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INT.J.PSYCHOL.RES. 2016; 9 (1): 98-112

Posibles biomarcadores en los


trastornos de la personalidad: actual
Estado y futuras investigaciones.
Potenciales Biomarcadores en Trastornos de
la Personalidad: estado actual y trabajo
futuro
Revisar
manuela valenciaay Jorge Mauricio Cuartas Ariasabdominales*

aInvestigador asociado, Grupo de Investigación Salud Comportamental y Organizacional, Universidad de San Buenaventura, Medellín, Colombia.

BFacultad de Psicología, Universidad de San Buenaventura, Medellín, Colombia.

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO

ABSTRACTO Historial del artículo:

Este artículo de revisión presenta las estrategias más adecuadas para examinar el Recibido: 15-09-2015
fenotipo de los trastornos de personalidad. En la actualidad existen numerosos estudios Revisado: 31-10-2015
neurobiológicos y moleculares que sugieren una predisposición genética a diferentes Aceptado: 01-12-2015
rasgos representativos de los trastornos de personalidad expresados. No obstante, no ha
sido posible replicar con precisión y éxito tales resultados debido a algunas dificultades Palabras clave:personalidad
relacionadas con la sensibilidad, especificidad y validez de los métodos de evaluación trastornos, ERP,
clínica, y el tamaño y tipo de la población elegida y los diseños experimentales utilizados biomarcadores, candidato
para la investigación. Desafortunadamente, los diagnósticos realizados en psiquiatría y genes
psicología tienen un sistema de clasificación basado en la prevalencia e intensidad de los
síntomas y no tienen en cuenta la etiología, la neurobiología, la epidemiología, la genética
y las respuestas a los medicamentos. Por otro lado,

RESUMEN
Este artículo de revisión presenta las estrategias más apropiadas para el estudio de
endofenotipos en los trastornos de personalidad. Actualmente existen muchos estudios
neurobiológicos y moleculares que sugieren una predisposición genética a diferentes rasgos Palabras clave:
característicos elevados en dichos trastornos. No obstante, la replicación exitosa de tales trastornos de
resultados no ha sido posible, debido a dificultades relacionadas con la sensibilidad, personalidad, ERP,
especificidad y validación de los métodos implementados en las evaluaciones clínicas; el biomarcadores, genes
tamaño y tipo de poblaciones elegidas, y los diseños experimentales implementados. candidatos.
Desafortunadamente, los diagnósticos hechos en psiquiatría y psicología cuentan con un
sistema de clasificación basado en la prevalencia y la intensidad de los síntomas, sin tener en
cuenta la etiología, neurobiología, epidemiología, genetica y la respuesta a los medicamentos.
Por otra parte, explicar la fenomenología de los trastornos de personalidad y como los genes
expresan el fenotipo, implica una revisión de la teoría del caos, direccionándola a la conexión
entre en neurodesarrollo, eventos estresantes significativos durante la infancia temprana y
modificaciones en el ADN asociados a eventos estocásticos que contribuyen al desarrollo de
conductas normales y anormales.
*Autor correspondiente:Jorge Mauricio Cuartas Arias, Facultad de Psicología, Universidad de San Buenaventura, Medellín, Colombia. Dirección de correo
electrónico:mauricio.cuartas@usbmed.edu.co.

ISSN impreso 2011-2084 ISSN electrónico 2011-2079

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1. INTRODUCCIÓN estimó que el 15% de los adultos norteamericanos cumplen los


criterios para un trastorno de personalidad. De acuerdo con el
Aún no se han establecido los costos en términos de salud DSM-5, la prevalencia para los trastornos del grupo A es del 5,7 %,
pública para los trastornos de la personalidad en los países del grupo B, del 1,5 % para el grupo C, del 6,0 % y del 9,1 % para
en desarrollo. Sin embargo, sí sabemos que las conductas cualquier trastorno de personalidad. (DSM-5, 2013). Vertabla 1.
provocadas por estos trastornos disminuyen la calidad de
vida y una pérdida importante de capital humano. Los La ocurrencia de trastorno de personalidad antisocial
trastornos de personalidad son una condición de salud (ASPD) a nivel mundial fluctúa entre 1 y 3% (Blanco et
mental grave responsable de la historia individual de arresto al., 2010; Goldstein y subvención, 2009) un número
criminal, violencia interpersonal y conductas suicidas. similar a la esquizofrenia o trastorno afectivo bipolar
Además, los trastornos de la personalidad se asocian con escribe. Sin embargo, los estudios biomédicos son enormes (
morbilidad y mortalidad médica.Samuels, 2011). Cuartas Arias et al., 2011) para los últimos en comparación
con ASPD; esto significa que el impacto negativo que
2. PREVALENCIA DE LOS TRASTORNOS DE PERSONALIDAD conlleva el TPA para los individuos y las sociedades aún no
ha sido suficientemente evaluado y esto constituye un
Los trastornos de personalidad (TP) son descritos por la fenómeno nocivo en el desarrollo y la salud mental colectiva,
Asociación Estadounidense de Psiquiatría y el Manual Estadístico así como su alto costo cultural y social.
de los Trastornos Mentales, Quinta Edición (DSM-5) como “un Las tasas de aparición varían según la cultura y el
patrón duradero de experiencia interna y comportamiento que contexto en el que se establezcan los patrones de
se desvía marcadamente de las expectativas de la cultura del comportamiento característicos del TP. Por lo tanto, no
individuo, es omnipresente e inflexible, tiene un inicio en la existe un consenso general a nivel mundial.
adolescencia o en los primeros años de la edad adulta, es Generalmente la EP tiene un curso crónico, aunque se
estable a lo largo del tiempo y provoca angustia o deterioro”. evidencia una disminución de las conductas bizarras a
El DSM-5 identifica diez TP agrupados en tres grupos partir de los 40 años, lo que permite una importante
basados en similitudes descriptivas. Ver tabla 1. Datos variación en la disminución y severidad de los síntomas
presentados por la Encuesta Epidemiológica Nacional con el aumento de la edad (Boutwell y castor, 2008;
sobre Alcohol y Condiciones Relacionadas (NESARC), Huchzermeier et al., 2008).

