FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
GUANTANAMO
NEUROTRANSMISORES.
Dra. Odalys C harroo P ortilla1, Dra. Alis C antalapiedra Luque2, D ra. Marlene
Torres Quiala3 , Dra. Maritza Fernandez O rtega4, D ra. Rosa Amelia Fuentes
Prats1 , Dra. Aracelis García Pérez4 , Lic. Annie Cantalapiedra Luque.5
RESUMEN
Se realiza una revisión bibliográ f ica donde se utiliza la técnica de revisión
documental en el Cent ro de I nformación Médica de la Universidad Médica de
Guantánamo. Se describen las características generales de las sinapsis y de las
sustancias consideradas como neurot ransmisores. Se describen las características
par ticulares de los neurot ransmisores de acuerdo a su división en dos grupos:
neurot ransmisores de pequeño tamaño molecular (acetilcolina , noradreanalina ,
adrenalina, dopamina, serotonina, histamina, aminoácidos exci tadores e
inhibidores, glicina) y péptidos neuroactivos o neuropéptidos (sustancia P y ot ras
taquicininas, péptidos opiodes y ot ros polipéptidos).
Pa labras clave: TRANSMISION NEURAL; SINAPSIS/ análisis .
INTRODUCCION
En el sis t ema ne rvioso la in f ormación se t r ansmi t e pr incipalmen t e a t r avés d e
los impulsos ne rviosos ( f orma de po t enciales de acción del ne rvio) que pasan
uno t r as o t ro por una se r ie d e neuronas a t r avés de uniones in t e rneuronales
llamadas sinapsis.
1
Especialista de I Grado en Fisiología. Asistente.
2
MSc. en Medicina Tradicional y Natural. Especialista de I Grado en Anatomía Humana. Asistente.
3
Especialista de II Grado en Fisiología. Asistente.
4
Especialista de II Grado en Fisiología. Profesor Auxiliar.
5
Licenciada en Biología. Instructor.
E xis t en dos clases de sinapsis:
S inapsis eléc t rica : Donde los impulsos eléc t r icos son t r ansmi t idos por canales
dir ec t os desde una célula a la siguient e.
S inapsis química: Donde la p r ime r a neurona sec r e t a una sus t ancia química
llamada neuro t r ansmisor , y és t e, a su ve z, ac t úa sob r e las pro t eínas del
r ecep t or de memb r ana de la siguien t e neurona pa r a e x ci t a rla, inhibi rla o
modi f ica r su sensibilidad de alguna mane r a.
Dada la f unción que t iene la t r ansmisión de in f ormación en el sis t ema ne rvioso
pa r a la r egulación neuroendoc r ina y el mant enimiento de la homeos t asis, y con
el conocimien t o de que la t r ansmisión en la mayor pa r t e de las uniones
sináp t icas es de na turale z a química, se puede compr end er f ácilmen t e la
impor t ancia del conocimien t o de las sus t ancias neuro t r ansmisoras.
Por lo que nos proponemos con es t e t r aba j o d a r a conoce r los
neuro t r ansmisor es y su papel en la t ransmisión de in f ormación, así como
con f ecciona r un ma t e rial complemen t a rio que sirva pa r a la enseñanz a de
pr egrado y pos t grado , dada la escas e z bibliogr á f ica que se t iene r elacionada
sob r e el t ema y lo impor t an t e que r esul t a pa r a la f ormación del médico gene r al
básico.
DESARROLLO
Como pr ime r a aprox imación, podemos de f ini r un t r ansmisor como una
sus t ancia que se libe r a por una neurona en la sinapsis y que a f ec t a de mane r a
especí f ica a o t r a célula, ya sea una neurona o un órgano e f ec t or. Como ocur r e
con o t ros muchos concep t os ope r a t ivos en biología, el aspec t o esencial del
concep t o de t r ansmisor queda absolu t amen t e cla ro, aunque con lími t es
ma rginales algo bor rosos.
D e mane ra gene ral , se acep t an como neuro t r ansmisor es a un pequeño núme ro
de sus t ancias de ba jo peso molecula r, pe ro muchas o t r as sus t ancias se han
acep t ado como candida t os a t r ansmisor con va rios gr ados de consenso.
