Farmacología

Estudia las sustancias químicas que interactúan con sistemas biológicos activando o inhibiendo procesos
corporales normales.

Se divide en dos ramas principales:

- General – estudia los principios, leyes, reglas y conceptos que se aplican a los fármacos en
general.
- Especial – estudia los procesos o efectos de los fármacos sobre órganos o sistemas específicos.

Otras ramas:

- Farmacognosia – origen de los fármacos, ya sea animal, vegetal, botánico, etc.

- Farmacocinética (movimiento) – estudia el efecto que causa el cuerpo humano sobre el fármaco
(LADME). Qué le hace el cuerpo al fármaco.
- Farmacodinamia (acción) – estudia el efecto que causa el fármaco sobre el organismo.
Mecanismos de acción, receptores, etc. Qué le hace el fármaco al cuerpo.
- Farmacometría (medir) – relación entre la dosis del fármaco y efecto que causa.
- Farmacogénetica (genética) – cómo influye la variabilidad genética sobre la farmacocinética y
farmacodinamia. Cómo puede afectar la genética a los fármacos y los efectos de ellos en el
individuo.
- Farmacogenómica (enfermedad) – estudia las bases moleculares y la genética de las
enfermedades para desarrollar nuevos fármacos.
- Farmacología preclínica – estudia los efectos del fármaco en animales y cultivos celulares.
- Farmacología clínica – estudia efectos del fármacos ya en humanos.
- Terapéutica – prevención, alivio o curación de enfermedades.
- Farmacia – elaboración de formulaciones y presentaciones medicamentosas.
- Toxicología – estudia efectos adversos de fármacos.

¿Qué es un fármaco? Sustancia química que al interaccionar con el organismo causa algún efecto
modificando su funcionamiento.

¿Qué es un medicamento? Fármaco que es utilizado para el tratamiento de alguna enfermedad

específica. Medicamento contiene fármaco(s).

Remedio – mezcla de sustancias químicas de origen vegetal o animal que es utilizado para alivio.

Xenobióticos – sustancia que no se produce en el organismo pero que puede causar algún efecto en el
funcionamiento de este. No todos los fármacos son xenobióticos, los que sí se producen como las
hormonas (insulina, tiroideas, etc.) y neurotransmisores NO LO SON.

Tolerancia farmacológica – pérdida del efecto de un fármaco por consumirlo repetidamente

(generación de **resistencia**).

Taquifilaxia – tolerancia farmacológica que ocurre de manera rápida. Pérdida del efecto del fármaco
que puede ocurrir desde la primera dosis.
Dependencia física – reacciones que pueden ocurrir por dejar de consumir un fármaco o droga
(síndrome de abstinencia). Se necesita la droga para que el organismo pueda trabajar de manera
normal. Se depende del fármaco o droga.

Una droga es una sustancia de abuso que puede causar placer en el SNC, pueden causar adicción,
tolerancia y dependencia.

Veneno – sustancia que en pequeñas cantidades puede causar daño en el organismo e incluso la
muerte. Se diferencia de una toxicidad porque se requiere de una cantidad mínima para causar el daño
(dosis). En comparación con la toxina es que esta proviene de seres vivos (animales y plantas).

Presentación de los medicamentos

Una presentación medicamentosa debe tener:

Antalgina - nombre patentado (comercial) (advil, buscapina, tempra, etc.)

Metamizol sódico – principio activo (nombre genérico) (ibuprofeno, hioscina, paracetamol)

Tabletas – forma farmacéutica

500 mg - dosis o gramaje

Oral – vía de administración

Componentes de forma medicamentosa

Principio activo (porción química que contiene al fármaco) + excipiente (porción que sirve como
vehículo, no tiene actividad farmacológica)

Excipiente – vehículo, sustancia solida o liquida mezclado con el fármaco, sirve para dar consistencia al
medicamento para facilitar administración y dosificación. No tiene actividad farmacológica

Nombre genérico – nombre oficial (no comercial) asignado a un fármaco (principio activo) como
paracetamol, ibuprofeno, diclofenaco, metamizol, etc.

Nombre químico – provee información acerca de la estructura molecular del fármaco, se apega a la
nomenclatura internacional. Cafeína, teofilina, etc.

Nombre comercial – patentado, registrado legalmente por el laboratorio. Motrin, advil, histiacil, etc. Se
usa en una receta cuando el medico quiere recetar específicamente el medicamento dese laboratorio o
marca.

