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com
FIGURA 4-61
Sangre de un perro con diabetes mellitus y hepatitis séptica. Están presentes
cuatro excentrocitos, dos picnocitos y un neutrófilo de banda tóxica. Tinción de
Wright-Giemsa.
FIGURA 4-62
Ocho excentrocitos en sangre de un perro sometido a anestesia prolongada con propofol. Un
neutrófilo está presente en la parte inferior derecha. Tinción de Wright-Giemsa.
los eliptocitos pueden estar espiculados (Figura 4-65).391Se ha
informado de eliptocitosis hereditaria en un perro con una deficiencia
de proteína de membrana 4.1 y en otro con una β-espectrina
mutante.Figura 4-66).122,439
dacriocitos
Estos eritrocitos tienen forma de lágrima con extremidades únicas
alargadas o puntiagudas (Figura 4-67,A,B).La dacriocitosis es una
característica común de la mielofibrosis en humanos, pero los dacriocitos
no se reconocen con tanta frecuencia en perros con mielofibrosis.281.388.420
También se han observado dacriocitos en la sangre de perros y gatos con
Capítulo 4-Evaluación de eritrocitos 73
FIGURA 4-63
Cuerpos de Heinz y formación de excentrocitos en la sangre de un gato con toxicidad
por paracetamol.A,Los cuerpos de Heinz apenas se distinguen como manchas pálidas
en los eritrocitos. Un eritrocito policromatófilo.(cuadrante inferior izquierdo) y un
eritrocito que contiene un cuerpo de Howell-Jolly(parte superior derecha)también están
presentes.B,Los excentrocitos y los cuerpos de Heinz pálidos son visibles en la sangre
extraída 2 días después de la muestra que se muestra en(A).
neoplasias mieloides,238perros con glomerulonefritis y un perro con
hiperesplenismo.267Los dacriocitos son anomalías comunes en la
forma de los eritrocitos en rumiantes con deficiencia de hierro,
incluidas llamas y alpacas.Figura 4-67,CD).326,483
Drepanocitos (células falciformes)
Estos eritrocitos fusiformes o con forma de huso se reconocieron por
primera vez en la sangre de un ciervo en 1840 y en un ser humano con
anemia falciforme en 1910.44Los drepanocitos se observan a menudo en la
sangre de ciervos normales (Higos. 4-68,A,4-69).474Se desarrollan como
consecuencia de la polimerización de la hemoglobina y la forma de los
drepanocitos en los ciervos depende de los tipos de hemoglobina
presentes. Este es un fenómeno in vitro que ocurre cuando la tensión de
oxígeno es alta y el pH es superior a 7,4. Los miembros de la familia
Cervidae cuyos eritrocitos no forman hoz in vitro incluyen el reno, el caribú
y el venado muntjac.479
74 HEMATOLOGÍA VETERINARIA

A B

FIGURA 4-65
Eliptocitos en sangre de un gato y un perro.A,Tres eliptocitos(arriba) y un
discocito en sangre de un gato diabético con anemia leve. Las radiografías
A revelaron enfermedad pulmonar intersticial difusa de etiología desconocida.
B,un discocito(izquierda)y un equinoeliptocito(bien)en sangre de un perro con
glomerulonefritis. Tinción de Wright-Giemsa.

FIGURA 4-64
Picnocitos y excentrocitos en sangre de caballos con deficiencia de eritrocitos de
A
flavina adenina dinucleótido (FAD).A,Dos excentrocitos (centro),tres picnocitos(
cuadrante superior izquierdo),y un eritrocito que contiene un cristal de
hemoglobina ubicado excéntricamente(abajo)en una extensión de sangre teñida
de una yegua mustang con deficiencia de FAD. Wright-Giemsa.
B,Eccentrocitos y picocitos teñidos de azul oscuro en una extensión de sangre de un
caballo castrado de montaña de Kentucky con deficiencia de FAD. Nueva tinción de
reticulocitos con azul de metileno.

De Harvey JW. Patogenia, diagnóstico de laboratorio e implicaciones clínicas de las

deficiencias de enzimas eritrocitarias en perros, gatos y caballos.Veterinario Clin Pathol.
2006;35:144-156.

FIGURA 4-66
Eliptocitosis en sangre de un perro con una β-espectrina mutante.A,
Eliptocitos y equinoeliptocitos en sangre de perro. Tinción de Wright-
Giemsa.B,Microfotografía electrónica de barrido de eliptocitos y
equinoeliptocitos en sangre de un perro.

De Di Terlizzi R, Gallagher PG, Mohandas N, et al. Eliptocitosis canina debida a

una beta-espectrina mutante.Veterinario Clin Pathol.2009;38:52-58.

A B
C D
FIGURA 4-67
Dacriocitos en la sangre de los animales.A,un dacriocito(abajo)y dos discocitos
en sangre de gato. Tinción de Wright-Giemsa.B,un dacriocito (arriba)y eliptocito(
abajo)en sangre de un perro con glomerulonefritis.C,Dacriocitos hipocrómicos
en sangre de una cabra con anemia por deficiencia de hierro grave.D,Dacriocitos
hipocrómicos en sangre de una llama con anemia grave por deficiencia de
hierro. La presencia del eliptocito de llama normal.(arriba a la derecha)Es el
resultado de una transfusión de sangre. Tinción de Wright-Giemsa.
A B
FIGURA 4-68
Drepanocitos y eritrocitos fusiformes en ciervo y cabra.A,Drepanocitos alargados
(células falciformes) en sangre de un venado de cola blanca.B,Eritrocitos que contienen
inclusiones de hemoglobina en sangre de una cabra de raza mixta. Algunos eritrocitos
aparecían como rectángulos, pero la mayoría parecían más fusiformes y pueden
representar la polimerización de la hemoglobina en filamentos tubulares, como ocurre
en los drepanocitos. Tinción de Wright-Giemsa.
La polimerización de la hemoglobina en filamentos tubulares
ocurre en algunas cabras de Angora adultas normales.239,240y algunas
razas de ovejas británicas.130Los eritrocitos fusiformes o fusiformes
resultantes se parecen a los drepanocitos de los ciervos; Algunos
autores los han llamado acuminocitos (Figura 4-68,B).238
La proporción de células fusiformes en las cabras de Angora varía
Capítulo 4-Evaluación de eritrocitos 75
FIGURA 4-69
Microfotografía electrónica de transmisión de un drepanocito con forma de
cerilla en sangre de un ciervo que muestra agregados filamentosos de
hemoglobina.
De Taylor WJ, Simpson CF. Ultraestructura de eritrocitos de venado falciforme. II.
La celda de cerillas.Sangre.1974;43:907-914.
dependiendo de cada cabra y de alteraciones in vitro de
temperatura, pH y oxigenación. El número de estas células
disminuye durante la anemia, probablemente debido a la
síntesis de hemoglobina C.239
Hemoglobina cristalizada
La presencia de grandes cristales de hemoglobina dentro de los eritrocitos
se reconoce ocasionalmente en frotis de sangre de gatos.Higos. 4-70, A,
4-71,A)16,17,428y perros (Figura 4-70,B)287y frecuentemente en la sangre de
llamas y alpacas (Figura 4-70,C).483No se han reconocido anomalías de la
hemoglobina mediante electroforesis de hemoglobina en animales con
cristales de hemoglobina.
Además de los excentrocitos y picocitos, se han reconocido
cristales intraeritrocíticos en cantidades bajas en caballos con
deficiencias de G6PD eritrocitaria y FAD.Higos. 4-70,D, 4-71,B).212Se
informaron grandes cristales de hemoglobina en caballos con
pruebas experimentales.Babesia equiinfecciones tratadas con
dipropionato de imidocarb (Figura 4-71,C).429Se han informado
números bajos de cristales de hemoglobina intraeritrocíticos en dos
perros con múltiples anomalías eritroides, incluidas inclusiones
sideróticas prominentes en sus eritrocitos.Figura 4-71,D).81.209
También pueden desarrollarse cristales de hemoglobina como artefactos del almacenamiento
de muestras.38
Se desconoce el mecanismo o mecanismos de formación de cristales
de hemoglobina, pero según estudios en humanos con enfermedad de
hemoglobina C, la formación de cristales puede verse influenciada por
factores como el pH, el grado de saturación de oxígeno y la deshidratación
celular/aumento de la concentración de hemoglobina intracelular.76Es
necesario seguir estudiando sus posibles relaciones con la lesión oxidativa,
los eccentrocitos y la eriptosis.212
76 HEMATOLOGÍA VETERINARIA
A B
C D
FIGURA 4-70
Cristales de hemoglobina en extensiones de sangre teñidas.A,
Hemoglobina cristalizada en un eritrocito de un gato.B,Discocitos y
eritrocitos con hemoglobina cristalizada en la sangre de un perro con
anemia leve no regenerativa asociada con un carcinoma hepatocelular.C,
Hemoglobina cristalizada en dos eritrocitos de una llama.D,Un
excentrocito (abajo)y cristales de hemoglobina en sangre de yegua
mustang con deficiencia de FAD. Tinción de Wright-Giemsa.
Eritrocitos lisados
La presencia de "fantasmas" de eritrocitos en extensiones de sangre periférica
indica que las células se lisaron antes de la preparación de la extensión de
sangre.Figura 4-72,A).Las membranas de los eritrocitos se eliminan rápidamente
de la circulación después de la hemólisis intravascular; en consecuencia, la
presencia de fantasmas de eritrocitos indica hemólisis intravascular reciente o
hemólisis in vitro en el tubo de sangre después de la recolección. Si la hemólisis
es causada por un oxidante, los cuerpos de Heinz pueden ser visibles dentro de
los fantasmas de eritrocitos (Figura 4-72,B). Cuando los eritrocitos se lisan
durante la preparación de una extensión de sangre, aparecen como manchas
rojas (verHigos. 4-24, 4-72,C).Estos eritrocitos manchados se observan
comúnmente en muestras lipémicas.
Asas eritroides
Además de los equinocitos, esferocitos y fantasmas de eritrocitos, se
ha encontrado un número moderado de estructuras inusuales
parecidas a membranas de eritrocitos (denominadas asas eritroides)
en la sangre de perros mordidos por la víbora áspid (Figura 4-73).303
Aunque generalmente son redondos, estos bucles a veces estaban
interrumpidos y aparecían como bandas delgadas de color azul rojizo
pálido. Se cree que son consecuencia de la hemólisis de los eritrocitos,
pero se desconoce el mecanismo de su formación.
A B
C D
FIGURA 4-71
Microfotografías electrónicas de barrido y transmisión de cristales de
hemoglobina.A,Microfotografía electrónica de barrido de un eritrocito de gato
que contiene hemoglobina cristalizada.B,Microfotografía electrónica de barrido
de un eritrocito que contiene un cristal de hemoglobina en la sangre de una
yegua mustang con deficiencia de FAD.C,Microfotografía electrónica de
transmisión de un eritrocito de caballo que contiene un cristal de hemoglobina y
unBabesia equiorganismo. El caballo había sido tratado con imidocarb.
D,Microfotografía electrónica de transmisión de un eritrocito de perro que
contiene un cristal de hemoglobina. El perro tenía eritrocitos hipocrómicos
microcíticos que también contenían inclusiones sideróticas y cuerpos de Heinz.
A,De Jain NC.Hematología veterinaria de Schalm.4ª edición. Filadelfia, Lea y
Febiger, 1986.B,De Harvey JW, Stockham SL, Scott MA, et al.
Metahemoglobinemia y excentrocitosis en la deficiencia de flavina adenina
dinucleótido de eritrocitos equinos.Veterinario Pathol.2003;40:632-642.C,De
Simpson CF, Taylor WJ, Kitchen H. Inclusiones cristalinas en eritrocitos
parasitados con Babesia equidespués del tratamiento de ponis con imidocarb.
Soy J Vet Res. 1980;41:1336-1340.D,Cortesía de WL Clapp.
Vesículas de eritrocitos
La lesión de los eritrocitos puede resultar en la formación de vesículas
de eritrocitos de tamaño variable (Figura 4-74,C.A). Se clasifican como
microvesículas cuando su diámetro es inferior a 1µmetro. El pequeño
tamaño de las microvesículas dificulta su identificación en extensiones
de sangre teñidas y su recuento mediante citómetros de flujo.
Los eritrocitos, los leucocitos, las plaquetas y las células endoteliales
liberan microvesículas unidas a membranas (también llamadas
micropartículas) en la circulación, incluso en individuos sanos.
Dependiendo del tipo de célula y del estímulo, estas microvesículas pueden
ser exosomas o ectosomas. Los exosomas son microvesículas que se
forman después de la gemación interna de las membranas para formar
cuerpos multivesiculares, y los cuerpos multivesiculares posteriormente se
fusionan con la membrana celular externa, liberando
 Capítulo 4-Evaluación de eritrocitos 77

A B C

FIGURA 4-72
Eritrocitos lisados en frotis de sangre.A,Eritrocitos intactos teñidos de rojo (equinocitos en el centro) y fantasmas de
eritrocitos teñidos pálidos en sangre de un caballo en el que se produjo hemólisis intravascular por la administración
intravenosa e intraperitoneal de un líquido hipotónico que se creía isotónico en el momento de la administración.B,
Fantasmas de eritrocitos, cada uno de los cuales contiene un único cuerpo de Heinz teñido de rojo, en eritrocitos de un
gato con hemólisis intravascular causada por la administración de paracetamol.C,Un eritrocito lisado(mancha roja en la
parte superior)y discocitos en sangre de un perro con lipemia. La lisis se produjo durante la preparación del frotis. Tinción
de Wright-Giemsa.

A B

FIGURA 4-73
Tres asas eritroides en sangre de un perro mordido por una serpiente(Vipera
aspis).

De Masserdotti C. "Bucles eritroides" inusuales en frotis de sangre canina después del C D

envenenamiento por mordedura de víbora.Veterinario Clin Pathol.2009;38:321-325.

FIGURA 4-74
Vesículas de eritrocitos en frotis de sangre.A,vesícula de eritrocitos(centro)en
sangre de un perro febril con anemia leve no regenerativa y linfoma. También se
observaron números bajos de excentrocitos y picnoctilos y raros cristales de
hemoglobina en la extensión de sangre teñida.B,Formación de vesículas de
eritrocitos en sangre de un gato con excentrocitos y eritrocitos que contienen
cuerpos de Heinz. El gato era un diabético cetoacidótico con lipidosis hepática.C,
Vesícula de eritrocitos alargada(arriba a la izquierda)y excentrocito (abajo a la
derecha)en sangre de un perro sometido a anestesia prolongada con propofol.
D,Microvesiculación de un acantocito en sangre de un perro con infiltrados
linfoides neoplásicos en el hígado.
78 HEMATOLOGÍA VETERINARIA

exosomas preformados.405Como se presenta en el Capítulo 3, a medida que los transfusión cuando el agotamiento de ATP da como resultado la formación de

reticulocitos maduran hasta convertirse en eritrocitos, los reticulocitos utilizan equinocitos y la formación de ampollas de ectosomas en las puntas de las espículas de

este proceso para eliminar proteínas innecesarias, como los receptores de los equinocitos.186

transferrina y Na.+, k+Transportadores de ATPasa (en perros) de sus superficies.
263
Los ectosomas son eliminados por muchas células, incluidos los
eritrocitos, tras la formación de microvesículas directamente desde la
membrana celular.Figura 4-74,D). Se informa que el número medio de
microvesículas de eritrocitos en seres humanos sanos varía de
aproximadamente 30 a 300/µL de plasma, dependiendo de los
métodos utilizados para medirlos.40.335.536Los ectosomas eritrocíticos
tienen actividades tanto procoagulantes como antiinflamatorias/
inmunosupresoras.405Se liberan en mayor número durante las
condiciones que resultan en eriptosis (verFigura 4-15), como se
analizó anteriormente en este capítulo.270En la sangre de humanos
con síndrome metabólico y estrés oxidativo hay un aumento de
microvesículas totales, incluidas las microvesículas de eritrocitos.216
Se pueden formar grandes cantidades de microvesículas en la sangre almacenada durante
Las microvesículas de eritrocitos son rápidamente eliminadas por
los macrófagos en el hígado.537El bazo también parece ser importante
a este respecto porque las microvesículas de eritrocitos son más altas
en humanos esplenectomizados que en humanos no
esplenectomizados con trombocitopenia inmunomediada.143
Eritrocitos nucleados
Rubricitos y metarubricitos (Figura 4-75,A,B) rara vez están presentes en la
sangre de mamíferos adultos normales, aunque pueden aparecer
cantidades bajas en algunos perros y gatos normales.490La metarubricitosis
(generalmente denominada normoblastemia en hematología humana) se
observa a menudo en la sangre en asociación con una anemia
regenerativa; sin embargo, su presencia no indica necesariamente que
esté presente una respuesta regenerativa.296

FIGURA 4-75Células eritroides nucleadas y fragmentación nuclear.

A B C D
A,Rubricito policromatófilo en sangre de un perro con anemia regenerativa.B,Metarubricitos en sangre de
un beagle con deficiencia de piruvato quinasa en eritrocitos.C,Lobulación nuclear en un rubricito
policromatófilo en sangre de un gato con leucemia mielógena aguda (AML-M6) y anemia no regenerativa.
D,Rubricitos basófilos excepcionalmente grandes en la sangre de un gato con síndrome mielodisplásico y anemia
no regenerativa.

mi F GRAMO h
MI,Rubriblast en sangre de un gato con leucemia mielógena aguda (AML-M6) y anemia no regenerativa.F,
Metarubricitos policromatófilos con núcleo alargado y eritrocitos que contienen fragmentos nucleares en sangre
de un perro con anemia hemolítica inmunomediada y trombocitopenia 5 días después del tratamiento con
vincristina.GRAMO,Eritrocitos que contienen fragmentos nucleares en sangre de un perro con anemia hemolítica
inmunomediada y trombocitopenia 5 días después del tratamiento con vincristina.h,Rubricitos mitóticos en
sangre de un perro con hemangiosarcoma y anemia regenerativa. Tinción de Wright-Giemsa.

Rara vez se observan eritrocitos nucleados en caballos con anemia
regenerativa.
Se pueden observar eritrocitos nucleados en animales con
envenenamiento por plomo, en los que la anemia es mínima o nula.
164.325 y en condiciones no anémicas en las que la médula ósea está
dañada, como septicemia, shock endotóxico y administración de
fármacos.117.490.534Los eritrocitos nucleados están presentes en la
sangre de la mayoría de los perros que sufren un golpe de calor.25
Se observan cantidades bajas de eritrocitos nucleados en una amplia
variedad de afecciones en perros, incluidas enfermedades
cardiovasculares, traumatismos, hiperadrenocorticismo y diversas
afecciones inflamatorias.296
Cuando hay frecuentes precursores de eritrocitos nucleados
en la sangre de un animal con anemia no regenerativa (Figura
4-75,CE), afecciones que incluyen mielodisplasia, neoplasia
hematopoyética,238,296enfermedad infiltrativa de la médula,217.490
función esplénica deteriorada,490y trastornos diseritropoyéticos
hereditarios223,446debería ser considerado. La presencia de rubriblastos
en la sangre de un animal con anemia no regenerativa sugiere
fuertemente la presencia de una neoplasia mieloide.Figura 4-75,mi).
Los eritrocitos nucleados pueden ser excesivamente grandes (Figura
4-75,D) y los núcleos de eritrocitos pueden estar lobulados o
fragmentados en animales con neoplasias mieloides (Figura 4-75, C)
105.125.416 o después de la terapia con vincristina (Figura 4-75,F, GRAMO).
Los precursores eritroides nucleados son capaces de dividirse antes
que los metarubricitos; en consecuencia, se pueden observar
eritrocitos nucleados mitóticos en la sangre (Figura 4-75,h).
I NCLUSIONES DE ERI TROCITOS
Cuerpos de Howell-Jolly (micronúcleos)
Estos pequeños restos nucleares esféricos (Figura 4-76) se
forman en la médula ósea después de una fragmentación nuclear
o ruptura de la membrana nuclear, quedando material nuclear
A B
FIGURA 4-76
Cuerpos de Howell-Jolly (restos nucleares esféricos) en los eritrocitos.A,eritrocito(izquierda)que contiene un cuerpo de
Howell-Jolly en sangre de un gato.B,Tres cuerpos de Howell-Jolly en eritrocitos de la sangre de un perro tratado con
esteroides glucocorticoides.C,Tres cuerpos de Howell-Jolly en un solo eritrocito de un caniche con macrocitosis benigna.
Capítulo 4-Evaluación de eritrocitos 79
cuando el núcleo es expulsado (Figura 4-77).43,76Generalmente los
hematólogos los denominan cuerpos de Howell-Jolly y los
toxicólogos micronúcleos.194.552Este último término es ventajoso
porque describe su composición. El bazo elimina o “pica” los
cuerpos de Howell-Jolly a medida que los reticulocitos y eritrocitos
pasan a través de las hendiduras interendoteliales del seno
esplénico.76.528Pueden estar presentes en cantidades bajas en los
eritrocitos de caballos y gatos normales (Figura 4-76,A). A menudo
están presentes en asociación con anemia regenerativa o
después de una esplenectomía en otras especies.76.384.494Los
cuerpos de Howell-Jolly pueden aumentar en animales que
reciben terapia con glucocorticoides (Figura 4-76,B),238en
macrocitosis benigna del caniche (Figura 4-76,C),238y en animales
tratados con agentes quimioterapéuticos que inducen la
fragmentación nuclear, como vincristina, colchicina, arabinósido
de citosina y ciclofosfamida (verFigura 4-75,F, GRAMO).194.552
Cuerpos Heinz
Estas inclusiones son grandes agregados de hemoglobina precipitada oxidada
adheridos a las superficies internas de las membranas de los eritrocitos. A
diferencia de los cuerpos de Howell-Jolly, que se tiñen de azul oscuro, los cuerpos
de Heinz se tiñen de rojo a rosa pálido con manchas tipo Romanowsky (Figura
4-78,C.A). Los cuerpos de Heinz se tiñen de un azul más claro que los cuerpos de
Howell-Jolly cuando se tiñen con tinciones de reticulocitos (Figura 4-78,B,D).
También se pueden visualizar como inclusiones refringentes oscuras en nuevas
preparaciones en fresco de azul de metileno (Figura 4-78,mi). Los cuerpos de
Heinz también pueden ser visibles dentro de los excentrocitos (Figura 4-78,F). Si
se unen ampliamente a la superficie interna de las membranas de los eritrocitos,
pueden reconocerse como pequeñas proyecciones superficiales cuando la
membrana se une alrededor de gran parte de una inclusión.Higos. 4-78,F,G,4-79,
4-80). Cuando se produce hemólisis intravascular, pueden ser visibles como
inclusiones rojas dentro de fantasmas de eritrocitos (Higos. 4-72,
B,4-78,GRAMO,4-79,C).
C
80 HEMATOLOGÍA VETERINARIA
A secado celular antes de la tinción con tinciones de sangre tipo
B focales ubicadas cerca de la periferia de los eritrocitos.Figura 4-81,mi,f). Se
FIGURA 4-77
Formación de cuerpos de Howell-Jolly.A,Aparente ruptura de la membrana
nuclear de un metarubricito, lo que permite que el material nuclear ingrese al
citoplasma y potencialmente forme un cuerpo de Howell-Jolly.B,Microfotografía
electrónica de transmisión de una célula eritroide nucleada con poro nuclear
expandido o ruptura de la membrana nuclear, lo que permite que el material
nuclear ingrese al citoplasma y potencialmente forme un cuerpo de Howell-Jolly.
De Simpson CF, Kling JM. El mecanismo de desnucleación en los eritroblastos
circulantes.Biol celular J.1967;35:237-245.
A diferencia de otras especies de animales domésticos, los gatos normales
pueden tener hasta un 5% de cuerpos de Heinz en sus eritrocitos.90
Se pueden observar pequeños cuerpos de Heinz en otras especies después
de la esplenectomía.238La hemoglobina de gato no sólo es más susceptible
a la desnaturalización por oxidantes endógenos,205pero el bazo del gato es
menos eficaz para eliminar (picaduras) los cuerpos de Heinz de los
eritrocitos que los bazos de otras especies.55Puede producirse un mayor
número de cuerpos de Heinz en gatos con enfermedades espontáneas
como diabetes mellitus (especialmente cuando hay cetoacidosis),
hipertiroidismo y linfoma.89,90Se ha observado un mayor número de
cuerpos de Heinz en gatitos alimentados con dietas a base de pescado.218y
en gatos alimentados con dietas comerciales blandas y húmedas que
contienen propilenglicol.92,218Cuerpo Heinz aumentado
La formación también puede ocurrir en gatos con anestesia repetida con
propofol.21.304Aunque la supervivencia de los eritrocitos tiende a acortarse,
la anemia está ausente o es leve en las condiciones anteriores. Las causas
de la anemia hemolítica con cuerpos de Heinz se presentan en "Anemias
hemolíticas" a continuación.
Punteado basófilo
Los reticulocitos suelen teñirse como eritrocitos policromatófilos con
tinciones de sangre de tipo Romanowsky debido a la presencia de
ribosomas y polirribosomas dispersos; sin embargo, a veces los
ribosomas y polirribosomas se agregan, formando inclusiones
puntiformes teñidas de azul conocidas como punteado basófilo (
Figura 4-81).43Estos agregados son similares a los producidos usando
tinciones de reticulocitos, pero se forman durante el proceso de
Romanowsky. El punteado basófilo difuso ocurre comúnmente en la
anemia regenerativa en rumiantes (Figura 4-81,A,B) y ocasionalmente
en anemia regenerativa en otras especies (Figura 4-81,C).238Puede ser
prominente en cualquier especie en presencia de envenenamiento
por plomo (Figura 4-81,D).164.325Se informó punteado basófilo difuso en
un perro con diseritropoyesis y anillos de Cabot dentro de los
eritrocitos.286
Inclusiones sideróticas
Los eritrocitos anucleados que contienen inclusiones sideróticas
(ferropositivas) se denominan siderocitos. Los siderocitos nucleados se han
denominado sideroblastos en hematología humana. A diferencia del
punteado basófilo difuso, que se distribuye por todo el eritrocito, las
inclusiones sideróticas generalmente aparecen como inclusiones basófilas
utiliza un procedimiento de tinción con azul de Prusia para verificar la
presencia de material hierro positivo (Figura 4-81, GRAMO). Las inclusiones
sideróticas en las células eritroides pueden consistir en agregados de
ferritina citoplasmática o mitocondrias cargadas de hierro. Los agregados
de ferritina pueden ocurrir normalmente en células eritroides nucleadas de
humanos, perros y cerdos, pero la presencia de mitocondrias cargadas de
hierro (Figura 4-82) es un hallazgo patológico.205Las mitocondrias
degenerativas cargadas de hierro pueden estar contenidas dentro de
vacuolas autofágicas (lisosomas).43Estas inclusiones se han denominado
cuerpos de Pappenheimer en hematología humana.60La microscopía
electrónica se utiliza para identificar la naturaleza de las inclusiones
sideróticas; sin embargo, la ubicación de inclusiones positivas para hierro
en un anillo alrededor del núcleo de un siderocito nucleado (denominado
sideroblasto anillado en hematología humana) sugiere fuertemente la
presencia de mitocondrias cargadas de hierro.60
Excepto por la deficiencia de hierro, los trastornos del
metabolismo del hierro mitocondrial tienen el potencial de provocar
una acumulación excesiva de hierro en las mitocondrias. Los
eritrocitos pueden ser microcíticos y/o hipocrómicos debido a una
síntesis defectuosa del hemo.233La deficiencia experimental de
piridoxina y la deficiencia crónica experimental de cobre han
resultado en una sobrecarga de hierro mitocondrial en las células
eritroides nucleadas en la médula ósea de cerdos deficientes.205Los
fármacos o sustancias químicas que causan siderocitos y/o siderocitos
nucleados en perros incluyen cloranfenicol (verFigura 4-81,mi), plomo,
hidroxizina (Figura 4-83), zinc y un antibiótico oxazolidinona.213.288.370
FIGURA 4-78Características de tinción y apariencia de los cuerpos de Heinz.

