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aInvestigador asociado, Grupo de Investigación Salud Comportamental y Organizacional, Universidad de San Buenaventura, Medellín, Colombia.
Este artículo de revisión presenta las estrategias más adecuadas para examinar el Recibido: 15-09-2015
fenotipo de los trastornos de personalidad. En la actualidad existen numerosos estudios Revisado: 31-10-2015
neurobiológicos y moleculares que sugieren una predisposición genética a diferentes Aceptado: 01-12-2015
rasgos representativos de los trastornos de personalidad expresados. No obstante, no ha
sido posible replicar con precisión y éxito tales resultados debido a algunas dificultades Palabras clave:personalidad
relacionadas con la sensibilidad, especificidad y validez de los métodos de evaluación trastornos, ERP,
clínica, y el tamaño y tipo de la población elegida y los diseños experimentales utilizados biomarcadores, candidato
para la investigación. Desafortunadamente, los diagnósticos realizados en psiquiatría y genes
psicología tienen un sistema de clasificación basado en la prevalencia e intensidad de los
síntomas y no tienen en cuenta la etiología, la neurobiología, la epidemiología, la genética
y las respuestas a los medicamentos. Por otro lado,
RESUMEN
Este artículo de revisión presenta las estrategias más apropiadas para el estudio de
endofenotipos en los trastornos de personalidad. Actualmente existen muchos estudios
neurobiológicos y moleculares que sugieren una predisposición genética a diferentes rasgos Palabras clave:
característicos elevados en dichos trastornos. No obstante, la replicación exitosa de tales trastornos de
resultados no ha sido posible, debido a dificultades relacionadas con la sensibilidad, personalidad, ERP,
especificidad y validación de los métodos implementados en las evaluaciones clínicas; el biomarcadores, genes
tamaño y tipo de poblaciones elegidas, y los diseños experimentales implementados. candidatos.
Desafortunadamente, los diagnósticos hechos en psiquiatría y psicología cuentan con un
sistema de clasificación basado en la prevalencia y la intensidad de los síntomas, sin tener en
cuenta la etiología, neurobiología, epidemiología, genetica y la respuesta a los medicamentos.
Por otra parte, explicar la fenomenología de los trastornos de personalidad y como los genes
expresan el fenotipo, implica una revisión de la teoría del caos, direccionándola a la conexión
entre en neurodesarrollo, eventos estresantes significativos durante la infancia temprana y
modificaciones en el ADN asociados a eventos estocásticos que contribuyen al desarrollo de
conductas normales y anormales.
*Autor correspondiente:Jorge Mauricio Cuartas Arias, Facultad de Psicología, Universidad de San Buenaventura, Medellín, Colombia. Dirección de correo
electrónico:mauricio.cuartas@usbmed.edu.co.
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Paranoico
Grupo A Extraño o excéntrico Esquizoide
esquizotípico
Antisocial
Límite
Grupo B Dramático, emocional o errático
Histriónico
Narcisista
evitativo
Clúster C Ansioso o temeroso Dependiente
Obsesivo compulsivo
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trastorno. Por lo tanto, una noción general sobre lo que representar un proceso fisiopatológico básico y detectar una
constituye un biomarcador es considerarlo como una característica fundamental del trastorno; 2) un biomarcador
característica objetivamente medible que puede evaluar debe ser específico para una patología en contraste con
condiciones normales y patológicas para que se utilice como otras; y 3) un biomarcador no debe consistir en
un indicador de la presencia y el grado en que un proceso sintomatología clínica (Bertelsen, 2011).
biológico está directamente relacionado con la clínica. Además de la definición general que se ha dado de
productos y síntomas de una enfermedad en particular ( biomarcador, cabe señalar que dependiendo del campo de
Courtet, Gottesman, Jollant y Gould, 2011; DiLalla y aplicación pueden existir varios tipos de biomarcadores (
Gottesman, 1991). Es destacable destacar tres puntos que Ritsner y Gottesman, 2009,pág. 6). Por lo tanto, de acuerdo
Ritsner y Gottesman (2009)exponer para determinar la con el propósito de este artículo, clasificamos los
eficacia de un biomarcador, a saber, 1) un biomarcador debe biomarcadores como se muestra enTabla 2.
