Fármacos antagonistas de los receptores adrenérgicos
Los antagonistas adrenérgicos (también
llamados bloqueadores adrenérgicos o
simpaticolíticos) se unen a los
adrenoceptores, pero no desencadenan
los efectos intracelulares usuales
mediados por receptor.
Lo antagonistas adrenérgicos se
clasifican de acuerdo con sus afinidades
relativas por los receptores α o β en el
sistema nervioso simpático.
Antagonistas
a-adrenergico
MECANISMO DE ACCIÓN
Los antagonistas de los receptores alfa
pueden ser reversibles o irreversibles en
su interacción.
La mayoría de estos agentes son
antagonistas competitivos; una
excepción es la fenoxibenzamina, un
antagonista irreversible de los
receptores α.
Los receptores α1 median la contracción
del músculo liso arterial, venoso y
visceral, y los receptores α2 participan
para suprimir los estímulos simpáticos
de salida, aumentar el tono vagal,
facilitar la agregación plaquetaria,
inhibir la liberación de NE y acetilcolina
de las terminaciones nerviosas y en la
regulación de los efectos metabólicos.
CLASIFICACIÓN
EFECTO FARMACOLÓGICO
EFECTOS CARDIOVASCULARES
Los fármacos antagonistas de los
receptores α disminuyen la resistencia
vascular periférica y la presión arterial.
Los antagonistas del alfarreceptor
causan hipotensión ortostática y
taquicardia refleja; los bloqueadores no
selectivos por lo general causan
taquicardia más significativa.
Los fármacos que bloquean los
adrenoceptores α1 afectan la presión
arterial principalmente por reducción el
tono simpático de los vasos sanguíneos.
OTROS EFECTOS
El bloqueo de los receptores α provoca
miosis y congestión nasal.
Los receptores alfa1 se expresan en la
base de la vejiga y la próstata, y su
bloqueo disminuye la resistencia al flujo
de orina.
ANTAGONISTAS ALFA-ADRENERGICOS 1
PRAZOSINA
Tiene mayor selectividad por los
receptores α1. La prazosina es el
prototípico antagonista con selectividad
por α1.
La prazosina y los antagonistas del
receptor α relacionados, doxazosina y
tamsulosina, se usan con frecuencia para
el tratamiento de la hipertensión
Efectos farmacológicos: Genera
disminución de la resistencia vascular
periférica y el retorno venoso al corazón,
sin aumentar la FC.
La prazosina parece deprimir la función
barorrefleja en pacientes hipertensos. La
prazosina y los medicamentos similares
de esa categoría disminuyen las LDL y
los triglicéridos y aumentan las
concentraciones de HDL.
ADME: La biodisponibilidad es de 50-70%
por vía oral, con concentraciones
plasmaticas máximas en 1-3 hrs, se una
a proteínas citoplasmáticas, y se
metaboliza ampliamente en el hígado.
El t1/2 en plasma es de
aproximadamente 3 h (puede
prolongarse a 6-8 h en la insuficiencia
cardiaca congestiva).
La dosis inicial debe ser de 1 mg, que por
lo regular se administra antes de
acostarse para que el paciente
permanezca recostado y así reducir el
riesgo de reacciones sincopales que
pueden seguir a la primera dosis de
prazosina.
En el tratamiento de la hiperplasia
prostatica benigna (BPH) se usan dosis
típicas de 1 a 5 mg dos veces al día.
TERAZOSINA
Es un análogo estructural cercano a la
prazosina, es menos potente que la
prazosina. La terazosina es más soluble
en agua que la prazosina, y su
biodisponibilidad es >90%. El t1/2 de
eliminación de la terazosina es de 12 h y
su duración de acción >18 h.
La terazosina es más efectiva que la
finasterida en el tratamiento de la BPH.
La terazosina y la doxazosina inducen
apoptosis en las células del músculo liso
de la próstata.
Se recomienda una primera dosis inicial
de 1 mg e incrementar progresivamente
hasta 10 mg/d para un efecto máximo en
la BPH.
DOXAZOSINA
La doxazosina es otro análogo de la
prazosina, el t1/2 de doxazosina es de 20
h y su duración de acción de 36 h.
La biodisponibilidad es del 50-70% y
mayoría de los metabolitos de
doxazosina se eliminan en las heces.
La doxazosina debe administrarse,
inicialmente como una dosis de 1 mg en
el tratamiento de la hipertensión o la
BPH, una vez al día.
ALFUZOSINA
La alfuzosina es un antagonista de los
receptores α1 basado en la quinazolina.
La alfuzosina tiene una t1/2 de 3-5 h. La
alfuzosina es un sustrato de CYP3A4, y la
administración concomitante de
inhibidores de CPY3A4 (ketoconazol,
claritromicina, itraconazol, ritonavir)
está contraindicada.
La alfuzosina debe evitarse en pacientes
con riesgo de síndrome de QT
prolongado. La dosis recomendada es
una tableta de liberación prolongada de
10 mg al día, que se debe ingerir después
de la misma comida cada día.
TAMSULOSINA
La tamsulosina es una
bencenosulfonamida, con cierta
selectividad por los subtipos α1A
Esta selectividad favorece el bloqueo de
