Unidad 1. Parte 1.

Antivirales en el
tratamiento de la
Influenza (Gripe)
Farmacología
Clínica 6N

Dra. Verónica Méndez

 - Breve descripción de la definición, epidemiología,
virología, diagnóstico del virus de la influenzae y su
prevención.

- Repasar la farmacocinética y farmacodinamia de:

Objetivos de la - Amantadina
clase - Rimantadina
- Oseltamivir

- Conocer las Indicaciones clínicas, efectos adversos y

contraindicaciones de éstos antivirales

- Breve introducción a los antivirales anti-Covid:

Molnupiravir, rendesivir
 Los virus de la gripe son miembros de la familia Orthomyxoviridae. Tienen
segmentos de ARN y están cubiertos por una membrana en la que se anclan
tres glicoproteínas: hemaglutinina, neuraminidasa y M2.

INFECCIÓN
POR EL VIRUS
DE LA
INFLUENZAE =
GRIPE

Nelson. Tratado de pediatría, 21.ª ed.,2020. p.1727-1732

 Epidemiología
El periodo de incubación dura entre 1 a 4 días.

Los adultos sanos son potencialmente infecciosos desde un día antes de la aparición de
los síntomas hasta 5-7 días después.

Los niños juegan un papel decisivo en la difusión de la enfermedad en el hogar y los

colegios, eliminando más cantidad de virus(carga viral más alta) y durante un tiempo
INFECCIÓN de transmisión más prolongado (10-15 días) que los adultos.
POR EL VIRUS Gripe estacional: más frecuentes en otoño y en invierno.
DE LA
INFLUENZAE =
GRIPE

Nelson. Tratado de pediatría, 21.ª ed.,2020. p.2151

Pediatr Integral 2020; XXIV(8): 469 –478 Influenza Division CDC
 Epidemiología

Prevalencia de factores de riesgo por grupos de edad, de los casos graves

hospitalizados con diagnóstico de gripe, temporada 2019-20.

INFECCIÓN
POR EL VIRUS
DE LA
INFLUENZAE =
GRIPE

Pediatr Integral 2020; XXIV(8): 469 –478 Modificado de: Sistema de Vigilancia de la Gripe en España (http://vgripe.isciii.es).
 Subtipos de nuevos virus de la gripe A y síndromes clínicos de infecciones en humanos

INFECCIÓN
POR EL VIRUS
DE LA
INFLUENZA =
GRIPE

Nelson. Tratado de pediatría,

21.ª ed.,2020. p.2151
 Los virus de la gripe infectan el Etiopatogenia
epitelio del aparato respiratorio, sobre
todo las células epiteliales cilíndricas
ciliadas, usando la HA para unirse a los
residuos de ácido siálico, con pérdida
de la función ciliar, disminución de la
producción de moco y Descamación
INFECCIÓN de la capa epitelial.

POR EL VIRUS invasión bacteriana secundaria, bien

directamente a través del epitelio o,
DE LA en el caso del oído medio, mediante la
obstrucción del drenaje normal por la
INFLUENZAE = trompa de Eustaquio.
GRIPE Después que el virus entre en las
células, se replica, habitualmente en
las 4-6 horas siguientes y se mantiene
durante 10-14 días con la
Rev Mex Patol Clin, Vol. 58, Núm. 2, pp 60-101 • Abril - Junio, 2011
primoinfección.

Nelson. Tratado de pediatría, 21.ª ed.,2020. p.2151

Pediatr Integral 2020; XXIV(8): 469 –478
 Principales signos y síntomas clínicos de la gripe en población pediátrica.

INFECCIÓN
POR EL VIRUS
DE LA
INFLUENZAE =
GRIPE

Nelson. Tratado de pediatría, 21.ª ed.,2020. p.2151

Pediatr Integral 2020; XXIV(8): 469 –478
 Pruebas para la detección del virus de la gripe

INFECCIÓN
POR EL VIRUS
DE LA
INFLUENZAE =
GRIPE

Nelson. Tratado de pediatría, 21.ª ed.,2020. p.2151

 Inmunogenicidad y composición de las vacunas antigripales.