A menudo r esul t a di f ícil demos t r a r una f unción t r ansmisor a en cada una de
l as sus t ancias acep t adas comúnmen t e como neuro t r ansmisor es, salvo que
cumpla, al menos, con los siguien t es c r i t e r ios:
1. Q ue se sint e t ice en la neurona.
2. Q ue es t é pr esen t e en el t e rminal pr esináp t ico y se libe r e en can t idades
su f icien t es e j e r ciendo un e f ec t o de f inido sob r e la neurona pos t sináp t ica u
órgano e f ec t or.
3. Cuando se adminis t r e e xógenamen t e como un f á rmaco que en
concen t r aciones r a zonables mime t ice pe r f ec t amen t e los e f ec t os del
t r ansmisor libe r ado endógenamen t e (Po r e j emplo: que ac t ive los mismos
canales iónicos o ru t a del segundo mensa j e ro en la célula pos t sináp t ica).
4. Cuando ex is t e un mecanismo especí f ico pa r a elimina rla del luga r donde
ac t úe (hendidur a sináp t ica).
Es innecesario e xplica r lo di fí cil que r esul t a , a menudo, demos t r a r
e xpe r imen t almen t e t odas las ca r ac t e r ís t icas an t es dichas, en t odas y cada una
de las sinapsis.
O t ros au t or es plan t ean la hipó t esis de que una sus t ancia es un t r ansmisor si
se encuen t r a dis t ribuida de mane r a desigual en el sis t ema ne rvioso, y si esa
dis t ribución va en pa r alelo con la de sus r ecep t or es y con la de sus enzimas que
la sin t e t i z an y ca t aboli z an. En t r e las pruebas adicionales es t á la demos t r ación
de que se libe r a por algunas r egiones ence f álicas apropiadas “in vi t r o” y que
produce e f ec t os sob r e neuronas “blancas” únicas cuando se aplica sob r e sus
memb r anas.
Los neuro t r ansmisor es iden t i f icados pueden dividi rse en ca t egorías o f amilias
amplias, según su es t ruc t ur a química, algunos son aminas, o t ros aminoácidos y
muchos son polipép t idos. A lgunos son pur inas, y el N O (monóx ido de ni t rógeno)
y el C O (monóxido de ca r bono) son gases.
La mayor pa r t e de es t as sus t ancias no sólo se libe r an en la hendidur a
sináp t ica donde producen e f ec t os muy localiz ados ; en o t r as si t uaciones, se
di f unden en el líquido e x t r acelula r (LEC) y e j e rcen e f ec tos a cie r t a dis t ancia
del si t io de su libe r ación.
En algunos casos son libe r ad as po r las neuronas en la cor rien t e sanguínea
como hormona.
El sis t ema ne rvioso u t ili z a dos t ipos pr incipales de sus t ancias químicas pa r a la
comunicación: los t ransmisor es de pequeño t amaño molecula r y los pépt idos
neuroac t ivos de cadena cor t a de aminoácidos.
TRANSMISORES DE PEQUEÑO TAMAÑO MOLECULAR.
H ay un escaso núme ro de t r ansmisor es de pequeño t amaño molecula r. En la
mayor ía de los casos, es t os t r ansmisor es son sin t e t i z ados en el ci t osol de la
t e rminal pr esináp t ica, y luego se absor ben por t r anspor t e ac t ivo pa r a alo j a rse
den t ro de las nume rosas vesículas de t r ansmisor es que e xis t en en la t e rminal.
Dent ro de es tos t ransmisor es se encuen t r an:
a) Acetilcolina
S e encuent ra , en su mayoría, ence r r ada en vesículas sináp t icas t r anspa r en t es
y pequeñas en elevadas c oncen t r aciones en los bo t ones t e rminales.
Su sínt e sis es t á dada por la r eacción de la colina con el ace t a t o.
Es s ec r e t ada por las neuronas en muchas á r eas del encé f alo pe ro,
especí f icamen t e, por las gr andes células pira midales de la cor t e z a mo t or a,
algunas neuronas dis t in t as de los núcleos de la base, las mo t oneuronas que
ine rvan los músculos esquelé t icos, las neuronas pr egangliona r es del sis t ema
ne rvioso au t ónomo (S N A ), las neuronas pos t gangliona r es del sis t ema n e rvioso
pe r i f é r ico y algunas neurona s pos t gangliona r es del sis t ema ne rvioso simpá t ico.
En la mayoría de los casos la ace t ilcolina t iene un e f ec t o e x ci t ador, sin
emba rgo, se sabe que t iene e f ec t os inhibidor es sob r e algunas t e rminaciones
ne rviosas pa r asimpá t icas pe ri f é ricas, como es la inhi bición del cor a zón por el
ne rvio vago.