Tabla 1.Clasificación de los Trastornos de la Personalidad DSM V

Clústeres Características Trastornos de personalidad

Paranoico
Grupo A Extraño o excéntrico Esquizoide

esquizotípico

Antisocial
Límite
Grupo B Dramático, emocional o errático
Histriónico

Narcisista
evitativo
Clúster C Ansioso o temeroso Dependiente

Obsesivo compulsivo

3. EL CONCEPTO DE BIOMARCADOR por ejemplo, los niveles de melatonina como biomarcador


para la esquizofrenia (Carmeli, Knyazeva, Cuenod y Do, 2012;
Es importante tener en cuenta que un biomarcador es Morera, Abreu-González, Henry y García-Hernández, 2009).
solo un indicador de procesos biológicos, ya que no juega Según esto, lo habitual es que los biomarcadores sean
un papel causal en el curso de una enfermedad y, por lo sustancias medibles –por ejemplo, macromoléculas como las
tanto, puede ser similar a una señal biológica que apunta proteínas– que se utilizan para evaluar la presencia y el
hacia la presencia de un patología específica - riesgo de un determinado organismo orgánico.

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trastorno. Por lo tanto, una noción general sobre lo que representar un proceso fisiopatológico básico y detectar una
constituye un biomarcador es considerarlo como una característica fundamental del trastorno; 2) un biomarcador
característica objetivamente medible que puede evaluar debe ser específico para una patología en contraste con
condiciones normales y patológicas para que se utilice como otras; y 3) un biomarcador no debe consistir en
un indicador de la presencia y el grado en que un proceso sintomatología clínica (Bertelsen, 2011).
biológico está directamente relacionado con la clínica. Además de la definición general que se ha dado de
productos y síntomas de una enfermedad en particular ( biomarcador, cabe señalar que dependiendo del campo de
Courtet, Gottesman, Jollant y Gould, 2011; DiLalla y aplicación pueden existir varios tipos de biomarcadores (
Gottesman, 1991). Es destacable destacar tres puntos que Ritsner y Gottesman, 2009,pág. 6). Por lo tanto, de acuerdo
Ritsner y Gottesman (2009)exponer para determinar la con el propósito de este artículo, clasificamos los
eficacia de un biomarcador, a saber, 1) un biomarcador debe biomarcadores como se muestra enTabla 2.

Tabla 2.Clasificación de biomarcadores

Categorías Biomarcadores Autores


marcadores endocrinológicos para evaluar la vulnerabilidad a un
(Anthenelli, Maxwell, Geracioti y
trastorno específico. Por ejemplo: la hormona adrenocorticotropina
biomarcadores monales Hauger, 2001; Terburg, Morgan y
(ACTH), la relación testosterona-cortisol y el hipotálamo-hipófisis-
Van Hok, 2009).
eje suprarrenal (LHPA)

(Lobbestael, Arntz, Cima y


Se trata de potenciales cerebrales y cambios en las respuestas sensoriales Chakhssi, 2009; Meijer, Smulders,
y galvánicas. Por ejemplo, potenciales relacionados con eventos, Johnston y Merckelbach, 2007),
neurofisiológico
electroencefalografía, reactividad autonómica al estrés (sobresalto respuesta, anomalías cerebrales
biomarcadores
modulación refleja, reactividad de la conductancia de la piel, (imágenes por resonancia magnética), (
electromiografía, frecuencia cardíaca y reflejo pupilar Boccardi et al., 2011; Hecht, 2010;
Huebner et al., 2008)

(Carlson y tailandés, 2010; Fairchild y


al., 2009; Corredor et al., 2011), tiempo
Se trata de cambios en las funciones psicológicas superiores involucradas en de reacción (Blair et al., 2006), déficits en
neuropsicológico el procesamiento eficiente de la información. Por ejemplo, función el reconocimiento de afecto facial,
biomarcadores: ejecutiva, red de atención, desempeño psicomotor, decisión procesamiento emocional, procesos
haciendo de memoria de trabajo (Boccardi, et al.,
2011; Marsh y Blair, 2008; Prehn et al.
al., 2012).

3.1 Biomarcadores y endofenotipos efectos en la función neuronal, la fisiología y la neurocognición (


Cabe destacar la diferencia que existe entre los Glen, 2010). Por lo tanto, es este papel causal lo que diferencia a
biomarcadores y otro concepto cuya función es también, en los endofenotipos de los biomarcadores, siendo estos últimos
parte, dar cuenta de procesos biológicos: el endofenotipo. solo indicadores de riesgo de los procesos biológicos, pero sin
Este término, también conocido como fenotipo intermedio, desempeñar ningún papel causal.Ritsner & Gottesman, 2009,
fue tratado originalmente como un fenotipo interno que pág.. 7) Habiendo realizado
podía ser utilizado como una variable clínica mucho más esta distinción Entre endofenotipos y
rigurosa en el fenotipo estudiado, siendo así más confiable biomarcadores es posible concluir que un biomarcador
para las búsquedas genéticas. Algunas de las características simplemente apunta a la expresión fisiológica de condiciones
más destacadas pertenecientes a los endofenotipos se morfológicas, bioquímicas o moleculares particulares que están
muestran en la tabla 3. Sin embargo, el componente más estrechamente relacionadas con el estado de una enfermedad o
importante de un endofenotipo que lo distingue de un síndrome. Por lo tanto, un biomarcador candidato debe ser
biomarcador es que pretende ser una variable intermediaria sensible, específico, reversible y replicable en
en el curso causal de las patologías (Benjamín, Ebstein y farmacodinámica. Sin embargo, a pesar de que a
la expresión del biomarcador puede variar en intervalos de tiempo cortos
Belmaker, 2001, pág. 54) a través de la identificación de
(desde horas hasta días), es evidente en el tiempo.
polimorfismos genéticos que están asociados con
determinadas