Medicamento genérico – vendido bajo la denominación del principio activo (nombre genérico), es
bioequivalente al original y tienen la misma biodisponibilidad.
Bioequivalencia farmacéutica – velocidad y proporción en que el mismo principio activo (patente y
genérico) de dos medicamentos con la misma presentación, alcanzan la circulación. Velocidad en la que
el medicamento original y el genérico alcanzan la circulación (mismo medicamento).

Placebo – “medicamento” falso que causa mejoría en un paciente, no contiene sustancia activa

Formas farmacéuticas

Sólidas

 Polvos: son para aplicación externa o para ser disueltos en un vehículo líquido para su
administración oral
 Cápsulas: polvos cubiertos de excipiente, administración oral. Pueden contener líquido o
gelatina en el interior y estar cubiertos de gelatina. No son comprimidos ni tabletas.
 Preparados de liberación sostenida: sirven para tener un efecto prolongado del medicamento
(evitar los picos de liberación). Se liberan lentamente en el tubo digestivo. Son cápsulas o
tabletas.
 Tabletas: polvos comprimidos en el que hay una mezcla del fármaco con el excipiente,
administración oral. No contienen recubierta normalmente. Algunos tienen una recubierta que
contiene azúcar y se llaman grageas.
 Pastillas: fármaco mezclado con azúcar y un mucilago que se disuelve en la boca.
 Píldoras: sólo anticonceptivas.
 Supositorios: excipiente normalmente de glicerina, se salta el metabolismo hepático del
medicamento, vía rectal.
 Óvulos: efecto localizado para no afectar a la microbiota sistémica, vía vaginal.

Semisólidas

 Ungüentos o pomadas: se administran por vía tópica, sus excipientes normalmente son
oleaginosos, absorbentes, emulsivos o hidrosolubles. No son recomendables usarlos en áreas
vellosas porque dificulta su absorción y crean una capa lipídica que puede producir oclusiones
(foliculitis).
 Pastas: actúan más de manera fisicoquímica, pomadas que contienen una fuerte proporción de
polvos insolubles. Son difíciles de absorber.
 Cremas: son más hidrofílicas, menos oleosas.
 Geles: se usan en áreas con más folículos pilosos, son más hidrosolubles. Menos grasosas.
 Parches: vehículo oleoso, vía tópica

Líquidos

 Lociones: de consistencia muy líquida con vehículo etanólico.

 Soluciones inyectables: vías intravenosa, intramuscular, subcutánea, intradérmica o raquídea.
 Colirios: gotas para los ojos, mantienen el pH del ojo y debe considerarse importante su
esterilidad.
 Gotas: no es tan importante su esterilidad. Importante revisar la integridad del tímpano.
También pueden ser nasales.
  Jarabes: presentación dulce, más estable a temperatura ambiente.
 Emulsiones: pueden ser inyectables de aspecto lechoso o cremoso, también pueden ser orales.
 Suspensión: normalmente esta presentado en forma de polvo para disolver, suelen ser menos
estables a temperatura ambiente, normalmente se agitan para una buena administración oral.
Normalmente el principio activo está en forma sólida y el excipiente en forma líquida.
 Elixir: medicamento disuelto en vehículo hidro-alcoholico, administración oral.

Gaseosos

 Aerosol: administración por vías aéreas para administración por vías aéreas y absorción local
rápida.
 Salbutamol interactúa con receptores adrenérgicos por lo que abre vías aéreas (bronquios) pero
puede causar taquicardia como efecto secundarios. (SNsimpático, receptores alfa y beta).
 Gases: presentación del oxígeno.

Biodisponibilidad

Fracción o porcentaje del fármaco que llega a la circulación (intravenosa 100%)

Fase biofarmacéutica – los pasos por los que pasa el fármaco hasta volverse disponible para el
organismo (como cuando es una tableta y se disuelve):

 Desintegración – ruptura hasta gránulos

 Disgregación – reducción de gránulos en partículas más pequeñas
 Disolución – se mezclan con líquidos gastrointestinales y se vuelven una solución

Farmacocinética

L-ADME

Liberación, absorción, distribución, metabolismo y excreción

Liberación es la conversión de la forma farmacéutica al principio activo disuelto. Con tiene a las 3Ds.

Absorción – sustancia llega al plasma sanguíneo atravesando membranas. La mayoría se absorbe a favor
de su gradiente de concentración (difusión pasiva)

 Mecanismos de transporte de fármacos a través de epitelios: transporte pasivo (difusión simple

o facilitada), transporte activo (MUY POCAS), endocitosis.
 En la vía oral la absorción es esencial.

