Fatima Anahi Flores Contreras
Matricula 10045374
4ª
Paratiroides: homeostasis de Calcio y Fosfato.
Generalidades y regulación de los niveles
circulantes.
-Las glándulas paratiroideas secretan PTH que junto con el
metabolito activo de la Vitamina D (1,25-dihidroxivitamina
D3) y la Calcitonina controlan la homeostasis del Ca+ y P.
-El Calcio y fósforo están implicados en funciones
importantes del organismo, por eso existen mecanismos
reguladores que mantienen las concentraciones de ambos
en intervalos de normalidad.
-El Ca+ y P son los principales constituyentes del hueso,
siendo el 65% del peso de este. También aquí encontramos
más de la mitad de Mg corporal como reserva.
Sobre el Calcio:
LEC: 0,1%
LIC: 1% LIC
Hueso: almacena el restante
Ca ionizado: 50% Difunde por capilares ionizado.
Ca unido a proteínas: 41% No difunde por capilares
Ca en complejos con aniones: 9% Difunde por capilares,
está combinado con aniones de plasma y liq. Intersticial.
Sobre el P:
LEC: 1%
LIC: 14-15%
Hueso: almacena 85%
P inorgánico se encuentra en el plasma de las siguientes
formas:
-HPO42-: Aumenta relativamente cuando pH LEC es más
alcalino, el otro disminuye
-H2PO4-: Aumenta relativamente cuando pH LEC es más
ácido, el otro disminuye
Las variaciones de concentración de P en LEC no tienen
efectos corporales significativos inmediatos. Lo contrario al
Ca. La hipocalcemia e Hipofosfatemia crónicas reducen la
mineralización ósea.
Hipocalcemia
La baja concentración de Calcio provoca que el Sistema
Nervioso se haga más excitable porque aumenta
permeabilidad de membrana neuronal a Na+, quien inicia
potenciales de acción. Cuando el Ca+ iónico reduce a la
mitad se provocan las contracciones tetánicas.
A veces causa convulsiones por el aumento de la
excitabilidad cerebral.
Causa efectos como la dilatación del corazón, variaciones
de actividad enzimática celular, aumento de permeabilidad
membranal y alteración de coagulación sanguínea.
Tetania: suele manifestarse como concentración menor de
Calcio desde un 35% de lo normal. Más de la mitad es
mortal.
Hipercalcemia
-Debilitamiento de tejido nervioso y vemos un
enlentecimiento de actividades reflejas.
-Disminuye intervalo QT
-Estreñimiento por disminución de contractilidad de pared
muscular intestinal
-Pérdida de apetito
En hipercalcemia grave se precipitan cristales de fosfato
Calcio en el cuerpo, relacionado con el hiperparatiroidismo.
Absorción y excreción de Calcio y Fosfato.
La Vitamina D facilita la absorción del 35% del Ca ingerido,
ya que cationes divalentes como el no se absorben bien en
el intestino.
Casi todo el fosfato ingerido se absorbe en intestino, es
eliminado en la orina
Excreción renal de Calcio
Se excreta el 10% (41% de Ca está unido a proteínas y no
pasa FG, el Ca combinado con aniones fosfato o el ionizado
si se filtran).
Se reabsorbe normalmente 99% de Calcio filtrado, el 90%
en túbulos proximales, Henle y en porción inicial de Túbulo
distal. En la región distal del túbulo distal y en la inicial de
los túbulos colectores la reabsorción de calcio es selectiva y
depende de las concentraciones en sangre. (mecanismo de
reabsorción de calcio depende de PTH)
Excreción renal de fosfato
Controlada por mecanismo de rebosamiento, que
reabsorbe todo el fosfato cuando la concentración
plasmática disminuye críticamente. Si las concentraciones
están por encima del valor crítico, el ritmo de pérdida es
Comentado [FCFA5]: El hueso se compone de una recia
proporcional a cada fracción adicional de aumento. de matriz orgánica que se fortalece por depósitos de sales de
PTH favorece excreción renal. calcio.
Comentado [FCFA6R5]: Matriz
→Colágeno: 90-95% Da resistencia a la tensión.
Huesos y dientes: dinámica de absorción y →Sustancia fundamental: es un medio gelatinoso y
excreción. conforma el resto de la matriz. Compuesto por líquido
extracelular asociado a proteoglucanos (sulfato de
Tejido óseo condroitina y ácido hialurónico) que controlan depósito de
→Hueso Cortical (compacto): 80% masa ósea corporal. sales de calcio y son importantes en reparación ósea.