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3.1.1 Endofenotipos en la EP parto inducido, se han asociado con la ocurrencia de


El estudio de los endofenotipos proporciona evidencia para conductas violentas entre los 6 y los 17 años (Allen, et
identificar los genotipos base, los cuales están fuertemente al., 1998; Bahmanyar, Montgomery, Weiss y Ekbom,
correlacionados con los rasgos de la EP. Además, estas bases 2008).
pueden proporcionar información sobre la susceptibilidad a Por otro lado, el consumo y exposición a sustancias
esos trastornos. Como se mencionó anteriormente, los tóxicas podría considerarse como un endofenotipo
estudios diseñados con gemelos, familias y familias potencial para el desarrollo de formas de conducta
adoptivas también sugieren que un componente genético agresivas e impulsivas, debido a que el feto se ve
está involucrado no solo en la personalidad sino también en afectado en su normal desarrollo si se consumen
la EP (Siever, 2005). Debido a la estabilidad de los rasgos en sustancias psicoactivas durante el embarazo. Las
PD, se facilitan los estudios basados en endofenotipos. implicaciones del consumo de tabaco durante el
Estos rasgos y dimensiones interactivas se pueden formular embarazo fueron analizadas por Fergunsson y
en el laboratorio para endofenotipos conductuales y colaboradores en su investigación prospectiva durante 18
neurobiológicos, que brindan una comprensión cercana de años con 1265 niños, en los que encontraron que el
los genotipos subyacentes.Siever, 2005). Algunas de las consumo excesivo de tabaco se asocia con la aparición
dimensiones clínicas estudiadas bajo el paradigma de los de un mayor número de trastornos paidopsiquiátricos,
endofenotipos son la impulsividad, la agresión, el como el trastorno disocial y el consumo de alcohol (
procesamiento de la información emocional, la atención, la Fergusson, Woodward y Horwood, 1998).
memoria de trabajo, entre otras. Además, las medidas
electrofisiológicas se pueden aplicar al diagnóstico, Estos hallazgos fueron respaldados por los de Brennan
prevención y tratamiento de la EP o diversas condiciones quien encontró en un estudio retrospectivo de una
clínicas (Kamarajan y Porjesz, 2015). cohorte histórica de 4169 individuos que habían
cometido actos antisociales, una relación positiva entre la
3.2 Biomarcadores y desarrollo en EP cantidad de tabaco consumido y los actos violentos
durante la adolescencia y la edad adulta (Brennan
Las complicaciones obstétricas pueden convertirse en
Pensilvania, 1999). El consumo de tabaco y el uso
marcadores de vulnerabilidad en la expresión de rasgos
materno de alcohol durante el embarazo podría tener
psicopáticos; esta condición podría originar daños
implicaciones en los circuitos noradrenérgicos,
neurológicos y susceptibilidad al desarrollo de EP. Sobre
serotoninérgicos y dopaminérgicos, los cuales influyen
el tema, Allen y colaboradores evaluaron en 1998 algunos
negativamente en el cerebro y el desarrollo (Brookes et
factores asociados al embarazo y parto como las
al., 2006; Wermter, et al., 2010).
relaciones familiares, la prematuridad y el consumo de
tabaco y observaron que las complicaciones obstétricas
estaban asociadas a la ocurrencia de conducta agitada, 3.3 Biomarcadores en receptores y neurotransmisores para
impulsividad y actos antisociales. Algunas complicaciones la EP
obstétricas se relacionaron con los trastornos Las Aminas Biogenéticas han sido un foco de investigación
emocionales de la madre durante el embarazo; además, en vista de su implicación en la presencia de conductas
la anoxia neonatal es un factor significativo de riesgo de violentas. En términos generales, la serotonina (5-HT) tiene
trastorno ASPD (Allen, Lewinsohn y Seeley, 1998; una acción inhibidora en el cerebro (Daw, Kakade y Dayan,
Wermter et al., 2010). Raine y su grupo realizaron una 2002); la disfunción serotoninérgica se ha asociado
investigación longitudinal evaluando las relaciones entre frecuentemente con comportamientos agresivos en
las complicaciones obstétricas y la posterior aparición de animales y seres humanos.
psicopatología en una muestra de 4269 recién nacidos. En primates, bajas concentraciones de 5-HIAA se han
relacionado con conductas reincidentes de agresión e
También se analizaron algunas de las variables como la impulsividad.Dongju Seo, 2008; Fairbanks, Melega,
situación socioeconómica, las características mentales de Jorgensen, Kaplan y McGuire, 2001; Mehlman et al., 1994) y
la madre, así como el rechazo de la madre (intento de al control deficiente de los impulsos (Mehlman, et al., 1994).
aborto, abandono del niño), mostrando que el rechazo de Por el contrario, las bajas concentraciones de 5-HIAA se han
la madre, se suma a algunos obstétricos. complicaciones asociado repetidamente con la agresión a lo largo de la vida
se asociaron significativamente a actos violentos en el en individuos con algún tipo de trastorno mental, ya sea
futuro (Raine, Brennan y Mednick, 1997). En otros suicidio violento, impulsividad o actos homicidas
estudios problemas prenatales como preeclampsia, reincidentes.Dongju Seo, 2008; Moore, 2002).En
prolapso del cordón umbilical y prolongación o conformidad con estos recomendaciones, moore y

