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ARTÍCULO ORIGINAL

Aumento de los niveles séricos de cortisol y antiinflamatorio

Citocinas en personas con depresión
Yong Jia, PhD,* Linlin Liu, MS,† Chuqiao Sheng, MD,‡ Zhaohua Cheng, MD,§ Lianzhi Cui, PhD,||
Min Li, MD,¶ Yawei Zhao, PhD,# Tongfei Shi, MD,# Tung On Yau, PhD,**
Feng Li, doctorado* y Li Chen, doctorado*#

las características biológicas pueden dar lugar a estas diferencias, por ejemplo,
Resumen: Este estudio transversal tuvo como objetivo medir la correlación y asociación
predisposiciones endocrinas, inmunitarias, hormonales o genéticas. Por lo tanto, es
entre los niveles séricos de cortisol, las citoquinas inflamatorias y la depresión y medir la
importante que investiguemos el estado de depresión de los hombres para excluir
precisión de detección de los niveles séricos de cortisol en muestras de suero. En total, 89 influencias de factores basados en el sexo.
participantes masculinos fueron reclutados para este estudio desde el 15 de junio de 2017
A pesar de su prevalencia, la etiología biológica de la depresión y la patogenia
hasta el 31 de septiembre de 2017. Se utilizaron la escala de calificación de depresión de
de la depresión siguen siendo esquivas. Se han propuesto varias hipótesis para
Hamilton, el inventario de ansiedad de Beck y el índice de calidad del sueño de Pittsburgh
explicar la patogenia diferencial de la enfermedad, como las disfunciones del eje
para investigar el estado de salud mental de los participantes. . Se determinaron las
hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA), la hipótesis de las citoquinas inflamatorias,
concentraciones séricas de cortisol y citocinas inflamatorias. La concentración de cortisol
la hipótesis neurotrófica, las alteraciones generativas de los neurodes, la
sérico, el nivel de ansiedad y la calidad del sueño se incluyeron en el modelo de regresión logística final.
susceptibilidad genética, los efectos hormonales y la monoamina. hipótesis del
El cortisol sérico pudo distinguir con precisión entre pacientes con depresión y aquellos sin depresión. Hubo
neurotransmisor (Raedler, 2011; Zunszain et al., 2011). Entre estas hipótesis, los
una correlación positiva significativa entre los niveles de cortisol sérico y las puntuaciones de la escala de
glucocorticoides, que se secretan en el eje HPA, y las citoquinas inflamatorias han
calificación de depresión de Hamilton.
sido las más respaldadas por la investigación sobre el trastorno depresivo mayor
Palabras clave: cortisol sérico, factor de necrosis tumoral ÿ, citoquinas, depresión, (Kim et al., 2016; Suresh et al., 2017; Watanabe et al., 2017). Los cambios en los
Escala de calificación de depresión de Hamilton niveles de glucocorticoides, que son hormonas inflamatorias vitales, y las citocinas
inflamatorias pueden ser una respuesta al estrés crónico (Vinson, 2009).
(J Nerv Ment Dis 2019;207: 271–276)

Un aumento excesivo de la secreción y reactividad del cortisol puede contribuir al eje

