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biomoléculas
Revisar
Potencial antidiabético de las plantas medicinales y sus
Componentes Activos
Bahare Salehi 1 2 , athar ata , Nanjangud V. Anil Kumar 3 , farukh sharopov 4 ,
Karina RamírezAlarcón 5 , Ana RuizOrtega 6, Seyed Abdulmajid Ayatolahi 7,8 ,
Patrick Valere Tsouh Fokou 9 F,arzad Kobarfard 7,10, Zainul Amiruddin Zakaria 11,12 ,
, Yasaman
Marcello Iriti 13,* Antoni
Sureda
15 W7illiam
Taheri N. SM
, Miquel etzer
16,
5A,14,*
artorell , Durazzo
lessandra ,
17
Massimo Lucarini 17, Antonello Santini 18 ,* ,
Raffaele Capasso Muhammad Iqbal Choudhary ,
21, William C. 19
, Elise Adrian Ostrander 20, AttaurRahman 21,
Cho 22,* y Javad SharifiRad 23,*
1 Comité de Investigación Estudiantil, Facultad de Medicina, Universidad de Ciencias Médicas de Bam, Bam
44340847, Irán;
2 bahar.salehi007@gmail.com Departamento de Química, Richardson College for the Environmental Science
Complex, The University of Winnipeg, Winnipeg, MB R3B 2G3,
3 Canadá; a.ata@uwinnipeg.ca Departamento de Química, Instituto de Tecnología de Manipal, Universidad de
Manipal, Manipal
4 576104, India; nv.anil@manipal.edu Departamento de Tecnología Farmacéutica, Universidad Médica
Estatal de Avicena Tayikistán, Rudaki 139,
5 Dushanbe 734003, Tayikistán; shfarukh@mail.ru Departamento de Nutrición y Dietética,
Facultad de Farmacia, Universidad de Concepción,
Concepción 4070386, Chile; karramir@gmail.com 6 Facultad de Educación y Ciencias Sociales, Universidad Andrés Bello, Autopista Conc
Concepción 7100, Chile; a.ruizortega@uandresbello.edu
7
Centro de Investigación de Fitoquímica, Universidad de Ciencias Médicas Shahid Beheshti, Teherán 1991953381,
Irán; majid_ayatollahi@yahoo.com (SAA); farzadkf@yahoo.com (FK); taaheri.yasaman@gmail.com (YT)
8
Departamento de Farmacognosia, Facultad de Farmacia, Universidad de Ciencias Médicas Shahid Beheshti,
Teherán 11369,
9
Irán Departamento de Bioquímica, Facultad de Ciencias, Universidad de Yaounde 1, Yaounde PO Box 812,
Camerún;
10
ptsouh@gmail.com Departamento de Química Medicinal, Facultad de Farmacia, Universidad de Ciencias Médicas
Shahid Beheshti,
11
Teherán 11369, Laboratorio de Investigación de Ciencias Halal de Irán, Instituto de Investigación de
Productos Halal, Universiti Putra Malaysia, 43400 UPM Serdang,
12
Selangor, Malaysia; dr_zaz@yahoo.com Instituto de Farmacogenómica Integrativa (iPROMISE), Facultad de
Farmacia, Universiti Teknologi MARA, Puncak Alam Campus, Bandar
13
Puncak Alam Selangor 42300, Departamento de Ciencias Agrícolas y Ambientales de Malasia,
Universidad Estatal
14
de Milán, via G. Celoria 2, 20133 Milán , Italia Universidad de Concepción, Unidad de Desarrollo
Tecnológico, UDT, Concepción 4070386, Chile 15 Grupo de Investigación en Nutrición Comunitaria y Estrés
Oxidativo, Laboratorio de Ciencias de la Actividad Física y CIBEROBN—Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición,
CB12/03/30038, Universidad de Islas Baleares, E07122
Palma de Mallorca, España; tosugo@hotmail.com Departamento de Química, Universidad de
dieciséis
Alabama en
17
Huntsville, Huntsville, AL 35899, EE. UU.; setzerw@uah.edu CREA—Centro de Investigación
en Alimentación y Nutrición, Via Ardeatina 546, 00178 Roma, Italia; alessandra.durazzo@crea.gov.it (AD); massimo.lucarini@crea.gov
18
Departamento de Farmacia, Universidad de Nápoles Federico II, Via D. Montesano, 4980131 Nápoles,
19
Italia Departamento de Ciencias Agrícolas, Universidad de Nápoles Federico II, 80055 Portici, Italia;
rafcapas@unina.it 20 Ilustración médica, Kendall College of Art and Design, Ferris State
University, Grand Rapids, MI 49503, EE. UU.;
21
eliseadrianostrander@gmail.com Instituto de Investigación de Química HEJ, Centro Internacional de Ciencias
Químicas y Biológicas, Universidad de Karachi, Karachi 75270, Pakistán; aurahman786@gmail.com (A.u.R.); iqbal.choudhary@iccs.e
22
Departamento de Oncología Clínica, Hospital Queen Elizabeth, Kowloon, Hong Kong, China
Biomoléculas 2019, 9, 551; doi:10.3390/biom9100551 www.mdpi.com/journal/biomolecules
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23
Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Ciencias Médicas de Jiroft, Jiroft
7861756447, Irán *
Correspondencia: marcello.iriti@unimi.it (MI); mmartorell@udec.cl (MM); asantini@unina.it (AS); chocs@ha.org.hk (CMI);
javad.sharifirad@gmail.com (JSR.); Tel.: +390250316766 (MI); +56412661671 (MM); +39812539317 (AS);
+85235066284 (CMI); +982188200104 (JSR.)
Recibido: 29 de agosto de 2019; Aceptado: 25 de septiembre de 2019; Publicado: 30 de septiembre de 2019
Resumen: La diabetes mellitus es uno de los principales problemas de salud en el mundo, la incidencia y la
mortalidad asociada van en aumento. La regulación inadecuada de la glucemia impone graves consecuencias
para la salud. Sin embargo, los fármacos antidiabéticos convencionales son eficaces también con efectos
secundarios inevitables. Por otro lado, las plantas medicinales pueden actuar como una fuente alternativa de
agentes antidiabéticos. Se describen ejemplos de plantas medicinales con potencial antidiabético, con foco en
estudios preclínicos y clínicos. El potencial benéfico de cada matriz vegetal está dado por la acción combinada y
concertada de su perfil de compuestos biológicamente activos.
Palabras llave: Diabetes mellitus; plantas medicinales; antidiabético; hipoglucémico; antihiperglucemiante
1. Introducción
La diabetes mellitus (DM) es un trastorno metabólico grave, crónico y complejo de múltiples etiologías con
profundas consecuencias, tanto agudas como crónicas [1]. También conocida como diabetes, la DM y sus
complicaciones afectan a las personas tanto en los países en desarrollo como en los desarrollados, lo que genera
un gran desafío socioeconómico. Se estima que el 25% de la población mundial está afectada por esta enfermedad
[2]. Los factores genéticos y ambientales contribuyen significativamente al desarrollo de la diabetes [3]. Durante el
desarrollo de la diabetes, las células del cuerpo no pueden metabolizar adecuadamente el azúcar debido a la
acción deficiente de la insulina en los tejidos diana como resultado de la insensibilidad o la falta de insulina (una
hormona peptídica que regula la glucosa en sangre). La incapacidad de la insulina para metabolizar el azúcar se
produce cuando el páncreas no produce suficiente insulina o cuando el cuerpo no puede utilizar eficazmente la
insulina que produce. Esto hace que el cuerpo descomponga su propia grasa, proteína y glucógeno para producir
azúcar, lo que lleva a la presencia de altos niveles de azúcar en la sangre con un exceso de subproductos
llamados cetonas producidos por el hígado [4,5]. La diabetes se distingue por hiperglucemia crónica con
alteraciones en el metabolismo de las macromoléculas como resultado de deficiencias en la secreción de insulina, la acción de la insu
La diabetes causa daño a largo plazo, disfunción y falla de varios sistemas de órganos (corazón, vasos sanguíneos,
ojos, riñones y nervios), lo que lleva a discapacidad y muerte prematura [6]. La gravedad del daño desencadenado
por la hiperglucemia en los sistemas de órganos respectivos puede estar relacionada con el tiempo que ha estado
presente la enfermedad y qué tan bien se ha controlado. Varios síntomas como sed, poliuria, visión borrosa y
pérdida de peso también acompañan a la diabetes [7].
2. Tipos de diabetes, prevalencia y manejo
Hay varios tipos de diabetes de los cuales la DM tipo 1 (T1DM) y la DM tipo 2 (T2DM) fueron las más
discutidas. La DM1 también se conoce como diabetes insulinodependiente. Se debe principalmente a la destrucción
de las células beta de los islotes pancreáticos y se caracteriza por una producción deficiente de insulina en el cuerpo [6].
Los pacientes con DM1 son propensos a la cetoacidosis y necesitan la administración diaria de insulina para
controlar la cantidad de glucosa en la sangre. La mayoría de la DM1 ocurre en niños y adolescentes [5]. Por otro
lado, la DM2, también conocida como diabetes no insulinodependiente, es el resultado del uso ineficaz de la insulina
y la hiperglucemia por parte del cuerpo [8,9] y representa la gran mayoría de las personas con diabetes en todo el
mundo. La resistencia a la insulina se debe a una respuesta reducida de los tejidos diana a los niveles circulantes
normales de insulina [9]. El origen étnico, los antecedentes familiares de diabetes y la diabetes gestacional previa,
la edad avanzada, el sobrepeso y la obesidad, la dieta poco saludable, la inactividad física y el tabaquismo aumentan la diabetes
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riesgo. La mayoría de las personas con diabetes se ven afectadas por la diabetes tipo 2 (90%), por lo general ocurre casi en su
totalidad entre los adultos, pero, en estos días, está aumentando en los niños [5].
La prevalencia universal de la diabetes casi se ha duplicado desde 1980, pasando del 4,7 % al 8,5 % en la población adulta.
Además, también se ha descubierto que la prevalencia de la diabetes ha aumentado constantemente durante las últimas 3
décadas y ha aumentado más rápido en los países de ingresos bajos y medios en comparación con los países de ingresos altos.
El aumento de la prevalencia de la diabetes es paralelo a un aumento de los factores de riesgo asociados, como el sobrepeso o la
obesidad. Si no se trata o controla adecuadamente, la diabetes puede causar ceguera, insuficiencia renal, amputación de
miembros inferiores y otras consecuencias a largo plazo que afectan significativamente la calidad de vida [10]. Curiosamente, la
OMS también proyecta que la diabetes será la séptima causa de muerte en 2030 [11]. La incidencia y la prevalencia de la diabetes
han seguido aumentando en todo el mundo, a pesar de una gran cantidad de investigación, y la carga resultante recae cada vez
más en los países tropicales en desarrollo [12,13]. Según estudios demográficos, para 2030, el número de personas mayores de
64 años con diabetes será mayor en los países en desarrollo (≥82 millones) en comparación con los países desarrollados (≥48
millones). Se prevé que los mayores aumentos relativos se produzcan en la media luna de Oriente Medio, el África subsahariana
y la India [14,15].
Entre todas las personas con diabetes, la DM2 representa la mayoría (90 %) de los casos, y estos se pueden
prevenir y tratar fácilmente, mientras que la DM1 no se puede prevenir con los conocimientos actuales.
Dado que el control de la diabetes es complejo y multidisciplinario, debe incluir la prevención primaria mediante la promoción de
una dieta y un estilo de vida saludables (como el ejercicio). El manejo dietético y el ejercicio representan pilares importantes de la
atención y son cruciales en el tratamiento de la DM2, y ambos pueden ser adecuados para alcanzar y mantener los objetivos
terapéuticos de normolipidemia y normoglucemia.
3. Fármacos antidiabéticos y sus efectos secundarios
Hay varias clases de fármacos hipoglucemiantes orales que ejercen efectos antidiabéticos a través de
diferentes mecanismos, a saber, sulfonilureas, biguanidas, inhibidores de la glucosidasa α, tiazolidinedionas y
secretagogos no sulfonilureas. Las sulfonilureas orales, como la glimepirida y la gliburida, actúan para reducir el
azúcar en la sangre, principalmente al elevar la liberación de insulina de los islotes de Langerhans. Esto se logra a
través de la unión con el receptor de sulfonilurea en las células β, lo que da como resultado el cierre de los canales
de potasio dependientes del trifosfato de adenosina . Como resultado, la membrana celular se despolariza y tiene
lugar la siguiente entrada de calcio acompañada por la secreción de insulina almacenada de los gránulos secretores dentro de las célula
Este mecanismo funciona solo en presencia de insulina [16,17].
Otro fármaco hipoglucemiante oral, las biguanidas, actúa para reducir la gluconeogénesis hepática y reponer
la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina, acciones que se logran mediante la elevación de la captación
estimulada por la insulina y el uso de azúcar. Sin embargo, las biguanidas son ineficaces en ausencia de insulina.
El mejor ejemplo de esta clase es la metformina.
Los inhibidores de la αglucosidasa, como la acarbosa y el miglitol, impiden ciertas enzimas responsables
de la descomposición de los carbohidratos en el intestino delgado. Esta clase de agentes hipoglucemiantes
actúa principalmente reduciendo la tasa de absorción de carbohidratos en el cuerpo. Además, la acarbosa
inhibe reversiblemente las enzimas αamilasa y αglucosidasa pancreáticas al unirse a la región de unión a
carbohidratos e interferir con su hidrólisis en monosacáridos, lo que lleva a una absorción más lenta junto
con una reducción en los niveles de azúcar en sangre posprandiales [16, 18].
Otra clase importante de hipoglucemiantes orales son las tiazolidinedionas (TZD), como la pioglitazona y la
rosiglitazona, cuyo mecanismo de acción consiste principalmente en mejorar la sensibilidad del músculo y el tejido
adiposo a la insulina y, en menor medida, reducir la producción hepática de glucosa.
Las TZD también son agonistas potentes y selectivos del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisoma
nuclear (PPARγ) presente en el hígado, el músculo esquelético y el tejido adiposo. La activación de los receptores PPARγ
controla la transcripción de genes sensibles a la insulina implicados en la regulación del transporte, la producción y el uso
de glucosa. Además, se ha informado que las TZD aumentan la función de las células β al reducir los niveles de ácidos
grasos libres que, en última instancia, conducen a la muerte de las células β [19].
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La última clase de agentes hipoglucemiantes orales son los secretagogos no sulfonilureas, que incluyen meglitinida y
repaglinida y que aumentan la secreción de insulina de las células β activas por un mecanismo similar al de las sulfonilureas.
Sin embargo, esta clase de agentes antidiabéticos orales se une a diferentes receptores de células β [20].
Aunque los hipoglucemiantes orales sintéticos junto con la insulina son la vía principal para controlar la diabetes, no
logran revertir por completo el curso de sus complicaciones y las empeoran aún más por el hecho de que también muestran
efectos secundarios destacados. Esto constituye la fuerza principal para descubrir fuentes alternativas de agentes antidiabéticos
[21]. A pesar del progreso significativo realizado en el tratamiento de la diabetes con agentes antidiabéticos orales en las
últimas tres décadas, los resultados del tratamiento de los pacientes diabéticos todavía están lejos de ser perfectos. Se han
informado varias desventajas relacionadas con el uso de esos agentes hipoglucemiantes orales, incluida la resistencia a los
medicamentos (reducción de la eficacia), efectos adversos e incluso toxicidad. Por ejemplo, las sulfonilureas pierden su eficacia
después de 6 años de tratamiento en aproximadamente el 44 % de los pacientes, mientras que los fármacos hipoglucemiantes
no pueden controlar la hiperlipidemia [22]. Debido a las diversas limitaciones asociadas con el uso de fármacos antidiabéticos
sintéticos existentes, continúa la búsqueda de nuevos fármacos antidiabéticos de origen natural [23].
4. Plantas medicinales como fuente alternativa de agentes antidiabéticos
Los productos naturales, en particular los de origen vegetal, son la principal cantera para descubrir candidatos líderes
prometedores y desempeñan un papel imperativo en los próximos programas de desarrollo de fármacos [24–26].
La facilidad de disponibilidad, el bajo costo y los efectos secundarios mínimos hacen que las preparaciones a base de plantas
sean el principal actor clave de todas las terapias disponibles, especialmente en las áreas rurales [27]. Además, muchas
plantas proporcionan una rica fuente de productos químicos bioactivos, que están libres de efectos secundarios indeseables y
poseen poderosas acciones farmacológicas [28–34]. Las plantas también han sido siempre una fuente ejemplar de fármacos,
ya que muchos de los fármacos actualmente disponibles se obtienen directa o indirectamente de ellas [2,29–31]. La reciente
revisión de Durazzo et al. [35] brinda una instantánea actual de la estricta interacción entre los principales compuestos
biológicamente activos en las plantas y los productos botánicos al brindar una breve descripción general de las características
de los productos botánicos, una definición del estudio y ejemplos de innovadores (es decir, una evaluación de la interacción de
los compuestos bioactivos). compuestos, quimiometría y el nuevo objetivo de las biorrefinerías) y una descripción de las bases
de datos existentes (es decir, rutas metabólicas de plantas, composición de alimentos, compuestos bioactivos, suplementos
dietéticos y marcadores dietéticos); al respecto, los autores señalaron la necesidad de categorizar los botánicos como
herramientas útiles para la investigación en salud [35].
Durante siglos, muchas plantas han sido consideradas una fuente fundamental de potentes fármacos antidiabéticos. En
los países en desarrollo, en particular, las plantas medicinales se utilizan para tratar la diabetes para superar la carga del costo
de los medicamentos convencionales para la población [2]. Hoy en día, se recomiendan los tratamientos de enfermedades
como la diabetes utilizando plantas medicinales [36] porque estas plantas contienen varios fitoconstituyentes como flavonoides,
terpenoides, saponinas, carotenoides, alcaloides y glucósidos, que pueden poseer actividades antidiabéticas [37]. También
marcado por Durazzo et al. [35], la acción combinada de compuestos biológicamente activos (es decir, polifenoles, carotenoides,
lignanos, cumarinas, glucosinolatos, etc.) conduce a las posibles propiedades beneficiosas de cada matriz vegetal, y esto
puede representar el primer paso para comprender sus acciones biológicas. y actividades beneficiosas. En general, los
principales enfoques actuales de estudio [38,39] de las interacciones de fitoquímicos pueden clasificarse: (i) desarrollo de
sistemas modelo de interacciones [40–42]; (ii) estudio de compuestos extraíbles y no extraíbles [43,44]; o (iii) caracterización
de extractos ricos en compuestos biológicamente activos [45,46].
Los efectos antihiperglucémicos resultantes del tratamiento con plantas generalmente se atribuyen a su capacidad para
mejorar el rendimiento del tejido pancreático, lo que se logra aumentando las secreciones de insulina o reduciendo la absorción
intestinal de glucosa [2].
El número de personas con diabetes hoy en día ha ido en aumento y ha causado una creciente preocupación
en la comunidad médica y el público. A pesar de la presencia de fármacos antidiabéticos en el mercado farmacéutico,
el tratamiento de la diabetes con plantas medicinales suele tener éxito. Los medicamentos a base de hierbas y los
componentes de plantas con una toxicidad insignificante y sin efectos secundarios son opciones terapéuticas notables.
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Biomoléculas 2019, 9, 551 5 de 121
para el tratamiento de la diabetes en todo el mundo [47]. La mayoría de las pruebas han demostrado los
beneficios de las plantas medicinales que contienen propiedades hipoglucemiantes en el control de la diabetes.
Ríos et al. [48] describieron plantas medicinales (es decir, aloe, banaba, melón amargo, alcaparras, canela,
cacao, café, fenogreco, ajo, guayaba, gimnema, ortiga, salvia, soja, té verde y negro, cúrcuma, nuez y yerba
mate ) utilizados para el tratamiento de la diabetes y sus comorbilidades y los mecanismos de los productos
naturales como agentes antidiabéticos, con atención a compuestos de alto interés como fukugetin, palmatine,
berberine, honokiol, amorfrutins, trigonelline, gymnemic acids, gurmarin y phlorizin. La revisión actual de Bindu
y Narendhirakannan [49] ha categorizado y descrito a partir de la literatura 81 plantas nativas de países asiáticos
con propiedades antidiabéticas, antihiperglucémicas, hipoglucémicas, antilipidémicas y miméticas de la insulina.
Conocimiento tradicional de plantas asiáticas antidiabéticas: (1) Revisión en Irán [50–54]; (2) Revisión en
Jordania [55–57]; (3)Revisión en Malasia [58,59]; (4) Revisión en Mongolia [60]; (5) Revisión en Filipinas [61,62];
(6) Revisión en Arabia Saudita [63–65]; (7) Revisión en Corea [66–68]; (8) Revisión en Sri Lanka [69]; (9) Revisión
en Siria [70]; (10) Revisión en Tailandia [71–75]; (11) Revisión en Turquía [76–82]; (12) Revisión en Vietnam [83–
85]; (13) Revisión en India [86–105]; y (14) Revisión en China [99,106–112].
Las actividades biológicas consideradas en esta revisión son las actividades antidiabética,
antihiperglucémica e hipoglucémica, así como la inhibición de la αamilasa y la αglucosidasa. Se analizó la
actividad antidiabética de la mayoría de las especies de plantas. La metodología seguida durante la recolección
de las especies de plantas debe influir en el tratamiento de la diabetes. En consecuencia, se seleccionaron las
plantas seleccionadas de la región asiática. Luego, se buscó el nombre del género para identificar si alguna
especie perteneciente al mismo género se reporta en otro lugar. Dichas plantas se enumeran en el Cuadro 1.
Las plantas de las que solo se dispone de una especie se notifican en el Cuadro 2.
