INMUNIDAD INNATA

+Defensa más antigua de los vertebrados contra los Como el epitelio y las sustancias
microorganismos Barreras físicas químicas antimicrobianas producidas en
+Defensa temprana contra la infección aún antes de, y químicas las superficies epiteliales
ataque de un patógeno están listas para activarse de Neutrófilos, macrófagos, células
inmediato (previene, controla infecciones Células fagocíticas dentríticas, mastocitos, linfocitos NK y
constantemente) otras células linfocíticas innatas
+Es clave en la eliminación de los tejidos muertos y
en el inicio de la reparación tras el daño tisular Como miembros del sistema
¿Cuáles son? Proteínas sanguíneas complemento y otros mediadores de la
+ Piel inflamación
+ Membranas mucosas: epitelio mucosos de las vías
ESTRATEGIAS CONTRA LOS MICROBIOS
respiratorias, digestivas y urogenitales
Aíslan el interior del cuerpo contra patógenos del
mundo exterior + Acumulación y activación de leucocitos y proteínas
Si un patógeno logra evadir los mecanismos de la I. plasmáticas en los sitios de infección o lesión tisular
Inflamación
Innata, entonces la I. Adaptativa se activa + células + proteínas plasmáticas actúan en conjunto
para eliminar moo’s extracelulares y tejidos dañados
ALGUNOS TIPOS DE CÉLULAS
Con o sin inflamación, está mediada por los linfocitos
Defensa NK que matan a las células infectadas por virus, y por
Los macrófagos y mastocitos, residen en los tejidos y
anti-virica citocinas (INF-1) que bloquean la replicación viral en
actúan como centinelas para mantenerse atentos
ante los microbios que pueden invadir el tejido las células del huésped

+ Tras encuentros repetidos con un Moo, el SI innato
siempre de la misma manera a diferencia del SI
adaptativo que cada vez monta respuestas más
fuertes, más rápidos y más eficaces
+ El SI innato no tiene memoria
¿CÓMO LO HACE?
Las moléculas microbinas que estimulan la inmunidad
innata son los patrones moleculares asociados a patógenos
(PAMPs)
+ Estructuras compartidas por varias clases de microbios
+ Escenciales para la supervivencia/inefectividad
del agente
+ Ausentes en la células del hospedador
Receptores de reconocimiento de patrón: Receptores de la
inmunidad innata
(DAMPs): Reconoce pratrones asociados a daño.
-Expresados por células dañadas o en proceso de
muerte celular

¿CUÁLES SON ESTOS RECEPTORES PARA LOS MOO’S Y

CÉLULAS DAÑADAS?
¿POR QUÉ EL SI. INNATO NO RESPONDE VS CÉLULAS SANAS?
+ PRR: Son usados por el SI innato para detectar moo’s y
Han evolucionado para ser específicos frente a estructuras células dañadas
Receptores de I. Innata microbianas y productos de las células dañadas - Expresión: Por fagocitosis y células dentríticas,
PERO no frente a sustancias de las células sanas - Ubicación de la expresión:
* Superficie celular. * Endosomas *Citosol
Pueden reconocer sustancias como: Ácidos nucleicos Donde actúan como sensores de microbios citoplasmáticos y
(PRR) Receptores de
presentes en células normales productos de daño celular
reconocimiento de
Ubicación: Compartimentos celulares (endosomas) - Estos receptores para PAMP y DAMP pertenecen a varias
patrón
- Donde están excluidos los componentes de la célula sana familias de proteínas
Células de mamíferos Expresan moléculas reguladoras que impiden las reacciones
normales inmunitarias innatas

DEFENSAS EN TODAS LAS FASES DE INFECCIONES MICROBIANAS

En los sitios de + Se adquiere a través de la barrera epitelial y Sistrmas digestivo, respiratorio, urinario
entrada de los moo’s + Primeros mecanismo de defensa activos: Epitelios, moléculas antimicrobianas y linfocitos
+ Moo’s y células muertas: Rompen el epitelio y son detectados por macrófagos
residentes, células dentríticas y los centinelas
En los tejidos + Células que secretan citocinas: Inician el proceso inflamatorio y los fagocitos residentes
en los tejidos o reclutados en la sangre destruyen los microbios y eliminan células dañadas
+ Proteínas plasmáticas: Incluidas las del complemento, reaccionan contra los moo’s y
En la sangre
favorecen su destrucción
 TLR: Toll- like receptors
+ Específicos frente a proteínas, lípidos y
polisacáridos bacterianos (pared celular)
+ Receptores tipo toll: Familia de receptores
TLR membranales + Localización: En las superficies celulares y
evolutivamente conservados
reconocen estos productos de los microbios
+ Ampliamente expresados por distintas células
extracelulares
+ Reconoce diversos PAMP’s según su localización
+ En los vertebrados: Hay 10 TLR diferentes, + Reconocen AC. Nucléicos
específicos frente a diversos componentes de los TLR endosómicos + En los endosomas: Donde los microbios
microbios son ingeridos y digeridos y sus ácidos
nucléicos liberados
FACTOR NUCLEAR (NF-KBeta) PIROPTOSIS
+ Son los miembros de esta familia de factores de ¿EN DÓNDE SIRVEN?
transcripción los más importantes activados por las Muerte celular programada de
señales de los TLR + Asma + Rinitis alérgica + EPOC macrófagos y células
+ PROMUEVE: La expresiíon de citocinas y moléculas de + M. Tuberculosis + Infecciones virales dentríticas causadas por la
adhesión endotelial, importantes para la inflamación activación del inflamosomas