Forma la corteza exterior, es más denso que el trabecular. Comentado [FCFA7]: Son sales cristalinas que se
Grueso en diáfisis de h largos. depositan en la matriz, formadas de Calcio y Fosfato:
30% de su peso matriz HIDROXIAPATITA
70% sales Ca10(PO4)6(OH)02
*Ponemos una excepción con el hueso neoformado que La proporción de Ca/P varía según las condiciones
tiene mayor matriz que sales. nutricionales.
También contienen Mg, Na, K y Carbonato aunque no
→Hueso Trabecular (esponjoso): 20% Presente en interior forman cristales bien definidos. Iones o sustancias
radioactivas pueden depositarse en el hueso, y si es en
de huesos. Más poroso que cortical y normalmente está en
cantidades grandes desarrollar sarcomas osteógenos.
los extremos de h largos, cerca de las articulaciones y en int
de vértebras Las sales de Calcio proporcionan resistencia a la compresión
Las trabéculas contienen la médula ósea roja
(hematopoyesis).
Tiene tasas de síntesis, resorción y recambio óseo.
Precipitación y absorción Ca P en hueso
•Sobresaturación de Ca-P no causa precipitación de
hidroxiapatita en LEC por acción de inhibidores de
precipitación como Pirofosfato.
Mecanismo de Calcificación ósea
Formación de hueso.
1. Osteoblastos secretan monómeros de colágeno y
sustancia fundamental (proteoglucanos)
2. Polimerización de monómeros de colágeno a fibras
de colágeno que se asociarán para formar el
osteoide.
3. Los osteoblastos atrapados en el interior entran a
fase de reposo, se convierten en osteocitos.
4. Días después de formación del osteoide precipitan
sales de Ca sobre las fibras de colágeno que
formarán los cristales de hidroxiapatita tras
semanas o meses. Quedan sales no asociadas que
pueden reabsorberse cuando hay deficiencia de Ca.
5. El pirofosfato inhibe la cristalización de
hidroxiapatita y la calcificación del hueso.
Osteoblastos regulan Pirofosfato mediante
secreciones hacia el osteoide:
→TNAP (Fosfatasa alcalina no Específica de Tejidos
/Tissue Nonspecific Alkaline Phosphatase):
descompone pirofosfato, por ende permite una
buena calcificación.
→NPP1 (Nucleótido fosfatasa fosfodiesterasa 1):
produce pirofosfato fuera de células
→ ANK (proteína de anquilosis) ayuda a la reserva
de pirofosfato transportándolo a la supf
de la célula
Calcio intercambiable
Conforma un mecanismo de amortiguación rápido cuando
as concentraciones de calcio suban o bajen. Permiten, por
ejemplo, nivelar las concentraciones de Ca extracelular en
30-60min tras la elevación de este.
→Células de tejidos: fracción muy pequeña. Principalmente
los tejidos hepáticos y digestivos son permeables a el.
→Hueso: mayor parte del ca intercambiable está aquí,
aunque conforman 0,4-1% de todo el Ca óseo. Está
depositado en formas salinas fáciles de movilizar CaHPO4
Depósito y resorción de Hueso
Depósito de hueso: los osteoblastos forman hueso que va a
las zonas donde hay osteoclastos activos.
Resorción de hueso: *imagen ipad
1. PTH se une a receptores en osteoblastos que inducen a
los precursores de osteoclastos que formen
osteoclastos maduros mediante la segregación de:
-RANKL (activador de receptor para el ligando B del
factor nuclear k)
-M-CSF (factor estimulador de colonias de macrófagos.
2. Estas proteínas de señalización se unen a receptores en
los precursores de osteoclastos y forman osteoclastos
maduros.
3. Los osteoclastos emiten proyecciones análogas a
vellosidades hacia el hueso, formando el borde fruncido.
4. Las microvellosidades secretan:
-Enzimas proteolíticas lisosomales: digieren matriz
orgánica del hueso
-Ácido cítrico y láctico de mitocondrias y vesículas
secretoras: digieren sales óseas
5.Osteoclastos fagocitan partículas de matriz ósea y
cristales que disolverá y liberará en sangre.
