Antivirales

Dania Jimena Rojas Quispe

Patricia Olenka Tello Mendoza
Kevin Santiago Mamani Medrano
Dayra Zevallos Silvestre
Ana Cristina Badajos de la Cruz
Yerson Rodolfo Curo Quispe
Matheus Moreira de Almeida Panzin
 Índice
★ Agentes para tratar virus herpes
simple y virus varicela zóster
★ Agentes para el tratamiento de
la infecciones por
citomegalovirus
★ Agentes antirretrovirales
★ Agentes anti-hepatitis
★ Agentes anti-influenza
★ Otros Agentes antivirales
Antivirales
Un antiviral o antivírico es un tipo de fármaco
usado para el tratamiento de infecciones
producidas por virus. Tal como el antibiótico,
existen antivirales específicos para distintos
tipos de virus.

★ Los agentes antivirales efectivos inhiben los eventos

replicativos específicos del virus.
★ Muchos inhiben la síntesis de proteínas y ácidos
nucleicos dirigidas por el virus.
Antivirales para infecciones de H erpesvirus
INFECCIONES FRECUENTES:

Herpes genital, labial y

Virus Herpes Simple queratoconjuntivitis.

Varicela y herpes zoster

Virus Varicela – Zoster causado por la activación del
VVZ latentes en los ganglios.

Citomegalovirus En personas inmunocomprometidas

asintomáticas, inmunodeprimidos, etc.
 Fármacos contra herpesvirus
ACICLOVIR, FAMCICLOVIR Y VALACICLOVIR

MECANISMO DE ACCIÓN:
★ Se convierten en derivados monofosfatados por timidina cinasa vírica.
★ Las Cinasas convierten estos productos en metabolites trifosfato
activos que inhiben el ADN polimerasa vírica.
RESISTENCIA:
★ Varía según el fármaco y el patógeno vírico.
★ CAUSA PRINCIPAL: Pérdida de actividad cinasa.
 Aciclovir
INHIBE LA SÍNTESIS DE ADN VIRAL

★ DISPONIBLE PARA EL USO TÓPICO E INTRAVENOSO Y ORAL.

★ TOLERABILIDAD: ÓPTIMA
★ BIODISPONIBILIDAD: 22%
★ EFECTOS SECUNDARIOS: ALTERACIONES DIGESTIVAS,CEFALEA Y EXANTEMAS.
★ EL USO EXCESIVO CAUSA DAÑOS RENALES.

★ DOSIS PARA INFECCIONES

★ INFECCIONES GENITALES INICIALES :
CRÓNICAS:
- 200 mg x 5 veces al día o 400 mg x 3 veces al día ( DURANTE 7
- 400 mg x 2 veces al día o 200 mg X 3
10 DÍAS)
veces al día
★ DOSIS INTRAVENOSA :
★ HERPES ORAL
- 5mg/Kg CADA 8h
- 600 mg X 4 veces al día durante 10
★ DOSIS PARA INFECCIONES RECURRENTES:
días o 400 mg X 2 veces al día durante
- 200 mg X 5 veces al día o 400 mg X 3 veces al día ( DURANTE 5
1 semana
DÍAS)
★ INMUNOCOMPROMETIDOS
- 800 mg x 3 veces al día ( DURANTE 2 DÍAS)
- 800 mg X 5 veces al día por 5 días
Valaciclovir
INHIBE LA SÍNTESIS DE ADN VIRAL

★ DISMINUYE EL DOLOR Y ACORTAN EL TIEMPO

DE CURACIÓN.
★ DISPONIBLE PARA EL USO TÓPICO Y ORAL.
★ TOLERABILIDAD: ÓPTIMA
★ BIODISPONIBILIDAD: 55%

★ INFECCIONES GENITALES INICIALES

1g X 2 veces al día por 7 – 10 días
★ INFECCIONES CRÓNICAS
500 mg o 1g una vez al día
★ INFECCIONES POR HERPES ORAL
2gr X 2 veces al día durante 1 día
★ INMUNOCOMPROMETIDOS
1g X 5 veces al día por 5 días
 Famciclovir
INHIBE LA SÍNTESIS DE ADN VIRAL

★ DISMINUYE EL DOLOR Y ACORTAN EL TIEMPO DE CURACIÓN.