NOD LIKE RECEPTORS INFLAMOSOMA

+ Familia de más de 20 proteínas citosólicas Complejos multiprotéicos acumulados en el citosol de las células
-NOD1 y NOD2, tienen dominios N terminales ¿Qué es? en respuesta a los cambios microbianos asociados a la lesión
relacionados a la caspasa
Mediante proteólisis Generan formas activadas de IL-1beta e IL-18 (citocinas
- NLRPs
inflamatorias)
+ Reconocen PAMPs y DAMPs
+ Reclutan otras proteínas para formar complejos Sensar y eliminar células necróticas Promueven la inlamación y reparación celular
llamados inflamosomas
+ Algunos polimorfismos del gen NOD2 se asocian a Mutaciones a nivel del inflamosomas Producen los síndromes autoinflamtorios, inflamación
enfermedad inflamatoria intestinal descontrolada y espontánea
COMPLEMENTO
COMPONENTES DEL SI INNATO
+ Proteínas del complemento activadas: Actúan como enzimas
proteolíticas que escinden otras proteínas del complemento
Barreras epiteliales 1. Piel 2.Aparato respiratorio y digestivo 3. Vía urogenital
+ Esta cascada enzimáticas: Puede amplificarse rápidamente porque cada
Protegidos por epitelio que proporcionan barreras físicas y químicas paso proteólitico genera muchos productos que son en sí mismos enzimas
Fagocitos: Neutrófilos de la cascada
Reclutados en los sitios de infección en donde reconocen microbios
y monocitos/
para su lisis intracelular + ¿Qué son? Proteínas de la superficie celular y del suero
macrófagos
(circundante) que interactúan entre sí y con otras moléculas de una
+ Centinelas tisulares manera altamente regulada
Células dentríticas + Responden a los microbios producidos + Proteínas plasmáticas:
+ Inician la inflamación y estimulan la respuesta I. Adaptativa - La mayoría son enzimas proteolíticas
- Normalmente están inactivas
+ Derivados de la MO, presentes en todas las barreras cutáneas - Activación: De manera secuencial sólo bajo condiciones
y mucosas particulares para generar productos que median en varias funciones
Mastocitos + Sus gránulos contienen aminas vasoactivas (vasodilatación y efectoras
aumento en la permeabilidad capilar) + Vías de activación del complemento:
+ Sus gránulos contienen enzimas proteolíticas que pueden matar 1. Vía alternativa: Se activa en las superficies de las células
bacterias o inactivos sus toxinas microbianas en ausencia de anticuerpos
2. Vía de la lectina: Es activada por una proteína plasmática
Células linfociticas Producen citocinas, defensas temprana contra las infecciones en ligadora de glúcidos
los tejidos - Lectina ligadora de manosa: (MBL, manose binding lectin) se
innatas
une a los carbohidratos de superficie en los microbios (ligando
+ Reconocen células infectadas y estresadas glucídicos). Está lectina activa proteínas de la vía clásica
Linfocitos NK + Responden matándolas y secretando las citocina activadora de
macrófagos INY-y COMPLEMENTO C3
Sistema de Tres vías: Vía alternativa, vía clásica y vía de la lectiva + Componente central de las tres vías del complemento es una
complemento proteína plasmática llamada C3, que escinden enzimas generadas en
los primeros pasos
+ Principal fragmento proteolítico del C3: Llamado C3b, se une con
enlaces covalentes a los microbios y es capaz de activar las
siguientes proteínas del complemento en la superficie del microbio
+ Las tres vías de activación del complemento difieren en su inicio,
pero comparten los mismos pasos finales y realizan las mismas
funciones efectoras.
 VÍA CLÁSICA
Cuando la IgM o ciertas subclases de IgG (IgG1 e IgG3) se unen a antígenos ( ej.
1. Activación
en la superficie de un microbio)
El resultado es que las regiones FC adyacentes de los Ac’s se hacen accesibles a la
2. Accesibilidad proteína C1 del complemento (C1q + dos proteasas, C1r y C1s) y se unen a ella

3. Actividad El C1 unido adquiere actividad enzimática, lo que da lugar a unión y escisión

enzimática secuencial de dos proteínas (C4 y C2)

C4b, se une por esta unión al anticuerpo o a la superficie del microbio donde está
4. Unión de
unido este. Después al C2, que es escindido por el C1 activo para dar lugar al
forma covalente
complejo C4b2a
Este complejo es la C3-covertasa de la vía clásica, que actúa escindiendo el C3
5. Complejo
y el C3b que se genera de nuevo se une al microbio

6. Unión al Parte del C3b se une a este complejo y el complejo C4b2a3b resultante funciona
complejo C4b2a como una C5-convertasa, que escinde la proteína C5 del complemento

VÍA ALTERNATIVA

1. Activación La activación del complemento se desencadena por la hidrólisis espontánea de C3 en el

plasma a bajo nivel
2. Producto El producto de escisión de C3 son inestables, y sin infección, se degradan con rapidez y
de escisión se pierden

3. Formación de Cuando un producto de la hidrólisis del C3, denominado C3b, se deposita en la superficie
enlaces covalentes de un microbio, forma este enlace estable con la proteína o polisacárido microbiano