Receptores
Dale a f i rmó que la ace t ilcolina t iene acciones dobles que son d enominadas
como acción nico t ínica y acción musca rínica.
La ace t ilcolina es una molécula f le x ible, y las pruebas indi r ec t as con que se
cuen t a sugie r en que las con f ormaciones d el neuro t r ansmisor son di f e r en t es
cuando és t e se encuen t r a f i jo en r ecep t or es nico t ínicos o musca rínicos.
Los r ecep t or es nico t ínicos son canales iónicos con compue r t a de ligando y su
ac t ivación produce siempr e un inc r emen t o r ápido (milisegundos) de la
pe rmeabilidad celula r al sodio y al calcio, despola riz ación y e x ci t ación.
En con t r as t e, los r ecep t or es musca rínicos pe r t enecen a la clase de los
denominados r ecep t or es acoplados con pro t eína G. Las r eacciones a los
agonis t as musca riniocos son más len t as, pueden se r e x ci t ador as o inhibidor as y
no por f ue r z a se r elacionan con cambios en la pe rmeabilidad de los iones.
La ace t ilcolina debe r enova rse con r apide z de la sinapsis pa r a que se produz ca
la r epola r i z ación, pa ra ello, se hid roliza hast a conve r t i rse en colina y ace t a t o
por medio de la enz ima ace t ilcolines t e r asa (colines t e r asa ve r dade r a o
especí f ica).
b) Noradrelina y adrenalina
El t r ansmisor químico pr esen t e en la mayor ía de las t e rminaciones
pos t gangliona r es del simpá t ico es la nor ad r enalina. S e acumula y gua r da en los
bo t ones sináp t icos de las neuronas que la segr egan, en vesículas
ca r ac t e rís t icas que t ienen un núcleo denso (vesículas gr anula r es).
Biosín t esis y lib e r ación: Las pr incipales ca t ecolaminas que se encuen t r an en el
organismo (nor ad r enalina, ad r enalina y dopamina) se f orman por hid rox ilación y
desca r box ilación del aminoácido t i rosina.
Pa r t e de la t i rosina se f orma a pa r t i r de la f enilalanina, pe ro la mayor pa r t e
es de origen die t é t ico. La f enilalanina hid rox ilasa se encuen t r a pr incipalmen t e
en el hígado. La t irosina se t r anspor t a hacia el in t e rior de las neuronas
sec r e t or as de ca t ecolaminas y hacia las células de la médula supr a r r enal por
mecanismo de concen t r ación.
S e convie r t e en dopa y , luego, en dopamina por acción de la t i rosina
hid rox ilasa y de la dopa-desca r boxilasa en el ci t oplasma de dichas células. La
dopamina en t r a en t onces a las vesículas gr anula r es, den t ro de las cuales se
convie r t e en nor ad r enalina por acción de la dopamina be t a- hid rox ilasa.
A lgunas neuronas y las células de la médula supr a r r enal con t ienen t ambién la
enz ima ci t oplasmá t ica f enile t anolamina- N - me t il t r ans f e r asa (PN M T ) que
ca t ali z a la conve rsión de la nor ad r enalina en ad r enalina.
La norad r enalina y su de rivado me t ilado: la ad r enalina, son sec r e t adas por la
médula supr a r r enal, pe ro es t a úl t ima no es un mediador de las t e rminaciones
simpá t icas pos t gangliona r es. En el encé f alo hay t ambién neuronas sec r e t or as
de nor ad r enalina, dopamina y ad r enalina.
Son sec r e t adas por muchas neuronas cuyos somas celula r es es t án si t uados en
el t ronco ence f álico y el hipo t álamo. Conc r e t amen t e, las neuronas sec r e t or as
de nor epine f rina que se encuen t r an en el locus ce r eleus de la pro t ube r ancia
envían f ib r as ne rviosas a e x t ensas zonas del encé f alo y ayudan a r egula r el
humor y la ac t ividad global de la men t e, aumen t ando , por e j emplo, el es t ado de
ale r t a.
La mayor ía de las neuronas pos t gangliona r es t ambién sec r e t an nor epine f r ina
del sis t ema ne rvioso simpá t ico, e x ci t ando a unos órganos e inhibiendo a o t ros.
Es probable que la nor epine f rina ac t ive a los r ecep t or es e x ci t ador es en la
mayoría de las á r eas pe ro en algunas o t r as ac t iva a los r ecep t or es inhibidor es.