los receptores α1A en la próstata, es
eficaz en el tratamiento de la BPH con
poco efecto sobre la presión arterial.
El fármaco se absorbe bien y tiene un
t1/2 de 5-10 h. Se metaboliza por CYP. La
tamsulosina se administra con dosis
inicial de 0.4 mg; una dosis final de 0.8
mg. La eyaculación anormal es un efecto
adverso de la tamsulosina
Un efecto adverso en pacientes
sometidos a cirugía de catarata es que
tienen un mayor riesgo de síndrome de
iris flácido intraoperatorio.
SILODOSINA
La silodosina tiene selectividad por el
receptor adrenérgico α1A sobre el α1B
El principal metabolito es un glucurónido
formado por UGT2B7; la administración
conjunta con inhibidores de esta enzima
(probenecida, ácido valproico,
fluconazol) aumenta la exposición
sistémica a la silodosina.
El medicamento está aprobado para el
tratamiento de la BPH y ejerce menos
efectos sobre la presión arterial. El
principal efecto secundario de la
silodosina es la eyaculación retrógrada.
EFECTOS ADVERSOS
Un efecto adverso importante de la
prazosina y sus congéneres es el efecto
de la primera dosis: Se genera
hipotensión postural y el síncope.
Los efectos adversos inespecíficos, como
dolor de cabeza, mareos y astenia,
raramente limitan el tratamiento con
prazosina.
USOS TERAPÉUTICOS
HIPERTENSIÓN
La prazosina y sus congéneres se han
utilizado con éxito en el tratamiento de
la hipertensión esencial, mejoran los
perfiles lipídicos y el metabolismo de la
glucosa-insulina en pacientes con
hipertensión que están en riesgo de
enfermedad aterosclerótica
HIPERPLASIA PROSTATICA BENIGNA
La BPH ocasiona obstrucción uretral
sintomática que debilita el chorro de
orina, que incrementa la frecuencia de la
micción y produce nicturia.
Los receptores α1 en el músculo trígono
de la vejiga y la uretra contribuyen a la
resistencia a la salida de la orina.
Los antagonistas con selectividad por α1
tienen eficacia en la BPH debido a la
relajación del músculo liso en el cuello
de la vejiga, la cápsula prostática y la
uretra prostática.
La terapia de combinación con
doxazosina y finasterida reduce el riesgo
de progresión clínica general de la BPH
de forma significativa.
La tamsulosina en la dosis recomendada
de 0.4 mg diarios y la silodosina en 0.8
mg tienen menos probabilidades de
causar hipotensión ortostática.
ANTAGONISTAS ALFA-ADRENERGICOS 2
El bloqueo de los receptores α2 con
antagonistas selectivos puede aumentar
la corriente simpática de salida y
potenciar la liberación de la NE de las
terminaciones nerviosas, lo que lleva a
la activación de los receptores α1 y β1
en el corazón y la vasculatura periférica,
con el consiguiente aumento de la
presión sanguínea.
YOHIMBINA
La yohimbina es un antagonista
competitivo selectivo por los receptores
α2.
La yohimbina ingresa fácilmente al CNS,
donde actúa para aumentar la presión
arterial y la frecuencia cardiaca;
también mejora la actividad motriz y
produce temblores, puede ser útil para la
neuropatía diabética y en el tratamiento
de la hipotensión postural.
ANTAGONISTAS NO SELECTIVOS DE LOS
RECEPTORES ALFA-ADRENERGICOS
FENOXIBENZAMINA Y FENTOLAMINA
Son antagonistas no selectivos de los
receptores α. La fenoxibenzamina
produce un antagonismo irreversible y la
fentolamina produce un antagonismo
competitivo.
Causan una disminución progresiva de la
resistencia periférica, debido al
antagonismo de los receptores α en la
vasculatura y a un aumento en el gasto
cardiaco, que se debe a la estimulación
simpática refleja.
La hipotensión postural es una
característica de estos fármacos, y se
acompaña por taquicardia refleja que
puede precipitar arritmias cardiacas.
USOS TERAPÉUTICOS
Tratamiento de los feocromocitomas y
tumores de la médula suprarrenal.
El feocromocitoma es un tumor de la
médula suprarrenal o las células
ganglionares simpáticas. El tumor
secreta catecolaminas.
El diagnóstico de feocromocitoma se
confirma sobre la base de
concentraciones plasmáticas o urinarias
elevadas de norepinefrina, epinefrina,
metanefrina y normetanefrina
Los pacientes con este tumor tienen
muchos síntomas y signos de exceso de
catecolaminas, incluyendo hipertensión
intermitente o sostenida, dolores de
cabeza, palpitaciones y aumento de la
sudoración
La gran mayoría de los feocromocitomas
se tratan quirúrgicamente; la
fenoxibenzamina se usa a menudo en la
prepración del paciente para la cirugía.
El medicamento controla los episodios
de hipertensión grave y minimiza otros
efectos adversos de las catecolaminas
Se inicia el tratamiento con
fenoxibenzamina con una dosis de 10 mg
dos veces al día, 1-3 semanas antes de la
operación. La dosis se aumenta cada dos