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Los colaboradores realizaron un metaanálisis que incluyó 3.4 Biomarcadores de Expresión Emocional
20 estudios diferentes en los que se evidencia que los Las implicaciones de la expresión facial fueron inicialmente
niveles bajos de serotonina contribuyeron al formuladas por Charles Darwin en 1872; Posteriormente,
comportamiento impulsivo, que incluso se correlacionó muchas investigaciones han sugerido que las emociones
con algún tipo de delito. Diferentes estudios han básicas en los seres humanos se pueden identificar a través
demostrado la asociación de la EP con una disminución de las expresiones faciales y la activación cerebral (Panksep,
de la función del sistema serotoninérgico. La 5-HT es 1992; Ortony Turner &, 1990). En cuanto a las personas con
quizás uno de los neurotransmisores más estudiados ya EP, los estudios con PET han demostrado que un bajo nivel
que modula una serie de funciones biológicas y de activación en el área prefrontal ventromedial podría
psicológicas como la regulación endocrina, el estado de influir en un circuito cerebral que representa un
ánimo, la libido, la regulación de la agresividad, etc. biomarcador en el que hay alteraciones en el seguimiento de
Además, los receptores 5-HT se han asociado los sentimientos y emociones de uno mismo y de los demás.
repetidamente con la impulsividad y el comportamiento Apoyando esto, se sugiere que en estos individuos la región
agresivo en diferentes tipos de modelos animales, en el contralateral del hemisferio derecho está relacionada con su
que los investigadores han tratado de reconocer el tipo falla en procesar la expresividad emocional lo que explica
de agresión que expresa Aunque las relaciones entre la por qué sus rostros parecen no estar alterados cuando
hipofunción de la serotonina y la conducta impulsiva han ocurren diferencias emocionales asimétricas.
sido consistentes con los aportes de las neurociencias Las asimetrías faciales son producidas por diversos
clínicas, aún existen pocos estudios que detallen esta factores anatómicos, fisiológicos, neurológicos,
relación. Se ha sugerido que la hipofunción psicológicos, patológicos y socioculturales. Desde
serotoninérgica y su fuerte asociación con la conducta neuropsicología se ha señalado que las expresiones
impulsiva podría tener una base genética tal que la faciales corresponden a asimetrías en las funciones
deficiencia en la función serotoninérgica podría constituir cerebrales (Borod, Haywood y Koff, 1997). Así, es
un biomarcador neuroquímico de la conducta impulsiva. destacable el hecho de que a partir de factores de
Seo Dongju, 2008). Otra molécula que ha resultado vulnerabilidad psicosocial se puedan derivar varios
interesante y que podría acabar como biomarcador en la biomarcadores relacionados con circuitos neuronales
EP se refiere a los niveles plasmáticos de l-triptófano libre (implicados en las asimetrías faciales) (Borod, et al., 1997).
de triptófano, aminoácido precursor de la 5-HT, que se En particular, la deprivación emocional que implica un
correlaciona con índices elevados en las escalas de límite a las posibilidades de establecer relaciones entre
agresividad (Moller et al., 1996). Hasta el momento, el l- afecto y empatía -condición que se correlaciona con la
triptófano libre y los aminoácidos competidores podrían presencia de rasgos psicopáticos- podría conducir a un
ser útiles como indicadores tempranos del desarrollo del mal funcionamiento emocional que se expresa a través
comportamiento impulsivo (Virkkunen et al., 2003). de configuraciones faciales controladas por ambos
Asimismo, la variación de MAO-A (monoaminooxidasa A), hemisferios cerebrales (Birbaumer et al., 2005; Caspi et
se ha correlacionado con la reducción de la agresión en al., 2002; Dolan y Fullam, 2006; Kosson, Kosson, Lorenz y
ratones, probablemente como consecuencia del aumento Newman, 2006; Marsh y Blair, 2008). Corroborando esto,
de los niveles de 5-HT (Nelson y Chiavegatto, 2001). Se los análisis faciales muestran una reducción en la
sabe que una reducción de la actividad de la MAO-A activación del hemisferio cerebral derecho y la corteza
plaquetaria se relaciona con la impulsividad y la EP y que ventromedial prefrontal, y un déficit en la función de la
también se asocia con el 5-HAA en LCR, presentando así amígdala (que se asocia con el reconocimiento y la
una correlación inversa con índices en escalas que percepción de la expresión del miedo y la tristeza).
buscan sensaciones e impulsividad (Schalling, Asberg,
Edman y Oreland, 1987). Además, estudios recientes han 4. BIOMARCADORES NEUROFSIOLÓGICOS PARA LA EP
replicado las interacciones gen x ambiente (G x E) que
involucran a la MAO-A, lo que indica que la actividad de la
variante genética de la MAO-A estaba más asociada a La psicofisiología (electroencefalograma y potenciales
rasgos del TP como la hostilidad y la impulsividad ( relacionados con eventos), la tomografía por emisión de
Fergusson, Boden, Horwood, Miller y Kennedy, 2011; positrones (PET), la tomografía computarizada por emisión de
Philibert et al., 2011; Reti et al., 2011) fotón único (SPECT) y la resonancia magnética nuclear (RMN),
todas ellas han permitido descifrar las áreas cerebrales
implicadas en la EP. Estos métodos ayudan a detectar la
activación de estructuras, en respuesta a cambios fisiológicos o

