INTRODUCCION Y TECNICAS HISTOPATOLOGICAS. 1. 2.

2. Describa la secuencia de eventos que involucra la recepcin y procesamiento de una biopsia hasta el momento de la generacin de una lmina histolgica. Toma de muestra (Incisin parcial, excisin total, BAAF) Fijar la muestra (congelacin, formalina, alcohol, acetona, etc.) Deshidratacin con alcohol en graduaje creciente: (70-90-96-100). Lquido Intermediario para sacar el alcohol XILOL PARAFINA reemplaza al xilol, penetrando los tejidos. Encastramiento para formar los bloques. Se introducen los bloques al micrtomo para formar lminas histolgicas. Finalmente estas se tien. Explique en qu consiste el proceso de examen macroscpico y cuales son algunos referentes a tener en cuenta. Describir en detalle el material remitido (dimensiones, lesiones, morfologa, aspecto, coloracin, estructuras vecinas). Importantsima en patologa vascular y cardaca. Seleccionar reas de estudio microscpico (muestreo). Se busca la zona ms daada para poder analizar.

3. Explique en qu consiste un sistema de archivo para el material biopsiado. Un sistema de archivo est conformado por todos los elementos y materiales necesarios para conservar la biopsia, retirar y usar la informacin que se necesite (mnimo 5 aos). Todo el material que llega a Anatoma Patolgica y los informes escritos correspondientes tienen que ser archivados y guardados por un tiempo prudente, a lo menos 5 aos segn la legislacin vigente, y estar a disposicin de las personas interesadas, ya sea para revisin o para investigacin. 4. Enumere indicaciones para la realizacin de una autopsia antomo-clnica y de una autopsia mdico-legal y sus principales caractersticas. Autopsia antomo-clnica Se realiza con autorizacin familiar, para: Determinar la causa ltima de la muerte Establecer correlaciones clnicopatolgicas entre los diagnsticos clnicos, los sntomas y las lesiones encontradas. Conocer la eficacia de un tratamiento, Estudiar y aprender ms sobre el curso natural de las enfermedades 1) Necropsia perinatal: fetos de 550 grs. a 7 das de vida. 2) Necropsia peditrica: neonatos de ms de 7 das a 15 aos. 3) Necropsia de adulto: comprende el Autopsia mdico-legal Origen de la muerte con implicaciones penales o civiles (atropellos, rias, etc) La solicita el fiscal, por lo que no requiere autorizacin familiar. Determinar causa de la muerte. ( ej :intoxicacin) Determinar manera. (ej: natural, suicidio, etc.) Determinar data de muerte.

1) Pacientes fallecidos en el ingreso al hospital, recin nacidos ingresados en fase terminal. 2) Fallecidos con grandes heridas o por muertes violentas. 3) Fallecimiento de causa desconocida o

resto de los cadveres.

sospechosa. 4) Suicidios

5. Seale distintas metodologas aplicables al proceso de diseccin en una autopsia. Tcnicas de diseccin: a) Tcnica de Virchow: diseccin de rganos por separado, comenzando por cavidad craneal y siguiendo por cuello, trax y abdomen. b) Tcnica de Ghon: extraer rganos en tres bloques; cuello y trax, abdomen y retroperitoneo. c) Tcnicas de Letulle: extraccin en un solo bloque. Describa un microscopio electrnico, su funcionamiento, las distintas modalidades de uso y sus principales aplicaciones. La microscopa electrnica es una tcnica que requiere instrumentos de alta complejidad y personal altamente especializado. Se utilizan la microscopa electrnica de transmisin o convencional y la de barrido. Las muestras para microscopa electrnica deben fijarse en glutaraldehdo, los fragmentos deben ser pequeos y tienen que fijarse en forma de varios trocitos cuboideos de tejido de no ms de 1 mm, obtenidos con bistur. Las muestras se incluyen en resinas sintticas y se practican cortes 10 veces ms delgados que los de microscopa de luz llamados cortes ultrafinos. La tincin se realiza con sales de metales pesados como citrato de plomo, tetrxido de Osmio o acetato de uranilo, que permiten un contraste adecuado del tejido bajo el haz de electrones. Los cortes ultrafinos se montan sobre grillas de cobre, se tien y se observan al microscopio electrnico. Microscopa electrnica de transmisin: En esta tcnica la preparacin teida es traspasada por un haz de electrones, lo cual proporciona la imagen ultrafina sobre una pantalla ad hoc. La mayor utilidad de la microscopa electrnica de transmisin es en Oncologa. Es particularmente til en el diagnstico de neoplasias malignas, ya que permite identificar la estirpe o diferenciacin de una neoplasia . Igualmente, en el diagnstico diferencial de metstasis tumor maligno indiferenciado en ganglio linftico ( melanoma maligno, carcinoma, linfoma). Esta tcnica juega un papel muy importante en el estudio de las enfermedades del rin, en particular en glomerulopatas primarias y secundarias. Otras aplicaciones son la identificacin de partculas virales intranucleares y citoplasmticas. Tambin en enfermedades metablicas para estudiar el tipo de inclusiones o cuerpos de inclusin en las clulas afectadas. En enfermedades ampollares de la piel es el nico mtodo para diferenciar variedades de epidermlisis bulosa congnita. En ciertas enfermedades respiratorias se ha detectado un trastorno importante del transporte mucociliar. Ultraestructuralmente, se observan cilios con alteraciones en nmero y disposicin del esqueleto ciliar microtubular y ausencia de los brazos internos de dinena y de las espculas radiales del esqueleto microtubular constituyendo el llamado sndrome de cilios inmviles o disquinesia ciliar. Estas anomalas representan un trastorno de carcter congnito y la microscopa electrnica es el nico mtodo que permite hacer un diagnstico preciso en estos pacientes. Microscopa electrnica de barrido: Permite el estudio de superficies celulares. La imagen se obtiene rastreando la superficie de la muestra con un haz electrnico ultrafino. Las seales generadas se recolectan, amplifican y captan en un tubo de rayos catdicos. Se utiliza en forma rutinaria en el estudio de enfermedades del tallo piloso. En estas condiciones hay anomalas estructurales y de superficie de los pelos, que pueden identificarse fcilmente con esta tcnica. De 6.