VACUNA
ANTIINFLUENZA

Tomado de: Ortiz de Lejarazu R, Tamames S. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2015; 33: 480-90.
Pediatr Integral 2020; XXIV(8): 469 –478
 FÁRMACOS ANTIINFLUENZA

■■ Inhibidores M2 (antivirales adamantínicos, aminas tricíclicas):

Amantadina y rimantadina

■■ Inhibidores de la neuraminidasa (INA):

■■ Oseltamivir
TRATAMIENTO ■■Zanamivir

■■Peramivir

ANTIVIRAL EN LA ■■ Interferón

INFLUENZA

Goodman & Gilman’s (2018) The Pharmacological Basis of Therapeutics. p.1107

 FÁRMACOS ANTIINFLUENZA

■■ Inhibidores M2 (antivirales adamantínicos):ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN,

METABOLISMO, EXCRECIÓN

TRATAMIENTO
ANTIVIRAL EN LA
INFLUENZA

Goodman & Gilman’s (2018) The Pharmacological Basis of Therapeutics. p.1107

 FÁRMACOS ANTIINFLUENZA: Inhibidores M2 (antivirales adamantínicos)
USOS TERAPÉUTICOS
1. Útiles para la prevención y el tratamiento de las infecciones causadas por el virus
de la influenza A susceptible (no contra la influenza B).
2. La rimantadina es 4 a 10 veces más activa que la amantadina.
3. La profilaxis estacional, nosocomial y pacientes de alto riesgo con amantadina o
rimantadina es alrededor de 70 a 90% de protección contra la enfermedad de
TRATAMIENTO influenza A.
4. La mayoría de las cepas de gripe H3N2 que circulan en todo el mundo son
ANTIVIRAL EN LA resistentes a los adamantínicos.
5. Debe iniciarse la profilaxis tan pronto como se identifique la influenza en una
INFLUENZA comunidad y se continuará durante 4 a 8 semanas, porque los efectos protectores se
pierden varios días después del cese de la terapia.
6. La amantadina es efectiva contra la influenza A H1N1 si el tratamiento se inicia
dentro de los 2 días de la aparición de los síntomas. Se han recuperado variantes
resistentes de alrededor de 30% de los niños tratados o adultos ambulatorios al
quinto día de la terapia.
7. En la gripe A no complicada de los adultos, el tratamiento temprano con
amantadina o rimantadina redujo de 1 a 2 días la duración de la fiebre y las
afecciones sistémicas, acelera la recuperación funcional y, en ocasiones, disminuye
la duración del virus.

Goodman & Gilman’s (2018) The Pharmacological Basis of Therapeutics. p.1113

 FÁRMACOS ANTIINFLUENZA: Inhibidores M2 (antivirales adamantínicos)
DOSIFICACIÓN

Dosis Pediátrica:
TRATAMIENTO Amantadina: 5mg/kg/día (≥1 año de edad) dividida en una o dos
ANTIVIRAL EN LA veces al día (Dosis máxima: 150mg/día)
INFLUENZA
Rimantadina: 5mg/kg/día dividida en varias dosis (no tiene
aprobación por la FDA para uso en menores de 13 años)

Dosis habitual para adolescentes o adultos:

Amantadina: 100 mg BID por 5 días
Rimantadina: 100 mg BID por 5 días

Goodman & Gilman’s (2018) The Pharmacological Basis of Therapeutics. p.1113

 FÁRMACOS ANTIINFLUENZA: Inhibidores M2 (antivirales adamantínicos)
EFECTOS SECUNDARIOS

DOSIS DEPENDIENTE  altas concentraciones plasmáticas de amantadina 1.0-5.0

μg/mL

1. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (5 a 33% ): Nerviosismo, aturdimiento, dificultad

TRATAMIENTO para concentrarse, insomnio, pérdida del apetito y náuseas. Reacciones neurotóxicas
graves (delirio, alucinaciones, convulsiones, coma) son menos frecuentes con
ANTIVIRAL EN LA rimantadina.

INFLUENZA Los efectos neurotóxicos de la amantadina se potencian si se usan antihistamínicos y

fármacos psicotrópicos o anticolinérgicos, en especial en los ancianos.

Las exacerbaciones de los trastornos convulsivos preexistentes y los síntomas

psiquiátricos pueden ocurrir con amantadina y posiblemente con rimantadina.