Los trastornos depresivos son algunos de los trastornos psicológicos máspor

graves. HPA, lo que puede conducir a una depresión mayor (Juruena et al., 2006; Pace y
enfermedades, con etiologías complejas y multifactoriales. El seis ciento
Miller, 2009; Zunszain et al., 2011).
de la población cumple los criterios de trastorno depresivo mayor, y uno de cada
Tanto los factores estresantes como la activación inmunitaria inflamatoria pueden
cinco individuos experimenta un episodio depresivo a lo largo de su vida (Alonso et
producir cambios paralelos en el eje HPA que pueden actuar de forma independiente,
al., 2004). En cuanto al sexo, aunque la prevalencia de depresión en los hombres es
aditiva o sinérgica en la promoción de la depresión mayor (Juruena et al., 2006; Pace
aproximadamente un 50% menor que en las mujeres (Kessler et al., 2005; Seidler et
y Miller, 2009). La hipótesis de las citoquinas sostiene que la depresión es un
al., 2016), la tasa de suicidio es cuatro veces mayor en los hombres que en las
trastorno psiconeuroinmune debido al estrés crónico que promueve respuestas
mujeres. hembras (Harrison y Britt, 2004; Martin et al., 2013). Sin embargo, los
inflamatorias a través de las vías del sistema nervioso simpático y parasimpático
procesos subyacentes a estas diferencias generalizadas aún no se comprenden bien
(Zunszain et al., 2011). Desde que Maes (1995) propuso la hipótesis de las citocinas
(Garnefski et al., 2004).
de la etiología de la depresión, algunos estudios han demostrado que la depresión
Se han propuesto varias explicaciones biológicas y psicosociales para explicar las
suele ir acompañada de una respuesta inmunitaria, que se manifiesta por el aumento
diferencias sexuales en la depresión (Ingram, 2003; Nolen-Hoeksema, 1987). Una
de la secreción de citocinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral ÿ
de las explicaciones sugiere que
(TNF-ÿ ), interleucina-6 (IL-6) e interferón-ÿ (IFN-ÿ) (Hernández et al., 2008;
Jayandharan et al., 2011; Jozuka et al., 2003; Raison et al., 2006). Se han publicado
*Escuela de Enfermería y †Escuela de Salud Pública, Universidad de Jilin; ‡Departamento de varias revisiones, revisiones sistemáticas y metanálisis sobre la gran cantidad de
Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos, El Primer Hospital de la Universidad de Jilin;
hallazgos sobre la inflamación en los trastornos mentales (Baumeister et al., 2014;
§Departamento de Cirugía Hepatobiliar y Pancreática, Segundo Hospital de la Universidad de
Jilin; ||Laboratorio Clínico, Hospital del Cáncer de Jilin; ¶Departamento de Tecnología Invasiva, Dowlati et al., 2010; Köhler et al., 2017). Sin embargo, las conclusiones extraídas
El Primer Hospital de la Universidad de Jilin; #Departamento de Farmacología, Facultad de sobre si las concentraciones de citoquinas inflamatorias son más altas en pacientes
Ciencias Médicas Básicas, Universidad de Jilin, Changchun, China; y **Escuela de Ciencias y con depresión mayor que en aquellos sin depresión mayor son inconsistentes (Dowlati
Tecnología, Nottingham Trent University, Nottingham, Reino Unido.
et al., 2010).
Envíe las solicitudes de reimpresión a Li Chen, PhD, School of Nursing, Jilin University, No.
965 Xinjiang Street, Changchun, Jilin 130021, China. Correo electrónico: chen_care@126.com.
Contribuciones de los autores: El proyecto fue diseñado por Li Chen. Yong Jia redactó y Por lo tanto, los objetivos de este estudio fueron medir las correlaciones y
escribió el papel. Yong Jia y Tung On Yau realizaron el análisis de datos. Yong Jia recopiló la asociaciones de los niveles séricos de cortisol, citocinas inflamatorias (IL-6, IFN-ÿ,
información de los participantes y llevó a cabo la investigación. Yong Jia, Yawei Zhao y
TNF-ÿ y factor de crecimiento transformante ÿ [TGF-ÿ]) y depresión y para medir la
Tongfei Shi llevaron a cabo el experimento del suero. Feng Li, Chuqiao Sheng, Tung On Yau,
Linlin Liu, Min Li y Zhaohua Cheng revisaron el documento. precisión de detección de los niveles séricos de cor tisol en muestras de suero.
Los datos que respaldan los hallazgos de este estudio están disponibles del autor correspondiente
LC o del primer autor YJ previa solicitud razonable.
Este estudio se realizó de acuerdo con las pautas éticas de la Declaración de Helsinki y fue
aprobado por el Comité de Ética de la Escuela de Enfermería de la Universidad de Jilin MÉTODOS
(ID#2016102901). El consentimiento informado por escrito con respecto al procedimiento
de la encuesta se obtuvo de todos los participantes antes de participar en el estudio. El
estudio se registró en el Registro de Ensayos Clínicos de China (ID#ChiCTR1800016674). Reclutamiento y procedimiento de pacientes
En total, 89 participantes masculinos fueron reclutados para este estudio desde el 15
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ISSN: 0022-3018/19/20704–0271 DOI: de junio de 2017 hasta el 31 de septiembre de 2017. Cincuenta y cinco nuevos pacientes adultos
10.1097/NMD.0000000000000957 hospitalizados (mayores de 18 años) que cumplieron con los requisitos diagnósticos y estadísticos