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Los colaboradores realizaron un metaanálisis que incluyó 3.4 Biomarcadores de Expresión Emocional
20 estudios diferentes en los que se evidencia que los Las implicaciones de la expresión facial fueron inicialmente
niveles bajos de serotonina contribuyeron al formuladas por Charles Darwin en 1872; Posteriormente,
comportamiento impulsivo, que incluso se correlacionó muchas investigaciones han sugerido que las emociones
con algún tipo de delito. Diferentes estudios han básicas en los seres humanos se pueden identificar a través
demostrado la asociación de la EP con una disminución de las expresiones faciales y la activación cerebral (Panksep,
de la función del sistema serotoninérgico. La 5-HT es 1992; Ortony Turner &, 1990). En cuanto a las personas con
quizás uno de los neurotransmisores más estudiados ya EP, los estudios con PET han demostrado que un bajo nivel
que modula una serie de funciones biológicas y de activación en el área prefrontal ventromedial podría
psicológicas como la regulación endocrina, el estado de influir en un circuito cerebral que representa un
ánimo, la libido, la regulación de la agresividad, etc. biomarcador en el que hay alteraciones en el seguimiento de
Además, los receptores 5-HT se han asociado los sentimientos y emociones de uno mismo y de los demás.
repetidamente con la impulsividad y el comportamiento Apoyando esto, se sugiere que en estos individuos la región
agresivo en diferentes tipos de modelos animales, en el contralateral del hemisferio derecho está relacionada con su
que los investigadores han tratado de reconocer el tipo falla en procesar la expresividad emocional lo que explica
de agresión que expresa Aunque las relaciones entre la por qué sus rostros parecen no estar alterados cuando
hipofunción de la serotonina y la conducta impulsiva han ocurren diferencias emocionales asimétricas.
sido consistentes con los aportes de las neurociencias Las asimetrías faciales son producidas por diversos
clínicas, aún existen pocos estudios que detallen esta factores anatómicos, fisiológicos, neurológicos,
relación. Se ha sugerido que la hipofunción psicológicos, patológicos y socioculturales. Desde
serotoninérgica y su fuerte asociación con la conducta neuropsicología se ha señalado que las expresiones
impulsiva podría tener una base genética tal que la faciales corresponden a asimetrías en las funciones
deficiencia en la función serotoninérgica podría constituir cerebrales (Borod, Haywood y Koff, 1997). Así, es
un biomarcador neuroquímico de la conducta impulsiva. destacable el hecho de que a partir de factores de
Seo Dongju, 2008). Otra molécula que ha resultado vulnerabilidad psicosocial se puedan derivar varios
interesante y que podría acabar como biomarcador en la biomarcadores relacionados con circuitos neuronales
EP se refiere a los niveles plasmáticos de l-triptófano libre (implicados en las asimetrías faciales) (Borod, et al., 1997).
de triptófano, aminoácido precursor de la 5-HT, que se En particular, la deprivación emocional que implica un
correlaciona con índices elevados en las escalas de límite a las posibilidades de establecer relaciones entre
agresividad (Moller et al., 1996). Hasta el momento, el l- afecto y empatía -condición que se correlaciona con la
triptófano libre y los aminoácidos competidores podrían presencia de rasgos psicopáticos- podría conducir a un
ser útiles como indicadores tempranos del desarrollo del mal funcionamiento emocional que se expresa a través
comportamiento impulsivo (Virkkunen et al., 2003). de configuraciones faciales controladas por ambos
Asimismo, la variación de MAO-A (monoaminooxidasa A), hemisferios cerebrales (Birbaumer et al., 2005; Caspi et
se ha correlacionado con la reducción de la agresión en al., 2002; Dolan y Fullam, 2006; Kosson, Kosson, Lorenz y
ratones, probablemente como consecuencia del aumento Newman, 2006; Marsh y Blair, 2008). Corroborando esto,
de los niveles de 5-HT (Nelson y Chiavegatto, 2001). Se los análisis faciales muestran una reducción en la
sabe que una reducción de la actividad de la MAO-A activación del hemisferio cerebral derecho y la corteza
plaquetaria se relaciona con la impulsividad y la EP y que ventromedial prefrontal, y un déficit en la función de la
también se asocia con el 5-HAA en LCR, presentando así amígdala (que se asocia con el reconocimiento y la
una correlación inversa con índices en escalas que percepción de la expresión del miedo y la tristeza).