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tareas cognitivas y se ha reportado un déficit en la que han asociado la impulsividad con una reducción
reactividad emocional. Varios estudios han informado una del volumen de la sustancia gris prefrontal y con una
reducción de la amplitud de P3 en el trastorno bipolar y el disminución de la perfusión de la corteza temporal y
ASPD, además, este es un componente multideterminado del área ventrolateral a la derecha de la corteza
que indexa la atención y los procesos de memoria de trabajo prefrontal.
relacionados con la función ejecutiva. Estos datos respaldan Una disfunción neural y una anomalía microestructural de la
la potenciación deficiente del sobresalto y sugieren que los sustancia blanca en las regiones frontales inferiores se han
rasgos de ASPD están asociados con características asociado con la EP.Hopman, 2003; Narayan et al., 2007;
distintivas de procesamiento de información indexadas por Sundram et al., 2012). Mediante el uso del PET se ha podido
la amplitud de P3. (Anderson, Stanford, Wan y Young, 2011; asociar una disminución del líquido cerebral en el lado
Carlson y tailandés, 2010). En un estudio recienteSalón, M. et izquierdo de la corteza orbitofrontal, el lado derecho del área
al.(2015), realizó un estudio de asociación de genoma cingulada ventral y los polos temporales bilaterales, con
completo de endofenotipos electrofisiológicos para algunos comportamiento violento (Dougherty et al., 1999; Hopman,
TP, esquizofrenia y trastorno bipolar psicótico. Identificaron 2003). Con el uso de la SPECT se han encontrado patrones de
una región en el cromosoma 14 que estaba comportamiento característicos de algunos TP, ej; ASPD que
significativamente asociada con la activación sensorial. Pico se asocia con una hipoperfusión prefrontal y un aumento de
del polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) (rs10132223, P líquido sanguíneo en la región frontal anteromedial y la zona
= 1,27 ×〖10〗 (-9)). En las puntuaciones de riesgo poligénico izquierda de la glándula basal en el sistema linfático (Amén,
Stubblefield, Carmicheal y Thisted, 1996). Asimismo, algunos
entre los componentes genéticos de los potenciales relacionados con
estudios informaron una asociación significativa con una
eventos (ERP) y los trastornos psicóticos y del estado de ánimo,
disminución en las regiones cerebrales temporales de
encontraron que los pacientes con una mayor carga de alelos de
materia gris, en particular en la circunvolución temporal
riesgo de esquizofrenia tenían respuestas gamma reducidas,
superior derecha, lo que respalda la hipótesis de que una
mientras que los pacientes con una mayor carga de alelos de riesgo
red frontotemporal alterada está críticamente involucrada
de trastorno bipolar tenían una amplitud P3 más pequeña.
en la patogenia de la EP general.Müller et al., 2008;
Para investigar de forma eficaz un biomarcador (relacionado
Soderstrom et al., 2002). A raíz de estos múltiples hallazgos
con el desequilibrio emocional en el trastorno de la
se ha planteado una hipótesis para explicar el bajo
personalidad) que indique la presencia de dispositivos
funcionamiento de algunos sistemas cerebrales en
emocionales estables o inestables para afrontar el estrés
psicopatología: parece que estos individuos, para compensar
situacional, se debe utilizar alguna otra medida fisiológica,
los déficits en el circuito linfático prefrontal, utilizan la
en concreto, una variable tan interesante como es la
corteza prefrontal dorsolateral, lo que explica los déficits en
evaluación electromiográfica (Herpertz et al., 2001; Lang,
el procesamiento emocional y la ejecución de tareas
Greenwald, Bradley y Hamm, 1993). La respuesta
cognitivas básicas. Hasta el momento, uno de los problemas
electrodérmica es un indicador de excitación emocional y de
centrales de los estudios de neuroimagen es la comorbilidad
las respuestas espontáneas de alerta presentes en el
y por tanto la identificación diferencial de las regiones
procesamiento de estímulos emocionales. La evaluación de
cerebrales afectadas. Específicamente para la EP, asociada
este endofenotipo ha evidenciado que es difícil responder
con el alcoholismo, la drogadicción, la EP en general podría
adecuadamente a los estímulos aversivos y equilibrar las
mostrar correlaciones significativas en las mismas regiones
características positivas y negativas de un estímulo en la EP.
de interés. Actualmente, los estudios de neuroimagen para
características cuantitativas que incluyen dimensiones
Sin duda, una de las áreas de la corteza cerebral más
clínicas y evolución diagnóstica no han tenido resultados
implicadas en la expresión irregular de la EP es la corteza
concluyentes para la etiopatología de estos trastornos. No
orbitofrontal; los daños en esta área implican cambios de
obstante, el uso de herramientas de neuroimagen y
comportamiento y mal funcionamiento neurocognitivo (
psicofisiología ayudan a configurar los subtipos diagnósticos
Stevens, Kaplan y Hesselbrock, 2003). Con el uso de
que mejor descifran la etiología del síndrome.
potenciales evocados se ha observado una disminución de la
amplitud de la onda P300 en los electrodos frontales de
individuos con altos índices de agresividad (Bauer y
Hesselbrock, 2001; Benning, Patrick y Iacono, 2005;
Kostandov, Tal'tse, Zakharova y Vazhnova, 1994; Patricio et
al., 2006). Una de las aproximaciones más consistentes para
los estudios de endofenotipos relacionados con la EP ha sido
el uso de herramientas de neuroimagen,

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dimorfismo de los estrógenos con respecto a la