esta forma, es posible incluso establecer un pronstico de reversibilidad de las alteraciones utilizando esta tcnica. 7. Qu cuidados deben tenerse presente al momento de procesar una biopsia sea? El tejido seo despus de fijado se descalcifica en soluciones tales como: cido frmico, clorhdrico, ntico, resina de intercambio inico o pila electroltica. Biopsias seas para el diagnstico de enfermedades metablicas se estudian sobre tejido NO decalcificado. 8. Comente el proceso de biopsia rpida y su utilidad. La biopsia rpida es la biopsia intraoperatoria, que se realiza durante la intervencin quirrgica para realizar o confirmar diagnstico, del cual depende la continuacin y tipo de intervencin (bordes, muestra adecuada, neoplasia). Este tipo de biopsia no demora ms de 5 minutos y determina la conducta quirrgica. 9. Establezca diferencias entre los tipos de biopias incisional y excisional. Biopsia Incisional Biopsia Excisional Es la biopsia en la que se corta o se extirpa quirrgicamente slo un trozo de tejido, masa o tumor. Este tipo de biopsia se utiliza ms a menudo en los tumores de tejidos blandos como el cerebro, hgado, pulmn, rion, para distinguir patologa benigna de la maligna, porque estos rganos no se pueden extirpar, o porque la lesin es muy grande o difusa. Tambin se llama exresis. Una biopsia es la extirpacin completa de un rgano o un tumor, generalmente sin mrgenes, que se realiza normalmente en quirfano bajo anestesia general o local y con ciruga mayor o menor respectivamente. La biopsia excisional se realiza, por ejemplo en: 1. La extirpacin de una adenopata aislada 2. En los tumores de mama pequeos 3. En las lesiones cutneas sospechosas.

10. Seale a que corresponde el Papanicolau y describa el proceso para toma de muestra de citologa exfoliativa ginecolgica. El examen del Papanicolau es una prueba para detectar el cncer del cuello uterino, as como la presencia de alguna enfermedad de transmisin sexual. Se conoce tambin cmo Citologa Cervical. Procedimiento de la toma de muestra de citologa exfoliativa ginecolgica Citologa Exfoliativa Ginecolgica Examen que interpreta las clulas del cuerpo humano, ya sea que fueron desprendidas de la epidermis de los epitelios de revestimiento de estructuras orgnicas abiertas al exterior y del mesotelio que tapiza cavidades corporales cerradas. Obtencin de muestra Exfoliacin forzada mediante tratamiento o raspado de la epidermis y epitelios en continuacin con ella. Tambin se puede obtener mediante los fluidos que vehiculan en forma espontanea al sarmientos descamados, o por instrumentos de exfoliacin o puncin que extraen componentes lquidos con clulas de suspensin en zonas orgnicas internas. Mtodos de Obtencin de la Muestra 1) Citologa exfoliativa Se recoge material desprendido espontneamente o en forma inducida de las superficies de los rganos. En la mayora de los casos, la toma de la muestra se hace recogiendo material de un rea amplia, sin visin directa de una zona sospechosa, como se aprecia en los siguientes ejemplos.