The Journal of Nervous and Mental Disease • Volumen 207, número 4, abril de 2019 www.jonmd.com 271

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Jia et al. The Journal of Nervous and Mental Disease • Volumen 207, número 4, abril de 2019

Manual de Trastornos Mentales, 4ª Edición, Revisión de Texto Los criterios para la depresión
fueron reclutados del Hospital Mental de Changchun (Allen,
1998). Treinta y cuatro individuos sin depresión fueron reclutados en el
centro de exámenes de salud del Segundo Hospital de la Universidad de Jilin.
La severidad de la depresión en todos los participantes fue medida por el
Escala de calificación de depresión de Hamilton (HAMD) de 17 ítems (Schwab et al.,
1967; Snaith, 1977). Estudios experimentales anteriores han demostrado que los medicamentos
psicotrópicos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
fluoxetina e imipramina, condujo a un efecto antiinflamatorio en la expresión de genes
implicados en la inflamación en ratas/ratones (Alboni et al.,
2013; Alboni et al., 2016; Brunello et al., 2006). Por lo tanto, ninguno de los
participantes incluidos en los grupos de depresión o de control recibieron
cualquier medicamento psicotrópico, como antidepresivos, antipsicóticos,
estabilizadores del estado de ánimo, narcóticos y benzodiazepinas, o cualquier otro
terapias antidepresivas antes del diagnóstico por parte del médico.
Una entrevista clínica estructurada detallada fue realizada por un consultor
psiquiatra para recopilar la información demográfica de cada participante, incluido el nombre,
la edad, los ingresos, los antecedentes educativos, el consumo de tabaco
uso y consumo de alcohol. Este estudio fue aprobado por la ética
comité de la Escuela de Enfermería de la Universidad de Jilin. Todos los participantes en los
grupos de depresión y no depresión firmaron informados
formularios de consentimiento antes del estudio.
Evaluaciones
Se utilizaron tres herramientas de evaluación diferentes para investigar la
estado de salud mental de todos los participantes, incluidos HAMD, Beck
Inventario de Ansiedad (BAI), y el Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh
(PSQI). Todas las evaluaciones fueron realizadas por profesionales psiquiátricos.
enfermeras Se llevaron a cabo evaluaciones clínicas y recolección de muestras de suero.
fuera al mismo tiempo.
Se utilizó HAMD para medir la gravedad de la depresión en cada
partícipe. Los resultados se obtuvieron sumando las puntuaciones de cada pregunta individual.
La severidad de los síntomas depresivos se clasificó de la siguiente manera: 8 a 16 puntos =
leve; 17 a 23 puntos = moderado; 24
puntos o más = grave (Zimmerman et al., 2013). El BAI (Beck
et al., 1988) se utilizó para evaluar los síntomas somáticos de ansiedad para
cada participante porque la ansiedad es una comorbilidad común de la depresión. A todos los
encuestados se les pidió que respondieran un total de 21 ítems en el
BAI para evaluar cuánto les molestó cada síntoma durante
la semana pasada. Las respuestas se calificaron en una escala tipo Likert de 4 puntos y
osciló entre 0 (nada) y 3 (severamente). El PSQI (Buysse et al.,
1989) es un cuestionario sobre los hábitos de sueño de los participantes
en el transcurso del último mes. Partituras de siete componentes que contienen
Se determinaron 19 preguntas para los participantes, incluida la calidad del sueño, la latencia
del sueño, la duración del sueño, la eficiencia habitual del sueño, los trastornos del sueño, el
uso de medicamentos para dormir y la disfunción diurna. los
La suma de las puntuaciones de los siete componentes da como resultado una puntuación global que varía
de 0 a 21, donde una puntuación más alta indica una calidad de sueño más baja.
Cinco variables sociodemográficas fueron categorizadas como factores de riesgo
para la depresión: a) el estado civil se clasificó en soltero o divorciado y
casado; b) el nivel de ingreso se midió según el ingreso per cápita
(ÿ4000 yuanes por mes, >4000 yuanes por mes); c) cigarrillo/tabaco
el uso se categorizó en usuario y no usuario; d) el consumo de alcohol era