días, hasta que se logra el efecto
deseado sobre la presión arterial.
La fenoxibenzamina puede ser muy útil
en el tratamiento crónico del
feocromocitoma inoperable o
metastásico.
Los antagonistas de los betarreceptores
pueden ser necesarios después de que se
haya instituido el bloqueo de los
receptores α para revertir los efectos
cardiacos de las catecolaminas
excesivas.
La fentolamina se usa para el
diagnóstico y manejo a corto plazo del
feocromocitoma. También se usa a nivel
local para prevenir necrosis dérmica
después de la extravasación de
norepinefrina, es útil para tratar crisis
hipertensivas debido a la retirada
abrupta de clonidina o ingestión de
alimentos que contienen tiramina en
pacientes que toman inhibidores de la
monoaminooxidasa.
TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS
La hipotensión es el mayor efecto
adverso, la estimulación cardiaca refleja
puede causar taquicardia alarmante,
arritmias cardiacas y eventos cardiacos
isquémicos, incluido el infarto de
miocardio.
La inhibición reversible de la eyaculación
puede ocurrir a causa de la contracción
disminuida del músculo liso en el
conducto deferente y los conductos
eyaculadores.
La fentolamina se debe usar con
precaución en pacientes con
antecedentes de úlcera péptica, porque
estimula la producción de HCl.
ANTAGONISTAS ADICIONALES DE LOS
RECEPTORES ALFA-ADRENERGICOS
ALCALOIDES ERGOT
La ergotamina y la
dihidroergotaminaactúan como
agonistas o antagonistas parciales en
receptores α, receptores de DA y
receptores de serotonina.
INDORAMINA
La indoramina es un antagonista
selectivo y competitivo de los receptores
selectivos α1, que también antagoniza a
los receptores H1 y 5HT. La indoramina
reduce la presión arterial con
taquicardia mínima.
URAPIDILO
El urapidilo es un antagonista selectivo
de los receptores α1. Se usa en Europa
como agente antihipertensivo y para la
BPH.
BUNAZOSINA
La bunazosina es un antagonista con
selectividad por α1 de la clase de las
quinazolinas, que reduce la presión
arterial en pacientes con hipertensión.
AGENTES NEUROLÉPTICOS
La cloropromazina, el haloperidol y otros
fármacos neurolépticos de los tipos
fenotiazina y butirofenona producen un
bloqueo significativo de los receptores
tanto α como D2
 Antagonistas
B-adrenergico
Todos los bloqueadores β disponibles en
clínica son antagonistas competitivos.
Son importantes para el tratamiento de
la hipertensión, la cardiopatía isquémica,
la insuficiencia cardiaca congestiva y
ciertas arritmias.
El propranolol es un antagonista
competitivo de los receptores β y es el
prototipo de los antagonistas B
El propranolol es un antagonista no
selectivo con igual afinidad por los
receptores adrenérgicos β1 y β2.
Agentes como el metoprolol, atenolol,
acebutolol, bisoprolol y esmolol tienen
una afinidad mayor por los receptores β1
El propranolol es un antagonista puro y
no tiene capacidad para activar los
receptores β, pero varios bloqueadores β
(p. ej., pindolol y acebutolol) activan los
receptores β parcialmente. Otros
antagonistas de los receptores β tienen
la propiedad de agonismo inverso
La mayoría de los antagonistas de los
receptores β no bloquean los receptores
adrenérgicos α pero el labetalol, el
carvedilol y el bucindolol bloquean los
receptores adrenérgicos α1 y β.
El propranolol, acebutolol y pindolol
tienen actividad anestésica local o
estabilizadora de membrana, con
independencia del bloqueo β.
Los antagonistas de los receptores
adrenérgicos β se clasifican en sin
selectividad por subtipo (“primera
generación”), con selectividad por β1
(“segunda generación”) y sin selectividad
por subtipo o con ella, pero con acciones
cardiovasculares adicionales (“tercera
generación”).
FARMACODINÁMICA DE LOS
FÁRMACOS ANTAGONISTAS DEL
RECEPTOR BETA
EFECTO CARDIOVASCULAR
Disminuyen la presión arterial en
pacientes con hipertensión, por
supresión de la liberación de renina y los
efectos en el SNC.
Los antagonistas de los receptores β
ralentizan la frecuencia cardiaca y
disminuyen la contractilidad miocárdica,
si hay estímulos simpáticos para
antagonizar.
La administración a corto plazo de
antagonistas de los receptores β
disminuye el gasto cardiaco; la
resistencia periférica aumenta
proporcionalmente para mantener la
presión sanguínea como resultado del
bloqueo de los receptores β2 vasculares
y de los reflejos compensadores.
La disminución de la resistencia
periférica es mayor con el labetalol, el
carvedilol y el bucindolol, por el
antagonismo de a1 también.
Los β-bloqueadores son efectivos para
atenuar las arritmias cardiacas
supraventriculares, pero por lo general
no son efectivos contra las arritmias
ventriculares

