UNIVERSIDAD CATÓLICA SANTO TORIBIO DE

MOGROVEJO

FACULTAD DE INGENIERÍA

ESCUELA PROFESIONAL DE INGENIERÍA CIVIL AMBIENTAL

INFORME GRUPAL N°02

Elaborado por:
● Rodriguez Diaz Jefferson Renato
● Damian Arambulo Joseph Gabriel
● Agreda Santa Cruz Jose Fabrizio
● Saavedra Aguilar Jheyson
Bioquímica para ing.civiles

DOCENTE: ESCRIBANO SIESQUEN, WILLIAM ENRIQUE

CICLO: 2024-0

GRUPO HORARIO A
Chiclayo, 2024
Índice......................................................................................................................................... 2

Biotransformaciones de los xenobióticos................................................................................5

Objetivos:.................................................................................................................................. 5

1. Introducción a los xenobióticos........................................................................................... 6

2. Bioactivación y detoxificación de los xenobióticos............................................................ 7

3.1. Papel de las enzimas, como el citocromo P-450, en la bioactivación y detoxificación.7

3.2. Regulación del metabolismo de los xenobióticos............................................................ 7

3. Dinámicas de los xenobióticos en los organismos.............................................................. 8

4.1. Distribución de xenobióticos en los tejidos..................................................................... 8

4.2. Papel de los tejidos extrahepáticos en la biotransformación de xenobióticos............. 9

4. Conclusiones....................................................................................................................... 10

5. Bibliografía usando el estilo IEEE.................................................................................... 11

6. Anexos....................................................................................................................... 11
 Biotransformaciones de los xenobióticos

Objetivos:

1. Entender cómo los procesos de biotransformación de los xenobióticos en los organismos

implica procesos de bioactivación y detoxificación.

2. Analizar las fases de metabolismo y explorar la dinámica de estos compuestos en los

organismos.
1. Introducción a los xenobióticos

Los xenobióticos son sustancias extrañas al organismo, que abarcan desde productos químicos
industriales, fármacos, pesticidas, hasta otros compuestos. Es crucial comprender el metabolismo de
estos elementos para mantener la homeostasis del cuerpo. Este proceso, conocido como
biotransformación, convierte estas sustancias lipofílicas absorbidas en formas hidrosolubles para
facilitar su eliminación. La exposición a xenobióticos puede desencadenar respuestas adversas en el
organismo.

Anexo 1: Xenobióticos

2. Metabolismo de los xenobióticos en los organismos

El metabolismo de xenobióticos es un proceso crucial en los organismos que implica la
transformación de compuestos extraños para facilitar su eliminación del cuerpo. Este proceso se
divide en dos fases principales: Fase I y Fase II de las reacciones de biotransformación.

2.1. Proceso de biotransformación de los xenobióticos

El metabolismo de xenobióticos es esencial para la adaptación y supervivencia de los organismos
frente a sustancias extrañas. En términos generales, los organismos llevan a cabo un proceso de
biotransformación para convertir los xenobióticos en compuestos más solubles en agua, facilitando así
su eliminación del organismo. Esta adaptación metabólica busca minimizar los posibles efectos
nocivos y maximizar la eficiencia en la excreción de estas sustancias.
 Anexo 2: Proceso de biotransformación

2.2. Fase I de las reacciones de biotransformación

La fase I del metabolismo de xenobióticos es crucial, ya que es en esta etapa donde se introducen
grupos funcionales oxigenados a los compuestos extraños. El protagonista principal en esta fase es la
enzima citocromo P-450, que cataliza la oxidación de los xenobióticos. Esta oxidación aumenta la
polaridad de los compuestos, preparándonos para el siguiente paso del metabolismo. La fase I es
esencial para la activación y modificación inicial de los xenobióticos, facilitando así su manipulación
en las fases subsiguientes.

2.3. Fase II de las reacciones de biotransformación

La fase II del metabolismo de xenobióticos se adentra en la conjugación de los productos resultantes

de la fase I con moléculas endógenas. Este proceso tiene como objetivo aumentar la solubilidad de los
compuestos para prepararlos adecuadamente para la excreción. Métodos comunes de conjugación
incluyen glucuronidación, sulfatación, y conjugación con glutatión. Estas reacciones de fase II dan
como resultado compuestos más hidrosolubles, facilitando su eliminación a través de los riñones o la
bilis.