TABLA 1. Características demográficas, psiquiátricas, endocrinas e inmunitarias y datos de comparación de los pacientes con depresión y sin depresión
Grupos

Grupo de depresión Grupo sin depresión

Variables (n = 55) (n = 34) pags

Estado civil, n (%) 0.001**

Soltero o divorciado 36 (65,5) 10 (29,4)

Casado 19 (34,5) 24 (70,6)
Nivel de ingresos, n (%) 0.036*

ÿ4000 yuanes >4000 32 (58,2) 12 (35,3)

yuanes 23 (41,8) 22 (64,7)
Antecedentes educativos, n (%) 0.004**

Escuela secundaria o menos 41 (74,5) 15 (44,1)

Universidad o superior 14 (25,5) 19 (55,9)
Consumo de cigarrillos, n (%) 0.261
Sí 31 (56,4) 15 (44,1)
No 24 (43,6) 19 (55,9)
Bebedor, n (%) 0.015*
Sí 44 (80,0) 19 (55,9)
No 11 (20,0) 15 (44,1)

Mediana (Q1, Q3) 45 Mediana (Q1, Q3)

Edad, años (31, 53) 19 (14, 29) 44 (40, 49.25) 0.902
Puntuación HAMD 38 (36, 47) 6 (5, 7) 2.5 (0, 7) 31 (20.5, 0.000**
puntuación BAI 175,40 (139,40, 35) 5 (3.75, 6) 0.000**