2. CARDIOVASCULAR: Arritmia cardíaca.

3. Categoría C para el embarazo (riesgo no excluido).

Goodman & Gilman’s (2018) The Pharmacological Basis of Therapeutics. p.1113

 FÁRMACOS ANTIINFLUENZA
■■ Inhibidores de la neuraminidasa (INA): OSELTAMIVIR

Carboxilato de oseltamivir
• Análogo de estado de transición del ácido siálico, potente inhibidor
selectivo de las neuraminidasas del virus de la influenza A y B; inhibe al
TRATAMIENTO virus de influenza A resistente a amantadina y rimantadina, y algunas
variantes resistentes a zanamivir.
ANTIVIRAL EN LA
INFLUENZA
Fosfato de oseltamivir
• Profármaco de éster etílico que carece de actividad antiviral, se absorbe
rápidamente vía oral y se divide por las esterasas en el tracto GI y en el
hígado hasta la forma de carboxilato activo.

Goodman & Gilman’s (2018) The Pharmacological Basis of Therapeutics. p.1114

 FÁRMACOS ANTIINFLUENZA
■■ Inhibidores de la neuraminidasa (INA): OSELTAMIVIR

MECANISMOS DE ACCIÓN Y RESISTENCIA

Separa los residuos terminales de ácido siálico y destruye los receptores

reconocidos por la hemaglutinina viral que aparecen en la superficie celular en
TRATAMIENTO los viriones hijos y en las secreciones respiratorias, necesarios para la liberación
del virus de las células infectadas.
ANTIVIRAL EN LA
INFLUENZA La interacción del carboxilato de oseltamivir con la neuraminidasa causa un
cambio conformacional dentro del sitio activo de la enzima e inhibe su actividad
 conduce a la agregación viral en la superficie celular y reduce la propagación
del virus dentro del tracto respiratorio.

Las variantes del virus de influenza resistentes al oseltamivir contienen

mutaciones de hemaglutinina o neuraminidasa.

Goodman & Gilman’s (2018) The Pharmacological Basis of Therapeutics. p.1114

 FÁRMACOS ANTIINFLUENZA

■■ Inhibidores M2 (antivirales adamantínicos):ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN,

METABOLISMO, EXCRECIÓN

TRATAMIENTO
ANTIVIRAL EN LA
INFLUENZA

Goodman & Gilman’s (2018) The Pharmacological Basis of Therapeutics. p.1107

 FÁRMACOS ANTIINFLUENZA
■■ Inhibidores de la neuraminidasa (INA): OSELTAMIVIR

ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO, EXCRECIÓN

TRATAMIENTO Los alimentos no disminuyen la biodisponibilidad pero reducen el

ANTIVIRAL EN LA riesgo de intolerancia GI.
Los niveles en el lavado broncoalveolar en animales y las
INFLUENZA concentraciones de líquido del oído medio y sinusales en
humanos son comparables con los niveles plasmáticos.
El probenecid duplica la t1/2 plasmática del carboxilato, lo cual
indica que se activa la secreción tubular por la vía aniónica.
Los niños menores de 2 años muestran cambios relacionados con
la edad en la depuración del carboxilato de oseltamivir y la
exposición al fármaco total.

Goodman & Gilman’s (2018) The Pharmacological Basis of Therapeutics. p.1114

 FÁRMACOS ANTIINFLUENZA
■■ Inhibidores de la neuraminidasa (INA): OSELTAMIVIR

USOS TERAPÉUTICOS

Efectivo en el tratamiento y la prevención de las infecciones por el virus de la

influenza A y B.
TRATAMIENTO Con influenza aguda, reduce la duración en niños de la enfermedad en
alrededor de 1 a 2 días, acelera la recuperación funcional y reduce el riesgo de
ANTIVIRAL EN LA complicaciones que conducen al uso de antibióticos en un 40 a 50%. El
tratamiento reduce en aproximadamente 50% el riesgo de hospitalización
INFLUENZA posterior en adultos.

Dosis:
Adultos: 75 mg dos veces al día durante 5 días
Niños de 1 a 12 años (dosis ajustada al peso)

Profilaxis adultos y adolescentes: 75 mg una vez al día; el uso a corto plazo

protege contra la influenza en los contactos domésticos

Goodman & Gilman’s (2018) The Pharmacological Basis of Therapeutics. p.1114

 FÁRMACOS ANTIINFLUENZA
■■ Inhibidores de la neuraminidasa (INA): OSELTAMIVIR

EFECTOS SECUNDARIOS

TRATAMIENTO 1. Gastrointestinales: náuuseas, molestias abdominales,

vómitos. El malestar GI suele resolverse en 1 a 2 días y
ANTIVIRAL EN LA puede prevenirse con la administración de alimentos.
INFLUENZA 2. SNC: cefalea

3. No parece afectar la fertilidad, pero la seguridad en el

embarazo es incierta (categoría C del embarazo).