A B C D
A,El eritrocito en la parte superior contiene un cuerpo de Heinz teñido de rosa pálido en el margen en la posición de las 7 en punto. Este gato
tenía anemia hemolítica con cuerpos de Heinz como resultado de la toxicidad del paracetamol. Por el contrario, el eritrocito de la parte inferior
contiene un cuerpo de Howell-Jolly que se tiñe de azul oscuro. Tinción de Wright-Giemsa.B,A modo de comparación, los eritrocitos del mismo
gato presentados en(A)Se tiñeron con una nueva tinción de reticulocitos con azul de metileno. El eritrocito de la izquierda contiene un cuerpo de
Howell-Jolly teñido de azul oscuro y las otras dos células contienen cada una un cuerpo de Heinz teñido de azul claro.C,Los cuerpos de Heinz en
la sangre de un gato aparecen como “manchas” pálidas dentro de los eritrocitos. Tinción de Wright-Giemsa.D,Cuerpos de Heinz en sangre de un
gato. Nueva tinción de reticulocitos con azul de metileno.

mi F GRAMO

MI,Cuerpos de Heinz en sangre de un gato. Nueva preparación de montaje húmedo de azul de metileno.F,Eccentrocito con cuerpo
de Heinz visible en sangre de un gato con toxicidad por paracetamol.GRAMO,Un eritrocito policromatófilo de gran tamaño. (arriba),
"Fantasma" de eritrocitos que contiene un cuerpo de Heinz(abajo),y un eritrocito intacto que contiene un cuerpo de Heinz que se
proyecta desde su superficie(bien)en la sangre de un perro con anemia hemolítica resultante de la ingestión de varias monedas de
un centavo que contienen zinc. Tinción de Wright-Giemsa.

A B C

FIGURA 4-79
Microfotografías electrónicas de transmisión y barrido de cuerpos de Heinz.A,Microfotografía electrónica de transmisión de un
cuerpo de Heinz unido a la membrana interna de un eritrocito de caballo.B,Microfotografía electrónica de barrido de un cuerpo de
Heinz que sobresale de un eritrocito de gato.C,Microfotografía electrónica de barrido de dos fantasmas de eritrocitos, cada uno de
los cuales contiene un cuerpo de Heinz.

A,De Simpson CF. La ultraestructura de los cuerpos de Heinz en eritrocitos de caballo, perro y pavo.Veterinario de Cornell.
1971;61:228-238.B,De Jain NC.Hematología veterinaria de Schalm.4ª edición. Filadelfia: Lea y Febiger, 1986.
C,De Jain NC.Hematología veterinaria de Schalm.4ª edición. Filadelfia: Lea y Febiger; 1986.
82 HEMATOLOGÍA VETERINARIA
A Grunwald-Giemsa.30.321.483Los estudios de eritrocitos de camélidos lisados
B
FIGURA 4-80
Anemia hemolítica idiopática con cuerpos de Heinz en un caballo.A,Cuerpos de Heinz
que sobresalen de los eritrocitos, incluidos dos eritrocitos que también contienen
cristales de hemoglobina. Una plaqueta grande se encuentra en el lado izquierdo.
Tinción de Wright-Giemsa.B,Cuerpos de Heinz que sobresalen de los eritrocitos. Los
eritrocitos aparentemente encogidos con cuerpos de Heinz más grandes se tiñen de
forma más basófila. Nueva tinción de reticulocitos con azul de metileno.
Se han reconocido inclusiones sideróticas en células eritroides
en algunos perros y gatos con neoplasias mieloides.56.524Se ha
informado de diseritropoyesis adquirida con siderocitos en perros
en los que no se pudieron determinar etiologías específicas,
aunque algunos de estos animales tenían trastornos
inflamatorios.81.513En humanos se han notificado anemias
congénitas con siderocitos nucleados anillados.60.233Se han
reconocido inclusiones sideróticas persistentes en eritrocitos
microcíticos hipocrómicos de un bulldog inglés; estaban
compuestos de mitocondrias degeneradas cargadas de hierro
(verFigura 4-82). Había equinocitos y acantocitos y los eritrocitos
contenían cuerpos de Heinz y un número bajo de cristales de
hemoglobina (verFigura 4-83).209Se sospechó, pero no se
identificó, un defecto congénito que provocaba una sobrecarga
de hierro mitocondrial y una lesión oxidante secundaria.
Anillos Cabot
Los anillos de Cabot son bucles en forma de hilos o estructuras en
forma de ocho que se tiñen de color púrpura rojizo y que se
encuentran principalmente en los reticulocitos de los humanos.189
También suele estar presente un punteado basófilo difuso. El análisis
espectral indica que los anillos de Cabot contienen histonas ricas en
arginina pero no ADN.401Pueden ser restos de microtúbulos del huso
mitótico. Se han informado anillos de Cabot en eritrocitos de
humanos con deficiencia de cobalamina y folato, diseritropoyesis y
síndrome mielodisplásico.189
Se han observado anillos de Cabot en eritrocitos normales de camello y
llama teñidos con tinciones de reticulocitos (Figura 4-84,A,B) y con menor
frecuencia en eritrocitos de llama preparados con tinción de May-
demuestran estructuras delgadas elípticas y en forma de ocho en los
reticulocitos que presumiblemente representan anillos de Cabot. Cuando
se examinaron mediante microscopía electrónica de transmisión, estas
estructuras se describieron como bandas marginales compuestas de
microtúbulos y proteínas asociadas. Estas bandas marginales desaparecen
a medida que la célula madura.94
Se han descrito anillos de Cabot en una extensión de sangre teñida con
May-Grunwald-Giemsa de un perro con diseritropoyesis (Figura 4-84,CD).286
Como en los humanos, la mayoría de los anillos de Cabot se produjeron en
eritrocitos policromatófilos.
AGENTES INFECTIVOS DE LA
ERITROCITOS
Se reconoce que varios agentes infecciosos se encuentran dentro o
sobre los eritrocitos. Estos incluyen parásitos protozoarios
intracelulares (Babesiaespecies,teileriaespecies, yCytauxzoon felis),
organismos rickettsiales intracelulares (anaplasmaespecies), y
epicelularesmicoplasmaespecies. Los organismos protozoarios
eritrocíticos (piroplasmas) del orden Piroplasmida tienen cada uno un
núcleo dentro de su citoplasma. En contraste conPlasmodioy
hemoproteogéneros, estos organismos no forman pigmento en los
eritrocitos infectados aunque también consumen hemoglobina.491Los
organismos rickettsia y micoplasma son bacterias y, por tanto,
carecen de núcleo. Estos agentes infecciosos generalmente causan
anemia hemolítica de leve a severa dependiendo de la patogenicidad
del organismo y la susceptibilidad del huésped. También se pueden
observar inclusiones del virus del moquillo en los eritrocitos del perro.
BabesiaEspecies
Más de 100 especies deBabesiaSe reconoce que infectan a animales
domésticos, animales salvajes y humanos en todo el mundo.228,491
Cuando se tiñe con tinciones de sangre tipo Romanowsky, un organismo
babesial (piroplasma) generalmente tiene un citoplasma de incoloro a azul
claro con un núcleo de rojo a púrpura (Figura 4-85). Los parásitos
babesiales varían considerablemente en tamaño, desde grandes (2,5-5,0µ
m), fácilmente visualizablebabesia canisparásitos (Figura 4-85,A) a pequeño
(1,0-2,5µm de diámetro), difícil de verBabesia gibsoni (Figura 4-85,B) y
babesia felis(Figura 4-85,C) parásitos. Grande
 Capítulo 4-Evaluación de eritrocitos 83

FIGURA 4-81Punteado basófilo difuso y focal

A B C D
A,Punteado basófilo difuso(abajo a la izquierda)en un eritrocito macrocítico policromatófilo, un eritrocito macrocítico(
parte superior derecha),y tres eritrocitos de tamaño normal en sangre de una vaca con anaplasmosis (sin organismos
presentes) y una anemia regenerativa posterior. Tinción de Wright-Giemsa.B,Punteado basófilo difuso en un eritrocito
grande(izquierda)en sangre de una oveja con anemia regenerativa. Tinción de Wright-Giemsa.C,Eritrocitos que contienen
un cuerpo de Howell-Jolly.(arriba),punteado basófilo grueso difuso(medio),y punteado basófilo fino y difuso(abajo)en
sangre de un gato conMycoplasma haemofelisinfección (sin organismos presentes) y anemia regenerativa. Tinción de
Wright-Giemsa.D,Un eritrocito policromatófilo con punteado basófilo.(izquierda)y una metarubricita policromatófila(bien)
en sangre de un perro con toxicidad por plomo. Tinción de Wright-Giemsa.

mi F GRAMO

MI,Punteado basófilo focal en un eritrocito en sangre de un perro tratado con cloranfenicol. Mediante la tinción con azul
de Prusia se demostró que las inclusiones contenían hierro y, por lo tanto, pueden denominarse siderocitos. Tinción de
Wright-Giemsa.F,Punteado basófilo focal en dos eritrocitos (siderocitos) en la sangre de un perro Sheltie macho que tenía
muchos siderocitos en la sangre cuando se examinó varias veces durante 4 años. Los eritrocitos eran microcíticos pero el
perro no estaba anémico. El perro fue tratado con hidroxizina. Se descartaron anomalías en el metabolismo del cobre,
zinc y piridoxina, así como toxicidad por plomo. Tinción de Wright-Giemsa.GRAMO,Inclusiones hierropositivas en
eritrocitos (siderocitos) en sangre del mismo perro como se muestra en(F),Mancha de azul de Prusia.

FG,Muestras de sangre e información del caso proporcionadas por M. Plier.

84 HEMATOLOGÍA VETERINARIA

A B

FIGURA 4-82
Microfotografía electrónica de transmisión de un grupo de partículas cargadas de
hierro.(material oscuro)mitocondrias degeneradas en un eritrocito circulante de un
bulldog inglés, que produjo un punteado basófilo focal observado en los eritrocitos
mediante microscopía óptica en este animal (verFigura 4-83). C D

Cortesía de WL Clapp. FIGURA 4-84

Anillos de Cabot en eritrocitos.A,Anillo de Cabot con forma de ocho en un
eritrocito de una alpaca adulta con anemia ferropénica hipocrómica
moderadamente regenerativa secundaria a ulceración y hemorragia
gástrica. Nueva tinción de reticulocitos con azul de metileno.B,Eritrocito
con un anillo de Cabot en la periferia y un reticulocito.(abajo a la derecha)
en sangre de una alpaca adulta con anemia hipocrómica deficiente en
hierro moderadamente regenerativa secundaria a ulceración y hemorragia
gástrica. Nueva tinción de reticulocitos con azul de metileno.C,Anillo de
Cabot con forma de ocho en un eritrocito de un perro con diseritropoyesis.
D,Anillos de Cabot en un eritrocito de un perro con diseritropoyesis.
Tinción de May-Grunwald-Giemsa.

A,De una extensión de sangre teñida de un caso de revisión de diapositivas de ASVCP de 2009
presentado por B. Fierro y M. Scott.B,De una extensión de sangre teñida de un caso de revisión
de diapositivas de ASVCP de 2009 presentado por B. Fierro y M. Scott.C y D,De Lukaszewska J,
Lewandowski K. Cabot suena como resultado de una diseritropoyesis severa en un perro.
Veterinario Clin Pathol.2008;37:180-183.

FIGURA 4-83
Inclusiones sideróticas en eritrocitos microcíticos hipocrómicos en un frotis de
sangre de un bulldog inglés con un presunto defecto en el metabolismo del
hierro mitocondrial.A,El punteado basófilo es difuso en un eritrocito.(centro
Superior)pero focal en otros eritrocitos. Hay equinocitos y acantocitos y dos
eritrocitos contienen cristales de hemoglobina. Tinción de Wright-Giemsa.B,
Inclusiones basófilas focales (hierro-positivas) están presentes en un frotis de
sangre del mismo perro presentado en(A).Estas inclusiones sideróticas estaban
compuestas de mitocondrias degeneradas cargadas de hierro (ver Figura 4-82).
Mancha de azul de Prusia.

B
 Capítulo 4-Evaluación de eritrocitos 85

A B C

D mi F

FIGURA 4-85Babesiaorganismos en los eritrocitos

A,Dos en forma de perababesia canisorganismos en cada uno de los cuatro eritrocitos de la sangre de un cachorro con
anemia hemolítica. A menudo se observó que los eritrocitos infectados estaban adheridos entre sí. Tinción de Wright-
Giemsa.B,individual pequeñoBabesia gibsoniorganismos en dos eritrocitos de un perro.C,Solterobabesia felisorganismos
en tres eritrocitos en la sangre de un gato doméstico de Sudáfrica. Tinción de Wright.D,DosBabesia bigeminaorganismos
en un eritrocito de una vaca. Tinción de Wright-Giemsa.MI,Dos en forma de peraBabesia caballiorganismos en un
eritrocito de caballo. Tinción de Wright-Giemsa.F,un soloBabesia equiorganismo en un eritrocito(arriba)y un cruce de
Malta de cuatro organismos en otro eritrocito(abajo)en sangre de caballo. Tinción de Wright-Giemsa.

Los organismos babesiales generalmente tienen forma de pera y
comúnmente se presentan en parejas. Los pequeños organismos
babesiales suelen tener forma redonda. Aparte del tamaño, la morfología
de los organismos protozoarios que infectan los eritrocitos es similar; por
lo tanto, se requiere la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y la
secuenciación del gen 18S rRNA para identificar específicamente estos
organismos.228Se seguirán identificando nuevos organismos mediante
análisis genéticos.
Tres grandes genéticamente distintosB. canissubespecie (B. canis canis,
B. canis vogeli, yB. canis rossi) han sido identificados como causantes de
enfermedades en perros.467En realidad, estos organismos parecen ser
especies diferentes; en consecuencia pueden ser renombradosB. canis,
B.vogeli(Figura 4-85,A), yB. rossi, respectivamente.491Además, una gran
BabesiaLa especie se describió originalmente en perros en Carolina del
Norte; aún no tiene nombre.51.226.427Al menos tres pequeñas especies de
protozoos,B gibsoni(Figura 4-85,B),Babesia conradae,y unBabesia microti-
organismos similares causan enfermedades en
perros.B. microtiLos organismos presentan características deteileria
especies y unaB. microcoti-organismo similar en los perros ha sido llamado
Theileria annae, pero es posible que se requiera un nuevo género para
este grupo de organismos.491
b.felis(Figura 4-85,C) causa anemia hemolítica en gatos en
Sudáfrica.362Se han identificado piroplasmas adicionales mediante PCR
en gatos domésticos, pero su importancia clínica aún está por
determinar.491Los dos mas importantesBabesiaLas especies que
infectan al ganado parecen serBabesia bigemina(Figura 4-85,D) y
Babesia bovis. Los dos piroplasmas más importantes que infectan a
los caballos son los grandesBabesia caballiparásito (Figura 4-85,F) y el
más pequeño y pleomórficoBabesia. equiparásito (Higos. 4-85,mi, 4-86
). Algunos investigadores han recomendado que
B. equiser renombradoTheileria equibasado en estudios genéticos, así
como en la búsqueda de esquizontes de forma transitoria en los linfocitos.
318Otros investigadores creenB. equipertenece a un nuevo género que es
distinto de ambosBabesiayteileria.14.491
86 HEMATOLOGÍA VETERINARIA
FIGURA 4-86
Babesia equiorganismos en eritrocitos de un caballo con enfermedad clínica.
Aunque el pleomorfismo (incluida la variación en el tamaño del organismo) fue
prominente, la PCR y la secuenciación de genes delADNr 18SEl gen identificó un
único agente infeccioso. Tinción de Wright-Giemsa.
teileriaEspecies
Los organismos theileriales parecen similares a los organismos
babesiales cuando se observan en extensiones de sangre teñidas (
Figura 4-87,A). el generoteileriadifiere del géneroBabesiaporque la
primera especie tiene una fase tisular así como una etapa de
desarrollo de eritrocitos. Los esquizontes se desarrollan en células
linfoides y, cuando maduran, liberan merozoitos que ingresan a los
eritrocitos.BabesiaLos organismos proliferan sólo en los eritrocitos.
Especies teileriales (Theileria parvayTheileria annulata) causan
enfermedades importantes en rumiantes en África, Asia y Medio Oriente274;
sin embargo, los organismos theileriales presentes en los rumiantes en los
Estados Unidos generalmente no son patógenos.245.453
Los piroplasmas se observan comúnmente en la sangre de venado en
los Estados Unidos (Figura 4-87,B). Generalmente se consideran de
baja patogenicidad, pero pueden causar anemia hemolítica en
algunas circunstancias.544
Cytauxzoon felis
Cytauxzoon felis(Figura 4-87,CD), como su nombre indica,
infecta los eritrocitos felinos.185Es similar en morfología a
b.felisen los eritrocitos (verFigura 4-85,C). Comoteileria, el
género CytauxzoonTiene una fase tisular y una fase
eritrocítica. En contraste conteileria, los esquizontes de
CytauxzoonSe desarrollan en macrófagos y no en linfocitos.
anaplasmaEspecies
anaplasmaLos organismos aparecen como inclusiones basófilas redondas
a ovaladas en los eritrocitos de rumiantes (Figura 4-88), que deben
diferenciarse de los cuerpos de Howell-Jolly.500Aunque las mórulas no se
aprecian mediante microscopía óptica, las inclusiones constan de una o
varias subunidades dentro de una vesícula revestida de membrana.Figura
4-89). El tamaño de una inclusión vista por microscopía óptica.
A B
C D
FIGURA 4-87
teileriayCytauxzoonorganismos en los eritrocitos.A,Theileria buffeli organismo
en un eritrocito en la sangre de una vaca. Tinción de Wright.(Fotografía de un
caso de revisión de diapositivas de ASVCP de 2001 presentado por A. Boisvert y
R. Pillars).B,Theileria cerviorganismos en eritrocitos en la sangre de un venado
de cola blanca. Están presentes varios drepanocitos (eritrocitos falciformes).
Tinción de Wright-Giemsa.C,ACytauxzoon felisorganismo en un eritrocito de gato
doméstico. Tinción de Wright-Giemsa.D,SolteroCytauxzoon felisorganismos en
varios eritrocitos de gatos domésticos. Tinción de Wright-Giemsa.
está directamente relacionado con el número de subunidades presentes. A
diferencia de los cuerpos Howell-Jolly,anaplasmaLos organismos generalmente
no son esferas perfectas y la mayoría son más pequeños que los cuerpos de
Howell-Jolly. Anaplasma marginaleEs un patógeno importante del ganado. Los
organismos a menudo se ubican en el margen de los eritrocitos cuando se
observan en extensiones de sangre teñidas (verFigura 4-88).Anaplasma centrales
menos patógeno y los organismos suelen estar ubicados más centralmente en
los eritrocitos cuando se observan en extensiones de sangre teñidas.159
Anaplasma ovis(verFigura 4-88,C) es patógeno para ovejas, cabras y algunos
rumiantes salvajes.112
Inclusiones de moquillo
Se pueden observar inclusiones virales en las células sanguíneas de algunos
perros durante la etapa virémica de la infección por el virus del moquillo canino.
Estas inclusiones pueden ser difíciles de visualizar cuando se utilizan
181.504
tinciones rutinarias de Wright o Giemsa. En los eritrocitos, aparecen como
inclusiones redondas, ovaladas o irregulares de color gris azulado de tamaño
variable que ocurren con mayor frecuencia en las células policromatófilas.Figura
4-90,A). Por una razón desconocida, las inclusiones de moquillo generalmente se
tiñen de rojo y son más fáciles de ver en los eritrocitos teñidos con la tinción
acuosa Diff-Quik (Figura 4-90,B), que es una tinción de Wright de modificación
rápida.13,198
 Capítulo 4-Evaluación de eritrocitos 87

A B C

FIGURA 4-88
anaplasmaorganismos en los eritrocitos.A,Anaplasma marginaleOrganismo ubicado dentro de un eritrocito en la sangre
de una vaca Holstein. También se ven tres plaquetas.(bien).Tinción de Wright-Giemsa.B,Un eritrocito que contiene un
Anaplasma marginaleorganismo(abajo a la izquierda),un eritrocito macrocítico(arriba a la izquierda),y un eritrocito de
forma anormal con punteado basófilo(bien)en sangre de una vaca Holstein. Tinción de Wright-Giemsa.
C,Anaplasma ovisorganismos en la sangre de una cabra de 6 meses con perforación esofágica e intestino
Trichostrongylusinfestación. Tinción de Wright-Giemsa.

A B A B

FIGURA 4-89 FIGURA 4-90

Microfotografía electrónica de transmisión deAnaplasma marginaleorganismos
en eritrocitos bovinos.A,Fisión binaria de unanaplasmaorganismo dentro de una
vacuola eritrocítica.B,Seisanaplasmaorganismos dentro de una vacuola
eritrocítica.
De Simpson CF, Kling JM, Love JN. Naturaleza morfológica e histoquímica
deAnaplasma marginal. Soy J Vet Res.1967;28:1055-1065.
Inclusiones de moquillo en eritrocitos de perro.A,Inclusión redonda de moquillo gris
azulado en un eritrocito policromatófilo(arriba a la izquierda). Tinción de Wright-
Giemsa.B,Dos inclusiones redondas de moquillo rojizo en eritrocitos de la sangre del
mismo perro, como se muestra en(A).La inclusión en la parte superior derecha se
encuentra en un eritrocito policromatófilo grande. Tinte Diff-Quik.