buscan sensaciones e impulsividad (Schalling, Asberg,
Edman y Oreland, 1987). Además, estudios recientes han 4. BIOMARCADORES NEUROFSIOLÓGICOS PARA LA EP
replicado las interacciones gen x ambiente (G x E) que
involucran a la MAO-A, lo que indica que la actividad de la
variante genética de la MAO-A estaba más asociada a La psicofisiología (electroencefalograma y potenciales
rasgos del TP como la hostilidad y la impulsividad ( relacionados con eventos), la tomografía por emisión de
Fergusson, Boden, Horwood, Miller y Kennedy, 2011; positrones (PET), la tomografía computarizada por emisión de
Philibert et al., 2011; Reti et al., 2011) fotón único (SPECT) y la resonancia magnética nuclear (RMN),
todas ellas han permitido descifrar las áreas cerebrales
implicadas en la EP. Estos métodos ayudan a detectar la
activación de estructuras, en respuesta a cambios fisiológicos o
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tareas cognitivas y se ha reportado un déficit en la que han asociado la impulsividad con una reducción
reactividad emocional. Varios estudios han informado una del volumen de la sustancia gris prefrontal y con una
reducción de la amplitud de P3 en el trastorno bipolar y el disminución de la perfusión de la corteza temporal y
ASPD, además, este es un componente multideterminado del área ventrolateral a la derecha de la corteza
que indexa la atención y los procesos de memoria de trabajo prefrontal.
relacionados con la función ejecutiva. Estos datos respaldan Una disfunción neural y una anomalía microestructural de la
la potenciación deficiente del sobresalto y sugieren que los sustancia blanca en las regiones frontales inferiores se han
rasgos de ASPD están asociados con características asociado con la EP.Hopman, 2003; Narayan et al., 2007;
distintivas de procesamiento de información indexadas por Sundram et al., 2012). Mediante el uso del PET se ha podido
la amplitud de P3. (Anderson, Stanford, Wan y Young, 2011; asociar una disminución del líquido cerebral en el lado
Carlson y tailandés, 2010). En un estudio recienteSalón, M. et izquierdo de la corteza orbitofrontal, el lado derecho del área
al.(2015), realizó un estudio de asociación de genoma cingulada ventral y los polos temporales bilaterales, con
completo de endofenotipos electrofisiológicos para algunos comportamiento violento (Dougherty et al., 1999; Hopman,
TP, esquizofrenia y trastorno bipolar psicótico. Identificaron 2003). Con el uso de la SPECT se han encontrado patrones de
una región en el cromosoma 14 que estaba comportamiento característicos de algunos TP, ej; ASPD que
significativamente asociada con la activación sensorial. Pico se asocia con una hipoperfusión prefrontal y un aumento de
del polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) (rs10132223, P líquido sanguíneo en la región frontal anteromedial y la zona
= 1,27 ×〖10〗 (-9)). En las puntuaciones de riesgo poligénico izquierda de la glándula basal en el sistema linfático (Amén,
Stubblefield, Carmicheal y Thisted, 1996). Asimismo, algunos
entre los componentes genéticos de los potenciales relacionados con
estudios informaron una asociación significativa con una
eventos (ERP) y los trastornos psicóticos y del estado de ánimo,
disminución en las regiones cerebrales temporales de
encontraron que los pacientes con una mayor carga de alelos de
materia gris, en particular en la circunvolución temporal
riesgo de esquizofrenia tenían respuestas gamma reducidas,
superior derecha, lo que respalda la hipótesis de que una
mientras que los pacientes con una mayor carga de alelos de riesgo
red frontotemporal alterada está críticamente involucrada
de trastorno bipolar tenían una amplitud P3 más pequeña.