Catabolismo
S e r e t i r a de la hendidur a uniéndose a r ecep t or es pr esináp t icos y
pos t sináp t icos por r ecap t ación hacia el in t e rior neuronal.
La ad r enalina y nor ad r enalina son me t aboli z adas por oxidación y me t ilación
has t a produc t os inac t ivos en cuan t o a f uncionamien t o biológico. La pr ime r a
r eacción se ca t ali z a por la monoaminoox idasa (M A O ) , y la úl t ima , por la
ca t ecol -o- me t il t r ans f e r asa (C O M T ).
La M A O es t á localiz ada en la supe r f icie e x t e rna de las mi t ocond rias. Es t á
ampliamen t e dis t ribuida y es pa r t icula rmen t e abundan t e en las t e rminaciones
ne rviosas en las cuales se segr egan ca t ecolaminas. La C O M T t ambién t iene una
amplia dis t r ibución, en pa r t icula r , en el hígado, r iñones y músculo liso, pe ro no
se le encuen t r a en las t e rminaciones ne rviosas.
Receptores
T an t o la ad r enalina como la nor ad r enalina ac t úan sob r e los r ecep t or es al f a 1,
al f a 2 , y , b e t a 1 y b e t a 2. La nor ad r enalina t iene mayor a f inidad por los
r ecep t or es al f a-ad r ené rgicos y la ad r enalina por los be t a - ad r ené rgicos.
c) Dopamina
En las células pequeñas C in t ensamen t e f luor escen t es (CPC I F ), en los ganglios
au t onómicos y en cie r t as pa r t es del encé f alo, la sín t esis de ca t ecolamina se
de t iene a nivel de la dopamina y es es t a ca t ecolamina la que se segr ega como
t r ansmisor sináp t ico.
La dopamina es sec r e t ada por las neuronas que asien t an en la sus t ancia negr a.
Es t as neuronas t e rminan pr incipalmen t e en la r egión del es t r iado, en los
ganglios basales. Su e f ec t o suele se r inhibidor pe ro posiblemen t e es
e x ci t ador a en o t r as zonas del encé f alo.
H ay una ac t iva r ecap t ación de dopamina a t ravés de un t ranspor t ador que
depende de sodio y de cloro. La dopamina se me t aboliz a a compues t os inac t ivos
por acción de la M A O y C O M T de mane r a análoga a la que se u t ili z a pa r a la
inac t ivación de la nor ad r enalina.
Receptores
S e han clonado cinco r ecep t or es di f e r en t es pa r a la dopamina y va rios de ellos
e x is t en en múl t iples f ormas: D1, D 2, D 3, D 4 y D 5.
d) Serotonina (5 - Hidroxit riptamina, 5HT)
La se ro t onina alcanz a sus mayor es concen t r aciones en las plaque t as de la
sangr e y en el t ubo diges t ivo, pr incipalmen t e, en las células en t e roc roma f i nes y
en el ple xo mien t é rico. Can t idades menor es apa r ecen en el encé f alo y en la
r e t ina.
Es f ormada en el organismo por la hid rox ilación y desca r box ilación del
aminoácido esencial t rip t ó f ano. En condiciones normales, la hid roxilasa no es t á
sa turada, en consecuencia, el aumen t o en la inges t ión de t rip t ó f ano puede
aumen t a r el con t enido de se ro t onina ence f álica.
La se ro t onina es sec r e t ada por los núcleos que se encuen t ran en el ra f e medio
del t ronco ence f álico y que se proyec t an hacia muchas á r eas del encé f alo,
especialmen t e , a las as t as dorsales de la médula e hipo t álamo.
La se ro t onina ac t úa como inhibidor de las vías del dolor en la médula y se
supone que sus e f ec t os en zonas más al t as del sis t ema ne rvioso ayudan a
r egula r el humor o es t ado a f ec t ivo del suj e t o y es posible que produz ca sueño.
D espués de su libe r ación desde las neuronas se ro t oniné rgicas, buena pa r t e de
la se ro t onina libe r ada vuelve a se r cap t ur ada por un mecanismo ac t ivo de
r ecap t ación, e inac t ivada por la M A O pa r a f orma r ácido 5- hid rox iindolacé t ico
(5 - H I A A), principal me t aboli t o urina rio de la se ro t onina.