★ HIDROLIZA RÁPIDAMENTE A PENCICLOVIR.
★ TOLERABILIDAD: ÓPTIMA
★ BIODISPONIBILIDAD: 80%

Herpes genital por PRIMERA VEZ

Famciclovir: 250mg x 3 veces al día durante 7-10 días OTROS FÁRMACOS
HERPES GENITAL RECURRENTE ★ Penciclovir
250 mg X 2 veces al día hasta por 1 año ★ Galciclovir
HERPES ZOSTER ★ Valganciclovir
500 mg x 3 veces durante 10 días ★ Cidofir
INMUNODEPRIMIDOS ★ Foscarnet
500 mg x 3 veces al día durante 7 días ★ Trifuridina
Antivirales para infecciones de citomegalovirus
LLEGAMOS A INDICAR:
 Agentes antirretrovirales
1. Inhibidores nucleósidos/ nucleótidos de la transcriptasa inversa (NRTI)

2. Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósida (NNRTI)

3. Inhibidores de la proteasa (PI)

4. Inhibidores de la fusión

5. Antagonistas del correceptor CCR5

6. Inhibidores de la transferencia de cadena de integrasa (INSTI)

1. Inhibidores nucleósidos/ nucleótidos de la transcriptasa inversa (NRTI)

Mecanismo de acción

Los NRTI actúan por

inhibición competitiva de la
transcriptasa inversa del
VIH-1; la incorporación a la
cadena de DNA viral en
crecimiento provoca la
terminación prematura de
la cadena, debido a la
inhibición de la unión con el
nucleótido entrantes.
 Fármaco Definición
Abacavir Es un análogo de la guanosina, su
absorción no es afectada por los
alimentos.
Didanosina Análogo sintético de la
desoxiadenosina.
Emtricitbina Es un análogo fluorado de la
lamivudina.
Lamivudina (3TC) Es un análogo de la citosina con
actividad in vitro contra el VIH-1 y
VHB. Recomendada en el embarazo.
Estavudina Análogo de la timidina.
Tenofovir disoproxil Es un nucleósido fosfanato acíclico,
fumarato nucleótido análogo de la adenosina
con actividad VIH y VHB. Inhibe
competitivamente la transcripción
reversa en el VIH.
Biodisponibilidad Metabolismo Efectos adversos
Oral 83% Metabolizada por el alcohol Fiebre, fatiga, náuseas,
deshidrogenasa. Recomendado vómito, diarrea, dolor
en embarazadas. abdominal, erupción cutánea.
Oral 40% Metabolismo celular y la Neuropatía sensitiva distal
excreción renal. periférica, pancreatitis.
Fármacos
Oral 93% Se elimina por filtración Dolor de cabeza, diarrea,
glomerular y secreción tubular náuseas y erupciones
activa. cutáneas.
Oral 80% Eliminación predominante en la Es el fármaco con menos
orina. efectos adversos: dolor de
cabeza, mareo, insomnio,
fatiga, sequedad de la boca.
% 86% Secreción tubular activa, Neuropatía sensorial,
filtración glomerular. pancreatitis.
25-39% Se Eliminación por filtración, Molestias
administra una vez secreción activa . Ajustar dosis gastrointestinales. Puede
al dia en pacientes con insuficiencia causar más efectos en
renal. . pacientes con intolerancia a
la lactosa.
 2. Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósida (NNRTI)

Mecanismo de acción

Los NNRTI se unen directamente a la

transcriptasa inversa del VIH-1,
dando como resultado la inhibición
alostérica de la actividad de la DNA
polimerasa dependiente de RNA y
DNA. El sitio de unión de los NNRTI
es cercano, pero distinto al de los
NRTI. A diferencia de los agentes
NRTI, los NNRTI no compiten con los
nucleósidos trifosfatos ni requieren
que la fosforilación sea activa.
Metaboliza por el CYP450.
 Fármaco Definición Biodisponibilidad Metabolismo Efectos adversos

Delavirdina Es teratogénico, por lo cual 85% Se metaboliza por las enzimas Erupción cutánea , cefalea,
no se administra en el CYP3A Y CYP2D6 fatiga, diarrea.
embarazo.

Efavirenz Se puede administrar una Tiene una buena Es un inductor e inhibidor del Vómito, diarrea, cristaluria.
vez al día, debido a su larga biodisponibilidad CYP3A4, por lo cual tiene su La coadministración con
semivida (40-55 hr). Es propio metabolismo boceprevir, elvitegravir,
teratogénico. entravirina, indinavir,

Fármacos
itraconazol, ketoconazol y
simeprevir contraindicados.

Etravirina Es un diarilpirimidina, se 90% Es metabolizada en el hígado. Erupciones cutáneas náusea

desarrolló para ser eficaz Es un inductor del CYP3A4 EH y diarrea
contra las cepas del VIH eh inhibidor de la CYP2C9 Y
que había desarrollado CYP2C19
resistencia a los NNRT.

