ASOCIACION DE HEMATOLOGIA Y

HEMOTERAPIA

Sesión del día 9 de febrero de 1973

LAS TRANSCOBALAMINAS . INTERES CLINICO.

NUESTRA EXPERIENCIA PERSONAL

ENRIQUE GIMFERRER FELIP

Llamamos Transcobalaminas a unas gluco-proteínas plasmáticas do-

tadas de la propiedad de unirse a la Vitamina B12 recién ingresada del
exterior o de origen endógeno, transportarla por la circulación y ce-
derla a diversas células posiblemente de un modo selectivo y peculiar,
cuyo modelo funcional normal dista con mucho de ser conocido en
su totalidad.
Existe en diversos jugos orgánicos otras glucoproteínas dotadas
de propiedades de transporte aunque con misiones distintas, tales
como el Factor Intrínsico, muy bien estudiado y conocido y sustancias
tipo Transcobalamina que se detectan en L.C.R., bilis, lágrimas, leche,
de origen y misiones desconocidas, probablemente procedentes del
plasma. Todas ellas tienen algunas características de tipo an tigénico
parecidas, pero se trata de substancias distintas funcional y bioquí-
micamente .
Prácticamente hace veinte años se empezaron a estudiar las Trans-
cobalaminas, en el transcurso de los cuales, han variado las metodo-
logías y la nomenclatura, y los modelos que se apuntaban inicialmente
como fisiológicos han sufrido continuas transformaciones, algunas de
ellas contradictorias. A ello ha contribuido no poco, el hecho de que
las alteraciones precozmente señaladas como patológicas, evidenciadas
hasta el momento mediante dichas metodologías no ha ayudado en
absoluto al esclarecimiento del auténtico modelo normal sino más bien
a hacerlo más confuso. Por otra parte, siguen existiendo lagunas en
muchos puntos del ciclo metabólico de la Vitamina B12, hecho com-
prensible si se tiene en cuenta las mínimas cantidades de coenzima
circulante y la extraordinaria difusión de la misma en todo el orga-
nismo.
En este trabajo, en primer lugar intet;taretnos exponer con la
máxima objetividad posible los conocimientos bioquímico-fisiológicos
de que disponemos referentes a las Transcobalaminas A continuación
revisaremos los hallazgos patológicos descritos hasta el momento y el
3nterés práctico que pueden aportar los mismos. Finalmente expon-
dremos nuestra primera experiencia personal, respecto a la estandari-
 E. GIMF I!RRE R. LAS 'fRANSBOLAMlNAS
1019

zación de un méto do de estu dio y a los

resu ltado s que hem os obte nido
inici alme nte en pobl ació n norm al.
BIOQUÍMICA. - Con ocem os tres tipos
de trans port ador plasm ático
de Vita mina B12.
l. La Tran scob alami na I, de peso mole
cula r apro xima do 120. 000,
de cara cterí stica s elect rofo rétic as alfa
glob ulina , eluib le del DEAE ce-
lulos a a pH 6,2 a una mola ridad Fosf
ato de 0,1 a l.
2. Transcobalam ina II, de peso mole
cula r apro xima do 40.0 00, de
mov ilida d elect rofo rétíc a beta , eluib
le del DEAE celu losa a mola ri-
dad 0,04 .
3. La Tran scob alam ina III, men os
cono cida , de cara ctere s mix-
tos, peso mole cula r apro xima do 120.
000, o sea eluib le cromatográfi-
came nte con geles simples junt o con
la Tran scob alam ina I, en cam bio
eluib le del DEAE celu losa hacia la
mola ridad 0,05 junto a la Trans-
coba lami na II. Posi blem ente es un polím
ero de esta últim a muy simi-
lar a la T rans cob alam ina I, prob able men
te es una molé cula inter med ia,
aunq ue es rara la trim eriza ción (pre
sum ible por su PM) en otro s
mod elos bioq uími cos cono cido s.
FuNCIÓN DE LAS TRANSCOBALAMINAS
. -Se dedu ce del emp leo de
la Vita mina B12 marc ada con coba lto
radio activ o, añadida a mod elos
celu lares in vitro form ados por retic
uloc itos hum anos o por células
HeL a., y tamb ién de la adm inist ració
n oral o pare ntal de dicha vita-
mina marc ada a hum anos . De estos
ensayos se evid enci a el sigu iente
mod elo norm al:
La Vita mina B1 2 de orige n dieté tico
(una vez abso rbid a, vía facto r
intrí nsico ) estu diad a en la circu lació n
may or (se desc onoc e el mod elo
que sigu e en la circu lació n port al y en
el híga do), es trans port ada por
la Tran scob alam ína II, la cual , desp ués
de una vida med ia muy brev e
aunq ue vatia ble según los auto res, de
5 a 90 minu tos, es cedi da a los
tejid os. La labil idad de la u nión Tran
scob alam ina II-B l2, se dem ues-
tra tanto por su rápid o aclar amie nto
plasm ático , com o por su aclara-
mien to rápid o del sobr enad an te del
culti vo celu lar in vitro , con su
pron ta inco rpor ació n a las células.
La Tran scob alam ina II por su part e,
una vez vacía se cree es cata-
boliz ada rápid ame nte y no es reuti
lizad a, prec isánd ose una sínte sis
cont inua . Lent ame nte reap arece en el
plas ma radio activ idad B12 de-
pend iente pero ya a nive l de la trans
coba lami na I, la cual pued e per-
sisti r dura nte meses, aunq ue la vida
med ia d el com plejo se pres ume
en unos 10 días . Ello es moti vado
por la may or fuerz a de la .m.ión
Bl2-TC I , la cual cede con muc ha may
or dific ultad la coen zima a los
tejidos in vivo o a las células culti vada
s in vitro . Es el mism o mod elo
in vitro el que dem uest ra en el sobr
enad ante del culti vo tratado pre-
viam ente con B12 -Tra nsco bala mina II,
la reap arici ón lenta de la Vita-
mina B12 , trans port ada ya a nivel Tran
scob alam ina l.
1020 ANALES DE MEDICINA