Receptores
S e han descri to sie t e t ipos de r ecep t or es de se ro t onina en la ac t ualidad:
5 H T1A , 5 H T1B, 5 H T1C y 5 H T1D (algunos de los cuales son pr esináp t icos) ,
5 H T 2 (los cuales son mediador es de la agr egación plaque t a r ia, de la
con t r acción del músculo liso y de dive rsos e f ec t os en el encé f alo), 5 H T 3
(pr esen t es t ambién en los t e j idos pe ri f é ricos y en el encé f alo, y es probable
que ac t úen como mediador es de o t r as f unciones ence f álica s) y 5 H T 4 (no se les
ha asignado un papel f isiológico de t allado)
E xis t en muchos r ecep t or es 5 H T1C en los ple xos coroideos.
e) Histamina
Las neuronas his t aminé rgicas t ienen sus cue rpos celula r es en los núcleos
t ube romamila r es del hipo t álamo pos t e r ior y sus a xones se proyec t an hacia
todas las par t es del encé f alo, ent r e ellas, la cor t e z a ce r eb r al y la médula
espinal. Por eso, el sis t ema his t aminé rgico se pa r ece a los sis t emas
nor ad r ené rgicos, ad r ené rgicos, dopaminé rgico y se ro t oniné rgicos en que t iene
p r oy ecciones que salen de r ela t ivamen t e pocas células y van hacia t odas las
pa r t es del si t ema ne rvioso cen t r al (S N C).
La his t amina se encuent ra t ambién en células de la mucosa gás t rica y en
células que con t ienen hepa rina , a las que se les llama células ce bad as, que son
abundan t es en los lóbulos an t e rior y pos t e rior de la hipó f isis.
La his t amina se f orma por desca r boxilación del aminoácido his t idina.
Receptores
H ay t r es t ipos conocidos de r ecep t or es pa r a la his t amina: H1, H 2 y H 3 ,
encon t rados en los t e j idos pe ri f é ricos y en el encé f alo.
La mayor pa r t e de los r ecep t or es H 3, por no e xpr esa r t odos, son
pr esináp t icos y median la inhibición de la libe r ación de la his t amina y de o t ros
t r ansmisor es a t r avés de una pro t eína G.
La f unción del sis t ema his t aminé rgico en el encé f alo es incie r t a; aunque la
his t amina se ha r elacionado con el despe r t a r, el compor t amien t o se xual, la
r egulación de la sec r eción de algunas hormonas de la hipó f isis an t e rior, la
pr esión a r t e r ial, el ac t o de be be r y el umb r al del dolor .
f ) Aminoácidos excitadores: glutamato y aspar tato.
E l glut ama to y a spa r t a t o despola r i z an muchas neuronas di f e r en t es de los
mamí f e ros cuando se suminis t r an, de mane r a dir ec t a, sob r e sus memb r anas
celula r es por ion t o f or esis.
El glut ama to es el princip al t ransmisor e x ci t ador en el encé f alo y en la médula
espinal , y se ha calculado que es el neu t r ansmisor r esponsable del 7 5 % d e la
t r ansmisión e x ci t a t or ia en el encé f alo. El aspa r t a t o es apa r en t emen t e un
t r ansmisor pa r a las células pi r amidales cor t icales y pa r a las células espinosas
es t r elladas en la cor t e z a visual , pe ro no ha sido todavía es tudiado en de t alle.
El glu t ama t o se f orma por aminación r educ t iva de un in t e rmedia rio del ciclo
de Kr ebs: el al f a- ce t oglu t a r a t o; mient ras que el aspa r t a t o se f orma por
t r ansaminación de o t ro in t e rmedia r io del ciclo de K r e bs: el ox aloace t a t o.
Ambas r eacciones son r eve rsibles.
El glu t ama t o se sec r e t a en las t e rminales pr esináp t icas de muchas vías
sensoriales, así , como en muchas á r eas de la cor t e z a. Probablemen t e ca usa
e x ci t ación.
Receptores
Son de dos t ipos:
1. Recep t or es me t abo t rópicos.
2. Recep tor es iono t rópicos: Caina t o , A MP A y N M D A.
g) Aminoácidos inhibidores: gamma - aminobutirato (GABA)
El G A B A es el pr incipal inhibidor en el encé f alo, donde es el t r ansmisor en el
2 0 % de las sinapsis del S N C. T ambién se le encuent ra en la r e t ina y es el
mediador r esponsable de la inhibición pr esináp t ica.