Las inclusiones de moquillo están compuestas de agregados de
nucleocápsides virales.310La presencia de inclusiones virales en células
anucleadas se explica por el hecho de que se forman dentro de
precursores eritroides nucleados en la médula ósea y persisten
después de la expulsión del núcleo.181
Micoplasmas hemotrópicos (Hemoplasmas)
Los micoplasmas hemotrópicos son bacterias gramnegativas no
acidorresistentes que se adhieren a las superficies externas de los
eritrocitos.Higos. 4-91, 4-92, 4-93), aunque hay pruebas de que
Mycoplasma suisPuede entrar en los eritrocitos.187
hemoplasmasSe ha propuesto como un nombre trivial para estos
micoplasmas hemotrópicos.340
Los hemoplasmas aparecen pequeños (generalmente de 0,5 a 1µm)
cocos, bastones o anillos teñidos de azul en eritrocitos en extensiones de
sangre teñidas con tinciones de sangre tipo Wright (Figura 4-94,A,B). Las
tinciones de reticulocitos no se pueden utilizar para buscar micoplasmas
porque el material ribosómico basófilo de los reticulocitos puede parecer
similar a los organismos. Estos organismos fueron clasificados como
rickettsias en el génerohemobartonellao el género eperitrozoodurante
muchos años.202Organismos estrechamente unidos a las superficies de los
eritrocitos, con cocos y bastones prominentes.
88 HEMATOLOGÍA VETERINARIA
FIGURA 4-91
Microfotografía electrónica de barrido de eritrocitos de un gato infectado
conMycoplasma haemofelis.
De Harvey JW. Micoplasmosis hemotrófica (hemobartonelosis). En: Greene CE,
ed.Enfermedades Infecciosas del Perro y del Gato.3ª edición. Filadelfia: Saunders
Elsevier; 2006:252-260.
FIGURA 4-92
Microfotografía de transmisión deMycoplasma haemofelisOrganismos
adheridos a la superficie externa de un eritrocito de gato.
De Simpson CF, Gaskin JM, Harvey JW. Ultraestructura de eritrocitos
parasitados porHaemobartonella felis. J Parasitol.1978;64:504-511.
formas, fueron clasificados en elhemobartonellagénero. Los organismos
que a menudo se encontraban entre los eritrocitos, así como adheridos a
los eritrocitos, con formas de anillos prominentes, se clasificaron en la
eperitrozoogénero. Estos criterios parecían inadecuados para el
establecimiento de dos géneros, especialmente porque la frecuencia de las
formas de anillos y el número de organismos libres pueden verse
influenciados hasta cierto punto simplemente por la
FIGURA 4-93
Microfotografía electrónica de barrido de un eritrocito bovino parasitado
conM. wenyoni.
Desde Keeton KS, Jain NC. Eperythrozoon wenyoni: un estudio de microscopía
electrónica de barrido.J Parasitol.1973;59:867-873.
Manera en que se prepara una extensión de sangre. Además, los
organismos se desprenden de los eritrocitos con el tiempo en muestras de
sangre recolectadas utilizando EDTA como anticoagulante (Figura 4-94,C).12
Resultados de la secuenciación delARNr 16SEl gen indica que
todos estos parásitos de eritrocitos epicelulares son
micoplasmas.202,539En consecuencia elhemobartonellayeperitrozoo
Los géneros han sido descartados y los organismos de estos
géneros se trasladaron al género.micoplasma. Los nombres de
especies a menudo incluyen el prefijo haemo (p. ej.,Mycoplasma
haemofelis) para identificar estos micoplasmas únicos que se
adhieren a los eritrocitos.
Se han identificado tres hemoplasmas diferentes en gatos
basándose enARNr 16Ssecuencias de genes,Mycoplasma haemofelis
(anteriormente llamada forma grande deHaemobartonella felis),
CandidatoMycoplasma haemominutum(anteriormente llamada la
forma pequeña deHaemobartonella felis), y CandidatoMycoplasma
turicensis.473,539haemofelises más patógeno que cualquiera de los
otros organismos.473
haemofelisLos organismos aparecen como pequeños teñidos de azul.
cocos, bastones o anillos en los eritrocitos felinos (verFigura 4-94,A).
Pueden estar presentes cadenas de organismos en la superficie de
eritrocitos muy parasitados (Figura 4-95). Los organismos con forma de
anillos y bastones se observan más fácilmente en extensiones de sangre
finas. Los organismos son pleomórficos y varían en tamaño, pero la
mayoría mide entre 0,5 y 1,5µm de diámetro o longitud. Parecen estar
parcialmente enterrados en focos dentados en la superficie de los
eritrocitos (Figura 4-96). Los eritrocitos parasitados pueden perder su
forma bicóncava normal y convertirse en esferocitos o estomatoesferocitos
(verFigura 4-91). Los organismos se presentan en parasitemias cíclicas; en
consecuencia, no siempre son identificables en la sangre, incluso durante
infecciones agudas.202
 Capítulo 4-Evaluación de eritrocitos 89

FIGURA 4-94Micoplasmas hemotróficos (hemoplasmas)

A B C D
A,Mycoplasma haemofelisOrganismos ubicados en la superficie de los eritrocitos en la sangre de un gato. Algunos organismos
aparecen como anillos, incluido el que no está adherido en la parte inferior derecha. Tinción de Wright-Giemsa.B,Mycoplasma
haemominutumorganismos en el exterior de un eritrocito.C,Un agregado de gratisMycoplasma haemofelis organismos que se han
desprendido de los eritrocitos luego de 3 días en tránsito al laboratorio de sangre infectada recolectada con EDTA como
anticoagulante. Tinción de Wright.D,Mycoplasma haemocanisOrganismos ubicados en el exterior de los eritrocitos en la sangre de
un perro. Un eritrocito(centro)tiene una estructura en forma de bastón en su superficie que puede estar compuesta por dos
organismos estrechamente asociados, mientras que otro eritrocito(parte superior derecha)Tiene muchos organismos que forman
cadenas filamentosas en surcos profundos en su superficie. También están presentes una plaqueta y un eritrocito policromatófilo
grande. Tinción de Wright-Giemsa.

mi F GRAMO h
MI,Mycoplasma suisorganismos en la superficie de los eritrocitos y entre los eritrocitos en la sangre de un cerdo esplenectomizado.
Los eritrocitos aparecen como equinocitos, un hallazgo normal en la sangre de cerdo. Tinción de Wright.
F,micoplasma ovisorganismos entre los eritrocitos en la sangre de una oveja. Tinción de Wright-Giemsa.GRAMO,
Mycoplasma wenyoniorganismos entre los eritrocitos en la sangre de un toro Charolais. Tinción de Wright.h,Mycoplasma
haemolamaeOrganismos en la superficie de los eritrocitos y entre los eritrocitos en la sangre de una llama. Tinción de
Wright-Giemsa.

B,Cortesía de JB Messick.C,De Allison RW, Fielder SE, Meinkoth JH. ¿Cuál es su diagnóstico? Frotis de sangre de un gato ictérico.
Veterinario Clin Pathol.2010;39:125-126.MI,Fotografía de una extensión de sangre teñida de un caso de revisión de diapositivas del
ASVCP de 1980 presentado por G. Searcy.F,Fotografía de una extensión de sangre teñida de un caso de revisión de diapositivas del
ASVCP de 1993 presentado por EG Welles, JW Tyler y DF Wolfe.

candidatoM. haemominutumorganismos (verFigura 4-94,B) rara vez se
reconocen en extensiones de sangre teñidas. Cuando se ven, aparecen como
pequeños bastones u organismos cocoides y, con poca frecuencia, como formas
de anillos, que se tiñen menos densamente y miden aproximadamente la mitad
del tamaño (aproximadamente 0,3µm) dehaemofelis.142,165
identificación. candidatoM. turicensisSe ha documentado en la sangre
de muchos gatos mediante ensayos basados en PCR, pero aún no se
ha identificado en extensiones de sangre teñidas de gatos infectados,
presumiblemente debido a la baja cantidad de organismos presentes.
539

Sin embargo, esta diferencia de tamaño reportada ha sido cuestionada por
el hallazgo de un CandidatusM. haemominutumaislado en Gran Bretaña
que es aproximadamente 0,6µm de diámetro.472En consecuencia, la
apariencia morfológica no es confiable para distinguir estos aislamientos;
Se necesita un análisis genético para casos específicos.
Se han informado tres hemoplasmas en perros según ARNr 16S
secuencias de genes. Los organismos generalmente se observan sólo en
perros esplenectomizados o inmunodeprimidos.202Soltero Mycoplasma
haemocanis(antesHaemobartonella canis) los organismos forman
hoyuelos en la superficie de los eritrocitos del huésped de una manera
90 HEMATOLOGÍA VETERINARIA
FIGURA 4-95
Grandes cantidades deMycoplasma haemofelisOrganismos (incluidos los que
forman cadenas) ubicados en el exterior de los eritrocitos en la sangre de un
gato. También está presente un eritrocito policromatófilo grande (reticulocito
agregado).(superior derecha).Tinción de Wright-Giemsa.
FIGURA 4-96
Extensión de sangre de un gato conMycoplasma haemofelisinfección que
demuestra características que ayudan a distinguir este parásito de la
precipitación de manchas. Un organismo marca la membrana del eritrocito en la
parte superior izquierda. Un segundo organismo(centro derecha)une dos áreas
de la membrana de un eritrocito. También están presentes dos eritrocitos
policromatófilos (reticulocitos agregados).
Similar ahaemofelisy las cadenas de organismos se encuentran
frecuentemente en surcos o pliegues profundos, que pueden
distorsionar notablemente la forma de los eritrocitos y aparecer como
estructuras filamentosas en la superficie de los eritrocitos (verFigura
4-94,D).haemocanis Durante mucho tiempo se ha considerado un
organismo claramente diferente delM. haemofelis,pero la secuencia
delARNr 16Sgen de unhaemocanisaislado de un perro fue
notablemente similar (99% de homología) al dehaemofelis.67Más
Estudios recientes que evaluaron secuencias del gen RNasa P demostraron
un menor grado de homología de secuencia entre los dos organismos
(alrededor del 95%), lo que sugiere que los organismos pueden
representar especies diferentes.48
Un hemoplasma con 99%ARNr 16Shomología genética con
CandidatusM. haemominutumha sido identificado en un perro en
China.551Otro hemoplasma con algo menosARNr 16SLa
homología genética ha sido identificada en varios países y
clasificada como Candidatus.Mycoplasma hematoparvum.35.465.539
candidatoMycoplasma hematoparvumapareció como pequeño
(0,3µm), cuerpos cocoides basófilos en la superficie de los
eritrocitos en una extensión de sangre teñida de un perro.464
Hemoplasmas, previamente clasificados comoeperitrozoo
organismos, infectan a los cerdos (Mycoplasma suis,Figura 4-94,
mi),221ovejas y cabras (micoplasma ovis,Figura 4-94,GRAMO),339
ganado (Mycoplasma wenyoni[Higos. 4-93, 4-94,F], y Candidato
micoplasma haemoboso el sinónimo CandidatusMycoplasma
haemobovis),343.457.493y llamas y alpacas (Candidatus Mycoplasma
haemolamae,Figura 4-94,h).315.390
Las infecciones por hemoplasma se han reconocido desde hace
muchos años en animales, pero, mediante ensayos de PCR, sólo
recientemente se han documentado en humanos. Estos organismos
humanos estaban relacionados conM. suis,M. wenyoni,yM. ovis.95.466
Gracias al uso generalizado de pruebas de PCR, sin duda se
identificarán nuevos hemoplasmas en animales y humanos.
BartonellaEspecies
Los miembros de laBartonellaLas especies son pequeñas bacterias
gramnegativas. Los gatos y los perros están infectados con múltiplesBartonella
especies.88Bartonella henselaeparece ser la causa principal de la enfermedad por
arañazo de gato en humanos. Este organismo causa enfermedades leves y
anemia en los gatos durante la infección inicial; Sin embargo, posteriormente los
gatos generalmente se convierten en portadores sin evidencia de enfermedad.63
Esta pequeña bacteria con forma de bastón se encuentra dentro de los
eritrocitos.264pero rara vez se aprecia en frotis de sangre de gatos bacteriémicos
(Figura 4-97,A), aunque el organismo puede cultivarse a partir de la sangre de
muchos gatos sanos.63
Artefactos que se asemejan a agentes infecciosos
Los parásitos de los eritrocitos (especialmente los hemoplasmas)
deben diferenciarse de los artefactos de tinción precipitada, secado
refractivo o fijación (Figura 4-97,B), cuerpos de Howell-Jolly con mala
tinción y punteado basófilo. Plaquetas que recubren los eritrocitos (
Figura 4-97,C) también puede confundirse con parásitos de
eritrocitos, especialmenteBabesiaespecies.
ENSAYOS DE ERY TROCIA TE
Recuento de eritrocitos, hematocrito y
contenido de hemoglobina
Los eritrocitos en la sangre se cuantifican mediante el recuento de
células (número de células por microlitro), determinando el contenido
de hemoglobina en sangre (gramos por decilitro) y determinando el
hematocrito (HCT) como porcentaje del volumen de sangre. Debido a
que esencialmente toda la hemoglobina está presente dentro de los
eritrocitos, el recuento de eritrocitos o glóbulos rojos (RBC), HCT y
 Capítulo 4-Evaluación de eritrocitos 91

A B C

FIGURA 4-97
Bartonellaorganismos y artefactos que podrían confundirse con parásitos de eritrocitos.A,Bartonella henselae organismos
en un eritrocito(centro derecha)de un gato bacteriémico confirmado. Además del hemocultivo, se identificaron
organismos en eritrocitos fijados utilizando un anticuerpo marcado con fluorescencia. Tinción de Wright-Giemsa.
B,Los artefactos de secado y la mancha precipitada presentes en esta extensión de sangre de un gato pueden confundirse con parásitos
sanguíneos. Tinción de Wright-Giemsa.C,Una plaqueta que recubre un eritrocito.(abajo a la izquierda)Puede confundirse con un parásito
sanguíneo en este frotis de sangre de un perro. Tinción de Wright-Giemsa.

A,Cortesía de RE Raskin.

El contenido de hemoglobina es paralelo entre sí cuando se produce un
cambio. Eltérmino volumen de células empaquetadas(PCV) se utiliza a
menudo cuando el HCT se mide mediante centrifugación de sangre en una
centrífuga de microhematocrito. La PCV es la prueba más sencilla y
reproducible disponible para cuantificar eritrocitos en la práctica clínica. El
recuento de glóbulos rojos y el contenido de hemoglobina sólo deben
medirse cuando se van a calcular los índices de eritrocitos.
El recuento de glóbulos rojos y el volumen celular medio (MCV) son
precisos si se miden utilizando un contador de células electrónico que ha
sido diseñado o ajustado para medir los eritrocitos de tamaño variable de
los animales. La concentración de hemoglobina se mide
espectrofotométricamente. Los contadores de células electrónicos
modernos calculan el HCT utilizando el recuento de glóbulos rojos y el MCV
medidos. Esta eficiencia elimina la necesidad de centrifugar un tubo de
sangre para microhematocrito. Desafortunadamente, se pierde
información útil sobre la apariencia del plasma cuando el HCT se determina
electrónicamente, a menos que también se prepare una muestra de suero
para pruebas de química clínica.
El tono simpático mantiene el bazo ligeramente contraído durante el estado de
reposo despierto.110Se ha informado de un ligero aumento posprandial del HCT
después de alimentar a perros y ovejas; esto persiste durante varias horas y la
mayor parte de este cambio en los perros y aproximadamente la mitad de este
cambio en las ovejas es atribuible a la contracción esplénica.123,268Los aumentos
del HCT asociados con la contracción esplénica en rumiantes y cerdos son
menores que los aumentos en gatos, perros y caballos.376.448Por el contrario, la
anestesia (especialmente con barbitúricos) puede producir agrandamiento del
bazo, lo que hace que el HCT descienda por debajo de los intervalos de
referencia.66
Se puede obtener la máxima información interpretando
simultáneamente las concentraciones de HCT y de proteínas
plasmáticas. Pueden ocurrir varias combinaciones de valores de HCT
bajos, normales o altos con concentraciones de proteínas plasmáticas
bajas, normales o altas. Las diversas combinaciones y ejemplos de
cómo se pueden interpretar se dan enCuadro 4-1.
Recuentos de reticulocitos

Los gatos, los perros, los caballos de sangre caliente y algunos
mamíferos marinos buceadores (p. ej., las focas) tienen bazos contráctiles
grandes (hasta un tercio del volumen sanguíneo total en los caballos).449
Esto proporciona un depósito de sangre que puede liberarse a la
circulación general en respuesta a la estimulación simpática inducida por
el ejercicio, la hipoxia, la hemorragia o la excitación. La capacidad del bazo
para expandirse y contraerse da como resultado cambios sustanciales en
el HCT de la sangre periférica en estas especies porque el HCT en el bazo
(alrededor del 80% -90%) es mucho mayor que el de la sangre periférica.
110.449La contracción esplénica máxima aumenta el HCT de 1,3 a 1,5 veces
por encima de los niveles de reposo en estas especies.66.110.309El HCT es
ligeramente mayor en perros con bazo intacto que en perros
esplenectomizados, presumiblemente porque el nivel basal
Los métodos manuales utilizados para realizar la tinción y el recuento
de reticulocitos se detallan en el Capítulo 2. Los reticulocitos en gatos
se clasifican como agregados (si se observan grumos gruesos) o
puntiformes (si hay pequeñas inclusiones individuales). Tanto en
gatos sanos como en gatos con anemia regenerativa, el número de
reticulocitos puntiformes es mucho mayor que el observado en otras
especies.15A diferencia de los del gato, la mayoría de los reticulocitos
en otras especies son de tipo agregado; en consecuencia, no se
intenta diferenciar los estadios de los reticulocitos excepto en los
gatos. El mayor número de reticulocitos puntiformes se produce en
los gatos porque la maduración (pérdida de ribosomas) de los
reticulocitos en los gatos es más lenta que la de otras especies. Los
reticulocitos agregados en la circulación maduran hasta puntiformes.
92 HEMATOLOGÍA VETERINARIA
Cuadro 4-1
Interpretación concomitante de
la concentración de hematocrito
(HCT) y proteína plasmática total
(TPP)
TCH normalcon
TPP bajo:Pérdida de proteínas gastrointestinales, proteinuria, enfermedad
hepática grave, vasculitis
TPP normales:Normal
Alto TPP–Aumento de la síntesis de globulinas, anemia enmascarada por
deshidratación.
HCT altocon
TPP bajo:Una combinación de contracción esplénica y una fuente de pérdida
de proteínas.
TPP normales:Contracción esplénica, eritrocitosis primaria o secundaria,
hipoproteinemia enmascarada por deshidratación
Alto TPP:Deshidración
HCT bajocon
TPP bajo:Pérdida de sangre sustancial actual o reciente,
sobrehidratación
TPP normales:Aumento de la destrucción de eritrocitos, disminución de la
producción de eritrocitos, pérdida crónica de sangre.
Alto TPP:Anemia por enfermedad inflamatoria, mieloma múltiple,
enfermedades linfoproliferativas, carcinoma hepatocelular (un informe
en un perro)97
reticulocitos en un día o menos, pero se requiere una semana o más para
la maduración (desaparición total de los ribosomas) de los reticulocitos
puntiformes en la sangre de gato.133Los porcentajes de ambos tipos deben
informarse por separado en gatos. Se realizaron recuentos manuales de
reticulocitos en sangre de 41 gatos sanos. Los recuentos de reticulocitos
agregados estuvieron entre 0% y 0,9% y los recuentos de reticulocitos
puntiformes estuvieron entre 0% y 7,4%.
Los recuentos manuales de reticulocitos sin procesar (sin corregir)
pueden ser engañosos cuando hay anemia de moderada a grave
porque los reticulocitos se cuantifican como un porcentaje del
número total de eritrocitos (reticulocitos más eritrocitos maduros)
contados. El recuento de reticulocitos brutos (porcentaje) sería mayor
en un animal anémico (con un número menor de eritrocitos maduros)
que en un animal normal (con un número mayor de eritrocitos
maduros), incluso si el número real de reticulocitos por microlitro en
la circulación fue el mismo en cada animal. En consecuencia, los
recuentos de reticulocitos se deben corregir según el grado de
anemia utilizando el HCT o se debe calcular un recuento absoluto de
reticulocitos utilizando el recuento total de glóbulos rojos. El recuento
de reticulocitos se corrige dividiendo el HCT del paciente por el HCT
normal medio para la especie y luego multiplicando este valor por el
recuento de reticulocitos sin procesar para obtener un recuento de
reticulocitos corregido.
Recuento de reticulocitos corregido
= (HCT del paciente/HCT normal medio para especies) ×recuento
de reticulocitos brutos en porcentaje
Por ejemplo, si se determinó que el recuento bruto de reticulocitos
era del 6% en un perro con un HCT del 9%, el valor corregido
El recuento de reticulocitos sería 9 dividido por 45 (HCT normal medio para
perros) multiplicado por 6% = 1,2%. El recuento de reticulocitos corregido
se utiliza para determinar si los reticulocitos realmente aumentan en la
sangre. Aunque el recuento de reticulocitos brutos (6%) sugiere que el
número de reticulocitos aumentó sustancialmente en la sangre, el
recuento de reticulocitos corregido demuestra que había poco aumento en
el número de reticulocitos en la sangre. Los perros normales generalmente
no tienen más de aproximadamente el 1% de reticulocitos cuando este
valor se determina mediante métodos manuales.
Si se conoce el recuento total de glóbulos rojos, se puede determinar
un recuento absoluto de reticulocitos (reticulocitos por microlitro). Esto se
hace multiplicando el porcentaje de reticulocitos contados (expresado
como fracción) por el recuento total de glóbulos rojos.
Recuento absoluto de reticulocitos(por microlitro)
=Recuento de glóbulos rojos (por microlitro) ×
recuento de reticulocitos brutos (fracción)
Cabe señalar que los cálculos de los recuentos absolutos de
reticulocitos y los recuentos de reticulocitos corregidos son cálculos
independientes, y cada uno utiliza el recuento de reticulocitos original
sin procesar.
El recuento absoluto de reticulocitos en perros normales es generalmente
inferior a 80×103/μL cuando se realizan recuentos manuales. Determinados
manualmente, los recuentos agregados absolutos de reticulocitos en 41 gatos
normales estuvieron entre 0 y 95×103/μL y los recuentos absolutos de
reticulocitos puntiformes estuvieron entre 0 y 650×103/μl.
Los recuentos absolutos de reticulocitos también se pueden
determinar directamente mediante citometría de flujo con algunos
analizadores de hematología automatizados. Estos instrumentos
proporcionan resultados más rápidos y con mayor precisión que el
método manual. Su uso también requiere mucha menos mano de
obra. Sin embargo, es esencial que estos recuentos automatizados se
validen comparando los recuentos automáticos con los recuentos
manuales para determinar su precisión. Los intervalos de referencia
automatizados pueden variar considerablemente según el
instrumento utilizado. En los gatos, es especialmente importante
determinar si la máquina cuenta algunos reticulocitos puntiformes,
junto con los reticulocitos agregados, antes de que los recuentos de
reticulocitos puedan interpretarse adecuadamente. El analizador de
hematología Advia 120 (Siemens Healthcare Diagnostics, Inc.,
Tarrytown, NY) parece contar principalmente reticulocitos agregados
en gatos; Los recuentos de reticulocitos de los mismos 41 gatos
normales enumerados anteriormente estaban entre 8×103/μL y 57 ×10
3/μL, cuando se midió con el Advia 120. Esto fue similar al recuento
absoluto de reticulocitos en 58 perros normales, que estaban entre 8×
103/μL y 65×103/μL cuando se mide con el Advia 120.
La respuesta de los reticulocitos corregida a la anemia por pérdida de sangre
en el gato se muestra enFigura 4-98.15Como en otras especies, se necesitan
alrededor de cuatro días para obtener una respuesta máxima de reticulocitos
agregados a la anemia debido al tiempo necesario para la producción de
reticulocitos agregados a partir de células progenitoras. La respuesta puntiforme
máxima ocurre considerablemente más tarde, principalmente debido al largo
tiempo necesario para que los reticulocitos puntiformes maduren hasta
convertirse en eritrocitos. Como se puede ver enFigura 4-98,