4. Factor B El C3b unido al microbio se une a otra proteína (factor B), que es escindida por una
proteasa plasmática llamada factor D para generar el fragmento Bb

5. Enzima Este fragmento permanece unido al C3b y el complejo C3bBb actúa como un enzima
proteolíticas proteolítica, llamada C3-convertasa de la vía alternativa, que escinde más C3

6. Properdina La C3-convertasa es estabilizada por la Properdina, un regulador positivo del sistema

de complemento
7. Resultado de Como resultado de esta actividad se producen muchas más moléculas de C3b y de
la actividad C3bBb que se unen al microbio
enzimática

8. Función Parte de las moléculas C3bBb se unen a una molécula adicional de C3b, y el complejo
del complejo C3bBb3b funciona como una C5-convertasa, que escinde la proteína del
complemento C5 e inicio los últimos pasos de activación del complemento

VÍA DE LA LECTINA COMPLEJO DE ATAQUE DE MEMBRANA (CAM)

+ No comienza con los anticuerpos, sino con la Las 3 vías del complemento convergen en el CAM
unión de la lectina ligadora de manosa (MBL),
plasmática a los microbios
+ Serinas proteasas con una estructura Secuancia terminal de
similar a la del C1s de la vía clásica se asocian activación del C5b, C6, C7, C8 y C9
al MBL y sirven para activar el C4 complemento
+ Los pasos posteriores son, en esencia, los Interacción del C5b - C9 para formar esta esta estructura
mismo que los de la vía clásica
macromolecular
MAC (membrane- - Este complejo forma un conducto grande a través de la
Funciones del complemento attack complex) membrana de la célula blanco
- Que permite la libre difusión de iones y moléculas pequeñas
1. Opsonización y fagocitosis a través de la membrana.
2. Inflamación
3. Lisis celular Producción de una Es el resultado final de la activación de las vías clásica,
convertasa de C5 alterna o de lectina
activa

+ C5b inicia el ensamblaje del complejo de ataque de la membrana (CAM)

C5 + C5a estimúla la inflamción

C6 + Componente del MAC que se une al C5b y acepta al CT

+ Componente del MAC que se une a C5B y C6, y se inserta en la
C7
membrana lipídica
+ Componente del MAC, se une a C5b, C6 y CT, e inicia la unión
C8
y polimerización del C9
+ Componente de la MAC se une al C5b, C6, C7,C8 y se polimeriza
C9
para formar poros en la membrana
 OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS

+ Los microbios cubiertos de C3b son fagocitados gracias a que el C3b es
reconocido por el receptor para el complemento de tipo 1 (CR1, o CD35), que se
expresa en la fagocitosis
+ De este modo, el C3b funciona como opsonina
+ La opsonización probablemente sea la función más importante del complemento
en la defensa contra microbios
+ El CR1 también reconoce el C4b, que puede servir para la misma función
+ Otros, como la formar inactiva del C3b (iC3b), también se unen a los microbios
y son reconocidos por otros receptores situados en la fagocitos
+ Macrófagos y los neutrófilos: Expresan muchos receptores de
superficie que pueden
unirse a los microbios para su posterior fagocitosis.
+ Los microbios son ingeridos en los fagosomas, que se fusionan con los
lisosomas, y mueren por la acción de enzimas y varias sustancias
tóxicas producidas en los fagolisosomas.
+ Los fagocitos pueden liberar las mismas sustancias y matar microbios
extracelulares.

INFLAMACIÓN
Mediadores
Fragmentos peptídicos pequeños Ca y C5a
Aumentan la permeabilidad de los
+ Producidos por la proteólisis de C3 y C5 Citodinas + Histamina
Producidos por los macrófagos vasos sanguíneos, lo que permite la
+ Son quimiotácticos para los neutrófilos + Prostaglandinas
entrada de proteinas plasmáticas
Células Producidos en respuesta a
+ Estimulan la liberación de mediadores + Proteínas del Aumentan la expresión de
dendriticas, los productos microbianos y
inflamatorios en varios leucocitos complemento moléculas de adhesión endotellal
mastocitos y células dañadas del
+ Estimulan el movimiento de los leucocitos otras células de + (IL-1, TNF)
anfitrión
y de las proteínas plasmáticas a través del los tejidos Promueve el movimiento de
endotelio hacia los tejidos. + Quimiocinas leucocitos desde la sangre hasta
los tejidos
+ De esta manera, los fragmentos del complemento inducen reacciones inflamatorias que
también sirven para eliminar los microbios. Destruyen los microbios, eliminan
+ Además de sus funciones efectoras antimicrobianas, el sistema del complemento estimula +Leucocitos J y promueven
las células dañadas
las respuestas de los LB y la producción de Ac's. más
Inflamación y reparación.

RECLUTAMIENTO DE FAGOCITOS EN LOS LUGARES Rodadura

Activación de interinas
por quimiocinas
Adherencia
estable
Migración a través
del endotelio
DE INFECCIÓN Y DE DAÑO CELULAR MIGRACIÓN LEUCOCITARIA

+ Los neutrófilos y los monocitos migran a las zonas
extravasculares de infección o de daño tisular
gracias a su unión a moléculas de adherencia del
endotelio venular y en respuesta a sustancias
quimiotácticas producidas por las células tisulares
que reaccionan a la infección o la lesión.
La migración del leucocito de la sangre - los
tejidos es un proceso que consiste
inicialmente en interacciones de adherencia
débiles de los leucocitos a las células endoteliales,
seguidas de una adherencia firme y, finalmente,
de la transmigración a través del endotelio.