 Muestra de mucosa crvico-vaginal, por raspado con esptula de madera. Este es el examen citolgico ms usado. Se aplica en programas de deteccin de cncer del cuello uterino, examinando mujeres asintomticas ("examen de Papanicolaou"). Las mujeres cuyo frotis contiene clulas atpicas son luego sometidas a examen clnico dirigido del cuello y biopsia, para confirmar si se trata de lesiones preneoplsicas o carcinoma infiltrante. Los siguientes son requisitos para la obtencin de una muestra citolgica (examen del Papanicolau) con condiciones ptimas para su evaluacin: El examen no debe realizarse durante la menstruacin o antes de 3 das de finalizado el ltimo periodo menstrual Cuarenta y ocho horas previas al examen la paciente no debe haberse realizado duchas vaginales, tenido relaciones sexuales o usado tampones, jabones, cremas vaginales, o medicamentos va vaginal. Para la toma de la muestra se debe seguir una serie de procedimientos los cuales son: a) Rotulacin de la lmina Previo a la toma de la muestra, la laminilla de vidrio (portaobjetos) debe ser rotulada colocando cinta adhesiva con el nombre completo de la paciente, en la superficie inferior de la laminilla. b) Visualizacin del cuello uterino La zona de transformacin (unin del exo y endocervix o unin escamo columnar) es donde ms frecuentemente se origina el cncer de cuello uterino por lo cual debe ser el sitio de toma de la muestra. La zona de transformacin puede ser fcilmente visualizada o encontrarse muy alta y no visualizarse, esto vara no solo de persona a persona sino que incluso en la misma persona a travs del tiempo por cambios hormonales que incluyen embarazo, menopausia, etc. c) Recoleccin de la muestra Existe una variedad de instrumentos para obtener muestra celular del exocervix, zona de transformacin y endocervix que incluyen cepillos endocervicales, esptulas de madera y plsticas. d) Realizacin del extendido La muestra obtenida del cuello uterino debe extenderse en la laminilla, no frotarla, debe fijarse inmediatamente con spray fijador, de preferencia especial para citologa, para evitar el secado al aire que provoca distorsin celular y altera la evaluacin de las clulas. e) Envo a Laboratorios de Citologa Las laminillas una vez fijadas deben ser colocadas en cajas especiales, de plstico, madera o cartn, junto con sus respectivas boletas y ser enviadas a los laboratorios de citologa. 11. Defina puncin aspirativa. Seale en qu consisten los procedimientos de PAAF y BAAF. Citologa por aspiracin con aguja fina: Se introduce en la lesin una aguja ms fina que las empleadas para biopsia. El corte por el filo de la aguja y la aspiracin por la presin negativa que se produce dentro de ella desprenden un lquido sanguinolento que contiene grupos de clulas; con este lquido se prepara el frotis. Se pueden distinguir dos tipos de muestras por puncin aspirativa con aguja fina: a) Puncin directa de lesiones superficiales palpables. Generalmente la practica un mdico en el consultorio con una aguja fina corriente. Se usa frecuentemente en casos de quistes y ndulos mamarios o tiroideos, para el diagnstico diferencial entre lesin benigna y cncer. Otro ejemplo es la puncin de ganglios linfticos superficiales (linfoadenopatas), como parte del diagnstico diferencial entre inflamacin, hiperplasia, linfoma o metstasis. b) Puncin de lesiones profundas no palpables, dirigida por imgenes. Es realizada por mdico radilogo en paciente hospitalizado, utilizando agujas finas largas, de diseos especiales. La puncin se practica bajo control de imgenes ecogrficas o de tomografa

computada. Se emplea en masas hepticas, pancreticas, pulmonares, mediastnicas o retroperitoneales, para el diagnstico diferencial entre lesiones benignas y malignas. BAAF (BIOPSIA ASPIRACIN CON AGUJA FINA) Es un procedimiento mdico muy til para el diagnstico preciso de lesiones y enfermedades, en casi todos los tejidos y rganos del cuerpo. Su realizacin es sencilla, rpida y de bajo costo. Se practica en el consultorio. La molestia es mnima y no requiere hospitalizacin. La muestra se analiza bajo el microscopio, obtenindose un diagnstico seguro en la mayora de los casos. Cuando el resultado no es concluyente, nos permite gran aproximacin y orientacin para otros anlisis o procedimientos especializados. La BAAF est indicada ante todo tipo de lesin, masa anormal, abultamiento o tumor, tanto de la piel u otros tejidos superficiales y profundos del cuerpo, o bien de rganos como la glndula mamaria, tiroides, ganglios linfticos, etc. No dejemos pasar desapercibido todo quiste, ndulo o bolita en la glndula mamaria, o cualquier otro tipo de lesin en el cuerpo. Su valoracin hasta el diagnstico seguro es el camino correcto. El diagnstico oportuno es el mejor aliado para el tratamiento de enfermedades como el cncer y otras. Antes que las complicaciones o la gravedad se presenten, es momento de actuar. Lo mismo para hombres y mujeres, a todas las edades y en cualquier sitio del cuerpo. Permita que los avances actuales de la ciencia mdica trabajen a su favor. Le ofrecemos su resultado en 24 horas y en caso de urgencia, usted lo tendr el mismo da. PAAF - Puncin Aspiracin con Aguja Fina Nombres alternativos: Puncin aspiracin con aguja fina Definicin: Tcnica diagnstica y en ocasiones teraputica que consiste en la puncin y posterior aspiracin de un determinado tejido mediante el uso de una aguja larga y fina para su anlisis posterior. Cmo se realiza el estudio: El estudio se realiza en diferentes unidades del centro mdico u hospital por personal cualificado generalmente de forma ambulatoria. El paciente debe desnudar la zona a estudio y permanecer tumbado sobre una camilla durante el procedimiento. El mdico procede a la desinfeccin de la zona sobre la cual se realizar la puncin. Se administrar un sedante (en algunos casos) y un anestsico local (las lesiones muy superficiales no requieren del uso de anestesia) y posteriormente insertar una aguja larga y fina en el interior del tejido que desee estudiar o tratar. La aguja permanecer conectada a una jeringuilla o a un sistema de aspirado mientras se realiza la aspiracin de una pequea cantidad de tejido para su anlisis posterior. En ocasiones puede ser necesario el uso de tcnicas de imagen (como radiografa, ecografa, tomografa o resonancia entre otras) para guiar a la aguja hacia el punto exacto que el mdico desea analizar. El estudio suele durar 20-30 minutos. Preparacin para el estudio: La PAAF no requiere de preparacin previa por parte del paciente salvo evitar la ingesta de lquidos y slidos entre 6-8 horas previas a la realizacin del estudio. Algunos frmacos debern ser retirados antes del estudio. Qu se siente durante y despus del estudio. La PAAF es una prueba molesta pero generalmente tolerable gracias al uso de anestsicos locales. El paciente puede sentir un dolor en forma de pinchazo y quemazn al inyectar el anestsico. Puede sentir un dolor sordo, agudo y pasajero en el momento de la aspiracin del tejido. Tras el estudio puede presentar molestia o dolor en la zona de la puncin que cede generalmente con analgsicos habituales. Debe guardar reposo en las horas o das siguientes al procedimiento.