Goodman & Gilman’s (2018) The Pharmacological Basis of Therapeutics. p.1114

 FÁRMACOS ANTIINFLUENZA

■■ Inhibidores de la neuraminidasa (INA):

TRATAMIENTO
ANTIVIRAL EN LA
INFLUENZA

Goodman & Gilman’s (2018) The Pharmacological Basis of Therapeutics. p.1107


TRATAMIENTO
ANTIVIRAL EN LA
INFLUENZA
Recommended Dosage and
Schedule of Influenza Antiviral
Medications for Treatment
and Chemoprophylaxis in
Children for the 2021–2022
Influenza Season: United
States.
PEDIATRICS Volume 148,
number 4, October
2021:e2021053745
Medication Treatment Chemoprophylaxisa
Oseltamivirb
Adults 75 mg, twice daily for 5 d 75 mg, once daily for 5 d
Children ≥12 mo Duration in all groups is 5 d Duration in all groups is 10 d
≤15 kg (≤33 lb) 30 mg, twice daily 30 mg, once daily
>15–23 kg (>33–51 lb)
>23–40 kg (>51–88 lb)
45 mg, twice daily
60 mg, twice daily
45 mg, once daily
60 mg, once daily
>40 kg (>88 lb)
Infants 9–11 moc
75 mg, twice daily
3.5 mg/kg per dose, twice daily
75 mg, once daily
3.5 mg/kg per dose, once daily
Term infants 0–8 moc 3 mg/kg per dose, twice daily
3 mg/kg per dose, once daily for infants 3–8 mo; not
recommended for infants <3 mo old because of
limited safety and efficacy data in this age group
Preterm infantsd
<38 wk postmenstrual age 1.0 mg/kg per dose, twice daily —
38–40 wk postmenstrual age 1.5 mg/kg per dose, twice daily —
>40 wk postmenstrual age 3.0 mg/kg per dose, twice daily —
Zanamivire
Adults
10 mg (two 5-mg inhalations), twice daily for 5
10 mg (two 5-mg inhalations), once daily for 10 d
d
Children (≥7 y for treatment, ≥5 y 10 mg (two 5-mg inhalations), twice daily for 5
10 mg (two 5-mg inhalations), once daily for 10 d
for chemoprophylaxis) d
Peramivir
Adults One 600-mg IV infusion, given over 15–30 min Not recommended
Children (2–12 y)
One 12 mg/kg dose, up to 600 mg maximum,
Not recommended
via IV infusion for 15–30 min
One 600 mg dose, via IV infusion for 15–30
Children (13–17 y) Not recommended
min
Baloxavir
People ≥12 y who weigh >40 kg 40–80 kg: one 40-mg dose, orally 40–80 kg: one 40-mg dose, orally
≥80 kg: one 80-mg dose, orally ≥80 kg: one 80-mg dose, orally
INFLUENZA
+
COVID-19

+
 Remdesivir
Profármaco de nucleótidos de adenosina que se distribuye en las células donde se
metaboliza a nucleósido trifosfato farmacológicamente activo. Análogo del trifosfato
de adenosina (ATP) y compite con el sustrato ATP natural para la incorporación en las
cadenas de ARN nacientes por la ARN polimerasa dependiente de ARN del SARS-CoV-2

Excreción: orina (74%; 49% como metabolito); heces (18%).

TRATAMIENTO
ANTIVIRAL EN
COVID-19

Academia Mexicana de Pediatría. (2021) Antivirales y otras estrategias

terapéuticas y Preventivas para SARS-Cov-2. Fasciculo 3. p. 15
 Molnupiravir

Debe iniciarse lo antes posible después de un diagnóstico de

COVID-19 y dentro de los cinco días posteriores al inicio de
los síntomas.
TRATAMIENTO
ANTIVIRAL EN Actúa introduciendo errores en el código genético del virus
SARS-CoV-2, lo que evita que el virus se continúe replicando.
COVID-19
Dosis: Vía oral. 800 mg cada 12 horas por 5 días.

No está autorizado para su uso en pacientes menores de 18

años porque molnupiravir puede afectar el crecimiento óseo
y cartilaginoso.

Actualización sobre el coronavirus (COVID-19). December 23, 2021. Recuperado de: https://www.fda.gov/news-events/press-
announcements/actualizacion-sobre-el-coronavirus-covid-19-la-fda-autoriza-un-antiviral-oral-adicional-para-el
Conclusiones…
Resumen
realizado por los
estudiantes