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ANTIGENOS

LEUCOCITARIOS HUMANOS
( HLA )

Dr. en C. JOSÉ ALBERTO TLACUILO PARRA

División de Investigación en Salud


UMAE Hospital de Pediatría
CMNO, IMSS
ANTIGENOS LEUCOCITARIOS
HUMANOS
■ MHC: Complejo Mayor de Histocompatibilidad

■ HLA: Antígenos Leucocitarios Humanos

■ Se ubica en el brazo corto del cromosoma 6,


contiene 200 genes:
– Moléculas de clase I
– Moléculas de clase II

■ Estructural y funcionalmente diferente


LOCALIZACION Y ORGANIZACIÓN DEL
HLA
MOLECULAS DE CLASE I

■ Codifican para:
– Cadena alfa
– Cadena beta*

■ Cadena alfa: 5 dominios

■ HLA: A, B, C

*Beta 2 microglobulina
MOLECULA HLA CLASE I
MOLECULAS DE CLASE II

■ Codifican para:
– Cadena alfa
– Cadena beta

■ HLA- DRB ( M, O, P, Q, R )
– D= clase
– R= familia
– B= cadena beta

■ Alfa y Beta: cuatro dominios


MOLECULA HLA CLASE II
EXPRESION DE GENES

■ Clase I: células somáticas

■ Clase II:
• Células B
• Células T activadas
• Macrófagos
• Células dendríticas

■ Función de ambas clases:


• PRESENTACION DE PEPTIDOS A LAS CELULAS T
PROCESAMIENTO DEL Ag

■ Proteínas endógenas
■ Vía endógena utiliza:
• Ubicuitina
• Chaperoninas
• Proteasoma
• TAP1 y TAP2 (canal en el retículo
endoplásmico)
• Unión al HLA clase I (retículo endoplásmico)
• Expresión en la superficie celular
PROCESAMIENTO Y PRESENTACION
DEL ANTIGENO HLA CLASE I
PROCESAMIENTO DEL Ag

■ Vía exógena utiliza:


• Fagocitosis
• Endosoma
• Sistema del HLA clase II (retículo
endoplásmico)
• Cadena invariable
• Unión endosoma y HLA (citoplasma)
• HLA-DM (elimina la cadena invariable)
• Ensamble del péptido al HLA
• Expresión en la superficie celular
PROCESAMIENTO Y PRESENTACION
DEL ANTIGENO HLA CLASE II
ESTRUCTURA DEL HLA CLASES I y II
ESTRUCTURA TERCIARIA DEL HLA
CLASE I
UNION CPA al LINFOCITO T
■ La unión CPA – linfocito T ocurre mediante:
• TCR (receptor de linfocito T)
• Moléculas CD4 y CD8

■ Conformación espacial (guante):


• HLA clase I CD8
• HLA clase II CD4

■ La unión específica ocurre entre:


• Ag – CD3 del TCR
INTERACCIONES ENTRE TCR Y HLA
HLA Y ENFERMEDAD

■ Clase I
• Defecto de genes TAP

■ Ocasiona:
• Infección bacteriana crónica
• Infección de vías respiratorias
HLA Y ENFERMEDAD

■ Narcolepsia

• Receptor tipo 2 de hipocretina (HCRTR2)

• Alelos DQB1*0602 y DQA1*0102


HLA Y ENFERMEDAD

■ Paludismo (Gambia)

• HLA-B53
• Reduce riesgo de muerte 40%
• Unión alta afinidad – linfocito T CD8

• HLA-DRB1*1302 / DQB1*0501
HLA Y ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
GEN HLA Enfermedad

Susceptibilidad HLA-B27 Espondilitis


anquilosante
Susceptibilidad HLA-DR4 Artritis
reumatoide
Susceptibilidad HLA-DR3 Lupus
eritematoso
HLA y AUTOINMUNIDAD

Susceptibilidad: HLA-B27
Espondilitis anquilosante

Susceptibilidad: HLA-DR4
Artritis reumatoide

Susceptibilidad: HLA-DR3
Lupus eritematoso
UNION CPA Y TCR CD4
UNION CPA Y TCR CD8
ACTIVACION DEL LINFOCITO T
CITOCINAS

■ Hormona proteíca:
• Une la inmunidad innata y la adquirida
• Factores de crecimiento y diferenciación

■ Inmunidad innata:
• Se produce en mononucleares (monocinas)

■ Inmunidad adquirida:
• Se produce en linfocitos T activados (linfocinas)
FACTOR DE NECROSIS
TUMORAL (TNF)
■ Mediador de respuesta a bacterias Gram (-)
■ Principal fuente: mononucleares
• Células T activadas
• Células NK
• Mastocitos activados
■ Se ubica en el cromosoma 6
■ Tiene tres dominios
• Intramembranal
• Transmembranal
• Extramembranal
RECEPTOR DE TNF (Etanercept)
ACCION BIOLOGICA DEL TNF

■ Expresión de moléculas de adhesión


■ Estimula a:
• Mononucleares
• Neutrófilos
• Eosinófilos
■ Factor angiogénico
■ Factor de crecimiento para fibroblastos
■ Acumulación de células T y B
EXPRESION DE MOLECULAS DE
ADHESION
ACCIONES SISTEMICAS DEL
TNF
■ Pirógeno endógeno (hipotálamo)
■ Comparte acciones con IL-1
■ Estimula la producción de IL-6
■ Activa el sistema de coagulación
■ Suprime la división de células madre
■ Caquexia
■ Disminuye la presión arterial
INDUCCION DE CELULAS TH-1
INDUCCION DE CELULAS TH-2