6. Los osteoblastos inducen citocina OPG (factor Comentado [FCFA8]: Parecido a cartílago, facilidad de Ca
inhibidor de Osteoclastogenia) que inhibe precipite en el.
resorción ósea. Se une a RANKL
Equilibrio entre depósito y resorción de hueso
La masa ósea permanece constante, estos procesos son
proporcionales excepto en el hueso de crecimiento. Comentado [FCFA9]: Deficiencias en ambos provocan
Los osteoclastos se agrupan en masa y forman un túnel disminución de pirofosfato extracelular que causa excesiva
durante 3 semanas, luego desaparecen y los osteoblastos calcificación ósea, causando espolones óseos, calcificación
comienzan la formación de hueso durante varios meses en de tejidos como tendones y ligamentos= espondilitis
forma de laminillas hasta que cubren todo el túnel. anquilosante
La formación de hueso para cuando invaden un vaso
sanguíneo que riega el área, formando la osteona. Comentado [FCFA11]: La osteona con sus respectivos
canalículos, lagunas y el canal de Havers por donde para la
Importancia de Remodelación continua de Hueso. irrigación
➢ Adaptación de resistencia al grado de tensión al
que se encuentra sometido (aumenta su espesor
cuando se somete a cargas importantes).
➢ Cambio de disposición para soportar fuerzas
mecánicas (se adaptan a patrones de sobrecarga).
El hueso se deposita proporcionalmente a las
compresión que soporta, lo que indica que la Comentado [FCFA10]: Están en supf ext de huesos y
sobrecarga física continua estimula el depósito por cavidades trabeculares.
osteoblastos y calcificación. 4% del hueso siempre tiene actividad osteoblástica
-Hueso de deportista es más grande que de una
persona que no entrena,
➢ Mantener la resistencia y dureza del hueso
regenerando la matriz (la matriz del hueso viejo se
hace débil).
Vitamina D y su función
Comprende un grupo de compuestos hidrosolubles
esenciales para mantener el equilibrio mineral del
cuerpo. La forma de la Vitamina D sintetizada en
humanos es el colecalciferol (Vitamina D3), sintetizada
en la piel por acción de luz UVB. Aunque no encaja en
la definición clásica de vitamina, se le reconoce como
un nutriente dietético esencial.
El sol es la principal fuente de Vitamina y tinene
factores que reducen su producción:
-FPS >8
-edad
-pigmentación oscura
-latitud norte >40°
-invierno
*Población vulnerable a deficiencia de VD: bebés
lactantes, personas mayores, internados en
instituciones, obesos, afroamericanos
Formación de Vitamina D3
1. La piel gracias a la radiación UVB sintetiza el
colecalciferol D3 (esterol perteneciente a la familia
de la vitamina d) a partir de 7-
deshidrocolecalciferol.
2. En el hígado el colecalciferol es activado a su forma
de 25-hidroxicolecalciferol. En esta forma circula en
el organismo unas cuantas semanas, pero si pasa a
su forma de Vitamina D puede ser almacenada en
el hígado durante muchos meses.
3. En el TCP renal gracias a PTH se sintetiza a partir de
25-hidroxicolecalciferol 1,25-
dihidroxicolecalciferol, la forma más activa de la
vitamina D3
Funciones:
➢ Efecto hormonal promotor sobre absorción
intestinal de Calcio.
1,25-dihidroxicoclecalciferol funciona parecido a
como lo hace una hormona, induce la formación de
calbindina, la proteína fijadora de calcio, en el
epitelio intestinal. La velocidad de absorción es
proporcional a la cantidad de esta proteína.
También promueve la absorción con la formación
de adenosina trifosfatasa en el borde de cepillo y
por la formación de fosfatasa alcalina en el epitelio
intestinal.
➢ Absorción de fosfato intestinal.
Facilita su absorción porque actúa como mediador
de su transporte, se cree que es por efecto del
paso de calcio.
➢ Reducción de la excreción renal de Calcio y Fosfato.
Incrementa reabsorción en Túbulo Renal, aunque
es un efecto débil y que no tiene gran importancia
en la regulación plasmática de estos compuestos.
➢ Efecto en hueso y actividad PTH
Importante en la resorción y depósito de hueso, ya
que ante ausencia de esta vitamina los efectos de
PTH sobre la resorción de hueso son nulos. La
administración de cantidades pequeñas de esta
vitamina promueve la calcificación ósea.
PTH: de la química a su acción celular.
La Hormona Paratiroidea controla las concentraciones
extracelulares de Calcio y Fosfato mediante
mecanismos en su absorción intestinal, excreción renal
y su intercambio en le hueso.