5. BIOMARCADORES DE COMPORTAMIENTO RELACIONADOS sensibilidad del tejido al que se dirigen. La otra es la vía
CON NEUROQUÍMICOS Y HORMONALES aferente de los estrógenos en la que se asocia un
VARIABLES EN DP dimorfismo sexual absoluto con la capacidad de
respuesta de los estrógenos para generar agresión.
Inicialmente, el comportamiento impulsivo se ha asociado En consecuencia, debido al efecto desencadenante de la
con patologías endocrinas como el síndrome de Cushing, el testosterona en la agresividad e impulsividad, se pueden sugerir
hiperandrogenismo, el hipertiroidismo, la hipoglucemia y el varios biomarcadores relacionados con el TP, aunque hasta el
síndrome premenstrual, pero estos hallazgos aún son momento los estudios sobre las variaciones de la testosterona
controvertidos. En este sentido, se ha sugerido que las como factor desencadenante de la conducta agresiva o
variaciones fisiológicas de género podrían ser el resultado de impulsiva son polémicos, y existe una tendencia a descartar que
una diferenciación prenatal en el área preóptica del los niveles de agresividad e impulsividad estén modulados
hipotálamo debido a un influjo de andrógenos. Así, se han específicamente por esta hormona.
reportado varios circuitos moleculares en los que las Por otra parte, el Ácido 5-Hidroxindoleacético ( ), que es
hormonas gonadales son responsables de las diferencias de un producto metabolizado de la degradación de la 5-HT,
género, existiendo biomarcadores como la sexualidad, la se ha encontrado en concentraciones menores en el
dominancia social, la desinhibición y la agresividad que se líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con EP (
relacionan con la testosterona en animales (Onyekwere y Constantino, Morris y Murphy, 1997). Los bajos niveles de
Ramírez, 1994). 5-HIAA en LCR (especialmente en la corteza y el núcleo
Indudablemente, la conducta agresiva involucra una del rafe) parecen constituir una señal molecular ligada a
variedad compleja de interacciones entre varios sistemas la agresión, irritabilidad, hostilidad y actividad delictiva
hormonales como el gonadal -con activaciones que no se ven influenciadas por la ingestión de
independientes de andrógenos y estrógenos-, el medicamentos ni psicotrópicos (Soderstrom, Blennow,
suprarrenal, hipotálamo-hipofisario e incluso la hormona Manhem y Forsman, 2001). Por lo tanto, sugiere que la
liberadora de hormona luteinizante (LHRH) -que estimula actividad de irritabilidad, hostilidad e impulsividad podría
la producción de hormonas sexuales tanto en hombres representar biomarcadores en la EP siempre que estén
como en mujeres (Ramírez y Delius; 1979. Ramírez & relacionados con niveles bajos de 5-HIAA en LCR.
Carrer, 1982). Por lo tanto, a partir de investigaciones Además, los biomarcadores derivados de la expresión de la
basadas en andrógenos, podrían surgir biomarcadores hormona suprarrenal podrían considerarse como indicadores de
específicos para los sistemas hormonales, lo que sería de desorden de personalidad. En este sentido, se ha propuesto
gran ayuda para predecir la EP como el ASPD. Por que las hormonas del eje hipofisico-suprarrenal -que
ejemplo, la tendencia a la agresividad, las habilidades involucran la corteza suprarrenal- a traves de la
visuoespaciales y la excitabilidad son características corticosterona (que estimula la secrecion de cortisol) y a
conductuales en las que generalmente intervienen los traves de las catecolaminas adrenalina, noradrenalina, se
andrógenos; ocurre lo contrario con los estrógenos. asocian con la agresividad y la impulsividad de forma que
La principal tesis que sustenta la evaluación de estas los rasgos podrían ser biomarcadores emergentes con
biomarcadores asociados a la testosterona proviene de la respecto a esos circuitos. Por otro lado, los glucocorticoides
observación de animales machos en la mayoría de las pueden inhibir la hormona liberadora de tirotropina (TRH) y
especies. Así, se afirma que los altos niveles de testosterona la hormona estimulante de la tiroides (TSH), por lo que los
determinan el grado de agresión. Adicionalmente, a lo largo individuos con niveles más altos de TRH tienden a mostrar
del desarrollo puberal se observa un aumento hormonal marcadores característicos de EP y condiciones como
básicamente en los sistemas hipotálamogonadal e intentos de suicidio. y conductas violentas (Sher et al., 2005).
hipotálamo-suprarrenal. Esta condición explica por qué
algunos rasgos de la EP en muchos adolescentes están En general, la función principal del cortisol es regular el
relacionados con una disminución de los esteroides estrés biológico. Específicamente, las personas que
gonadales y un aumento de los estrógenos. Por lo tanto, es presentan niveles bajos de cortisol muestran violencia
posible sugerir que los andrógenos están involucrados con crónica, lo que está muy relacionado con la EP (Pajer,
biomarcadores relacionados con la agresividad. (Halpern, Gardner, Rubin, Perel y Neal, 2001). Además, se ha
Udry, Campbell y Suchindran, 1993;). Por otro lado, dos registrado que existe una correlación positiva entre la
mecanismos podrían explicar por qué la testosterona excreción de adrenalina y algunos TP como el ASPD. Estos
desencadena respuestas agresivas: uno es la vía aferente varios biomarcadores podrían derivar de aquí. Además, se
para los andrógenos que implica una relación sexual relativa ha demostrado que existe una estrecha correlación entre