Absorción intestinal, factores que influyen:

 Fármaco
o Formulación – disolución, p. ej. si tiene una pobre disolución.
o Grado de ionización – depende de si es más ácido o más base.
 o Coeficiente aceite/agua – Mientras más grande es el número, más liposoluble es el
fármaco y se absorbe mejor.
o Peso molecular – mientras más pequeña la partícula, atraviesa con mayor facilidad.
 Tubo digestivo
o pH luminal – Modifica magnitud de ionización de fármacos que son ácidos o bases
débiles. Mientras más ácido es el medio (estómago), con más facilidad van a pasar los
ácidos débiles, por lo que si se administran inhibidores de ácidos (omeprazol) se pueden
afectar su absorción. Los ácidos débiles en un medio alcalino (intestino delgado) se
absorben con más dificultad.
o Vaciamiento gástrico – medicamentos que aceleran el vaciamiento gástrico pueden
retrasar la absorción.
o Tránsito intestinal
o Superficie de absorción
o Presencia de alimentos – puede reducir o aumentar la absorción de fármacos. P. ej. Al
consumir alimentos se estimula la secreción de ácido en el estómago, lo que puede
favorecer a la absorción de ácidos débiles.
o Transportadores activos – algunos jugos (como el de toronja o naranja [naringina])
pueden inhibir a los transportadores de aniones y reducir su absorción.
o Glucoproteína P – (mecanismo orgánico) puede afectar a la absorción de fármacos
mediante secreción de xenobióticos. Existen fármacos que inhiben la glucoproteína P y
pueden mejorar la absorción de otros fármacos.

Vías de administración

 Enterales
o Sublingual – evita metabolismo de primer paso en intestino e hígado, llega directo a la
circulación. Fármacos liposolubles se absorben rápido.
o Oral – la más segura, ingreso a la sangre de forma gradual, minimiza riesgo de efectos
intensos. En caso de sobredosis se puede inducir vómito o lavado gástrico, carbón
activado para que no ocurra absorción.
o Rectal – fármaco llega directo a la circulación general, evita metabolismo de primer
paso, se absorben rápido (liposolubles).
 Parenterales
o Intravenosa – biodisponibilidad del 100%, efecto intenso y rápido. Se puede administrar
en periodos largos y puede regularse con precisión (goteo).
o Intramuscular – evita metabolismo de primer paso, biodisponibilidad de 75 a 100%.
Fármacos hidrosolubles inician efecto rápido debido a gran riego sanguíneo del
músculo.
o Subcutánea – se puede administrar de forma autónoma, biodisponibilidad de 75 a
100%, absorción lenta.
o Intradérmica
o Transdérmica (parches)
o Tópica (cutánea)
 o Mucosa
o Inhalada – tópica y sistémica (anestesia)
o Intrarraquídea
o Intrapleural, intraperitoneal e intraósea

Distribución

Proceso en el que el fármaco pasa de la sangre a las diferentes estructuras del cuerpo. Se pueden
distribuir en los diferentes compartimentos acuosos (LIC y LEC [plasma y líquido intersticial])

Factores físicoquimicos que influyen en la distribución de los fármacos

 Coeficiente de partición aceite-agua – mientras más grande el coeficiente, mayor liposoluble es

y atraviesan con más facilidad las barreras.
 Peso molecular – más pequeño, mejor transporte.
 Grado de ionización (pH) – los ácidos débiles atraviesan con mayor facilidad del plasma a las
células si la sangre se vuelve ácida (disminuye concentración plasmática). Si el pH aumenta, no
atraviesan fácilmente y aumenta la concentración plasmática del fármaco.
 Gradiente de concentración

Factores biológicos que influyen en la distribución de los fármacos

 Riego sanguíneo a órganos – la duración de acción del fármaco puede depender de qué tan
irrigado esté un órgano y su redistribución a cada uno.
 Permeabilidad capilar – depende de las características (continuo, fenestrado, sinusoide) de los
capilares de cada órgano. Los que tienen hoyos (fenestrados y sinusoides), son más fáciles de
atravesar.
En la sepsis existe una inflamación generalizada de todo el cuerpo, por lo que causa una
ampliación de los espacios intercelulares y aumenta el volumen de distribución, por lo que
normalmente es necesario aumentar las dosis para una distribución óptima. Para los fármacos
hidrofílicos se requiere mayor concentración de estos ya que tienen menor efecto en los fluidos
corporales.
En la barrera hematoencefálica existen células endoteliales y pericitos que hacen más difícil de
atravesar a los fármacos; barrera hematotesticular, barrera placentaria, barrera de las glándulas
mamarias y barrera hematorretiniana, en todas estas es difícil la penetración de los fármacos.
Debido a uniones fuertes entre células (barreras).
 Abundancia de sitios de unión a sitios
 Fuerza de unión a proteínas plasmáticas – la porción no unida a proteínas es la que va a
atravesar membranas de manera más rápida y fácil, facilitando a su vez el metabolismo y
excreción del fármaco, mientras que la que está unida a proteínas atraviesa con menos facilidad
y se queda más tiempo en la sangre.