en la patogenia de la EP general.Müller et al., 2008;
Para investigar de forma eficaz un biomarcador (relacionado
Soderstrom et al., 2002). A raíz de estos múltiples hallazgos
con el desequilibrio emocional en el trastorno de la
se ha planteado una hipótesis para explicar el bajo
personalidad) que indique la presencia de dispositivos
funcionamiento de algunos sistemas cerebrales en
emocionales estables o inestables para afrontar el estrés
psicopatología: parece que estos individuos, para compensar
situacional, se debe utilizar alguna otra medida fisiológica,
los déficits en el circuito linfático prefrontal, utilizan la
en concreto, una variable tan interesante como es la
corteza prefrontal dorsolateral, lo que explica los déficits en
evaluación electromiográfica (Herpertz et al., 2001; Lang,
el procesamiento emocional y la ejecución de tareas
Greenwald, Bradley y Hamm, 1993). La respuesta
cognitivas básicas. Hasta el momento, uno de los problemas
electrodérmica es un indicador de excitación emocional y de
centrales de los estudios de neuroimagen es la comorbilidad
las respuestas espontáneas de alerta presentes en el
y por tanto la identificación diferencial de las regiones
procesamiento de estímulos emocionales. La evaluación de
cerebrales afectadas. Específicamente para la EP, asociada
este endofenotipo ha evidenciado que es difícil responder
con el alcoholismo, la drogadicción, la EP en general podría
adecuadamente a los estímulos aversivos y equilibrar las
mostrar correlaciones significativas en las mismas regiones
características positivas y negativas de un estímulo en la EP.
de interés. Actualmente, los estudios de neuroimagen para
características cuantitativas que incluyen dimensiones
Sin duda, una de las áreas de la corteza cerebral más
clínicas y evolución diagnóstica no han tenido resultados
implicadas en la expresión irregular de la EP es la corteza
concluyentes para la etiopatología de estos trastornos. No
orbitofrontal; los daños en esta área implican cambios de
obstante, el uso de herramientas de neuroimagen y
comportamiento y mal funcionamiento neurocognitivo (
psicofisiología ayudan a configurar los subtipos diagnósticos
Stevens, Kaplan y Hesselbrock, 2003). Con el uso de
que mejor descifran la etiología del síndrome.
potenciales evocados se ha observado una disminución de la
amplitud de la onda P300 en los electrodos frontales de
individuos con altos índices de agresividad (Bauer y
Hesselbrock, 2001; Benning, Patrick y Iacono, 2005;
Kostandov, Tal'tse, Zakharova y Vazhnova, 1994; Patricio et
al., 2006). Una de las aproximaciones más consistentes para
los estudios de endofenotipos relacionados con la EP ha sido
el uso de herramientas de neuroimagen,
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altos niveles de noradrenalina en mamíferos psicopatía, son el test NEUROPSI (Ostrosky-Solís et al.,
depredadores y sus comportamientos agresivos e 2007) que evalúa en detalle los procesos de atención y
impulsivos (Ramírez, & Andreu, 2006). Por el contrario, la memoria (con 27 subtests) y permite obtener índices
prolactina ha mostrado una respuesta menor a los independientes y globales de ambas funciones. También,
agonistas de la serotonina en personas con EP (Dolan, para medir las funciones frontales y ejecutivas,
Deakin, Roberts y Anderson, 2002), que constituyen Flores y Ostrosky-Solien desarrollaron en 2008 un
potenciales biomarcadores en psicopatología (Dolan, conjunto de instrumentos de diagnóstico que incluye 15 subpruebas
Deakin, Roberts y Anderson, 2002). para monitorear el desempeño de tareas relacionadas con la