La Tabla 1 tiene 509 plantas pertenecientes a 140 géneros. Entre estos 140 géneros, algunos de ellos
tienen más de diez especies que exhiben una propiedad antidiabética. Ficus con 18 especies, Artemisia con 13,
Solanum con 12, Terminalia con 11 y Euphorbia con 10 son algunos de los géneros que cuentan con un gran
número de especies que exhiben propiedades antidiabéticas. En el género Ficus, entre 18 plantas, las especies
prominentes que tienen relevancia para la medicina tradicional son Ficus benghalensis, Ficus hispida y Ficus elastica.
Ficus benghalensis, también conocido como árbol de Banyan indio, es una de las plantas más utilizadas para el
tratamiento de la diabetes [89] y se utiliza en medicina popular, Ayurveda, Unani, Siddha [113] y homeopatía [114].
Cabe mencionar la reciente revisión de Deepa et al. [115] sobre el papel de las especies de Ficus en el tratamiento
de la diabetes mellitus: F. benghalensis, F. carica, F. glomerata, F. glumosa, F. racemosa y F. religiosa exhibieron
notables propiedades antidiabéticas con diversos mecanismos de acción. Las hojas y frutos comestibles de Ficus
hispida se utilizan para el tratamiento de la diabetes [116] y se utilizan en Ayurveda [117], Siddha [118] y medicina
tradicional africana [119]. Ficus elastica, una planta filipina etnomedicinal, exhibe menos toxicidad [62], que se
utiliza en el tratamiento de la diabetes.
En el género Artemisia, Artemisia absinthium es una de las plantas medicinales tradicionales utilizadas para
el tratamiento de la diabetes [120]. Artemisia afra es una de las medicinas herbales populares que se usan en la
parte sur de África [121]. Artemisia herbaalba es una planta medicinal tradicional [122], y su extracto acuoso de
hojas y cortezas reduce los niveles de glucosa en sangre [123]. Solanum americanum es una medicina tradicional
utilizada en Guatemala [124], mientras que Solanum viarum se utiliza en India [125]. Terminalia arjuna es una
planta utilizada en India y Bangladesh [126] y muestra inhibición de la amilasa ( valor IC50 de 302 µg/mL) [127].
Terminalia chebula es una planta medicinal utilizada en India [128], Bangladesh [129], Tailandia [75] e Irán [130].
Euphorbia ligularia [104], Euphorbia neriifolia [131] y Euphorbia caducifolia [132] son algunas de las plantas
utilizadas tradicionalmente en la India. De manera similar, Euphorbia thymifolia y Euphorbia hirta se usan en
Bangladesh [116,133], y Euphorbia kansui es una planta medicinal tradicional coreana que se usa para el
tratamiento de la diabetes [134]. Allium cepa, Mangifera indica, Murraya koenigii y Phyllanthus amarus reducen
los niveles de triglicéridos (TG), colesterol total (TC) y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y presentan
efectos
antidiabéticos e hipolipidémicos [135]. Los inhibidores de αamilasa se informan en varias plantas, como
sigue. Los valores IC50 correspondientes en µg/mL están entre paréntesis.
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• Pterocarpus marsupium (0,9) [136] •
Catharanthus roseus, Carthamus tinctorius, Momordica charantia, Gynostemma pentaphyllum, Glycyrrhiza glabra, Smilax
glabra, Psidium guajava y Rehmannia glutinosa (entre 2,5 y 48,8) [85]
• Santalum spicatum (5.43) [136] • Ocimum
tenuiflorum (8.9) [128] • Rhizoma fagopyri,
Rosa rugosa, Caulis Polygoni, Fructus amomi, Rhizoma alpiniae officinarum, Folium
ginkgo y Cortex cinnamomi (16 a 2342,2) [109] • Extracto
metanólico de Marrubium radiatum (61,1) [137] • Aloe vera (80) [138]
• Extracto metanólico de
Salvia acetabulosa (91,2) [137] • Paronychia argentea ( 200) [138]
• Extractos metanólicos de Terminalia
arjuna (302) [127] • Extractos metanólicos de Aegle marmelos
(503) [127] • Linum usitatisumum (540) [128] • Extractos
metanólicos de Eugenia cumini (632) [127]
• Morus alba (1440) [128] • Moringa stenopetala (1470) [139] •
Nelumbo nucifera (2200) [140] •
Extracto acuoso de Costus pictus (9900)
[141]
Los inhibidores de alfaglucosidasa se informan en varias plantas, como sigue. El correspondiente IC50
los valores en µg/mL están entre paréntesis.
• Beyeria leshnaultii (0,39) [136] • Mucuna
pruriens (0,8) [136] • Acacia ligulata
(1,01) [136] • Pterocarpus marsupium
(1,01) [136] • Boerhaavia diffusa (1,72) [136] •
Extracto hidroalcohólico de Juniperus
oxycedrus (4.4) [142] • Fagonia cretica (4.62) [143] • Santalum spicatum
(5.16) [136] • Rhizoma fagopyri, Rosa
rugosa, Caulis Polygoni, Fructus amomi,
Rhizoma alpiniae officinarum, Folium
ginkgo y Cortex cinnamomi (49 a 3385,5) [109] • Extracto
de metanol de Marrubium radiatum (68,8) [137] • Extracto de metanol
y agua de Eugenia polyantha (71) [144] • Extracto de metanol de Salvia
acetabulosa (76,9) [137 ] • Extractos hidroalcohólicos de Ludwigia
octovalvis (202) [145] • Extractos hidroalcohólicos de Camellia sinensis
(299) [145] • Aralia elata (450) [146] • Extractos hidroalcohólicos de
Iostephane heterophylla (509)
[145] • Cinnamomum zeylanicum ( 670) [147] • Nelumbo nucifera (1860) [140] •
Extracto acuoso de Costus pictus (2510) [141]
La Tabla 2 tiene 194 especies de plantas, que incluye solo los géneros representados por una especie.
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Tabla 1. Plantas antidiabéticas.
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Tabla 1. Continuación
Inhibidor de la αamilasa, hipoglucemiante,
Allium sativum India (Ayurveda), Indonesia, Irán,
inhibidor de la αglucosidasa, [128,173,175,177–181]
Cuba, Mauricio, Togo, China (TCM)
antihiperglucémico
India (Ayurveda), Ghana, Mauricio,
Aloe vera Uganda, Tanzania, medicinas tradicionales
inhibidor de la αamilasa, hipoglucemiante [52,61,63,128,138,181,184–190]
chinas, Trinidad y Tobago, Irán,
Pakistán, Filipinas, Arabia Saudita
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Tabla 1. Continuación
Indonesia, Trinidad y Tabago, antidiabetico
artocarpo Artocarpus altilis [186,189,217]
Mauricio
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Tabla 1. Continuación
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Tabla 1. Continuación
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Tabla 1. Continuación
antihiperglucemiante, inhibidor de α
Coccinia grandis India (Ayurveda), Sri Lanka [128,279–281]
glucosidasa, inhibidor de αamilasa
coccinia indica India (Ayurveda) antidiabetico [113,172]
Biomoléculas 2019, 9, 551 13 de 121
Tabla 1. Continuación
China, Bangladesh, India (Ayurveda), antidiabetico
Curcuma longa [177,181,226,304–306]
Indonesia, Laos
Curcuma xanthorrhiza Bangladés, Indonesia, Laos antidiabetico [306–308]
Cuscuta Cuscuta reflexa India, Bangladés antidiabetico [125,126]
Cuscuta chinensis Porcelana antidiabetico [309]
Cuscuta americana Trinidad y Tobago antidiabetico [189]
Arabia Saudita, China, Afganistán, antidiabetico
cinomorio Cynomorium coccineum [310]
Mongolia, Irán
Arabia Saudita, China, Afganistán, antidiabetico
Cynomorium songaricum [310]
Mongolia, Irán
Biomoléculas 2019, 9, 551 14 de 121
Tabla 1. Continuación
Biomoléculas 2019, 9, 551 15 de 121
Tabla 1. Continuación
Biomoléculas 2019, 9, 551 16 de 121
Tabla 1. Continuación
India (Ayurveda, Siddha, Unani, antidiabetico
Ficus benghalensis [114,354–356]
homeopatía), Sudeste asiático
Nigeria, Camerún, Costa de Marfil, Sierra antidiabetico
Ficus exasperata [253,363]
Leona
India (Ayurveda, Siddha, Unani, antidiabetico
Ficus glomerata [113,364]
homeopatía)
India (Ayurveda, Siddha, Unani,
Ficus racemosa antihiperglucemiante, hipoglucemiante, α
homeopatía), Bangladesh, Sudeste [83,356,372–376]
Asia glucosidasa e inhibidor de αamilasa
Biomoléculas 2019, 9, 551 17 de 121
Tabla 1. Continuación
Indonesia, Malasia, Tailandia, antidiabetico
Gynura procumbens [391–394]
Sudeste de Asia, Corea
Biomoléculas 2019, 9, 551 18 de 121
Tabla 1. Continuación
inhibidor de la αamilasa, actividad
enebro Juniperus oxycedrus Pavo [142,404]
Biomoléculas 2019, 9, 551 19 de 121
Tabla 1. Continuación
Filipinas, Vietnam, Mauricio,
momordica charantia Trinidad y Tobago, India (Ayurveda), inhibidor de la αamilasa, hipoglucemiante,
[61,85,113,129,186,189,435–439]
Nigeria, Bangladesh, Taiwán, centro antihiperglucemiante
America
Sudáfrica, Kenia, México, India
Moringa Moringa oleifera (Ayurveda), Nigeria, Mauricio, hipoglucemiante [113,183,194,231,443–445]
Senegal
Irán, Filipinas, Trinidad y Tobago,
Morus morus alba antidiabético, hipoglucemiante,
India (Ayurveda), China (MTC), [53,62,189,447–453]
inhibidor de αglucosidasa y αamilasa
Pakistán, Corea, Chile
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Biomoléculas 2019, 9, 551 20 de 121
Tabla 1. Continuación
inhibidor de la αamilasa, efectos
Murraya Murraya koenigii India (Ayurveda) [455–459]
hipoglucemiantes, inhibidor
inhibidor de la αglucosidasa, hipoglucemiante,
Nymphaea estrellada India (Ayurveda) [463–465]
antihiperglucemiante
Ocimo Ocimum campechianum Trinidad y Tobago antidiabetico [189]
inhibidor de la αamilasa, hipoglucemiante,
Ocimum tenuiflorum India (Ayurveda) [128,473]
antihiperglucemiante
Biomoléculas 2019, 9, 551 21 de 121
Tabla 1. Continuación
Vietnam, India (Ayurveda, Siddha,
inhibidor de la αglucosidasa, hipoglucemiante,
Phyllanthus Phyllanthus amarus Unani y la homeopatía), Nigeria, [83,499–502]
inhibidor de la αamilasa
Malasia
Tailandia, Sudeste Asiático, India
Phyllanthus emblica antidiabetico [75,356,503]
(Ayurveda)
Biomoléculas 2019, 9, 551 22 de 121
Tabla 1. Continuación
Biomoléculas 2019, 9, 551 23 de 121
Tabla 1. Continuación
Mauricio, Togo, Sri Lanka, central
Psidium guajava Estados Unidos, Japón, China (TCM), Papúa antihiperglucemiante, hipoglucemiante [173,180,279,438,535–537]
Nueva Guinea
Biomoléculas 2019, 9, 551 24 de 121
Tabla 1. Continuación
India (Ayurveda), Sri Lanka, Sudeste antidiabetico
salacia prinoides [573]
Asia
Salacia reticulata India (Ayurveda, Unani), Japón, Corea,
Sri Lanka hipoglucemiante, inhibidor de la αglucosidasa [569,570,574,575]
Biomoléculas 2019, 9, 551 25 de 121
Tabla 1. Continuación
Biomoléculas 2019, 9, 551 26 de 121
Tabla 1. Continuación
Inhibidor de αglucosidasa y αamilasa,
Syzygium cumini Bangladesh, India (Ayurveda), Brasil [83,172,220,376,606–608]
antihiperglucemiante
Bangladesh, Vietnam, India (Ayurveda,
Terminalia bellirica Siddha, Unani), Sri Lanka, Sudeste antidiabetico [133.616.619.620]
Asia
Terminalia chebula Tailandia, India (Ayurveda),
inhibidor de la αamilasa [75.128.130.622.623]
Bangladés, Irán
Terminalia citrina bangladesh antidiabetico [133]
Biomoléculas 2019, 9, 551 27 de 121
Tabla 1. Continuación
Sudeste de Asia, India (Ayurveda),
Inhibidores de la αamilasa, hipoglucemiantes,
Tinospora Tinospora cordifolia Tailandia, Malasia, Guayana, [113,128,135,356,619,633–635]
antihiperglucemiantes
bangladesh
Malasia, Tailandia, Malasia, Guayana,
Tinospora crispa hipoglucemiante, antihiperglucemiante [613,635–640]
Bangladés, Indonesia, Malasia
Biomoléculas 2019, 9, 551 28 de 121
Tabla 1. Continuación
MTC Medicina Tradicional China.
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Biomoléculas 2019, 9, 551 29 de 121
Tabla 2. Plantas antidiabéticas donde solo se dispone de una especie.
India (Ayurveda), Bangladesh, Nepal,
Andrographis paniculata antihiperglucemiante [126,150,356,686,687]
Malasia, Sudeste Asiático
India (Ayurveda), Australia, China,
Anthocephalus cadamba Indonesia, Malasia, Papúa Nueva Guinea, antidiabetico [692]
Filipinas, Singapur, Vietnam
Biomoléculas 2019, 9, 551 30 de 121
Tabla 2. Cont.
India (Ayurveda), Nigeria, Pakistán,
Azadirachta indica México, Bangladesh, Nepal, Arabia Saudita Inhibidor de αglucosidasa y αamilasa,
[65.113.126.135.150.190.220.231.253.356.697–699]
Arabia, Sudeste Asiático, Mauricio, hipoglucemiante
Malasia, Indonesia
India (Ayurveda), Sudáfrica, China,
Catharanthus roseus inhibidor de la amilasa α, antihiperglucemiante,
Malasia, países del Sudeste Asiático, [113,189,234,356,711–715]
hipoglucemiante
Sudáfrica, Trinidad, Tabago
Biomoléculas 2019, 9, 551 31 de 121
Tabla 2. Cont.
Inhibición de la αamilasa, hipoglucemiante,
ceiba pentandra India, Nigeria [717–719]
antihiperglucemiante
India (Ayurveda), Bangladesh, Malasia,
Centella asiatica antidiabetico [133.306.356.721.722]
Laos, Sudeste de Asia
clitoria ternatea αglucosidasa, inhibidor de αamilasa
India (Ayurveda) [452.732.733]
hipoglucemiante
Cocculus hirsutus India inhibidor de αamilasa [701]
Biomoléculas 2019, 9, 551 32 de 121
Tabla 2. Cont.
Biomoléculas 2019, 9, 551 33 de 121
Tabla 2. Cont.
Biomoléculas 2019, 9, 551 34 de 121
Tabla 2. Cont.
India (Ayurveda), China (MTC), αglucosidasa, inhibidor de αamilasa,
nelumbo nucifera [140,356,808,809]
El sudeste de Asia hipoglucemiante
Neolamarckia cadamba bangladesh antidiabetico [810]
Argelia, India (Ayurveda, Siddha,
Nigella sativa Unani), Pakistán, Marruecos, Medio Oriente, antidiabetico [174.766.811–816]
Mediterráneo, África del Norte
Biomoléculas 2019, 9, 551 35 de 121
Tabla 2. Cont.
Togo, Tanzania, Trinidad y Tabago,
persea americana América Central, India (Ayurveda), antidiabetico [180.188.189.438.823.824]
Nigeria
flomis armeniaca amilasa y un inhibidor de αglucosidasa
Pavo [525]
Jordania, India (Ayurveda), Pakistán, antidiabetico
Phoenix dactylifera [258,826–828]
Egipto
Turquía, China, Corea, Irán, Egipto, antidiabetico
Pimpinella tirupatiensis [832,833]
Palestina, Líbano, Europa
Portulaca oleracea Trinidad y Tobago, India (Ayurveda),
hipoglucemiante [189,841–846]
Argelia, Irán, China (TCM), México
Biomoléculas 2019, 9, 551 36 de 121
Tabla 2. Cont.
Tamarindus indica India (Ayurveda), Trinidad y Tabago,
inhibidor de la amilasa α [189234875]
África
Biomoléculas 2019, 9, 551 37 de 121
Tabla 2. Cont.
Costa Rica, República Democrática de
Congo, Kenia, Nigeria, México, antidiabetico
Tithonia diversifolia [880]
Filipinas, Santo Tomé y Príncipe,
Taiwán, Uganda, Venezuela
Toona sinensis Porcelana antidiabetico [881]
Irán, Turquía, Argelia, Bangladesh,
antidiabético, inhibidor de la αamilasa,
Trigonella foenumgraecum Pakistán, Marruecos, Argelia, [50,76,128,129,174,181,651,766,767,813,883–889]
efecto antihiperlipidémico, hipoglucemiante
Mediterráneo, China, India (Ayurveda)
Biomoléculas 2019, 9, 551 38 de 121
5. Plantas Medicinales con Potencial Antidiabético
5.1. Estudios preclínicos in vitro/in vivo (animales)
Varias especies de plantas que tienen actividad hipoglucémica están disponibles en la literatura; la mayoría de
estas plantas contienen compuestos bioactivos tales como glucósidos, alcaloides, terpenoides, flavonoides,
carotenoides, etc., que frecuentemente tienen un efecto antidiabético. En esta sección, las especies de plantas con
potencial antidiabético se organizarán en orden alfabético (Tabla 3).
5.1.1. Acacia arábica (Fabaceae)
Se evaluaron dos dosis de extractos de cloroformo de Acacia arabica (250 y 500 mg/kg, po (vía oral) durante
dos semanas) en ratas albinas diabéticas inducidas con aloxano [891]. Los resultados de este estudio mostraron
un efecto antidiabético en las dos dosis probadas, disminuyendo el nivel de glucosa sérica y restaurando los
niveles de CT, TG y lipoproteínas de alta densidad (HDL) y lipoproteínas de baja densidad (LDL). Además, en
este estudio se evaluaron extractos de cloroformo del fruto de Benincasa hispida, tallo de Tinispora cordifolia,
partes aéreas de Ocimum sanctum y hojas de Jatropha curcus, mostrando efectos similares.
En otro estudio realizado en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina, el extracto de Acacia arabica (100
y 200 mg/kg, po durante 21 días) provocó una disminución significativa de los niveles séricos de glucosa, CT, TG, LDL
y malonildialdehído (MDA) y un aumento significativo de HDL y coenzima Q10 de forma dependiente de la dosis [892].
5.1.2. Achyranthes rubrofusca (Amaranthaceae)
La actividad hipoglucémica de los extractos acuoso y etanólico de las hojas de Achyranthes rubrofusca se
estudió en ratas diabéticas inducidas con aloxano [893]. Los dos extractos (200 mg/kg, po durante 28 días) redujeron
significativamente el nivel de glucosa en sangre y aumentaron los niveles de enzimas pancreáticas como superóxido
dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y glutatión. Se obtuvieron mejores resultados con el extracto acuoso pero no fueron
estadísticamente significativos.
5.1.3. Albizzia lebbeck (Fabaceae)
Administración oral de un extracto de metanol/diclorometano de Albizzia lebbeck Benth. corteza de tallo
(100, 200, 300 o 400 mg/k, durante 30 días) se evaluó en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina [894].
El tratamiento redujo significativamente la glucosa en sangre en ayunas (FBG) y la hemoglobina glicosilada y
mejoró los niveles de insulina en plasma. Además, disminuyó significativamente los niveles de TC, TG, LDL y
VLDL y aumentó significativamente el nivel de HDL. El tratamiento también dio como resultado un marcado
aumento en la reducción de glutatión, glutatión peroxidasa, CAT y SOD y una disminución del nivel de peroxidación
de lípidos en el hígado y los riñones de ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina.
Además, el análisis histopatológico de páncreas, hígado, riñón y corazón mostró que el tratamiento protegió estos
órganos en ratas diabéticas y redujo las lesiones de forma dosisdependiente.
En otro estudio en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocinanicotinamida, el extracto metanólico de la corteza
de Albizzia lebbeck disminuyó significativamente el nivel de glucosa sérica, creatinina, urea, TC, TG, LDL y VLDL y
aumentó el nivel de HDL [895 ] .
5.1.4. Aloe vera (Asphodelaceae)
El extracto de aloe vera se evaluó en ratones diabéticos inducidos por estreptozotocina y en células NIH/3T3
embrionarias de ratón [896]. La administración de un extracto a una dosis de 130 mg/kg por día durante cuatro
semanas resultó en una disminución significativa de la glucosa en sangre, TG, LDL y TC, un efecto comparable al de
la metformina. Además, este estudio mostró que un extracto acuoso de aloe liofilizado (1 mg/ml) regulaba al alza la
síntesis de ARNm de GLUT4 en células NIH/3T3. En un estudio más reciente, el extracto de aloe vera (300 mg/kg)
ejerció efectos antidiabéticos al mejorar la secreción de insulina y la función de las células β pancreáticas al restaurar
la masa de los islotes pancreáticos en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina [897].
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Biomoléculas 2019, 9, 551 39 de 121
5.1.5. Amaranto tricolor (Amaranthaceae)
Se administró extracto metanólico de la planta entera de Amaranthus tricolor en diferentes dosis (50, 100, 200 o
400 mg/kg) una hora antes de la administración de glucosa en la prueba de tolerancia oral a la glucosa (GTT) [898] .