Transporte

La albúmina es una proteína que normalmente no puede atravesar los vasos por sus características, se
encarga de mantener la presión oncótica y actúa como buen transportador, transporta normalmente
fármacos de naturaleza ácida. Si hay fármacos que tienen el mismo sitio de unión a la albúmina, se une
el que tenga mayor afinidad a ella.

La fracción del fármaco que viaja libre es el que puede atravesar las membranas con más facilidad y
aumentar su distribución y eliminación. Los que viajan unidos a proteínas tienen más vida media para su
distribución y excreción. Las porciones libres son las farmacológicamente activas.

Si existe hipoalbuminemia, va a existir más fracción libre, lo que puede llevar a una toxicidad.

Otra proteína transportadora es la α1-glucoproteína, esta tiene una concentración plasmática baja por lo
que puede ser saturada por el fármaco con más facilidad. De igual forma, puede aumentar en estados
inflamatorios agudos, reduciendo la fracción libre de los fármacos que se unen a ella.

Volumen aparente de distribución

Compartimento único en donde se distribuye el fármaco, es la relación entre la dosis del fármaco que se
administra y la concentración del fármaco que va a tener en el plasma al tiempo cero. Se refiere a hasta
dónde va a llegar el medicamento

Fórmula: Vd = D/C0

Adulto hombre de 70 kg, volúmenes:

LIC – 28 litros, 40 % del peso

Plasma – 2.8 litros, 4% del peso

Liquido intersticial – 11.2 litros, 16% del peso

Mientras más pequeño sea el número (0.06), es más probable que se quede en el plasma; si es grande el
número (23.0) es más probable que se vaya al LIC; y si es intermedio (0.15) es más probable que se
quede entre el líquido intersticial y el plasma (LEC).

Metabolismo del fármaco

Biotransformación de los fármacos – proceso específico mediado por enzimas de manera

unidireccional. Transforma fármacos lipofílicos en moléculas hidrofílicas que facilita su excreción, se
requiere de energía. Órganos que interfieren en el metabolismo de fármacos:

 Hígado
o Reducción
o Oxidación Fase I
o Hidrólisis
o Conjugación Fase II
 Intestino delgado
 Piel, riñones, otros.
Principales funciones del hígado: primera línea de defensa para evitar la toxicidad de los medicamentos
(detoxificación), así como volver las moléculas más hidrofílicas y facilite su eliminaciones en la orina y la
bilis

Fases del metabolismo de fármacos

Fase I (incluye a la oxidación, reducción e hidrólisis)

Trabajan los citocromos. El metabolito del fármaco tiene actividad modificada o el metabolito está
inactivo.

 Trabajan las oxidasas de función mixta [citocromo P450 (CYP)], encargadas de catalizar las
reacciones de la fase I.
 El que tiene más función es el CYP3A4
 Los citocromos se encuentran en la cara citoplásmica del REL del hepatocito.
 Los principales procesos son oxidación, reducción e hidrólisis.
 Cuando existe un polimorfismo genético (alteraciones génicas que hacen que algunas personas
tengan actividad disminuida, nula o aumentada de ciertas isoenzimas: metabolizadores lentos,
rápidos, intermedios o ultrarrápidos) se pueden generar metabolitos tóxicos cuando la enzima
metaboliza muy rápido el fármaco.
 Inducción metabólica – (aumenta el metabolismo) mayormente disminuye la biodisponibilidad
del fármaco, es cuando alguna sustancia aumenta la actividad o afinidad de las enzimas
hepáticas del citocromo P450, ya que acelera la biotransformación de los fármacos. Su
consecuencia principal es que se acorta la vida media plasmática del fármaco y disminuye la
intensidad y duración de sus efectos.
*Para medicamentos que se activen en el hígado (prodrogas) va a ocurrir lo contrario, por lo
que aumentará la biodisponibilidad y la vida media.
 Esta fase hace más polares a los fármacos, puede inactivarlos y puede generar metabolitos
activos con vidas medias mas prolongadas.

Fase II (conjugación)

Trabajan principalmente las transferasas. Se conjugan los fármacos.

