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[ Parámetros farmacocinéticos I ]
Semana Nº 10
BIOFARMACIA Y FARMACOCINÉTICA
Equipo Docente
EAP Farmacia y Bioquímica
Curso: Biofarmacia y Farmacocinética
10. Tema: Parámetros farmacocinéticos I
Obtención de parámetros farmacocinéticos después de la
administración de un fármaco por vía intravenosa: Semivida de
eliminación, Volumen de distribución, Área bajo la curva y
Aclaramiento plasmático
Docente: Equipo Docente
2. Logro de la sesión
Parámetros farmacocinéticos I
Al final de la sesión los estudiantes determinan los
parámetros farmacocinéticos después de la administración
de un fármaco por vía intravenosa (bolo), a través del
análisis de casos prácticos.
3
Modelo Monocompartimental
Eliminación de Primer Orden
Modelo Monocompartimental – Adm. IV tipo bolus (1)
• Su distribución es instantánea y su eliminación es un proceso cinético de
primer orden.
Q 𝑘𝑒𝑙
𝐷𝑖𝑣
C 𝑉𝑑
• Ecuación diferencial:
𝑑𝑄
= −𝑘𝑒𝑙 . 𝑄
𝑑𝑡
Modelo Monocompartimental – Adm. IV tipo bolus (2)
C → f(t)
Concentración (mg/L)
Tiempo (h)
Modelo Monocompartimental – Adm. IV tipo bolus (3)
Los logaritmos naturales (ln) utilizan la
base e, cuyo valor es 2.718282
Concentración (mg/L) C = e𝑡
e = base de logaritmo natural
Tiempo (h)
Modelo Monocompartimental – Adm. IV tipo bolus (4)
C = e−𝑘𝑒𝑙.𝑡
Concentración (mg/L)
Tiempo (h)
Modelo Monocompartimental – Adm. IV tipo bolus (5)
Ecuación 1:
C = Co . e−𝑘𝑒𝑙.𝑡
Ecuación 2:
Concentración (mg/L)
LnC = LnCo − 𝑘𝑒𝑙 . 𝑡
y b mx
Tiempo (h)
Modelo Monocompartimental – Adm. IV tipo bolus (6)
Concentración (log) vs Tiempo
100
Concentraçión (mg/L))
𝑦 = 𝑚𝑥 + b
C0
10
-k
1
0 10 20 30 40 50 60
Tiempo (h)
Modelo Monocompartimental – Adm. IV tipo bolus (7)
Concentración (log) vs Tiempo
100
Concentración (mg/L)
10
5
t½
1
0 10 20
Tiempo (h)
Semivida de eliminación (t1/2)
Ecuación 2:
LnC = LnCo − 𝑘𝑒𝑙 . 𝑡
Considerando t = t½, en este caso LnC será la mitad de LnCo.
Así tenemos:
𝐶𝑂
−𝑘𝑒𝑙 . 𝑡1Τ2 = Ln − LnCo
2
𝐶𝑜
2
−𝑘𝑒𝑙 . 𝑡1Τ2 = Ln
𝐶𝑜
1
−𝑘𝑒𝑙 . 𝑡1Τ2 = Ln = −0,693
2
Semivida de eliminación (t1/2)
Ecuación 3:
Tiempo en que una determinada
0,693
𝑡1Τ2 = concentración de fármaco se reduce
a la mitad de su valor.
𝑘𝑒𝑙
Kel se expresa en forma de tiempo recíproco: 𝒉−𝟏 ó 𝒎𝒊𝒏−𝟏
¿Porqué es importante la Vida media?
• Determinar la duración de la acción de un fármaco después de una dosis única.
• Calcular el tiempo requerido para alcanzar el estado estacionario con dosificación crónica.
• Permite establecer la frecuencia de dosificación.
Volumen de distribución (Vd)
• Concentración de fármaco en el compartimento se define como la cantidad de fármaco
en un volumen dado (mg/L):
Concentración = Cantidad de fármaco en el cuerpo = Q
Vol. en el que se distribuye el fármaco V
• El Vd es un indicador importante del grado de distribución del fármaco en los fluidos y
tejidos corporales.
Vd = Cantidad de fármaco en el cuerpo
Concentración de fármaco en plasma
Ecuación 4: 𝐷
𝑉𝑑 =
𝐶𝑜
Se expresa en unidades de volumen o volumen/masa: L ó L/kg
Volumen de distribución (Vd)
• El hecho que un fármaco se distribuya en unas u otras zonas acuosas del organismo
(agua intersticial, agua intracelular) dependerá de las características fisicoquímicas
(pKa y coeficiente de reparto), de su unión a los materiales biológicos y del pH del
medio.
• Volúmenes acuosos de distintos compartimentos corporales:
Vd, L Extensión de la distribución
5 Sólo plasma
5 – 20 En fluidos extracelulares
20 – 40 En fluidos de todo el cuerpo
> 40 En tejidos profundos, unido a tejidos periféricos
Droga L / 70kg
• Volumen de distribución de algunos
medicamentos (hombres 70 kg): Quinacrina 40,000
Cloroquina 20,000
Amiodarona 5,000
Clorpromazina 2,000
Minoxidil 1,000
Digoxina 500
Morfina 200
Ampicilina 20
Ibuprofeno 10
Eritrompoetina 5
Ejemplos:
‒ Si se administran 100 mg del fármaco X por via IV y se determina que la concentración plasmática
es de 5 mg/L justo después de administrar la dosis, ¿cuál es el Vd?