Sangrado controlado en gatos
45
Antes Después del sangrado
40
35
30
25
PCV (%)
20 PCV
15
Reticulocitos puntiformes
10
5 Reticulocitos agregados
0 0
6 4 2 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
Días
FIGURA 4-98
Respuesta de los reticulocitos después de un sangrado controlado en gatos. Los recuentos de
reticulocitos se han corregido utilizando valores de volumen de células empaquetadas (PCV).
Datos de Alsaker RD, Laber J, Stevens JB, et al. Una comparación de policromasia y
recuentos de reticulocitos en la evaluación de la respuesta regenerativa de eritrocitos
en el gato.J Am Vet Med Assoc.1977;170:39.
Los reticulocitos puntiformes continúan liberándose de la médula ósea
después de que el HCT comienza a aumentar y la liberación de reticulocitos
agregados ha cesado. En consecuencia, los gatos con anemia regenerativa
leve pueden tener recuentos de reticulocitos puntiformes aumentados y
recuentos de reticulocitos agregados normales (verFigura 4-23,A).
Los HCT más bajos generalmente resultan en concentraciones más
altas de eritropoyetina en plasma,351que conducen a recuentos absolutos
de reticulocitos en sangre más altos (excepto en caballos) si la médula es
capaz de responder adecuadamente. Las concentraciones elevadas de
eritropoyetina también provocan la liberación temprana de reticulocitos de
la médula ósea a la sangre.7En lugar de seguir madurando en la médula
ósea, estos reticulocitos más inmaduros maduran en la circulación. Este
tiempo de maduración de reticulocitos o tiempo de residencia aumenta de
aproximadamente 0,5 días a 1 día en ovejas después de una flebotomía
que elimina más de la mitad de la masa de eritrocitos circulantes.146Los
recuentos absolutos de reticulocitos generalmente son más altos en
respuesta a la anemia hemolítica que en respuesta a la hemorragia,
presumiblemente porque la concentración plasmática de hierro es alta en
animales con anemia hemolítica y normal o baja en animales después de
una hemorragia. En consecuencia, la presencia de una marcada
reticulocitosis indica la probabilidad de que la causa de la anemia sea una
mayor destrucción de eritrocitos. Cuando el grado de anemia es grave,
pueden liberarse en la sangre macrorreticulocitos basófilos o los llamados
reticulocitos de estrés (verFigura 4-21). Se propone que durante la
producción se produzca una división mitótica menos y que se liberen
grandes reticulocitos inmaduros. Aunque una parte de estos
macrorreticulocitos puede eliminarse rápidamente de la circulación, a
partir de estudios en gatos se desprende que algunos pueden madurar
hasta convertirse en eritrocitos grandes (macrocíticos) con una esperanza
de vida relativamente normal.506
Capítulo 4-Evaluación de eritrocitos 93
Índices de eritrocitos
45
La determinación de los índices de eritrocitos puede ayudar en el
40
Reticulocitos corregidos (%)
diagnóstico diferencial de la anemia. De los parámetros de eritrocitos
35
determinados o calculados de forma rutinaria, el MCV es el más útil.
30
25
20 Volumen celular medio
15 El MCV representa el volumen promedio de un solo eritrocito en
femtolitros (10−15L) en una población de eritrocitos (normalmente
10
sangre entera). Los eritrocitos pierden volumen y hemoglobina a
5
través de la vesiculación a medida que envejecen. El MCV medido en
una población de eritrocitos humanos de edad avanzada disminuyó
en un 30 %, mientras que la concentración media de hemoglobina
celular (MCHC) aumentó en un 15 %.535El MCV se determina con
mayor precisión mediante medición directa con contadores de células
electrónicos. Se puede determinar indirectamente dividiendo el HCT
(como porcentaje) por el recuento de glóbulos rojos (en millones de
células por microlitro) y multiplicando por 10, pero este valor
calculado es menos preciso porque se requieren dos mediciones
separadas. El MCV varía mucho según la especie. Los mamíferos
tienen eritrocitos más pequeños que las aves, los reptiles o los
anfibios.215Los eritrocitos (y otros tipos de células sanguíneas) son
especialmente grandes en anfibios con MCV superiores a 10.000 fl en
elAnfiumasalamandra (verFigura 4-8).175Las especies con eritrocitos
más grandes tienen recuentos de glóbulos rojos más bajos, lo que da
como resultado concentraciones de HCT y hemoglobina similares en
mamíferos y aves.215Los MCV pueden variar con la edad; se reportan
MCV más altos en caballos y ganado mayores.84.238Se informan ligeros
aumentos en los MCV con el ejercicio en caballos.302,329
Cuando se identifican, los valores elevados de MCV (macrocitosis)
suelen asociarse con anemias regenerativas porque los volúmenes de los
reticulocitos individuales (especialmente los reticulocitos de estrés) son
mayores que los volúmenes de los eritrocitos maduros. Sin embargo, es
importante recordar que deben estar presentes muchas células
macrocíticas para aumentar el MCV por encima del intervalo de referencia
normal; en consecuencia, el MCV suele estar dentro de los intervalos de
referencia en animales con anemia regenerativa.119
Algunos perros con anemia mediada por inmunidad no regenerativa
y/o mielofibrosis también tienen macrocitosis.454Pueden ocurrir MCV
altos en animales con neoplasias mieloides y anemia no regenerativa.
La macrocitosis se observa a menudo en gatos positivos al
125.257.527
virus de la leucemia felina (FeLV) con anemias no regenerativas.507Se
ha informado que la deficiencia de folato es una causa de anemia
macrocítica no regenerativa en un gato.332La macrocitosis (sin anemia
ni reticulocitosis) ocurre en algunos perros caniche miniatura y toy
aparentemente sanos que tienen anomalías megaloblásticas variables
en la médula ósea y valores séricos normales de folato y cobalamina.
80 Los perros con estomatocitosis hereditaria pueden tener MCV
elevados, con recuentos de reticulocitos normales o ligeramente
aumentados.59.231Algunos gatos con hipertiroidismo tienen MCV
ligeramente aumentados con HCT normales o aumentados.365Se ha
informado anemia macrocítica en terneros Hereford con
diseritropoyesis congénita. En estos terneros, hay muchos eritrocitos
nucleados en la sangre, pero el recuento de reticulocitos sólo
aumenta ligeramente.447
94 HEMATOLOGÍA VETERINARIA
Los MCV elevados pueden ocurrir como un artefacto secundario a la
aglutinación de eritrocitos, como puede ocurrir en trastornos
inmunomediados o después de la administración de heparina a caballos.
322.374.489.550 Los MCV también pueden aumentar falsamente en gatos y perros
con hipernatremia persistente porque las células pueden hincharse in vitro
cuando se diluyen con líquido de recuento antes de medirlas en un
contador celular electrónico.58Finalmente, los MCV aumentan con el
almacenamiento prolongado de muestras de sangre; sin embargo, el
aumento puede no ser suficiente para elevar el valor más allá del intervalo
de referencia.156.311
Es más probable que la macrocitosis ocurra en respuesta a la anemia
hemolítica que a la hemorragia, al menos en parte porque la concentración
sérica de hierro aumenta en animales con anemia hemolítica. Si bien el
hierro no estimula la eritropoyesis, la disminución de su disponibilidad
puede limitar la respuesta eritropoyética después de una hemorragia. Los
reticulocitos, especialmente los producidos en respuesta a una anemia
grave (reticulocitos de estrés), son más grandes que los eritrocitos
maduros. Se requiere una semana o más antes de que se produzca
macrocitosis en respuesta a la anemia hemolítica. Aunque la médula ósea
normalmente contiene algunos reticulocitos en proceso de maduración, la
mayoría de los reticulocitos liberados por la médula ósea en respuesta a la
anemia deben formarse de novo. Se requiere un mínimo de 4 días para
que se produzca una respuesta máxima de reticulocitos.15.136.364y luego las
células más grandes recién producidas deben comprender un porcentaje
suficientemente alto del total de eritrocitos presentes para aumentar el
MCV por encima del intervalo de referencia. Aunque hay una reducción de
tamaño a medida que los reticulocitos maduran hasta convertirse en
eritrocitos, los reticulocitos más grandes de lo normal producen eritrocitos
más grandes de lo normal.506
Los eritrocitos producidos en el feto son más grandes que los producidos en
el adulto.10,62,334Hay una disminución gradual del MCV durante el desarrollo fetal.
El MCV se encuentra dentro de los intervalos de referencia de adultos en
caballos y bovinos al nacer.207,238El MCV está por encima de los intervalos de
referencia de adultos en perros y gatos al nacer, y disminuye a medida que los
eritrocitos más grandes formados en el feto son reemplazados por eritrocitos
más pequeños producidos después.
nacimiento.126.508
Las anemias microcíticas (bajo MCV) suelen indicar la presencia de
deficiencia crónica de hierro.204La anemia microcítica por deficiencia de
hierro en animales adultos casi siempre se debe a una hemorragia crónica.
Dependiendo del MCV inicial y de la magnitud de la pérdida de sangre en
curso, se requieren uno o más meses antes de que el MCV disminuya por
debajo del intervalo de referencia. Las reservas de hierro del cuerpo deben
agotarse y luego los microcitos formados deben constituir un porcentaje
suficientemente alto del total de eritrocitos presentes para disminuir el
MCV por debajo del intervalo de referencia. La anemia microcítica rara vez
ocurre como resultado de una deficiencia de hierro en la dieta en animales
adultos. Sin embargo, la deficiencia de hierro sin pérdida de sangre es
común en los animales lactantes, porque la leche es baja en hierro y estos
animales de rápido crecimiento tienen una mayor demanda de hierro.204
Aunque los microcitos a menudo se forman en animales lactantes, es
posible que el MCV no se reduzca en perros y gatos neonatales con
deficiencia de hierro debido a la persistencia de los macrocitos formados
antes del nacimiento.508Incluso si las reservas corporales de hierro no se
han agotado, los eritrocitos pueden volverse microcíticos en perros que
reciben eritropoyetina canina recombinante a largo plazo.
(rcEPO) terapia.387La microcitosis aparentemente ocurre porque el
suministro de hierro a las células eritroides en desarrollo no es suficiente
para soportar completamente la eritropoyesis acelerada que acompaña a
la administración de rcEPO.
El cobre es necesario para una absorción y liberación óptimas del hierro
de las reservas de hierro del cuerpo. En consecuencia, la deficiencia
prolongada de cobre produce anemia microcítica en algunas especies. Se
requiere piridoxina para el primer paso en la síntesis del hemo. Aunque no
se han documentado casos naturales de deficiencia de piridoxina en
animales domésticos, se han producido experimentalmente anemias
microcíticas con altos valores de hierro sérico en perros, gatos y cerdos con
deficiencia de piridoxina en la dieta.205
El MCV puede estar ligeramente disminuido en asociación con la anemia de
una enfermedad inflamatoria, pero en la mayoría de los casos el MCV se
encuentra en el extremo inferior del intervalo de referencia. La microcitosis es
común en perros con derivaciones portosistémicas.243En estos casos, el MCV rara
vez está más de 7 fl por debajo del intervalo de referencia y el HCT está dentro
del intervalo de referencia o sólo ligeramente disminuido.201Esta modesta
disminución del MCV puede enmascararse si la sangre se almacena durante 24
horas antes de analizarla.178
Algunos gatos con derivaciones portosistémicas y lipidosis hepática
presentan una ligera microcitosis.85.280Los fármacos o sustancias químicas
que interfieren con la síntesis del hemo, como el cloranfenicol, el plomo y
probablemente la hidroxicina (perros), tienen el potencial de provocar la
formación de eritrocitos microcíticos con inclusiones sideróticas.205La
anemia microcítica también puede ocurrir en neoplasias mieloides que
exhiben acumulación de hierro en las células eritroides.524
Se han reconocido inclusiones sideróticas persistentes en eritrocitos
microcíticos hipocrómicos de un bulldog inglés (ver Figura 4-83,A,B).
Estos eritrocitos también contenían cuerpos de Heinz y raros cristales
de hemoglobina.209Se sospechó, pero no se identificó, un defecto
congénito que provocaba una sobrecarga de hierro mitocondrial y
una lesión oxidante secundaria. Se ha informado una anemia
microcítica no regenerativa con muchos eritrocitos nucleados
circulantes en springer spaniels ingleses relacionados con
diseritropoyesis, polimiopatía y enfermedad cardíaca.223Se ha descrito
microcitosis en un perro mestizo con eliptocitosis persistente
resultante de la falta de la banda proteica 4.1 de la membrana de los
eritrocitos. Aunque el animal no estaba anémico, el recuento de
reticulocitos era aproximadamente el doble de lo normal en respuesta
a una vida útil más corta de los eritrocitos.205Algunas razas japonesas
(Akita y Shiba) normalmente tienen valores de MCV por debajo de los
intervalos de referencia establecidos para otras razas de perros, pero
no son anémicas.115,179
Puede ocurrir microcitosis espuria cuando las plaquetas se
incluyen con los eritrocitos en los cálculos del VCM en animales
con anemia grave o animales con trombocitosis marcada.550
Los MCV también pueden disminuir falsamente en perros con
hiponatremia persistente porque los eritrocitos se reducen cuando se
diluyen in vitro con líquido de recuento antes de medirlos en un
contador celular electrónico.58
Concentración media de hemoglobina celular
El MCHC representa la concentración promedio de hemoglobina
dentro de los eritrocitos. Se calcula dividiendo el valor de
hemoglobina en sangre total (en gramos por decilitro) por el

HCT (como porcentaje) y multiplicar por 100. El MCHC se expresa en
gramos por decilitro de eritrocitos. (Nota: los valores de hemoglobina
en sangre se expresan en gramos por decilitro de sangre total). Los
contadores celulares electrónicos calculan el MCHC utilizando tres
parámetros medidos (recuento de glóbulos rojos, VCM y
concentración de hemoglobina); en consecuencia, el MCHC puede
proporcionar una forma de control de calidad para estos parámetros
medidos.
Los valores elevados de MCHC son artefactos. Pueden ser el resultado
de hemólisis in vivo o in vitro, lipemia, presencia de cuerpos de Heinz
dentro de los eritrocitos, crioproteínas que precipitan cuando se enfría la
muestra o precipitación de paraproteínas en el diluyente del analizador.
100.297.550En el caso de la hemólisis, parte de la hemoglobina está libre en el
plasma; pero la fórmula utilizada para calcular el MCHC supone que toda la
hemoglobina medida está contenida en los eritrocitos. La lipemia, la
precipitación de proteínas y los cuerpos de Heinz provocan turbidez en el
ensayo espectrofotométrico de hemoglobina, dando lugar a valores de
hemoglobina erróneamente elevados. También puede producirse un
CHCM alto si hay aglutinación de eritrocitos cuando la muestra se analiza
en un contador celular electrónico, como puede ocurrir con los
autoanticuerpos que actúan en frío o después de una terapia con heparina
en algunos caballos.322.489.550Los agregados de eritrocitos grandes son
demasiado grandes para ser considerados eritrocitos; en consecuencia, los
contadores de células están programados para excluirlas de las mediciones
de eritrocitos. Esto da como resultado valores de HCT erróneamente bajos
y, en consecuencia, valores de MCHC erróneamente altos. La aglutinación
no debe interferir con los valores de HCT determinados mediante
centrifugación siempre que las muestras de sangre estén bien mezcladas
antes de llenar los tubos de microhematocrito. Además del cálculo MCHC
estándar, el Advia 120 (Siemens Healthcare Diagnostics, Inc., Tarrytown,
NY) determina la concentración de hemoglobina dentro de los eritrocitos
individuales basándose en la desviación de la luz que se produce cuando
un rayo láser incide en las células individuales. La media de las
concentraciones de hemoglobina dentro de los eritrocitos determinadas de
esta manera se calcula y se denomina concentración media de
hemoglobina celular (CHCM). La CHCM proporciona una medida precisa de
la concentración media de hemoglobina dentro de los eritrocitos incluso
cuando hay hemoglobinemia y lipemia.297Por ejemplo, un gatito con
lipemia marcada y anemia microcítica (HCT 12 %, MCV 33 fL) tenía una
MCHC calculada de 122 g/dL pero una CHCM de 26 g/dL.
Los valores de MCHC pueden estar disminuidos en animales con
anemia regenerativa, especialmente aquellos con altos porcentajes de
reticulocitos estresados. La síntesis de hemoglobina no se completa hasta
finales de la maduración de los reticulocitos. En consecuencia, la síntesis de
hemoglobina es menos completa en los reticulocitos estresados porque
estas células se liberan de la médula ósea antes de lo que ocurriría
normalmente.205
También pueden producirse valores bajos de MCHC en animales con
anemia crónica por deficiencia de hierro. Cuando se determina utilizando
un contador celular electrónico, el MCHC puede ser normal en animales
con microcitosis leve, pero suele ser bajo cuando el MCV está
notablemente reducido.201El MCHC tiene una deficiencia baja de hierro
porque no hay suficiente hierro para sustentar la síntesis de cantidades
normales de hemoglobina. Los valores bajos de MCHC ocurren en
Capítulo 4-Evaluación de eritrocitos 95
perros con estomatocitosis hereditaria porque el aumento de
agua intracelular, que ocurre en esta condición, diluye la
concentración de hemoglobina dentro de las células.59.231Los
MCHC pueden disminuir falsamente en gatos y perros con
hipernatremia persistente porque las células pueden hincharse
cuando se diluyen con líquido de recuento antes del análisis en
un contador celular electrónico.58
Hemoglobina celular media
La hemoglobina celular media (MCH) se calcula dividiendo el valor
de hemoglobina (en gramos por decilitro) por el recuento de
glóbulos rojos (en millones de células por microlitro) y
multiplicando por 10. La MCH no aporta ningún valor añadido
porque depende del MCV y MCHC. Suele correlacionarse
directamente con el MCV excepto en animales con eritrocitos
macrocíticos hipocrómicos.
Ancho de distribución de glóbulos rojos
El ancho de distribución de los glóbulos rojos (RDW) es una medida
electrónica de anisocitosis o heterogeneidad del volumen de
eritrocitos. Un histograma del volumen de eritrocitos individuales
revela un gráfico que se aproxima a una distribución gaussiana. En
consecuencia, se puede calcular el grado de variación del tamaño
determinando la desviación estándar (DE) de los volúmenes de
eritrocitos. Sin embargo, la DE depende del tamaño de las células así
como del grado de variación de tamaño alrededor del MCV. Para
proporcionar una medida de variación de tamaño que no dependa del
tamaño de las células, el coeficiente de variación del volumen de
eritrocitos se calcula dividiendo la DE por el MCV y luego multiplicando
por 100. En resumen, el RDW es la DE de los eritrocitos. Volúmenes
expresados como porcentaje del volumen medio de eritrocitos.
Los valores de referencia varían según el instrumento utilizado para
medir el RDW. Los bovinos y los caballos normalmente tienen valores de
RDW algo más altos que los gatos y los perros.505Sólo es necesario referirse
al límite superior de un intervalo de referencia al examinar los datos de un
paciente, porque no existe ningún estado patológico en el que los
eritrocitos tengan una mayor homogeneidad de volumen (menor RDW)
que en el estado normal.
El examen del RDW no se ha utilizado ampliamente en medicina
veterinaria. Se espera que aumente en los casos en los que aumenta
el grado de anisocitosis (según se estima en la extensión de sangre
teñida). A menudo aumenta en las anemias regenerativas porque los
reticulocitos y los eritrocitos jóvenes son más grandes que los
eritrocitos maduros.127.338.382Al igual que el MCV, el número de
eritrocitos grandes en sangre debe alcanzar un cierto nivel antes de
que el RDW de un paciente determinado supere el intervalo de
referencia. A medida que un animal responde a la anemia y los
eritrocitos jóvenes se convierten en la población predominante, el
RDW comenzará a disminuir y puede regresar al intervalo de
referencia aunque el MCV todavía sea alto.
También se espera que el RDW aumente en la anemia por deficiencia
de hierro, donde se producen eritrocitos más pequeños de lo normal. Al
igual que en la anemia regenerativa, es más probable que el aumento se
observe durante la fase de la enfermedad cuando está presente
simultáneamente un número significativo de eritrocitos de tamaño normal
y anormal.201En la anemia por deficiencia de hierro crónica grave,
96 HEMATOLOGÍA VETERINARIA

el RDW podría disminuir hacia lo normal una vez que toda la

población de eritrocitos sea pequeña. El RDW puede aumentar
nuevamente después de la terapia con hierro, ya que se producen
eritrocitos de tamaño normal.
Otras causas potenciales de aumento de RDW incluyen
condiciones en las que se produce una fragmentación sustancial de
eritrocitos y después de una transfusión de sangre de un animal
donante en el que el MCV es sustancialmente diferente al del
receptor. El RDW también aumenta en perros con estomatocitosis
hereditaria.59Los animales con anemias no regenerativas tendrán
valores normales de RDW a menos que haya una diseritropoyesis
significativa. Pueden producirse valores de RDW falsamente
aumentados cuando hay aglutinación presente o cuando se incluyen
A Volumen de eritrocitos
plaquetas con eritrocitos en los cálculos de la distribución del
volumen celular en animales gravemente anémicos.183

Histogramas de volumen de eritrocitos y

citogramas de eritrocitos
Aunque son bastante útiles cuando son anormales, los valores de MCV y
MCHC son relativamente insensibles para identificar la presencia de
eritrocitos con volúmenes o concentraciones de hemoglobina anormales.
Se necesitan muchos eritrocitos microcíticos o macrocíticos para mover el
MCV por debajo o por encima del intervalo de referencia, y se necesitan
muchos eritrocitos hipocrómicos para mover el MCHC por debajo del
intervalo de referencia. Además de contar células, los contadores celulares
electrónicos pueden determinar y trazar el volumen de eritrocitos
individuales, y el examen de estos histogramas de volumen de eritrocitos B Concentración de hemoglobina
puede revelar la presencia de un mayor número de microcitos o
macrocitos incluso cuando el MCV está dentro del intervalo de referencia. FIGURA 4-99
Figura 4-99,A). Algunos contadores de células electrónicos, como el Advia Histogramas de eritrocitos de un gatito de 6 semanas después de una
120, también pueden determinar la concentración de hemoglobina de transfusión de sangre. El gatito presentaba lipemia marcada y anemia
ferropénica grave. El animal fue obtenido de un refugio y ya no estaba
eritrocitos individuales a partir de la desviación de la luz que se produce
amamantado. En la imagen se muestra una imagen de la extensión de sangre
cuando un rayo láser incide en células individuales. Esto permite la
teñida preparada a partir de este gato.Figura 4-24. Se espera que la mayoría de
generación de histogramas de concentración de hemoglobina (Figura 4-99, los eritrocitos de animales normales se encuentren entre las líneas verticales.A,El
B). La inspección de los histogramas de concentración de hemoglobina histograma del volumen de eritrocitos demuestra una población de eritrocitos
puede revelar la presencia de un mayor número de eritrocitos pequeños del paciente y una población de eritrocitos grandes del donante de
sangre. El MCV fue de 47 fL y el RDW fue de 43%.B,El histograma de
hipocrómicos incluso cuando la MCHC no ha disminuido por debajo del
concentración de hemoglobina de eritrocitos reveló células hipocrómicas pero
intervalo de referencia. Los eritrocitos individuales se pueden caracterizar
no demostró dos poblaciones de células distintas. Los histogramas se generaron
aún más mediante la creación de un citograma en el que los volúmenes de utilizando un analizador de hematología Advia 120.
eritrocitos de las células individuales se representan frente a sus
respectivas concentraciones de hemoglobina (Figura 4-100).

Prueba de antiglobulina directa

Se realiza una prueba de antiglobulina directa (de Coombs) cuando no
hay autoaglutinación pero aún se sospecha anemia hemolítica
inmunomediada. Antisueros específicos de especie contra IgG, IgM y
el tercer componente del complemento (C3) se utilizan para detectar la
presencia de uno o más de estos factores en la superficie de los
eritrocitos.502Esta prueba se analiza con mayor detalle en el Capítulo 6.
Determinación de metahemoglobina
La metahemoglobina se diferencia de la hemoglobina sólo en que la
fracción hierro de los grupos hemo se ha oxidado al estado férrico
(+3). El términometahemoglobinemiase refiere a la metahemoglobina
Contenido en sangre superior al 1,5% de la hemoglobina total. Los signos
clínicos asociados con la metahemoglobinemia son el resultado de la
hipoxia tisular, porque la metahemoglobina no puede unirse al O.2. Ambos
niveles bajos de O en sangre2La tensión y la metahemoglobinemia pueden
provocar membranas mucosas de apariencia cianótica y muestras de
sangre de color oscuro. La hipoxemia se documenta midiendo una P baja
oh2en sangre arterial (Paoh2). Se sospecha metahemoglobinemia cuando la
sangre arterial tiene una Pa normal o aumentada.oh2es de color oscuro. La
metahemoglobina se cuantifica espectrofotométricamente, pero se puede
utilizar una prueba puntual para determinar si hay niveles clínicamente
significativos de metahemoglobina (v. fig. 2-4).

