivo final se comportan, en relacin de capacidad de dividirse, de la siguiente manera:

1. Dejan de dividirse en forma definitiva, por lo que si mueren, no pueden ser reemplazados (neuronas, clulas musculares del corazn y clulas del cristalino). 2. Dejan de dividirse pero mantienen latente la posibilidad de hacerlo (reparaciones de tejidos, cicatrizaciones). Se vuelven a dividir para lo cul antes se desdiferencian. 3. Continan dividindose durante toda la vida (la epidermis, mucosa gastrointestinal, tejidos hemopoyeticos, tubos seminferos).

MOTILIDAD CELULAR
La motilidad celular es responsable de la distribucin, el ordenamiento y la orientacin espacial de muchas estructuras. En el organismo las clulas se agrupan formando los tejidos, los que a su vez se combinan y organizan en unidades funcionales mayores denominadas rganos. Antes de la motilidad celular en la formacin de un tejido, deben darse, en forma sucesiva, otros dos mecanismos biolgicos: el reconocimiento celular y la adhesividad celular.

Durante la embriognesis las clulas se trasladan en grupos (gastrulacin).

Lejos de vagar sin rumbo, las clulas se desplazan siguiendo itinerarios predeterminados para cada grupo celular, y no se detienen antes o van ms all de los lugares marcados como sus puntos de destino.

 Los derroteros son marcados por las clulas ubicadas cerca del movimiento, por intermedio de algunos elementos de la matriz extracelular.
1. Las fibras de colgeno 2. Las molculas de Fibronectina (son las que marcan los iterinarios). 3. La laminina y el condroitin sulfato 4. El cido hialurnico 5. EL quimiotactismo (clulas germinativas primitivas)

MUERTE CELULAR
La muerte celular es un fenmeno comn durante el desarrollo embrionario.

Existe un verdadero programa de muertes celulares; merced a la cual se eliminan clulas y tejidos provisorios y en algunos rganos se da lugar a la aparicin de orificios y conductos.
Las muertes celulares programadas llevan el nombre de apoptosis, trmino que se usa para diferenciar a las muertes fisiolgicas de las muertes accidentales. La apoptosis es un mecanismo regulador activo, complementario a la proliferacin y con importantes papeles en la morfognesis, en el mantenimiento del tamao tisular y en la prevencin de enfermedades.

La protena p53 en ciertas condiciones puede producir apoptosis, as como bloquear el paso de las clulas de la fase de crecimiento (G1) a la fase de reposo (S) del ciclo. Las alteraciones de la supervivencia celular pueden constituir un factor que contribuya a la aparicin de varias enfermedades del hombre (carcinomas, infecciones vricas, enfermedades auto inmunes y SIDA). En la apoptosis el volumen de la clula muere y los restos son fagocitados por clulas adyacentes. En la autofagia, las clulas son destruidas por sus propios lisosomas. En la necrosis, la muerte celular se caracteriza por hinchamiento de la clula y rotura de la membrana.

INDUCCION EMBRIONARIA
La induccin es el proceso por el cual un tejido embrionario incita a las clulas de otro tejido a que se diferencien, es decir, se transformen en un nuevo tipo celular, o a que mueran, adquieran motilidad, o cambien su ritmo de crecimiento. Existen tres grupos celulares: Inductores, Inducidos y otros que no inducen ni se dejan inducir. Para que un grupo celular pueda ser inducido debe ser competente, es decir debe tener la capacidad de reaccionar con un cambio (diferenciacin, crecimiento, motilidad o muerte) ante la presencia del estmulo inductor.

La accin del inductor debe ser en el momento preciso.

 Los fenmenos inductivos suelen producirse en forma encadenada, de la siguiente manera Un tejido A induce a otro b a que se diferencie en B, Este tejido B induce a otro c a que se diferencie en C; Luego el tejido C induce a otro d a que se diferencie en D, Y as sucesivamente Un ejemplo de induccin en cadena puede observarse en el desarrollo del ojo.

Para que las inducciones tengan lugar es indispensable que los tejidos interactuantes sean vecinos

En etapas ms avanzadas del desarrollo tambin se producen inducciones entre tejidos distantes, mediadas por hormonas.