 Principales reacciones son las conjugaciones, la más importante es la glucuronidación (UDP-

glucuronil transferasa).
 Esta fase genera metabolitos inactivos y los hace más hidrosolubles.
 Algunas reacciones adversas es que se pueden generar metabolitos hepatotóxicos. Por ejemplo,
el acetaminofén en dosis grandes puede agotar los sustratos y el citocromo P450 puede generar
radicales libres y muerte celular en el hígado.
 La fase de conjugación siempre genera metabolitos farmacológicamente inactivos, a menos que
se agoten los sustratos (acetaminofén). El alcohol puede aumentar la toxicidad del
acetaminofén ya que se metaboliza por el CYP2E1.

La biodisponibilidad de los medicamentos orales que pasan por el hígado generalmente disminuye al
llegar a la circulación sistémica con ayuda de la mucosa intestinal. Biodisponibilidad de fármacos orales
es menor debido al metabolismo del primer paso.
Mucosa intestinal ayuda en el metabolismo de primer paso debido a que contiene enzimas del
citocromo P450 (CYP3A4)

Vías de administración que evitan el metabolismo de primer paso son todas, excepto la oral. Sólo la oral
pasa por el metabolismo de primer paso.

La insuficiencia renal puede afectar tanto a la excreción como al metabolismo de los fármacos ya que
inhibe el metabolismo hepático e intestinal por afectaciones en las enzimas que se necesitan.

La insuficiencia hepática puede aumentar la biodisponibilidad de los medicamentos, su vida media,

intensidad y duración de su efecto. La edad avanzada también inhibe el metabolismo hepático.

Si el alcohol se consume muy rápido puede satura la capacidad de las enzimas del citocromo P450,
elevando su concentración plasmática y causando intoxicación alcohólica.

La narangina puede inhibir al CYP3A4 y aumentar la biodisponibilidad de algunos fármacos, así como sus
efectos.

Una consecuencia adversa que puede tener el metabolismo por el citocromo P450 es que puede
generar metabolitos que al combinarse con proteínas plasmáticas forman haptenos que generan
respuesta autoinmune.

Los fármacos que se metabolizan en la sangre tienen estructura de tipo éster y son hidrolizados por la
butirilcolinesterasa plasmática.

Excreción

Órganos excretores de fármacos no volátiles:

1. Riñones – orina
2. Hígado – bilis en las heces
3. Intestinos – heces fecales

Fármacos volátiles – a través de la respiración

Excreción renal de fármacos

Procesos nefrológicos que determinan la excreción renal:

- Filtración – la fuerza que impulsa la filtración glomerular es la presión hidrostática de la arteriola

aferente.

Es muy importante para una buena filtración que haya una buena distribución de sangre y que las
moléculas no estén unidas a proteínas (solo se filtra la fracción libre del fármaco y aumenta su vida
media), que tengan bajo peso molecular y que no tengan carga. La fuerza que impulsa la filtración es la
presión hidrostática en la arteriola aferente.

La concentración del fármaco que se filtra es la misma concentración de la fracción libre que se
encuentra en el plasma.
Los fármacos unidos a la albúmina no se pueden filtrar ni excretar fácilmente y permanecen más tiempo
en la circulación sanguínea.

- Reabsorción

Para los fármacos se da principalmente en el túbulo distal. Depende del pH de la orina (entre 4 y 8).

pH de la orina: si la orina es ácida, se aumenta la reabsorción y disminuye la excreción (disminuye

ionización) para los ácidos débiles; si la orina es alcalina, disminuye la reabsorción y aumenta la
excreción (aumenta ionización). Siempre y cuando sean ácidos débiles.

Si son bases débiles: en la orina ácida va a disminuir su reabsorción y aumentar su excreción; en la orina
alcalina va a aumentar su reabsorción y disminuir su excreción.

- Secreción – mediada por transportadores (de aniones orgánicos) de membrana, requiere de

energía debido a que es un proceso activo, las hormonas sexuales pueden modular su expresión
(los andrógenos pueden aumentar la expresión renal de aniones orgánicos y reducir la vida
media de ciertos fármacos). Algunos fármacos pueden inhibir la secreción de aniones orgánicos,
reduciendo su depuración y aumentando su concentración máxima y vida media.
- Excreción

La insuficiencia renal nos va a aumentar la biodisponibilidad, vida media y efectos tóxicos de los
medicamentos. (Disminuye las funciones del riñón y por lo tanto su excreción)

La circulación enterohepática nos va a servir como un mecanismo de reciclaje para ciertos fármacos.
Estos fármacos aumentan su vida media y tiempos de sus efectos.