↑PTH causa Hipercalcemia por liberación de hueso.
↓PTH/función paratiroidea causa
Hipocalcemia/tetania Comentado [FCFA12]: Las concentraciones plasmáticas
de calcio >9-10mg/100ml suprime secreción de PTH.
PTH se sintetiza en ribosomas como una
preprohormona, la cual se divide para formar una
prohormona y después la hormona en RE, después
sigue su trayecto al aparato de Golgi para
empaquetarse en vesículas.
Efectos de PTH sobre las concentraciones de Calcio y
Fosfato.
•PTH provoca resorción de calcio y fosfato del hueso.
•PTH reduce la excreción renal de calcio .
•PTH aumenta excreción de fosfato.
La PTH moviliza estos iones en el hueso, proceso que se
divide en 2 fases:
Fase rápida
•Inicia en minutos y aumenta progresivamente varias
horas, resultado de la activación de osteocitos
principalmente que promueven la liberación de los
iones.
•La liberación de sales se lleva a cabo principalmente
de la matriz ósea que está cerca de los osteocitos
internos del hueso y de la vecindad de los osteoclastos
en la superficie del hueso.
•El extenso sistema de membranas osteocíticas que se
cree separan el hueso de LEC, teniendo entre ellos el
líquido óseo, además se cree que bombea calcio desde
este líquido al líquido extracelular.
Cuando la bomba osteocítica se activa en exceso se
activa la osteólisis, que provocan descenso de calcio y
liberación de sales de fosfato y calcio.
Cuando la bomba se inactiva, la concentración de calcio
óseo aumenta y las sales de fosfato cálcico se
depositan de nuevo en la matriz.
La PTH estimula la bomba de calcio a través del
aumento de la permeabilidad de este ion en la
membrana osteocítica, permitiendo una mejor
difusión.
Fase lenta
Dura varios días o semanas, es el resultado de la
proliferación osteoclástica seguida de un incremento
de la resorción del hueso completo.
RANKL promueve una señal secundaria para promover
la maduración de osteoclastos, para que estos a su vez
engullan el hueso en un periodo de semanas o meses.
•PTH incrementa la absorción intestinal de calcio y
fosfato a través del fomento de la formación de 1,25-
dihidroxicolecalciferol.
•PTH es necesaria para la conversión de 25-
hidroxicolecalciferol en 1,25-dihidroxicolecalciferol, lo
que a su vez aumenta la absorción de calcio en el
intestino.
Estas acciones en conjunto proporcionan un medio
poderoso para regular la concentración de calcio en el
líquido extracelular.
Calcitonina
Es una hormona peptídica secretada por la tiroides,
reduce las concentraciones plasmáticas de calcio y en
general, sus efectos se oponen a los de la PTH. Su
síntesis y secreción ocurre en la células C
(parafoliculares) en el líquido intersticial entre los
folículos de la tiroides. Su estímulo principal es el
incremento de las concentraciones plasmáticas de
calcio iónico.
La calcitonina reduce la concentración plasmática de
calcio por los siguientes mecanismos:
1. Efecto inmediato por la reducción de absorción
osteoclástica y el efecto osteolítico de su
membrana en todo el hueso que favorece el
depósito de calcio en sales intercambiables.
2. El efecto prolongado por la reducción de
osteoclastosis, debido también por la resorción
osteoclástica del hueso que induce
secundariamente la actividad osteoblástica, cuando
disminuyen los osteoclastos también los
osteoclastos.
Fisiopatología y enfermedades óseas
Hipoparatiroidismo
↓PTH
↓Resorción de Ca intercambiable mediada por
osteocitos y causa inactivación de osteoclastos. Las
concentraciones plasmáticas de iones bajan pero los
sin pérdida de resistencia ósea.
En valores bajos de calcio empiezan signos de tetania,
entre los músculos sensibles al espasmo tetánico son
los laríngeos, que causan obstrucción de la respiración
y es causa de muerte en personas sin tratamiento
adecuado.
Tx:
•Empleo de PTH (aunque no el mejor por que es caro y
suele generarse inmunidad, reduce su eficacia).
•Administración VD con ingesta de 1-2g de calcio.
Hiperparatiroidismo primario
Alteración en glándulas paratiroideas (tumor) ↑PTH
-Frecuente mujeres por embarazo y lactancia que
estimulan neoplasias).
Induce actividad osteoclástica extrema en huesos, ↑Ca
iónico en LEC y ↓F porque aumenta su excreción renal.