Volumen de eritrocitos
A Concentración de hemoglobina
Volumen de eritrocitos
B Concentración de hemoglobina
FIGURA 4-100
Citogramas de volumen de eritrocitos versus concentración de hemoglobina (V/
HC). Se espera que la mayoría de los eritrocitos de animales normales se
encuentren dentro del cuadrado formado por las líneas dobles vertical y
horizontal.A,Citograma de eritrocitos V/HC de un gatito de 6 semanas de edad
con lipemia marcada y anemia por deficiencia de hierro grave, compañero de
camada del gato presentado enFiguras 4-24 y 4-99. Se ve claramente una
población de células microcíticas hipocrómicas. El HCT fue del 12 %, el MCV fue
de 33 fL, el RDW fue del 30 %, el MCHC fue de 122 g/dL y el CHCM fue de 26 g/dL.
La CHCM aumentó falsamente debido a la lipemia.B,Citograma eritrocitario V/HC
de un gatito de 6 semanas con lipemia y deficiencia severa de hierro que
también se presenta enFiguras 4-24 y 4-99. El gatito recibió una transfusión de
sangre completa antes del análisis de la muestra. El HCT fue del 23 %, el MCV fue
de 47 fL, el RDW fue del 43 %, el MCHC fue de 40 g/dL y el CHCM fue de 27 g/dL.
Son visibles dos poblaciones de eritrocitos. Las células del gatito se concentran
en la zona inferior izquierda del citograma. Los citogramas V/HC de eritrocitos se
generaron utilizando un analizador de hematología Advia 120.
Metahemoglobinemia tóxica
La metahemoglobinemia resulta de una mayor producción de
metahemoglobina por oxidantes o de una disminución de la reducción de
metahemoglobina asociada con una deficiencia en la Cb de los eritrocitos.5
Enzima R (también llamada metahemoglobina reductasa).203
Los estudios experimentales indican que muchos fármacos pueden
producir metahemoglobinemia en animales. Se ha asociado una
metahemoglobinemia significativa con casos clínicos de toxicidad por
benzocaína en varias especies, toxicidad por paracetamol y fenazopiridina
en gatos, almizcle de zorrillo en perros y toxicidad por clorato.
Capítulo 4-Evaluación de eritrocitos 97
en ganado vacuno, toxicidad por cobre en ovejas y cabras, y toxicidad del
arce rojo en caballos.53.205Estos oxidantes también pueden producir anemia
hemolítica con cuerpos de Heinz. Se ha informado metahemoglobinemia
sin cuerpos de Heinz o excentrocitos en un perro con toxicidad por
hidroxicarbamida (hidroxiurea).542El nitrito produce metahemoglobinemia
sin formación de cuerpos de Heinz ni desarrollo de anemia. La
metahemoglobinemia ocurre en rumiantes que comen plantas que
acumulan nitratos, especialmente cuando esas plantas han sido fertilizadas
con compuestos nitrogenados. El nitrato es relativamente no tóxico, pero
los microorganismos ruminales lo reducen a nitrito.205Se ha informado
toxicidad por nitrito en perros y gatos alimentados con un alimento
comercial para mascotas al que se le agregó nitrito de sodio como
conservante.541
Citocromo-b5Deficiencia de reductasa
Metahemoglobinemia persistente resultante de Cb en eritrocitos5La
deficiencia de R se ha reconocido en muchas razas de perros y en gatos
domésticos de pelo corto.203El contenido de metahemoglobina es
generalmente mayor en los gatos (44 % a 52 %) que en los perros (13 % a
51 %) con esta deficiencia debido a la menor actividad enzimática en los
gatos deficientes en comparación con los perros deficientes. El
dinucleótido de flavina adenina (FAD) es un cofactor del Cb5También se ha
reconocido la enzima R y la metahemoglobinemia persistente (26% a 48%)
en caballos con Cb.5Deficiencia de R secundaria a deficiencia de FAD de
eritrocitos.203Animales con Cb5La deficiencia de R, a diferencia de aquellos
con metahemoglobinemia producida por fármacos y compuestos
oxidantes, generalmente presenta pocos o ningún signo clínico de
enfermedad. El diagnóstico de esta deficiencia se realiza midiendo la
actividad enzimática dentro de los eritrocitos.
ENSAYOS DE SUERO I RON
Hierro sérico
La concentración sérica de hierro generalmente aumenta en animales con
anemia hemolítica, diseritropoyesis, anemia hipoplásica o aplásica,
sobrecarga de hierro, toxicidad aguda por hierro, hepatopatía crónica
(perros), deficiencia experimental de piridoxina (cerdos) y después de la
administración de esteroides glucocorticoides a perros y caballos. .192,205Los
valores de hierro sérico pueden aumentar falsamente si los tubos o pipetas
de laboratorio que se utilizan para manipular sangre o suero están
contaminados con hierro.
La concentración sérica de hierro es generalmente baja en casos de
deficiencia de hierro y con inflamación.108.204.236También es baja en
aproximadamente la mitad de los perros con derivaciones portosistémicas.204El
hierro sérico puede disminuir cuando las demandas de eritropoyesis exceden el
flujo de hierro de la dieta y de las reservas de almacenamiento, como puede
ocurrir con la administración de eritropoyetina o después de una hemorragia
aguda.204,356La concentración sérica de hierro disminuye después de la
administración de glucocorticoides a bovinos y caprinos.204
La verdadera deficiencia de hierro puede diferenciarse de otras
causas de hipoferremia mediante el examen de la médula ósea en
busca de hierro teñible, que es mínimo o está ausente en la
deficiencia de hierro y normal o alto en otros trastornos (véase el
Capítulo 8). Sin embargo, el hierro teñible no está presente en la
médula ósea de los gatos normales; en consecuencia, la falta de
hierro teñible no sugiere deficiencia de hierro en esta especie.204
98 HEMATOLOGÍA VETERINARIA
Capacidad total de unión de hierro
La capacidad total de unión al hierro (TIBC) del suero es una medida
de la concentración de transferrina sérica porque cantidades
insignificantes de hierro circulante están unidas a otras proteínas. La
TIBC se calcula midiendo el hierro sérico y la capacidad sérica de
unión al hierro insaturado y sumando estos valores. El TIBC sérico es
normal bajo o está disminuido en asociación con trastornos
inflamatorios y aumentado en humanos, conejos, cerdos, caballos y
ganado con deficiencia de hierro.204Se informó un ligero aumento en
el TIBC sérico en un estudio experimental sobre anemia por
deficiencia de hierro inducida por la dieta en perros jóvenes en
crecimiento.151pero el TIBC sérico es generalmente normal en perros
con anemia por deficiencia de hierro de origen natural.204
Aproximadamente la mitad de los perros con derivaciones
portosistémicas exhibieron hipoferremia con TIBC sérico normal o
ligeramente disminuido.204TIBC puede aumentar en algunos animales
con sobrecarga de hierro y en perros con hepatopatía crónica.204,441
Ferritina sérica
La ferritina es secretada por las células a la sangre en lugar de
filtrarse desde el citoplasma de las células dañadas. La ferritina sérica
suele tener un contenido de hierro mucho menor que la ferritina
intracelular. El macrófago parece ser la célula principal implicada en la
secreción de ferritina a la sangre, al menos en condiciones de estado
estacionario, pero otras células, incluida la tubular proximal del riñón
Las células y los hepatocitos también pueden secretar ferritina en la
sangre.93.486
La concentración de ferritina sérica se correlaciona con las reservas de
hierro en los tejidos de los animales domésticos, incluidos los gatos. En
consecuencia, la concentración de ferritina sérica puede ayudar a
diferenciar la verdadera deficiencia de hierro (la ferritina sérica es baja) de
la anemia de la enfermedad inflamatoria (la ferritina sérica es normal o
alta).204El aumento de la ferritina sérica ocurre en animales con mayor
almacenamiento de hierro, como puede ocurrir con la anemia hemolítica,
el sarcoma histiocítico hemofagocítico (en perros) y las transfusiones de
sangre repetidas. También se ha informado de un aumento en perros con
inflamación, enfermedad hepática y linfoma.148Aumenta transitoriamente
en caballos después de un ejercicio moderado a intenso y en potros
después del consumo de calostro. La ferritina sérica es una proteína de
fase aguda; en consecuencia, se esperan valores elevados en condiciones
inflamatorias además de condiciones con mayores reservas de hierro.204
Debe recordarse que la verdadera deficiencia de hierro puede pasar
desapercibida si hay inflamación concomitante, lo que resulta en un
aumento de la secreción de ferritina en la sangre. No hay kits de análisis
comerciales disponibles para análisis de ferritina sérica en animales, pero
se pueden realizar análisis de ferritina para varias especies en la Facultad
de Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de Kansas.
ERY THROPOI ET EN ENSAYO
La eritropoyetina (EPO) es una hormona glicoproteica que estimula la
eritropoyesis de varias maneras. Se pueden realizar radioinmunoensayos o
ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA).
Se utiliza para medir la EPO, pero es posible que las pruebas comerciales
desarrolladas para ensayos en humanos no siempre produzcan reacciones
cruzadas suficientes para su uso en otras especies. En consecuencia, las
pruebas individuales requieren validación para cada especie que se va a
analizar antes de que puedan usarse clínicamente. La EPO sérica aumenta
en respuesta a diversas anemias, excepto la anemia de la enfermedad
renal crónica, en la que disminuye la producción de EPO.96.350.361La
concentración sérica de EPO parece estar regulada no sólo por la tasa de
producción renal sino también por la tasa de utilización por las células
eritroides. Para cualquier concentración de hemoglobina en sangre, es
probable que la concentración sérica de EPO sea más alta en trastornos
con baja actividad eritroide en la médula (p. ej., aplasia eritroide).83El
ensayo de EPO ha recibido un uso limitado en medicina veterinaria. La EPO
se ha analizado en suero para ayudar a diferenciar la eritrocitosis primaria
(donde los valores de EPO deben ser normales o bajos) de la eritrocitosis
secundaria (donde los valores de EPO deben ser altos).182.214.248.408
Lamentablemente, existe una superposición considerable entre los
pacientes con eritrocitosis primaria y secundaria, lo que limita el valor
diagnóstico del ensayo de EPO.96
DIFERENTES DIAGNÓSTICOS ES DE
ANEMIA
La anemia verdadera o absoluta se define como una disminución de la
masa de eritrocitos dentro del cuerpo. Los valores de HCT, hemoglobina y
recuento de glóbulos rojos suelen estar por debajo de sus intervalos de
referencia; sin embargo, la anemia a veces puede quedar enmascarada por
una deshidratación concomitante. También pueden presentarse
parámetros bajos de eritrocitos en la sangre cuando la masa corporal total
de eritrocitos es normal (anemia relativa). Esto puede deberse a una
sobrehidratación que produce dilución de eritrocitos y a un secuestro
esplénico de eritrocitos como ocurre con la relajación esplénica durante la
anestesia, la aglutinación de eritrocitos inducida por heparina en caballos y
diversas causas de esplenomegalia.66.319
La anemia es una condición, no un diagnóstico. La anemia se clasifica
de varias maneras para ayudar a determinar su causa específica para
poder administrar una terapia eficaz. Además de los antecedentes, las
quejas actuales y los hallazgos de laboratorio, los resultados de otros
procedimientos de prueba (p. ej., diagnóstico por imágenes) son
importantes para llegar a un diagnóstico final.
La anemia puede ocurrir después de una pérdida de sangre, una mayor
destrucción de eritrocitos o una disminución de la producción de
eritrocitos. Los factores que pueden ser útiles para clasificar la anemia en
estas causas amplias (y a menudo en causas más específicas) incluyen el
recuento de reticulocitos, los índices de eritrocitos, la morfología de los
eritrocitos en extensiones de sangre teñidas, la apariencia del plasma, la
concentración de proteínas plasmáticas, las mediciones de hierro sérico y
la bilirrubina sérica. determinación, prueba directa de antiglobulina y
evaluación de médula ósea.
La anemia también puede desarrollarse como resultado de la
expansión del espacio vascular más rápida que la expansión de la masa
corporal total de eritrocitos. Esta hemodilución contribuye a la anemia del
recién nacido (que se analizará más adelante) y a la anemia leve que se
desarrolla durante el embarazo. en la mayoría de los animales domésticos,
siendo el caballo una excepción.8.41.208.531

ANEMIA REGENERAT I VE VERSUS NO
REGENERAT I VE
El enfoque más útil en la clasificación de la anemia es determinar si hay
evidencia de una respuesta de la médula ósea a la anemia en la sangre.
Para todos los animales domésticos comunes, excepto el caballo, esto
implica determinar si el número absoluto de reticulocitos en la sangre está
aumentado. Los caballos rara vez liberan reticulocitos de la médula ósea,
incluso cuando se produce una mayor producción de eritrocitos. Los
valores de MCV y/o RDW aumentan en algunos caballos que responden a la
anemia, pero otros se recuperan de la anemia sin que estos parámetros
excedan los intervalos de referencia.127.382En consecuencia, a menudo es
necesaria una evaluación de la médula ósea para determinar si un caballo
tiene una respuesta adecuada a la anemia. Las proporciones mieloides a
eritroides (M:E) inferiores a 0,5 y los recuentos de reticulocitos en la médula
ósea superiores al 5% sugieren una respuesta regenerativa a la anemia.238
En las anemias regenerativas suele haber un aumento de la
policromasia porque muchos reticulocitos se tiñen de color rojo azulado
con las tinciones de sangre habituales (verHigos. 4-18, 4-19, 4-21, 4-22). Es
posible que los gatos con anemia leve no liberen reticulocitos agregados
de la médula, pero sí liberarán reticulocitos puntiformes. Debido a que los
reticulocitos puntiformes no contienen una cantidad suficiente de
ribosomas en su interior para impartir un color azulado al citoplasma, las
anemias regenerativas leves en gatos pueden carecer de policromasia en
extensiones de sangre teñidas (verFigura 4-23,A,B). En las anemias
regenerativas suele haber un aumento de la anisocitosis debido a la
presencia de grandes eritrocitos inmaduros (ver Higos. 4-18, 4-19, 4-21),
aunque la anisocitosis también puede ser marcada en algunas anemias no
regenerativas.
Excepto en los caballos, a menudo se observan en los frotis sanguíneos
algunos eritrocitos nucleados (rubricitos y metarubricitos) en asociación
con anemia regenerativa; sin embargo, los eritrocitos nucleados también
pueden estar presentes en trastornos anémicos y no anémicos con
reticulocitosis mínima o nula (verFigura 4-75,CE).Por lo tanto, la presencia
de eritrocitos nucleados en la sangre es un indicador mucho menos
confiable de una respuesta regenerativa a la anemia que un aumento en el
recuento de reticulocitos.
Los cuerpos de Howell-Jolly suelen estar presentes dentro de los
eritrocitos en las anemias regenerativas, pero también ocurren en
gatos normales (verFigura 4-76,A) y caballos y en animales
esplenectomizados de otras especies. El punteado basófilo ocurre en
anemias regenerativas en rumiantes (verFigura 4-81,A,B) pero
raramente en otras especies (verFigura 4-81,C). El punteado basófilo
también puede ocurrir en eritrocitos de cualquier especie con
toxicidad por plomo, haya o no anemia presente (verFigura 4-81,D).
La presencia de reticulocitosis compensatoria indica que la anemia
se debe a pérdida de sangre o a una mayor destrucción de eritrocitos.
Se deben tener en cuenta varios factores al interpretar la magnitud de
una respuesta de reticulocitos. En las anemias regenerativas, los
animales con HCT más bajos deberían tener recuentos absolutos de
reticulocitos más altos. La anemia grave provoca un mayor estímulo
para aumentar la producción de eritrocitos que la anemia leve.351
Además, en respuesta a una anemia grave, los reticulocitos pueden
liberarse de la médula en una etapa más temprana de su vida.
Capítulo 4-Evaluación de eritrocitos 99
desarrollo de lo que normalmente ocurre. Estos grandes reticulocitos
“estrés” (verFigura 4-21) aparentemente permanecen en la circulación más
tiempo que otros reticulocitos antes de que se complete la maduración.146
Se han utilizado factores en un intento de corregir este tiempo de
circulación de reticulocitos más prolongado en humanos, y algunos
autores veterinarios han aplicado empíricamente estos mismos factores a
perros anémicos para calcular lo que se ha llamado índice de reticulocitos.
Este enfoque no ha sido validado en perros.
La anemia hemolítica suele provocar una respuesta regenerativa más
espectacular que la anemia hemorrágica, al menos en parte debido a la
mayor disponibilidad de hierro. También existen diferencias entre especies
en la capacidad de aumentar la producción de eritrocitos. El HCT aumenta
aproximadamente 1 punto porcentual por día después de una flebotomía
experimental en perros y gatos, con una respuesta ligeramente menor en
ganado vacuno y caballos.15,65,364
Las anemias con un aumento mínimo o nulo del recuento de
reticulocitos en sangre se clasifican como no regenerativas y poco
regenerativas, respectivamente. La falta de respuesta de reticulocitos en
especies no equinas generalmente indica que la anemia se debe a una
producción insuficiente de eritrocitos en la médula. Puede haber una
respuesta mínima de reticulocitos si la anemia se desarrolla de forma
aguda después de una hemorragia o hemólisis, porque se necesitan
alrededor de cuatro días para que se produzca una respuesta sustancial de
reticulocitos. Las anemias leves pueden tener un recuento de reticulocitos
mínimamente aumentado.
Clasificación de la anemia mediante índices de eritrocitos
Una anemia también se puede clasificar utilizando los valores
de MCV y MCHC para ayudar a determinar su causa. Los
términos utilizados para indicar el tamaño sonmacrocitosc
(aumento del MCV),normocítico (MCV normal), ymicrocítico(
disminución del MCV). Los términos utilizados para describir
los valores de MCHC sonnormocrómico(MCHC normal) y
hipocrómico(disminución de MCHC). Las anemias no se
clasifican como hipercrómicas porque los valores elevados de
MCHC son artefactos. EnCuadro 4-2.
ANEMIAS HEMOLÍTICAS
Las anemias hemolíticas ocurren como resultado de una mayor
destrucción de eritrocitos dentro del cuerpo. Las causas de la anemia
hemolítica en animales se dan enCuadro 4-3. Los eritrocitos pueden
lisarse dentro de la circulación (hemólisis intravascular), pero con
mayor frecuencia son lisados después de la fagocitosis por células
del sistema fagocítico mononuclear (hemólisis extravascular).
Las anemias hemolíticas generalmente son regenerativas si ha
transcurrido suficiente tiempo para que la médula ósea responda a la
anemia. Inicialmente son normocíticos normocrómicos, pero pueden ser
macrocíticos hipocrómicos o macrocíticos normocrómicos si ha
transcurrido un tiempo suficiente para la liberación de un número
significativo de reticulocitos grandes de la médula ósea. Los eritrocitos
macrocíticos hipocrómicos también pueden aparecer en la estomatocitosis
hereditaria en perros como resultado de anomalías de la membrana y la
inflamación de los eritrocitos.205Un ejemplo de anemia hemolítica que suele
ser normocítica y normocrómica no regenerativa.
100 HEMATOLOGÍA VETERINARIA

Cuadro 4-2
Comparación de la clasificación de las anemias según los índices de eritrocitos y la etiología

Normocítico Normocrómico 4. Anemia y/o mielofibrosis inmunomediada no

1. Anemia hemolítica si la respuesta de los reticulocitos es leve o si no ha transcurrido el
tiempo suficiente para que se produzca una respuesta de los reticulocitos
prominente.
2. Hemorragia si la respuesta de los reticulocitos es leve o si no ha transcurrido el tiempo
suficiente para que se produzca una respuesta de los reticulocitos prominente.
3. Anemia temprana por deficiencia de hierro antes de que predominen los microcitos
4. Inflamación crónica y neoplasia (a veces ligeramente
microcítica)
5. Enfermedad renal crónica
6. Deficiencias endocrinas
7. Aplasia eritroide selectiva
8. Médula ósea aplásica e hipoplásica
9. Toxicidad por plomo (puede que no sea anémico)
10. Deficiencia de cobalamina
Hipocrómico macrocítico
1. Anemias regenerativas con marcada reticulocitosis
2. Estomatocitosis hereditaria en perros (a menudo
reticulocitosis leve)
3. Gatos abisinios y somalíes con aumento de la fragilidad
osmótica de los eritrocitos (normalmente hay reticulocitosis)
4. Espurio con almacenamiento prolongado de muestra de sangre.
Normocrómico macrocítico
1. Anemias regenerativas (la disminución de MCHC no siempre está
presente)
2. Infecciones por FeLV sin reticulocitosis (común)
3. Eritroleucemia (AML-M6) y síndromes mielodisplásicos
regenerativa en perros
5. Macrocitosis del caniche (caniches miniatura sanos y sin
anemia)
6. Gatos hipertiroideos (leve macrocitosis sin anemia)
7. Deficiencia de folato (raro)
8. Diseritropoyesis congénita de terneros Hereford
9. Espuria con aglutinación de eritrocitos
10. Espurio en gatos y perros con hipernatremia persistente (puede ser
hipocrómico)
Microcítico Normocrómico/Hipocrómicoa
1. Deficiencia crónica de hierro (meses en adultos, semanas en animales
lactantes)
2. Derivaciones portosistémicas en perros y gatos (a menudo no anémicos)
3. Anemia por enfermedad inflamatoria (generalmente normocítica)
4. Lipidosis hepática en gatos (normalmente normocíticas)
5. Perros Akita y Shiba normales (no anémicos)
6. Tratamiento prolongado con eritropoyetina recombinante (leve)
7. Deficiencia de cobre (raro)
8. Fármacos o compuestos que inhiben la síntesis del hemo.
9. Neoplasias mieloides con metabolismo anormal del hierro (raro)
10. Deficiencia de piridoxina (experimental)
11. Diseritropoyesis familiar de perros springer spaniel inglés
(raro)
12. Eliptocitosis hereditaria en perros (raro)
13. Espurio cuando se incluyen plaquetas en los histogramas de
eritrocitos
14. Espurio en perros con hiponatremia persistente (no típicamente
anémicos)

aLa presencia de MCHC bajo junto con MCV bajo sugiere fuertemente anemia por deficiencia de hierro.

es la citauxzoonosis en gatos. La mayoría de los gatos mueren antes

de que tenga tiempo de producirse una respuesta regenerativa a la
anemia.185En animales con síndrome hemofagocítico (síndrome de
activación de macrófagos) se produce un aumento de la fagocitosis de
eritrocitos, pero la anemia puede no ser regenerativa porque la
liberación asociada de mediadores inflamatorios interfiere con la
eritropoyesis normal.499,516
Un aumento en la concentración de bilirrubina plasmática imparte
un color amarillo al plasma (ver Fig. 2-9,B). Las membranas mucosas y
la piel también pueden aparecer amarillas (ictéricas) en casos
extremos de hiperbilirrubinemia (Figura 4-101). La hiperbilirrubinemia
asociada con una disminución sustancial del HCT sugiere un aumento
de la fagocitosis de los eritrocitos.
Si se produce rápidamente una hemólisis intravascular importante, se
produce hemoglobinemia (v. fig. 2-9,C,D) y posteriormente puede
observarse hemoglobinuria. Los trastornos en los que a veces se produce
una hemólisis intravascular importante incluyen anemia hemolítica FIGURA 4-101
inmunomediada, toxicidad de plantas y químicos oxidantes, hipofosfatemia Membranas mucosas ictéricas en un perro springer spaniel inglés con
grave, infecciones por leptospiras y clostridios, envenenamiento por crisis hemolíticas asociadas con deficiencia de PFK.
serpientes coralinas y cascabel, toxicidad por zinc, toxicidad por cobre,
babesiosis grave, hipoosmolalidad,