Anexo 3: Fases de la biotransformación

3. Bioactivación y detoxificación de los xenobióticos

3.1. Papel de las enzimas, como el citocromo P-450, en la

bioactivación y detoxificación

Las enzimas desempeñan un papel esencial en la activación y desintoxicación de los

xenobióticos, sustancias extrañas al organismo. El citocromo P-450 (CYP450), presente
principalmente en el hígado, participa en la metabolización de una amplia gama de
compuestos, como fármacos, toxinas ambientales y productos químicos alimentarios. Estas
enzimas pueden facilitar diversas reacciones, como oxidación, reducción e hidrólisis, lo que
puede resultar en la activación o inactivación de los xenobióticos.

Citocromo P-450 (CYP450): Es una familia de enzimas que desempeña un papel crucial en
la metabolización de xenobióticos en el hígado y otros tejidos. Las diferentes isoformas del
CYP450 tienen especificidades de sustrato distintas y pueden estar involucradas en la
activación o inactivación de xenobióticos.

Activación de xenobióticos: Algunas isoformas del CYP450 pueden activar procarcinógenos

presentes en el ambiente o en la dieta, convirtiéndolos en metabolitos reactivos que pueden
dañar el ADN o las proteínas celulares, aumentando así el riesgo de cáncer.

Detoxificación: Otras isoformas del CYP450 y enzimas conjuntivas como la

glucuroniltransferasa y la sulfotransferasa trabajan en conjunto para metabolizar los
xenobióticos en metabolitos menos tóxicos o más fácilmente excretables. Este proceso
generalmente implica la adición de grupos funcionales, como grupos hidroxilo o grupos
glucurónidos, que hacen que los xenobióticos sean más solubles en agua y, por lo tanto, más
fácilmente eliminables por el cuerpo.

Reacciones de biotransformación: Además de las reacciones catalizadas por el CYP450,

otras enzimas, como las esterasas, las amilasas y las reductasas, también pueden participar en
las biotransformaciones de xenobióticos, contribuyendo así a su bioactivación o
detoxificación.

Interacciones con fármacos: El metabolismo de los xenobióticos a menudo puede estar

influenciado por la presencia de otros compuestos en el organismo, como medicamentos.
Algunos fármacos pueden inducir o inhibir la actividad de las enzimas metabolizadoras, lo
que puede afectar la eficacia o toxicidad tanto de los fármacos como de los xenobióticos
presentes.
 Anexo 4: Detoxificación Hepática

3.2. Regulación del metabolismo de los xenobióticos

El metabolismo de los xenobióticos está finamente regulado para garantizar una respuesta
adecuada a la exposición a estas sustancias. Varios factores pueden influir en la regulación de
estas enzimas:

Factores genéticos: La expresión de las enzimas metabolizadoras de xenobióticos está

determinada en parte por la genética de un individuo. Las variaciones en los genes que
codifican para estas enzimas pueden afectar la eficacia del metabolismo de diferentes
xenobióticos y, por lo tanto, la susceptibilidad de un individuo a sus efectos tóxicos.

Anexo 5: Factores Genéticos

Factores ambientales: La exposición a ciertos xenobióticos, así como a factores ambientales

como la dieta, el tabaquismo, el alcohol y la contaminación del aire y el agua, puede modular
la expresión y la actividad de las enzimas metabolizadoras. Por ejemplo, la exposición crónica
a ciertos compuestos puede inducir la expresión de ciertas isoformas del CYP450, lo que
aumenta la capacidad del cuerpo para metabolizar esos compuestos.

Factores hormonales: Las hormonas pueden regular la expresión de enzimas

metabolizadoras de xenobióticos. Por ejemplo, los estrógenos pueden inducir la expresión de
ciertas isoformas del CYP450 en el hígado, lo que puede influir en el metabolismo de ciertos
xenobióticos, como los carcinógenos presentes en el medio ambiente.
 Anexo 6: Factores hormonales

4. Dinámicas de los xenobióticos en los organismos

4.1. Distribución de xenobióticos en los tejidos

La distribución de los xenobióticos en los tejidos del organismo es un proceso dinámico que
depende de diversos factores, incluyendo las propiedades físico-químicas de los compuestos,
la vascularización de los tejidos y las características específicas de los xenobióticos y de los
tejidos mismos.