Con el uso a largo plazo de antagonistas

β, la resistencia periférica total vuelve a
los valores iniciales o disminuye en
pacientes con hipertensión.

Los antagonistas de los receptores β

tienen efectos importantes sobre el ritmo
y el automatismo cardiaco, útil para el
tratamiento de la angina de pecho, la
insuficiencia cardiaca crónica y después
del infarto de miocardio.

Los antagonistas de los receptores β

reducen la frecuencia sinusal,
disminuyen la velocidad de
despolarización espontánea de los
marcapasos ectópicos, hacen más lenta
la conducción en las aurículas y el nodo
AV y aumentan el periodo refractario,
que se refleja en el ECG por la
disminución de la conducción
auriculoventricular con un aumento del
intervalo PR.
Durante el ejercicio o el estrés, cuando
el sistema nervioso simpático está
activado, los β- bloqueadores atenúan el
aumento esperado en la frecuencia
cardiaca, pero el gasto cardiaco se ve
menos afectado debido a un aumento en
el volumen sistólico en el ejercicio.
El gasto cardiaco, la carga de trabajo y
el consumo de oxígeno disminuyen por el
bloqueo de los receptores β1, el efecto
neto es mejorar la relación entre la oferta
y la demanda de O2 del corazón; la
tolerancia al ejercicio suele mejorar en
individuos con angina.
Algunos antagonistas tienen propiedades
adicionales que son eficaces en el
tratamiento de la hipertensión como:
• Producción de NO: Nevibolol/
Carteolol.
• Agonismo de receptores B2:
Carteolol
• Antagonismo de receptor B1:
Carvedilol/ Labetalol
• Bloqueo de entrada de Ca+:
Carvedilol/ Betaxolol
• Apertura de canal de K+: Tilisolol
• Actividad antioxidante: Carvedilol
Los antagonistas de los receptores β no
selectivos inhiben la vasodilatación
causada por el INE y aumentan la
respuesta hipertensora a la EPI.
Importante en el manejo dé
feocromocitoma.
EFECTO RESPIRATORIO
Los antagonistas de los receptores β no
selectivos bloquean los receptores β2 en
el músculo liso bronquial, sin efecto
importante en individuos normales. Pero
en pacientes con EPOC puede llevar a
una broncoconstricción mortal.
Los bloqueadores selectivos para B1, se
deben utilizar con precaución en
pacientes con asma.
EFECTOS EN OJO
Los bloqueadores beta reducen la presión
intraocular, en especial en el glaucoma
debido a producción disminuida de
humor acuoso.
EFECTOS METABOLISMO
El bloqueo β no selectivo conduce a una
disminución de la glucogenólisis y una
disminución en la secreción de glucagón.
Por lo tanto, si se administra a un
paciente diabético que recibe insulina, es
esencial la vigilancia cuidadosa de la
glucosa sanguínea. Si se indica dicho
fármaco, se prefiere un antagonista con
selectividad por β1
A diferencia de los betabloqueadores
clásicos, que disminuyen la sensibilidad
a la insulina, los antagonistas de los
receptores β vasodilatadores (celiprolol,
nipradilol, carteolol, carvedilol y
dilevalol) aumentan la sensibilidad a la
insulina en pacientes con resistencia
Los antagonistas de los receptores β
pueden atenuar la liberación de ácidos
grasos libres del tejido adiposo.
Los antagonistas de los receptores β no
selectivos reducen de manera
consistente el colesterol de HDL,
aumentan el colesterol de LDL e
incrementan los triglicéridos. Por el
contrario, los antagonistas con
selectividad por β1, que incluyen el
celiprolol, carteolol, nebivolol, carvedilol
y bevantolol, se ha reportado que
mejoran el perfil lipídico.
OTROS EFECTOS
Los antagonistas de los receptores β
bloquean el temblor inducido por las
catecolaminas.
ANTAGONISTAS NO SELECTIVOS DE LOS
RECEPTORES ADRENÉRGICOS Β
PROPANOLOL
El propranolol interactúa con los
receptores β1 y β2 con igual afinidad,
carece de actividad simpaticomimética