Cuadro 4-3
Causas de anemias hemolíticas en animales domésticos
1.Destrucción de eritrocitos mediada por inmunidad:Anemia hemolítica
primaria o autoinmune (común en perros); isoeritrolisis neonatal
(principalmente caballos y gatos); lupus eritematoso (principalmente
perros); transfusiones de sangre incompatibles; medicamentos, que
incluyen penicilina (caballos), cefalosporinas (perros), levamisol (perros),
sulfonamidas (caballos y perros), pirimicarb (insecticida en perros) y
propiltiouracilo (gatos)
2.Parásitos de eritrocitos (pueden tener un componente mediado por el
sistema inmunológico):anaplasmaespecies (rumiantes), eritrocíticos
micoplasmaespecies (excepto caballos),Babesiaespecies,Cytauxzoon felis,
teileriaespecies (rumiantes)
3.Otros agentes infecciosos (pueden tener un componente mediado por
el sistema inmunológico):Leptospirayclostridioespecies
(principalmente rumiantes y caballos), FeLV (raramente hemolítico), virus
de la anemia infecciosa equina (multifactorial, también con producción
disminuida),Sarcocistisespecies (bovinos y ovinos),tripanosomaespecies
(principalmente fuera de los Estados Unidos)
4.Productos químicos y plantas (la mayoría son oxidantes):Cebollas, arce
rojo (caballos),Brassicaespecies (rumiantes), centeno exuberante de
invierno (bovinos), cobre (ovejas y cabras), fenotiazina (caballos),
paracetamol (perros y gatos), azul de metileno (perros y gatos),
benzocaína (perros y gatos), fenazopiridina (gatos), metionina (gatos),
vitamina K (perros), propilenglicol (gatos), naftaleno (¿perros?), zinc
(perros y rumiantes), indol (experimental en bovinos y equinos),
triptófano (experimental
síndrome de la vena cava caudal de dirofilariasis en perros,
insuficiencia hepática en caballos, deficiencia de fosfofructocinasa en
perros, aumento idiopático hereditario de la fragilidad osmótica de los
eritrocitos en gatos abisinios y somalíes, ganado posparto sin
hipofosfatemia y torsión esplénica en perros. Sin embargo, en la
mayoría de estos trastornos la destrucción de los eritrocitos se
produce principalmente por un aumento de la fagocitosis.
Anemia hemolítica inmunomediada
La unión de anticuerpos y/o complemento a las superficies de los
eritrocitos puede provocar fagocitosis por macrófagos y, en
algunos casos, hemólisis intravascular. La anemia hemolítica
inmunomediada (IMHA) puede ser primaria o secundaria a
infecciones por micoplasmas rickettsiales, bacterianas,
protozoarias, virales o hemotrópicas; neoplasia (especialmente
linfomas); y exposición a toxinas o drogas. En el Capítulo 6 se
proporciona información adicional sobre IMHA.
IMHA primaria
El diagnóstico de IMHA primaria, también llamada anemia hemolítica
autoinmune, se alcanza descartando otros trastornos que se sabe que
tienen IMHA concomitante. La IMHA primaria es común en perros,33
menos común en gatos,261y raro en otras especies de animales
domésticos. Aproximadamente dos tercios de los perros con IMHA
parecen tener IMHA primaria.394Por el contrario, la IMHA en especies
no caninas suele ser secundaria más que
Capítulo 4-Evaluación de eritrocitos 101
en caballos), petróleo crudo (aves marinas), venenos (serpientes,
abejas, avispas y arañas)
5.Fragmentación:Coagulación intravascular diseminada (principalmente
perros), dirofilariasis (especialmente síndrome de la vena cava posterior)
en perros, hemangiosarcoma (perros), vasculitis, síndrome de uremia
hemolítica
6.Hipoosmolalidad:Administración de líquido hipotónico, intoxicación por agua
(principalmente en ganado vacuno)
7.Hipofosfatemia:Hemoglobinuria posparto (bovinos), animales
diabéticos cetoacidóticos después de terapia con insulina (gatos y
perros), lipidosis hepática (gatos)
8.Defectos hereditarios de eritrocitos:Deficiencia de piruvato quinasa
(perros y gatos), deficiencia de fosfofructocinasa (perros), deficiencia
de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (caballos), estomatocitosis
hereditaria (anemia leve en perros), porfiria eritropoyética (bovinos y
gatos), anemias hemolíticas no esferocíticas hereditarias de etiología
desconocida (perros caniche y beagle), aumento idiopático de la
fragilidad osmótica de los eritrocitos (gatos), deficiencia de
dinucleótido de flavina y adenina en los eritrocitos
(metahemoglobinemia y, a veces, anemia leve), esferocitosis
hereditaria en el ganado
9.Misceláneas:Insuficiencia hepática (caballos), hiperesplenismo,
sarcoma histiocítico hemofagocítico, torsión esplénica (perros),
deficiencia de selenio en ganado que pasta en pasto San Agustín,
hemoglobinuria posparto en ganado no asociada con
hipofosfatemia.
primario, desorden. La IMHA primaria puede estar asociada con
trombocitopenia mediada por mecanismos inmunitarios; también puede
ser parte del lupus eritematoso sistémico, una enfermedad autoinmune
multisistémica.167.480
Isoeritrolisis neonatal
La isoeritrolisis neonatal es una IMHA que se desarrolla en animales
neonatos tras la ingestión de calostro que contiene anticuerpos
contra antígenos de sus eritrocitos.480Ocurre principalmente en
caballos, mulas y gatos. En los caballos, las madres se sensibilizan a
antígenos eritrocitarios extraños por la fuga de eritrocitos fetales a
través de la placenta durante el embarazo o por la exposición a
eritrocitos fetales del mismo tipo de sangre durante un parto anterior.
Se producen anticuerpos contra estos antígenos y se secretan en el
calostro.61.371La isoeritrolisis neonatal puede ocurrir en gatitos con
sangre tipo A nacidos de reinas con sangre tipo B que no han tenido
exposición previa a antígenos de sangre tipo A, porque todos los
gatos adultos con sangre tipo B tienen naturalmente títulos altos de
anticuerpos anti-A.171
Reacciones a la transfusión
Pueden ocurrir reacciones hemolíticas a la transfusión cuando el plasma
del receptor contiene anticuerpos contra uno o más antígenos en la
superficie de los eritrocitos del donante. La destrucción de eritrocitos
también puede ocurrir cuando el plasma del donante contiene anticuerpos
contra uno o más antígenos en la superficie del receptor.
102 HEMATOLOGÍA VETERINARIA
eritrocitos, pero la cantidad de anticuerpo presente para reaccionar con los
eritrocitos es considerablemente menor. Con excepción de los gatos, los
anticuerpos antieritrocitos naturales de importancia clínica rara vez se
encuentran en los animales. Más bien, la formación de anticuerpos resulta
de la exposición previa a diferentes antígenos de eritrocitos mediante
transfusión, embarazo o vacunación con productos que contienen
antígenos de grupos sanguíneos. En consecuencia, generalmente no se
producen reacciones transfusionales hemolíticas graves en el momento de
la primera transfusión de sangre. Los gatos con sangre tipo B tienen
anticuerpos anti-A naturales con títulos hemolíticos elevados. Por lo tanto,
la transfusión de sangre tipo A a un gato tipo B puede provocar una
reacción hemolítica intravascular potencialmente mortal la primera vez que
se realiza dicha transfusión.
Parásitos de eritrocitos
Los parásitos de los eritrocitos incluyen parásitos protozoarios
intracelulares (Babesiaespecies,teileriaespecies, yCytauxzoon felis),
organismos rickettsiales intracelulares (anaplasmaespecies), y epicelulares
micoplasmaespecies. La morfología de estos organismos se presenta
anteriormente en este capítulo. Estos agentes infecciosos generalmente
causan anemia hemolítica de leve a severa, dependiendo de la
patogenicidad del organismo y la susceptibilidad del huésped. Parte del
daño a los eritrocitos es causado directamente por un parásito, pero en
algunos casos la lesión secundaria mediada por el sistema inmunológico
puede ser más importante en la patogénesis de la anemia.314
A menudo hay anticuerpos antieritrocitos y es posible observar
esferocitos en extensiones de sangre teñidas; por lo tanto, es
importante diferenciar estas enfermedades infecciosas de la
IMHA primaria.82.176La activación de los macrófagos con aumento
de la eritrofagocitosis también puede contribuir al desarrollo de
anemia.330
Excepto en los caballos, la reticulocitosis generalmente está presente si
ha transcurrido un tiempo suficiente (aproximadamente 4 días) para que
se produzca una respuesta de la médula ósea. La anemia puede ser no
regenerativa si una respuesta inflamatoria concomitante inhibe la
eritropoyesis (ver “Anemia de enfermedad inflamatoria”, a continuación), y/
o si la infección produce una disminución de los precursores
hematopoyéticos, como se informa conTheileria parvainfección en el
ganado.305La trombocitopenia suele estar presente en las infecciones por
protozoos de los eritrocitos. El consumo de plaquetas puede ocurrir en
asociación con CID en trastornos graves,185.467pero la trombocitopenia
probablemente se asocia más a menudo con un aumento de la fagocitosis
de las plaquetas en respuesta a anticuerpos en sus superficies y/o debido a
la activación de los macrófagos por citocinas inflamatorias como M-CSF e
IFN-γ.2.159.331La trombocitopenia generalmente no está presente con
eritrocitos.anaplasmae infecciones por hemoplasma.
BabesiaEspecies
Tres grandes genéticamente distintosB. canissubespecie (B. canis
canis,B. canis vogeli, yB. canis rossi) han sido identificados.
B. canis vogelien los Estados Unidos generalmente causa una enfermedad
leve o inaparente en los adultos (a menos que estén inmunodeprimidos),
pero anemia hemolítica grave en los cachorros.B. canis rossiEn Sudáfrica
puede causar enfermedades graves y la muerte en perros adultos.
B. canis canisocurre principalmente en Europa y Asia y es de
patogenicidad intermedia.467Además, un gran grupo anónimo
BabesiaEsta especie se ha descrito en los Estados Unidos en
perros inmunodeprimidos.51.226.427
B gibsonies una pequeñaBabesiaespecies que infectan a perros; es
Endémica en África, Medio Oriente y Asia. Ha habido un rápido aumento en
el número de casos reportados en varias partes de los Estados Unidos,
predominantemente en pitbull terriers americanos.547Aunque las
garrapatas se consideran el vector principal en gran parte del mundo,
parece que la transmisión de sangre infectada a través de mordeduras de
perro es un mecanismo importante de transmisión de este organismo en
los Estados Unidos.49Un segundo pequeñoBabesia especie llamadaBabesia
conradaeha sido reconocido en California. ComoB. gibsoni,Causa una
enfermedad clínica grave en perros adultos.252Está estrechamente
relacionado con los piroplasmas aislados de la vida silvestre y de los
humanos en el oeste de los Estados Unidos. Se ha identificado un tercer
piroplasma pequeño que causa anemia hemolítica en perros; está
estrechamente relacionado conBabesia microti,un parásito previamente
reconocido de roedores y humanos. Un nombre provisional deTheileria
annaeha sido asignado a este organismo basándose en suARNr 18S
secuencia genética.79
b.felisCausa anemia hemolítica en gatos en Sudáfrica.362
Se han identificado piroplasmas adicionales mediante PCR en
gatos domésticos, pero su importancia clínica aún está por
determinar.491
Los dos mas importantesBabesiaLas especies que infectan al ganado son
B. bigeminaybovis. Ambos son capaces de causar anemia
hemolítica potencialmente mortal.176Los dos piroplasmas más
importantes que infectan a los caballos son los grandesB. caballi
parásito, y el más pequeño, más pleomórficoB. equiparásito.491La
anemia es generalmente más grave enB. equi-infectados que en
B. caballi-caballos infectados.78
teileriaEspecies
Theileria parvayTheileria annulataCausan enfermedades
importantes en rumiantes en África, Asia y Medio Oriente.274La
anemia asociada puede ser regenerativa o no regenerativa.353.430
Los organismos theileriales presentes en los rumiantes
domésticos en los Estados Unidos generalmente no son
patógenos.245.453Asimismo,teileriaen ciervos generalmente se
consideran de baja patogenicidad, pero pueden causar anemia
hemolítica en algunas circunstancias.544Algunos investigadores
han propuesto queB. equiyB. microtiser trasladado al género
teileria, pero otros creen que pertenecen a un nuevo género que
es distinto de ambosBabesiayteileria.14.491
Cytauxzoon felis
Comoteileria, el géneroCytauxzoonTiene una fase tisular y una fase
eritrocítica. En contraste conteileria, los esquizontes deCytauxzoonSe
desarrollan exclusivamente en macrófagos y no en linfocitos.459La
mayoría de los gatos domésticos con citauxzoonosis aguda mueren.
Los gatos generalmente presentan plasma ictérico en la etapa
185
terminal de la enfermedad. El HCT puede estar en los treinta y tantos,
pero normalmente está en los veinte. Los recuentos de reticulocitos
no aumentan en respuesta a la anemia. Los gatos se vuelven
trombocitopénicos durante la última etapa de la enfermedad.

Las pruebas de coagulación pueden prolongarse o permanecer normales, las
pruebas de productos de degradación de fibrina (FDP) pueden ser positivas y la
concentración de proteínas séricas totales disminuye de manera variable. Los
recuentos de glóbulos blancos son variables, pero la leucopenia generalmente se
desarrolla en forma terminal. La parasitemia ocurre en etapas avanzadas de la
enfermedad. Dado que los gatos domésticos con cytauxzoonosis aguda
generalmente mueren en cuestión de días, se cree que son huéspedes sin salida.
Sin embargo, los linces generalmente no mueren cuando se infectan conC. felisy
sirven como reservorio de infección para la transmisión a gatos domésticos por
medio de garrapatas. Se ha informado que un bajo porcentaje de gatos
sobrevive.190Esto puede deberse, en gran parte, a una infección con una cepa
menos virulenta del organismo; sin embargo, se necesitan estudios para
determinar si estos gatos pueden servir como reservorio paraC. felistransmisión
que resultaría en enfermedades en otros gatos domésticos.72
anaplasmaEspecies
Anaplasma marginalees un patógeno importante que causa anemia hemolítica
de leve a grave y, en ocasiones, la muerte en bovinos adultos sin tratamiento
previo.255Los terneros infectados generalmente no enferman sino que se
convierten en portadores del organismo.Anaplasma centralEs mucho menos
patógeno en el ganado y se ha utilizado como vacuna contra
A. marginal.159,313Anaplasma ovisEs patógeno para ovejas, cabras
y algunos rumiantes salvajes.112
Micoplasmas hemotrópicos (Hemoplasmas)
Los micoplasmas hemotrópicos son bacterias que se adhieren a las
superficies externas de los eritrocitos. A diferencia de los parásitos
protozoarios de los eritrocitos, la trombocitopenia no es una característica
de las infecciones por hemoplasma. Se han identificado tres hemoplasmas
diferentes en gatos basándose enARNr 16Ssecuencias de genes.473,539
Mycoplasma haemofelisgeneralmente produce anemia y signos clínicos de
enfermedad, mientras que CandidatusMycoplasma haemominutum
generalmente resulta en una infección no aparente y un cambio mínimo
en el HCT a menos que la infección se complique con otros trastornos
como la infección por FeLV, la infección por el virus de la inmunodeficiencia
felina (VIF) y la neoplasia.113.141.165.242.533candidatoMycoplasma turicensis
Puede ser patógeno en gatos, provocando una anemia hemolítica de
moderada a grave. Los primeros informes sugieren que los signos clínicos
de infección empeoran en gatos que tienen infecciones concurrentes por
VIF o después de la administración de corticosteroides.538
Se han informado tres hemoplasmas en perros según ARNr 16S
secuencias de genes.Mycoplasma haemocanisestá estrechamente
relacionado conhaemofelis.48,67Un hemoplasma estrechamente
relacionado con Candidatus.M. haemominutumha sido identificado en
un perro en China.551Otro hemoplasma ha sido identificado en varios
países y clasificado como Candidatus.Mycoplasma hematoparvum.
35.465.539Generalmente se requiere esplenectomía, patología esplénica o
inmunosupresión antes de que se reconozcan los hemoplasmas en
extensiones de sangre teñidas y se desarrolle anemia hemolítica en
los perros.202
Mycoplasma suisProvoca anemia hemolítica con ictericia en lechones
jóvenes. La anemia hemolítica también puede ocurrir en cerdos al destete,
en cerdos de engorde bajo estrés y en cerdas preñadas inmediatamente
antes del parto.314Sin embargo,M. suistiene más a menudo
Capítulo 4-Evaluación de eritrocitos 103
Se ha asociado con retraso del crecimiento y anemia leve en cerdos de
engorde y falta de desarrollo con un rendimiento reproductivo deficiente
en las cerdas.221,397
M. ovisgeneralmente causa anemia hemolítica en ovejas jóvenes
y cabras, con enfermedad leve o inaparente en adultos.314,339
Sin embargo, se ha descrito anemia hemolítica grave y muerte en
un brote en ovejas adultas que también estaban infectadas conA.
ovis.227
Se han reportado enfermedades sistémicas con edema en ganado
infectado conM. wenyoni435.530; sin embargo, este síndrome no pudo
reproducirse experimentalmente.529M. wenyoniNo se ha informado
que produzca anemia significativa en el ganado a menos que haya
sido esplenectomizado.
Se ha informado anemia variable en llamas y alpacas infectadas
con Candidatushaemolamae, pero la mayoría de las infecciones
parecen ser subclínicas. Los camélidos que están inmunodeprimidos
o tienen otros trastornos concurrentes tienen más probabilidades de
estar enfermos y anémicos.483Es posible que la anemia no sea
regenerativa si se complica con una enfermedad inflamatoria.390
Otros agentes infecciosos
Además de los parásitos de los eritrocitos, las infecciones por otros agentes
pueden provocar anemia hemolítica. Como en el caso de los parásitos de los
eritrocitos, la destrucción mejorada de los eritrocitos puede tener un
componente mediado por el sistema inmunológico.LeptospiraSe ha informado
que estas especies causan anemia hemolítica en bovinos, ovinos y porcinos.
clostridioSe ha informado que algunas especies causan anemia hemolítica
47.114.451
en el ganado.469oveja,307,385y caballos.393,526
La anemia hemolítica se ha descrito en casos agudos experimentales.
Sarcocistisinfecciones en el ganado,147,293cabras,124y cerdos.36
Variostripanosomaespecies causan anemia hemolítica en bovinos,
ovinos y caprinos en regiones tropicales y subtropicales, excepto en
Estados Unidos, aunque el parásito no está directamente asociado
con los eritrocitos.23,52,230Tripanosomas no patógenos, incluidosT.
theileri,ocurren en todo el mundo en el ganado vacuno.134,413
La anemia asociada con la infección por el virus de la anemia
infecciosa equina (AIE) es multifactorial. Incluye tanto una
destrucción de eritrocitos mediada por el sistema inmunológico
como supresión de la médula ósea.308.417.461Los macrófagos dentro
de la médula son componentes importantes del microambiente
eritropoyético, donde pueden producir factores estimulantes e
inhibidores eritropoyéticos (consulte el Capítulo 3). El virus EIA se
replica en macrófagos, incluidos los de la médula ósea,462
y los macrófagos producen citocinas proinflamatorias en respuesta a
la infección por EIA que pueden inhibir la producción tanto de
eritrocitos como de plaquetas.283.461.484
Se informó una anemia regenerativa transitoria en algunos gatitos
infectados experimentalmente con FeLV,290y rara vez se ha informado
de anemia hemolítica inmunomediada en gatos infectados de forma
natural,261aunque algunos de estos animales podrían haber tenido
infecciones concomitantes por hemoplasma.165,174
Sin embargo, la anemia que se observa en gatos infectados por FeLV
generalmente no es regenerativa porque es secundaria a anomalías
proliferativas de la médula ósea, que se analizan más adelante en este
capítulo y en el Capítulo 9.174,421
104 HEMATOLOGÍA VETERINARIA
Productos químicos y plantas
Oxidantes
La mayoría de las sustancias químicas y plantas que causan anemia
hemolítica son oxidantes. En consecuencia, pueden estar presentes
cuerpos de Heinz, excentrocitos y/o metahemoglobinemia. Las causas
dietéticas de la anemia hemolítica con cuerpos de Heinz (con o sin
excentrocitosis y/o metahemoglobinemia) incluyen el consumo de cebollas
y ajos en animales pequeños y grandes, el consumo de col rizada y otros
Brassicaespecies por parte de rumiantes, el consumo de exuberante
centeno de invierno por parte del ganado y el consumo de hojas de arce
rojas por parte de caballos y alpacas.*Se han reconocido cuerpos de Heinz
en eritrocitos de ganado de Florida con deficiencia de selenio que pasta en
pastos de pasto de San Agustín y en ganado posparto de Nueva Zelanda
que pasta principalmente en raigrás perenne.205
La toxicidad del cobre provoca la formación de cuerpos de Heinz en ovejas y cabras.39Se
ha informado de la formación de cuerpos de Heinz en perros que ingieren objetos que
contienen zinc (p. ej., monedas de un centavo estadounidenses acuñadas después de
1982).46.205La ingestión de naftalina puede haber provocado la formación de cuerpos de
Heinz en un perro.120
Se ha producido anemia hemolítica con cuerpos de Heinz después de la
administración de una variedad de medicamentos, incluidos paracetamol y
azul de metileno en perros y gatos, metionina y fenazopiridina en gatos,
menadiona (vitamina K3) en perros y fenotiazina en caballos. La aplicación
de benzocaína sobre la piel inflamada del perro puede provocar la
formación de cuerpos de Heinz, pero la metahemoglobinemia es más
prominente.205
Se ha informado de anemia hemolítica con cuerpos de Heinz en un
perro que había sido rociado con almizcle de zorrillo.549La ingestión de
El petróleo crudo por aves marinas provoca anemia hemolítica con cuerpos de
Heinz.278,488
Los cuerpos de Heinz estaban constantemente presentes en los
eritrocitos de un bulldog inglés macho con múltiples anomalías eritroides,
incluidas inclusiones sideróticas prominentes en sus eritrocitos.209Una
anemia hemolítica con cuerpos de Heinz prominente (ver Figura 4-80,A,B),
con un HCT del 14 % al 24 % y una metahemoglobinemia leve (alrededor
del 13 %), persistieron en un potro cuarto de milla rescatado durante 3
meses de estudio. No se identificó una fuente de oxidantes en la dieta y la
electroforesis de hemoglobina parecía normal. La concentración de
glutatión reducido en eritrocitos estuvo por debajo del intervalo de
referencia. Se sospechó de un defecto metabólico de los eritrocitos, pero
los análisis de enzimas de los eritrocitos no lograron identificar la causa.
(JW Harvey, inédito).
Venenos
Los venenos de serpientes, abejas, avispas y arañas reclusas pardas
son mezclas complejas de proteínas, péptidos, enzimas y sustancias
químicas que tienen múltiples efectos patológicos, incluida la anemia
hemolítica y otras formas de lesión tisular.301.303.344.431
Enzimas fosfolipasas (especialmente fosfolipasa A2) en los
venenos parecen ser importantes para causar eritrocitos.
lesión.396.407.431.498
*Referencias 18, 27, 121, 205, 470, 545.
Fármacos que causan anemia inmunomediada
Se ha informado que varios fármacos producen IMHA secundaria
en animales. Estos medicamentos incluyen penicilina (caballos),
306,398cefalosporinas (perros),54levamisol (perros),28sulfonamidas
(caballos y perros),478,487pirimicarb (insecticida en perros),235y
propiltiouracilo (gatos).29
Fragmentación
La anemia hemolítica microangiopática puede ocurrir cuando los
eritrocitos se ven obligados a fluir a través de canales vasculares alterados
o expuestos a un flujo sanguíneo turbulento. Los fragmentos de eritrocitos
con extremidades puntiagudas se denominan esquistocitos. Se puede
observar fragmentación de eritrocitos en animales (especialmente perros)
con CID. La fragmentación mecánica ocurre cuando las células pasan a
través de la red de fibrina de un microtrombo (verFigura 4-53). La anemia
por fragmentación es especialmente común en perros con
hemangiosarcoma y en perros con síndrome de la vena cava caudal, como
resultado de un bloqueo rápido de la vena cava posterior con una gran
cantidad de gusanos del corazón adultos.197.392.456
La fragmentación de eritrocitos es un componente del síndrome
urémico hemolítico. Este raro síndrome se caracteriza por anemia
hemolítica, trombocitopenia e insuficiencia renal aguda.345En humanos (y
probablemente en animales), el síndrome suele ser iniciado por ciertas
toxinas producidas porEscherichia coli (y con menos frecuencia otras
bacterias) que infectan el tracto gastrointestinal; sin embargo, los casos
atípicos también se han asociado con infecciones no gastrointestinales,
cáncer, parto, tratamiento con fármacos inmunosupresores, trasplantes de
órganos y enfermedades autoinmunitarias.26.118.224.345Las toxinas bacterianas
absorbidas pueden provocar lesión endotelial, activación de la hemostasia,
formación de microtrombos, fragmentación de eritrocitos y reducción del
flujo sanguíneo con lesión del riñón y otros órganos afectados.345
Los casos atípicos se han atribuido a la sobreactivación de la
vía alternativa del complemento. El lecho capilar glomerular
del riñón puede tener un mayor riesgo debido a su endotelio
fenestrado, que expone continuamente la matriz
subendotelial a una variedad de proteínas y péptidos
circulantes.346Otros trastornos en los que se puede observar
fragmentación de eritrocitos se describen en “Esquistocitos”
más arriba.
hipoosmolalidad
La hemólisis intravascular puede ocurrir en terneros que beben
cantidades excesivas de agua después de un período de privación de
agua.172La intoxicación por agua disminuye la osmolalidad plasmática
y el agua penetra en los eritrocitos, provocando que se hinchen y se
lisan. Se ha informado de hemólisis en cabras pigmeas jóvenes
alimentadas con agua usando un biberón para bebés humanos,316y
puede producirse hemólisis cuando se administra líquido hipotónico
por vía intravenosa (verFigura 4-72,A).
hipofosfatemia
La anemia hemolítica puede ocurrir secundaria a la hipofosfatemia
porque la hipofosfatemia disminuye la tasa glucolítica de los
eritrocitos, lo que resulta en una disminución de la concentración de
ATP. La anemia hemolítica resultante de la hipofosfatemia ha