Riesgos del estudio: Hematoma en la zona de la puncin, Sangrado del tejido donde se ha realizado la puncin, Infeccin superficial de la zona de la puncin, Infeccin del tejido donde se ha realizado la puncin, Puncin no deseada de un tejido u rgano Contraindicaciones del estudio: El paciente debe consultar con su mdico antes de realizar el estudio en caso de: Alergia a los frmacos utilizados durante el estudio (sedantes, anestsicos), Alteraciones de la coagulacin, Toma de algn tipo de medicacin, especialmente anticoagulantes o aspirina El paciente deber consultar de forma urgente con su mdico si horas o das despus del estudio presentara fiebre alta o escalofros, dolor severo en la zona de la puncin, presencia de sangre en heces o en orina o dificultad para respirar. Razones por las que se realiza el estudio: La PAAF es una tcnica diagnstica y teraputica ampliamente conocida y utilizada en el campo de la Medicina. Al ser un procedimiento invasivo, se realiza nicamente en pacientes seleccionados en los que es necesario analizar en un laboratorio o bajo el microscopio una pequea muestra de tejido para llegar al diagnstico de la enfermedad o alteracin que presenta el paciente. Permite conocer si una determinada alteracin de un tejido es de tipo inflamatorio, infeccioso, tumoral o canceroso, entre otras. En ocasiones puede tener utilidad teraputica, por ejemplo cuando se punciona y aspira un quiste o un absceso. 12. Describa brevemente elementos considerados al momento de estudiar un frotis cervical (cuello uterino).

13. Seale el concepto que Ud. asocial a qumica. a. Histoquimica especial: Es la ciencia que combina la histologa con la bioqumica, adems esta tcnica identifica sustancias qumicas y determina su significacin en tejidos y clulas, esta tcnica identifica una enzima a travs de cromgenos que se transforman en sustancias insolubles opacas o coloreadas visibles al microscopio. b. Inmunohistoquimica: Tecnica para visulalizar la reaccin de antgeno anticuerpo a travs de la adicion entre una enzima, un sustrato y el cronomero. c. Inmunofluorescencia: tcnica de inmunomarcacin que hace uso de anticuerpos unidos qumicamente a una sustancia fluorescente para demostrar la presencia de una determinada molcula. Puede ser directa o indirecta. 14. Mencione distintas tinciones (al menos 4) de histoquimica especial, indicando su aplicacin. 1. Van Gieson Es una tcnica para la coloracin de fibras colgenas y elsticas. El colgeno parece que capta un colorante cido. Tie el colgeno de rojo, ncleos y fibras elsticas de negro y citoplasma de amarillo. Corresponde a la mezcla de cido pcrico-fucsina cida y hematoxilina frrica de Weigert. 2. Acido peridico de Shiff (Pas) Se utiliza para aquellas clulas que secretan mucosustancias negra o mucus, reaccionan con hidrato de carbono. La tcnica de Schiff, es una reaccin colorimtrica que se usa comnmente en citoqumica. Utiliza PAS, cido perydico de Schiff, o leucofucsina, un colorante incoloro pero que se torna rojo estable al contacto con los grupos aldehdos. La tcnica de PAS se utiliza en los preparados para microscopia ptica, permite la tincin de componentes celulares que contienen hidratos de carbono, por ejemplo algunas membranas celulares, clulas caliciformes en la mucosa del intestino, fibras reticulares que estn rodeados por hidratos de carbono, etc. Entonces en esta tcnica, el cido peryodico oxida a los grupos oxidrilos (OH) de dos carbonos cercanos, formando de esta manera

3. 4.

grupos aldehdos compuestos por carbono, oxigeno y hidrogeno. as la leucofucsina puede reaccionar con estos y dejar una tincin rojiza. Alcian Blue Reacciona con el acido cialico que son secretores celulares en procesos patolgicos, ejemplo las clulas carcinomatosas. Tincion Gram La tincin de Gram o coloracin de Gram es un tipo de tincin diferencial empleado en microbiologa para la visualizacin de bacterias, sobre todo en muestras clnicas. Utilizacin del lugol y de la safranina.