Nevirapina Es un fármaco altamente Mayor a 90% Se metaboliza en el hígado a Erupción maculopapular

liposoluble su vida útil es de través del CYP3A a los
25-30hr . La dosis de 200 metabolitos hidroxilados
mg se administra como
preventivo contra el VIH

Rilpiririna Es un diarilpirimidina , se La biodisponibilidad Se metaboliza por el CYP3A4 Erupción cutánea, depresión,

debe administrar con la depende del entorno cefalea insomnio.
comida alta en grasa gástrico
 3. Inhibidores de la proteasa (PI)

Mecanismo de acción

Durante las últimas etapas del ciclo de

crecimiento del VIH, los productos de
los genes gag y gag-pol se traducen en
poliproteínas, y éstas se convierten en
partículas gemadas inmaduras. La
proteasa del VIH es responsable de
dividir estas moléculas precursoras para
producir las proteínas estructurales
finales del núcleo del virión maduro. Al
prevenir la escisión postraduccional de la
poliproteína Gag-Pol, los inhibidores de
la proteasa (PI) evitan el procesamiento
de las proteínas virales en
conformaciones funcionales.
 Fármacos
Fármaco Definición Biodisponibilidad Metabolismo Efectos adversos

Atanavir Es un inhibidor de la Moderada, semivida En el hígado y es Erupciones vómitos,

proteasa azapeptido, de 6-8 hrs. eliminado por la dolor abdominal,
requiere un medio ácido bilis. cefalea.
para su absorción.

Darunavir Se debe administrar con la Metabolizado en el Diarrea, náuseas

comida para mejora la hígado. cefalea.
biodisponibilidad.
 4. Inhibidores de la fusión

Enfuvirtida Características

Mecanismo de acción EA: 80% de

reacción leve a Dosis
moderado en punto
Péptido de 36 de inyección,
aa que se une a induración, eritema, Jeringas
la subunidad nódulos, fiebre y 90 mg
gp de 41 del sequedad de piel. C/12 hrs
LtDC4. por via SC.
 5. Antagonistas del correceptor CCR5

Maraviroc Metabolismo Dosis

Es inductor de la ★ 150 mg junto con IP

Mecanismo de acción enzima CYP3A4 excepto tripanavir y
fosamprenavir.
del citocromo
★ 300 mg con tripanavir,
Antagonista de P450
fosamprenavir,
receptores nevirapina y enfuvirtida.
CCR5 ★ 600mg con efavirenz y
etravirina, rifampicina
sin potente inhibidor del
CP450.
6. Inhibidores de la transferencia de cadena de integrasa (INSTI)

Raltegravir

★ Inhibidor de la integrasa viral con

actividad frente a VIH 1 y 2.
★ Semivida plasmática de 9 hrs.
★ Uso con tenofovir y atazanvir
aumenta sus niveles.
★ EA:Diarrea, náuseas y cefalea.
★ Dosis: 400 mg c/12 hrs.
 Elvitagravir Dolutegravir

★ Asociado como Estudio de cohorte demostró

ritonavir demostró disminución importante de CV
disminución en paciente con resistencia a
importante. raltegravir y que no había
★ Metabolismo hepático respondido de manera
CYP450. adecuada a elvitegravir.
★ Eliminación: Heces
★ EA: Diarrea y
elevación de
transaminasas.
Maraviroc Enfuvirtida
 Agentes anti-hepatitis
Existe un número de contraindicaciones absolutas
y relativas para el IFN (interferones), que
Los agentes antivirales incluyen la presencia de cirrosis descompensada e
para la hepatitis son hiperesplenismo, enfermedad tiroidea,
sustancias o medicamentos enfermedades autoinmunes, enfermedad coronaria
utilizados en el severa; el IFN tampoco se puede usar en bebés
tratamiento de las menores de 1 año, ni en mujeres embarazadas.
infecciones virales del
hígado, como la hepatitis B INTERFERÓN ALFA
y C. Estas infecciones son ★ Parece funcionar por inducción de señales intracelulares tras
causadas por un virus que unirse a receptores específicos de la membrana celular, lo que
resulta en la inhibición de la penetración viral, traducción,
puede dañar el hígado.
transcripción, procesamiento de proteínas, maduración y
liberación, así como una mayor expresión en el huésped de
antígenos complejos de mayor histocompatibilidad, actividad
fagocítica realzada de macrófagos, y aumento de la
proliferación y la supervivencia de las células T citotóxicas.
Fármacos utilizados para tratar la infección crónica por el virus de la hepatitis B
Tratamiento de la infección por virus de hepatitis B

No hay ningún tratamiento específico disponible para el

tratamiento de la infección aguda de hepatitis B, que con
mucha frecuencia se resuelve espontáneamente.