Los resultados de este estudio mostraron una actividad antihiperglucémica significativa en ratones cargados de glucosa
en todas las dosis del extracto probado, con el máximo efecto observado en la dosis máxima probada y con un efecto
comparable a la glibenclamida (10 mg/kg).
5.1.6. Anacardium occidentale (Anacardiaceae)
Se informó el papel hipoglucémico de Anacardium occidentale en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina
[899]. Las ratas se trataron con 175 mg/kg del extracto acuoso, dos veces al día, comenzando 2 días antes de la
inyección de estreptozotocina. Tres días después de la administración de estreptozotocina, hubo un nivel de glucosa en
sangre significativamente más bajo en las ratas pretratadas en comparación con las ratas diabéticas de control.
Además, el tratamiento previno la glucosuria, la pérdida de peso corporal, la polifagia y la polidipsia. Un estudio más
reciente realizado con 100 mg/kg de extracto de metanol durante 30 días mostró una disminución de los niveles de
glucosa en sangre de ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina y efectos comparables al fármaco estándar pioglitazona [900].
5.1.7. Azadirachta indica (Meliaceae)
Se diseñó un estudio para evaluar los efectos hipoglucemiantes de diferentes extractos de plantas ( hojas de
Azadirachta indica, frutos de Momordica charantia y semillas de Syzygium jambolana) en formulación única y combinada
en conejos diabéticos inducidos por aloxano [901]. El tratamiento de la diabetes con extractos de plantas comenzó 8
días después de la inyección de alloxan. Una dosis de 200 mg/kg de un extracto etanólico de las hojas de
Azadirachtaindica provocó un efecto hipoglucemiante a las 72 h de su administración en conejos diabéticos, con una
persistencia de hasta 24 h.
5.1.8. Prionitis por Barleria (Acanthaceae)
La actividad antidiabética de extractos alcohólicos de hoja y raíz de prionitis de Barleria (200 mg/kg, po durante
14 días) se probó en ratas diabéticas inducidas con aloxano [902]. Los animales tratados con extracto de hojas redujeron
significativamente los niveles de glucosa en sangre y de hemoglobina glicosilada. Además, los niveles de insulina sérica
y de glucógeno hepático aumentaron significativamente. El extracto de raíz mostró una actividad antidiabética moderada
pero no significativa .
5.1.9. Bauhinia thoningii (Fabaceae)
Un estudio realizado en ratas diabéticas inducidas por aloxano mostró el efecto antidiabético del extracto acuoso
de hojas de Bauhinia thoningii [903]. El extracto administrado por vía oral a una dosis de 500 mg/kg durante siete días
provocó una reducción significativa de la glucemia, LDL e índice de riesgo coronario.
5.1.10. Caesalpinia ferrea (Fabaceae)
Se administró por vía oral extracto acuoso de la corteza del tallo de Caesalpinia ferrea (300 y 450 mg/kg,
diariamente durante cuatro semanas) a ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina [904]. Los resultados de este
estudio mostraron una reducción significativa de los niveles de glucosa en sangre y una mejora del estado metabólico
de los animales (niveles bajos de TC, TG y tejido adiposo del epidídimo).
5.1.11. Camellia sinensis (Teáceas)
La actividad hipoglucémica del extracto crudo de hojas de té de Camellia sinensis se investigó
en ratones diabéticos inducidos por estreptozotocina [905]. El té (0,5 mL/día) se administró durante
15 y 30 días y provocó actividades antihiperglucémicas e hipolipidémicas (TG y TC) en ratas
diabéticas. Además, se observaron efectos protectores como la recuperación de ciertos parámetros
hematobioquímicos alterados (creatinina, urea, ácido úrico, aspartato aminotransferasa (AST) y
alanina aminotransferasa (ALT)) y reducción del peso corporal.
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5.1.12. Casearia esculenta (Flacourtiaceae)
El extracto de raíz de Casearia esculenta en ratas diabéticas inducidas con estreptozotocina (200 y 300 mg/kg, po
durante 45 días) restauró significativamente los niveles de glucosa, urea, ácido úrico, creatinina y albúmina; la relación
albúmina/globulina; y las actividades de las enzimas marcadoras de diagnóstico AST, ALT, fosfatasa alcalina (ALP) y γ
glutamiltranspeptidasa (GGT) [906].
5.1.13. Fístula de casia (Fabaceae)
Los extractos alcohólicos de corteza de tallo de Cassia fístula administrados a ratas diabéticas inducidas con aloxano
a 250 o 500 mg/kg durante 21 días redujeron significativamente los niveles de glucosa en sangre [907]. El extracto también
recuperó los niveles normales de colesterol sérico, TG, creatinina, albúmina, proteínas totales y peso corporal. Además, el
extracto alcohólico mostró una actividad antioxidante significativa al reducir el 2,2difenil1picrilhidrazilo (DPPH), el óxido
nítrico y los radicales hidroxilo inducidos in vitro.
5.1.14. Casia grandis (Fabaceae)
Se evaluó la actividad antidiabética de los extractos acuoso y etanólico de Cassia grandis (150 mg/kg, po durante 10
días de tratamiento) mediante un GTT en ratas normales y ratas diabéticas inducidas por aloxano [908].
Los dos extractos mostraron potencial antidiabético, disminuyendo los niveles de glucosa en sangre, CT y TG.
5.1.15. Catharanthus roseus (Apocynaceae)
Los extractos de diclorometanometanol de hojas y ramitas de Catharanthus roseus en ratas diabéticas inducidas por
estreptozotocina redujeron significativamente los niveles de glucosa en sangre y las actividades de las enzimas hepáticas
de glucógeno sintasa, glucosa 6fosfatodeshidrogenasa, succinato deshidrogenasa y malato deshidrogenasa [909]. En otro
estudio realizado en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina, los extractos etanólicos de Catharanthus roseus (100 y
200 mg/kg) desentrenaron el sistema de transporte de glucosa en el hígado durante 4 semanas y amplificaron
significativamente la expresión del gen GLUT [711].
5.1.16. Cecropia pachystachya (Urticaceae)
El efecto hipoglucemiante del extracto metanólico de las hojas de Cecropia pachystachya se probó en ratas normales,
cargadas de glucosa y diabéticas inducidas por aloxano [910]. El extracto metanólico provocó un efecto hipoglucemiante
significativo, lo que resultó en una reducción del 68% de la glucosa en sangre después de 12 h de inducción. Además, el
extracto presentó actividad antioxidante relevante con IC50 = 3,1 µg/mL (ensayo DPPH) y EC50 = 10,8 µg/mL (poder de
reducción).
5.1.17. Ceriops decandra (Rhizophoraceae)
Los efectos antidiabéticos de la administración oral diaria de un extracto etanólico de hojas de Ceriops decandra (30,
60 y 120 mg/kg) durante 30 días se evaluaron en ratas normales y diabéticas inducidas por aloxano [911]. La administración
oral de 120 mg/kg del extracto moduló todos los parámetros determinados (glucosa en sangre, hemoglobina, glucógeno
hepático y algunas enzimas metabólicas de carbohidratos) a niveles observados en ratas control. Además, estos efectos de
la dosis fueron comparables a los de la glibenclamida.
5.1.18. Chiliadenus iphionoides (Asteraceae)
Los extractos etanólicos de las partes aéreas de Chiliadenus iphionoides aumentaron la secreción de insulina de las
células β y la captación de glucosa por los adipocitos y los miotubos esqueléticos, in vitro [912]. Además, se realizó una
prueba de tolerancia oral al almidón de 30 días en una rata de arena, que mostró actividad hipoglucémica.
5.1.19. Cinnamomum cassia y Cinnamomum japonica (Lauraceae)
Se administraron extractos de corteza de canela en dosis de 200 y 300 mg/kg durante 14 días en ratones diabéticos
inducidos con dosis bajas de estreptozotocina, alimentados con una dieta alta en grasas y [913]. Los resultados de este estudio
mostraron que los extractos de corteza de Cinnamomum cassia y Cinnamomum japonica redujeron significativamente la glucosa en sangre
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Biomoléculas 2019, 9, 551 41 de 121
concentración. Además, los extractos de canela aumentaron significativamente el consumo de glucosa extracelular en las
células HepG2 resistentes a la insulina y en las células HepG2 normales en comparación con los controles, lo que sugiere una
mejora en la sensibilidad a la insulina.
5.1.20. Citrullus colocynthis (Cucurbitáceas)
Se investigó el efecto de los extractos de raíz de Citrullus colocynthis en los parámetros bioquímicos de
ratas normales y diabéticas inducidas por aloxano [914]. Los extractos acuosos de las raíces mostraron una
reducción significativa en los niveles de azúcar en la sangre en comparación con los extractos de cloroformo y etanol.
Además, el extracto acuoso mejoró el peso corporal y la creatinina sérica, la urea, las proteínas y los lípidos y restauró los niveles
de bilirrubina total, bilirrubina conjugada, AST, ALT y ALP. En otro estudio en ratas diabéticas inducidas con aloxano, el extracto
acuoso de semilla de Citrullus colocynthis estabilizó el peso corporal del animal y mejoró la hiperglucemia de una manera
dependiente de la dosis y el tiempo, lo que se atribuyó al efecto regenerativo en las células β y la vasculatura dentro de los islotes
[915] .
5.1.21. Coscinium fenestratum (Menispermaceae)
El extracto alcohólico de los tallos de Coscinium fenestratum en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocinanicotinamida
regula la homeostasis de la glucosa y disminuye la gluconeogénesis [916]. El fármaco también tiene una acción protectora sobre
la defensa antioxidante celular.
5.1.22. Eucalipto citriodora (Myrtaceae)
Extracto acuoso de hoja de Eucalyptus citriodora en ratas diabéticas inducidas con aloxano (250 y 500 mg/kg,
po durante 21 días) redujo significativamente los niveles de glucosa en sangre [917].
5.1.23. Gymnema silvestre (Apocynaceae)
Se examinó in vitro e in vivo un extracto etanólico de hoja de Gymnema sylvestre (100 mg/kg, po durante 4 semanas) para
investigar el papel de los antioxidantes en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina [918].
El extracto de etanol mostró actividad antihiperglucémica y mejoró el estado antioxidante en ratas diabéticas. Además, el extracto
mostró actividad antioxidante in vitro en ensayos de ácido tiobarbitúrico (TBA), SOD y ácido 2,2azinobis3etilbenzotiazolina6
sulfónico.
5.1.24. Heinsia crinata (Rubiaceae)
El extracto etanólico de la hoja de Heinsia crinata en ratas diabéticas inducidas con aloxano (450–1350 mg/kg, po durante
dos semanas) redujo significativamente los niveles de FBG [919].
5.1.25. Helicteres isora (Sterculiaceae)
Se investigaron extractos de butanol y etanol acuoso de raíz de Helicteres isora (250 mg/kg, po durante 10 días) en ratas
diabéticas inducidas por aloxano [920]. Los dos tratamientos redujeron los niveles de glucosa en sangre, TC, TG y urea. Un
examen histológico adicional mostró la restauración de los islotes pancreáticos, los glomérulos renales y el hígado a sus
tamaños normales.
5.1.26. Momordica charantia (Cucurbitáceas)
Un estudio evaluó el potencial antihiperglucémico y antioxidante de extractos acuosos de pulpa de momordic charantia y
semillas de Trigonella foenumgraecum en ratas diabéticas inducidas con aloxano [921].
El tratamiento con extracto de Momordica charantia durante 30 días redujo significativamente los niveles de glucosa en sangre y
mostró potencial antioxidante para proteger órganos vitales como el corazón y los riñones contra el daño causado por el estrés
oxidativo inducido por la diabetes. Además, se encontró una actividad similar con el tratamiento con extracto de Trigonella foenum
graecum. En otro estudio ya informado [901], se observó un efecto antidiabético de las hojas de Momordica charantia (200 mg/kg)
en conejos 72 h después de haber sido alimentados con un extracto metanólico. En un estudio reciente realizado en ratas
diabéticas inducidas por estreptozotocina, el tratamiento
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de 400 mg/kg de extracto de etanol redujo significativamente el peso corporal, la glucosa sérica, la insulina TNFα y la
interleucina 6 (IL6) [922].
5.1.27. Moringa oleífera (Moringaceae)
Un estudio investigó los efectos antidiabéticos y antioxidantes de los extractos de metanol de las vainas de
Moringa oleifera (150 y 300 mg/kg, po durante 21 días) en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina [923].
Ambas dosis indujeron una reducción significativa de los niveles séricos de glucosa y óxido nítrico, con un aumento
concomitante de los niveles séricos de insulina y proteínas. Además, los extractos de metanol aumentaron los niveles
de antioxidantes en el tejido pancreático y, al mismo tiempo, redujeron los niveles de TBA. Además, un examen
histológico del páncreas mostró que el tratamiento con Moringa oleifera revirtió significativamente el daño
histoarquitectónico de las células de los islotes provocado por la diabetes inducida. En un estudio reciente realizado en
ratas diabéticas inducidas por aloxano, el consumo de hojas de Moringa oleifera mostró un efecto hipoglucemiante y
evitó la pérdida de peso corporal [924].
5.1.28. Murraya koenigii (Rutaceae)
El extracto acuoso de hoja de Murraya koenigii en ratas diabéticas inducidas con aloxano (200, 300 y 400 mg/kg)
redujo significativamente el nivel de glucosa en sangre y se descubrió que tiene un efecto beneficioso sobre el
metabolismo de los carbohidratos [458]. Además, el extracto etanólico de esta planta, en ratones, mejora la
hiperglucemia inducida por dexametasona y la resistencia a la insulina en parte al aumentar la eliminación de glucosa
en el músculo esquelético [925].
5.1.29. Opuntia ficusindica (Cactaceae)
Se probaron varios extractos de Opuntia ficusindica comestible (éter de petróleo, acetato de etilo, partes
butanólicas, acuosas y acuosas) y un fármaco estándar como control positivo (dimetilbiguanida, 100 mg/kg) en ratones
diabéticos inducidos con estreptozotocina [926 ]. Los resultados de este estudio mostraron que todos los extractos
probados redujeron significativamente los niveles de glucosa en sangre y mantuvieron el peso corporal, excepto el
extracto acuoso . Principalmente, el extracto de éter de petróleo mostró una disminución notable en los niveles de glucosa en sangre.
5.1.30. Origanum vulgare (Lamiaceae)
El análisis fitoquímico del extracto metanólico de Origanum vulgare mostró una composición enriquecida en
biofenoles y ha demostrado actividad antioxidante in vitro en ensayos de DPPH [927].
Un estudio in vivo realizado en ratones diabéticos inducidos por estreptozotocina con extracto metanólico y acuoso
mostró que el extracto acuoso no tuvo impacto en la inducción de diabetes, mientras que el extracto metanólico
redujo la incidencia de diabetes y preservó la secreción normal de insulina. Además, el extracto metanólico aumentó
las enzimas antioxidantes (SOD, CAT, glutatión reductasa y peroxidasa), atenuó la actividad proinflamatoria y
mostró actividad citoprotectora.
5.1.31. Passiflora nitida (Passifloraceae)
El extracto hidroetanólico de hoja de Passiflora nitida mostró una αglucosidasa IC50 = 6,78 ± 0,31 µg/mL y α
amilasa IC50 = 93,36 ± 4,37 in vitro [928]. Además, los experimentos in vivo que probaron diferentes tolerancias a los
sacáridos revelaron un control glucémico significativo. Además, en ratones diabéticos inducidos por aloxano, estos
ensayos mostraron una disminución de TC, un efecto hipoglucemiante y actividad antioxidante según la medición de
TBA.
5.1.32. Paspalum scrobiculatum (Poaceae)
Actividad antidiabética de extractos acuosos y etanólicos de granos de Paspalum scrobiculatum Linn. se
evaluó en ratas diabéticas inducidas por aloxano [929]. Los extractos a 250 y 500 mg/kg, po durante 15 días de
tratamiento, redujeron significativamente el nivel de glucosa en sangre y los parámetros de lípidos en una dosis relacionada.
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Biomoléculas 2019, 9, 551 43 de 121
manera. Además, el tratamiento con extracto mostró un aumento significativo en el glucógeno hepático y una disminución
significativa en los niveles de hemoglobina glicosilada.
5.1.33. Persea americana (Lauraceae)
El extracto hidroalcohólico de las hojas de Persea americana (0,15 y 0,3 g/kg, po diariamente durante 4
semanas) redujo los niveles de glucosa en sangre en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina [930]. El
extracto no afectó el nivel de insulina en plasma, lo que sugiere que el efecto hipoglucemiante se debió a la actividad
extrapancreática, independiente de la secreción de insulina. Además, el extracto mejoró el estado metabólico de los
animales diabéticos y aumentó el peso corporal. En otro estudio, el extracto acuoso de semillas de Persea americana
disminuyó significativamente los niveles de glucosa y revirtió el daño histopatológico que se produjo en ratas
diabéticas inducidas por aloxano, comparable a los efectos de la glibenclamida [931].
5.1.34. Phoenix dactylifera (Arecaceae)
Se evaluaron los efectos antidiabéticos del extracto de hojas de Phoenix dactylifera a 100, 200 y 400 mg/kg,
po y sus fracciones a 50, 100 y 200 mg/kg, po durante 14 días de tratamiento en ratas diabéticas inducidas con
aloxano [ 932 ] . El tratamiento mostró una reducción significativa de los niveles de glucosa en sangre, TC y TG y la
ingesta de agua y un aumento significativo de los niveles de insulina plasmática en comparación con el grupo de control.
5.1.35. Phyllanthus niruri (Euphorbiaceae)
El extracto de metanol de partes aéreas de Phyllanthus niruri se evaluó en ratas diabéticas inducidas con
aloxano [933]. Los resultados de este estudio mostraron una reducción significativa de los niveles de glucosa en
sangre, TC y TG de una manera relacionada con la dosis. Además, los análisis histológicos mostraron que ese
extracto había impartido poder regenerativo celular. En otro estudio se observó que un extracto acuoso de hojas de
Phyllanthus niruri mejora las funciones renales; mejora el estrés oxidativo renal, la inflamación, la fibrosis y la
apoptosis; y mejora la proliferación de células renales en ratas macho adultas con diabetes [934].
5.1.36. Phyllanthus simplex (Euphorbiaceae)
El efecto hipoglucemiante de las fracciones de Phyllanthus simplex se evaluó en ratas diabéticas normales y
diabéticas con aloxano [935]. Se investigaron éter de petróleo (200 y 400 mg/kg), acetato de etilo (100 y 200 mg/kg),
metanol (125 y 250 mg/kg) y fracción de agua (150 y 300 mg/kg) durante 21 días . Las fracciones de metanol y agua
mostraron un efecto antihiperglucémico significativo y restauraron los niveles de enzimas antioxidantes en el hígado
y los riñones.
5.1.37. Picralima nitida (Magnoliopsida)
La actividad antidiabética de Picralima nitida se probó en ratones diabéticos inducidos por estreptozotocina [936].
El examen in vitro de un extracto hidroetanólico de toda la planta mostró actividad antioxidante utilizando DPPH y
mostró una IC50 = 0,24 mg/mL. El extracto (300 mg/kg) reveló una importante actividad hipoglucemiante. Además,
la medición de marcadores de estrés en plasma, hígado y riñones mostró un alto potencial antioxidante.
5.1.38. Piper longum (Piperáceas)
En un estudio con un extracto acuoso de raíz de Piper longum se administró una dosis de 200 mg/kg en
ratas albinas macho, con diabetes inducida por la administración intraperitoneal de estreptozotocina; estas ratas
presentaron una actividad antidiabética significativa después de 6 h de tratamiento, con mejor efectividad que la
glibenclamida [937]. La administración del extracto acuoso a la misma dosis durante 30 días en ratas diabéticas
inducidas con estreptozotocina dio como resultado una reducción significativa en los niveles de glucosa en sangre
y la corrección de la dislipidemia diabética en comparación con las ratas diabéticas no tratadas. Hubo una
reducción significativa en las actividades de los marcadores de función hepática y renal en ratas diabéticas
tratadas en comparación con ratas diabéticas no tratadas, lo que indica que el extracto tiene un efecto protector contra el hígado y el ri
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daños y que no es tóxico. Por lo tanto, el extracto de la planta es capaz de controlar la hiperglucemia y las
complicaciones de la diabetes en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina.
5.1.39. Sonchus oleraceus (Asteraceae)
La actividad antidiabética de Sonchus oleraceus se probó en ratones diabéticos inducidos por estreptozotocina
[936]. El examen in vitro de un extracto hidroetanólico de toda la planta mostró actividad antioxidante utilizando DPPH y
mostró una IC50 = 0,19 mg/mL. El extracto mostró una actividad antidiabética significativa y la medición de marcadores
de estrés en plasma, hígado y riñones mostró un alto potencial antioxidante. Los efectos pueden atribuirse a la importante
capacidad de captación de radicales libres, la actividad hipoglucemiante y la capacidad de prevenir el estrés oxidativo en
ratas diabéticas, que se determinó por la disminución de MDA y H2O2 y el aumento de la actividad de CAT.
5.1.40. Syzygium jambolana (Mirtáceas)
Como hemos comentado, una combinación de extracto de Syzygium jambolana obtenido de las semillas,
frutos de Momordica charantia y hojas de Azadirachta indica (200 mg/kg) mostró un efecto hipoglucemiante en
conejos [901]. El tratamiento de la diabetes con extractos de plantas se inició 8 días después de la inyección de aloxano.
El efecto antidiabético se produjo a las 72 h en muchos de los grupos de conejos. Este efecto puede deberse a una
mayor producción de insulina endógena, posiblemente a través de la regeneración o reparación de las células β
pancreáticas causada por niveles más altos de insulina en el suero.