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altos niveles de noradrenalina en mamíferos psicopatía, son el test NEUROPSI (Ostrosky-Solís et al.,
depredadores y sus comportamientos agresivos e 2007) que evalúa en detalle los procesos de atención y
impulsivos (Ramírez, & Andreu, 2006). Por el contrario, la memoria (con 27 subtests) y permite obtener índices
prolactina ha mostrado una respuesta menor a los independientes y globales de ambas funciones. También,
agonistas de la serotonina en personas con EP (Dolan, para medir las funciones frontales y ejecutivas,
Deakin, Roberts y Anderson, 2002), que constituyen Flores y Ostrosky-Solien desarrollaron en 2008 un
potenciales biomarcadores en psicopatología (Dolan, conjunto de instrumentos de diagnóstico que incluye 15 subpruebas
Deakin, Roberts y Anderson, 2002). para monitorear el desempeño de tareas relacionadas con la
integridad orbital, dorsolateral y prefrontal de ambos hemisferios
6. BIOMARCADORES NEUROPSICOLÓGICOS Y cerebrales.
HERRAMIENTAS DE EVALUACIÓN Todo esto demuestra que la evaluación de las funciones
ejecutivas es una herramienta fundamental para derivar
En la EP existen evidencias neuropsicológicas que sugieren biomarcadores relacionados con variables cognitivas y
biomarcadores relacionados con un aumento del arousal neurológicas para la EP. Así, varios investigadores han utilizado
cortical que dificulta ciertas capacidades psicológicas pruebas alternativas que ayudan considerablemente a explicar
relacionadas con el pensamiento, en particular la los correlatos neuronales que están involucrados en este
interpretación de eventos externos, de acuerdo con un trastorno. Algunas de esas pruebas son la Prueba de
déficit de procesos mentales básicos, como la atención, la clasificación de tarjetas de Wisconsin (WCST) (Easton, Sacco,
concentración y la memoria. . Hasta el momento, el creciente Neavins, Wupperman y George, 2008; Eling, Derckx y Maes, 2008
número de investigaciones ha sugerido que los déficits en ) que evalúa la capacidad de abstracción y la flexibilidad
los procesos emocionales, patentes en los TP, podrían ser un cognitiva (asociada a un sustrato dorsolateral) de tal forma que
biomarcador relacionado con los trastornos de atención de explica la apatía, la irritabilidad y principalmente los déficits en la
origen neuropsicológico (Caspi, et al., 2008; Dedo et al., planificación de tareas. Los déficits en la planificación han sido
2008; Herpertz et al., 2008; Malterer, Glass y Newman, 2008). un biomarcador controvertido ya que algunos estudios lo
Además, los trastornos de atención relacionados con el involucran en la EP. La prueba go-no-go permite discriminar
procesamiento de la información periférica y las deficiencias Habilidades visoespaciales, asociadas con déficits orbitofrontales.
en la función ejecutiva asociadas con la memoria de trabajo que se han observado en sujetos con EP y que
pueden ser biomarcadores putativos con una estrecha sugieren la incapacidad para inhibir las respuestas
relación con la corteza prefrontal.Berman y Coccaro, 1998; impulsivas como posible biomarcador. Además, el Test
Coccaro, Kavoussi, Berman y Lish, 1998; Sadeh y Verona, de Stroop ha mostrado alteraciones orbifrontales que
2008). no se relacionan con deterioro de la corteza
La evaluación de biomarcadores relacionados con la función dorsolateral ni con la corteza cingulada, confiriendo
ejecutiva se refiere al análisis de componentes cognitivos complejos así un biomarcador neuropsicológico de deterioro
involucrados en el procesamiento de la información del individuo. cerebral en estos individuos (Blair et al., 2006;Hiatt,
Algunos componentes pueden incluir el comportamiento abstracto, Schmitt y Newman, 2004).
la ética, la planificación, la autorregulación, la capacidad de iniciar, Con el fin de realizar una síntesis de lo hasta aquí
continuar y detener la planificación de secuencias complejas de comentado, en la siguiente figura se pretende mostrar
comportamiento y la regulación de los impulsos. Algunas de las la relación entre la EP y los diferentes tipos de
herramientas que ofrecen una buena sensibilidad y permiten la biomarcadores. VerFigura 1.
ejecución de correlaciones neutras, ajustadas a

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Figura 1.Representación de la relación entre ASPD y biomarcadores.

7. CONCLUSIONES áreas Sin embargo, los estudios neurobiológicos aún no han


podido localizar una zona cerebral que explique los subtipos
El espectro de DP incorpora ciertos subtipos de rasgos, como de EP. Esta condición es el resultado de un desequilibrio
las características dicotómicas. Desafortunadamente, las entre la estimulación y la inhibición de diferentes cerebros
clasificaciones actuales que categorizan la EP carecen de un zonas con respecto a un estímulo específico. Además, las
correlato neurobiológico sólido para delinear o diferenciar dificultades actuales para abordar la EP y sus subtipos que
los subtipos. El uso de biomarcadores para delimitar los constituyen dimensiones junto con la expresión diferencial
trastornos de la personalidad es fundamental para explicar de otros síndromes comórbidos y sobre las que se
la etiología de estos patrones de conducta así como para establecen importantes diferencias clínicas,
identificar sus subtipos, lo que podría acabar teniendo un neuropsicológicas, neurofisiológicas, bioquímicas y
impacto en los estudios de psicoterapia en TP. genéticas (por ejemplo, la edad relacionada con la gravedad
Todavía no existe un biomarcador exclusivo para determinar la de los síntomas , el trastorno de conducta con o sin maltrato
expresión de la EP. Por lo tanto, es conveniente para trastornos infantil, etc.) (Evenden, 1999; Morgan y Lilienfeld, 2000;
clínicos y genéticos complejos, como los conductuales, tener en Sevecke, Lehmkuhl y Krischer, 2008) sugieren la necesidad
cuenta el uso de varios conjuntos de biomarcadores. Por ello, es de avanzar en la taxonomía de estos síndromes mediante el
necesario incluir la evaluación de grupos de señales uso de varios biomarcadores que ayuden a discriminar el
neurobiológicas, fisiológicas y cognitivas que permitan discernir subtipo y establecer un correlato biológico diferencial. Una
un fenotipo específico. Además, cada circuito cerebral muestra aproximación exhaustiva al espectro de los TP debe incluir
complejas constelaciones de comportamientos que interactúan biomarcadores que estén estrechamente correlacionados
en la modulación de los trastornos. Hasta el momento, los con los subtipos impulsivos, los subtipos agresivos y las
subtipos específicos dentro de la EP están relacionados con el características neurocognitivas asociadas a los patrones de
cíngulo orbitofrontal, dorsolateral y medial.