integridad orbital, dorsolateral y prefrontal de ambos hemisferios
6. BIOMARCADORES NEUROPSICOLÓGICOS Y cerebrales.
HERRAMIENTAS DE EVALUACIÓN Todo esto demuestra que la evaluación de las funciones
ejecutivas es una herramienta fundamental para derivar
En la EP existen evidencias neuropsicológicas que sugieren biomarcadores relacionados con variables cognitivas y
biomarcadores relacionados con un aumento del arousal neurológicas para la EP. Así, varios investigadores han utilizado
cortical que dificulta ciertas capacidades psicológicas pruebas alternativas que ayudan considerablemente a explicar
relacionadas con el pensamiento, en particular la los correlatos neuronales que están involucrados en este
interpretación de eventos externos, de acuerdo con un trastorno. Algunas de esas pruebas son la Prueba de
déficit de procesos mentales básicos, como la atención, la clasificación de tarjetas de Wisconsin (WCST) (Easton, Sacco,
concentración y la memoria. . Hasta el momento, el creciente Neavins, Wupperman y George, 2008; Eling, Derckx y Maes, 2008
número de investigaciones ha sugerido que los déficits en ) que evalúa la capacidad de abstracción y la flexibilidad
los procesos emocionales, patentes en los TP, podrían ser un cognitiva (asociada a un sustrato dorsolateral) de tal forma que
biomarcador relacionado con los trastornos de atención de explica la apatía, la irritabilidad y principalmente los déficits en la
origen neuropsicológico (Caspi, et al., 2008; Dedo et al., planificación de tareas. Los déficits en la planificación han sido
2008; Herpertz et al., 2008; Malterer, Glass y Newman, 2008). un biomarcador controvertido ya que algunos estudios lo
Además, los trastornos de atención relacionados con el involucran en la EP. La prueba go-no-go permite discriminar
procesamiento de la información periférica y las deficiencias Habilidades visoespaciales, asociadas con déficits orbitofrontales.
en la función ejecutiva asociadas con la memoria de trabajo que se han observado en sujetos con EP y que
pueden ser biomarcadores putativos con una estrecha sugieren la incapacidad para inhibir las respuestas
relación con la corteza prefrontal.Berman y Coccaro, 1998; impulsivas como posible biomarcador. Además, el Test
Coccaro, Kavoussi, Berman y Lish, 1998; Sadeh y Verona, de Stroop ha mostrado alteraciones orbifrontales que
2008). no se relacionan con deterioro de la corteza
La evaluación de biomarcadores relacionados con la función dorsolateral ni con la corteza cingulada, confiriendo
ejecutiva se refiere al análisis de componentes cognitivos complejos así un biomarcador neuropsicológico de deterioro
involucrados en el procesamiento de la información del individuo. cerebral en estos individuos (Blair et al., 2006;Hiatt,
Algunos componentes pueden incluir el comportamiento abstracto, Schmitt y Newman, 2004).
la ética, la planificación, la autorregulación, la capacidad de iniciar, Con el fin de realizar una síntesis de lo hasta aquí
continuar y detener la planificación de secuencias complejas de comentado, en la siguiente figura se pretende mostrar
comportamiento y la regulación de los impulsos. Algunas de las la relación entre la EP y los diferentes tipos de
herramientas que ofrecen una buena sensibilidad y permiten la biomarcadores. VerFigura 1.
ejecución de correlaciones neutras, ajustadas a
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conducta. Estos permiten distinguir los prototipos y el curso de estos trastornos bajo investigación (
conductuales y delinear los genes que actúan en la Kamarajan y Porjesz, 2015).
expresión de estos patrones y en la interacción gen-
ambiente, los fenómenos epistáticos y el pleiotropismo, 9. REFERENCIAS
como fenómenos moleculares que ejercen un efecto
potencialmente modulador del cuadro clínico. Allen, NB, Lewinsohn, PM y Seeley, JR (1998).
Finalmente, esta revisión apunta al desarrollo de la Influencias prenatales y perinatales en el
fenómica, concepto introducido recientemente por riesgo de psicopatología en la infancia y la
Niculescu y Kelsoe en 2002(Sabb et al., 2008), basado en adolescencia. Dev Psychopathol, 10(3),
la caracterización de los fenotipos como un fenómeno 513-529.
completo (el fenotipo y su interacción entre genoma y Amén, DG, Stubblefield, M., Carmicheal, B. y
ambiente) que implica el reconocimiento de rasgos Thisted, R. (1996). Hallazgos y agresividad del
críticos que delimitan el fenotipo clínico a través de SPECT cerebral. Ann Clin Psiquiatría, 8(3),
múltiples niveles de rasgos intermedios. De hecho, los 129-137.