SÍNDROME DE DEFICIENCIA LEUCOCITARIA

ANTECEDENTES ETIOLOGÍA

+ Enfermedad autosómico recesivo + Mutación en el gen ITGB2 que codifican la familia

+ Características: Deficiencia de la beta-2 integrina + Definición: Es un desorden excepcional de los de las beta-2 integrinas en el cromosoma 21q22.3
afectando la función de la adhesión en células inmunes leucocitos, caracterizados por la migración
+ La molécula de adhesión leucocitaria está presente en defectuosa de los vasos sanguíneos al sitio de Mutaciones en CD18 resultan en
LAD tipo 1
monocitos y granulocitos inflamación una deficiencia beta-2 integrina
+ Medía interacciones célula-célula y célula-MEC + Enfermedad rara en el rubro de la inmunidad Ausencia de Sialyl Lewis X de la
LAD tipo 2
+ Signos: Provoca infecciones sin resolución, ausencia de pus + Se manifiesta con el retraso de caída del cordón E-selectina
y curación de heridas inadecuadas umbilical (Onfalorresis)de a partir del mes Defecto de Kindlina-3
LAD tipo 3

CLÍNICA

LAD 1 LAD 2 LAD 3

• Separación tardía del ónfalo • Infecciones cutáneas • Onfalitis
• Infecciones recurrentes • Neumonía • Osteoporosis
• Ausencia de pus • TB • Hemorragias recurrentes
• Periodontitis • Infecciones menos severas • Anormalidades hematológicas
que en LAD 1

DIAGNÓSTICO
+ CITOMETRIA DE FLUJO COMO TEST DEFINITIVO
+ La citometría demostrará ausencia de CD18 funcionales en LAD 1
+ Demostrará ausencia de sialyl Lewis X (CD15a) en LAD 2
+ No existe aún un método claro para diagnostico de LAD 3, la
clinimetría y la historia clínica del paciente determinan el diagnóstico
TRATAMIENTO
+ No existen medidas terapéuticas abundantes
+ A lo largo del mundo el LAD es tratado con trasplante de médula ósea y
tratamientos AB de amplio espectro, el tratamiento es sintomático
+ Un tratamiento novedoso implica el uso de IL-12 y IL-23 para disminuir
respuestas inflamatorias y reducir complicaciones en pacientes graves
 LISIS CELULAR REGULACIÓN Y ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO

+ El Mac puede inducir la Luz osmótica de
las células, incluida la de los microbios
+ La lisis inducidas por el MAC es eficaz solo
contra los microbios que tiene paredes
celulares finas y poco o ningún glucocáliz,
como especies de bacterias Neisseria
+ Las células de los mamíferos
expresan proteínas reguladoras que
inhiben la actividad del complemento,
lo que impide que el complemento dañe
las células del anfitrión
+ Los defectos de estas proteínas se
asocian a síndromes clínicos causados
por una activación incontrolada del
complemento
Angioedema hereditario Hemoglobinuria paroxística Nocturna
-C1 INH detiene en las - Deficiencia adquirida en las CMH de
primeras fases de activación una enzima que sistémica el anclaje de
del complemento, en el glucolípido de varias proteínas de la
estadio de activación de C1 superficie celular, DAF y CD59
- La deficiencia de C1INH - Activación descontrolada del
causa esta enfermedad complemento en los eritrocitos que
provoca su lisis

OTRAS PROTEÍNAS DE LA I. INNATA CITOCINAS DE LA I. INNATA

Reconoce glúcidos microbianos y puede cubrir microbios + En respuesta a los microbios, las células dentríticas, los macrófagos.
MBL para que se produzca la fagocitosis o para activar la Los mastocitos y otras células responden produciendo citocinas que
cascada de complemento por la vía de la lectina estimulan la inflamación (reclutamiento leucocitos) y activando los LNK
Surfactante Familias de las colectivas y protege3n las vías para que produzcan la citocina activadora del macrófago (IFN-y)
del pulmón respiratorias de la infección + Estas citocinas median muchas de las reacciones celulares de la
I. Innata
- Penetra una, se une a las fosforicolina en los
PCR (C- microbios y produce opsonización para que sea
reactive fagocitados por los macrófagos que expresan un receptor
proteínas) para la PCR
- También pueden activar proteínas de la vía clásica del
complemento