Es un neuro t r asmisor especí f ico en el sis t ema de los ganglios basales desde el
núcleo caudado y el put amen has t a el globo pálido y la sus t ancia negr a. Siempr e
f unciona como un agen t e inhibidor, por t an t o, las neuronas G A B A de las asas de
r e t roalimen t ación que van desde la cor t e z a a los ganglios basales y nuevamen t e
r egr esan a la cor t e z a, hacen que, pr ác t icamen t e, t odas é s t as sean asas de
r e t roaliment ación nega t iva, por lo que ac t úan es t abili z ando los sis t emas de
con t rol mo t or.
El neuro t r ansmisor G A B A pro t ege a las células ne rviosas de una
sob r eac t ivación y la ac t ividad de é s t e puede r educi r los episodios epilép t icos y
los espasmos muscula r es. El G A B A in t e rviene en dive rsos t r as t ornos
psiquiá t ricos y neurológicos, t ales como: la cor ea de Hun t ing t on, el
pa r ki nsonismo, la discine sia t a r día, la demencia senil y dive rsos t r as t ornos del
compor t amien t o.
E xis t en nume rosos indicios de que el G A B A pa r t icipa en la f isiopa t ología
bioquímica de los t r as t ornos del es t ado de ánimo. S e c r e e que que en es t os
t r as t ornos , la hipo f unción G A B A es un ma r cador biológico he r edi t a rio de la
vulne r abilidad al desa r rollo de es t e t ipo de a f ecci ones.
Los f ac t or es ambien t ales como el es t r és y el consumo e x cesivo de alcohol
pue d en aumen t a r el G A B A al produci r sín t omas d e d epr esión o manía; los
valor es de G A B A, con t r a t amien t o o de f orma espon t ánea, vuelven al nivel basal
pr esin t omá t ico y los sí n t omas r emi t en.
Por la na t ur ale z a ubicua del G A B A en el sis t ema ne rvioso cen t r al qui z ás no
sorpr ende su gr an signi f icación f uncional.
Las acciones anes t ésicas y depr esivas de los ba r bi t úr icos provienen de un
aumen t o de la t r ansmisión sináp t ica inhibi t or ia mediada por los r ecep t or es
G A B A A.
E l G A B A es secr e t ado por las t e rminales ne rviosas de la médula, el ce r ebelo,
los ganglios basales y muchas á r eas de la cor t e z a. S e supone que produce
inhibición.
El G A B A que e xis t e como gamma - aminobu t ir a t o en los líquidos corpor ales se
f orma por la desca r boxilación del glu t ama t o. La enzima que ca t aliz a es t a
r eacción se llama glu t ama t o desca r box ilasa (G A D), pr esent e en las
t e rminaciones ne rviosas en muchas pa r t es del encé f alo.
El G A B A se me t aboli z a pr incipalmen t e por t r ansaminación has t a conve r t irse
en semialdehído succínico y , de ahí , has t a succina t o en el ciclo del ácido cí t rico.
La t r ansaminasa de G A B A (G A B A- T ) es la enz ima que ca t aliz a dicha
t r ansaminación.
Receptores
S e pa r ecen a los r ecep t or es pa r a el glua t ama to y se clasi f ican en dos t ipos:
1. Recep t or es G A B A me t abo t rópicos (G A B A B ):
Son pr esináp t icos. Aumen t an la conduc t ancia al po t asio, t ienen ba j a
a f inidad y es t án r elacionados a la adenila t aciclasa. Su f unción pa r ece es t a r
cen t r ada en la r egulación de la lib e r ación de o t ros neuro t r ansmisor es
dis t in t os al G A B A desde la neurona pr esináp t ica por e x ci t abilidad del G A B A
B y ac túando a t r avés de la in t e rvención de calcio.
2. Recep t or es iono t rópicos (G A B A A ):
Son pos t sináp t icos. Formados por una es t ruc t ur a comp le j a que incluye al
r ecep t or G A B A érgico, al r ecep t or endógeno de las benz adiacepinas y al
canal iónico (el canal del cloro) , así como a la G A B A modulina (una pro t eína
de enlace ent r e las pr incipales es t ruc t ur as, en t r e el r ecep t or G A B A y
r ecep t or benzodiac epénico). La G A B A modulina bloquea inicialmen t e a los
r ecep t or es e inhibe el canal de cloro.
h) Glicina
Es sec r e t ada sob r e t odo en las sinapsis de la médula. Probablemen t e ac t úa
siempr e como un t r ansmisor inhibidor .
