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Ansiolticos y Sedantes

Suprimen o alivian la ansiedad sin producir sedacin o sueo


Efectos progresivos: ansiolticos, sedantes, hipnticos

Clasificacin de los Ansiolticos


Los que producen adems un efecto sedante- hipntico
Agonistas parciales de los receptores 5 - HT 1A: las azaspirodecanodionas
Los que producen bloqueo vegetativo

Clasificacin de los Ansiolticos


A- Los que producen adems un efecto sedante- hipntico
Benzodiazepinas (BDZ)
Barbituricos
Meprobamato

B- Agonistas parciales de los receptores 5 - HT 1A: las azaspirodecanodionas


Buspirona
Gepirona
Ipsapirona
C- Los que producen bloqueo vegetativo
Antidepresivos
Antihistaminicos
Neurolpticos
Bloqueantes B- Adrenrgicos

BDZ y Derivados
Ncleo comn : anillo benzodiazepinico
Con Cl- en posicin 7
Diazepan
con radical metilo en
Temazepan
posicin 1
Flurazepan
Oxacepan
hidroxiladas en posicin 3
Lorazepan
Introduccin de dos anillos adicionales

triazolobenzodiazepinas

ALPRAZOLAN

Acciones Farmacolgicas

Ansiolticas
Miorelajante
Anticonvulsivante y
antiepilptica
Hipntica

Acciones Farmacolgicas
Ansiolticas
En personas Sanas:
A dosis teraputicas: no alteran ejercicios fsicos o
mentales
A dosis mayores: sopor, letargia, sueo, ataxia,
debilidad, nauseas
En personas Ansiosas:
Alivian la tensin subjetiva
( sudor, taquicardia, epigastralgia)

Acciones Farmacolgicas
Son menos eficaces en trastornos de Pnico
Ineficaces en trastornos fbicos y en la
ansiedad tipo no neurtico (depresin y
esquizofrenia)
EXCEPTO: ALPRAZOLAN

Acciones Farmacolgicas
Sitio de accin: Sistema Lmbico
(Hipocampo y admgala)
Mecanismo de Accin:
Facilitan la transmisin fisiolgica de carcter
inhibidor mediada por GABA

Receptor benzodiazepinico

Complejo Receptor GABA- Benzodiazepina - Ionforo CL-

Acciones Farmacolgicas

Ansiolticas
Miorelajante
Anticonvulsivante y
antiepilptica
Hipntica

Acciones Farmacolgicas
Miorelajante

Sobre el SNC (no en la placa motriz ni en el msculo)


A dosis que producen tambin sedacin (lo que limita
su utilidad)
En estados distnicos, discinticos, hipertnicos y
espsticos

Acciones Farmacolgicas

Ansiolticas
Miorelajante
Anticonvulsivante y
antiepilptica
Hipntica

Acciones Farmacolgicas
Anticonvulsivante y antiepilptica
En convulsiones por
Toxinas Bacterianas

Agentes txicos
Fiebre
Sx. Abstinencia

Frmacos
Alcohol
Barbitricos

En epilepsia

Ausencias
Status epilpticos

Acciones Farmacolgicas

Ansiolticas
Miorelajante
Anticonvulsivante y
antiepilptica
Hipntica

Acciones Farmacolgicas
Hipntica
Triazolam
Midazolam
Temazepan
Flunitrazepam
Flurazepam

Acciones Farmacolgicas
OTRAS ACCIONES
En pacientes cardiacos
PA
GC
A altas dosis
CR
Depresin respiratoria aguda, apnea por va EV

Farmacocintica
Vas de administracin: oral, rectal, parenteral (IM - EV)
Abs: Buena, por VO:
Clorazepato, profrmaco
a nivel GI
Nordiazepan
por IM:
Clordiazepxido y Diazepam: absorcion erratica, lenta
Lorazepan y Midazolan: las que mejor se absorben
UP: Al sitio II de la albmina
Distribucin: Modelo Bicompartimental
desde el
central hacia el perifrico (msculo y grasa)
Metabolismo: complejo

Farmacocintica
Metabolismo: complejo
1ra Fase:
Nitrorreduccin (nitrazepam, flunitrazepan, y clonazepam)
Oxidacin (desalquilacin e hidroxilacin)
originan
metabolitos activos, va susceptible, alterable por la
edad, enf. Heptica, inhibidores metabolicos

2da. Fase:
Conjugacin con ac. Glucurnico o con sulfato
Lorazepan, Oxacepan y Temazepam, utilizan directamente
esta va(preferibles en insuficiencia heptica y en ancianos)

Farmacocintica
De acuerdo a su Vm de eliminacin y presencia de metabolitos activos

Las BDZ se clasifican:


Accin Intermedia~12hs

Accin corta
Brotizolam
Midazolam
Triazolam

Alprazolam
Bromazepam
Flunitrazepam
Metazolam
Lorazepam
Lormetazepam
Nitrazepam
Oxazepam
Temazepam

Accin Larga
~24 hs y
Clobazam
Clorazepato
Clordiazepxido
Diazepam
Flurazepam
Medazepam
Nordiazepam

Clasificacin que valora los efectos inducidos por una dosis nica VO en su
clasificacin hipntica ms que una accin crnica como la ansioltica

Reacciones Adversas
Son poco txicas, con amplio margen de seguridad
La ms frecuentes por desajuste de dosis
Sedacin , somnolencia, ataxia, disartria, incoordinacin motora,
incapacidad de responder verbal o motricamente a estmulos que
requieren respuesta rpida, alteran capacidad para conducir
maquinarias

Amnesia antergrada s/t con BDZ ms potentes


LORAZEPAN
En ocasiones: estado inicial de nerviosismo, conducta agresiva u
hostil, antes de que se establezca el efecto ansioltico o sedante
Con los de accin corta, al cesar su efecto, rebote de ansiedad

Reacciones Adversas

Por va EV Rpida:
PA, depresin respiratoria .Empeora con otros
depresores ( Alcohol, Anestsicos, Opiceos)
Evitar su uso en el 1er. Trimestre de embarazo
Raramente, reacciones drmicas, hematolgicas, hepticas
En caso de Intoxicacin aguda:
Antagonista Flumazenilo
Agonista Parcial

0,2 a 4 mg
Duracin: menos de 4hs.