En la leche materna se puede dar la excreción o acumulación de algunos fármacos, tienen que ser muy
liposolubles para penetrar la barrera mamaria, si la leche es ácida también se acumulan más los
medicamentos de bases débiles y si la mujer metaboliza de manera lenta tiene mayores niveles del
fármaco en el plasma y la leche.

Curvas de farmacocinética – sirven para evaluar la bioequivalencia entre presentaciones

medicamentosas.

Constante de eliminación – es la suma de todas las constantes de eliminación de los órganos excretores.

Vida media de un fármaco (t1/2) – tiempo que se necesita para que la concentración dada del fármaco
en el plasma disminuya a la mitad.

Cinética de eliminación de primer orden – se elimina una fracción constante del fármaco remanente en
la unidad de tiempo (curva en la gráfica). La velocidad de eliminación es directamente proporcional a la
concentración. Se necesitan 5 vidas medias para que un fármaco con esta cinética se pueda eliminar al
95%.

Cinética de eliminación de orden cero – se elimina una fracción constante del fármaco en la unidad de
tiempo. La velocidad de eliminación es independiente de la concentración (línea recta en la gráfica).

Ventana terapéutica – intervalo entre la Conc. Mín. Eficaz y la Conc. Mín. Tóxica. En 4 vidas medias se
puede alcanzar una concentración estable de un fármaco que se administra de manera repetida.
Dosis pequeñas a intervalos cortos son mejor que dosis grandes a intervalos largos.

Farmacodinamia

Estudia los mecanismos de acción, acciones y efectos sobre organismos vivos.

Para que el fármaco haga una acción tiene que llegar a un sitio de acción (biofase).

Diferencia entre efecto y acción farmacológica: acción – a qué receptor se une, efectos moleculares;
efecto – efectos clínicos (descriptivos)

Acción farmacológica – modificación que produce el fármaco en las funciones de las células en donde
actúa. No es capaz de crear una función nueva.

Efecto o respuesta de un fármaco – manifestación o cambio funcional producido por la acción del
fármaco. Se puede observar o medir.

- Efectos terapéuticos – efecto deseado que se espera, modifica el curso natural de la

enfermedad volviendo a la normalidad al organismo.
- Efectos colaterales o adversos – lo que no se desea que pase, efectos secundarios, p. ej.
Náuseas, vómitos, mareos, insuficiencia renal, etc.
- Un efecto colateral puede llegar a ser terapéutico depende de la situación y el contexto de cada
persona.

Sitio de acción o biofase – lugar donde los fármacos deben alcanzar una concentración adecuada para
ejercer su acción.

Receptor farmacológico – molécula a la cual se une el fármaco con gran especificidad para ejercer su
acción.

 También llamados blancos farmacológicos

 La mayoría son de naturaleza proteica
o Enzimas
o Canales
o Proteínas transportadoras
 Naturaleza no proteica
o ADN
 Tipos de receptores
o Receptores ionotrópicos (canales de sodio, potasio),
o metabotrópicos (receptores colinérgicos nicotínicos o muscarínicos que actúan con
proteínas G), tienen segundos mensajeros.
o receptores que trabajan con proteínas cinasas,
o receptores que se encuentran en el citoplasma (como las hormonas esteroideas) o
directamente en el núcleo (hormonas tiroideas).

Clasificación de fármacos según la forma que ejercen sus acciones: específicos e inespecíficos.

Fármacos estructuralmente inespecíficos – actúan en concentraciones altas, se requieren dosis grandes.

Pequeñas modificaciones no afectan su acción. Estructuras químicas diferentes.
Fármacos estructuralmente específicos – actúan en concentraciones muy bajas, dosis pequeñas, tienen
estructuras químicas semejantes, una pequeña modificación en su estructura química puede alterar su
acción.

Fuerzas que estabilizan la unión del fármaco a sus receptores: uniones covalentes (son irreversibles y las
más estables), enlaces iónicos, puentes de hidrogeno, enlaces hidrófobos y fuerzas de van der Waals.

Para que haya una unión eficaz entre el fármaco y el receptor se necesita complementariedad
estructural (estructura del fármaco se ajuste al sitio activo del receptor) y se necesita para que haya
afinidad. Cuando todos los receptores de una célula son ocupados por el fármaco se alcanza el efecto
máximo.

Actividad intrínseca de un fármaco – capacidad del fármaco de modificar la forma del receptor para
producir un estímulo y que tenga efecto.