PRINCIPALES CITOCINAS DE LA I. INNATA
+ Observese que el IFN-y y el TGF-Beta son citocinas
de las inmunidades innata y adaptativa
REGULACIÓN DE LAS RESPUESTA I. INNATA INVASIÓN MICROBIANA DE LA I. INNATA
+ Las respuestas inmunitarias innatas están Los microbios patógenos han evolucionado para resistir
a los mecanismos de la I. Innata, y por ellos , son
reguladas por diversos mecanismos que están
capaces de entrar en sus anfitriones y colonizadores
diseñados para impedir que se produzca un daño
excesivo de los tejidos.
+ Una de ellas es la producción de citocinas
antiinflamatorias por los macrófagos y las células
dendríticas, incluidos la IL-10, que inhiben las
funciones microbicidas y proinflamatorias de los
macrófagos y el antagonista del receptor para la
IL-1, que bloquea sus acciones.
+ Otros de retroalimentación: en los que las señales
que inducen la producción de citocinas
proinflamatorias también promueven la
expresión de inhibidores de señales de citocinas.
 INMUNIDAD ADAPTATIVA
+ Está presente en los vertebrados, es específico
para distintas moléculas
+ Se caracteriza por mejorar la capacidad
defensiva frente exposiciones sucesivas.
+ Sus principales elementos son los linfocitos B y T
que se activan frente a los antígenos (inducen
respuestas inmunes específicas).
+ División: Imunidad Humoral e Inmunidad Celular

RESPUESTA I. ADAPTATIVA: LB RESPUESTA I. ADAPTATIVA: LT

+ ¿Cómo empieza? Con el reconocimiento de los Ag's por los receptores para
antígenos de los linfocitos.
+ Los linfocitos B y T difieren en cuanto a los tipos de Ag's que reconocen.
+ Receptores para antígenos de los LB: Los Ac's unidos a la membrana, pueden
reconocer varias macromoléculas (proteínas, polisacáridos, lípidos, ácidos
nucleicos), en su forma soluble o asociada a la superficie celular, así como
sustancias químicas de moléculas pequeñas.
+ Por tanto, pueden generarse respuestas inmunes humorales mediadas por el LB
contra muchos tipos de Ag's microbianos de la pared celular y solubles
+ Función de los receptores para Ag's en los LT:
-Pueden ver solo fragmentos peptídicos de antígenos
proteínicos
- Únicamente cuando estos péptidos son mostrados sobre
las superficies de la célula del anfitrión unidos a proteínas
especializadas (CMH)
+ Las respuestas inmunitarias mediadas por linfocitos T
solo pueden producirse contra los antígenos proteínicos que
producen o captan las células del anfitrión.

CARACTERÍSTICAS DE LAS I. ADAPTATIVA PASOS DE LA ACTIVACIÓN DE LT

Es específica a cada microorganismo o molécula no infecciosa, siendo
Diversidad capaz de distinguir de manera muy fina las características de éstas.
+ Responde a una amplia variedad de antígenos
Es "recordada" por el sistema inmune, siendo más eficaz y precoz
Memoria frente a reexposiciones al mismo microorganismo.
+ Amplifica la respuesta a repetidas exposiciones al mismo antigeno
Específico de cada antígeno, por parte de los linfocitos, se debe a la
expresión de receptores a los diferentes antígenos foráneos
Reconocimiento
existentes y se denomina repertorio de linfocitos, el cual es
de lo propio/
extremadamente amplio.
ajeno
+ Previene el daño al huésped durante la respuesta a
antígenos extraños NOTA IMPORTANTE
Especifidad Reconoce diferentes tipos de antígeno + Son necesarios diferentes tipos de respuestas inmunitarias adaptativas
para defenderse de distintos tipos de microbios.
Especialización Genera respuestas óptimas para la defensa contra diferentes
+ Incluso, el sistema inmune debe reaccionar de diversas formas ante el mismo microbio en
microorganismos diferentes estadios de su ciclo vital.

REPERTORIO DE LINFOCITOS RESPUESTA INMUNE CELULAR

+ Se genera por la existencia de tres familias de receptores:
- Histocompatibilidad (HLA)
- Receptores de linfocitos T (TCR)
- Receptores de linfocitos B (BCR)
+ Característica anticipatoria del SIA: Es debida a la existencia de estos
mecanismos génicos presentes en estos receptores y que genera cientos de
millones de anticuerpos y receptores de células T y en los cuales el antígeno no
juega ningún rol
+ Repertorio de linfocitos tolerantes: Producido por el anterior proceso, sin
embargo, pueden generarse clones autorreactivos, los cuales son eliminados
durante la ontogenia del sistema.
1. Ingresa el Ag a través del epitello
2. Ag captado por una CPA "profesional" (dendritica o macrófago)
3. Ag es transportado al nodo linfático regional o el bazo
4. Transformado a péptidos que se expresan en la membrana de la CPA
5. LT naive (no activados) recirculan a través de los nodos linfáticos y cuando encuentran un Ag
en el ganglio lo reconoce a través de su receptor (TCR)
6. LT es activado, prolifera y se diferencia a LT efectores y de memoria
7. LT efectores migran hacia los sitios de infección o inflamación encontrando el antigeno para el
cual son específicos
8. LT CD4+ efectores antígeno-específico secretan citocinas que activan (ayudan) a los macrófagos
para eliminar los microorganismos fagocitados e inducen al linfocito B a diferenciarse y secretar
anticuerpos que se unen a los antígenos.
9. LT CD8+ efectores antigeno-específico (tamblén activados por las citoquinas secretadas por el
linfocito TCD4+) matan células infectadas o tumorales que expresan HLA tipo 1.