5.1.41. Tamarindus indica (Fabaceae)
Los ensayos in vitro de un extracto alcohólico elaborado a partir de la corteza del tallo de Tamarindus indica
mostraron una actividad antioxidante significativa en DPPH, óxido nítrico y radical hidroxilo [907]. Ratas diabéticas
inducidas por alloxan fueron tratadas por vía oral con el extracto alcohólico de Tamarindus indica en dosis de 250 y 500
mg/kg durante 21 días, y se observó una disminución significativa de los niveles de glucosa en sangre. En otro estudio,
el extracto hidroetanólico de la cubierta de la semilla de Tamarindus indica redujo significativamente los niveles de
glucosa en sangre en ratas normoglucémicas, cargadas de glucosa y diabéticas inducidas por aloxano [938].
5.1.42. Terminalia chebula (Combretaceae)
El extracto de cloroformo del polvo de semilla de Terminalia chebula en ratas diabéticas inducidas con
estreptozotocina (100, 200 y 300 mg/kg) redujo significativamente el nivel de glucosa en sangre de manera dependiente
de la dosis y presentó una potente acción renoprotectora [939].
5.1.43. Terminalia catappa (Combretaceae)
El potencial antidiabético del éter de petróleo, metanol y extracto acuoso de Terminalia catappa
frutas en ratas diabéticas inducidas con aloxano [940]. Los tres extractos redujeron los niveles de FBG.
5.1.44. Trigonella foenumgraecum (Fabaceae)
Se evidenciaron los efectos antidiabéticos del extracto etanólico de semillas de Trigonella foenumgraecum en
ratas diabéticas inducidas con aloxano a diferentes dosis (0,1, 0,5, 1 y 2 g/kg), mostrando una capacidad significativa
para reducir la glucosa en sangre [941]. Además, el extracto hidroalcohólico de la semilla de Trigonella foenumgraecum
atenúa los marcadores de inflamación y estrés oxidativo al tiempo que mejora la función exocrina en ratas diabéticas
inducidas por aloxano [942].
5.1.45. Vaccinium arctostaphylos (Ericaceae)
Los efectos del extracto etanólico de la fruta Vaccinium arctostaphylos se investigaron en ratas diabéticas con
aloxano durante tres semanas [943]. El tratamiento disminuyó significativamente los niveles de glucosa y TG en sangre
y aumentó la SOD eritrocitaria, la glutatión peroxidasa, las actividades de CAT y la expresión de los genes GLUT4 e
insulina.
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Biomoléculas 2019, 9, 551 45 de 121
5.1.46. Vernonia amígdala (Asteraceae)
Un estudio investigó la actividad antidiabética de las diversas combinaciones de metformina (50 mg/kg) y
extractos acuosos de hojas de Vernonia amygdalina (100 mg/kg) en ratas normoglucémicas y diabéticas inducidas
por aloxano [944]. Los resultados mostraron que las combinaciones del extracto y la metformina causaron una
mayor reducción de la glucemia en comparación con cualquiera de los agentes que actúan solos en cualquiera de
las dos categorías de animales.
5.1.47. Witheringia solanacea (Solanáceas)
Se trataron ratas normales con un extracto acuoso de hojas de Witheringia solanacea en dosis de 250, 500 y
1000 mg/kg, y solo las dos últimas dosis redujeron significativamente los niveles de glucosa en sangre después de
1 hora de GTT [945]. Además, la dosis de 500 mg/kg redujo significativamente los niveles de glucosa en sangre en
ratas hiperglucémicas inducidas por aloxano a las 4 hy 5 h de tratamiento.
5.1.48. Zaleya decandra (Aizoaceae)
La administración oral de un extracto etanólico de raíces de Zaleya decandra (200 mg/kg, durante 15 días)
restableció significativamente los niveles de glucosa, TC, TG, proteínas totales, urea, creatinina, peroxidación
lipídica y enzimas antioxidantes en ratas diabéticas inducidas con aloxano [946]. Además, el análisis histopatológico
mostró un poder regenerativo significativo en el grupo tratado con extracto en comparación con el grupo de control,
incluidos los efectos en la necrosis y la degeneración en el hígado y el páncreas.
5.1.49. Zizyphus mauritiana (Rhamnaceae)
El éter de petróleo y el extracto acuoso de Zizyphus mauritiana (200 y 400 mg/kg, po durante siete días) en
ratas diabéticas inducidas con aloxano restauraron significativamente parámetros bioquímicos elevados como
glucosa, urea, creatinina, TC, TG, HDL, LDL, hemoglobina, y hemoglobina glicosilada [947].
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Tabla 3. Extractos de plantas con potencial antidiabético.
ratas Wistar machos y hembras y
acuoso raíz 2000 aloxano [914]
Citrullus colocynthis Ratones albinos suizos
acuoso semilla 1, 2ml/kg Ratas albinas Wistar macho aloxano [915]
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Tabla 3. Cont.
corteza de vapor y
Picralima nítida metanólico 75, 150, 300 ratas wistar estreptozotocina [936]
hojas
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Tabla 3. Cont.
100, 500, 1000,
Trigonella etanólico semilla ratas albinas Wistar macho aloxano [941]
2000
foenumgraecum aloxano
hidroalcohólico semilla 500, 1000, 2000 Ratas SpragueDawley [942]
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6. Fitoquímicos con potencial antidiabético
El descubrimiento de nuevos fármacos antidiabéticos naturales podría ser una gran promesa debido a las
preocupaciones mínimas sobre la eficacia y la seguridad de los fármacos antidiabéticos actuales para los cientos de
millones de personas que actualmente buscan un mejor control de la diabetes [948]. En esta relación, la investigación
de los fitoquímicos responsables de los efectos antidiabéticos ha avanzado en las últimas décadas.
El efecto antidiabético de los materiales vegetales se ha atribuido a la mezcla de fitoquímicos oa un solo componente
de extractos de plantas. Las plantas medicinales producen una amplia variedad de fitoquímicos, que incluyen
alcaloides, ácidos fenólicos, flavonoides, glucósidos, saponinas, polisacáridos, estilbenos y taninos, que se
investigan intensamente por sus efectos antidiabéticos. En la Tabla 4 se representan fuentes, estructuras y objetivos
de algunos fitoquímicos antidiabéticos potenciales. El efecto beneficioso de los fitoquímicos puede ser a través de
varios mecanismos, como la regulación del metabolismo de la glucosa y los lípidos, la secreción de insulina, la
estimulación de las células β , la vía de señalización de NFkB, la inhibición de las enzimas gluconeogénicas y la
acción protectora de las especies reactivas del oxígeno (ROS).
6.1. alcaloides
Los siguientes alcaloides (berberina, boldina, lupanina, neferina, oximatrina, piperina y sanguinarina) se estudian por su
actividad antidiabética. Christodoulou et al. [949] discutió el impacto antidiabético de ciertos alcaloides, con especial referencia
a sus objetivos moleculares a lo largo de la vía de señalización de la insulina: la evidencia in vitro e in vivo respalda los efectos
de la berberina, la trigonelina, la piperina, la oximatrina, la vindonelina, la evodiamina y la neferina en señalización de insulina y
cascadas relacionadas en células β , miocitos, adipocitos, hepatocitos y otras células; los autores concluyeron que se necesitan
estudios moleculares en profundidad, así como grandes ensayos clínicos para evaluar su potencial como agentes antidiabéticos
[949].
La berberina es un alcaloide de isoquinolina, aislado de plantas medicinales de Berberis (Berberidaceae).
Tiene una actividad antihiperglucémica al disminuir la absorción de glucosa [950]. Se informó que la berberina inhibe la α
glucosidasa y disminuye el transporte de glucosa a través del epitelio intestinal [950,951].
Tiene un interés particular en el tratamiento de la DM2 y las enfermedades cardiovasculares debido a sus potentes propiedades
antioxidantes, antiinflamatorias, hipoglucemiantes y hipolipemiantes [952].
La boldina es un alcaloide de la clase de las bencilisoquinolinas, aislado de Peumus boldus Moliba ( árbol del boldo
chileno, familia Monimiaceae) [953]. Boldine mejora la función endotelial en ratones diabéticos db/db a través de la inhibición de
la cascada de estrés oxidativo BMP4 mediada por angiotensina II. Reduce la sobreproducción de ROS al inhibir la expresión de
BMP4 estimulada por Ang II [954].
La lupanina es un alcaloide de quinolizidina, aislado de especies de Lupinus, particularmente de Lupinus perennis. Mejora
la secreción de insulina [955]. Recientemente, Wiedemann et al. [956] mostró cómo la lupanina mejora la homeostasis de la
glucosa al influir en los canales de potasio sensibles a ATP (KATP) y los genes de insulina.
Otra molécula de alcaloide antidiabético es la neferina; es un alcaloide de bisbencil isoquinolina aislado de Nelumbo
nucifera (Nelumbonaceae). Disminuyó la expresión de ARNm de CCL5 y CCR5 en el ganglio cervical superior de ratas con DM2.
Después del tratamiento con 4 mg/kg de neferina durante 4 semanas, se redujeron el peso corporal, la FBG, la presión arterial,
la TC y los TG y aumentaron las lipoproteínas de alta densidad [957].
La oximatrina es un alcaloide de la clase quinolizidina obtenido de la raíz de Sophora flavescens (familia Fabaceae).
Disminuyó la glucosa en sangre, la excreción urinaria de proteínas y albúmina, la creatinina sérica y el nitrógeno ureico en
sangre en un modelo de nefropatía por estreptozotocina (HFDSTZ) con dieta rica en grasas y DMT2 a una dosis oral de 150
mg/kg por día durante 11 semanas [953,958] .
La piperina es un alcaloide natural presente en las frutas de especies de Piper. Tiene efectos biomejoradores con
metformina para reducir los niveles de glucosa en sangre [959].
La sanguinarina es un alcaloide de benzofenantridina; es un excelente intercalador de ADN y ARN.
Sanguinarine fue seleccionado como agente candidato para el tratamiento de la DM2 mediante un enfoque de bioinformática
computacional [960].
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6.2. Flavonoides
Los flavonoides representan una gran clase de metabolitos secundarios de plantas que se encuentran en
una amplia gama de frutas, verduras y hierbas. Debido a la presencia de grupos hidroxilo y anillos aromáticos de
las estructuras flavonoides, pueden actuar como antioxidantes naturales. Los productos que contienen flavonoides
se usan comúnmente en las dietas antidiabéticas. Muchos flavonoides como catequinas, fisetina, kaempferol,
luteolina, naringenina, quercetina, rutina, morina, silimarina, crisina, baicaleína, icariina, isoliquiritigenina, diosmina,
isoangustona A, genisteína y otros fueron probados por sus propiedades antidiabéticas. Por ejemplo, el trabajo
actual de Den Hartogh y Tsiani, [961] resume bien los estudios en animales in vitro e in vivo sobre los efectos
antidiabéticos de la naringenina; como lo muestran los autores, entre los efectos informados, la naringenina puede
reducir la adsorción de glucosa por el borde en cepillo intestinal, reducir la reabsorción renal de glucosa y aumentar
la captación y el uso de glucosa por parte de los tejidos musculares y adiposos; en los hepatocitos, el tratamiento
con naringenina reduce la producción de TG y la gluconeogénesis, lo que da como resultado la atenuación de la
hiperglucemia y la hiperlipidemia [961]. Los autores concluyeron que la naringenina podría verse como un
candidato principal para el uso medicinal contra la resistencia a la insulina y la DM2 y destacaron que se requieren
más estudios en humanos en esta dirección [961].
Las catequinas (catequina, epicatequina y galato de epigalocatequina (EGCG)) son los principales
componentes activos de los productos de té y cacao. Los efectos protectores contra el daño oxidativo y el aumento
de las actividades SOD, glutatión Stransferasa (GST) y CAT de las catequinas están bien demostrados.
Sin embargo, algunos estudios informaron que no encontraron un efecto hipoglucemiante de un extracto de té verde
y negro en adultos con DM2 [962].
El flavonoide fisetina se presenta en una amplia variedad de plantas. Fisetin reduce significativamente la glucosa
en sangre, mejora la homeostasis de la glucosa a través de la inhibición de las enzimas gluconeogénicas y aumenta
el nivel y la actividad de la glioxalasa 1 [963–965].
Kaempferol como un flavonol natural se encuentra en una variedad de plantas. Actúa como antioxidante
reduciendo el estrés oxidativo. Promueve la sensibilidad a la insulina y preserva la masa de células β pancreáticas [966].
La luteolina es una flavona, presente en muchas plantas con flores aromáticas, incluidos los miembros de
Lamiaceae. Se recomienda para el tratamiento de la nefropatía diabética. La luteolina mejora la insuficiencia cardíaca
en la miocardiopatía T1DM [967,968].
La naringenina es una flavanona natural que se encuentra predominantemente en la toronja [953].
Atenúa la nefropatía diabética a través de sus actividades antiinflamatorias y antifibróticas [953,969].
La naringenina también disminuyó la expresión de interleucina (IL)1β, IL6, colágeno tipo IV, fibronectina y factor de
crecimiento transformante β1 [969].
La quercetina es un flavonol natural; está presente en la composición de varios aditivos activos
biológicos, así como en aditivos alimentarios. Los efectos protectores de la quercetina sobre la diabetes se
han investigado intensamente. Disminuyó los porcentajes de células de la fase G(0)/G(1), la expresión de
Smad 2/3, laminina y los niveles de ARNm de colágeno tipo IV y TGFβ (1). La quercetina también activó la
vía de la proteína de unión al elemento de respuesta Akt/cAMP [970,971].
La rutina es un glucósido flavonoide natural presente en muchos tipos de frutas y verduras. Mejora la homeostasis
de la glucosa al alterar las enzimas glucolíticas y gluconeogénicas. También participa en los efectos estimulantes
sobre la captación de glucosa. La rutina mejora el transportador de glucosa dependiente de insulina y potencia la
cinasa del receptor de insulina [972–974].
Otra molécula de flavonoide natural, la morina, se aísla de Morus alba, Maclura pomifera, Psidium
guajava, Chlorophora tinctoria, Prunus dulcis, Maclura tinctoria, Castanea sativa y muchas otras especies
de plantas. Actúa como activador y sensibilizador del receptor de insulina estimulando las vías metabólicas.
También se descubrió que rescataba la disfunción endotelial en un modelo de ratón diabético al activar la
vía Akt/eNOS [975,976]. Recientemente, Razavi et al. [977] mostró cómo morin mejora las condiciones
diabéticas a través de la regulación negativa del nivel de miR29a. Actualmente, Pandey et al. [978], al
explorar el papel de la morinina en la modulación del estrés del RE en ratas Wistar macho diabéticas tipo 2
inducidas por STZ/nicotinamida, demostraron cómo la morina atenúa el estrés del RE a lo largo de la
regulación a la baja de la vía PERKeIF2αATF4 (quinasa del retículo endoplásmico PERK; eIF2α factor de iniciación eucariótic
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2 alfa; ATF4 que activa el factor de transcripción 4) al interactuar con la proteína PERK; los autores llegaron a la
conclusión de que el potencial antihiperglucémico y antiestrés de ER de Morin abre nuevas posibilidades para la
explotación del uso de morin como suplemento bioactivo para controlar el estrés de ER durante la diabetes tipo 2.
La silimarina es un complejo de flavonoides que contiene silibina, silidianina y silicrisina aislada de la planta del
cardo mariano [979–981]. Tiene efectos nefroprotectores en la DM2 y puede reducir los niveles de glucosa en sangre
[982]. Actualmente, Meng et al. [983] mostró que la silimarina mejora la miocardiopatía diabética a través de la inhibición
de la señalización de TGFβ1/Smad, lo que sugiere que la silimarina podría tener un papel potencial en el tratamiento de
la miocardiopatía diabética.
La crisina [984] es una flavona natural que se encuentra predominantemente en Passiflora caerulea, Passiflora
incarnata y Oroxylum indicum [953]. Suprimió las expresiones de la proteína del factor de crecimiento transformantebeta
(TGFβ), fibronectina y colágenoIV en los tejidos renales. Chrysin también redujo los niveles séricos de citocinas
proinflamatorias, interleucina1beta (IL1β) e IL6 [985]. Taslimi et al. [986] estudiaron los efectos antidiabéticos y
anticolinérgicos de la crisina sobre la toxicidad en múltiples órganos inducida por ciclofosfamida en ratas centrándose en
la evaluación farmacológica de algunas actividades de enzimas metabólicas: la crisina exhibió un efecto de mejora contra
el cerebro, el corazón, el hígado, los testículos y los riñones inducidos por CYP. toxicidad.
La baicaleína es un flavonoide que se encuentra en Oroxylum indicum, Scutellaria baicalensis y otras especies.
Mitiga el estrés oxidativo, suprime la activación de NFκB y disminuye la expresión de iNOS y TGFβ1. También
normaliza los niveles de citoquinas proinflamatorias séricas y enzimas de la función hepática [953,987].
6.3. Terpenoides
6.3.1. triterpenoides
La revisión de Hamid et al. [988] destaca los hallazgos recientes sobre la química y las bioactividades de los
triterpenoides tetracíclicos (es decir, grupos de dammarano, cucurbitano, cicloartano, lanostano y protostano) de
algunas plantas como Panax ginseng, Panax quinquefolium, Panax notoginseng, Gynostemma pentaphyllum,
Astragalus membranaceus, Momordica charantia y Ganoderma lucidum.
Alqahtani et al. [989] resumió las múltiples actividades biológicas sobre la absorción de glucosa; captación de
glucosa ; secreción de insulina; disfunción vascular diabética; y retinopatía y nefropatía por ácido oleanólico,
glicirricina, ácido glicirretínico, ácido ursólico, betulina, ácido betulínico y lupeol, ejemplos de triterpenoides
pentacíclicos.
Los ácidos boswélicos son triterpenos pentacíclicos que se encuentran en la oleogomaresina de los árboles de
diferentes especies de Boswellia (Boswellia serrata y Boswellia carteri). La actividad se ha atribuido a la estimulación de
las células β para que liberen más insulina. Se utilizan para la profilaxis y el tratamiento del daño y la inflamación de los
islotes de langerhans [990,991].
El triterpeno natural celastrol se encuentra en Tripterygium wilfordii, Celastrus orbiculatus, Celastrus aculeatus,
Celastrus reglii, Celastrus scandens y otras especies de plantas. Los efectos protectores de celastrol se investigaron
sobre la lesión hepática diabética a través de la vía de señalización TLR4/MyD88/NFkB en T2DM. Suprime el proceso de
obesidad aumentando la capacidad antioxidante y mejorando el metabolismo de los lípidos. El celastrol es un inhibidor de
NFkB, mejora la resistencia a la insulina y atenúa la lesión renal [992–994].
El ácido oleanólico es un triterpenoide pentacíclico que existe ampliamente en la naturaleza en frutas, hierbas
y vegetales. Informes recientes han destacado los beneficios del ácido oleanólico en la prevención y el tratamiento
de la DM2 [995]. Zeng et al. [996] informaron que el ácido oleanólico reduce la hiperglucemia más allá del período
de tratamiento con la supresión de la gluconeogénesis hepática inducida por Akt/FoxO1 en ratones con DM2.
Otro triterpenoide pentacíclico es el ácido ursólico que puede extraerse de bayas, hojas, flores y frutos de plantas
medicinales como Eriobotrya japonica, Calluna vulgaris, Rosmarinus officinalis y Eugenia jambolana [948].
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Biomoléculas 2019, 9, 551 52 de 121
Muchos estudios han demostrado que el ácido ursólico puede inhibir directamente la PTP1B y mejorar la
sensibilidad a la insulina [997,998]. Mejora los niveles de glucosa en sangre en ratones caracterizados por obesidad
inducida por la dieta [999]. Ling informó que el ácido ursólico brinda protección renal en ratas diabéticas [1000].
6.3.2. diterpenoides
Triptolide es un diterpenoide con tres grupos epóxido, aislado de Tripterygium wilfordii.
Triptolide redujo los niveles de proteína quinasa B fosforilada e inhibidor fosforilado de kappa B y aumentó las
caspasas 3, 8 y 9. El tratamiento con triptolide se acompaña de hipertrofia glomerular aliviada y lesión de podocitos
[1001,1002].
6.3.3. polisacáridos
El galactomanano es un polisacárido aislado de los tubérculos de Amorphophallus konjac y semillas de
Cyamopsis tetragonolobus. Puede retrasar la tasa de absorción de glucosa y, por lo tanto, ayuda a reducir la
hiperglucemia posprandial [1003,1004].
Otro carbohidrato es la inulina; Los tubérculos de Helianthus tuberosus contienen de 75 a 80% de inulina. Es un
remedio muy conocido en el tratamiento de la diabetes. Puede actuar como biogenético para el desarrollo de la
microflora intestinal natural después de la disbacteriosis y en la modulación de los metabolitos sanguíneos y las
enzimas hepáticas [1005,1006].
6.3.4. Misceláneas
El resveratrol mejora la salud y la supervivencia de los ratones con una dieta alta en calorías [1007].
El piceatannol, un derivado del resveratrol, promueve la captación de glucosa a través de la translocación del
transportador de glucosa 4 a la membrana plasmática en los miocitos L6 y suprime los niveles de glucosa en sangre
en ratones modelo db/db con DM2 [1008].
Piceatannol reduce el nivel de glucosa en sangre en ratones diabéticos [1009]. La administración
intravascular de piceatannol mejoró la tolerancia a la glucosa en ratas sanas que se movían libremente [1010].