★ Adefovir dipivoxil
Aunque los agentes con doble actividad de HBV y ★ Entecavir
★ Lamivudina
VIH son particularmente útiles como parte de un
★ Telbivudina
régimen de primera línea en pacientes ★ Tenofovir disoproxil
coinfectados, es importante tener en cuenta que ★ Agentes
se puede producir una exacerbación aguda de la experimentales
hepatitis al interrumpir o retirar estos agentes; (emtricitabina).
esto puede ser grave o incluso fatal.
Tratamiento de la infección por virus de hepatitis C
El tratamiento de los pacientes con infección crónica por HBV, el
objetivo principal del tratamiento en pacientes con infección por HCV
es la erradicación viral.

Existen cuatro clases actuales de DAA, que se definen RIBAVIRINA

por su mecanismo de acción y objetivo terapéutico:
Inhibidores de la:
★ Proteasa de proteína no estructural (NS,
nonstructural protein) 3/4A:
- Grazoprevir, Paritaprevir, Simeprevir
★ Polimerasa NS5B nucleósido
★ Inhibidores no nucleósidos de la polimerasa NS5B:
- Dasabuvir, Sofosbuvir
★ Proteína NS5A
- Daclatasvir, Elbasvir, Ombitasvir, Velpatasvir
Es un análogo de la guanosina que se
fosforila intracelularmente por las enzimas
de la célula huésped, parece interferir con
la síntesis del trifosfato de guanosina,
inhibir el taponamiento del RNA mensajero
viral, e inhibir la polimerasa viral
dependiente de RNA de ciertos virus.
El trifosfato de ribavirina inhibe la
replicación de una amplia gama de virus de
DNA y RNA, incluidos la influenza A y B,
para influenza, virus sincitial respiratorio,
paramixovirus, HCV y VIH-1.
 Agentes anti-influenza
Se clasifican por sus proteínas centrales A, B y C 16 H (hemaglutinina)
y 9 N (neuraminidasa)

Influenza A Subtipos actuales de influenza A que

circulan entre las poblaciones mundiales
incluyen H1N1, H1N2 y H3N2.
Virus de los subtipos
H5 y H7,
enfermedades
aviares y humanas.

Influenza B
 Inhibidores de la neuraminidasa
MECANISMO DE ACCIÓN ADMINISTRACIÓN

X Liberación de la progenie del ★ Temprana, 24-72 horas después

virus células huésped infectadas. del comienzo de la enfermedad.
★ Tratamiento de 5 días dentro de
las 48 horas posteriores,
Sitio de la enzima activa, inhibir la disminuye: duración de síntomas,
actividad de la neuraminidasa viral. dispersión viral y complicaciones.
★ Profilaxis una al día (75 mg una
Agrupamiento de los viriones, en la vez al día) es 70-90% efectiva
membrana de la célula infectada. para prevenir
POSTEXPOSICIÓN.
 Oseltamivir
★ Virus de la influenza A y B
★ Vía oral y semivida de 6 a
10 horas.
★ Secreción: Filtración
glomerular y secreción
tubular.
★ Oseltamivir carboxilato,
aumentan con la función
renal en declive.
★ EF.SEC.: Náuseas,
vómitos, dolor de cabeza,
fatiga, diarrea, eventos
neuropsiquiátricos y
erupción cutánea rara vez.
Zanamivir
★ Virus de la influenza A y B
★ Inhalación y semivida
pulmonar es de 2.8 horas.
★ Dosis: 10 mg dos veces al día
por 5 días TRATAMIENTO o
10 mg una vez al día para la
PREVENCIÓN.
★ Secreción: 5-15% se absorbe
y se excreta en la orina.
★ EF.SEC.: Tos, broncoespasmo,
disminución reversible de la
función pulmonar y molestias
transitorias nasales y de
garganta.
★ Susceptibilidad en >98% de las
cepas H1N1 y H3N2.
Peramivir
★ Virus de influenza A y B
★ Vía intravenosa, semivida
luego de 20 horas.
★ Única dosis de 600 mg
para el tratamiento en
adultos.
★ Secreción: A través de
los riñones.
★ EF.SEC.: Diarrea,
hipersensibilidad
cutánea, alucinaciones,
delirio y comportamiento
anormal.
 Adamantanos

MECANISMO DE ACCIÓN ADMINISTRACIÓN

Bloquean el canal de iones ★ Protección de 70-90% en la

protón M2 prevención.
★ Reduce la enfermedad
Inhiben la eliminación del RNA clínica en 1-2 días como
viral en células infectadas. tratamiento.
★ Altas fracciones de
Evitando así su replicación resistencia de los virus
H1N1 y H3N2.
 DOSIS
Amantadina Rimantadina
★ Reducción de
ambos en ancianos.
★ En insuficiencia
renal.
★ Rimantadina -
insuficiencia
hepática grave.