15. Describa la tcnica de inmunohistoquimica, indicando algunas de sus principales usos. Es la tcnica de la patologa molecular, no es tcnica de rutina, histoqumica ni nada. Solo sirve para detectar protenas, mediante el Complejo enzima-sustrato-cromgeno. Se basa en el hecho de que todas la protenas tienen antgenos, que selectivamente son identificados por los anticuerpos que se adhieren a un colorante (cromgeno) mediante una enzima o sustrato (fosfatasa alcalina o diamino bencidina (DAD). 16. Seale distintas modalidades para la tcnica de inmunofluorescencia, indicando en que consisten. En las tcnicas de inmunofluorescencia se utilizan como marcadores compuestos de fluorescena que bajo luz ultravioleta emiten luz de longitud de onda visible, que depende de la naturaleza del compuesto. El isotiocianato de fluorescena emite luz verde amarillenta intensa. Estas tcnicas necesitan muestras en fresco y congeladas, sin fijacin convencional, pues los antgenos estn presentes en superficies celulares o son muy lbiles a la fijacin en formalina. La inmunofluorescencia directa Es decir con anticuerpos conjugados con fluorescena, se aplica corrientemente en el diagnstico de las enfermedades cutneas en donde tiene indicacin y utilidad muy precisas como en enfermedades ampollares, vasculitis y mesenquimopatas. Esta tcnica pese a ser muy sensible, presenta inconvenientes como la falta de permanencia de la fluorescencia, requiere de microscopa especializada y el detalle morfolgico es pobre. Para documentar cada caso, es necesario fotografiar la reaccin. Inmuno Fluorescencia directa Es la incubacin del tejido con un periodo corto de tiempo con el anticuerpo correspondiente marcado con fluorescena o ficoeritrina Inmuno fluorecencia Indirecta Se utiliza para estudiar la presencia de anticuerpo o antgeno tisular por medio de conjugacin de anticuerpo no marcado y anticuerpo marcado con fluorescena. 17. Describa la tcnica de citometra de flujo, indicando brevemente en que consite y cules son sus aplicaciones. Citometria y citofluorometria: Esta tecnica requieren de analizadores de imgenes basados en parametros morfometricos objetivos. - La citometria puede separase en citometria estatica (microscopia digital) para el analisis de imgenes y en la microfluorimetria de flujo (citometria de flujo). Aspectos bsicos de citometria de flujo: - Analisis rapido de celulas y particulas biologicas en suspension dentro de un sistema de flujo laminar sobre el que incide un haz de luz, proporcionan datos sobre sus caracteristicas fisicoquimicas. - Citometro de flujo se compone de un sistema de inyeccion y manejo de la muestra, detector fisico y optico de parametros citologicos a medir y sistema digitalizado para el proceso de los datos. - Metodo de tincion se usa fluorocromos. Aplicaciones:

Analisis fenotipicos de celulas sanguineas. Identificacion de antigenos intracelulares. Cuantificacion de adn y determinacion de ciclo celular Determinacion de la viabilidad y grado de activacion de celulas en cultivo. Analisis de raticulacion circulantes en sangre. Deteccion de anticuerpos en suero. Cuantificacion de potencial y membrana. Medida del calcio intracelular. pH intracelular. Seale usos y una breve descripcin para las tcnicas de patologa molecular Seale distintos elementos necesarios de considerar al momento de una buena descripcin macroscopica. I. DESCRIPCIN MACROSCPICA. (1) Generalidades de descripcin macroscpica: EN TIEMPO REAL. Exacta. Concisa. Completa. Interpretativa (no slamente descriptiva). 18. 19. Brinda INFORMACIN TIL a: -Patlogo -Clnico COMPLEMENTO de histopatologa Momento preciso para pensar prospectivamente: Cmo disecar?, Qu describir? (y qu ignorar), Qu fotografiar?, Qu muestrear?, Sern necesarios estudios especiales?, NO es un requisito administrativo o tcnico. NO es un ensayo literario. NO es exclusiva de patologa posmortem Los doce puntos bsicos de la descripcin macroscpica: - Localizacin - Forma - Tamao - Mrgenes - Aspecto - Consistencia - Color - Cambios asociados - Extensin o metstasis (importancia del sistema TNM) - Ganglios linfticos - rgano residual - Bordes quirrgicos 20. Seale distintos elementos necesarios de considerar al momento de una buena descripcin microscopica. Trminos microscpicos descriptivos usados con frecuencia: a. Interfase de la lesin con el tejido normal: encapsulado, circunscrito, expansivo, infiltrante.