El piceatannol, análogo del resveratrol, restaura el deterioro inducido por el ácido palmítico de la señalización
de la insulina y la producción de óxido nítrico endotelial a través de la activación de la hemooxigenasa1
antiinflamatoria y antioxidante en las células endoteliales humanas [1011]. Vallianou et al. [1012] describieron
cómo los efectos antihiperglucémicos del resveratrol parecen ser el resultado de una mayor actividad del
transportador de glucosa en la membrana citoplasmática; los autores señalaron que las principales acciones
antihiperglucemiantes del resveratrol se atribuyen a la activación de SIRT1 con la participación de AMPK (proteína quinasa activada
Szkudelski y Szkudelska [1013] brindaron una descripción general del papel del resveratrol en la diabetes desde
modelos animales hasta estudios en humanos; en particular, los autores resumieron el efecto del resveratrol informado
en modelos animales: mejora de la homeostasis de la glucosa, disminución de la resistencia a la insulina, protección
de las células β pancreáticas, mejora de la secreción de insulina y mejora de los trastornos metabólicos [1013]. Como
señalan los mismos autores [1013], la actividad antidiabética del resveratrol puede estar relacionada con la capacidad
del resveratrol para aumentar la expresión/actividad de AMPK y SIRT1 en varios tejidos de sujetos diabéticos. Bagul
y Banerjee describieron bien los efectos multiobjetivo contra la diabetes del resveratrol [1014]. Ilustraron la mejora de
la sensibilidad a la insulina, la mejora de la translocación de GLUT4, la reducción del estrés oxidativo, la regulación
de las enzimas que metabolizan los carbohidratos, la activación de SIRT1 y AMPK y la disminución de los genes
adipogénicos. El estudio actual de Öztürk et al. [1015] brinda una descripción general crítica de los estudios clínicos
actualmente disponibles que examinan los efectos del resveratrol en la DM en la última década:
La buteína es una chalcona fenólica natural, aislada de muchas especies de plantas, incluidas
Toxicodendron vernicifluum, Dalbergia odorifera, Cyclopia subternata, Semecarpus anacardium y Creopsis tungtoria.
La buteína inhibe la señalización central de NFkB y mejora la homeostasis de la glucosa [1016].
La curcumina es un polifenol natural; tiene dos grupos fenólicos ometoxi, un resto enona y un grupo dicetona α,
βinsaturado. Exhibe tautomerismo cetoenol [1017].
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Biomoléculas 2019, 9, 551 53 de 121
Kunwar y Priyadarsini informaron que la curcumina reduce los niveles de glucosa en sangre y de hemoglobina glicosilada
y previene la pérdida de peso. También se informó que reduce varias otras complicaciones asociadas con la diabetes, como el
hígado graso, la neuropatía diabética, la nefropatía diabética, las enfermedades vasculares, las enfermedades musculoesqueléticas
y la viabilidad de los islotes [1017–1019].
El tocotrienol y el tocoferol se conocen comúnmente como vitamina E. Son isómeros y se encuentran en una amplia
variedad de plantas [1020]. Haghhat et al. [1021] demostraron que la suplementación con tocotrienol a 15 mg diarios durante 4
semanas provocó una reducción significativa de la proteína C reactiva de alta sensibilidad en un grupo de pacientes con DM2.
Kuhad y Chopra [1022] informaron que el tocotrienol atenúa la nefropatía diabética mediante la participación de la vía de
señalización NFkB, el estrés oxidativonitrosativo y la cascada inflamatoria en el modelo experimental.
El indol3carbinol es el fitoquímico nutritivo en los miembros del género Brassica, como el repollo, el brócoli, la
coliflor, las coles de Bruselas, la col rizada y el bok choy [1023]. El 3,3diindolilmetano es un producto de condensación
del indol3carbinol. El indol3carbinol y el 3,3diindolilmetano se clasifican como agentes bloqueadores y se proponen
como posibles agentes preventivos contra enfermedades crónicas, incluida la diabetes. Los tratamientos con indol3
carbinol y 3,3diindolilmetano aumentan la acción antioxidante al aumentar los niveles de SOD, CAT, glutatión
peroxidasa (GPx), vitamina C, vitamina E y glutatión en ratones diabéticos [1024].
El ácido clorogénico es un polifenol natural que se encuentra en muchas variedades de especies de plantas. Estimula el
transporte de glucosa en el músculo esquelético a través de la activación de AMPK. El ácido clorogénico ha mostrado efectos
sobre la liberación de glucosa hepática y la glucemia [1025–1027].
Otro fenol natural es el ácido elágico; es un ácido de dilactona que se encuentra en frutas y verduras.
El efecto antidiabético del ácido elágico se atribuye a la acción sobre las células β del páncreas que estimula la secreción de
insulina y disminuye la intolerancia a la glucosa. Posee propiedades antioxidantes superiores, prevención de la genotoxicidad y
actividad inhibidora de la αamilasa. El ácido elágico redujo la hiperglucemia y la resistencia a la insulina en la DM2 [1028–1030].
Embelin es una hidroxibenzoquinona que se encuentra en las especies Embelia ribes, Lysimachia punctata y
Lysimachia erythrorhiza. Reduce la glucosa plasmática elevada, la hemoglobina glicosilada y los mediadores
proinflamatorios (interleucina 6 y factor de necrosis tumoral α) [1031,1032].
La erianina es un compuesto fenólico natural con 4 grupos de éter aromático aislado de Dendrobium chrysotoxum. Inhibe
la angiogénesis retiniana inducida por niveles elevados de glucosa mediante el bloqueo de la vía de señalización HIF1αVEGF/
VEGFR2 regulada por ERK1/2 [1033].
El ácido gambigico (ácido guttico sintético, ácido guttatico, βguttilactona y βguttiferina) es una piranoxantona
natural ; se encuentra en las especies de plantas Garcinia (Garcinia hanburyi, Garcinia indica y Garcinia cambogia).
Mejora la retinopatía proliferativa inducida por la diabetes a través de la inhibición de la expresión de HIF1α/VEGF al
dirigirse a la vía PI3K/AKT [1034].
El garcinol es una benzofenona poliisoprenilada que se encuentra en una planta de la especie Garcinia (Garcinia indica).
Disminuye la insulina plasmática, la evaluación del modelo de homeostasis de la función de las células β (células HOMA
β) , el índice de funcionamiento, el glucógeno, el colesterol de lipoproteínas de alta densidad, el peso corporal y las
actividades de las enzimas antioxidantes. Garcinol reduce los niveles elevados de glucosa en sangre, hemoglobina
glicosilada y lípidos [1035,1036].
Honokiol es un polifenol lignano que se encuentra predominantemente en las especies de plantas Magnolia
(Magnolia officinalis). Aumenta las fosforilaciones y los factores de señalización de insulina aguas abajo. Honokiol
mostró un modo de unión potencial a PTP1B [1037,1038]. Recientemente, Li et al. [1039] mostró cómo el honokiol
protege a las células β pancreáticas contra la glucosa alta y la lesión inducida por hipoxia intermitente mediante la
activación de la vía Nrf2/ARE in vitro e in vivo . Withanolidesare aislado de Withania somnifera. Se encuentran en
fuentes vegetales de las familias Dioscoreaceae, Fabaceae, Lamiaceae, Myrtaceae y Taccaceae.
Los withanólidos exhibieron actividades hipoglucémicas e hipolipemiantes [1040].
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Biomoléculas
22019,
Biomoléculas 019, 925,
9, x P9OR
51 54 de 121
PARA
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Biomoléculas
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118
Tabla 4. Fuentes, estructura y destino de algunos fitoquímicos antidiabéticos potenciales.
Tabla 4. Fuentes, estructura y destino de algunos fitoquímicos antidiabéticos potenciales. Tabla 4. Fuentes, estructura y destino de algunos fitoquímicos antidiabéticos potenciales. Tabla 4. Fuentes, estructura y destino de algunos fitoquímicos antidiabéticos potenciales. Tabla 4. Fuentes, estructura y destino de algunos fitoquímicos antidiabéticos potenciales.
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Berberina Berberina Berberina
[1041,1042] [1041,1042]
regula el metabolismo de la glucosa y los lípidos
regula el metabolismo de la glucosa y los lípidos regula el metabolismo de la glucosa y los lípidos regula el metabolismo de la glucosa y los lípidos regula el metabolismo de la glucosa y los lípidos
[1041,1042] [1041,1042] [1041,1042]
Eschscholzia
Eschscholzia
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Hydrastis
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Tinospora TTinospora
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Xanthorhiza
Xanthorhiza simplicissima,
simplicissima, simplicissima,
Phellodendron amurense
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Phellodendron
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OO
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Boswellia carteri) COOH COOH
Boswellia carteri) Boswellia carteri)
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inhibe la señalización central de NFB y mejora la glucosa inhibe la señalización central de NFB y mejora la homeostasis
butein butein Cyclopia
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Toxicodendron vernicifluum, de la glucosa homeostasis
Semecarpus anacardium, Semecarpus anacardium, Dalbergia odorifera, Dalbergia odorifera,
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inhibe la señalización central de NFB y mejora la glucosa inhibe la señalización central de NFB y mejora la homeostasis
butein butein Creopsis tungtoria Creopsis tungtoria Cyclopia subternata, Cyclopia subternata, oh
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[1016] [1016]
de la glucosa homeostasis
Semecarpus anacardium, Semecarpus anacardium,
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Machine Translated by Google HO
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Biomoléculas 2019, 9, 551 los árboles de diferentes O
55 de 121
para la profilaxis y/o tratamiento del daño y/o inflamación de los
Ácidos boswélicos especies de Boswellia (Boswellia islotes de langerhans; estimula a las células β [990,991]
serrata, para que liberen más insulina
Tabla 4. Cont.
Boswellia carteri) HO
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Compuesto Fuentes Estructura Objetivo Referencia
OH
Toxicodendron
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OH inhibe la señalización central de NFB y mejora la glucosa inhibe la señalización central de NF
Buteína
Buteína Semecarpus
Cyclopia
subternata,
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[1016] la homeostasis
mejora la homeostasis de la glucosa 3 de 10 3 de 10
REVISAR
Semecarpus
Biomoléculas 2019, 9, x PARA
PARES anacardio, 3 de 10 3 de 10
Creopsis tungtoria
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Theobroma
Teobroma
galato cacao
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Actividades GST y CAT
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Tripterygium wilfordii,
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Vía de señalización
Vía de señalización TLR4/MyD88/NFkB
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Celastrus orbiculatus,
Celastrus orbiculatus, Celastrus orbiculatus, Celastrus orbiculatus, Celastrus orbiculatus,
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Celastrol capacidad
DM2;
obesidad
de T2DM;
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Celastrol Celastrol Celastrol Celastrus aculeatus,
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Celastrus
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aculeatus,
Celastrus aculeatus, antioxidante y mejora el metabolismo de los lípidos; [992–994]
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de los lípidos; y mejora el metabolismo de los lípidos; un
Celastrus
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candens inhibidor de NFB; mejora la resistencia a la insulina y el
Celastrus scandens insulina
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renal la
atenúa la lesión renal
HO COOH HO COOH HO COOH HO COOH
HO HO HO HO
estimula el transporte de glucosa en el músculo esquelético
de plantas een
n mmuchas
uchas
vvd
variedades ariedades
e plantas dede
ariedades e
n
pmplantas
lantas
ee
uchas n
mmuchas
vn uchas vdariedades
ariedades e plantas estimula
de
a
través
AMPK
dee
el estimula
el
stimula
tA
ransporte
MPK
transporte
aectivación
e
l tl
ransporte
dtransporte
e
dge
lucosa
glucosa
de dAd
e
eMPK ;
e
n
geg
lucosa
en
lucosa
l e
ml
eúsculo
m
fectos
úsculo
een
n
eel
sm
l
squelético
obre
m
eúsculo
squelético
úsculo
[1025–1027]
eesquelético
asquelético
taravés
través
[1025–1027]
de
a A
través
MPK d
ee
stimula
[1025–
AMPK
Ácido clorogénico Ácido clorogénico Ácido clorogénico Ácido clorogénico Ácido clorogénico
OO
OH OH OH OH 1027] [1025–1027] [1025–1027] activación; efectos sobre la liberación de glucosa hepática y la
activación de la glucemia; efectos sobre la liberación de glucosa hepática y la activación
OO
especies especies especies especies HO HO HO HO
OH OH OH OH
hepática y lla
de
a aglctivación
a
lucemia
glucemia; liberación
de ela
fectos
glucemia;
de
sobre
glucosa
efectos
la liberación
hepática
sobre dlya
e
lla
iberación
glucosa
glucemiade glucosa hepática y
OO
OO
suprime el crecimiento transformante suprime el factor de
crecimiento transformantebeta (TGFβ), suprime el factor de crecimiento transformantebeta (TGF
Passiflora
caerulea, Passiflora caerulea, Passiflora caerulea, Passiflora caerulea, Passiflora caerulea, OO
OO OH OH OH OH
β), suprime el factor de crecimiento transformantebeta (TGFβ), suprime el factor de crecimiento
Crisina
Crisina
Crisina Crisina Crisina pasionaria encarnada,
Passiflora encarnada,
Passiflora
Peassiflora
ncarnada,
encarnada,
Passiflora encarnada, transformantebeta
fibronectina y expresiones de proteína de colágenoIV en fibronectina renal, y expresiones de proteína
(TGFβ) , factor
beta (TGFβ), fibronectina,
Oroxylum
indicum
ndicum
Oroxylum
indicum
de proteína
colágenoIV
reduce
proinflamatorios;
(IL1β)
ylos de
citoquinas
ee creduce
ndiveles olágenoIV
colágenoIV
niveles
proinflamatorios;
proinflamatorias,
n
c[olágenoIV
953,985]
séricos
IL6,
séricos
lios de n
e
fc tfejidos
tibronectina
nterleuquina1beta
[953,985]
e
dn
e
enn
liveles
as
os
ribronectina
educe
itoquinas ,
e ejidos;
xpresiones
[s953,985]
éricos
los (re
renales
reduce enal,
niriveles yny
nterleuquina1beta
denal,
IL1β)
[d953,985]
ce
pitoquinas eiveles
cxpresiones
lroinflamatorios ;
os
pysroteína
éricos
e xpresiones
itoquinas
[953,985]
d
prenal
e
roinflamatorias
séricos
tejidos
yd
Ie
L6,
tejidos;
pdroteína
e tejidos
reduce
de los
O OH O OH O OH O OH
interleuquina1beta (IL 1β) y citoquinas IL6, interleuquina1beta (IL1β) e IL6 interleuquina1beta (IL1β) e IL6
O
OOOOO
efecto hipoglucemiante; reduce el efecto reductor de glucosa en sangre glicosilada; reduce el efecto reductor de glucosa en sangre glicosilada; reduce el efecto reductor de glucosa en sangre glicosilada; reduce los niveles de hemoglobina
OO
OO OO
OO
Plantas de Zingiberaceae , Plantas de Zingiberaceae , Plantas de Zingiberaceae , Plantas de Zingiberaceae ,
Curcumina Curcumina Curcumina Curcumina
glicosilada niveles de hemoglobina niveles de hemoglobina niveles de hemoglobina [1017–1019] [1017–1019] [1017–1019] [1017–1019]
Cúrcuma longa Cúrcuma longa Cúrcuma longa Cúrcuma longa
HO HO HO HO OH OH OH OH
en frutas (granadas, en frutas (granadas, en frutas (granadas, en frutas (granadas,
OO
OO
caqui, caqui, caqui, caqui, frambuesas, por la acción sobre las células β del páncreas que estimula por la acción sobre las células β del páncreas que estimula por la acción sobre las células β del páncreas que estimula por la acción sobre las células β del páncreas que estimula la secreción
HO HO HO HO OO
OO
frambuesas negras, frambuesas negras, frambuesas negras, de insulina y disminuye la intolerancia a la glucosa ; secreción de insulina y disminuye la intolerancia a la glucosa; secreción de insulina y disminuye la intolerancia a la glucosa; secreción de insulina y disminuye la intolerancia a la glucosa;
HO
Machine Translated by Google en muchas variedades de plantas en HO estimula el transporte de glucosa en el músculo esquelético a través de AMPK estimula el
Ácido clorogénico Ácido clorogénico
de
muchas
plantasvariedades de especies especies sobre
transporte
la liberación
de glucosa
de gelucosa
n el mh
úsculo
epática
esquelético
y la activación
a través
de la
de
glucemia;
la activación
efectos
de AsMPK;
obre la
efectos [1025–1027]
O OH [1025–1027]
O OH liberación de glucosa hepática y la glucemia
HO
HO OH
O OH
O
Biomoléculas 2019, 9, 551 56 de 121
suprime el factor de crecimiento transformantebeta (TGFβ), suprime el factor de
Passiflora caerulea, Passiflora caerulea,
crecimiento
(TGFβ),
fibronectina
transformantebeta
y expresiones de proteína de colágenoIV en fibronectina renal
O OH
O OH y expresiones de proteína de colágenoIV en tejidos renales; reduce los niveles séricos
Crisina Passiflora encarnada, Passiflora encarnada, [953.985]
Crisina [953.985]
Oroxylum indicum Oroxylum indicum
Tabla 4. Cont. de tejidos proinflamatorios; reduce los niveles séricos de citocinas proinflamatorias,
interleucina1beta (IL1β) e IL6 citocinas, interleucina1beta (IL1β) e IL6
oh oh
Compuesto Fuentes Estructura oh oh Objetivo Referencia
OO
OO efecto hipoglucemiante; reduce el efecto reductor de glucosa en sangre
O O los
glicosilada;
niveles de
reduce
hemoglobina
el efecto
niveles
reductor
de dhe
emoglobina
glucosa en
nsiveles
angre
dge
licosilada;
hemoglobina
reduce
plantas de Zingiberaceae , O O
curcumina
curcumina
curcumina plantas zplantas
ingiberáceas,
de Zingiberaceae , glicosilada [1017–1019]
[1017–1019] [1017–1019]
Curcuma
Cúrcuma llonga
Cúrcuma longa onga
HO OH
HO OH
en frutas (granadas, en frutas
por la acción sobre las células β del páncreas que por la acción
(granadas, caqui, O sobre las cdélulas
secreción e
por βa cción
del
insulina
la y pdáncreas
isminuye que
sobre las
la estimula
células la
intolerancia psaáncreas
β del ecreción qdue
e Iiensulina
la glucosa; yl a
ntolerante
stimula da
isminuye
la glucosa;
en frutas (granadas, caqui, frambuesas, O
caqui
negro ,
frambuesas , HO O secreción de insulina y disminuye la intolerancia a la glucosa; posee propiedades
frambuesas
fresas,
negras,
frambuesas, HO O
frambuesas
melocotón, ciruelas), negras,
ciruelas), nueces
m frambuesas,
fresas,
elocotón, fresas,
melocotón,
ciruelas), antioxidantes superiores y posee propiedades antioxidantes superiores
ácido HO OH preventivo
posee propiedades
de genotoxicidad;
antioxidantes
preventivo
superiores
de genotoxicidad;
y genotoxicitypreventive;
inhibe la [1028–1030] [1028–1030]
Ácido eelágico
Ácido elágico lágico HO OH [1028–1030]
(nueces, nueces (nueces, (nueces, actividad
actividad de de la
la aamilasa; ra amilasa;
educe la reduce inhibe la
O OH reduce la
insulina
en hiperglucemia
hiperglucemia
lla
a D ya e
resistencia
M2 4 l idnhibe
a 10 4la
e dae
insulina ectividad
n
10
la
hD de la aamilasa;
iperglucemia
M2
resistencia
y resistencia
a la a la insulina en
Biomoléculas 22019,
019, 99,
, xx PPARA
ARA R
REVISIÓN
EVISIÓN PPOR
OR PPARES
ARES O OH
Biomoléculas almendras),
vegetales, vino almendras), O
vegetales, almendras), O
DMT2
vegetales, vino vino
O
O
costillas
Embelia,
Ribes de Embelia, Ribes de Embelia, OH OH
lreduce
hemoglobina,
reduce
glicosilada yll a
reduce
mediadores
a gh
lucosa mg plucosa
emoglobina
a gediadores
lucosa p
plasmática
lasmática
proinflamatorios he
glicosilada,
lasmática levada,
proinflamatorios
elevada,
eemoglobina
levada,
glicosilada
y y
Embelín
Embelín Embelín
Lysimachia punctata,
Lysimachia punctata, Lysimachia punctata,
mediadores proinflamatorios [1031,1032]
[1031,1032] [1031,1032]
O
O
inhibe la angiogénesis retiniana inducida por glucosa alta
O
O inhibe la
ERK1/2 baloqueando
ngiogénesis
bloqueando HIF1α
retiniana
HIF1αVEGF/VEGFR2
regulado
inducida
por pEor
RK1/2
glucosa
[1033]
VEGF/VEGFR2
arlta
egulado
mediante
por el bloqueo
O
O
Erianín
Erianín Dendrobium
Dendrobium
chrysotoxum chrysotoxum
chrysotoxum
Dendrobium [1033] [1033]
vía de señalización vía de
O
O señalización regulada por ERK1/2
O
O Vía de señalización de HIF1αVEGF/VEGFR2
Acacia greggii, Acacia greggii,
Acacia berlandieri, Acacia berlandieri,
Gleditschia triacanthow, Gleditschia triacanthow,
OH OH
frondas de butea, frondas de butea,
OH OH
mejora la homeostasis de la glucosa mediante la inhibición de mejora la homeostasis de la glucosa mediante la inhibición de
Gleditsia triacanthos, Gleditsia triacanthos,
O enzimas gluconeogénicas; enzimas gluconeogénicas;
fisetina fisetina
HO HO O
Quebracho colorado, Quebracho colorado, [963–965] [963–965]
aumenta el nivel y la actividad de la glioxalasa 1; aumenta el nivel y la actividad de la glioxalasa 1; reduce
Rhus cotinus, Rhus cotinus,
OH OH significativamente la glucosa en sangre reduce significativamente la glucosa en sangre
Rhus vemiciflua Rhus vemiciflua
O
O
Cotinus coggygria, Cotinus coggygria,
Calitopsis Calitopsis
Nootkatensis Nootkatensis
Cyamopsis tetragonolobus Cyamopsis tetragonolobus retrasa la tasa de absorción de glucosa y por lo tanto ayuda a retrasa la tasa de absorción de glucosa y por lo tanto ayuda a
Galactomanano um 10031004
medida res, OH reduce la glucosa plasmática elevada, glicosilada reduce
Machine Translated by Google
Embelín Lysimachia punctata, la glucosa plasmática elevada, hemoglobina glicosilada y [1031,1032]
Embelín Lysimachia punctata, mediadores proinflamatorios hemoglobina y [1031,1032]
Lysimachia erythrorhiza HO C11H23
C11H23
mediadores proinflamatorios
Lysimachia erythrorhiza HO
O
O
O
Biomoléculas 2019, 9, 551 O 57 de 121
O inhibe la angiogénesis retiniana inducida por glucosa alta
O O mediante
ERK1/2
VEGFR2 brloqueando
eegulada
l bloqueo
por
lda
e
E
vHía
RK1/2
IF1αVEGF/VEGFR2
de señalización HIF1αVEGF/
regulado por
Erianín Dendrobium chrysotoxum O [1033]
Erianín Dendrobium chrysotoxum [1033]
O OO Tabla 4. Cont.