Px con hiperparatiroidismo leve se deposita hueso
nuevo tan rápido como para compensar el aumento de
la resorción osteoclástica des mismo
Px con hiperparatiroidismo grave hay descalcificación
extrema y fracturas son frecuentes. En ocasiones causa
osteítis fibrosa quística, grandes áreas quísticas en
sacabocados llenas de osteoclastos forman los tumores
osteoclásticos de células gigantes, áreas
particularmente sensibles a traumatismos.
En ocasiones el hiperparatiroidismo ocasiona
hipercalcemia, que provocan:
-Depresión de SNC y Periférico
-Debilidad muscular
-Estreñimiento
-Dolor abdominal
-Úlcera pépica
-Anorexia
-Disminución de relajación cardiaca durante diástole.
-Intoxicación paratiroidea y calcificación metastásica:
Cuando ↑PTH y provoca hipercalcemia con
hiperfosfatemia cuando los riñones no pueden
excretarlo, entonces las concentraciones de estos iones
causan precipitación de cristales de fosfato cálcico en
alveolos pulmonares, túbulos renales, tiroides, zona
productora de ácido de la mucosa gástrica, paredes
arteriales.
-Formación de cálculos renales: en HPTleve, con pocos
signos de enfermedad ósea y alteraciones leves, pero
con tendencia a formar cálculos renales. Cuando los
 iones se quieren excretar forman cristales de fosfato -Sx de Cushing: ↑glucocorticoides que se secretan en esta
cálcico que precipita en riñones y genera los cálculos. enfermedad ↓depósito de proteínas y ↑catabolismo
↑en orina alcalina proteico, con efecto depresor de actividad osteoblástica.

Hiperparatiroidismo secundario
↑PTH como compensación de hipocalcemia. Suele
deberse a ↑VD o a nefropatía crónica (no sintetizan
suficiente 1,25-dihidroxicolecalciferol). Entonces causa
osteomalacia (mineralización deficiente hueso),
sumado a la alta resorción inducida por ↑PTH.
Raquitismo
Carencia VD → niños
↓Ca y F en LEC, secundaria a carencia de Vitamina D.
-Exposición insuficiente al sol.
Niveles de Ca ligeramente bajos
Niveles F extremadamente bajos porque no hay un
mecanismo de retroalimentación para este ion.
•En el raquitismo prolongado el ↑PTH provoca resorción
osteoclástica extrema, que causa debilitamiento óseo
progresivo que causa actividad osteoblástica pero con una
deficiente calcificación.
• Cuando se acaba el calcio en LEC causa tetania, el niño
tiene riesgo de morir por espasmo respiratorio tetánico.
Bibliografía
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Hormonas y alteraciones del metabolismo mineral.
En Kronenber MD, Melmed S, Polonsky KS, Larsen
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Bone mineral disorder in chronic kidney disease:
Klotho and FGF23; cardiovascular implications.
Nefrologia. 2016; 36(4):368-75.

Tx: aporte de Ca y F en dieta, más Vitamina D

Osteomalacia/raquitismo adulto
En deficiencias extremas de Vitamina D o Calcio por:
-Esteatorrea: incapacidad de absorber grasa que causa
pérdida de calcio y vD en heces. Casi nunca presentan
tetania pero si deterioro óseo grave.

En el Raquitismo renal
osteomalacia producida por enfermedad renal prolongada,
causada por la incapacidad renal de formación de 1,25-
dihidroxicolecalciferol.

Hipofosfatemia Congénita/ Raquitismo resistente a vD

↓Congénita de resorción de fosfato en túbulos renales.
Tx: con compuestos de fosfato en vez de Ca y vD

Osteoporosis
↓Matriz ósea orgánica
Enfermedad más frecuente en adultos, sobre todo en edad
avanzada.
↓Actividad osteoblástica, aunque a veces la causa es un
↑actividad osteoclástica.
Causas:
-Falta de tensión física sobre huesos como consecuencia de
inactividad.
-Malnutrición profunda que no permite formación matriz
proteica suficiente.
-Falta Vitamina C necesaria para formación de osteoide por
los osteoblastos.
-Falta de secreción de estrógenos en la postmenopausia
(tienen actividad estimulante osteoblástica)
-Edad avanzada: ↓ de GH, factores estimuladores del
crecimiento, funciones anabólicas que causan inadecuado
depósito de matriz.