Se ha informado en gatos diabéticos y en un perro diabético después de
una terapia con insulina, en un gato con lipidosis hepática y en bovinos y
búfalos posparto.109,205Además de tener bajas concentraciones de ATP, los
eritrocitos de perro pueden hemolizarse como resultado de una
disminución de la concentración de 2,3DPG en los eritrocitos, porque los
eritrocitos de perro con 2,3DPG bajo son más alcalinosfrágiles que los de
los perros normales y pueden hemolizarse a valores de pH fisiológico.205
Defectos hereditarios de los eritrocitos
Deficiencia de piruvato quinasa en perros y gatos
La deficiencia de piruvato quinasa (PK) se transmite como un rasgo
autosómico recesivo en muchas razas de perros, con mayor
prevalencia en perros basenji y beagle. Los animales homocigotos
afectados tienen menor tolerancia al ejercicio, membranas mucosas
pálidas, taquicardia y esplenomegalia. Los animales afectados tienen
anemia hipocrómica macrocítica (HCT del 16% al 28%) con
reticulocitosis marcada (recuento de reticulocitos no corregido del
15% al 50%) cuando son jóvenes. La mielofibrosis y la osteosclerosis
se desarrollan en la médula ósea, y la hemocromatosis y la cirrosis en
el hígado a medida que los perros envejecen. Los recuentos de HCT y
reticulocitos disminuyen a medida que la mielofibrosis y la
osteosclerosis se vuelven graves. Los perros afectados generalmente
mueren entre 1 y 5 años de edad debido a insuficiencia de la médula
ósea y/o insuficiencia hepática.169,203
Se ha informado deficiencia de PK en gatos abisinios, somalíes y
domésticos de pelo corto. Los gatos afectados suelen ser
asintomáticos, pero se puede reconocer letargo, membranas mucosas
pálidas e inapetencia. El HCT generalmente es normal o está
levemente disminuido, pero puede ocurrir anemia grave durante las
crisis hemolíticas intermitentes. El MCV suele estar ligeramente
aumentado. A veces el MCHC disminuye. Una reticulocitosis agregada
está presente en el 90% de los casos.259La esplenectomía puede
reducir la gravedad de la anemia en los gatos. A diferencia de los
perros, en los gatos no se han notificado insuficiencias de la médula
ósea ni del hígado; en consecuencia, la esperanza de vida de los gatos
con deficiencia de PK es generalmente mayor que la de los perros con
este defecto.169
La deficiencia de PK se puede diagnosticar midiendo la actividad enzimática
de los eritrocitos en los gatos afectados, pero puede ser difícil de diagnosticar
midiendo la actividad enzimática en los perros afectados porque sus eritrocitos
contienen una M inestable.2isoenzima que generalmente se pierde a medida que
los precursores eritroides se convierten en eritrocitos.206Todos los gatos con
deficiencia de PK identificados hasta ahora han tenido la misma mutación; por lo
tanto, se puede utilizar una única prueba de diagnóstico basada en el ADN para
identificar gatos deficientes.259Lamentablemente, se han identificado varias
mutaciones genéticas diferentes en perros con deficiencia de PK. En
consecuencia, se deben desarrollar y/o validar diferentes ensayos de diagnóstico
basados en ADN para cada raza de perro afectada.169
Deficiencia de fosfofructocinasa en perros
La deficiencia de PFK de eritrocitos hereditaria autosómica recesiva
ocurre en perros springer spaniel inglés, cocker spaniel americano,
perros mestizos, wachtelhund y Whipet.166.205Los perros afectados
homocigotamente tienen hemolítica compensada persistente.
Capítulo 4-Evaluación de eritrocitos 105
anemias y episodios esporádicos de hemólisis intravascular con
hemoglobinuria. Los HCT generalmente están entre 30% y 40%,
excepto durante las crisis hemolíticas, cuando el HCT puede disminuir
al 15% o menos. Los MCV suelen estar entre 80 y 90 fL y los recuentos
de reticulocitos generalmente están entre 10% y 30% incluso cuando
el HCT está dentro del rango de referencia. Letargo, debilidad,
membranas mucosas pálidas o ictéricas, hepatoesplenomegalia leve,
atrofia muscular y fiebre de hasta 41ohC puede ocurrir durante las
crisis hemolíticas, que ocurren secundarias a la alcalemia inducida por
hiperventilación.
Los perros afectados parecen cansarse más fácilmente de lo
normal y rara vez se observa una miopatía con calambres. Se informó
enfermedad cardíaca progresiva en dos lebrels. A diferencia de la
deficiencia de PK, no se han reconocido mielofibrosis ni insuficiencia
hepática en perros con deficiencia de PFK.
Los animales homocigotos afectados de más de 3 meses de edad pueden
identificarse fácilmente midiendo la actividad PFK de los eritrocitos. Se ha
desarrollado una prueba de ADN que utiliza tecnología PCR que puede
diferenciar claramente a los perros normales, portadores y afectados de todas
las razas, excepto los wachtelhund, que tienen una mutación genética diferente.
205
Aumento de la fragilidad osmótica de los eritrocitos en gatos
En los gatos abisinios y somalíes se produce una anemia hemolítica con
una fragilidad osmótica notablemente aumentada.260Son frecuentes la
esplenomegalia y la hiperglobulinemia policlonal. El HCT generalmente
está entre 15% y 25%, pero se han reconocido valores tan bajos como 5%.
En la mayoría de los gatos está presente una macrocitosis con
reticulocitosis de leve a moderada. La mayoría de las muestras presentan
hemólisis extrema después de 1 día de refrigeración; sin embargo,
también se produce hemólisis intravascular in vivo, como lo demuestra la
hemoglobinuria en algunos gatos. Se sospecha un defecto de la
membrana de los eritrocitos.
Esferocitosis hereditaria en bovinos
La anemia hemolítica grave con ictericia y esplenomegalia se presenta
poco después del nacimiento en el ganado negro japonés que carece de la
banda 3 en las membranas de los eritrocitos. La tasa de mortalidad es alta
en los animales afectados, especialmente durante la primera semana de
vida. Los que sobreviven presentan una anemia hemolítica leve persistente
(HCT del 25% al 35%), con esferocitosis y anisocitosis marcadas, pero sin
reticulocitosis. Este defecto se hereda como un rasgo autosómico
dominante y la fragilidad osmótica aumenta tanto en el ganado
heterocigoto como en el homocigoto.231
Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en un caballo Se
han descrito anemia hemolítica persistente e hiperbilirrubinemia en
un potro de raza estándar estadounidense con actividad grave de
G6PD. Las anomalías morfológicas de los eritrocitos incluyeron
excentrocitosis, picnocitosis, aumento de la anisocitosis, aumento de
los cuerpos de Howell-Jolly y raros cristales de hemoglobina. No se
observaron cuerpos de Heinz en los eritrocitos teñidos con azul de
metileno nuevo.452
106 HEMATOLOGÍA VETERINARIA
Deficiencia de eritrocitos flavina adenina dinucleótido en
caballos
También se han observado excentrocitosis, picnocitosis y números
variables de cristales de hemoglobina en caballos con deficiencia de
FAD, pero los HCT fueron normales o solo ligeramente disminuidos.
Los caballos afectados tienen glutatión reductasa indetectable y Cb
reducido5Actividades de la enzima R porque FAD es un cofactor de
estas enzimas. Hay una metahemoglobinemia persistente (25% a 46%)
debido a la Cb.5Deficiencia de R.203
Estomatocitosis hereditaria en perros
La estomatocitosis se reconoce en asociación con tres síndromes
hereditarios diferentes en perros que resultan en uno o más defectos
de la membrana que causan la inflamación de los eritrocitos. Los
valores de hemoglobina y los recuentos de eritrocitos son normales o
ligeramente reducidos, pero los HCT son normales en Malamutes,
Schnauzers y Pomerania. El MCV aumenta y el MCHC disminuye
aunque los recuentos de reticulocitos sean normales o sólo estén
ligeramente aumentados. Los perros Drentse patrijshond afectados
tienen HCT más bajos y recuentos de reticulocitos más altos que los
de otras razas. Los eritrocitos de todas las razas tienen una mayor
fragilidad osmótica y una supervivencia más corta de los eritrocitos.205
Defectos hereditarios adicionales
Se ha informado de anemia hemolítica no esferocítica familiar en
caniches. A pesar de extensos estudios, no se pudo determinar el
defecto en este trastorno, pero no se puede descartar una deficiencia
de PK. En perros beagle se ha informado una anemia hemolítica leve
con reticulocitosis, fragilidad osmótica de los eritrocitos ligeramente
aumentada, vida útil más corta de los eritrocitos y morfología normal
de los eritrocitos. Se sospechó un defecto de membrana. Se han
descrito eliptocitosis y microcitosis persistentes en un perro mestizo
que carecía de la proteína 4.1 de la membrana de los eritrocitos.
Aunque el animal no estaba anémico, el recuento de reticulocitos era
aproximadamente el doble de lo normal en compensación por la
reducción de la vida útil de los eritrocitos.205
Causas diversas de anemia hemolítica
Trastornos esplénicos
Los trastornos que causan esplenomegalia pueden provocar un síndrome
llamado hiperesplenismo, en el que aumenta la fagocitosis de las células
sanguíneas.442En diversos trastornos hemofagocíticos se produce un
aumento de la eritrofagocitosis y la anemia.516más notablemente en el
sarcoma histiocítico hemofagocítico, que típicamente afecta al bazo.149.324La
destrucción de eritrocitos puede ocurrir como consecuencia de la torsión
esplénica, donde el estancamiento y la degradación de la sangre provocan
hemoglobinuria.336
Insuficiencia hepática en caballos
Se ha informado de una marcada hemólisis intravascular en caballos con
insuficiencia hepática. Se desconoce el mecanismo de esta hemólisis, pero
los ácidos biliares o sus sales se han considerado posibles factores
hemolíticos en los caballos.383
Hemoglobinuria posparto en ganado lechero La
hemoglobinuria posparto en ganado lechero se ha asociado con
hipofosfatemia.450La anemia parece desarrollarse porque los
animales afectados tienen concentraciones reducidas de ATP en
los eritrocitos.205Se ha informado de un síndrome aparentemente
diferente de hemoglobinuria posparto en ganado bovino que
pasta principalmente en raigrás perenne.(Lolium perenne).La
presencia de cuerpos de Heinz en estos animales indica una
etiología oxidante. El ganado posparto puede ser más susceptible
al desarrollo de anemia porque el mayor consumo de alimentos
asociado con la lactancia podría aumentar la exposición a un
oxidante dietético no identificado. La deficiencia de cobre puede
contribuir a la gravedad de la anemia en este ganado al hacer
que sus eritrocitos sean más susceptibles a los oxidantes.292
ANEMIAS POR PÉRDIDA DE SANGRE
Las causas de la anemia por pérdida de sangre se detallan enCuadro 4-4.*
En algunos casos, el diagnóstico de anemia por pérdida de sangre y su
causa es evidente a partir de la historia y/o los hallazgos físicos. En otra
*Referencias 6, 107, 145, 161, 168, 284, 298, 312, 380, 414, 444.
Cuadro 4-4
Causas de las anemias por pérdida de sangre
en animales domésticos
1.Trauma:Accidentes, peleas, cuerpos extraños gastrointestinales,
cirugía.
2.Parásitos:Anquilostomas, pulgas, piojos chupadores de sangre,
Hemonchusespecies (pequeños rumiantes), trematodos hepáticos,
coccidiaespecies
3.Trastornos de la coagulación:Deficiencia de vitamina K, toxicidad del
trébol dulce (dicoumarol) (bovino), toxicidad de rodenticidas, toxicidad
de helechos (bovinos y ovinos), coagulación intravascular diseminada,
deficiencias hereditarias de factores de coagulación (ver Capítulo 7)
4.Trastornos plaquetarios:Trombocitopenia y defectos hereditarios de la
función plaquetaria (ver Capítulo 7)
5.Neoplasia:Tumores gástricos, incluidos carcinomas, leiomiosarcoma
y linfoma; carcinoma de células de transición y papiloma de células
de transición del sistema urogenital; y hemangioma roto,
hemangiosarcoma y tumores de la glándula suprarrenal con
sangrado en las cavidades y tejidos del cuerpo
6.Úlceras gastrointestinales:Glucocorticoides, antiinflamatorios no
esteroides, tumores de mastocitos, gastrinoma, estrés,
enfermedades metabólicas (uremia, insuficiencia hepática,
hipoadrenocorticismo)
7.Anomalías vasculares:Fístula arteriovenosa y ectasia vascular
en el tracto gastrointestinal o urogenital.
8.Hemorragia inducida por fenilefrina:Presumiblemente asociado con
hipertensión en caballos ancianos tratados por atrapamiento
nefroesplénico del colon grande

En algunos casos la hemorragia es evidente pero se debe determinar su causa.
Finalmente, es posible que la anemia por pérdida de sangre y su causa no se
reconozcan hasta que se realicen pruebas de laboratorio y otras pruebas de
diagnóstico. Los tractos gastrointestinal y urogenital son sitios comunes de
hemorragia oculta. Las pruebas que pueden ayudar en el diagnóstico de
hemorragia gastrointestinal incluyen la prueba de sangre oculta en las heces, el
examen fecal para detectar huevos de parásitos y el diagnóstico por imágenes
para identificar tumores o úlceras. El análisis de orina y el diagnóstico por
imágenes del sistema urinario pueden ayudar en el diagnóstico de hemorragia
renal o vesical.
Aunque el volumen sanguíneo total disminuye, el HCT y la
concentración de proteínas plasmáticas son normales inmediatamente
después de que se ha producido una pérdida sanguínea aguda sustancial
porque hay una pérdida equilibrada de eritrocitos y plasma. El HCT puede
incluso aumentar poco después de una pérdida aguda de sangre en
caballos y perros porque se produce una contracción esplénica, que libera
sangre con un HCT más alto a la circulación general.237Después de varias
horas, la concentración de HCT y proteínas plasmáticas disminuye a
medida que el líquido pasa del tracto digestivo y los espacios
extravasculares a la circulación para devolver el volumen sanguíneo a la
normalidad. Si no se produce más hemorragia, la concentración de
proteínas plasmáticas volverá a la normalidad en unos pocos días. En
consecuencia, la aparición de una concentración baja de proteínas
plasmáticas asociada con anemia sugiere la presencia de una hemorragia
reciente o en curso. Se requiere considerablemente más tiempo para que
el HCT vuelva a la normalidad que el necesario para que la concentración
de proteínas plasmáticas vuelva a la normalidad. El HCT aumenta
aproximadamente 1 punto porcentual por día después de una flebotomía
experimental en perros y gatos, con una respuesta ligeramente menor en
ganado vacuno y caballos.15,65,364
La anemia parece no regenerativa poco después de la pérdida de
sangre porque se necesitan aproximadamente cuatro días para que la
médula produzca reticulocitos. Es posible que el MCV no aumente después
de la pérdida de sangre en animales porque la respuesta de los
reticulocitos puede no ser de magnitud suficiente para dar como resultado
un MCV alto. Se liberan pocos reticulocitos de la médula en respuesta a la
anemia por pérdida de sangre en el ganado y no se libera ningún
reticulocito después de una hemorragia en los caballos.
La pérdida crónica de sangre externa puede provocar una deficiencia
de hierro. La anemia por deficiencia de hierro es común en perros adultos
y rumiantes, pero rara vez ocurre en gatos y caballos adultos porque el
parasitismo que causa una pérdida significativa de sangre es poco común
en estas especies. Si la deficiencia de hierro persiste durante varias
semanas, la anemia puede volverse microcítica e hipocrómica. Los
recuentos de reticulocitos pueden aumentar de leve a moderado en la
anemia por deficiencia de hierro temprana en perros; sin embargo, a
medida que la deficiencia de hierro se vuelve más grave, la respuesta
regenerativa se atenuará (consulte la discusión sobre la deficiencia de
hierro en “Anomalías en la síntesis del hemo”, más adelante en este
capítulo).204La hemorragia interna puede compartir algunas características
de las anemias hemolíticas. El hierro se conserva para que no se produzca
hipoferremia. Puede producirse una ligera hiperbilirrubinemia debido a la
fagocitosis y degradación de los eritrocitos en los sitios de hemorragia
generalizada. Algunas proteínas plasmáticas pueden reabsorberse cuando
se produce una hemorragia en las cavidades corporales, lo que acorta el
retorno de las concentraciones de proteínas plasmáticas a la normalidad.
Capítulo 4-Evaluación de eritrocitos 107
ANEMIAS RESULTANTES DE LA
DISMINUCIÓN DE LA PRODUCCIÓN
DE ERITROCITOS
La anemia resultante de una disminución de la producción de
eritrocitos carece de evidencia de respuesta de la médula ósea a la
anemia (p. ej., el recuento absoluto de reticulocitos en sangre no
aumenta o sólo aumenta mínimamente para el grado de anemia). Las
anemias no regenerativas resultan de una eritropoyesis reducida o
defectuosa (Cuadro 4-5). Suelen ser normocíticos. Las excepciones
incluyen anemia microcítica asociada con anemia crónica por
deficiencia de hierro, deficiencia de cobre, deficiencia de piridoxina y
diseritropoyesis en perros springer spaniel inglés y anemia
macrocítica asociada con deficiencia de folato, infección por FeLV en
gatos, eritroleucemia, algunos trastornos mielodisplásicos y
diseritropoyesis en terneros Hereford sin cuernos.201,257
A menudo se requieren biopsias de médula ósea para delimitar la
naturaleza de las anemias no regenerativas.
Cuadro 4-5
Anemias resultantes de
Disminución de eritrocitos
Producción en animales domésticos
Eritropoyesis reducida
1.Enfermedad renal crónica:Principalmente falta de eritropoyetina.
2.Deficiencias endocrinas:Hipotiroidismo, hipoadrenocorticismo,
hipopituitarismo, hipoandrogenismo
3.Enfermedad inflamatoria:Inflamación y neoplasia.
4.Daño citotóxico a la médula:Intoxicación por helechos (ganado),
fármacos anticancerígenos citotóxicos, toxicidad por estrógenos
(perros y hurones), cloranfenicol (gatos, normalmente no anémicos),
fenilbutazona (perros), trimetoprima-sulfadiazina (perros), radiación,
albendazol (perros, gatos, alpacas) , griseofulvina (gatos),
tricloroetileno (bovinos)
5.Agentes infecciosos:Ehrlichiaespecies (perros, caballos y gatos),
FeLV, parásitos tricostrongiloideos no hematófagos (rumiantes),
parvovirus (cachorros)
6.Inmunomediado:Anemia no regenerativa, aplasia eritroide
selectiva, tratamiento continuo con eritropoyetina
humana recombinante, anemia aplásica idiopática (?)
7.Congénito/heredado:¿Potros y perros?
8.Mieloptisis:Leucemias mieloides, leucemias linfoides, síndromes
mielodisplásicos, mieloma múltiple, mielofibrosis, osteoesclerosis,
linfomas metastásicos, tumores de mastocitos metastásicos
Eritropoyesis defectuosa
1.Trastornos de la síntesis del hemo:Deficiencias de hierro, cobre y
piridoxina; toxicidad por plomo; drogas
2.Trastornos de la síntesis de ácidos nucleicos:Deficiencias de folato y
cobalamina
3.Maduración anormal:Eritroleucemia o AML-M6 (principalmente
gatos), síndromes mielodisplásicos con eritroides
predominio (MDS-Er), diseritropoyesis hereditaria de
terneros Hereford, diseritropoyesis hereditaria de springer
spaniels ingleses
108 HEMATOLOGÍA VETERINARIA

Anemias no regenerativas sin leucopenia ni Anomalías en la síntesis del hemo

trombocitopenia
Una anemia no regenerativa sin leucopenia o trombocitopenia en sangre
acompañante sugiere una anomalía de la médula ósea que afecta sólo a
las células eritroides. La anemia de leve a moderada de este tipo puede
ocurrir en asociación con enfermedad renal crónica, deficiencias
endocrinas y anemia de enfermedades inflamatorias. La producción de
eritroides se reduce en estos trastornos, pero a menudo no lo suficiente
como para dar como resultado una relación M:E en la médula que
aumenta por encima del intervalo de referencia.
Deficiencias hormonales
Debido a que el riñón es el principal lugar de producción de EPO en el
cuerpo, la enfermedad renal crónica puede provocar una anemia no
regenerativa de leve a moderada secundaria a una producción
reducida de EPO.250.360Los trastornos como el hipopituitarismo, el
hipoadrenocorticismo y el hipotiroidismo pueden provocar anemia no
regenerativa leve porque estas hormonas aumentan el crecimiento de
células progenitoras eritroides en presencia de EPO.205.282.357Los
glucocorticoides parecen ser importantes en la eritropoyesis por
estrés (p. ej., después de una hemorragia o una mayor destrucción de
eritrocitos, cuando se requiere un aumento sustancial de la
eritropoyesis). Las hormonas tiroideas también pueden promover la
síntesis de EPO en el riñón.205
Anemia de enfermedad inflamatoria
(anemia de enfermedad crónica)
Una anemia no regenerativa de leve a moderada suele acompañar a
los trastornos inflamatorios y neoplásicos crónicos. La causa de la
anemia es multifactorial y sólo se comprende parcialmente. Las
anomalías que pueden contribuir a la anemia incluyen niveles bajos
de hierro sérico, la producción de mediadores inflamatorios que
pueden inhibir la eritropoyesis y una esperanza de vida más corta de
los eritrocitos, presumiblemente secundaria al daño de la membrana
causado por oxidantes endógenos generados durante la inflamación.
204
La deficiencia de hierro en animales domésticos adultos suele deberse a la
pérdida de sangre. El recuento absoluto de reticulocitos puede aumentar
tempranamente en respuesta a la hemorragia, pero a medida que la deficiencia
de hierro se vuelve más grave, se presenta una respuesta regenerativa mínima.
Los eritrocitos microcíticos se forman cuando el hierro se vuelve limitante
porque las células eritroides aparentemente sufren divisiones adicionales, lo que
da como resultado células más pequeñas de lo normal. Si ha transcurrido
suficiente tiempo para que estas células pequeñas representen una porción
sustancial de la población total de eritrocitos, el MCV disminuirá por debajo del
intervalo de referencia normal. Cuando el MCV disminuye sólo ligeramente, el
MCHC suele ser normal. Cuando el MCV esté sustancialmente por debajo de lo
normal, el MCHC también disminuirá.204Los eritrocitos en estas anemias
hipocrómicas microcíticas aparecerán hipocrómicos (células pálidas con áreas
prominentes de palidez central) en las extensiones de sangre teñidas. Rara vez
se presenta un nivel bajo de MCHC y la hipocromasia generalmente no es
evidente en extensiones de sangre teñidas de caballos y gatos adultos con
deficiencia de hierro. Los aspectos hematológicos de la deficiencia de hierro se
comparan con la anemia de la enfermedad inflamatoria enTabla 4-1.
La leche contiene poco hierro; en consecuencia, los animales lactantes
pueden agotar las reservas de hierro del cuerpo a medida que crecen. Los
eritrocitos microcíticos se producen en respuesta a la deficiencia de hierro, pero
es posible que no se desarrolle posnatalmente un VCM bajo en especies como
perros y gatos en los que el VCM está por encima de los valores adultos al nacer.
El potencial de desarrollo de una deficiencia grave de hierro en animales jóvenes
parece ser menor en especies que comienzan a comer alimentos a una edad
temprana. Los lechones son especialmente susceptibles al desarrollo de
deficiencia de hierro cuando no se crían en tierra; de ahí la práctica de las
inyecciones de hierro a los lechones.204
La deficiencia prolongada de cobre suele provocar anemia en los
mamíferos. Porque el cobre es necesario para el hierro normal.