O
retrasa
posprandial
y
glucosa
retrasa
ayuda
yl a l
a tdtanto
asa dae ahbsorción dbsorción
e
hg lucosa
Goma de galactomanano Goma de
Cyamopsis
tetragonolobus
Cyamopsis
Cyamopsis tetragonolobus
tetragonolobus reducir
la hpiperglucemia
or
t[asa
1003,1004]
alo
reducir
etrasar
e absorción
lyuda
a
la
p[1003,1004]
tiperglucemia
asa
a
d[d
1003,1004]
e
osprandiale
galucosa
iperglucemia
y ppor
or
de
llo
o ttanto
anto
Amorphophallus
galactomanano Goma de galactomanano konjac
Amorphophallus konjac
Amorphophallus konjac
Biomoléculas 2019, 9, x PARA REVISIÓN POR PARES 5 de 10
OH
Garcinia
hanburyi. mejora
mediante
diabetes la
retinopatía
retinopatía
mla
ejora
inhibición
la de la pm
rpetinopatía roliferativa
roliferativa
inducida
ediante lpior
nducida
a por
inhibición la
la diabetes
de la
Garcinia
hanburyi. O
Acido Gambogico Acido Gambogico Garcinia
Garcinia indica,
indica, O O O Expresión de HIF1α/VEGF a través de [1034] [1034]
Expresión de HIF1α/VEGF a través de la
cambogia
Garcinia
cambogia orientación de la vía PI3K/AKT
vía PI3K/AKT
oh oh
disminuye la insulina plasmática, el índice de funcionamiento de
OH las células HOMAβ, el glucógeno, el colesterol de lipoproteínas
HO O O
garcinol
Garcinia spp. plantas de alta densidad, el peso corporal y las actividades de enzimas
[1035,1036]
(garcinia indica) antioxidantes, a saber.
SOD, CAT y glutatión; provoca una reducción significativa de los
O OH
niveles elevados de glucosa en sangre, hemoglobina glicosilada y lípidos
aumenta significativamente las fosforilaciones de IRβ y los
OH
factores de señalización de insulina corriente abajo, incluidos
AKT y ERK1/2;
Machine Translated by Google
Biomoléculas 2019, 9, x PARA REVISIÓN POR PARES 5 de 10 5
Biomoléculas 2019, 9, x PARA REVISIÓN POR PARES de 10 5
Biomoléculas 2019, 9, x PARA REVISIÓN POR PARES Biomoléculas 2019, 9, x PARA REVISIÓN POR PARES de 1100 5
de
O
O
OOH
O
Biomoléculas 2019, 9, 551 Garcinia hanburyi. OH mejora la retinopatía proliferativa inducida por diabetes mejora la 58 de 121
O OH
OH
Garcinia
Garcinia hindica,
anburyi. retinopatía proliferativa inducida por diabetes a través de la inhibición
ácido gambigico Garcinia hanburyi. Garcinia hanburyi. O O proliferativa
HIF1α/VEGF
de la ed
inducida
través xpresión
e
plor
a iinducida
nhibición
da
iabetes
d
través
e HIF1α/VEGF
paor
dd e
te
ravés
dllaiabetes
a orientación
de alm
a
través
ejora
inhibición
de
ld
a
Pe
rI3K/
etinopatía
mdejora
e V
la
ía
elxpresión
d
a
e
rpetinopatía
Aroliferativa
KT ad e [1034]
Garcinia indica,
Garcinia
ácido gambigico OOOOOOOO
OO [1034]
Acido Gambogico Acido Gambogico
cambogia Garcinia indica,
Garcinia indica, O Tabla 4. Cont. Expresión de HIF1α/VEGF a través de la ivnhibición
ía PI3K/AKT
de ladirigida a [1034] [1034]
Garcinia cambogia
O
O la
AKTvía PI3K/AKT dirigida a la vía PI3K/
Garcinia cambogia Garcinia cambogia
OH
OH
OH
OH
Magnolia planta spp.
honokiol HO
Magnolia
Magnolia planta
p(Magnolia
(Magnolia lanta spp.
spp. officinalis)
honokiol honokiol Magnolia
Magnolia planta
p lanta
sspp.
pp. HO
honokiol honokiol (Magnolia officinalis)
officinalis) HO
HO PTP1B;
glucosa p
las rotege
aipvnducida
lta
cβyélulas
yh aesión
ipoxia las
lrf2/ARE
a cediante
élulas ldβ a
pap ancreáticas cgontra
(Magnolia officinalis) (Magnolia officinalis) inducida
las
intermitentes
hipoxia
la cdélulas
e ilintermitente
lesión
vía
lesión alta
intermitente
or
nducida
a ía plcas
N pclor
pβor
m
hp
ancreáticas
ontra
élulas
ym
ld lediante
ancreáticas
h ilnducida
ipoxia
a a
e gipoxia
lucosa
esión
a
β vpNía a
ancreáticas
drf2/ARE
e N
liN
a ctivación
cor
nducida ontra
rf2/ARE
e a
lta yhc lipoxia
ctivación
rf2/ARE
N lalucosa
ontra a
a pgaor
rf2/ARE adaadlctivar
l l e
a
el
l Llucosa
a
esión
lta
la la
ctivar
activar
OH
OH
OH
OH
en una variedad de plantas y HO O promueve la sensibilidad a la insulina y preserva el
Kaempferol en una variedad de plantas y HO O páncreas promueve l a
sensibilidad aromueve
la insulina y [966]
Kaempferol plantas
alimentos
plantas eyan
variedad
alimentos
plantas d
ed
de
un
erivados
na
pulantas
na
limentos variedad
erivados d e
e pdlantas
ue
derivados
yd en na HO O la
preserva
sensibilidad
lm
a a asa
de caélulas
insulina
sensibilidad
masa
promueve [β
ys lensibilidad
dpancreática
e pa
reserva pancreáticas
em
yl
a p de cpélulas
p áncreas epl β mlasa
romueve a
la lda
β células
la iβnsulina
966] asa lreserva
a
insulina yp áncreas
preserva e
HO O [966]
de plantas
de
palantas
limentos derivados OH células β masa celular
Kaempferol
Kaempferol Kaempferol [966] [966]
oh oh OH
OH
OH
oh oh
oh oohh
oh
O
norte
especies de Lupinus (Lupinus O mejora la secreción de insulina; mejora la homeostasis de la glucosa
lupanina norte O
O [955]
Especies de Lupinus (Lupinus Los canales
mejora la secreción
KATP yd ee
l g
insulina;
en de la
minsulina
ejora la
ahumentan
omeostasis
la sdecreción
e la glucosa
de
lupanina perennis)
Especies dLe
Lupinus (Lupinus
norte
mejora
insulina;
de
la glucosa
la
secreción
msejora
ecreción
al ilnfluir
a hdomeostasis
de
e
insulina;
insulina; md
mejora
e
ejora
la gllucosa
a
al
hiomeostasis
nfluir
mejora la
Los d
KATP
canales
[955] aKl ATP
influir
ayl
ienfluir
la
n hlos
omeostasis
canales KdATP
e la yg lucosa
el gen del
e la
norte
Especies
de
de
Lupinus
Lupinus upinus
( Especies
(Lupinus [955]
lupanina
lupanina lupanina perennis) norte
gen e la insulina [955] [955]
perennis)
perennis) perennis) norte insulina dael
canales l influir
g en dee
n
l los
a i canales
nsulina
y Kl
e ATP
g yd e
en los
l a
norte
norte insulina
Machine Translated by Google
Biomoléculas 2019, 9, 551 59 de 121
Tabla 4. Cont.
6 de 10 6
Biomoléculas 2019, 9, x PARA REVISIÓN POR PARES Biomoléculas 2019, 9, x PARA REVISIÓN POR PARES
Biomoléculas 2019, 9, x PARA REVISIÓN POR PARES de 10 6 de 10
OH
OH OH
HO O nefropatía
nefropatía
[967,968] d
diabética;
iabética; m
[967,968] mejora
ejora lcla
iinsuficiencia
a
ardiaca ccardíaca
nsuficiencia
[967,968] e
en
ardíaca n lla
[967,968] a
luteolina
HO HO OO
luteolina luteolina
luteolina familia
lamiaceae
plantas
Familia de plantas Lamiaceae Familia de
de Lpamiaceae
lantas Familia de plantas Lamiaceae
Cardiomiopatía T
Cardiomiopatía
Fallo
de T1DM
la miocardiopatía
T1DM 1DM
en
miocardiopatía T1DM
oh oh
oh oh oh oh
OH
OH OH
aumenta
aumenta
de lla
aumentando
SOD, C a
a
os cción
AT,
ancción
los
iveles
GnPx, d
de e
eliminación
iveles
e
d
vitamina
e
liminación
adcción
e Cd, e d
de
e a
antioxidantes
vitamina
e liminación
ntioxidantes a
al
l a
aumentar
E y [d1023,1024]
e antioxidantes
umentar
niveles
Indol3Carbinol Indol3Carbinol
Indol3Carbinol Indol3Carbinol en vcegetales
vegetales
vegetales crucíferos
en en en
rucíferos
crucíferos
rucíferos SOD,
SOD, C CAT,
AT, GGPx,
Px,
v[itamina
1023,1024] niveles
C, vitamina Ed ye [1023,1024] glutatión glutatión vitamina
C, vitamina
norte
NN
H
S.S
E y glutatión glutatión
HO
HO HO O
O
O
OH
OH OH
OH OH
OH OH
OH OH
O
el
HHelianthus
Helianthus tuberosus
tuberosus
Tubérculos
de elianthus
los ttuberosus
de eelianthus
l
tubérculos
H
uberosus el O
O O
O
O
actúa como factor biogenético
contienen d el 7 5
a l
8 0% d OH para
la el a
natural adesarrollo
ctúa
microflora
ctúa ccomo
omo
ffactor
actor
natural
intestinal bel
db
natural iogenético
id
ntestino
iogenético
espués p
pdara
ara e
e la
edl
l d
d esarrollo
esarrollo d
del
el
isbacteriosis;
e
inulina
contienen
80% dd
carbohidratos el
e
contienen 7
t ubérculos
5 a l
del c7arbohidratos
de 5 al
e8n
0%
dfel
orma
7d5 c de
ontienen
e ateubérculos
l
n
8f0%
orma
e OH
OH OH
inulina
inulina
OH OH OH
OH OH
en la microflora
[1005,1006]
intestinal
metabolitos [1005,1006]
en s[1005,1006]
la después
anguíneos después
[1005,1006] yd m
eespués
e
la ddisbacteriosis;
nzimas e d
la
odulación he
dla
isbacteriosis;
disbacteriosis;
epáticas
de e n
l a
m icroflora
e
modulación d n
la m
e miicroflora
ntestinal
etabolitos
carbohidratos
inulina
carbohidratos
inulina
de inulina
en d
forma
e einulina
n forma
de nn sanguíneos y
enzimas hepáticas modulación
norte
de metabolitos
enzimas modulación
hepáticas sanguíneos
d e
metabolitos
y enzimas sanguíneos
hepáticas y
O
OH O
O O
OH OH
O
O
O OH
O
O OH
OH OH
OH OH OH
HOHO HOHO O OH OH
HOHO O
O
OH
OH OH
como
como a ctivador yy
activador ssensibilizador
ensibilizador ddel
el rreceptor
eceptor d
de
e iinsulina
nsulina
morus alba,
morus alba, morus alba,
oh oh
oh oh oh oh
como a ctivador y
s
receptor de insulina
metabólicas; ensibilizador
estimular
estimulando d el
las vías las vías
Maclura
pomifera,
Maclura M
pomifera, aclura
pomifera, OH
OH OH metabólicas; rescata
diabético rescata la dlisfunción
a disfunción endotelial
endotelial en uen
n m
ruatón
n
ratón
odelo
de
Psidium
gPuajava,
guajava, sidium P sidium
guajava,
ratón
diabético
mediante
regulación
la
aa
la aaja
ctivando
ctivación
b del
dne lla
a vvd
ivel ía
AA
mkt/eNOS;
ía
e iR29a; m
kt/eNOS; modelo
odelo
Morín
Morín Morín
clorofora tinctoria,
Chlorophora tinctoria, Chlorophora tinctoria, HO O
[975.976]
[975.976] [975.976]
HO HO OO
regulación
atenúa
regulación a
el ea
l a
strés b aja
la baja d
del d el
Rel n ivel
E ndivel d
urante e
m
de m iR29a;
la
iR29a;
prunus dulce,
Prunus dulce, Prunus dulce,
OH
regulación
la vía Pa
regulación
con
eIF2αATF4
alla
l ib aja
aja d
aERKeIF2αATF4
a de
e a
bnteractuar tenúa
la
vcía
on el ll
estrés del cRon
PaeERKeIF2αATF4
interactuar E dla
urante
avl ía la
interactuar
PERK
Maclura tinctoria,
Maclura tinctoria, Maclura tinctoria, HO
HO HO
OH OH
Castanea sativa
Castanea sativa Castanea sativa
proteína
PERK p
Proteína
PERK proteína ERK
HO
HO HO
O OH
(Citrus
Pomelo
Pomelo × p×aradisi)
(Citrus Pomelo (Citrus × OO OH OH atenúa la nefropatía
antiinflamatorias
antiinflamatorios
actividades diabética
antiinflamatorias
atenúa y aa ntifibróticas
través
la nefropatía dd e sus
y aactividades
iabética ctividades
a través de sus [953.969]
Naringenina
Naringenina Naringenina
paradisi) antifibróticas
antifibróticas y actividades
[953.969] [953.969]
paradisi)
HO
HO HO
oh
oh OOH
OOH
Machine Translated by Google
norte
glutatión
H
HO
O
HO OH
OHO OH
OH
OOH
Los tubérculos de Helianthus OOH
Biomoléculas 2019, 9, 551 OH actúa como factor biogenético para el desarrollo de la microflora intestinal 60 de 121
tuberosus contienen del 75 al 80 % de O
inulina OHO OH
natural después
biogenético dee
para l dla
disbacteriosis;
de la meodulación
esarrollo n los actos
como due
natural n factor
los
metabolitos [1005,1006]
OH
tuberosus
los carbohidratos
en forma
de
LHos
elianthus
tubérculos
inulina OH OH sanguíneos y enzimas hepáticas microflora intestinal después de la [1005,1006]