Puntuación PSQI 195,20) 202,16 103.85 (49.80, 0.014*

Cortisol, mg/dl (168,14, 550,49) 93,17 (83,55, 141.20) 175.66 (143.06, 0.000**

TNF-ÿ, pg/ml 174,05) 2,78 (1,58, 9,30) 257.84) 101.13 (81.74, 0.016*

IL-6, pg/ml 648,57 (531,75, 1688,32) 130.59) 4.38 (5.34) 4.38 0.803

IFN-ÿ, pg/ml (5.34), 5.85 502.69, 850.00) 0.723

TGF-ÿ, pg/ml 0.780

**p ÿ 0,01; *p ÿ 0,05.

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categorizado en sí o no; e) la formación académica se clasificó como
escuela secundaria o inferior o universidad o superior.
Medición de los niveles séricos de cortisol
y citoquinas
Se recogieron muestras de sangre periférica de los pacientes reclutados entre
las 6:00 am y las 9:00 am y se centrifugaron inmediatamente.
a 2000 rpm durante 15 minutos a temperatura ambiente. Después de la centrifugación,
las muestras de suero se almacenaron a -80°C hasta su análisis. Se utilizó un kit de
radioinmunoensayo de cortisol con yodo [125I] disponible comercialmente.
de acuerdo con el protocolo del fabricante para la evaluación de suero
cortisol (Jiuding Bioengineering Co, Ltd, Tianjin, China). Las concentraciones de TNF-ÿ,
IL-6, IFN-ÿ y TGF-ÿ se determinaron mediante
kits de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas siguiendo las instrucciones del fabricante
protocolos (R&D Systems, Minneapolis, Minnesota).
Análisis estadístico
Variables continuas, como la edad; los niveles de cortisol, TNF-ÿ,
IL-6, IFN-ÿ y TGF-ÿ; y las puntuaciones en HAMD, BAI y PSQI,
se expresan como la mediana (rango intercuartílico) y se compararon
con pruebas U no paramétricas de Mann-Whitney para determinar su distribución entre
pacientes con depresión y sin depresión.
Variables categóricas que incluyen estado civil, nivel de ingresos, educación
antecedentes, consumo de cigarrillos/tabaco y consumo de alcohol se expresan
como números (y porcentajes) y se analizaron con chi-cuadrado de Pearson
pruebas Se utilizó un modelo de regresión logística multivariable para evaluar la
factores de riesgo independientes para la depresión mientras se ajusta para el potencial
factores de confusión y razones de probabilidad (OR) con intervalos de confianza del 95 %
(CI) se presentan. Los posibles factores de confusión se seleccionaron en función de los
factores de riesgo previamente establecidos y se aplicaron los análisis univariables en el
presente estudio. La característica operativa del receptor (ROC)
curva y sus IC del 95% obtenidos mediante el uso de bootstraps no paramétricos con
5000 remuestreos, área bajo la curva característica operativa del receptor
(AUC), sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo (VPP) y
valor predictivo negativo (VPN) se generaron para explorar el potencial
precisiones de detección de estos biomarcadores en pacientes con depresión.
El diagnóstico combinado se basó en la fórmula del modelo logístico. Las comparaciones
de las AUC se calcularon mediante pruebas Z. Se compararon las diferencias en las
concentraciones séricas de cor tisol entre pacientes con diferentes
gravedades de la depresión mediante el uso de análisis de varianza de Kruskal-Wallis no
paramétrico con la prueba post hoc U de Mann-Whitney después de Bonferroni
corrección. Se realizó la correlación rho de Spearman para examinar la
asociaciones entre los niveles de cortisol sérico y las puntuaciones HAMD. Un valor
de p < 0,05 se consideró estadísticamente significativo. El análisis estadístico y los
gráficos se generaron con el paquete de software estadístico