★ Activos contra la gripe A.
★ Semivida plasmática de
12-18 horas.
★ Se excreta inalterada en
la orina.
★ Actividad anticolinérgica
presente en las
sobredosis agudas.
EFECTOS SEC.
★ Activos contra la gripe A.
★ De 4 a 10 veces más ★ Náuseas y anorexia.
activa. ★ Nerviosismo,
dificultad para
★ Semivida de 24-36 horas.
concentrarse,
★ Metaboliza, hidroxilación,
insomnio,
conjugación y aturdimiento.
glucuronidación antes de ★ Menos frecuentes
la excreción urinaria. con rimantadina que
con amantadina.
 Otros agentes antivirales

Interferones Los interferones se han

estudiado para numerosas
indicaciones clínicas.
Además de las infecciones
por HBV y HCV, la inyección
intralesional de interferón
alfa-2b o alfa-n3 se puede
usar para el tratamiento de
las verrugas genitales.
 Ribavirina

Además de la administración oral para infección por HCV en

combinación con interferón alfa, se administra ribavirina en
aerosol con nebulizador (20 mg/mL durante 12-18 horas
continuas al día) a niños y bebés con bronquiolitis por virus
sincitial respiratorio (RSV) grave, o neumonía, para reducir
la gravedad y la duración de la enfermedad. La absorción
sistémica es baja (tival o bronquial, y el fármaco
aerosolizado puede precipitar en los lentes de contacto. La
ribavirina es teratógena y embriotóxica. Los trabajadores
de la salud y las mujeres embarazadas se deben proteger
contra la exposición por inhalación. La ribavirina tiene
actividad in vitro contra varios virus, incluidos Lassa, West
Nile, sarampión, influenza y parainfluenza. Sin embargo,
faltan datos clínicos con respecto a su efectividad.
 Palivizumab

El palivizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra un

epítopo en el sitio del antígeno A, sobre la proteína F de superficie del RSV.
Está autorizado para la prevención de la infección por RSV en niños y bebés de
alto riesgo, como bebés prematuros, y aquellos con displasia broncopulmonar o
enfermedad cardiaca congénita. Un ensayo controlado con placebo que usó
inyecciones intramusculares una vez al mes (15 mg/kg) durante 5 meses, desde
el inicio de la temporada del VRS, demostró una reducción de 55% en el riesgo
de hospitalización por RSV en los pacientes tratados, así como una disminución
en la necesidad para el oxígeno complementario, el puntaje de gravedad de la
enfermedad, y la necesidad de cuidados intensivos. Aunque se han aislado
cepas resistentes en el laboratorio, aún no se han identificado aislados clínicos
resistentes. Los posibles efectos adversos incluyen infección del tracto
respiratorio superior, fiebre, rinitis, erupción cutánea, diarrea, vómitos, tos,
otitis media y un aumento de los niveles de aminotransferasas séricas. Los
agentes bajo investigación para el tratamiento o profilaxis de pacientes con
infección por RSV incluyen inhibidores de moléculas pequeñas que interfieren
con la fusión de RSV a través de la interacción con la proteína F del RSV (p.
ej., GS-5806), y el análogo de nucleósido oral ALS-008176.
 Imiquimod
Es un modificador de la respuesta inmune que ha
demostrado ser eficaz en el tratamiento tópico de las
verrugas genitales y perianales externas.
La crema al 5% se aplica tres veces a la semana, y se
retira a las 6-10 horas tras la aplicación. Las
recurrencias parecen ser menos comunes después de las
terapias de ablación. El imiquimod también puede ser
efectivo contra el molusco contagioso, pero no está
autorizado en Estados Unidos para esta indicación. Las
reacciones cutáneas locales son el efecto adverso más
común; éstas tienden a resolverse unas semanas después
de la terapia. Sin embargo, los cambios pigmentarios de
la piel pueden persistir. Ocasionalmente se han
reportado efectos adversos sistémicos como fatiga y
síndrome similar a la influenza.
Muchas Gracias…