INMUNIDAD CELULAR

+ Es mediada por linfocitos T y constituyen el principal mecanismo de defensa

contra microorganismos intracelulares (virus y algunas bacterias) promoviendo
la destrucción de estos en fagocitosis o eliminando células infectadas
+ División en subpoblaciones de los LT:
- Linfocitos T CD4+: Su función principal es la secreción de citocinas
- Linfocitos T CD8+: Eliminan células infectadas o tumorales
 LT CD4+ (HELPER): TH1 Y TH2

+ THI y TH2, provienen de un linaje
común de LT CD4+
+ Se diferencian hacia TH1 en
presencia de Il12 y amplificado por
INFy Y
hacia TH2 en presencia de IL 4
+ Estos subsets se han definido en base
al tipo de citocina predominante que
secreta, lo que determina el tipo de
funciones efectoras de los linfocitos.
TH1
+ La diferenciación de LT CD4+ hacia LTH1 es estimulada
por bacterias intracelulares, virus, algunos parásitos y
antígenos proteicos administrados con fuertes adyuvantes
que inducen la secreción de IL12 por parte de los
macrófagos.
+ ¿Qué secretan? INFy, TINF e IL2.
+ INFy:
- Activa el macrófago e incrementa la secreción de IL12,
la fagocitosis y eliminación de microorganismos
- Estimula a los LB a secretar IgG que actúa opsonizando
los microorganismos tomando más eficiente la fagocitosis
TH2
+ La diferenciación de LT CD4+ hacia linfocitos TH2 es
estimulada por la presencia de alérgenos y helmintos
que inducen la secreción de IL4.
+ ¿Qué secretan?
- IL4 e IL13: Induce el cambio de clase en el linfocito
B hacia la producción de anticuerpos de tipo IgE (que
media la inmunidad antihelmintos y las reacciones
alérgicas).
- IL5: Induce la maduración y llegada de eosinófilos,
células también involucradas en la inmunidad
antihelmintos y las reacciones alérgicas.

LINFOCITOS T17
- Subpoblación de linfocitos T generada por el
estímulo de la 1123
¿Qué es? - Que induce su diferenciación
- Caracterizada por la secreción de IL17 (A y F)
1. Desencadena efectos proinflamatorios tisulares
2. Reclutamiento de neutrófilos cuyo rol fisiológico
¿Qué desencadenan?
sería la defensa contra algunos microorganismos
como: K, pneumonioe y 8, burgdorferi....
Los linfocitos TH17 tendrían un rol en procesos de
Rol proinflamatorio
autoinmunidad.
Niveles altos de IL17 se han encontrado en pacientes
Datos clínicos con EM, AR y psoriasis entre otras enfermedades
autoinmunes.
SISTEMA I. ADAPTATIVO
+ Sus moléculas emblemáticas: Ac y el TCR.
+ Las moléculas de Ac y las de TCR exhiben un > grado de especificidad, al
reconocer determinantes antigénicos o epítopos específicos.
+ Componentes de la inmunidad innata: están programados para el
reconocimiento de patrones moleculares y por tanto identifican características
compartidas por grupos de moléculas extrañas
+ Epítopo: regiones con actividad inmunitaria de un inmunógeno que se unen a
receptores de membrana específicos de Ag en los linfocitos o Ac's secretados.
ANTÍGENOS
Son moléculas que interactúan con el receptor de inmunglobulina de las
células B o con el TCR cuando se encuentren en forma de conmplejo de MH

ANTICUERPOS (AC’s) + EL TCR (receptor de células T):

¿Qué son? Son proteínas de unión a epítopo que existen
1. como constituyentes unidos a membrana de las células Bo
Formas del anticuerpo
2. como moléculas solubles secretadas por células plasmáticas
Especificidad antigénica Los anticuerpos unidos a membrana le confieren esto los LB
Proliferación de clonas Específicas de antígeno es inducida por la interacción de
de células B anticuerpo de membrana con antígeno.
¿Cómo actúan los Ac’s Actúan como efectores de la inmunidad humoral al buscar
circulando en la sangre? antígenos y marcarlos para su eliminación.
- Expresado en la membrana superficial de dicha célula
- Sólo reconoce fragmentos de antígeno procesados que se han
integrado en un complejo con moléculas MHC.
+ La mayoría de los Ag's es estructuralmente compleja y contiene
muchos epítopos distintos (heterogénea), y el Si reacciona
produciendo Ac's contra varios de los epítopos presentes en el
antígeno.
+ Por lo tanto, varias clonas distintas de células B son estimuladas y
proliferan.
+ La producción de las células plasmáticas de una misma clona de LB
es un Ac monoclonal que se une de manera específica a un mismo
determinante antigénico.

INMUNOGENICIDAD
Captación de inducir una respuesta inmunitaria humoral, celular o ambas:
-Inmunógeno: Sustancia que induce reacción inmunitaria específica (Ag)
ANTIGENICIDAD
+ ¿Qué es? Capacidad de combinarse de manera específica con los
anticuerpos secretados, receptores de superficie en las células T, o ambos.
+ TODAS las moléculas que tienen inmunogenicidad también poseen
antigenicidad, pero no sucede lo contrario.
+ Haptenos: (moléculas pequeñas), son antigénicas pero incapaces de
inducir por sí mismas una reacción inmunitaria específica (carecen
de inmunogenicidad).
 HAPTENOS
+ ¿Qué son? Moléculas pequeñas que son antigénicas pero incapaces de inducir por sí
mismas una reacción inmunitaria específica.
+ Complejo hapteno-portador inmunógeno: Es el acoplamiento químico de un hapteno a un
portador (proteína inmunógena grande)
+ Un hapteno no puede funcionar como epítopo inmunógeno, pero cuando múltiples moléculas
de un mismo hapteno se acoplan a una proteína portadora, el hapteno queda accesible para
el SI y actúa como inmunógeno.
+ Landsteiner examinó si un anticuerpo antihapteno podía unirse a otros haptenos con
estructura química ligeramente distinta. Si ocurría la unión, se le llamaba reacción cruzada.
+ Muchas sustancias de importancia biológica (fármacos, hormonas peptídicas y
hormonas esteroides)
pueden funcionar como haptenos.
+ Es posible usar conjugados de estos haptenos con grandes portadores
proteínicos para producir anticuerpos específicos de hapteno, útiles para medir la
presencia de diversas sustancias en el organismo.
+ Reacción cruzada: si un Ac antihapteno podía unirse a otros haptenos con
estructura química ligeramente distinta, se le llamaba reacción cruzada.