Los xenobióticos pueden distribuirse ampliamente en el cuerpo a través del torrente sanguíneo
después de su absorción o ingreso al organismo. Algunos factores que pueden influir en su
distribución incluye su solubilidad en lípidos y en agua, su tamaño molecular, su grado de
unión a proteínas plasmáticas y la permeabilidad de las membranas celulares.

Una vez en circulación, los xenobióticos pueden ser transportados hacia diferentes tejidos
según sus características. Por ejemplo, algunos xenobióticos pueden acumularse en tejidos
con alta perfusión sanguínea, como el hígado, los riñones y el cerebro. Otros pueden
acumularse en tejidos con alta afinidad para el xenobiótico o donde se encuentren sus
principales sitios de acción.

La distribución de xenobióticos en los tejidos del organismo está influenciada por varios
factores, entre ellos:

Propiedades físico-químicas de los xenobióticos: Factores como la liposolubilidad, la

hidrosolubilidad, el tamaño molecular y la carga eléctrica pueden influir en la distribución de
los xenobióticos en los tejidos.

Unión a proteínas plasmáticas: Los xenobióticos pueden unirse a proteínas plasmáticas en el

torrente sanguíneo, lo que puede afectar su distribución en los tejidos. Los xenobióticos
unidos a proteínas plasmáticas generalmente tienen una distribución limitada en comparación
con los que están libres en el plasma.

Permeabilidad de las membranas celulares: La capacidad de los xenobióticos para cruzar

las membranas celulares también puede influir en su distribución en los tejidos. Algunos
xenobióticos pueden difundirse fácilmente a través de las membranas celulares, mientras que
otros pueden requerir transportadores específicos.

Vascularización de los tejidos: La perfusión sanguínea de los diferentes tejidos también

puede influir en la distribución de los xenobióticos. Los tejidos con una alta perfusión
sanguínea, como el hígado, los riñones y el cerebro, tienden a acumular mayores
concentraciones de xenobióticos.
 Anexo 7: Vascularización de los tejidos

4.2. Papel de los tejidos extrahepáticos en la biotransformación de

xenobióticos
Si bien el hígado es el principal órgano responsable de la biotransformación de los
xenobióticos, los tejidos extrahepáticos también desempeñan un papel importante en este
proceso. Algunos tejidos, como los intestinos, los pulmones, los riñones y la piel, contienen
enzimas metabolizadoras capaces de modificar los xenobióticos.

Por ejemplo, las enzimas del sistema citocromo P-450 (CYP450) y otras enzimas
metabolizadoras, como las esterasas y las sulfatasas, están presentes en los tejidos
extrahepáticos y participan en la biotransformación de los xenobióticos. Estas enzimas pueden
estar involucradas en la activación o inactivación de los xenobióticos, así como en su
eliminación del organismo.

Además, algunos tejidos extrahepáticos pueden ser sitios de acumulación de metabolitos

tóxicos o de intermediarios reactivos producidos durante la biotransformación de los
xenobióticos. Por lo tanto, la capacidad de estos tejidos para metabolizar los xenobióticos
puede influir en su toxicidad y en los efectos adversos que pueden producir en el organismo.

Si bien el hígado es el principal sitio de biotransformación de los xenobióticos, varios tejidos

extrahepáticos también pueden metabolizar estas sustancias. Algunos ejemplos incluyen:
Intestinos: Los enterocitos en el intestino delgado contienen enzimas metabólicas, como el
sistema CYP450, que pueden metabolizar xenobióticos antes de que sean absorbidos por el
cuerpo.

Anexo 8: Intestinos

Pulmones: Las células epiteliales del tracto respiratorio también pueden metabolizar
xenobióticos inhalados utilizando enzimas como el CYP450.

Anexo 9: Pulmones

Riñones: Los túbulos renales contienen enzimas que pueden metabolizar xenobióticos antes
de su excreción en la orina.
 Anexo 10: Riñones

Piel: Las células de la piel también pueden metabolizar algunos xenobióticos, especialmente
aquellos que entran en contacto directo con la piel, como ciertos productos químicos presentes
en cosméticos o contaminantes ambientales.

Anexo 11: La piel

5. Conclusiones
● Las biotransformaciones de los xenobióticos son procesos fundamentales para el metabolismo
y la eliminación de sustancias extrañas al organismo, garantizando la homeostasis y
protegiendo la salud.