Modelos de interacción fármaco-receptor

 Agonistas – estimulan al receptor

o Completos – máxima respuesta
o Parciales – no alcanzan el Emax, se comportan como antagonistas de los agonistas
completos.
o Inversos - hace lo contrario a los agonistas, no es un antagonista.
 Antagonistas – bloquean al receptor
o Competitivos (superable) – compiten por el mismo sitio de fijación con el agonista, el
agonista lo puede superar si aumenta su concentración.
o No competitivos (alostérico) – se une al receptor en un sitio distinto al sitio activo,
modifica la eficacia y afinidad del agonista. Es insuperable.
o Antagonismo funcional – dos fármacos actúan sobre receptores distintos en el mismo
sitio (célula, tejido, órgano), produce efectos clínicos opuestos. P. ej. Adrenalina
produce taquicardia y el verapamilo bradicardia.
o Antagonismo fisiológico – dos fármacos actúan en tejidos diferentes, influyen en una
misma función compleja pero en sentido opuesto. P. ej. Un fármaco puede actuar sobre
el hígado causando hiperglucemia y otro sobre el páncreas causando hipoglucemia.

Interacción farmacológica

Modificación del efecto del fármaco por acción de otro, cuando se administran juntos. Cuando se
modifica el efecto de un fármaco por culpa de otro. Incluye la interacción de sustancias que contienen
algunos alimentos o bebidas.

Tipos de interacciones

- Farmacocinéticas – ocurren entre dos o más fármacos a nivel de su ADME.

o Antagonismo – suelen ser indeseables. P. ej. Un fármaco puede modificar el pH del
medio o la solubilidad de otro, afectando al otro. (cuando el jugo de toronja bloquea los
transportadores de aniones orgánicos por la narangina)
Inducción enzimática – cuando un fármaco causa aumentos en las enzimas del citocromo P450 y por lo
tanto aumenta el metabolismo hepático.

o Sinergismo – suelen ser indeseables, p. ej. Los xenobióticos que se expulsan por la
mucosa intestinal y que suelen inhibir a la glucoproteína P y disminuyen la
concentración plasmática.

Si se inhibe al citocromo P450, se reducirá el metabolismo hepático y aumentara la concentración

plasmática y la biodisponibilidad del fármaco. (El jugo de toronja también inhibe al CYP3A4 por lo que
puede causar aumento de la biodisponibilidad de otro fármaco)

- Farmacodinámicas – ocurren entre dos o más fármacos a nivel de sus receptores y vías de
señalización.
o Antagonismo – puede bloquear (si se una al mismo sitio activo) (competitivos o
superables) o disminuir la eficacia de un agonista (si se une a un sitio distinto) (no
competitivos o insuperables).
o Sinergismo – tiene fines terapéuticos. Es cuando el efecto de un agonista AUMENTA
cuando se administra al mismo tiempo que otro.
 Puede ser aditivo (cuando el efecto de ambos fármacos es igual a la suma de
ambos por separado) o de potenciación (cuando el efecto de ambos fármacos es
mayor que la suma de ambos por separado.)
 Es adverso cuando, sin desearlo, el efecto de un fármaco se incrementa por la
acción de un segundo fármaco pero puede ocasionar reacciones adversas

Farmacometría

Curva dosis respuesta – Relación entre dosis o concentración de un fármaco y la magnitud de su efecto
en un tejido. La concentración se puede evaluar en tejidos aislados (in vitro). La dosis se puede evaluar
en animales vivos (in vivo). Pueden ser:

- Graduales (cuantitativas) – cuando el efecto se mide de mínimo a máximo. Contiene al efecto

máximo (Emáx) y la dosis o concentración efectiva 50 (DE50 o CE50), se obtiene de un sólo
individuo o preparación biológica y va aumentando progresivamente. El Emáx representa
cuando todos los receptores de la célula están ocupados.

En este tipo de curva se pueden conocer la potencia (afinidad) y la eficacia (actividad intrínseca) del
fármaco. La potencia se mide en la curva mediante si el CE50 se encuentra más cerca del 0, es más
potente. La eficacia se mide mediante la altura de la curva, mientras más alta es más eficaz.

DE50 – dosis a la que se va a obtener el 50% del efecto máximo

- Cuantales (cualitativas) – cuando el efecto se mide todo o nada (está o no está). Se obtiene de
varios individuos

Dosis letal 50 – es la dosis en la que el 50% de la población a la que se administró, muere}.

Índice terapéutico – nos dice el número de veces que se debe aumentar la dosis para matar al 50% de la
población.
Margen de seguridad – intervalo en el que se puede variar la dosis terapéutica para producir una
respuesta igual o mayor al 50% sin tener efectos tóxicos.