b. Celularidad (alta, baja) e ndice mitsico. c. Polaridad d. Patrones arquitectnicos: Alveolar (en nidos), Basaloide, Bifsico, Cribiforme, Cohesivodiscohesivo, Coloide (mucinoso), etc. e. Diferenciacin: bien, moderadamente o poco diferenciado, indiferenciado f. Necrosis: coagulativa, fibrinoide, grasa, geogrfica g. Estroma: abundante, escaso, mixoide, fibroso (esclertico), desmoplsico, hialino h. Citoplasma y membrana: anffilo, espumoso, queratinizado, oncoctico (oxiflico), mucinoso, en anillo de sello, plasmocitoide, cilios, puentes intercelulares i. Ncleo: Eucromtico, hipercromtico, 'en rueda de carreta'. moldeado, 'en sal y pimienta', pleomorfo, vesiculoso, nuclolo prominente LESION Y MUERTE CELULAR 21. Identifique las estructuras celulares sensibles al dao por parte de una noxa. Las alteraciones celulares pueden comprometer compartimentos u organelos. Son 4 sistemas intracelulares particularmente vulnerables a la accin de un agente injuriante: - Membrana celular: mantiene la homeostasis inica y osmtica de las clulas y sus organelos. - Mitocondria: respiracin aerbica que afecta la fosforilacin oxidativa y la produccin de ATP. - Ribosomas, Retculo Endoplsmico y Lisosomas: sntesis y almacenamiento de protenas (enzimticas y estructurales). - Ncleo: preservacin del material gentico de la clula. 22. Mencione las etapas de la teora del dao celular de Majno y explique su relacin con necrofanerosis e irreversibilidad. Las etapas de dao celular son: 1) Noxa en clula normal 2) Tumefaccin: incapacidad celular de conservar la homeostasis de iones y lquidos. Es un estado totalmente reversible si se quita la noxa oportunamente. El sodio y el calcio entran al interior de la clula, saliendo el potasio, mientras que el agua entra en la clula y diluye el citoplasma. El patgeno debe tener capacidad de daar la barrera de la membrana plasmtica que controla el transporte del agua y los electrolitos en la superficie celular. 3) Depleccin del glucgeno 4) Cambios en la membrana y en los organelos 5) Necrosis La necrosis y la irreversibilidad se dan cuando el estado de tumefaccin ya no logra ser revertido por una noxa que ha daado estructural y funcionalmente la clula. Se considera que una clula entra en estado de necrosis cuando la muerte celular es patolgica reconocible por los signos morfolgicos de la necrofanerosis. Estos son: en el citoplasma, hipereosinofilia y prdida de la estructura normal; en el ncleo, picnosis, cariolisis o cariorrexis. 23. Describa los principales elementos asociados a necrofanerosis tanto a nivel de citoplasma como ncleo. Los elementos asociados a necrofanerosis en el citoplasma, son: hipereosinofilia y prdida de la estructura normal; en el ncleo, picnosis, cariolisis o cariorrexis. La picnosis es la retraccin del

ncleo con condensacin de la cromatina; la cariolisis, la disolucin del ncleo; la cariorrexis, la fragmentacin del ncleo en trozos con cromatina condensada. Las alteraciones del citoplasma y ncleo son coexistentes. La picnosis, cariolisis y cariorrexis no constituyen etapas de la alteracin nuclear; representan, aparentemente, formas distintas de reaccin.

24. Defina: a. Punto de no retorno: El trmino de necrosis comprende la muerte celular y el proceso que le sigue, es decir, la necrobiosis, necrofanerosis y necrolisis. Los autores angloamericanos lo usan de manera algo diferente: el momento en que ocurre dao celular irreversible lo llaman "punto sin retorno" ("point of no return"), a la muerte celular que se produce en ese momento, la llaman simplemente "muerte celular", y denominan "necrosis" el proceso que sigue a la muerte celular refirindose en particular a la necrofanerosis. b. Necrobiosis: proceso celular que media entre el momento en que la clula muere y el momento en que se presenta la necrofanerosis. Durante este periodo la clula no muestra alteraciones a la microscopa corriente; con este mtodo de examen la necrobiosis dura 6 a 8 horas. Con el microscopio de fase contrastada pueden verse algunas alteraciones nucleares a las 2 horas de ocurrida la muerte celular y a las 4 horas: ncleo granular y ncleo con halo brillante, respectivamente. Con el microscopio electrnico se encuentran las primeras alteraciones consideradas irreversibles entre 1 y 2 horas despus de iniciada una isquemia experimental en el epitelio heptico y tubular renal y de 20 a 60 minutos en las fibras miocrdicas, esto es muy poco antes del momento en que parece ocurrir la muerte celular (60 minutos en los epitelios indicados, 30 minutos en fibras miocrdicas). El concepto de necrobiosis, sin embargo, naci del estudio con microscopa de luz. Estrs celular: Modalidad de estmulo que requiere necesariamente adaptacin celular para su sobrevida. Adaptacin celular: serie de cambios celulares que afectan al crecimiento y a la diferenciacin celular y se manifiestan en forma de atrofia, hipertrofia, hiperplasia y metaplasia. En algunos casos puede evolucionar a displasia y neoplasia.

c.

d.