Por su acción sob r e los r ecep t or es N M D A , la glicina pose e un e f ec t o
e x ci t ador en el encé f alo. Sin emba rgo, es t a sus t ancia es el mediador que
segr egan las in t e rneuronas y es r esponsable de la inhibición dir ec t a en el t allo
ce r eb r al y en la médula espinal. A c t úa aumen t ando la conducción al cloro.
El r ecep t or de glicina r esponsable de es t a inhibición es un canal pa r a cloro. Es
un pen t áme ro de dos subunidades al f a y be t a.
PEPTIDOS NEUROACTIVOS O NEUROPEPTIDOS.
Son un grupo comple t amen t e dis t in t o de t r ansmisor es que se sin t e t i z an de
modo di f e r en t e y cuyas acciones suelen se r len t as y se e j e r cen d e f orma
bas t an t e di f e r en t e a como lo hacen los t ransmisor es de molécula pequeña.
S e sin t e t i z an por los r ibosomas del soma neuronal y f orman pa r t e de gr andes
moléculas de pro t eína, seguidamen t e, las moléculas de pro t eína en t r an prime ro
en el r e t ículo endoplásmico del cue rpo celula r y, después, en el apa r a t o de Golgi
donde se producen dos cambios:
- La pro t eína se escind e por acción enz imá t ica en f r agmen t os más pequeños y,
con ello, lib e r a al propio neuropép t ido o a un pr ecursor del mismo.
- El apara t o de Golgi in t roduce el neuropép t ido en las diminu t as vesículas de
t ransmisor es que es t án diseminadas en el ci t oplasma ; seguidamen t e, las
vesículas se t r asladan a la pun t a de las t e rminales ne rviosas, gr acias a la
cor rien t e a xonal del ci t oplasma del a xón, que avanz a con una len t i t ud de sólo
unos cen t íme t ros al día. F inalmen t e , las vesículas suel t an su t r ansmisor an t e
un es t ímulo; sin emba rgo, las vesículas su f r en au t olisis y no vuelven a
u t iliz a rse.
Dada la laboriosa sín t esis de los neuropép t idos, las can t idades que se libe r an
de es t as sus t ancias suelen se r mucho menor es que la de los t r ansmisor es de
pequeña molécula.
Es to es t á compensado, en pa r t e, por el hecho de que los neuropép t idos son ,
ge ne ralment e, millones de veces t an pot ent es o más que los de pequeña
molé cula. O t r a propiedad impor t an t e de los neuropép t idos es que sus e f ec t os
suelen se r mucho más durade ros. A lgunos de los e f ec tos son:
- Cie r r e prolongado de los poros del calcio.
- Cambios dur ade ros de la maquina r ia me t abólica de las células.
- Cambios prolongados en la ac t ivación o desac t ivación de de t e rminados genes
en el núcleo celular.
- A l t e r aciones pe rsis t en t es en el núme ro de r ecep t or es e x ci t ador es e
inhibiod r es.
A lgunos de es tos e f ec t os pueden dur a r días, incluso, meses o años.
Los pép t idos f a rmacológicamen t e ac t ivos en las células ne rviosas son más d e
5 0 , los cuales, cuando se aplican a las neuronas dianas apropiadas e in t e r ac t úan
con sus r ecep t or es, provocan e x ci t ación o inhi bición.
A lgunos de es t os pép t idos se han iden t i f icado pr eviamen t e como hormonas,
con luga r es diana si t uados f ue r a d el encé f alo (l a angio t ensina y la gas t r ina) o
como produc t os de sec r eción neuroendoc r ina (ox i t ocina, soma t os t a t ina). Es t os
pép t idos, ad emás de ac t ua r como hormonas en algunos t e j idos, t ambién ac t úan
como t r ansmisor es cuando se libe r an ce r ca del luga r donde e j e r cen su acción.
El es t udio de los pép t idos neuroac t ivos es pa r t icula rmen t e impor t an t e debido
a que algunos de ellos se han implicado en la sensibilidad y en las emociones. Por
e j emplo, algunos pép t idos (sus t ancia P y las ence f alinas) se locali z an en zonas
ce r eb r ales r elacionadas con la pe r cepción del dolor, o t ros r egulan r espues t as
comple j as al e st r é s (la hormona es t imulan t e del melanoci to, endor f ina, A C T H).
a) Sustancia P y ot ras taquicininas
La sus t ancia P es un polipép t ido que se encuen t r a en el in t es t ino en va r ios
ne rvios pe ri f é ricos y en muchas pa r t es del S N C.