investigadores psiquiátricos se están centrando en los Anderson, NE, Stanford, MS, Wan, L. y Young, K.
rasgos neurobiológicos y genéticos relacionados con la R. (2011). Las hembras con alto rasgo psicopático
selección de fenotipos y endofenotipos y biomarcadores exhiben una potenciación de sobresalto reducida y una
clínicos específicos. Rasgos como la inhibición de mayor amplitud de p3. Ciencias del comportamiento y
respuesta, los ERP, el procesamiento emocional en la EP la ley, 29(5), 649-666. doi: 10.1002/bsl.998 Anthenelli,
no son conceptos unitarios; más bien son una RM, Maxwell, RA, Geracioti, TD, Jr. y
construcción potencial en la evaluación de pruebas Hauger, R. (2001). Desregulación de la hormona del estrés
específicas. La fiabilidad y validez de esta moda se puede en reposo y después de la estimulación serotoninérgica
evaluar con diferentes métodos que permiten hacer entre hombres dependientes del alcohol con abstinencia
inferencias sobre la veracidad del modelo latente prolongada y controles. [Apoyo a la investigación de
(biomarcadores candidatos tanto, comprensión
Poroloendofenotipos putativos). ensayos controlados aleatorios de ensayos clínicos,
la fenómica también podría ayudar a elegir fenotipos clave para la Gobierno de los EE. UU., Apoyo a la investigación no
investigación psiquiátrica. perteneciente al PHS, Gobierno de los EE. UU., PHS].
Alcoholismo, investigación clínica y experimental, 25(5),
8. TRABAJO FUTURO 692-703.
Bahmanyar, S., Montgomery, SM, Weiss, RJ y
El estudio de endofenotipos y biomarcadores en la EP Ekbom, A. (2008). Tabaquismo materno durante el
proporcionará una fuerte evidencia empírica que ayudará embarazo, otros factores prenatales y perinatales y
al desarrollo de nuevos elementos para mejorar las el riesgo de enfermedad de Legg-Calve-Perthes.
psicoterapias enfocadas en alteraciones específicas de los Pediatría, 122(2), e459-464. doi: peds.2008- 0307
pacientes con estos trastornos. Los rasgos asociados a [pii] 10.1542/peds.2008-0307
deterioros psicobiológicos o cognitivos serán Bauer, LO y Hesselbrock, VM (2001). CDS/BEM
comprendidos y reconocidos por el sistema de salud, localización de fuentes P300 en adolescentes "en
psiquiatría y familias. riesgo": evidencia de disfunción de la corteza frontal en
La investigación futura incluirá técnicas electrofisiológicas el trastorno de conducta. Biol Psychiatry, 50(8), 600-
más nuevas y efectivas disponibles para la investigación 608. doi: S0006322301010666 [pii]
neurocognitiva, genética y clínica. Estas herramientas Benjamín, J; Ebstein, R.P; Belmaker, RH (2001).
ayudarán a descubrir nuevos genes asociados con estos GenesforHumanPersonality
trastornos, nuevos tratamientos, así como para una amplia Rasgos:“Endophenotypes” de Psiquiátrico
gama de aplicaciones clínicas.(Kamarajan y Porjesz, 2015) Es ¿Trastornos?. La Revista Mundial de Psiquiatría
importante mencionar que el desarrollo de las técnicas de Biológica, 2:2, 54-57.
neuroimagen se ha potenciado en los últimos años, pero su Benning, SD, Patrick, CJ y Iacono, WG (2005).
implementación en la investigación de la EP representa un Psicopatía, modulación del parpadeo de sobresalto y
tema reciente. reactividad electrodérmica en hombres gemelos.
Finalmente, una variedad de nuevas y sofisticadas técnicas [Apoyo a la investigación de ensayos clínicos, NIH,
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resalte aspectos longitudinales como el desarrollo cognitivo 753- 762. doi: 10.1111/j.1469-8986.2005.00353.x.
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