INMUNOGENICIDAD

La inmunogenicidad depende en parte de 4 Alteridad

propiedades del inmunógeno:
1. alteridad,
2. tamaño molecular
3. composición y complejidad químicas
4. Capacidad de ser procesado y presentado con
una molécula MHC en la
superficie de una CPA o una célula propia alterada
Y... de qué más depende la inmunogenicidad?
+ Incluso, si una macromolécula tiene las propiedades que
exige la inmunogenicidad, su capacidad de inducir una
reacción inmunitaria depende de ciertos factores del
sistema biológico que el antígeno encuentra:
a. Genética del hospedador: susceptibilidad al
procesamiento y presentación Ag
b. Dosis y via de administración del inmunógeno, y
c. Uso coadyuvantes que acentúan la inmunogenicidad. (El
sulfato y potasio son coadyuvantes)
+ El SI reconoce las moléculas ajenas
+ Lo opuesto es la tolerancia a lo propio (no respuesta a los Ag’s propios)
+ Cuando se introduce un Ag en un organismo, su grado de Inmunogenicidad depende del grado de alteridad
+ BSA (albúmina sérica bovina) no inmunógena si se inyecta a una casa. Pero, a u conejo, cabra, pollo? No porque no
tiene la misma filogenia
+ ¿Qué hay de tejidos propios, secuestrados del SI, como la córnea y el semen? = inmunógenos
Tamaño molecular
+ Los inmunógenos más activos tiene una masa molecular de 100mil Da o más
+ Los de masa molecular <5mil-10mil Da son inmunógenos deficientes
+ No es una regla, hay algunos inmunógenos de 1mil Da
Composición y heterogeneidad químicas
+ Alteridad y tamaño molecular no son suficientes para hacer una molécula inmonógena
+ La complejidad química contribuye a la inmunogenidad. Homopolímeros Vs Heteropolímeros
+ La complejidad estructural de una proteína (4 niveles de organización: 1°, 2°, 3° y 4°) contribuye a la inmunogenicidad
Susceptibilidad al procesamiento y la presentación de AG
+ Las macromoléculas insolubles grandes son más inmunógenos que las solubles pequeñas
+Las primeras se fagocitan y procesan más fácilmente

EPÍTOPOS INMUNIDAD HUMORAL

+ Las células del SI no interactúan/reconocen toda una molécula inmunógena.
+ Los linfocitos identifican sitios específicos en la macromolécula llamados
epítopos, o determinantese antigénicos.
+ Incluso, LB y LT reconocen diferentes epítopos en la misma molécula antigénica.
+ LB reconocen: Ag soluble cuando se une a moléculas de Ac en su membrana, por esta
razón, los epítopos que LB reconocen tienden a estra en sitios muy accesibles en la
superficie expuesta del inmunógeno.
+ LT, los epítopos procedentes de proteínas difieren en que son péptidos que suelen provenir
de la digestión enzimática de proteínas de patógenos y son reconocidos por el TCR sólo
cuando forman complejos con antígeno y МНС.
+ Mediada por Ac's o Ig's secretados por los LB.
+ Constituye el principal mecanismo de defensa vs. infecciones bacterianas.
+ Composición de una molécula de anticuerpo: 4 cadenas polipeptídicas -2 cadenas pesadas (H-
heavy) idénticas y 2 cadenas ligeras (L, light)
idénticas, cada una con una región variable y una región constante
+ Poseen:
A. una región constante (Fc= fragmento de unión al cristalino) que determina su clase (G, A, M,
D y E) y funciones biológicas
B. una región variable (Fab= fragmento de unión al antígeno) de unión al antigeno