SPSS (versión 20, SPSS Inc, Chicago, Illinois) y versión de software R
3.4.3 (http://www.r-project.org/).
TABLA 2. Modelo de regresión logística final
variables ÿ SE Wald
Cortisol, mg/dl 0.021 0.006 13.01
puntuación BAI 0.055 0.027 4.15
Puntuación PSQI 0.285 0.133 4.59
Constante ÿ5.768 1.384 17.36
Nagelkerke R2 = 0,468.
Variables en el modelo: estado civil, nivel de ingresos, nivel educativo, consumo de alcohol, cortisol, puntaje BAI, puntaje PSQI y TNF-ÿ; método: adelante (probabilidad
relación), p (entrada) = 0,05, p (salida) = 0,10.
**p ÿ 0,01; *p ÿ 0,05.
© 2019 Wolters Kluwer Health, Inc. Todos los derechos reservados.
Copyright © 2019 Wolters Kluwer Health, Inc. Todos los derechos reservados.
Cortisol y citoquinas en la depresión
RESULTADOS
demográficos, psiquiátricos, endocrinos y
Características inmunes
Como se muestra en la Tabla 1, no hubo diferencia significativa en la edad
entre los grupos con depresión (mediana = 45 años) y sin depresión (mediana = 44 años).
Hubo diferencias estadísticamente significativas
en estado civil, nivel de ingresos, formación académica, consumo de alcohol, puntajes
HAMD, puntajes BAI y puntajes PSQI entre los
grupos No se encontraron diferencias significativas en el consumo de cigarrillos/tabaco
entre los grupos.
Las concentraciones séricas de cortisol y TNF-ÿ en la depresión
fueron significativamente más altos que los del grupo sin depresión
(p < 0,001; p = 0,027). No hubo diferencias estadísticamente significativas en los niveles
séricos de IL-6, IFN-ÿ y TGF-ÿ entre los grupos con depresión y sin depresión (Tabla 1).
Análisis de regresión logística
Para investigar los posibles factores de confusión, se utilizó la regresión logística
en este análisis. El análisis detectó que el suero
concentración de cortisol (OR = 1,021, IC 95 % = 1,100–1,033), BAI
puntuaciones (OR = 1,056, IC del 95 % = 1,002–1,114), y puntuaciones del PSQI
(OR = 1,330, IC 95% = 1,024-1,727) fueron factores de riesgo de depresión; estos
factores se incluyeron en el modelo final (Cuadro 2).
Precisión de detección de las concentraciones séricas de cortisol
para la depresión
Curvas ROC para concentraciones séricas de cortisol, puntajes BAI y
Las puntuaciones del PSQI basadas en los resultados del análisis de regresión logística
se presentan en la Figura 1. Hubo una diferencia significativa entre el AUC
para la combinación de cortisol, BAI y PSQI y el AUC para solo
puntuaciones BAI (z = 1,82, p ÿ 0,05) o puntuaciones PSQI (z = 3,55, p ÿ 0,05);
el AUC del cortisol fue mayor que el de las puntuaciones del PSQI (z = 7,13,
p ÿ 0,05). No se encontraron diferencias significativas entre las AUC
de los tres factores combinados y cortisol. Las AUC, los valores de corte,
la sensibilidad, la especificidad, el VPP y el VPN se muestran en la Tabla 3. El ROC
El análisis de la curva para la combinación de los tres factores mostró AUC de 0,86 (IC
95 % = 0,77–0,94, p ÿ 0,01) y 0,82 (IC 95 % = 0,73–0,92,
p ÿ 0,01) en pacientes con y sin depresión, respectivamente. los
el valor de corte fue de 147 ÿg/dl (sensibilidad = 0,73, IC del 95 % = 0,72–0,73;
especificidad = 0,79, IC del 95 % = 0,79–0,80). Este resultado demostró que el suero
cortisol fue capaz de distinguir significativamente entre pacientes con depresión y aquellos
sin ella.
EXP (ÿ) IC 95%
pags Exp (ÿ) Más bajo Superior
0.000** 1.021 1.100 1.033
0.042* 1.056 1.002 1.114
0.032* 1.330 1.024 1.727
0.000** 0.003
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Jia et al. The Journal of Nervous and Mental Disease • Volumen 207, número 4, abril de 2019