intrínseca y no bloquea los receptores α.
ADME: El propanolol es altamente
lipofílico y se absorbe totalmente por
administración oral. Es metabolizado por
el higado y su biodisponibilidad es del
25%. La biodisponibilidad del propranolol
puede aumentar con la ingestión
simultánea de alimentos y durante la
administración a largo plazo del
medicamento.
El propranolol ingresa con facilidad al
SNC y se une en la circulación se une a
proteínas plasmáticas. A pesar de su
corto t1/2 en plasma (∼4h), la
administración dos veces al día es
suficiente para producir el efecto
antihipertensivo en algunos pacientes.
Para el tratamiento de la hipertensión y
la angina de pecho, la dosis oral inicial
de propranolol es de 40-80 mg por día. En
la hipertensión, la respuesta total de la
presión arterial puede que no se
desarrolle por varias semanas.
El propranolol por vía intravenosa es
usado para el tratamiento de arritmias
potencialmente mortales o en pacientes
bajo anestesia la dosis habitual es de 1-3
mg, administrada lentamente (<1
mg/min). Si no se obtiene una respuesta
adecuada, se puede administrar una
segunda dosis después de varios
minutos.
NADOLOL
El nadolol es un antagonista de acción
prolongada, con igual afinidad por los
receptores β1 y β2.
Una característica distintiva del nadolol
es su t1/2 largo. Se puede usar para
tratar la hipertensión y la angina de
pecho. Los usos no etiquetados han
incluido la profilaxis de la migraña, los
temblores parkinsonianos y el sangrado
de las varices en la hipertensión portal.
ADME: El nadolol es muy soluble en agua
y no se absorbe completamente en el
intestino; su biodisponibilidad es de
alrededor de 35%. El nadolol no se
metaboliza extensamente y se excreta
en gran medida intacto en la orina. El
t1/2 del fármaco en plasma es de 20 h.
El nadolol se puede acumular en
pacientes con insuficiencia renal, por lo
que la dosis debe reducirse en tales
individuos.
TIMOLOL
El timolol es un potente antagonista de
los receptores β no selectivo, sin
actividad simpaticomimética intrínseca
o estabilizadora de la membrana.
Se utiliza para la hipertensión, la
insuficiencia cardiaca congestiva, el
infarto agudo de miocardio y la
profilaxis de la migraña. En oftalmología,
el timolol se ha utilizado en el
tratamiento del glaucoma de ángulo
abierto y la hipertensión intraocular
ADME: Se metaboliza extensamente por
la enzima CYP2D6 en el hígado, la t/2 en
plasma es de 4 h. La presentación
oftálmica del timolol se puede absorber
de modo sistémico y producir efectos
adversos en pacientes con asma o
insuficiencia cardiaca congestiva.
ANTAGONISTAS SELECTIVOS DE LOS
RECEPTORES ADRENÉRGICOS B1
(CARDIOSELECTIVOS)
METOPROLOL
El metoprolol es un antagonista selectivo
de los receptores β1 que carece de
actividad simpaticomimética intrínseca
y actividad estabilizadora de la
membrana.
ADME: Su biodisponibilidad es del 40%
por el metabolismo de primer paso por la
enzima CYP2D6. El t1/2 de metoprolol es
de 3-4 h pero puede aumentar si hay
deficiencia de CYP2D6.
Usos terapéuticos: Se ha utilizado para
tratar la hipertensión esencial, la angina
de pecho, la taquicardia, la insuficiencia
cardiaca y el síncope vasovagal, así
como prevención secundaria después de
un infarto de miocardio, en tratamiento
complementario de hipertiroidismo y
para la profilaxis de la migraña.
Para el tratamiento de la hipertensión,
la dosis inicial habitual es de 100 mg/d.
El metoprolol está contraindicado para
el tratamiento del infarto agudo de
miocardio, en pacientes con frecuencias
cardiacas inferiores a 45 latidos por
minuto, bloqueo cardiaco mayor de
primer grado, presión arterial sistólica
menor de 100 mm Hg o insuficiencia
cardiaca de moderada a grave.