Trastornos de la síntesis de ácidos nucleicos

Tabla 4-1
Rara vez se reporta anemia resultante de la deficiencia de folato en Hallazgos de laboratorio en la anemia crónica por
animales. Se ha producido experimentalmente anemia macrocítica en deficiencia de hierro versus la anemia por
cerdos y se ha reconocido un caso clínico de deficiencia de folato en un enfermedad inflamatoria
gato.205Cobalamina (vitamina B12) la deficiencia en humanos, que necesitan Anemia de
cobalamina para el metabolismo normal del folato, causa anomalías Hierro crónico Inflamatorio
hematológicas similares a la deficiencia de folato. Por el contrario, la Parámetro Deficiencia Enfermedad

deficiencia de cobalamina no causa anemia macrocítica en ninguna especie HCT De leve a marcado Ligera a moderada
animal. Se ha informado anemia en algunos estudios experimentales con disminuir disminuir
animales, pero los eritrocitos eran de tamaño normal. La deficiencia de MCV De leve a marcado Normal a leve
cobalamina se produce de forma secundaria a una malabsorción disminuir disminuir
Hierro sérico De leve a marcado Ligera a moderada
hereditaria de cobalamina en perros. Los animales afectados tienen
disminuir disminuir
anemia normocítica no regenerativa con aumento de la anisocitosis. Los
TIBC en suero Normal a aumentado Normal a disminuido
hallazgos adicionales incluyen neutropenia con neutrófilos
Ferritina sérica Disminuido Normal a aumentado
hipersegmentados y plaquetas gigantes. También se presentó anemia
Médula Disminuido o ausente Normal a aumentado
normocítica no regenerativa en un gato con deficiencia de cobalamina que hemosiderina
probablemente tenía un defecto hereditario en la absorción de
cobalamina.205 HCT, hematocrito; MCV, volumen celular medio; TIBC, capacidad total de fijación del hierro.

metabolismo, la anemia que se desarrolla es generalmente
microcítica, pero puede ser normocítica. Piridoxina (vitamina B6) es
necesario para el primer paso en la síntesis del hemo. Si bien no se
han documentado casos naturales de deficiencia de piridoxina en
animales domésticos, se han producido experimentalmente anemias
microcíticas con altos valores de hierro sérico en perros, gatos y
cerdos con deficiencia de piridoxina en la dieta.205
Anemia mediada por inmunidad no regenerativa
La celularidad eritroide en la médula varía de hipocelular a
hipercelular en perros y gatos con anemia inmunomediada no
regenerativa. La maduración eritroide puede completarse hasta la
etapa de eritrocitos policromatófilos o puede ocurrir una detención de
la maduración en una etapa anterior del desarrollo de los eritrocitos.
244.261.454.517 También se ha informado en un hurón de una anemia
mediada por inmunidad no regenerativa con detención de la
maduración.294Un anticuerpo o una respuesta mediada por células
puede dirigirse contra uno o más antígenos de maduración presentes
en precursores de eritrocitos nucleados y/o reticulocitos. La
hipoplasia eritroide ocurre cuando la respuesta inmune se dirige a
etapas anteriores del desarrollo eritroide.517
Aplasia eritroide selectiva
La aplasia pura de glóbulos rojos o la aplasia eritroide selectiva pueden provocar
anemia grave en perros y gatos. La mayoría de los casos parecen ser adquiridos,
pero en perros puede producirse aplasia eritroide congénita.320
Algunos casos en perros y gatos adultos parecen estar inmunomediados.
511,517 La aplasia eritroide selectiva ocurre en gatos infectados con el
subgrupo C del FeLV, pero no en gatos infectados solo con los subgrupos A
o B.155El número de eritrocitos de unidades formadoras de colonias (UFC-E)
está notablemente disminuido, pero el número de eritrocitos de unidades
formadoras de colonias (UFC-E) es normal en gatos infectados.1FeLV-C se
une a un exportador de hemo en las células CFU-E de la médula ósea y se
plantea la hipótesis de que esta unión inhibe la exportación de hemo
desde estas células, lo que provoca su destrucción porque el hemo libre es
tóxico para las células.381Las dosis altas de cloranfenicol causan hipoplasia
eritroide reversible en algunos perros y aplasia eritroide en gatos.205Se ha
informado de marcada hipoplasia eritroide en perros, gatos y caballos que
recibieron EPO humana recombinante.106.369Los anticuerpos producidos
contra esta glicoproteína recombinante humana aparentemente
reaccionan de forma cruzada con la EPO endógena de los animales.369Una
EPO recombinante de gato producida en una línea celular de hámster
también ha causado aplasia eritroide en gatos.386
diseritropoyesis
El términodiseritropoyesisse refiere a diversos trastornos en los que
la maduración y/o morfología anormal de los eritrocitos se asocia con
una eritropoyesis ineficaz (consulte la sección sobre diseritropoyesis
en el Capítulo 9). La diseritropoyesis es un componente destacado de
algunos trastornos congénitos (presumiblemente heredados) en los
terneros Hereford y los perros Springer Spaniel inglés.223,447
Se ha informado que la diseritropoyesis está asociada con trastornos
mediados por el sistema inmunitario, toxicidades farmacológicas y
mielofibrosis.9.518Se ha informado diseritropoyesis con anillos de
Cabot en un perro con un carcinoma metastásico.286diseritropoyesis
Capítulo 4-Evaluación de eritrocitos 109
puede ser una característica destacada de algunas neoplasias
hematopoyéticas, especialmente la eritroleucemia, y algunos
síndromes mielodisplásicos.56.125.518Sin embargo, la leucopenia y/o
trombocitopenia suelen estar presentes junto con anemia no
regenerativa en estos últimos trastornos, que en los gatos suelen
estar asociados con infecciones por FeLV.56
Anemias no regenerativas con leucopenia
y/o trombocitopenia
El patrón de pancitopenia con anemia no regenerativa sugiere un
defecto en la producción de células sanguíneas en la médula ósea. La
médula ósea puede ser hipocelular, con una cantidad baja de células
(incluidos precursores hematopoyéticos) presentes, o una gran
cantidad de células anormales pueden haber reemplazado a los
precursores hematopoyéticos normales en la médula (mieloftisis).520
Sin embargo, la pancitopenia con anemia no regenerativa a veces
puede estar presente en trastornos distintos de la hipoplasia/aplasia
de la médula y la mieloptisis. Estos trastornos generalmente tienen un
mayor número de macrófagos (histiocitos) en la médula ósea y/o
tejidos periféricos, y la destrucción de las células sanguíneas es un
componente de la patogénesis de las citopenias en estos trastornos
histiocíticos. Las afecciones inflamatorias histiocíticas que pueden
acompañar a la pancitopenia incluyen la etapa terminal de la
citauxzoonosis en gatos,50histoplasmosis,157leishmaniasis,300y
micobacteriosis.363Se ha informado bicitopenia o pancitopenia en
perros clasificados con síndrome hemofagocítico (síndrome de
macrófagos activados) con más del 2% de macrófagos
hemofagocíticos en la médula ósea.516Este síndrome se desarrolla
como consecuencia de algunas afecciones infecciosas, neoplásicas e
inmunomediadas, pero es posible que no siempre se identifique una
enfermedad subyacente.499,516
También pueden ocurrir citopenias con hiperesplenismo, asociadas
con esplenomegalia y aumento de la fagocitosis de las células
sanguíneas por parte del bazo.87.420.442.520El sarcoma histiocítico
hemofagocítico también puede provocar citopenias múltiples.149.514.520
La anemia generalmente no es regenerativa en la mayoría de estos
trastornos histiocíticos debido a la inflamación que la acompaña (ver “
Anemia de enfermedad inflamatoria”, más arriba), pero la anemia
puede ser regenerativa en respuesta a la fagocitosis de eritrocitos en
algunos trastornos histiocíticos.
Médula ósea hipocelular/aplásica
Una médula se clasifica como hipoplásica cuando entre el 5% y el 25% del
espacio hematopoyético está formado por células de la médula ósea. La
necrosis generalizada puede resultar en médula hipocelular,247.420.426.525pero
generalmente la grasa reemplaza las células hematopoyéticas perdidas en
la médula hipocelular. Cuando todos los tipos de células hematopoyéticas
(eritrocíticas, granulocíticas y megacariocíticas) están ausentes o muy
reducidos (menos del 5% del espacio hematopoyético está formado por
células hémicas), se dice que la médula es aplásica. Se ha informado que
los animales anémicos con aplasia medular generalizada en la que casi
todo el espacio de la médula está ocupado por grasa tienen anemia
aplásica. Cuando sólo una línea celular está reducida o ausente, se utilizan
términos más restrictivos, comohipoplasia granulocíticaoaplasia eritroide,
Se utilizan para describir las anomalías presentes. La médula ósea
hipocelular o aplásica puede deberse a una insuficiencia
110 HEMATOLOGÍA VETERINARIA
número de células madre, anomalías en el microambiente hematopoyético
o control humoral o celular anormal de la hematopoyesis. Estos factores
están interrelacionados y generalmente se desconoce el defecto específico
de un trastorno determinado.
Las causas inducidas por fármacos de anemia aplásica o
hipoplasia medular generalizada en animales incluyen toxicidad por
estrógenos en perros,440toxicidad de fenilbutazona en perros (y
posiblemente caballos),521administración de trimetoprima-sulfadiazina
en perros,144intoxicación por helechos en ganado vacuno y ovino,496
harina de soja extraída con tricloroetileno en ganado vacuno,180Toxicidad
por albendazol en perros, gatos y alpacas.188.455toxicidad de griseofulvina en
gatos,402toxicidad del metimazol en gatos,515diversos agentes
quimioterapéuticos contra el cáncer, fármacos inmunosupresores, como la
azatioprina y radiación.150.180.359.366.510La tiacetarsamida, el ácido
meclofenámico y la quinidina también han sido incriminados como
posibles causas de anemia aplásica en perros.521
Además de las inyecciones de estrógenos exógenos, la anemia aplásica
puede ocurrir en perros debido a los altos niveles de estrógenos
endógenos producidos por los tumores de células de Sertoli, células
intersticiales y células de la granulosa.440Los ovarios quísticos funcionales
también tienen el potencial de inducir mielotoxicidad en perros.69Los
hurones tienen ovulación inducida y pueden permanecer en celo durante
largos períodos de tiempo cuando no son apareados. Esta exposición
prolongada a una alta concentración de estrógeno endógeno puede
provocar anemia aplásica.258
Las infecciones agudas por parvovirus pueden causar hipoplasia medular
transitoria, pero no anemia aplásica verdadera. Las infecciones por parvovirus
pueden causar hipoplasia eritroide, así como hipoplasia mieloide en cachorros
caninos.375,399pero generalmente sólo hipoplasia mieloide en perros y gatos
adultos.68.272.273Los animales afectados mueren de forma aguda o la médula ósea
vuelve a la normalidad en una semana. Si está presente, la anemia suele ser leve,
a menos que la hemorragia gastrointestinal sea grave, debido a la larga vida útil
de los eritrocitos. La trombocitopenia, si está presente, generalmente es leve a
menos que la CID ocurra como parte del proceso de la enfermedad.184.520
Aunque a menudo se produce cierto grado de hipoplasia y/o
displasia de médula ósea en gatos con infecciones por FeLV,103La
verdadera anemia aplásica no es una secuela bien documentada.400
pero puede ocurrir raramente.515Se ha informado de médula ósea
hipocelular en gatos experimentales coinfectados con FeLV y
parvovirus felino.289
Perros con agudaEhrlichia canisLas infecciones pueden recuperarse
espontáneamente o desarrollar una enfermedad crónica que
generalmente presenta cierto grado de hipoplasia medular. Aunque es
poco común, la anemia aplásica puede desarrollarse asociada con
ehrlichiosis crónica grave en perros.75.333.337Casos naturales de fiebre de la
costa este (Theileria parvainfección) se han descrito en bovinos con
hipoplasia medular generalizada y pancitopenia.305
Se ha informado anemia aplásica en cinco gatos con insuficiencia
renal crónica. Estos gatos también exhibieron anorexia prolongada y/
o emaciación, y se sugirió que la inanición desempeñaba un papel en
el desarrollo de aplasia de la médula en estos casos.515
Se ha informado anemia aplásica idiopática en perros,497,520
gatos,515y caballos.275,317Se ha informado en un caballo de un caso de
aplasia eritroide y mieloide con un número normal de megacariocitos;
la etiología era desconocida.501En los humanos, la mayoría
Los casos de anemia aplásica están mediados por mecanismos inmunitarios y se
han implicado células T citotóxicas tipo 1 activadas.548En consecuencia, la
mayoría de los casos de anemia aplásica idiopática en animales pueden estar
mediados por el sistema inmunológico, si la fisiopatología es similar a la de los
humanos.
Se han informado anemia aplásica congénita, anomalías renales y
lesiones cutáneas en potros recién nacidos cuyas madres fueron tratadas
por mieloencefalitis protozoaria equina con sulfonamidas y/o pirimetamina
durante el embarazo.482Se ha descrito anemia aplásica en terneros
Holstein de 11 y 14 días de edad que también puede haberse desarrollado
en el útero.19.424Se sospechó de una agresión tóxica in utero en un potro
Clydesdale de 9 semanas de edad con anemia aplásica.317Se ha informado
de hipoplasia generalizada de la médula ósea en ocho caballos jóvenes de
raza estándar engendrados por el mismo semental, lo que sugiere una
etiología hereditaria.262
Trastornos mieloptísicos
Los trastornos mieloptísicos se caracterizan por la sustitución de
células hematopoyéticas normales por otras anormales. Los ejemplos
incluyen leucemias mielógenas, leucemias linfoides, mieloma
múltiple, síndromes mielodisplásicos y mielofibrosis (a menudo
asociada con anemia, pero menos frecuentemente con pancitopenia).
La anemia no regenerativa con leucopenia y/o trombocitopenia se
reconoce a menudo en gatos infectados con FeLV y menos
frecuentemente en gatos infectados con FIV.154,174El examen de la
médula ósea generalmente revela la presencia de un síndrome
mielodisplásico o, con menor frecuencia, leucemia.154,512A veces
pueden presentarse múltiples citopenias secundarias a metástasis
extensas de linfomas, carcinomas y tumores de mastocitos.* Los
trastornos mieloptísicos no simplemente “desplazan” a las células
normales, sino que también alteran el microambiente de la médula de
modo que se compromete la hematopoyesis normal. En el caso de los
síndromes mielodisplásicos, el aumento de la apoptosis
probablemente explica la hematopoyesis ineficaz presente.425
Anemia fisiológica de animales neonatales
Los valores de HCT y hemoglobina aumentan durante el desarrollo fetal,
alcanzando valores cercanos a los de los animales adultos al nacer (Figura
4-102). Después del nacimiento, hay una rápida disminución de estos
parámetros durante las primeras semanas de vida, seguida de un aumento
gradual a los valores adultos a los 4 meses de edad en la mayoría de las
especies.Figura 4-103). Los factores implicados en el desarrollo de la
anemia del recién nacido incluyen la absorción de proteínas del calostro
durante el primer día de vida (aumenta el volumen plasmático a través de
un efecto osmótico), la disminución de la producción de eritrocitos durante
el período neonatal temprano, la vida más corta de los eritrocitos
formados en el útero, y crecimiento rápido con hemodilución resultante de
la expansión del volumen plasmático total, que ocurre más rápidamente
que el aumento de la masa total de eritrocitos.205
En algunas especies, la producción de eritrocitos disminuye debido a
las bajas concentraciones de EPO al nacer. La disminución del estímulo
para la producción de EPO al nacer puede ocurrir como resultado de una
transfusión de sangre placentaria que aumenta la masa de eritrocitos.
*Referencias 4, 22, 135, 154, 220, 279, 299, 420, 514, 519, 520.
 Capítulo 4-Evaluación de eritrocitos 111

Inmediatamente después del nacimiento, un rápido aumento de la PaO.2

asociado con la respiración de aire y una disminución de la hemoglobina O2
afinidad debido a un aumento en el contenido de 2,3DPG de los eritrocitos
después del nacimiento. Aunque no interviene en la rápida y temprana
disminución del HCT, la disponibilidad de hierro puede limitar la respuesta a la
anemia en algunos animales de rápido crecimiento.204
13
12
Hemoglobina (g/dL)
ERY THROCY TOS ES
(POLYCY THEMIA)
eritrocitosisse refiere a un aumento en el recuento de HCT,
hemoglobina y glóbulos rojos por encima del intervalo de referencia
normal. En ocasiones, el intervalo de referencia puede variar según la
raza y la especie. Los HCT de los caballos de sangre caliente (p. ej.,
pura sangre, cuartos de milla y árabes) suelen ser más altos que los
de los caballos de tiro debido a que los bazos son más grandes, en
relación con el peso corporal, en el grupo de sangre caliente.254

11
Algunas razas de lebreles (galgos, lebreles, lebreles afganos y salukis)
10 tienen HCT más altos que otras razas.238,481Se informa que el intervalo
de referencia para el HCT en perros galgos adultos es del 48% al 64%.
9 Se informó un intervalo de referencia del 50 % al 69 % utilizando
423

sangre de látigos, lebreles afganos y salukis adultos sanos.219Además,

8
a veces se miden HCT ligeramente aumentados en individuos de
7 algunas razas distintas de los lebreles (es decir, caniche, pastor
30 20 10 0 10 20 30 40 50 60 150 alemán, boxer, beagle, perro salchicha y chihuahua).238Estos valores
dias desde el nacimiento
algo más elevados pueden deberse a la contracción esplénica en
animales con una masa de eritrocitos normal elevada.
FIGURA 4-102
Valores de hemoglobina en sangre en gatos prenatales y posnatales.

Eritrocitosis relativa
Datos de Windle WF, Sweet M, Whitehead WH. Algunos aspectos del desarrollo
prenatal y posnatal de la sangre de los gatos.Anat Rec.1940;78:321. La eritrocitosis es relativa (espuria) o absoluta (Cuadro 4-6). Una
eritrocitosis relativa es aquella en la que el HCT es alto pero la
cachorro basenji masa total de eritrocitos en el cuerpo es normal. Es causada por
6.5 contracción esplénica o deshidratación. La contracción esplénica
resulta de la estimulación simpática, como ocurre con la
6.0
PP (g/dl)

excitación, el miedo, el dolor o el ejercicio. El HCT medido en la

5.5 sangre de las venas periféricas aumenta porque el HCT en el bazo
5.0 es considerablemente mayor que el de la circulación general.
110.449La contracción esplénica resulta en mayor (30% a 50%)
90
80
VCM (fL)

70
Cuadro 4-6
60 Eritrocitosis en animales
15 domésticos

10
Retic (%)

Eritrocitosis relativa
5 1. Contracción esplénica: excitación, ejercicio, dolor (principalmente en
caballos, perros y gatos)
0
2. Deshidratación: pérdida de agua, privación de agua, shock con transferencia de
40 líquido a los tejidos.

Eritrocitosis absoluta
PCV (%)

30
1. Eritrocitosis primaria: una neoplasia mieloproliferativa en
perros y gatos adultos
2. Eritrocitosis familiar en ganado joven de Jersey: etiología
20
desconocida
3. Hipoxemia con aumento compensatorio de la producción de eritropoyetina:
0 20 40 60 80 100 120
enfermedad pulmonar crónica, enfermedad cardíaca con derivación de
dias de edad sangre de derecha a izquierda, metahemoglobinemia crónica (rara en
perros y gatos)
FIGURA 4-103 4. Producción inadecuada de eritropoyetina: lesiones renales
Cambios relacionados con la edad en la concentración de proteína plasmática total (PP), el (principalmente tumores), tumores secretores de eritropoyetina no
volumen celular medio (MCV), el recuento de reticulocitos (Retic) y el volumen de células
renales (raros)
concentradas (PCV) en la sangre de un perro basenji.
112 HEMATOLOGÍA VETERINARIA
El HCT aumenta en perros, gatos y caballos de sangre caliente que en
rumiantes, cerdos o caballos de tiro porque el primer grupo tiene
bazos grandes y contráctiles.449,485
La deshidratación resulta de una mayor pérdida de agua (diarrea,
vómitos, diuresis excesiva o sudoración) o de la privación de agua. La
concentración de proteínas plasmáticas también suele aumentar. El
HCT también puede ser alto cuando el aumento de la permeabilidad
vascular produce pérdida de agua de la circulación hacia los tejidos,
como ocurre en el shock endotóxico.5.111.251
Eritrocitosis absoluta
Una eritrocitosis absoluta es aquella en la que el HCT es alto porque
aumenta la masa total de eritrocitos en el cuerpo. La eritrocitosis
absoluta puede ocurrir secundaria al aumento de la producción de
EPO (eritrocitosis secundaria) o en trastornos en los que se produce
un aumento de la proliferación de eritrocitos en presencia de valores
de EPO en sangre normales o bajos (eritrocitosis primaria). Las causas
de la eritrocitosis secundaria incluyen hipoxemia crónica (defectos
cardíacos con derivación de sangre de derecha a izquierda,102.323.418
enfermedad pulmonar difusa,42.367metahemoglobinemia persistente203
), trastornos renales que causan hipoxia tisular local (tumores renales
74.253 e inflamación localizada248), y tumores que secretan EPO,
proteínas similares a la EPO u otras hormonas como los andrógenos
que podrían potenciar los efectos de
EPO.104.177.256.408.546
La eritrocitosis primaria (policitemia vera) se considera una
neoplasia mieloproliferativa que resulta de una proliferación
autónoma (independiente de la eritropoyetina) de células precursoras
eritroides, lo que da como resultado un gran número de eritrocitos
maduros en la sangre.358.503A diferencia de los seres humanos con
policitemia vera, en los animales el número de granulocitos y
plaquetas en sangre generalmente no aumenta; en consecuencia, en
medicina veterinaria, el términoeritrocitosis primariaes más
apropiado quepolicitemia vera. En última instancia, el diagnóstico de
eritrocitosis primaria se realiza descartando las causas de la
eritrocitosis secundaria.
Se ha descrito eritrocitosis familiar (HCT del 60% al 80%) en
terneros de un rebaño de Jersey altamente endogámico.475No se
determinó la causa de este defecto. Los terneros afectados tenían
tipos de hemoglobina y valores de gases en sangre arterial normales y
carecían de EPO mensurable en plasma. La mayoría de los terneros
afectados murieron a los 6 meses de edad. Los HCT de los animales
supervivientes volvieron lentamente a la normalidad al alcanzar la
madurez. También se ha diagnosticado eritrocitosis de etiología
desconocida en una novilla negra japonesa de 8 meses.468En humanos
se han descrito diversos síndromes de eritrocitosis familiares y
congénitos. Incluyen alteración de la detección de hipoxia, mutaciones
en el gen del receptor de EPO, hemoglobinas de alta afinidad y
deficiencia de 2,3DPG.205
Diagnóstico diferencial de la eritrocitosis
La contracción esplénica se considera una causa probable de
eritrocitosis cuando el HCT aumenta de leve a moderado en ausencia
de evidencia de deshidratación. Un aumento leve a moderado del HCT
con una mayor concentración de proteínas plasmáticas sugiere que
hay deshidratación. Esta interpretación es
confirmado al encontrar evidencia de deshidratación en el
examen físico.
La persistencia de un aumento moderado o marcado del HCT sugiere
que existe una eritrocitosis absoluta. Las pruebas que pueden ayudar a
determinar la causa de la eritrocitosis absoluta incluyen mediciones de
gases en sangre arterial, diagnóstico por imágenes, una prueba de
detección de metahemoglobina y una prueba de EPO validada. El examen
citológico de la médula ósea no es útil. Cuando está presente, la
metahemoglobinemia se reconoce fácilmente mediante una simple prueba
puntual (ver “Determinación de metahemoglobina," arriba). La presencia
de baja Paoh2sugiere que hay un defecto cardíaco (con derivación de
sangre de derecha a izquierda) o una enfermedad pulmonar crónica. Los
procedimientos de diagnóstico por imágenes se utilizan para diferenciar
enfermedades cardíacas y pulmonares y buscar lesiones y tumores renales.
Los valores plasmáticos de EPO deben aumentarse cuando la hipoxemia,
las lesiones renales o los tumores secretores de EPO causan eritrocitosis,
pero son bajos cuando hay eritrocitosis primaria. Desafortunadamente,
existe una superposición considerable entre pacientes con eritrocitosis
primaria y secundaria, lo que limita el valor diagnóstico de la prueba de
EPO.96El diagnóstico de eritrocitosis primaria se alcanza después de
descartar otras posibles causas de eritrocitosis persistente.
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