Usos: Reversin de la sedacin en la anestesia


Intoxicacin por BDZ
Encefalopata Heptica

Interacciones
Farmacodinmicas
BDZ + picofrmacos
BDZ + depresores

desinhibicin, euforia
+ depresin (alcohol, opioides, barb., antihist.)

Farmacocinticas
Inhiben el metabolismo oxidativo, pero no el de conjugacin
Cimetidina
Disulfiram
Alcohol
Inducen el metabolismo del Diazepam
DFH
Fenobarbital

Tolerancia
A dosis altas y durante tiempo prolongado
Es cruzada con alcohol y otros sedantes

Dependencia
Psquica y fsica (en ttos. de ms de 4 semanas)

35% pacientes,

con Sx. de abstinencia, s/t con los de mayor potencia y Vm corta , ejemplos:
TRIAZOLAN, ALPRAZOLAN, LORAZEPAN
A veces es difcil diferenciar si es recada del cuadro o reaccin por retirada
La eficacia ansioltica desaparece tras 4 meses de tto. continuado y ms de este
tiempo incluso puede agravar el estado ansioso

Indicaciones
1. Ansiedad, con sntomas: psicolgicos o somticos,

agitacin, insomnio.
Estados de Pnico
ALPRAZOLAN
Fobia social generalizada
CLONAZEPAN
ALPRAZOLAN

Con BDZ de accin:


Corta o intermedia: menos peligro de sedacin
Larga
alcanza nivel estable en 6 10 das (1 al da)

Indicaciones
2. Insomnio
3. Convulsiones (Diazepam EV., Clonazepan, Loerazepam)
4. Distonas y discinecias, por frmacos (neurolepticos) e
5.
6.
7.

idiopticas
Espasmos musculares (eficacia limitada)
Preanestesia e Induccin
Alcoholismo agudo (Sx. Abstinencia, excitacin,
convulsiones)

ANSIOLITICOS
NO BDZ

Azaspirodecanodionas
Buspirona, Gepirona, Ipsapirona
Acciones Farmacolgicas
Eficacia ansioltica = BDZ

Inconveniente
lentitud (en 2 semanas)
No tiene Accin
hipntica, anticonvulsivante, miorelajante
Ms que sedacin
Producen insomnio y disforia
(no incitan al abuso)
No alteran la memoria, ni provocan trastornos cognitivos o
psicomotores

Azaspirodecanodionas
Buspirona, Gepirona, Ipsapirona

No interactan con el alcohol, ni otros depresores del


S.N.C.
No producen dependencia fsica ni Sx. de abstinencia
Los pacientes tratados previamente con BDZ no se sienten
igualmente aliviados por la Buspirona (probablemente por
la existencia de Sx. de abstinencia a las BDZ)
No presentan tolerancia cruzada con la BDZ por los que no
se usan para prevenir o tratar dichos sntomas.

Mecanismo de Accin
Agonistas parciales que
interactan especficamente con
los receptores
serotonrgicos 5 HT 1A
del sistema limbico

Farmacocintica
Absorcin: VO., importante efecto del 1er paso
Up: 95%
Metabolizacin: Oxidacin y conjugacin heptica
N- desmetilbuspirona (metab. activo)
Vm: 3 4 hs.
Dosis: 20 30 mg/da mxima: 60 mg/da
Comienzo de ansilisis: 1 - 2 semanas
Mximo beneficio teraputico: 4 - 6 semanas

Reacciones Adversas
Menores que las BDZ
Mareo, Vrtigo, Cefalea, sudor, inquietud, nerviosismo,
parestesia, nuseas
disminuyen al continuar el tto.

De 20 mg.: probabilidad de sntomas disfricos


(abandono de tto.)

Interacciones
Con IMAOS:

PA

Aumenta niveles plasmaticos de Haloperidol

Indicaciones

Ansiedad generalizada
Cierta actividad antidepresiva
Abuso de alcohol
A dosis de 15 90 mg/da : actividad
antidepresiva

OTROS
ANSIOLTICOS

Antidepresivos
Tricclicos
IMAO
Inh. de recaptacin de serotonina
tiles en ansiedad con
Ataques de pnico
Trastornos fbicos
Trastornos obsesivo- compulsivo
Con asociacin inicial de una BDZ

Antihistamnicos
Hidroxiciclina
A dosis elevadas que producen sedacin, por ello su
utilidad est limitada en pacientes
Proclives a la adiccin
Alcohlicos
Que no responden a otro ttos.

Neurolpticos
A dosis bajas
Restringido a pacientes
Esquizofrnicos
Con agitacin
Que no responden a otros ttos.

B-B Adrenrgicos
tiles s/t para controlar las manifestaciones
somticas de la ansiedad de carcter adrenrgico
(palpitaciones, temblor, sudor)

Fitoterpicos
Valeriana
Pasiflora
Apio
Ua de gato
Kava-kava
Pasionaria
Tilia