ATENOLOL
El atenolol es un antagonista que
muestra selectividad por β1, desprovisto
de actividad intrínseca
simpaticomimética y actividad
estabilizadora de membrana.
El atenolol es muy hidrófilo y penetra el
CNS en forma limitada.
ADME: La dosis inicial es de 50 mg/d. Su
biodisponibilidad es de ~50% y se excreta
sin cambios en la orina, con t1/2 de
eliminación de 5-8 h. El fármaco se
acumula en pacientes con insuficiencia
renal y la dosis se debe ajustar para los
pacientes cuyo aclaramiento de
creatinina es inferior a 35 mL/min.
Usos terapéuticos: Se puede usar para
tratar la hipertensión, la enfermedad
coronaria, las arritmias y la angina de
pecho, y para tratar o reducir el riesgo
de complicaciones cardiacas luego de un
infarto de miocardio.
La dosis inicial de atenolol para el
tratamiento de la hipertensión por lo
general es de 50 mg/d, administrada una
vez diaria. Si una respuesta terapéutica
adecuada no es evidente dentro de
varias semanas, la dosis diaria puede
aumentarse a 100 mg.
El atenolol ha demostrado ser eficaz, en
combinación con un diurético, en
pacientes ancianos que sólo tienen
hipertensión sistólica.
ESMOLOL
El esmolol es un antagonista selectivo
β1 cuya acción comienza de manera
rápida pero dura muy poco tiempo.
El esmolol se administra por vía
intravenosa y se usa cuando se desea un
bloqueo β de corta duración, o en
pacientes enfermos críticos en los que
efectos adversos como bradicardia,
insuficiencia cardiaca o hipotensión
pueden requerir una retirada rápida del
fármaco.
ADME: El esmolol se administra por
inyección intravenosa lenta, lo típico es
administrar una dosis de carga parcial
(500 μg/kg durante 1 min), seguida de
una infusión continua del medicamento
(dosis de mantenimiento de 50
μg/kg/min durante 4 min).
El fármaco se hidroliza rápidamente en
eritrocitos mediante esterasas y tiene
una t1/2 de 8 min y se excreta por orina
Usos terapéuticos: El esmolol se usa
comúnmente en los pacientes durante la
cirugía, para prevenir o tratar la
taquicardia, y en el tratamiento de la
taquicardia supraventricular.
Se recomienda no usar esmolol en
pacientes que ya están bajo tratamiento
con betabloqueadores, pacientes
bradicárdicos y pacientes con
insuficiencia cardiaca descompensada
ACEBUTOLOL
El acebutolol es un antagonista con
selectividad por β1, con cierta actividad
simpaticomimética intrínseca y
estabilizadora de membrana.
ADME: Se administra por vía oral dosis
inicial de 200 mg dos veces al día,
ajustada hasta 1 200 mg/d. Tiene un
importante metabolismo de primer paso
a un metabolito activo, el diacetolol, que
representa la mayor parte de la BETAXOLOL
actividad del fármaco. La
biodisponibilidad general es de 35 a 50%. El betaxolol es un antagonista selectivo
El t1/2 de eliminación es 3 h, pero el t1/2 de los receptores β1 sin actividad
del diacetolol es 8-12 h; se excreta en la agonista parcial y con leves propiedades
orina. El acebutolol tiene propiedades estabilizadoras de la membrana. El
lipofílicas y cruza la barrera betaxolol se usa para tratar la
hematoencefálica. hipertensión, la angina de pecho y el
glaucoma.
Usos terapéuticos. El acebutolol se ha
utilizado para tratar la hipertensión, las
arritmias cardiacas ventriculares y
auriculares, el infarto agudo de
miocardio en pacientes de alto riesgo y
el síndrome de Smith-Magenis.

La dosis inicial de acebutolol en la

hipertensión por lo general es de 400
mg/d; se puede administrar como una
dosis única o dos dosis divididas para un
control adecuado de la presión
sanguínea. Las respuestas óptimas
ocurren con dosis de 400-800 mg por día

BISOPROLOL

El bisoprolol es un antagonista de los

receptores β1 altamente selectivo, que
carece de actividad simpaticomimética
intrínseca o estabilizadora de la
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES
membrana.
ADRENÉRGICOS Β CON EFECTOS
CARDIOVASCULARES ADICIONALES
Está aprobado para el tratamiento de la
(BETABLOQUEADORES DE “TERCERA
hipertensión, los efectos secundarios
GENERACIÓN”)
incluyen mareos, bradicardia,
hipotensión y fatiga.
NO SELECTIVOS