● El citocromo P-450 (CYP450) desempeña un papel central en las biotransformaciones,

catalizando una amplia gama de reacciones que pueden activar o inactivar xenobióticos, lo
que afecta su toxicidad y su capacidad para ser eliminados del cuerpo.

● Algunas enzimas, incluidas ciertas isoformas del CYP450, pueden convertir xenobióticos en
metabolitos más reactivos o tóxicos durante la bioactivación, mientras que otras, como las
enzimas conjuntivas, facilitan su detoxificación, haciendo que sean más solubles en agua y
eliminables.

● El metabolismo de los xenobióticos está regulado por factores genéticos, ambientales y

hormonales, lo que afecta la eficacia de las biotransformaciones y la susceptibilidad del
individuo a los efectos adversos de las sustancias químicas.

● Los xenobióticos se distribuyen en los tejidos del organismo según sus propiedades
físico-químicas y pueden ser metabolizados no solo en el hígado, sino también en tejidos
extrahepáticos como los intestinos, los pulmones, los riñones y la piel, lo que influye en su
toxicidad y en su capacidad de excreción.
6. Bibliografía usando el estilo IEEE

[1] F. Esteves, J. Rueff, and M. Kranendonk, "The Central Role of Cytochrome P450 in
Xenobiotic Metabolism—A Brief Review on a Fascinating Enzyme Family," _Journal of
Xenobiotics_, vol. 11, no. 3, pp. 94–114, 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/jox11030007

[2] A. D. Patterson, F. J. Gonzalez, and J. R. Idle, "Xenobiotic Metabolism: A View Through

the Metabolometer," _Chemical Research in Toxicology_, vol. 23, no. 5, pp. 851–860, 2010.
DOI: https://doi.org/10.1021/tx100020p

[3]Cytochrome P450: Structure, Mechanism, and Biochemistry. Paul R. Ortiz de Montellano.

Springer Science & Business Media, 2014.
https://books.google.es/books?hl=es&lr=&id=8ZhcZqPaL4YC&oi=fnd&pg=PR11&dq=relate
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0qoXM#v=onepage&q&f=false

[4]Xenobiotic Metabolism: Nutritional Effects. Robert I. Krieger Publishing Company, 2015.

https://pubs.acs.org/doi/book/10.1021/bk-1985-0277

[5]Drug Metabolism: Current Concepts. Michael D. Coleman. CRC Press, 2005.

https://link.springer.com/chapter/10.1007/1-4020-4142-x_9

[6]Introduction to Biological and Small Molecule Drug Research and Development: Theory
and Case Studies. Yingqian Xu, Mark Yan, and Bin Su. Elsevier, 2013.
https://www.proquest.com/openview/ee3db1e1c767ec5231b9871d885d9042/1?pq-origsite=gs
cholar&cbl=44156

[7]Toxicology and Epigenetics. Saura C. Sahu. CRC Press, 2012.

https://books.google.es/books?hl=es&lr=&id=HJfE6nw7zngC&oi=fnd&pg=PT14&dq=Toxic
ology+and+Epigenetics.+Saura+C.+Sahu.+CRC+Press,+2012.&ots=H1mk9zrvVP&sig=w3Js
7Yj1fWRCsnttgBamSdm44tM#v=onepage&q=Toxicology%20and%20Epigenetics.%20Saur
a%20C.%20Sahu.%20CRC%20Press%2C%202012.&f=false
7. Anexos
● Anexo 1:
https://images.app.goo.gl/QUekDRFdpKke5aA27

● Anexo 2:
https://images.app.goo.gl/yJJg1r9c7GEghRWq6

● Anexo 3:
https://images.app.goo.gl/9nZ5rNCS7wCkFoXr6

● Anexo 4:
https://images.app.goo.gl/51TJ6SehSwq3oS4t6

● Anexo 5:
https://images.app.goo.gl/BT12uiSGeje1XojL9

● Anexo 6:
https://images.app.goo.gl/JrS9CRHbwxnaRUov7

● Anexo 7:
https://images.app.goo.gl/wvmdPTnm76uJ7M619

● Anexo 8:
https://images.app.goo.gl/cWL2vn2tRDoHBkEV7

● Anexo 9:
https://images.app.goo.gl/tmxAGCi82xKnXYPt7

● Anexo 10:
https://images.app.goo.gl/4Za6ajBrXAPV6vLV8

● Anexo 11:
https://images.app.goo.gl/v4SReoyBTtQzHcwa9