‒ Si la primera dosis de 80 mg de gentamicina se administra por vía IV y da como resultado una
concentración plasmática máxima de 8 mg/L, ¿cuál es el Vd?
Área bajo la curva (AUC)
"Método de los trapezoides"
𝑏1 + 𝑏2
𝐴𝑟𝑒𝑎 = ℎ .
2
Concentración (mg/L)
𝐶1 𝐶1 + 𝐶2
𝐴𝑟𝑒𝑎 = 𝛥𝑡 .
2
𝐶2
¿Cómo calcular
𝐶3
esta área?
𝐶4
𝐶5 𝐶6 𝐶𝑡
𝑡1 𝑡2 𝑡3 𝑡4 𝑡5 𝑡6 𝑡𝑡 𝑡∞
Tiempo (h)
"Método de los trapezoides"
Área total bajo la curva:
𝐴𝑈𝐶0∞ = 𝐴𝑈𝐶0𝑡 + 𝐴𝑈𝐶𝑡∞
𝐶1 + 𝐶2
𝐴𝑟𝑒𝑎 = 𝛥𝑡 .
2 𝐶0
𝐴𝑈𝐶0𝑡 = . 1 − 𝑒 −𝑘𝑒𝑙 .𝑡
𝑘𝑒𝑙
𝑡 𝐶𝑡−1 + 𝐶𝑡
𝐴𝑈𝐶0𝑡 = 𝛥𝑡 .
0 2 Si 𝑡 =∞
𝑡 Ecuación 5:
𝐴𝑈𝐶0𝑡 = 0 𝐶 . 𝑑𝑡
𝐶0
𝐴𝑈𝐶0𝑡 =
𝐶0
. 1 − 𝑒 −𝑘𝑒𝑙 .𝑡
𝐴𝑈𝐶0∞ =
𝑘𝑒𝑙
𝑘𝑒𝑙
Área bajo la curva (AUC)
Relación entre el AUC y Vd:
𝐶0
𝐴𝑈𝐶0∞ = 𝐶0 = 𝐴𝑈𝐶0∞ . 𝑘𝑒𝑙
𝑘𝑒𝑙
𝐷 𝐷
𝑉𝑑 = 𝑉𝑑 =
𝐶0 𝐴𝑈𝐶0∞ . 𝑘𝑒𝑙
Ecuación 6: 𝐷
𝐴𝑈𝐶0∞ =
𝑉𝑑 . 𝑘𝑒𝑙
Aclaramiento plasmático o Clearance (Clp)
• Parámetro farmacocinético más importante.
• La velocidad de remoción de sustancias endógenas o exógenas, incluyendo
fármacos del cuerpo o de una parte especifica del cuerpo.
• Esencial para el calculo de dosis a ser administrada al paciente.
• Su magnitud es independiente del modelo asumido.
• Avala la capacidad del organismo de eliminar un medicamento.
Aclaramiento plasmático o Clearance (Clp)
Cálculo del clearance:
𝑑𝑄/𝑑𝑡 𝑑𝑄
𝐶𝑙𝑝 = = 𝐶𝑙𝑝 . 𝐶
𝐶 𝑑𝑡
𝑑𝑄
= 𝑘𝑒𝑙 . 𝑄 𝑘𝑒𝑙 . 𝑄 = 𝐶𝑙𝑝 . 𝐶
𝑑𝑡
𝑄
𝑉𝑑 = 𝑘𝑒𝑙 . 𝑉𝑑 . 𝐶 = 𝐶𝑙𝑝 . 𝐶
𝐶
Ecuación 7:
𝐶𝑙𝑝 = 𝑉𝑑 . 𝑘𝑒𝑙
Aclaramiento plasmático o Clearance (Clp)
También puede emplearse:
Ecuación 8:
0,693 𝑉𝑑 . 0,693 𝑉𝑑 . 0,693
𝑡1Τ2 = 𝐶𝑙𝑝 = 𝑡1/2 =
𝑘𝑒𝑙 𝑡1/2 𝐶𝑙𝑝
Ecuación 9:
𝐶0 𝑉𝑑 .𝐶𝑜 𝐷 𝐷
𝐴𝑈𝐶0∞ = 𝐶𝑙𝑝 = 𝐶𝑙𝑝 = 𝐴𝑈𝐶0∞ =
𝑘𝑒𝑙 𝐴𝑈𝐶𝑜∞ 𝐴𝑈𝐶𝑜∞ 𝐶𝑙𝑝
PROBLEMA 1
La administración intravenosa en bolo de una dosis de 300 mg de fármaco a un grupo de animales de
experimentación ha permitido obtener los datos de concentraciones plasmáticas medias recogidas en
la tabla:
Tiempo (h) Conc. (µg/mL) A partir de estos datos, calcule:
0.5 14.27 ‒ la constante de eliminación
1.5 12.91 ‒ el volumen de distribución
3 11.11 ‒ el aclaramiento
‒ el AUC
6 8.23
‒ la semivida biológica de este
9 6.1 fármaco.
12 4.52
24 1.36
48 0.12
SOLUCION
Parámetro Resultado Unidades
Kel 0.1006 1/h ó ℎ−1
Vd 19.9278 L
t1/2 6.8919 h
Cl 2.0038 L/h ó 𝐿. ℎ−1
ABC 149.7154 µg . h/mL
m = 0.1006 → Kel = m
b = 2.7117 → Ln Co = b → Co = 𝑒 2.7117