La Vitamina B12 inyectada parenteralmente ofrece un modelo li-

geramente distinto, debido a que por la rapidez de entrada y oferta
de coenzima a los transportadores, aproximadamente un 80 % de la
misma es captado y tratado a través de la Transcobalamina II con una
rápida desaparición plasmática y eliminación en tejidos y orina, pero
el 20 % restante, conjugado a la Transcobalamina I es aclarado más
lentamente.
Respecto al tercer transportador, la Transcobalamina III (menos
estudiada} con características de afinidad por la Vitamina B12 interme-
dios a la I y II y aceptado como un polímero de Transcobalamina II
con características de Transcobalamina I, diremos que sus niveles son
demostrables de forma variable, según el instante que tomada la
muestra analítica y también en función de la metodología.
Se cree que la Transcobalamina I es sintetizada por los granulad-
tos maduros y se cree (se discute sin embargo) que la Transcobala-
mina II es sintetizada por ellúgado.
METODOLOGÍA DE ESTUDIO Y VALORES NORMALES.- Las Transco-
balaminas pueden ser estudiadas desde dos puntos de vista, el cuan-
titativo y el cualitativo. El primer aspecto, está relacionado con la
actividad funcional global de las Transcobalaminas, las cuales a igual
que las otras proteínas de transporte (como por ejemplo la transfe-
rrina} transportan a la coenzima que normalmente circula y ofrecen
además una capacidad latente de transporte de Vitamina B12. La ca-
pacidad total de transporte es el resultado de añadir a la Vitamina B12
basal dicha capacidad latente. La transcobalamina está a una saturación
aproximada del 25-35 % en la normalidad. Considerando siempre que
prescindimos de cantidades absolutas de proteína (desconocidas) y ha-
blamos al igual que en la transferrina de capacidades latente y total
de transporte, o sea que hablamos de actividad biológica funcional,
podemos dar como cifras normales de dicha actividad las de 900 a
l .500 pg. por rol. de plasma de capacidad latente de transporte de
Vitamina B12 y las de 1.400 a 2.000 pg. por ml. como capacidad total
suponiendo que el individuo tenga un nivel de Vitamina B12 sérico
de 500 pg. por mi.
Método de estudio cuantitativo. - Su fundamento es el siguiente:
Se toma el suero a determinar, se le añade u na cantidad de Vitamina
B12 en exceso con el fin de saturar sus Transcobalaminas, y después de
incubación bajo condiciones estándar, es tratado con un absorbente o
por medio de diaHsis con el fin de librarle de' la Vitamina B12 no fijada
o dializable. Finalmente se determina el nivel resultante de Vitamina
B12 de aquel suero así tratado la cual representará la capacidad total
de transporte o de captación de su Transcobalamina, de la cual sólo
tiene que ser restada la Vitamina B12 basal de aquel suero, previamen-
te conocida, para obtener la capacidad latente de su Transcobalamina
0
y naturaliñente el índice de saturación (esquema n. 1).
 E. GH.lf ERRE R . LAS TRANS BOLAM L'IAS
1021