ADME: Biodisponibilidad oral (90%). Se

LABETALOL
elimina por excreción renal (50%) y en el
metabolismo hepático a metabolitos
El labetalol actúa como antagonista
farmacológicamente inactivos (50%).
competitivo en los receptores α1 y β,
actividad agonista parcial en receptores
El bisoprolol se puede considerar una
β2 e inhibición de la captación neuronal
opción de tratamiento estándar cuando
de NE.
se selecciona un betabloqueador para su
uso en combinación con ACEI y diuréticos,
El bloqueo de los receptores α1 conduce
en pacientes con insuficiencia cardiaca
a la relajación del músculo liso arterial y
crónica estable de moderada a grave y
a la vasodilatación. El bloqueo β1
en el tratamiento de la hipertensión.
también contribuye a una caída en la
presión sanguínea, en parte al bloquear
la estimulación simpática refleja del
corazón. Además, la actividad
simpaticomimética intrínseca del
labetalol en los receptores β2 puede
contribuir a la vasodilatación, y el
fármaco puede tener cierta capacidad
vasodilatadora directa.
El labetalol está disponible en forma oral
para el tratamiento de la hipertensión
crónica e intravenosa para uso en
emergencias hipertensivas.
El labetalol reduce la resistencia
vascular sistémica sin reducir el flujo
sanguíneo periférico total. Se mantiene
el flujo sanguíneo cerebral, renal y
coronario. Se puede usar en crisis
hipertensivas inducidas por el embarazo,
debido a que la transferencia a través de
la placenta es poco efectiva a causa de
la baja solubilidad en lípidos del
labetalol.
ADME: La biodisponibilidad es del 20-40%
debido al efecto de primer paso, pero
puede aumentar por la ingestión de
alimentos. El medicamento se
metaboliza rápidamente en el hígado, y
la t1/2 es de 8h
CARVEDILOL
Bloquea los receptores β1, β2 y α1 de
forma similar al labetalol, pero también
tiene propiedades antioxidantes y
antiinflamatorias que pueden ser
beneficiosas para tratar la insuficiencia
cardiaca congestiva.
El carvedilol reduce la presión sanguínea
arterial, al disminuir la resistencia
vascular y mantener el gasto cardiaco,
mientras disminuye el tono simpático
vascular.
Es renoprotector y tiene efectos
favorables en pacientes con diabetes o
síndrome metabólico.
Se usa en la hipertensión, insuficiencia
cardiaca congestiva, y disfunción
ventricular izquierda luego de un infarto
de miocardio.
El carvedilol combinado con la terapia
convencional reduce la mortalidad y
atenúa el infarto de miocardio.
ADME: El carvedilol se absorbe
rápidamente tras la administración oral,
con concentraciones plasmáticas
máximas que ocurren en 1-2 h. Es
altamente lipofílico se une a proteínas.
Los CYP2D6 y 2C9 lo metabolizan,
fármacos inductores (rifampina) e
inhibidores e Inhibidores (cimetidina,
quinidina, fluoxetina y paroxetina)
afectan su metabolismo, tiene una t1/2
de 7-10 h.
BUCINDOLOL
El bucindolol es un antagonista
adrenérgico β no selectivo, con
propiedades débiles de bloqueo
adrenérgico α1.
El bucindolol aumenta la fracción de
eyección sistólica del ventrículo
izquierdo y disminuye la resistencia
periférica, lo que reduce la poscarga.
Incrementa el nivel plasmático de
colesterol HDL, pero no afecta los
triglicéridos en plasma.
SELECTIVOS B1 (CARDIOSELECTIVOS)
CELIPROLOL
Es un antagonista de los receptores β
cardioselectivo de tercera generación.
Es agonista selectivo del agonista β2 y
tiene efectos relajantes similares a los
de la papaverina sobre el músculo liso.
Es antagoniza la actividad de los
receptores adrenérgicos α2 periféricos,
para promover la producción de NO e
inhibir el estrés oxidativo. El celiprolol
carece de actividad estabilizadora de la
membrana.
La acción vasodilatadora dependiente de
NO del nebivolol y su alta selectividad
por el receptor adrenérgico β1 es
contribuyen a la eficacia del fármaco y
tolerabilidad comparativa como agente
antihipertensivo
USOS TERAPÉUTICOS
HIPERTENSIÓN