25. Mencione los mecanismos que posee la clula para enfrentar un estimulo o dao celular. La clula ante un estmulo o dao celular, puede experimentar adaptacin celular, en la cual puede variar el tamao celular mediante los mecanismos de hipertrofia o atrofia, , aumentar el nmero de clulas (hiperplasia) o transformacin de las clulas (metaplasia, displasia, neoplasia, etc); o lesin celular, la cual puede ser reversible o irreversible. 26. Clasifique los dao celular. - Factores genticos: metabolicos,
Signos de la necrofanerosis. A la izquierda, clula normal; a la derecha, cariorrexis (arriba), picnosis nuclear (al medio) y carilisis (abajo). Hipereosinofilia representada por mayor densidad de puntos.

distintos tipos de agente de errores congenistos y anomalas citogenticas y

malformaciones teratolgicas. Agentes nutricionales y metablicos: manifestaciones de acumulacin o depresin intra o extracelular de protenas, lpidos y carbohidratos. Hipoxia: inadecuada oxigenacin sanguinea, dficit de perfusin sangunea. Agentes fsicos: temperatura, radiaciones, electricidad, traumatismos. Agentes qumicos: frmacos y hormonas. Agentes biolgicos: MO por estimulacin de respuesta inflamatoria del husped, toxinas, alteracin de membrana ante interacciones inmunolgicas, alteracin del genoma y proliferacin celular. Reacciones inmunolgicas: alergias, infecciones intercurrentes, etc.

27. Explique los mecanismos para el desarrollo del dao celular por hipoxia. El dao celular por hipoxia (injuria de reperfusin) involucra 4 mecanismos: 1) Disminucin de fosfatos de alta energa: ocasionada por desbalance reposicin-consumo de ATP, asociado a la disminucin del flujo tisular de electrones mitocondriales con disminucin del PO2 tisular. 2) Produccin de radicales libres: porducidos por neutrfilos y mastocitos activos, muy txicos, produciendo disfuncin de los organelos (por 3 mecanismos: peroxidacin de mb lipdicas, desnaturalizacin de enzimas y disfuncin de organelos). 3) Inadecuada reperfusin: (Sndrome de no reflujo) el tejido isqumico no logra recuperar los niveles de flujo pre-isquemia, este fenmeno puede ser causado por una trombosis microvascular, dao endotelial o tapones leucocitarios, , plaquetarios, 4) Sobrecarga de calcio: Secundaria a la recaptacion por el deterioro del RE, este aumento activa la fosfolipasa y otras enzimas degradantes, que contribuyen al dao celular. 28. Describa los elementos diferenciadores entre una lesin reversible e irreversible. Lesin reversible: la hipoxia afecta la respiracin aerobica, comprometiendo la fosforilacin oxidativa mitocondrial disminuyendo o paralizando la produccin de ATP, alterando funcionalmente la clula. Lesin irreversible: el dao es funcional y estructural (mitocondrias y membranas), de gran magnitud y definitvo, la mitocondria se vacuoliza, hay dao a nivel membranal, los lisosomas aumentan de volumen y se incorpora intracelular de calcio a la celula. 29. Explique el mecanismo de dao celular asociado a los radicales libres y lesiones clnicas en las cuales estos se generan. A nivel mitocondrial en la lesin por el insulto isqumico predomina la reduccin univalente del oxgeno produciendo el radical superxido, que en presencia de hidrgeno (acumulado por la acidosis de la isquemia), facilita la produccin de perxido de hidrgeno cuya reaccin con el superxido produce radical hidrxido, altamente reactivo y txico. El superxido con el xido ntrico forma peroxinitrato de oxgeno el cual se descompone en dos radicales: el xido ntrico y el radical hidroxilo. Los peroxinitratos pueden producir cido perxico reaccionando de una manera similar a los radicales oh. Los protones de hidrgeno reaccionan durante varias de estas reacciones radical-radicales resultando en acidosis tisular y aumentando la produccin de co2. Estos radicales pueden causar injuria celular, peroxidacin de las membranas lipdicas y degradacin de los cidos nuclicos.