norte
contienen
del 75 al 80 % de carbohidratos de O Tabla
4. Cont.
OH O
norte
disbacteriosis; en la modulación de metabolitos sanguíneos y enzimas hepáticas
inulina en forma de inulina
O O OH
OH OHO
Compuesto Fuentes Estructura
HOHO O
OH
Objetivo Referencia
O OH
OH OH OH como activador y sensibilizador de la insulina
HOHO O
OH
receptor
como activador
insulina; stimulante dvel
y seensibilizador
stimular las mletabolismo
días
e
el
ras
meceptor
etabólicas;
vías dd
el
e
rieceptor
nsulina d
rescata
e
morus alba,
morus alba, oh oh
la
eedn
endotelial
metabólicas;
modelo
disfunción visfunción
aactivando
las
ctivando
m
u
ías
n
odelo
ratón
la
el
ndotelial vedía
de
iabético
n uA
ratón
kt/eNOS;
n diabético
edstimulando
ratón rescata
iabético la
[975,976]
Maclura pomifera, Morus alba,
maclura pomifera, OH
Psidium g oh oh
Psidium
Maclura puajava,
guajava,
omifera,
OH
Morín
Morín clorofora
Chlorophora
Psidium gtuajava,
inctoria,
tinctoria, HO O vía Akt/eNOS; [975,976] regulación a la baja del nivel de
Morín Prunus
Prunus
dulcis, dulcis, miR29a;
regulación
miR29a; de
[m
la
aodelo
vla
ía
bA
975,976] aja
m
kt/eNOS;
ediante
dtenúa
a el nivel
ela
l deae ctivación
strés del RE
Chlorophora tinctoria, regulación
durante
atenúa
a la bla
aja
regulación
del nivel dae la
mbiR29a;
aja de la
prunus
Maclura
dtulce,
inctoria,
Maclura tinctoria,
HO O
OH Estrés del R
interactuar c E ae ll
on o
e lstrés
argo dde la
el R vía PERKeIF2αATF4 al
E
HO a la baja
atenuado
de la regulación
a lo largo
a dla
e bla
aja
regulación
del
Castanea sativa sativa
Castanea
Maclura tinctoria, HO OH
proteína
Vía PERK la
PERKeIF2αATF4
al interactuar con la vía PERKeIF2αATF4 al
Castanea sativa
HO Proteína interactuar
PERK con la proteína PERK
HO
Pomelo (Citrus × O OH
Naringenina
atenúa la nefropatía diabética a través de sus actividades
[953,969] adtenúa la nefropatía
diabética antiinflamatoria
paradisi) ×Pomelo
(Cítricos O OH a través
diabética
y
actividades
daae
ntifibrótica
7 ts ravés
antiinflamatoria
10 dus
e 1ya0
ctividades
ae
ntiinflamatoria
a
sus
tenúa
antifibrótica la
nefropatía
[953,969]
[953,969] y antifibrótica 7 de
Naringenina Naringenina Toronja (Citrus × paradisi) paradisi) HO
oh oh
Biomoléculas 2019, 9, x PARA REVISIÓN POR PARES Biomoléculas 2019, 9, x PARA REVISIÓN POR PARES HO
oh oh
OO
NN
reduce la expresión de CCL5 y reduce
OO
la expresión de ARNm de CCL5 y CCR5 en el ganglio cervical
HO HO
superior de T2D; previene el ganglio cervical superior
Neferine
Neferine Neferine
Nelumbo
nelumbo
Nelumbo
nnucifera
ucifera
nucifera [953.957] [953.957] [953.957]
de T2D; previene el ganglio de T2D; previene la
OO
Akt/NFκBapoptosis
inducida
apoptosis
p dle
endoteliales
κB
m
or
ediante
m ediante
a lsa
as
hiperglucemia células
ilnducida
upresión dee
supresión hndoteliales
apoptosis
por diperglucemia
le
a
dlsa
e
eñal
slas
eñal
O
células
S/Akt/NF
OS/
OO
NN Señal OS/Akt/NFκB
OO
O O
previene
finales d
previene
contenido
previene
crecimiento
e e
el
egdl licación
e
e l oe
strés
renal strés
epta o
oxidativo
xidativo
ransformante
strés
roductos
vanzada,
xidativo y
y
y rfinales
educe
productos rreeduce
productos
d de ce
educe
e l
l cgontenido
licación
erecimiento
l advanzada ,
e renal
N+ N+
transformante, factor de crecimiento
Sophora
flavescens
lavescens
transformante
conjuntivo
β1, yfactor
factorβ1,
β1,
de [953,958]
crecimiento
factor d[953,958]
e cdrecimiento
el tejido
[953,958]
del tejido
factor
Oximatrina Oximatrina Oximatrina Sophora flavescens conectivo y factor de crecimiento del tejido conectivo, citocinas
NN
inflamatorias en ratas diabéticas citocinas
inflamatorias en ratas diabéticas
OO y citocinas inflamatorias en ratas
diabéticas
OH OH
en una variedad de plantas en una variedad
OH OH
reduce el nivel de glucosa en sangre; promueve la captación de glucosa reduce el nivel de glucosa en sangre; promueve la captación de
de fuentes vegetales (uvas, ruibarbo, fuentes (uvas,
HO HO
glucosa a través de la translocación del transportador de glucosa 4 al plasma a través de la translocación del transportador de glucosa 4 a
Piceatannol Piceatannol [1008,1009] [1008,1009]
ruibarbo, maní, caña de azúcar, maní blanco, caña de
la membrana plasmática en los miocitos L6; y suprime la membrana de glucosa en sangre en los miocitos L6; y suprime los niveles de
azúcar, té blanco) y en las semillas de té) y en las semillas de
glucosa en sangre en T2DM niveles en T2DM
pasiflora edulis pasiflora edulis
OH OH
Machine Translated by Google
ypergycemiainuce enoteia ce apoptosis ypergycemiainuce enoteia ce apoptosis ypergycemanuce enoea ce apoposs mediante la
O
O
supresión de la señal OS/Akt/NFκB mediante la supresión de la señal OS/Akt/NFκB mediante la supresión de OS/Akt/NFκB señal
O
O
norte
norte
O
O
Biomoléculas 2019, 9, 551 61 de 121
O
O previene el estrés oxidativo y reduce el contenido de renal previene el estrés oxidativo y reduce el contenido de renal previene el
N+ N+ N+
estrés oxidativo y reduce el contenido de renal β1, factor de crecimiento del tejido conectivo y factorβ1, factor de crecimiento
Oximatrina Oximatrina Oximatrina Sophora flavescens Sophora flavescens Sophora flavescens [953.958] [953.958] [953.958]
norte
norte Tabla 4. Cont. del tejido conectivo y factorβ1, factor de crecimiento del tejido conectivo y citocinas inflamatorias en ratas
diabéticas citocinas inflamatorias en ratas diabéticas citocinas inflamatorias en ratas diabéticas
O O
Compuesto Fuentes Estructura Objetivo Referencia
OH OH OH
Piceatannol
Piceatannol Piceatannol
caña de azúcar, caña de azúcar
blanca, té blanco) y en el miocitos L6; y suprime los niveles de glucosa en sangre en T2DM
té) y ey
n elas
n niveles en T2DM niveles
Pasiflora elas
sdulis
emillas
semillas
de dté)
e té) y en las semillas de semillas de en T2DM niveles en T2DM
pasiflora edulis pasiflora edulis pasiflora edulis
OH OH OH
efecto de biopotenciación de piperina con metformina en efecto de biopotenciación de piperina con metformina
especies
Piper especie
(Piper dne
(Piper
nigrum, Pgiper
aiteros
igrum, (PPiper
Peiper
specie
iper nigrum,
(Piper
especie
nigrum,
norte
piperina
norte
piperina
Piperina Piperina
Piper
largo)Piper largo)
longum)
Piper longum) O
en efecto
para reducir
glucosa de
en slangre;
ba
iopotenciación
glucosa
en sangre
dde
reducción pliperina
e [959,1045]
a con
glucosa msetformina
en p
eara
n efecto
reducir
angre reducción dle
de lb
a
os iopotenciación
ngiveles
lucosa en
de sangre
de pe
glucosa iperina
[959,1045]
con np
n sangre; reducción
ara reducir
iveles dlos
de e e los
fecto n iveles
niveles de gdlucosa
reductores
de en seangre;
e glucosa n sangre
O O [959,1045]
O [959,1045] ; efecto efecto efecto efecto reductor de glucosa en sangre
O
O
OH OH OH
HO HO HO
ddisminuye
G(0)/G(1)
Smad
2/3, expresión
G(1)
G(0)/G(1),
G(0)/G(1),
isminuye llos
de flos
disminuye
fase, plpos
orcentajes
aminina
ase orcentajes
Smad, ldd
porcentajes
y 2e
/3, e ccdélulas
xpresión eldas
aminina
e y d
e cSeldas
mad e
tdipo
e flda
ase
e
fase
G(0)/
en muchas frutas,
vn
erduras,
e n tipo Colágeno
IV
colágeno,
IV y ARNm IV y [2970
de TGFβ(1) /3 e9
xpresión,
71]
[970 colágeno
971] laminina
[970 tipo
971] y
[970
muchas
frutas,
frutas,
vverduras,
erduras,
een
mmuchas
uchas
frutas, O
quercetina
quercetina
Quercetina Quercetina
O OH OH OH
971]
verduras,
granos hgranos hojas,
ojas, hojas,
granos hojas, granos nivel de ARNm
Respuesta de TGFβ(1);
Akt/cAMP Nivel de AaRNm
ctiva dee l TGFβ(1); activa el
Akt/cAMP;
nivel
activa
de
Respuesta AeRNm
l nivel
Akt/cAMP dde
vía e
dla
e
TpGFβ(1)
respuesta
roteína de Ar eespuesta
de unión
a kt/cAMP ;
lementos vía activa el
HO HO HO
de la proteína de unión a elementos vía de la proteína
de unión a elementos vía de la proteína de unión a
oh oh
O h oh
Biomoléculas 2019, 9, x PARA REVISIÓN POR PARES elementos 8 de 10
disminuye los niveles de insulina en
sangre; reduce
adiposidad,
reduce disminuye
cambios
la en la leos
adiposidad, cnambia
iveles glda
xpresión e insulina
énica, en
en la sangre;
expresión
vino y uva (Vitis vino
y uva jugo,
(Vitis
vinifera) génica, y cambios en las actividades de algunas y cambios
jugo de mvaní,
inifera) HO
maní (Arachis hypogaea), en las actividades de algunas enzimas; mejora la translocación
(Arachis hypogaea),
resveratrol resveratrol pistachos (Pistacia vera), AMPK; n saangre
la tiranslocación
la nsulina dfecta
de GeLUT4; [la
slas
aLUT4;
e G ctiva ecreción
1046–1049] d[1046–1049]
enzimas
activa
SIRT1 e
SiIRT1;
nsulina y A
mejora
y AMPK; la
secreción
fecta yla
y
a la insulina
pistachos (Pistacia vera),
arándanos (Vaccinium OH concentración dle
iinsulina een ssangre;
concentración;
relacionado
reduce
con
a
la nsulina
diabetes n
reduce
angre;
la
corymbosum) (Vaccinium
blueberries HO insulina
metabólicos
Cambios
de
mla en sangre;
etabólicos
arelacionados
ctivación e ccon
ambios
adctivados
la pdor
iabetes
AMP a través
corymbosum)
quinasade la activación de la proteína
proteína quinasa activada por AMP
OH
HO
O OH
mejora la homeostasis de la glucosa al alterar las enzimas
O glucolíticas y gluconeogénicas; implicación de GLUT4 en el
Rutina presentes en ciertas oh oh
HO O efecto estimulante sobre la captación de glucosa; potencia el [972–974]
frutas y verduras
receptor de insulina quinasa para mejorar la translocación del
HO
transportador de glucosa 4 dependiente de insulina
OH OO
HO OH
Machine Translated by Google
Biomoléculas 2019, 9, x PARA REVISIÓN POR PARES Biomoléculas 2019, 9, x PARA REVISIÓN POR PARES Biomoléculas 2019, 9, x PARA REVISIÓN POR PARES 8
10d1e
de 180
0 d8e
disminuye los niveles de insulina en sangre; reduce la adiposidad, cambios disminuye los niveles de insulina en sangre; reduce la adiposidad, cambios disminuye los niveles de insulina en sangre; reduce la
vino y uva (Vitis vino y uva (Vitis vino y uva (Vitis
Biomoléculas 2019, 9, 551 vinifera) jugo, maní vinifera) jugo, maní vinifera) jugo, maní
HO
HO HO
adiposidad, cambios en la expresión génica y cambios en las actividades de algunos en la expresión génica, y cambios en las actividades de algunos en la expresión génica y cambios en las actividades de
62 de 121
algunas enzimas; mejora la translocación de GLUT4; activa las enzimas SIRT1; mejora la translocación de GLUT4; activa las enzimas SIRT1; mejora la translocación de GLUT4; activa SIRT1 y AMPK; afecta la
(Arachis hypogaea), (Arachis hypogaea), (Arachis
Resveratrol Resveratrol Resveratrol secreción de insulina y la insulina en sangre y AMPK; afecta la secreción de insulina y la insulina en sangre y AMPK; afecta la secreción de insulina y la concentración de insulina en sangre; reduce la [1046–1049] [1046–1049] [1046–1049]
hypogaea), pistachos (Pistacia vera), pistachos (Pistacia vera), pistachos OH
OH Tabla 4. Cont. insulina en sangre; concentración relacionada con la diabetes; reduce la insulina en sangre; concentración relacionada con la diabetes; reduce la insulina en sangre; cambios metabólicos relacionados
(Pistacia vera), arándanos (Vaccinium blueberries (Vaccinium blueberries HO
HO HO
con la diabetes mediante la activación de cambios metabólicos activados por AMP mediante la activación de cambios metabólicos activados por AMP mediante la activación de proteína
Compuesto quinasa activada por AMP proteína quinasa proteína quinasa diana
OH
OH OH
HO
HO HO
O
OO OH
OH OH
mejora la homeostasis de la glucosa alterando mejora la
homeostasis
GLUT4
alterando
glucolítica
en
la gdlucolítica
e
yl as la glucosa
enzimas y
gm alterando
gluconeogénicas;
luconeogénica;
ejora la glucolítica
la homeostasis
epnzimas ygl
m
articipación
de a gejora
de Gla
ahlterando
omeostasis
luconeogénicas;
lucosa LUT4 en edee la glucosa
participación
las
las
nzimas
nzimas de
gluconeogénicas; implicación de GLUT4 en la implicación
O
OO
de GLUT4
potencia el eefecto
n el eefecto
estimulador
stimulante estimulante
de la insulina sobre
sobre la captación
la captación de glucosa;
de glucosa; potencia
presente
presente
en
en
ciertas efn
ciertas fcrutas
iertas
rutas frutas en
presente
presente
OOH
oh OOH
oh
Rutina Rutina Rutina Rutina
HO
HO HO
O
OO el efecto
[972–974]
glucosa deependiente
stimulador
[972–974] sdobre
e lia
nsulina
insulina
la captación
receptor
[972–974]
de
de
glucosa;
insulina
sobre lpa
qotencia
uinasa
captación
[p972–974]
ara
de
mgejorar
lucosa;
receptor
el
protencia
eceptor
qquinasa
uinasa
el ep
fecto
para
mde
ara ejorar
la insulina
la
ciertas
vegetales f
vegetales
y rutas y
vegetales y vegetales
mejorar la glucosa dependiente de insulina quinasa receptora para mejorar el
HO
HO HO
transportador
dependiente dde
e glucosa
insulina
insulina dependiente
4 translocación 4d e
transportador
transportador
de glucosa
OH
OH OH OOOO
OO
translocación transportador 4 translocación 4 translocación
HO
HO HO OH
OH OH
OH
OH OH
O
OO
O
OO era
eaoioinformática
bioinformática
objetivos
con
computacional
T2DM bjetivos
objetivos
T2DM
de
y b ra
gente
co[on dye
abgente
omputacional
960]
bjetivos
y ctaratamiento
andidato
gente ccnfoque
andidato
yioinformática
cacomputacional
gente
andidato
peara
on apb tara
ctandidato
ratamiento
un
peara
cdnfoque T
omputacional
e e 2DM
ratamiento eura
ioinformática
nfoque
para
con
tratamiento
Td2DM
e n eenfoque
ra con
sanguinarina
sanguinarina
Sanguinarina
Sanguinarina
Sanguinaria
Sanguinaria
canadensis canadensis
Sanguinaria canadensis Sanguinaria canadensis
N+ N+ N+
[960] [960] [960]
O
OO CH3 CH3 CH3
O
OO
OH
OH OH
reducción de los niveles de glucosa en sangre, reducción de los niveles de glucosa en
sangre, glicosilada reducción de los niveles de glucosa en sangre, glicosilada reducción de los niveles de glucosa en
O
OO
O
OO
sangre, glicosilada hemoglobina glicosilada, volumen de orina, hemoglobina, volumen de orina, creatinina sérica, hemoglobina úrica sérica,
la la
dpel
(Silybum,
planta
del lanta
mariano
cla dmel
cariano
planta
ardo m
cardo m ardo
del cmardo
arianum)
ariano ariano
la
planta
silimarina
silimarina
silimarina silimarina HO
HO HO O
OO
O
OO
OH
OH OH
orina volumen,
efectos nefroprotectores
creatinina
esn
érica,
albúmina
creatinina
y orina;
sérica
ácido
úrica
nefroprotector
sérica, ácido
y aúlbúmina
rico sérico,
en ohrina;
emoglobina,
efectos nvefroprotectores
olumen urinario,
en
creatinina
[953,982]
sérica,
[953,982]
ácido
ácido
úrico
y saérico
lbúmina
y
albúmina
en orina;
urinaria;
efectos
(Silybum marianum) (Silybum marianum) (Silybum marianum)
DM2; mlejora
mejora
inhibición
a
miocardiopatía
través
señalización
m
de iocardiopatía
lla
a sd
meñalización
e
iocardiopatía
nefroprotectores la
en inhibición
de d[T
d953,982]
[953,982] iabética
iabética
GFβ1/Smad
de dTiabética
e
GFβ1/Smad
alea
efectos a
t
n Través
ti2DM;
nhibición
ravés
d
mae d
través
de
ejora e
dliabetes
la a
dlda
e
e
Tmd
2DM;
lla
a
e
iocardiopatía
inhibición
la T2DM; dme
ejora
9la
de 1la
0 a
Biomoléculas 2019, 9, x PARA REVISIÓN POR PARES OH
OH OH
Señalización de TGFβ1/Smad
oh oohh oh oh
oh
Señalización de TGFβ1/Smad
en una amplia variedad
de en una
de a
pmplia
lantas;
variedad
plantas;
redujo la proteína C reactiva de alta
sensibilidad redujo la proteína C reactiva de alta sensibilidad en
bixa orellana,
bixa orellana, OH
un grupo proteína en un grupo de pacientes con DM2; de
Tocotrienol Tocotrienol
zea mays,
zea mays, pacientes cDM2;
on
de implicado
NFB
[1021,1022]
implicado een
oxidativonitrosativo, vla
n sveñalización
[1021,1022]
lía,
a eía
strés
de soeñalización
exidativonitrosativo
strés de NFκB,
y cascada
Garcinia mangostana,
Garcinia
mangostana,
inflamatoria
cascada
modelo
en un m e inflamatoria
experimental
odelo experimental en
Elaeis gElaeis
uineensis,
guineensis,
hevea hevea
brasiliensis
brasiliensis
O
los niveles de proteína quinasa B fosforilada e inhibidor
O fosforilado de kappa B en los esplenocitos se redujeron y las caspasas 3,
OH
triptólido Tripterygium wilfordii O 8 y 9 aumentaron; nefropatía diabética; tratamiento con triptolida, [1001,1002]
O acompañado de hipertrofia glomerular aliviada y lesión de podocitos
O
Calluna vulgaris,
Biomoléculas 2019, 9, x PARA REVISIÓN POR PARES 9 de 10
Machine Translated by Google
Biomoléculas 2019, 9, x PARA REVISIÓN POR PARES 9 de 10
Biomoléculas 2019, 9, x PARA REVISIÓN POR PARES 9 de 10
en una amplia variedad de
en una amplia variedad de
plantas; en una amplia redujo la proteína C reactiva de alta sensibilidad en un grupo redujo la proteína
variedad
de plantas; Bixa OH
Biomoléculas 2019, 9, 551 orellana, plantas; C reactiva de alta sensibilidad en un grupo de pacientes con DM2; implicados 63 de
tocotrienol Bixa orellana, Zea mays, OH en la señalización de NFB redujeron la proteína C reactiva de alta sensibilidad 121
bixa orellana, OH en un grupo de pacientes con DM2; implicado en la vía de señalización de
tocotrienol Zea mays,
Garcinia mangostana, NFB, estrés oxidativonitrosativo e inflamatorio de pacientes con DM2; [1021,1022]
tocotrienol zea mays, implicado en la vía de señalización de NFB, el estrés oxidativonitrosativo y [1021,1022] [1021,1022]
Garcinia mangostana, Elaeis guineensis, Tabla 4. Cont. la cascada inflamatoria en un modelo experimental vía, el estrés oxidativo
garcinia mangostana, nitrosativo y la cascada inflamatoria en un
Elaeis guineensis, Hevea brasiliensis modelo experimental cascada en un modelo experimental
Elaeis
hevea gbuineensis,
Fuentes rasiliensis Estructura Referencia
Compuesto O Los
hevea brasiliensis niveles objetivo de proteína quinasa B fosforilada y
O O niveles
de proteína
niveles de pdqroteína
dfosforilado
e pq
roteína
uinasa B
e
uinasa qBuinasa
kfosforilada
appa
appa B fosforilada
B f osforilada
en
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Eugenia
jambolana,
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Hyssopus
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seravshanicus seravshanicus
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Familias
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En conclusión, se resumen las fuentes, la estructura y el objetivo de 38 fitoquímicos como posibles agentes
antidiabéticos. La mayoría de los fitoquímicos revisados pertenecen a flavonoides, alcaloides y triterpenoides.
7. En pruebas humanas: estudios clínicos
Actualmente, las terapias convencionales disponibles para la diabetes enfrentan el desafío de sus
limitaciones inherentes y las plantas medicinales se están investigando como fuente de terapias alternativas
[1053]. Es de destacar que las plantas medicinales se han descrito en la medicina tradicional para el tratamiento
de la diabetes y se ha demostrado experimentalmente que tienen, con sus componentes activos, actividad
antihiperglucémica o antidiabética [1054]. Sin embargo, la información sobre sus ensayos en humanos está mal
documentada. En esta sección , describimos los ensayos clínicos en humanos de plantas medicinales por su
eficacia antihiperglucémica o antidiabética, incluidos Aloe vera, Cinnamomum burmanni, Cinnamomum cassia,
Cinnamomum verum, Ginkgo biloba, Juglansregia, Malvastrumcoromandelia, Tinosporacordifolia, Trigonella
foenumgraecum, Vitis vinifera y Zingiber. oficial.
7.1. Aloe vera (Asphodelaceae)
Se han investigado diferentes tipos de extractos de Aloe vera en ensayos clínicos. Se han documentado
cuatro estudios que involucran pacientes prediabéticos y con DM2 (total N = 348) y que duran entre 6 y 8
semanas. Los estudios de diabetes ilustraron que el Aloe vera redujo significativamente la FBG sola o en
combinación con el extracto de Cnidoscoluschayamansa. El jugo de aloe vera (80 %) investigado junto con
glibenclamida en 72 pacientes con DM2 (49 hombres y 23 mujeres, de 35 a 70 años de edad, con niveles altos
de FBG y una curva diabética típica del análisis de tolerancia a la glucosa) no mostró una respuesta a la
glibenclamida sola . mientras que el jugo de aloe vera redujo significativamente los niveles de FBG en dos
semanas y fue seguro tanto para los riñones como para el hígado [1055]. Fracciones de alto peso molecular
(AHM) de aloe vera obtenidas de partes de gel lavadas con agua de hojas de aloe vera, cultivadas en Okinawa,
Japón y que contienen menos de 10 ppm de barbaloína y polisacárido (MW: 1000 kDa) con la glicoproteína
virectina (MW : 29 kDa), produjo una disminución significativa en los niveles de glucosa en sangre sostenida
durante seis semanas desde el inicio del estudio. Este estudio se realizó en 15 pacientes con DM2 (nueve
hombres y seis mujeres, de 42 a 55 años de edad, con FBG > 200 mg/dL). El tratamiento fue seguro para las
funciones renal y hepática y se sugirió para aliviar las complicaciones vasculares probablemente a través de la
activación del sistema inmunológico [1056]. Un complejo de gel de aloe vera (AG) (complejo de aloe QDM)
evaluado en un ensayo de control aleatorizado mostró reducciones significativas limítrofes en el peso corporal,
la masa grasa corporal, FBG, insulina sérica en ayunas y el modelo de homeostasis de evaluación de la
resistencia a la insulina (HOMAIR) después de ocho semanas de tratamiento [1057]. Este estudio se realizó en
136 pacientes con prediabetes o DM2 temprana sin medicación (96 hombres y 40 mujeres, con edad ≥ 20 años,
índice de masa corporal (IMC) ≥ 25 kg/m2 o circunferencia de cintura ≥ 90 cm para hombres o ≥ 85 para mujeres, FBG entre 100 y 1
Para validar las afirmaciones antidiabéticas para AG e infusión de Cnidoscoluschayamansa (CC) McVaugh, se
utilizaron tres procedimientos cruzados doble ciego en 125 mujeres con síndrome metabólico temprano (edad
media de 46,8 ± 9,7 años y circunferencia de cintura ≥ 88 cm, FGB ≥ 100 mg /dL, presión arterial ≥ 130/≥ 85
mmHg, TG ≥ 150 mg/dL y HDL < 50 mg/dL) [1058]. Ensayo 1: AG y CC frente a placebo 1 y placebo 2; ensayo
2: AG y placebo 2 frente a placebo 1 y CC; o ensayo 3: TA (proceso total de Aloe vera, 5:1) vs. placebo 3. Todas
las combinaciones fueron toleradas excepto AG y P2 para las cuales el paciente se quejó de mal sabor y leve
dolor de estómago debido a la doble dosis de este tratamiento. Los cambios en HbA1c (mmol/mol) fueron
ensayo 1: −1,8 ± 7,5 frente a −1,6 ± 6,9, p > 0,05; ensayo 2: −1,3 ± 6,6 frente a −1,4 ± 7,6, p > 0,05; y ensayo 3:
−4,9 ± 8,3 frente a 0,44 ± 5,4, p < 0,01, respectivamente. TA concomitantemente redujo la proteína C reactiva
de alta sensibilidad (hsCRP) (p < 0.05) y sugirió que el proceso total de Aloe vera disminuye los niveles de
glucosa en sangre al reducir el estado proinflamatorio. La infusión de hojas de Cnidoscoluschayamansa CC
deshidratadas con microondas no redujo la glucosa en sangre ni los niveles de HDL y TG [1058].