El medicamento se usa a menudo con un

El celiprolol reduce la frecuencia
diurético o un vasodilatador.
cardiaca y la presión arterial y puede
aumentar el periodo refractario
ENFERMEDAD ISQUEMICA DEL CORAZON
funcional del nodo AV, se usa para el
tratamiento de la hipertensión y la
Los bloqueadores del receptor
angina.
adrenérgico β reducen la frecuencia de
los episodios de angina y mejoran la
NEBIVOLOL
tolerancia al ejercicio, debido al bloqueo
de los receptores cardiacos β, lo que
Es un antagonista de los receptores
resulta en una disminución del trabajo
adrenérgicos β1 de tercera generación,
cardiaco y una reducción en la demanda
de acción prolongada y altamente
de oxígeno.
selectivo, estimula la vasodilatación
mediada por NO a través del agonismo
El uso timolol, propranolol o metoprolol
de los receptores β3.
en pacientes que han tenido un infarto
de miocardio prolonga la supervivencia.
Usos terapéuticos: Tratamiento de la
hipertensión y tiene una utilidad
Las contraindicaciones relativas
potencial en el tratamiento de la
incluyen bradicardia, hipotensión,
insuficiencia cardiaca con arrastre de
insuficiencia ventricular izquierda
eyección reducida.
moderada o grave, choque, bloqueo
cardiaco y enfermedad activa de las vías
Reduce la resistencia vascular periférica,
respiratorias.
aumenta significativamente el volumen
sistólico con la preservación del gasto
ARRITMIA CARDIACA
cardiaco y mantiene el flujo sistémico y
el flujo sanguíneo hacia los órganos
Los antagonistas beta son a menudo
blanco y reduce el estrés oxidativo.
efectivos en el tratamiento de las
arritmias supraventriculares y
ADME: El nebivolol sufre un metabolismo
ventriculares, al aumentar el periodo
de primer paso extenso por la enzima
refractario nodal auriculoventricular, los
CYP2D6, produciendo una t1/2 de 10 h.
antagonistas β disminuyen las tasas de
El nebivolol es lipofílico y la
respuesta ventricular en el aleteo
administración concomitante de
auricular y la fibrilación.
clortalidona, hidroclorotiazida, teofilina
o digoxina con el nebivolol puede reducir
INSUFICIENCIA CARDIACA
su grado de absorción.
El metoprolol, el bisoprolol y el
carvedilol, son efectivos para reducir la
mortalidad en pacientes seleccionados
con insuficiencia cardiaca crónica.
GLAUCOMA
Los antagonistas de los receptores β se
usan en el tratamiento del glaucoma
crónico de ángulo abierto, disminuyen la
producción de humor acuoso.
OTROS USOS TERAPÉUTICOS
Los antagonistas de los receptores β
controlan signos y síntomas
cardiovasculares del hipertiroidismo, el
propranolol inhibe la conversión
periférica de tiroxina a triyodotironina.
El propranolol, el timolol y el metoprolol
son efectivos para la profilaxis de la
migraña.
El propranolol y otros bloqueadores β
son efectivos en el control de los
síntomas agudos de pánico
El propranolol y el nadolol son eficaces
en la prevención primaria del sangrado
de las varices en pacientes con
hipertensión portal causada
por cirrosis hepática
EFECTOS ADVERSOS Y TOXICIDAD
La bradicardia es el efecto cardiaco
adverso más común de los fármacos
bloqueadores beta.
Los efectos del SNC incluyen sedación
leve, sueños vívidos y, rara vez,
depresión, estos efectos secundarios son
más comunes en agentes liposolubles.
El bloqueo del receptor β2 asociado con
el uso de agentes no selectivos causa
comúnmente un empeoramiento del
asma preexistente y otras formas de
obstrucción de la vía aérea sin que
existan estas consecuencias en
individuos normales.
En pacientes con insuficiencia cardíaca
puede producirse una descompensación
cardiaca descompensada.
Los bloqueadores beta pueden
interactuar con el antagonista de calcio
verapamilo; generando hipotensión
grave, bradicardia, insuficiencia cardiaca
y anomalías de la conducción cardiaca.
Es desaconsejable utilizar antagonistas β
en pacientes diabéticos
insulinodependientes que están
sometidos a frecuentes reacciones
hipoglucémicas si se dispone de terapias
alternativas, puede surgir disfunción
sexual en hombres con hipertensión.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Las sales de aluminio, la colestiramina y
el colestipol pueden disminuir la
absorción de los bloqueadores β.
Los medicamentos como la fenitoína, la
rifampicina y el fenobarbital, así como el
tabaquismo, inducen enzimas de
biotransformación hepática y pueden
disminuir las concentraciones
plasmáticas de los antagonistas de los
receptores β que se metabolizan
extensamente.
La cimetidina y la hidralazina pueden
aumentar la biodisponibilidad de agentes
como el propranolol y el metoprolol, al
afectar el flujo sanguíneo hepático.
La indometacina y otros fármacos
antiinflamatorios no esteroideos pueden
contrarrestar los efectos
antihipertensivos de los antagonistas de
los receptores β.
 Selección de fármacos
La selección del medicamento más apropiado para un paciente individual se
debe basar en las diferencias farmacocinéticas y farmacodinámicas entre los
medicamentos, el costo y en si hay problemas médicos concurrentes.

Los antagonistas con selectividad por β1 son preferibles en pacientes con

broncoespasmo, diabetes, enfermedad vascular periférica o fenómeno de
Raynaud, los antagonistas con actividad simpaticomimética intrínseca, dichos
pueden ser preferibles en pacientes con bradicardia.

Los antagonistas β de tercera generación pueden ofrecer ventajas terapéuticas,

al bloquear los receptores α1 o estimular los receptores β2, mejorar la
producción de NO, bloquear la entrada de Ca2+, abrir canales de K+ o poseer
propiedades antioxidantes.

Resúmenes