+ Las cuatro cadenas se ensamblan para
formar una molécula en forma de Y.
+ Cada cadena L está unida a una H y las dos
cadenas pesadas están unidas entre sí, por
enlaces disulfuro.
+ Una cadena L está compuesta de un dominio V
y uno C, y una cadena pesada tiene un dominio
V y tres o cuatro C.
+ Cada dominio se pliega en una forma 3D
característica, llamada dominio de Ig.
Regiones Constantes y Variables
+ Región variable (V): Es la mitad NH3 terminal de la cadena (100
a 110 aa)s, variaba entre diferentes proteínas de Bence-Jones y
se denominó
+ Región constante (C): Es la mitad C terminal de la molécula,
tenía dos
secuencias de aminoácidos básicas.
+ Esto llevó a reconocer que había dos tipos de cadena ligera, к y
(y al revés)
+ En el ser humano, 60% de las cadenas ligeras son k y el resto (y
al revés)
+ Una molécula de Ac normal sólo contiene un tipo de cadena
ligera, k o (y al revés), pero no ambas.
+ Las secuencias de aa de las regiones C de las cadenas L muestran
diferencias menores que se utilizan para clasificarlas en subtipos.
Fab Y Fc
+ Fab (Fragment Antigen binding) y
+ Fc (fragment cristallizable)
+ Región Bisagra: Entre las regions Fab y Fc de la mayoría de
las moléculas de anticuerpo hay una porción flexible
+ El extremo C terminal de la cadena pesada puede estar
anclado a la membrana plasmática, como se observa en los
BCR, o puede terminar en una pieza de cola que carece de
anclaje a la membrana, de modo que el anticuerpo se
produzca como una proteína secretada.
SITIO DE UNIÓN DE Ac’s: CD-R
Las moléculas de anticuerpo tienen dos funciones:
1. Unión a antígeno, realizada por las porciones amino terminal
2. Mediación de funciones efectoras por las regiones carboxilo terminales
+ Regiones hipervariables: Forman el sitio de unión a antígeno de la
molécula de anticuerpo.
+ Regiones determinantes de complementariedad (CDR): Debido a que el
sitio de unión a Ag es complementario a la estructura del epítopo, estas
áreas se llaman así en la actualidad
TRANSOCITOSIS Y TRANSPORTE DE Ac’s
+ El transporte de Ac a las superficies mucosas de las vías
respiratorias, digestivas y urogenitales, así como su exportación
a la leche materna, requiere el paso de
Ig's a través de capas epiteliales.
+ Dicho proceso es llamado transcitosis y depende de la
región constante.
+ ¿Cuál es, en el ser humano, el principal Ac que lleva al cabo
este proceso? Transocitosis (IgA)
+ ¿Qué otro Ac puede transportarse a mucosas? IgM
ANTICUERPOS
+ Cada cadena pesada y ligera en una molécula de inmunoglobulina
contiene una región variable (V) amino terminal que difiere del Ac
siguiente.
+ Las regiones constantes (C) muestran una variación limitada que
define los dos subtipos de cadena ligera y las cinco subclases de cadena
pesada.
+ Algunas cadenas pesadas (v, 6,a ) contienen una región de bisagra
rica en prolina (negro).
+ Las cadenas pesadas e y M, que carecen de una región de bisagra,
contienen un dominio adicional en la parte media de la molécula.
+ Las porciones amino terminales, que corresponden a las regiones V, se
unen a antígeno; los otros dominios median las funciones efectoras.
Clases o isotipos de los anticuerpos
+ Los Ac's que contienen diferentes cadenas pesadas
(H) pertenecen a diferentes clases o isatipos, y se
nombran en función de sus cadenas pesadas (IgM, IgD,
IgG, IgE e IgA).
+ Cada isotipo tiene diferentes propiedades fisicas y
biológicas y funciones efectoras.
+ Las cinco clases de anticuerpo y sus subclases pueden
expresarse como inmunoglobulina secretada (sig) o
inmunoglobulina unida a
membrana (mig).
+ La más abundante en suero es la IgG
+ La más abundante en las mucosas IgA
INMUNOGLOBULINAS
+ Posesa mútiples dominios con base en el plegamiento, determinada por la estructura primaria, secundaria,
terciaria y cuaternaria de la proteina.
+ Estructura primaria: Secuencia de sa, da lugar a las regiones variable y constante de las cadenas pesada
y ligera.
+ Estructura secundaria: Consta del pliegue de la cadena polipeptídica extendida sobre sí misma en una serie de
láminas plegadas antiparalelas.
+ Después, las cadenas se pliegan en una estructura terciaría de dominios globulares compactos, que están unidos a
dominios contiguos por continuaciones de la cadena polipeptidica entre regiones de lámina plegada .
+ Por útimo, los dominios globulares de cadenas polipeptídicas H y L adyacentes Interactúan en la estructura
cuaternaria y forman dominios funcionales que permiten que la molécula fije de manera específica antigeno y lleve
a cabo varias funciones efectoras.
FUNCIONES EFECTORAS MEDIADAS POR Ac
Ac promueve la opsonización Ac's activan de la vía clásica del complemento
En las superficies de macrófagos y neutrófilos se La IgM y todas las subclases de IgG pueden activar el
encuentran moléculas proteínicas llamadas sistema del complemento
receptores Fc que pueden unir la región C de Citotoxicidad mediada por células dependiente de Ac (ADCC)
moléculas de Ig produciendo una interacción que El Ac actúa como un receptor recién adquirido que permite que
fija el patógeno a la membrana del fagocito la célula atacante reconozca y destruya la célula blanco
INMUNIZACIÓN PASIVA
+ Una forma de ESTA, Grandes cantidades de la mayor parte de las subclases de IgG son transferidas de la madre
al feto a través de la placenta durante el desarrollo el 3° trimestre, el feto, recibe una muestra del repertorio de
anticuerpos de la madre como una dotación protectora contra patógenos.
+ El transporte transplacentario depende de las propiedades de la Inmunización Pasiva
+ ¿Qué es? Adquisición de inmunidad por la recepción de anticuerpos preformados en lugar de la producción activa
de anticuerpos después de la exposición al antígeno.