En primer lugar, evaluamos las diferencias en los niveles séricos de citoquinas

FIGURA 1. Curvas ROC. Curvas ROC para concentración sérica de cortisol, BAI
†
puntajes y puntajes PQSI. p ÿ 0,05 frente a la combinación de cortisol,
‡ §
BAI y PSQI; p ÿ 0,05 pfrente
ÿ 0,05
a frente
puntuaciones
a cortisol;
BAI;
¶ Además, Köhler et al. encontraron un tamaño de efecto agrupado pequeño con un IC
p ÿ 0,05 frente a puntuaciones PSQI.
El cortisol sérico se expresa en gran medida en los pacientes
con depresión
Todos los sujetos se dividieron en cuatro subgrupos según el
Rúbricas de puntuación de HAMD: sin depresión (n = 28, media = 89,89 ÿg/dl) y leve
(n = 35, media = 160,39 ÿg/dl), moderada (n = 18, media = 198,57 ÿg/dl) y
depresión severa (n = 8, media = 222,44 ÿg/dl). Las comparaciones de los niveles de
cortisol sérico se muestran en la Figura 2A. Se encontraron diferencias estadísticamente
significativas en las concentraciones de cortisol sérico (p ÿ 0.05) entre
los grupos. En comparaciones múltiples, los niveles de cortisol sérico fueron
significativamente diferente entre la no depresión y la leve
(p ÿ 0,05), depresión moderada (p ÿ 0,05) y severa (p ÿ 0,05)
grupos Hubo una diferencia significativa entre el grupo leve
y el grupo severo (p ÿ 0.05). No se encontraron diferencias significativas
entre otros grupos. Como se muestra en la Figura 2B, hubo una significativa
correlación positiva entre las concentraciones séricas de cortisol y HAMD
puntuaciones (rho = 0,634, p ÿ 0,05).
DISCUSIÓN
Los principales hallazgos del presente estudio fueron que los niveles séricos de
el cortisol y las citocinas inflamatorias se expresaron en gran medida entre los pacientes
con depresión en comparación con los pacientes sin depresión y
que el cortisol sérico, la ansiedad y la calidad del sueño estaban asociados con la
depresión, particularmente en combinación, y el cortisol sérico tenía valores de detección
más altos para la depresión.
inflamatorias y cortisol en hombres adultos. El análisis univariado reveló un aumento de
los niveles séricos de cortisol y TNF-ÿ en pacientes masculinos
con depresión, lo que concuerda con los hallazgos de varios estudios previos (Mikova et
al., 2001; Stetler y Miller, 2011). Nuestro modelo de regresión sugiere que la depresión
está asociada tanto con el suero
nivel de cortisol y síntomas de ansiedad. Camacho (2013) reveló que diferentes niveles
de biomarcadores inflamatorios podrían estar correlacionados con
Síntomas de ansiedad-depresión. Biológicamente, ansiedad y depresión.
los síntomas se han asociado con cambios en el eje HPA, tono del sistema nervioso
autónomo, respuesta inmunitaria, integridad endotelial, coagulación y reactividad
vascular; todos estos sistemas son cruciales en el
generación de una respuesta inflamatoria sistémica (Goldstein et al., 2018;
Lamers et al., 2013; Mattei et al., 2018). Por tanto, nuestros hallazgos apoyan la hipótesis
de que los síndromes ansioso-depresivos pueden ser el subgrupo de los trastornos
depresivos con mayor arraigo biológico.
Sin embargo, nuestros hallazgos no arrojaron diferencias en las concentraciones de
citoquinas séricas entre pacientes con depresión y aquellos sin depresión en
análisis de regresión logística. Un metanálisis reciente de 82 estudios de casos y
controles utilizando muestras clínicas informó niveles significativamente más altos de
citocinas proinflamatorias (es decir, TNF-ÿ) en pacientes con trastorno depresivo mayor.
que en aquellos sin depresión (Köhler et al., 2017). Este hallazgo fue
no se replicó en el análisis multivariante de nuestro estudio, probablemente porque
la mayoría de los estudios previos que se incluyeron en el metanálisis no
no consideraron factores de confusión y tenían tamaños de muestra inadecuados.
grande y un alto grado de heterogeneidad. (2017).
Nuestro estudio fue el primero en investigar el valor de detección del suero
niveles de cortisol para la depresión. Algunos estudios previos demostraron que
esputo (Du et al., 2013), salival (Holland et al., 2014; Suijk et al.,
2018), y los niveles de cortisol en el cabello (Caparros-Gonzalez et al., 2017; Steudte
Schmiedgen et al., 2017) fueron más altos en pacientes con depresión
que en aquellos sin depresión, y los métodos de determinación de
los niveles de cortisol parecen ser procesos muy seguros que no causan irritación
y sin sangrado. Aunque este biomarcador potencial podría obtenerse
de forma no invasiva de los pacientes, las concentraciones de cortisol en el suero pueden
ser mayor que en el esputo, la saliva y el cabello. Pacientes con depresión
se beneficiaría de un diagnóstico más temprano y un tratamiento eficaz.
Además, identificamos las diferencias y la correlación de suero
concentraciones de cortisol en individuos con diferentes grados de depresión. Nuestros
hallazgos revelaron que los niveles de cortisol sérico fueron significativamente diferentes
entre los cuatro grupos. Además, según el
análisis de correlación, hubo una correlación positiva entre HAMD
puntuaciones y concentraciones séricas de cortisol. Estos resultados son similares a
los encontrados en estudios previos en pacientes con depresión y demostrado
que el cortisol sérico está altamente expresado en pacientes con depresión
(Anisman, 2009; Pallavi et al., 2015; Pariante, 2006; Pariante y
Lightman, 2008; Wilkowska et al., 2017).
El presente estudio tuvo algunas limitaciones. Primero, los niveles de cortisol
y las citoquinas inflamatorias cambian dinámicamente en el suero; en esto
estudio, estos niveles se midieron por la mañana en lugar de en repetidas
mediciones en múltiples puntos de tiempo. No realizamos pruebas para