Es uno de los miemb ros de una f amilia de 6 polipép t idos que apa r ecen en los
mamí f e ros, se llaman t aquicininas y se di f e r encian en el e x t r emo N - t e rminal.
Los miemb ros de es t a f amilia incluyen: Sus t ancia P , n eurocinina , n europép t ido
K, neuropép t ido al f a y neurocinina be t a.
La sus t ancia P se encuen t ra en elevadas concen t r aciones en las t e rminales de
las neuronas prima rias a f e r en t es de la médula espinal y puede se r el mediador
en la prime r a sinapsis de las vías pa r a el dolor leve. T ambién se le ha
encon t r ado en elevadas concen t r aciones en el sis t ema nigroes t r ia t al, dond e su
concen t r ación es propor cional a la de la dopamina, y en el hipo t álamo, donde
puede t ene r un papel en la r egulación neuroendoc r ina. En el in t es t ino pa r ece
par t icipar en el r e f le jo mient é rico.
Receptores
R ecep t or es N K-1, N K- 2 y N K-3.
b) Péptidos opioides
El encé f alo y el t ubo diges t ivo con t ienen r ecep t or es que f i j an la mor f ina. La
búsqueda de ligandos endógenos pa r a es t os r ecep t or es llevó al descub rimien t o
de dos pen t apép t idos es t r echamen t e r elacionados a los que se les llamó
ence f alinas, que se unen a esos r ecep t or es pa r a los opiáceos. Uno de ellos
con t iene me t ionina (me t - ence f alina) y o t ro con t iene leucina (leu- ence f alina).
Es t os y o t ros pép t idos que se unen a los r ecep t or es pa r a los opiáceos se
llaman pép t iods opioides.
Las ence f alinas se encuen t r an en las t e rminaciones ne rviosas d el t ubo
diges t ivo y en muchas pa r t es di f e r en t es del encé f alo, y pa r ecen f unciona r
como t r ansmisor es sináp t icos. S e encuen t r an en la sus t ancia gela t inosa y
pr esen t an ac t ividad analgésica cuando se inyec t an en el t allo ce r eb r al. T ambién
disminuyen la mo t ilidad del in t es t ino.
Los pép t iods opioides se sint e t izan como par t e de moléculas pr ecursor as más
gr and es.
PRECURSOR PEPTIDO OPIOIDE
Met-encefalina
Proencefalina Leu-encefalina
Octapéptido
Endorfina
Pro-opiomelanocortina
Otras endorfinas
Dinorfina 1-8
Prodinorfina Dinorfina 1- 17
Neoendorfina
La proence f alina se iden t i f icó por prime r a ve z en la médula supr a r r enal pe ro
t ambién es pr ecursor de la me t y leu ence f alina del encé f alo.
La pr o-opiomelanocor t ina se encuen t r a en los lóbulos an t e rior e in t e rmedio de
la hipó f isis, así , como en el encé f alo; produce o t r as endor f inas más cor t as,
ad emás, de a d renocor t ico t rópica ( A C T H) y hormona es t imulant e de los
melanoci t os ( M S H ).
En las neuronas del encé f alo hay sis t emas sepa rados de sec r eción de
ence f alinas y be ta - endor f inas.
La glándula hipó f isis t ambién segr ega be t a-endor f ina en el t or r en t e
sanguíneo.
Receptores
S e han es t ablecido t r es de ellos: mi , kappa y del t a. S e di f e r encian en las
propiedades f a rmacológicas, en su dis t r ibución en el encé f alo y en o t r as
pa r t es, y en la a f inidad pa r a va rios pép t idos opioides.
La ac t ivación de los r ecep t or es mi aumen t an la conduc t ancia al po t asio, lo que
hipe rpola r i z a las neuronas cen t r ales y los a f e r en t es prima rios.
La ac t ivación de los r ecep t or es kappa y del t a cie r r an canales de calcio.
El ligando na t ur al pa r a los r ecep t or es mi es probablemen t e la be t a- endor f ina,
mient ras que los r ecep t or es del t a son pa r a las ence f alinas y los kappa para las
dinor f inas.
RECEPTOR EFECTO
µ Analgesia, depresión respiratoria, constipación,
euforia, dependencia, miosis.
kappa Analgesia, diuresis, sedación, miosis, disforia.
delta Analgesia
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