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7.2. Canela: Cinnamomum cassia, Cinnamomum verum, Cinnamomum burmanni, Cinnamomum zeylanicum
(Lauraceae)
La canela tiene una larga historia como especia antidiabética. La investigación ha demostrado que agregar
canela a la dieta puede ayudar a reducir el nivel de glucosa, pero los resultados de los ensayos que involucran
suplementos de canela son contradictorios entre los pacientes con diabetes y los pacientes resistentes a la
insulina, particularmente en la capacidad de reducir los niveles de glucosa en sangre e inhibir la glicación de
proteínas [ 1059, 1060]. Una revisión de seis ensayos que investigan el beneficio potencial de la canela en el
control de la diabetes revela hallazgos contradictorios en 178 pacientes diabéticos o prediabéticos. La
administración oral en 79 pacientes con DM2 diagnosticada (44 hombres y 21 mujeres, bajo antidiabéticos orales
o dieta) del extracto acuoso purificado de canela 3 g/día durante 4 meses en un estudio doble ciego disminuyó
significativamente el nivel de glucosa en plasma (10,3 %). en comparación con el grupo placebo (3,4 %), lo que
respalda un efecto hipoglucemiante moderado de la canela [1061]. Se estudió la combinación de un extracto de
corteza de canela soluble en agua (Cinnamomumcassia y/o Cinnamomumburmanni estandarizado al 3% de
Polímeros Tipo A) administrado (500 mg/día) durante 12 semanas en veintidós sujetos con prediabetes y síndrome
metabólico. Los participantes reclutados para este estudio tenían entre 30 y 60 años, tenían FBG entre 100 y 125
mg/dL, tenían un IMC < 40 kg/m2 , tenían valores normales para las pruebas de función hepática y renal y
mantenían sus hábitos dietéticos y de actividad física habituales. . El tratamiento disminuyó significativamente la
FBG (−8,4 %: 116,3 ± 12,8 mg/dL (pre) a 106,5 ± 20,1 mg/dL (post), p < 0,01) en comparación con el grupo de
placebo y sugiere que la canela puede reducir los factores de riesgo asociados con la diabetes y enfermedades
cardiovasculares [1062]. Gutiérrez et al. [1063] encontraron que una dosis de 5 g de canela Cassia reduce
significativamente el nivel de glucosa en sangre y mejora la tolerancia a la glucosa después de GTT en un 10,1%
con respecto a los grupos de placebo en 10 mujeres sedentarias y obesas (22,7 ± 4 años, IMC 35,39 ± 5,36) . kg/
m2 ). Sin embargo, el tratamiento no logró mejorar la resistencia y la sensibilidad a la insulina [1063].
Aunque estos resultados concuerdan con la incapacidad de la canela para mejorar la resistencia o la sensibilidad a
la insulina, se contraponen a su potencia reductora de la glucosa en sangre. Otros estudios demostraron que la
suplementación con canela (Cinnamomum cassia, 1,5 g/día) no logró mejorar la sensibilidad a la insulina de todo el
cuerpo o GTT en 25 pacientes posmenopáusicas con DM2 (edad 62,9±1,5 años, IMC 30,4±0,9 kg/m2 ) después de seis
semanas [ 1064]. Este hallazgo está en línea con el de Hasanzade et al. [1060], donde la canela no afectó
significativamente los niveles de FBG y de hemoglobina glicosilada (p = 0,738 y p = 0,87, respectivamente) en un ensayo
clínico aleatorizado que involucró a 70 DM2 (140 < FBG < 250 mg/dL; HbAlc > 7 %) [ 1060].
Además, la administración de canela (1 g/día) durante 90 días en 72 adolescentes con DM1 (diagnóstico ≥ 18 meses
antes de la inscripción, de 13 a 18 años) utilizando un diseño prospectivo, doble ciego, controlado con placebo, no mejoró
control glucémico [1065]. Esto enfatiza la necesidad de evaluar los beneficios reales para la salud de la suplementación
con canela [1064]. Sin embargo, la mayoría de estos estudios no duraron más de tres meses en comparación con los
cuatro meses requeridos para la potencia antidiabética leve informada.
7.3. Ginkgo biloba (Ginkgoaceae)
El ginkgo biloba es una planta medicinal popular que se usa contra los síndromes metabólicos y se ha estudiado
en humanos por su capacidad para reducir la glucosa en sangre. La ingestión durante tres meses de una dosis diaria de
120 mg de extracto de G. biloba en individuos con tolerancia normal a la glucosa (6 hombres y 14 mujeres, de 21 a 57
años de edad) provocó un aumento significativo de la insulina de las células β pancreáticas, la insulina plasmática en
ayunas y Respuesta del péptido C en comparación con el grupo de placebo [1066]. Después de un GTT estándar de 2 h,
los niveles de glucosa cambiaron de 136 ± 55 a 162 ± 94 µU/mL/h (p = 0,1232) y de 9,67 ± 5,34 a 16,88 ± 5,20 ng/mL/h
(p < 0,001), respectivamente. Sin embargo, las diferentes curvas de respuesta de insulina/péptido C se relacionaron con
una mayor tasa de eliminación de insulina inducida por G. biloba [1066]. Este hallazgo fue respaldado por la capacidad
del extracto de G. biloba para afectar el eje hipotálamopituitariosuprarrenal, lo que lleva a una reducción de los niveles
de cortisol basal y una reducción de la producción de cortisol en respuesta al desafío hiperglucémico agudo en 30
voluntarios sanos/no diabéticos tolerantes a la glucosa ( 10 hombres y 20 mujeres, 45,7 ± 9,9 años) en un estudio cruzado
aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. El cortisol plasmático en ayunas fue significativamente más bajo
después del ciclo de G. biloba que en el ciclo de placebo (326 ± 149 frente a 268 ± 121 nmol/l, respectivamente; p = 0,19) [1067]. Un seguimien
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estudio realizado en pacientes con DM2 mostró que, en sujetos con dieta controlada (FBG 117 ± 16 mg/dL; insulina
plasmática en ayunas 29 ± 8 µU/mL; n = 6), la ingesta de G. biloba no produjo un efecto significativo sobre la
insulina antes y después de ingerir G. biloba, respectivamente [1068]. Sin embargo, en pacientes con DM2
hiperinsulinémicos, la coadministración de medicamentos hipoglucemiantes orales (n = 6) (FBG 143 ± 48 mg/dL;
insulina plasmática en ayunas 46 ± 13 µU/mL) y G. biloba provocó niveles de insulina plasmática reducidos de 30 a
120 min durante el GTT, lo que lleva a una reducción del área bajo la curva de insulina (AUC; 199 ± 33 vs 147 ± 58
µU/mL/h, antes y después de G. biloba, respectivamente) mientras que los niveles de péptido C no aumentan de
manera paralela con la insulina, lo que indica una mayor extracción hepática de insulina en relación con el péptido
C, como se informó previamente en individuos tolerantes a la glucosa normal. Esto sugiere que la ingestión de G.
biloba en individuos con células β pancreáticas estimuladas al máximo puede conducir a una reducción de los
niveles plasmáticos de insulina. Sin embargo, los pacientes con DM2 con agotamiento pancreático (FPG 152 ± 46
mg/dL; insulina plasmática en ayunas 16 ± 8 µU/mL; n = 8), tratados como se indicó anteriormente, mostraron un
aumento significativo en la función de las células β pancreáticas en respuesta a la carga de glucosa (el AUC de la
insulina aumentó de 51 ± 29 a 98 ± 20 µU/mL/h, p < 0,0001), en paralelo con un aumento del AUC del péptido C de
7,2 ± 2,8 a 13,7 ± 6,8 (p < 0,0001). Los autores relacionaron este efecto con un aumento plausible de la actividad
en los islotes funcionales restantes o con una regeneración de los islotes previamente agotados. Según este estudio,
la ingestión de extracto de G. biloba por parte de pacientes con DM2 puede aumentar la tasa de depuración
metabólica hepática no solo de la insulina sino también de los agentes hipoglucemiantes y, por lo tanto, puede
reducir el metabolismo de la glucosa mediado por la insulina y elevar la glucosa en sangre [1068].
7.4. Juglans regia (Juglandaceae)
La hoja de Juglans regia se ha utilizado tradicionalmente para el tratamiento de la DM en Irán, y sus efectos
sobre la hiperglucemia y los perfiles de lípidos se han investigado en 61 pacientes con DM2 [1069]. Pacientes
seleccionados con FBG entre 150 y 200 mg/dL, hemoglobina glicosilada (HbA1c) entre 7% y 9% y con edades entre
40 y 60 años se dividieron aleatoriamente en grupos de tratamiento con J. regia y placebo. El tratamiento con J.
regia , con cápsulas de 100 mg administradas tres veces al día durante tres meses junto con la terapia antidiabética
estándar (metformina y glibenclamida y régimen nutricional), mejora el control de la glucosa al disminuir
significativamente la FBG, HbA1c, TC y TG niveles en comparación con el placebo y no afectó al hígado ni al riñón,
sino que mostró un trastorno gastrointestinal [1069].
7.5. Malvastrum coromandelianum (Malvaceae)
Se ha demostrado que el extracto acuoso de Malvastrum coromandelianum tiene un efecto hipoglucemiante
y seguridad a corto y largo plazo en estudios con animales. Un estudio en humanos revela su seguridad y la pobre
eficacia reductora de la glucemia de M. coromandelianum en sujetos con DM2. Tharavanij et al. [1070] realizó un
ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con 71 sujetos diabéticos bajo control
dietético o con un solo fármaco antidiabético oral (sulfonilurea o biguanida) con HbA1C entre 6,5 y 9,0 %. Los
sujetos recibieron una tableta de 1200 mg/día de M. coromandelianum o placebo durante 12 semanas. M.
coromandelianum no logró reducir significativamente el nivel de glucosa en sangre y afectó el peso corporal, la
resistencia a la insulina y la secreción de insulina [1070].
7.6. Sauropus androgynus (Phyllanthaceae)
Sauropus androgynus es una de las hierbas más populares en el sur de Asia, el sudeste de Asia y China,
donde se conocía como agente adelgazante y se identificó que tenía actividad antidiabética [1071,1072].
Un ensayo clínico corrobora este resultado y su uso como agente antidiabético en el sistema médico ayurvédico
(n = 18 diabéticos no insulinodependientes, de 50 a 65 años y con un peso de 70 a 85 kg) [1053]. S. androgynus
(10 g/200 ml de agua) reduce significativamente el nivel de glucosa en sangre con puntuaciones de índice
glucémico (GI) (GI = 55) más bajas que las del control de glucosa (GI = 100). La actividad hipoglucemiante de S.
androgynus respalda la investigación adicional para descubrir compuestos/extractos con actividad antidiabética [1053].
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7.7. Tinospora cordifolia (Menispermaceae)
Las propiedades antidiabéticas de Tinospora cordifolia son muy apreciadas en Ayurveda, y los estudios sobre
sus extractos revelaron su eficacia antidiabética antihiperglucémica, preventiva y curativa [633] además de su perfil
de seguridad [1073]. De los tres estudios clínicos revisados aquí, 148 pacientes con DM2 participaron en ensayos
controlados aleatorios. Se demostró que los extractos de T. cordifolia reducen la FBG. El efecto hipoglucemiante del
digerido acuoso de hojas preparado a partir de T. cordifolia (10 g/200 ml de agua) se demostró utilizando GTT. Se
encontró que T. cordifolia exhibe una capacidad significativa para reducir los niveles de azúcar en la sangre (GI =
39) en comparación con el control de glucosa (GI = 100) en sujetos humanos (de 50 a 65 años y con un peso de 70
a 85 kg), con los niveles de glucosa volvían a los niveles de ayuno después de 2 h de administración en los grupos
experimentales [1053]. Además, se encontró que el digerido acuoso de hojas (10 g/200 ml de agua) sobre los niveles
de glucosa en sangre posprandiales en DM2 presenta una capacidad significativa para reducir los niveles de azúcar
en sangre en sujetos humanos. Su potencial hipoglucemiante fue corroborado por una respuesta similar observada
en otro estudio, en el que dos extractos ejercieron una actividad hipoglucémica y antihiperglucémica significativa. Sin
embargo, se demostró que el extracto acuoso solidificado es más efectivo que el extracto acuoso sedimentado con
almidón para controlar los niveles glucémicos [633]. Se investigó el efecto hipoglucemiante de T. cordifolia y su
eficacia curativa en las úlceras del pie diabético junto con la decocción para vendajes regulares en 60 pacientes que
sufrían de pacientes con DM2 no controlados con úlceras del pie diabético.
Recibieron hipoglucemiantes orales ayurvédicos o insulina si era necesario. El extracto acuoso de tallos de T.
cordifolia remojados durante la noche y administrados dos veces al día (30 ml) redujo el nivel de azúcar en sangre
junto con otros hipoglucemiantes orales. La infección profunda de la raíz con azúcar en sangre variable que involucra
el tejido óseo necesita más de tres meses para sanar con un 80% de buena cicatrización sin amputación.
Sin embargo, los pacientes con cambios vasculares establecidos con dedos gangrenosos (20 %) necesitaron una
amputación menor de los dedos, pero la úlcera se curó muy rápidamente con la misma terapia [1074]. T. cordifolia,
en una dosis de 500 mg/día, es seguro y mejora las funciones vitales al regular el metabolismo de carbohidratos y
lípidos en 30 individuos sanos durante 21 días [633,1075]. Además, Mishra et al. [1073] demostraron que T. cordifolia,
a una dosis de 500 mg tres veces al día, junto con sus medicamentos convencionales, fue eficaz para disminuir los
niveles de glucosa en sangre en ayunas y posprandiales en pacientes con DM2 sin efecto significativo en los riñones
y hígado [1073].
7.8. Trigonella foenumgraecum (Fabaceae)
Trigonella foenumgraecum, comúnmente conocida como fenogreco, es una planta que se ha utilizado
ampliamente en la cocina y como fuente de compuestos antidiabéticos a partir de sus semillas y extractos de hojas.
Hay pruebas de su eficacia para reducir los niveles de glucosa posprandiales, pero el efecto a largo plazo sigue sin
estar claro [1076,1077]. Los ensayos preliminares en humanos y los experimentos con animales sugieren que el
polvo de semilla de T. foenumgraecum administrado por vía oral podría tener propiedades hipoglucémicas y
antihiperlipidémicas comparables a las de la insulina [1076]. Los resultados de los ensayos clínicos que utilizaron
FBG, 2 h GTT y HbA1c y modelos aleatorizados demostraron la capacidad del fenogreco para reducir
significativamente tanto FBG como HbA1c en pacientes con DM2 en comparación con las intervenciones de control
[1077–1082]. Los efectos de las semillas de T. foenumgraecum sobre el control glucémico y la resistencia a la
insulina, determinados por el modelo HOMA, en DM2 de leve a moderada demostraron que 1 g/día de extracto
hidroalcohólico de semillas de fenogreco mejora el control glucémico con antihipertrigliceridémicos y disminuye la
resistencia a la insulina (25 recién pacientes con DM2 diagnosticados , FBG < 200 mg/dl) [1083]. Sin embargo, se
utilizaron diferentes regímenes de tratamiento en cada caso, el ensayo clínico estuvo mal diseñado y los resultados
alcanzados no pueden ser concluyentes y ameritan más estudios.
7.9. Vitis vinífera (Vitaceae)
Polifenoles de uva vitis vinifera (2 g/día) investigados en 38 familiares sanos de primer grado con sobrepeso/
obesidad de pacientes con DM2 (de 30 a 65 años, IMC entre 25 y 35 kg/m2 , circunferencia
de cintura >94 cm para
hombres y >80 cm). cm para las mujeres, FBG < 110 mg/dL) en un estudio aleatorizado, doble ciego controlado
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El ensayo demostró que los polifenoles de la uva en dosis nutricionales previenen eficazmente el estrés oxidativo inducido
por la fructosa y la resistencia a la insulina [1084].
7.10. Zingiber officinale (Zingiberaceae)
Zingiber officinale es una planta medicinal y especia ampliamente utilizada en el control de la diabetes.
Arablouet et al. [1085] demostraron que el consumo de Zingiber officinale en 70 pacientes con DM2 (de 30
a 70 años, IMC entre 20 y 35 kg/m2 y HbA1C entre 7 y 10 %) redujo significativamente la FBG, la HbA1C,
la insulina, el HOMA, los TG, el TC, PCR y PGE2 en comparación con el grupo de placebo, lo que sugiere
una mejora de la sensibilidad a la insulina y la prevención de complicaciones en pacientes con DM2 [1085].
Este resultado se correlaciona con el obtenido por Mahluji et al. [1086], donde la administración de 2 g/día de jengibre
durante dos meses en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó a 64 pacientes con DM2
(de 38 a 65 años de edad, IMC promedio de 29,5 kg/m2 ) redujo significativamente los niveles de insulina (11,0 ± 2,3 versus
12,1 ± 3,3; p = 0,001), LDLC (67,8 ± 27,2 versus 89,2 ± 24,9; p = 0,04), TG (127,7 ± 43,7 versus 128,2 ± 37,7; p = 0,03) y el
índice HOMA (3,9 ± 1,09 frente a 4,5 ± 1,8; p = 0,002) y aumentó el índice de verificación de sensibilidad a la insulina
cuantitativa (0,313 ± 0,012 frente a 0,308 ± 0,012; p = 0,005) en comparación con el grupo de control [1086]. Estos resultados
logrados respaldan el uso del jengibre para controlar la hiperglucemia.
7.11. DBCare® (Ace Continental Exports Inc., Londres, Reino Unido)
DBCare® es un complemento alimenticio tradicional a base de hierbas comercializado como un medicamento
antidiabético compuesto por 11 ingredientes a base de hierbas. La investigación de DBcare en 35 pacientes con
DM2 bajo tratamiento hipoglucemiante oral (20 hombres y 15 mujeres, HbA1C > 7,0 %) mostró seguridad y parece
disminuir el nivel de HbA1C (0,4 ± 0,7 % en el grupo DBCare® y 0,2 % ± 0,8 % en el grupo placebo; p = 0,806).
Sin embargo, no se encontró ningún cambio significativo en la glucosa plasmática en ayunas durante el ensayo aleatorizado,
doble ciego, controlado con placebo de 12 semanas , excepto los efectos hipoglucémicos episódicos observados en dos
pacientes. Aunque DBcare controla deficientemente la glucosa en sangre, es recomendable realizar un estudio adicional en
el que participen pacientes con HbA1C ≥ 8 %, diabetes de corta duración (≤ 10 años) o edad joven [1087].
8. Conclusiones
La presente revisión intenta ser útil para los académicos, científicos y profesionales de la salud que trabajan
en el campo de la farmacología y la terapéutica para desarrollar fármacos antidiabéticos. En este trabajo discutimos
las plantas medicinales tradicionales para el tratamiento de la DM. Se reportan varias plantas con actividades
antidiabéticas, antihiperglucémicas e hipoglucémicas y con inhibición de αamilasa y αglucosidasa. El efecto
antidiabético de las plantas se atribuye a la mezcla de fitoquímicos o componentes individuales de los extractos
de plantas. Los fitoquímicos responsables de las propiedades antidiabéticas son principalmente alcaloides, ácidos
fenólicos, flavonoides, glucósidos, saponinas, polisacáridos, estilbenos y taninos. En los diversos estudios en
animales reportados utilizando diferentes plantas, existe una amplia variedad entre los métodos de extracción, lo
que es determinante en la composición fitoquímica de los extractos. Además, la composición fitoquímica de las
plantas depende en gran medida de varios factores endógenos y exógenos, incluidos los rasgos genéticos;
órganos vegetales utilizados; y las condiciones de crecimiento, secado y almacenamiento . Los factores de estrés,
como la climatología adversa, y las enfermedades que afectan a la planta también influyen en los fitoquímicos
obtenidos. No obstante, estos estudios siguen siendo útiles para descubrir un nuevo antidiabético natural que
podría ser una gran promesa. Como se discutió, las preocupaciones de baja eficacia y seguridad de los
medicamentos antidiabéticos actuales de cientos de millones de personas han resultado en un problema de salud
de máxima prioridad actual : la búsqueda de un mejor control de la diabetes.
Se describen diversos mecanismos que explican los efectos beneficiosos de los fitoquímicos, como la regulación del
metabolismo de la glucosa y los lípidos, la secreción de insulina, la estimulación de las células β , la vía de señalización de
NFkB, la inhibición de las enzimas gluconeogénicas y la acción protectora de ROS. En esta relación, la investigación de los
fitoquímicos responsables de los efectos antidiabéticos ha avanzado en las últimas décadas. El tratamiento de la DM con
compuestos de origen vegetal, accesibles y que no requieren una síntesis farmacéutica laboriosa, parece muy atractivo.
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Los avances en la investigación de la medicina tradicional han impulsado significativamente el desarrollo de fármacos
de nuevas entidades para la diabetes. Vale la pena señalar que solo unas pocas plantas medicinales han sido estudiadas
para determinar su eficacia en humanos. La mayoría de los informes no proporcionaron el nombre de autoridad de las
hierbas, la composición de la formulación y los procedimientos de preparación. La mayoría de los métodos utilizados para
los ensayos clínicos estaban mal diseñados, lo que en su mayoría condujo a hallazgos no concluyentes. Por lo tanto, se
justifican estudios clínicos más eficientes para una mayor validación. Por otro lado, se deben realizar esfuerzos para
caracterizar los principios activos antidiabéticos de las plantas antidiabéticas. Además, como perspectivas de futuro, las
plantas medicinales descritas pueden ser de utilidad en el diseño de nuevos alimentos funcionales con propiedades
antidiabéticas o para evitar los efectos hiperglucemiantes de algunos alimentos como los ricos en hidratos de carbono simples.
Contribuciones de los autores: Todos los autores contribuyeron al manuscrito. Conceptualización, BS y JSR.;
investigación de validación , recursos, curación de datos y redacción, todos los autores; revisión y edición, JSR., WCC, MM y AS
Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.
Financiamiento: Esta investigación no recibió financiamiento externo.
Agradecimientos: Este trabajo fue apoyado por CONICYT PIA/APOYO CCTE AFB170007 y por el Instituto de Salud Carlos III (CIBEROBN
CB12/03/30038).
Conflictos de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés.
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