Interacciones farmacodinámicas

- Indiferencia
- Agonismo –
o Adicion o sumacion -
o sinergismo o potenciación
- Antagonismo – el fármaco disminuye o bloquea los efectos de otro fármaco al competir
o Competitivo – compite con otro fármaco o un ligando endógeno por el mismo receptor
o No competitivo – ya no compite por el mismo receptor
o Funcional – para una misma función se pueden obtener efectos contrarios
o Fisiológico
- Todos pueden ser reversibles o no reversibles

Interacciones farmacocinéticas

Le van a ocurrir a cualquiera de los pasos de cinética (LADME)

Farmacocinética

Potencia, se refiere a qué tanta afinidad tienen los receptores de la célula, si son muy afines, el
medicamento será potente y se requerirá una dosis baja. Se evalua mediante DE50 y CE50.

La eficacia es la capacidad que tiene el medicamento para lograr el efecto esperado, es un reflejo de la
actividad intrínseca. Se mide mediante el efecto máximo.

Antagonistas competitivos – reducen la potencia, solo se desplazan las curvas hacia la derecha sin
reducir el efecto máximo. Solo se desplazan hacia la derecha

Antagonistas no competitivos (parciales) – reducen la eficacia, se desplazan las curvas hacia la derecha y
disminuyen su efecto máximo. Se reduce la eficacia

Dosis letal 50 (DL50) – dosis que causa la muerte en el 50% de los individuos.

Reacciones adversas y toxicidad

Una reacción adversa puede ocurrir a dosis terapéuticas, es una respuesta nociva.

Reacciones adversas farmacológicas:

- Tipo A
o Dependen de la dosis – se sabe el efecto que tiene por lo que si se aumenta o disminuye
la dosis, se sabe lo que va a ocasionar (efectos predecibles por el mecanismo de acción
del medicamento). P. ej. Hipoglucemia. Aumentadas, amplificadas.
- Tipo B
 o No dependen de la dosis ni del mecanismo de acción, son impredecibles e infrecuentes.
P. ej. Alergias (reacciones de hipersensibilidad). Bizarras, raras.
- Tipo C
o Dependen de la duración del tratamiento, puede ser crónico o continuo (se relaciona
con la dosis que se acumula). P. ej. Osteoporosis inducida por glucocorticoides.
- Tipo D
o Tienen acción retardada (la reacción se muestra después de cierto tiempo de aplicar el
fármaco). Normalmente son efectos que se siguen teniendo a pesar de haber retirado el
medicamento. Se pueden confundir con las de tipo C.
- Tipo E
o Se dan por interrupción del medicamento, reacciones de rebote. Se relaciona con la
tolerancia farmacológica (pérdida del efecto del medicamento por administración
repetida o prolongada). Expirar.

Diseño y fases del estudio de fármacos

**Principal fármaco que se obtiene de microorganismos – penicilina (antibiótico)**

Diseño racional de medicamento – se diseña un medicamento a la medida a partir de conocimientos

específicos (estructura química, tridimensional, etc.)

Producción por técnicas de ADN recombinante – agarran parte del ADN y se lo ponen a una bacteria
que replica el gen y sintetiza una nueva proteína heteróloga.

Diseño en computadora (in silico) – se elige una enfermedad y se localiza su sitio activo y por
computadora se diseñan fármacos que sean complementarios del sitio activo de la enfermedad.

Fases para evaluar el potencial terapéutico de nuevos fármacos

Fase preclínica

0. Evaluación preclínica – evaluación del fármaco candidato en modelos animales o cultivo

celulares. Estudia su farmacocinética y farmacodinamia. En esta fase se hacen evaluaciones
acerca de potenciales carcinogénicos, mutagénicos y teratogénicos, y estudios de toxicidad.

Fases clínicas (estudios ya en humanos)

1. Fase 1 – Fármaco se aplica a un grupo reducido de personas (20 y 100) sanas o enfermas para
determinar la farmacocinética, farmacodinamia y efectos adversos.
2. Fase 2 – Ya se empiezan a hacer estudios en humanos enfermos. El fármaco se aplica a un
número limitado (10 y 300) de personas con la enfermedad a tratar para poder determinar
dosis terapéuticas y las que producen efectos adversos.
3. Fase 3 – El fármaco se evalúa en una gran número de pacientes (100 y 3000) en diversos centros
médicos (clínicas) para que se conozca de mejor forma la eficacia e inocuidad.
4. Fase 4 – Vigilancia continua de la seguridad del fármaco ya comercializado. Vigilar los efectos
adversos que se van presentado en los pacientes cuando es administrado el fármaco a un grupo
enorme de personas (más de 10,000) (más grande que en la fase 3) (ya sale a la venta al
público).