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conducta. Estos permiten distinguir los prototipos y el curso de estos trastornos bajo investigación (
conductuales y delinear los genes que actúan en la Kamarajan y Porjesz, 2015).
expresión de estos patrones y en la interacción gen-
ambiente, los fenómenos epistáticos y el pleiotropismo, 9. REFERENCIAS
como fenómenos moleculares que ejercen un efecto
potencialmente modulador del cuadro clínico. Allen, NB, Lewinsohn, PM y Seeley, JR (1998).
Finalmente, esta revisión apunta al desarrollo de la Influencias prenatales y perinatales en el
fenómica, concepto introducido recientemente por riesgo de psicopatología en la infancia y la
Niculescu y Kelsoe en 2002(Sabb et al., 2008), basado en adolescencia. Dev Psychopathol, 10(3),
la caracterización de los fenotipos como un fenómeno 513-529.
completo (el fenotipo y su interacción entre genoma y Amén, DG, Stubblefield, M., Carmicheal, B. y
ambiente) que implica el reconocimiento de rasgos Thisted, R. (1996). Hallazgos y agresividad del
críticos que delimitan el fenotipo clínico a través de SPECT cerebral. Ann Clin Psiquiatría, 8(3),
múltiples niveles de rasgos intermedios. De hecho, los 129-137.
investigadores psiquiátricos se están centrando en los Anderson, NE, Stanford, MS, Wan, L. y Young, K.
rasgos neurobiológicos y genéticos relacionados con la R. (2011). Las hembras con alto rasgo psicopático
selección de fenotipos y endofenotipos y biomarcadores exhiben una potenciación de sobresalto reducida y una
clínicos específicos. Rasgos como la inhibición de mayor amplitud de p3. Ciencias del comportamiento y
respuesta, los ERP, el procesamiento emocional en la EP la ley, 29(5), 649-666. doi: 10.1002/bsl.998 Anthenelli,
no son conceptos unitarios; más bien son una RM, Maxwell, RA, Geracioti, TD, Jr. y
construcción potencial en la evaluación de pruebas Hauger, R. (2001). Desregulación de la hormona del estrés
específicas. La fiabilidad y validez de esta moda se puede en reposo y después de la estimulación serotoninérgica
evaluar con diferentes métodos que permiten hacer entre hombres dependientes del alcohol con abstinencia
inferencias sobre la veracidad del modelo latente prolongada y controles. [Apoyo a la investigación de
(biomarcadores candidatos tanto, comprensión
Poroloendofenotipos putativos). ensayos controlados aleatorios de ensayos clínicos,
la fenómica también podría ayudar a elegir fenotipos clave para la Gobierno de los EE. UU., Apoyo a la investigación no
investigación psiquiátrica. perteneciente al PHS, Gobierno de los EE. UU., PHS].
Alcoholismo, investigación clínica y experimental, 25(5),
8. TRABAJO FUTURO 692-703.
Bahmanyar, S., Montgomery, SM, Weiss, RJ y
El estudio de endofenotipos y biomarcadores en la EP Ekbom, A. (2008). Tabaquismo materno durante el
proporcionará una fuerte evidencia empírica que ayudará embarazo, otros factores prenatales y perinatales y
al desarrollo de nuevos elementos para mejorar las el riesgo de enfermedad de Legg-Calve-Perthes.
psicoterapias enfocadas en alteraciones específicas de los Pediatría, 122(2), e459-464. doi: peds.2008- 0307
pacientes con estos trastornos. Los rasgos asociados a [pii] 10.1542/peds.2008-0307
deterioros psicobiológicos o cognitivos serán Bauer, LO y Hesselbrock, VM (2001). CDS/BEM
comprendidos y reconocidos por el sistema de salud, localización de fuentes P300 en adolescentes "en
psiquiatría y familias. riesgo": evidencia de disfunción de la corteza frontal en
La investigación futura incluirá técnicas electrofisiológicas el trastorno de conducta. Biol Psychiatry, 50(8), 600-
más nuevas y efectivas disponibles para la investigación 608. doi: S0006322301010666 [pii]
neurocognitiva, genética y clínica. Estas herramientas Benjamín, J; Ebstein, R.P; Belmaker, RH (2001).
ayudarán a descubrir nuevos genes asociados con estos GenesforHumanPersonality
trastornos, nuevos tratamientos, así como para una amplia Rasgos:“Endophenotypes” de Psiquiátrico
gama de aplicaciones clínicas.(Kamarajan y Porjesz, 2015) Es ¿Trastornos?. La Revista Mundial de Psiquiatría
importante mencionar que el desarrollo de las técnicas de Biológica, 2:2, 54-57.
neuroimagen se ha potenciado en los últimos años, pero su Benning, SD, Patrick, CJ y Iacono, WG (2005).
implementación en la investigación de la EP representa un Psicopatía, modulación del parpadeo de sobresalto y
tema reciente. reactividad electrodérmica en hombres gemelos.
Finalmente, una variedad de nuevas y sofisticadas técnicas [Apoyo a la investigación de ensayos clínicos, NIH,
estadísticas podrían permitir que la investigación sistemática Estudio de gemelos extramural]. Psicofisiología, 42(6),
resalte aspectos longitudinales como el desarrollo cognitivo 753- 762. doi: 10.1111/j.1469-8986.2005.00353.x.

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Berman, M.E; Coccaro, EF (1998). neurobiológico Carmelo, C; Knyazeva, M. G; Cuenod, M; y hacer, KQ


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