TABLA 3. Precisión de detección del cortisol sérico

variables AUC (IC del 95 %) p Punto de corte Sensibilidad (IC del 95 %) Especificidad (IC del 95 %) VPP (IC del 95 %) VPN (IC del 95 %)

Cortisol + BAI + PSQIa 0,86 (0,77–0,94) <0,00** 0.72 0,73 (0,72–0,73) 0,88 (0,88–0,89) 0,91 (0,91–0,92) 0,67 (0,66–0,67)
Cortisol, ÿg/dl 0,82 (0,73–0,92)
BAI 0,75
<0,01**
(0,65–0,85)
Puntuación 147 0,73 (0,72–0,73) 0,79 (0,79–0,80) 0,85 (0,85–0,85) 0,64 (0,64–0,65)
<0,01** 0,65 (0,54–0,77) <0,05 * 33.5 0,75 (0,74–0,75) 0,74 (0,73–0,74) 0,82 (0,82–0,82) 0,64 (0,64–0,65)
Puntuación PSQI 6.5 0,27 (0,27–0,28) 0,94 (0,94–0,94) 0,88 (0,88–0,89) 0,44 (0,44–0,45)

El IC del 95 % se calculó utilizando bootstraps no paramétricos con 5000 remuestreos.

a
Diagnóstico combinado basado en la fórmula del modelo logístico. **p ÿ 0,01; *p ÿ 0,05.

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FIGURA 2. Concentración sérica de cortisol y gravedad de la depresión. (A) Comparación de las concentraciones séricas de cortisol en pacientes sin depresión (n = 28) y leves
(n = 35), grupos de depresión moderada (n = 18) y severa (n = 8) basados en la escala de calificación de depresión de Hamilton de 17 ítems. (B) Correlación de suero
concentraciones de cortisol con las puntuaciones de la escala de calificación de depresión de Hamilton de 17 ítems. **p ÿ 0,01; *p ÿ 0,05.
determinar los cambios en los ritmos diurnos. En segundo lugar, aunque consideramos
algunos factores de confusión, como el estado de ansiedad, la calidad del sueño y
así sucesivamente en nuestro estudio, algunas variables potenciales relacionadas con la depresión no fueron
evaluado para el ajuste. En tercer lugar, aunque sólo se matricularon varones en
nuestro estudio, deberíamos investigar específicamente el estado de depresión de los
hombres para excluir la influencia de los factores sexuales. En cuarto lugar, el diseño de
nuestro estudio fue transversal, lo que no permite conclusiones causales. Quinto, la muestra
fue pequeño y posiblemente sesgado por la estrategia de inscripción adoptada. Por lo
tanto, pueden surgir algunas preocupaciones sobre el poder del análisis.
CONCLUSIÓN
Este estudio observó las asociaciones entre el cortisol sérico, las citocinas
inflamatorias y la depresión, lo que puede proporcionar pistas para estudios posteriores.
tanto desde el punto de vista epidemiológico como psiconeuroendocrinoinmunológico.
En particular, nuestra evidencia actual apoya el valor diagnóstico
de cortisol sérico elevado. Más estudios prospectivos multicéntricos de muestra grande
se deben realizar estudios para analizar su causalidad.
DIVULGACIÓN
Los autores declaran no tener conflicto de intereses.
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