Finalmente el proceso de la injuria post-reperfusin se ve agravado por la participacin que en ella tienen los neutrfilos por una parte y la induccin en la produccin de xido ntrico por la otra. La adhesin endotelioneutrfilo que sigue a la reperfusin est fuertemente implicada Existen dos lneas principales de defensa antioxidante intracelular, siendo la primera un grupo de enzimas antioxidantes (tres superxido dismutasas (sod)) que convierten el superxido a perxido de hidrgeno, que finalmente es convertido en agua y oxgeno por las peroxidasas. Las sod, son metaloprotenas con una forma citoplasmtica y otra extracelular, siendo la principal de ellas la glutation peroxidasa. La segunda lnea es a travs de la intercepcin por antioxidantes no enzimticos, los cuales pueden ser solubles en agua o en grasa. Un nmero de protenas extracelulares, incluyendo la albmina, lactoferrina, transferrina, haptoglobinas y ceruloplasmina tienen propiedades antioxidantes. 30. Mencione y describa los distintos tipos de necrosis: a. Coagulacin: La zona necrtica, cuando ya hay necrofanerosis, aparece tumefacta, amarillenta; en los infartos, carece de la estructura normal. Si la necrosis es extensa, aunque no corresponda a un infarto, puede haber destruccin de la trama fibrilar, como sucede en las necrosis masivas del hgado. Al microscopio, las clulas comprometidas presentan los signos tpicos de la necrofanerosis. En general, se reconoce la estructura del rgano por las siluetas de las clulas y fibras. Se habla de una necrosis estructurada. b. Colicuacin: se presenta casi exclusivamente en el sistema nervioso central, con mayor frecuencia en infartos cerebrales, en que es ms manifiesta en la substancia blanca; puede ocurrir tambin en el pncreas como componente de pancreatitis necrticas. Est condicionada en particular por caractersticas del tejido comprometido. No se trata de una forma esencialmente diferente de la necrosis de coagulacin, se trata, en particular, de una necrosis con rpida e intensa necrolisis producida por una intensa actividad enzimtica. Ello se manifiesta macroscpicamente en la transformacin de la zona comprometida en una cavidad, en cuyos bordes se aprecia al microscopio una intensa actividad macrofgica. En el cerebro las zonas de cavitacin comienzan a producirse en la tercera semana de evolucin de un infarto; los macrfagos, que corresponden a la microgla, aparecen a los cuatro das de evolucin. Ellos contienen material graso producto de la desintegracin de la mielina, en forma de gotitas y grnulos, por lo que esos macrfagos reciben el nombre de "corpsculos grnuloadiposos"; suelen contener adems, hemosiderina, producto de la degradacin de la hemoglobina fagocitada. c. Fibrinoide: se da cuando hay acumulo perivascular de una protena patolgica, conocida como amiloide. d. Adiponecrosis: - Traumtica: no es habitual, se produce por un traumatismo que sobrepasa las capacidades de adaptacin celular - Una serie de acontecimientos fisiolgicos o patolgicos generan unos cambios bioqumicos en la clula y sta "decide" su propia muerte, de una forma ordenada, disgregndose en pequeas vesculas que sern fagocitadas por los macrofagos y sin mayor repercusin para el tejido en cuestin (podramos denominarla suicidio. 31. Describa el proceso de gangrena estableciendo sus distintos tipos.

La gangrena no es una forma especial de necrosis, es una forma particular de evolucin de una necrosis, la cual est condicionada por ciertos grmenes. Estos grmenes actan sobre las protenas, especialmente sobre la hemoglobina, y los productos de descomposicin dan la coloracin negruzca caracterstica de la gangrena. Patogenticamente hay dos formas distintas de gangrena: la isqumica y la infecciosa. a. Gangrena isqumica Se produce en la piel y tejidos blandos subyacentes, con mayor frecuencia en las extremidades inferiores debido a obstruccin arterioesclertica. La necrosis se produce por la isquemia y sobre el tejido necrtico actan secundariamente los grmenes saprfitos de la piel. Segn cules sean las condiciones del tejido comprometido, se produce una gangrena isqumica seca o hmeda. b. Gangrena seca. En esta forma la evaporacin del agua produce rpidamente una desecacin de la piel comprometida, que se transforma en una lmina acartonada, pardo negruzca, seca. El territorio comprometido queda bien demarcado, los grmenes no penetran en la profundidad, no se produce intoxicacin del organismo. c. Gangrena hmeda. Especialmente cuando hay edema o la piel est hmeda, los grmenes penetran en los tejidos subyacentes, donde proliferan y dan origen a un estado txico; el territorio comprometido, pardo verduzco, no queda bien delimitado. d. Gangrena infecciosa En esta forma la necrosis y la gangrena son producidas por grmenes; grmenes anaerbicos que actan sobre tejidos ya desvitalizados generalmente por una inflamacin. Esta forma de gangrena se observa en las vsceras, en que el territorio comprometido aparece reblandecido, friable, en forma de colgajos, a veces con burbujas de gas producido por los grmenes. La gangrena infecciosa es altamente txica, se la encuentra como complicacin de bronconeumonas o pneumonas, apendicitis, colecistitis, metritis y otras inflamaciones.

32. Defina y describa el proceso de apoptosis y que relacin existe con el proceso de necrosis. Es una forma de muerte celular caracterizada por hipereosinofilia y retraccin citoplasmticas con fragmentacin nuclear (cariorrexis) desencadenada por seales celulares controladas genticamente. Estas seales pueden originarse en la clula misma o de la interaccin con otras clulas. La apoptosis tiene un significado biolgico muy importante, que es opuesto al de la mitosis en la regulacin del volumen tisular. La apoptosis contribuye a dar la forma a los rganos durante la morfognesis y elimina clulas inmunolgicamente autorreactivas, las clulas infectadas y las genticamente daadas, cuya existencia es potencialmente daina para el husped. La apoptosis no presenta las fases de necrobiosis, necrofanerosis y necrolisis. Los signos morfolgicos de la apoptosis son muy semejantes a los de la necrofanerosis. En la apoptosis las alteraciones nucleares representan los cambios ms significativos e importantes de la clula muerta y los organelos permanecen inalterados incluso hasta la fase en que aparecen los cuerpos apoptticos. En la apoptosis destacan las alteraciones morofolgicas del ncleo frente a las del citoplasma, a la inversa de lo que ocurre en la necrosis en general. A diferencia de la apoptosis, la necrosis es una forma de muerte celular que resulta de un proceso pasivo, accidental y que es consecuencia de la destruccin progresiva de la estructura con alteracin definitiva de la funcin normal en un dao irreversible;

este dao est desencadenado por cambios ambientales como la isquemia, temperaturas extremas y traumatismos mecnicos.