EsQU EMA N.0 1

DOSIFICACION DE LA TRANSCOBALAMINEM
IA
SATURACION DE LA TRANSCOBALAMINA
CON CIANOCOBALAMINA
~
ADSORCION MED IANT E CARBON ACTIVAD
O
·t
LIBERACION DE LA CIANOCOBALAMINA
Y DES PRO TEIN IZAC ION
-!-
DOS IFIC ACIO N DE LA CIANOCOBALAMI
NA
\¡
TRANSCOBALAMINEMIA IND ICE DE SATURACION
TOTAL DE LA TRANSCOBALAMINA
TRANSCOBALAMINEMIA LIBR E
Método de estudio cual itati vo.- El segundo aspec
o sea el cualitativo, está relacionado con los clistin to del estuclio
tos tipos de Trans-
cobal aminas, las cuales, como hemos clicho anter
iormente tienen fun-
ciones de transporte clistintas. En efecto, pode
mos considerar sin du-
das que la Transcobalamina I es la responsabl
e del transporte de la
Vitamina B12 de origen endógeno, basal , y de
mantener su nivel cons-
tante (vitaminemia B12 sérica normal); y que
la Transcobalamina II
es la responsable del transpotte fugaz de la coenz
ima tecién ingresada
al totre nte circulatorio procedente de absotción
intestinal o de aporte
directo. La transcobalamina II pot tanto está práct
icamente desaturada
o vacía y es la responsable de la capacidad
laten te de captación y
transporte de la Vitamina B12 y por tanto en
el modelo fisiológico
normal, ptácticamente sería la que mecliríamo
s directamente con una
técnica de saturación como la descrita más arrib
a. Pot su carácter de
transportador lábil o ya sea por la gran disociabili
dad proteína-coenzi-
ma, la Transcobalamina II se vacía fácilmente
cediendo la Vitamina
B12 a las células y recuperando con cierta rapid
ez su estado de capaci-
dad latente de fijación.
El fundamento del método es el siguieote: El suero
vez se ha saturado in viu-o su Transcobalarnina a estudiar, una
y se ha liberado de la
Vitamina B12 no combinada, es tratado con una
aniónico tipo DEA E celulosa, eluyéndose en primresina de intetcambio
er
menos acidofílicas usando tampones de baja mola lugar las proteínas
ridad, y eluyendo a
continuación las proteínas acidofílicas con alta
mola.ridad. Determi-
nando la cantidad de Vitamina B12 absoluta en
ambos eluidos obten-
dremos en el primero la Vitamina B12 unida a
Transcobalaminas II y
1022 ANALES DE MEDICINA

III y en el segundo la unida a Transcobalamjna I (esquema n.0 2). Tra-

tando .finalmente el primer eludido con un gel que separe por pesos
N .0 2
ESQUEMA
FRACCIONAMIENTO DE LAS TRANSCOBALAMINAS
SATURACION DE LAS TRANSCOBALAMINAS
CON CIANOCOBALAMINA
-!-
ABSORCION MEDIANTE CARBON ALBUMINA
!
DE A E CELULOSA
.¡,
ELUCION FOSFATO MOLARIDAD 0,06
~
TRANSCOBALAMINA II
1
ELUCION CLORURO SODICO 1 M
SATURADA

-!-
TRANSCOBALAMINA SATURADA II
t 'V
LIBERACION DE LA CIANOCOBALAMINA
Y DESPROTEINIZACION
V
DOSIFICACION CIANOCOBALAMINA
1
V
% TRANSCOBALAMINA I y II

moleculares, tipo Sephadex G-150, obtendremos dos nuevos eluidos,

en primer lugar la proteína de mayor peso molecular (Transcobalamí-
na III) y a continuación la de menor peso molecular (Transcoba-
lamina II).
Por este procedimiento podemos aceptar como valores normales
los siguientes:
Transcobalamína I: 15-20 %.
Transcobalamina II: 60-70 % .
Transcobalamina III: 10-15 % .
En la práctica dada la complicación técnica que representa la sepa-
ración analítica de la Transcobalamina III y consiJerando todavía
dudosa su significación, en muchos trabajos, el nuestro incluido, se
mide solamente la Transcobalamina I y el complejo Transcobalamina
II-III.
 E. GlMF ERRE R. LAS TRAN SBOL AMIN AS
1023

ALTERACIONES PATOLÓGICAS DE LAS TRA

NSCOBALAMINAS.- Como
decíamos más anib a, es a part ir de la
patología que se ha inten tado
descifrar la fisiología del trans port e de
la vitamina B12, y dent ro de
las diversas enfermedades, han sido muy
estudiadas ciertas hemopatías
con resultados desgraciadamente toda vía
muy insatisfactorios que sin-
tetizaremos a continuación. Por ser los
niveles hemáticos de vitamina
B12 transcobalamin-dependientes, hablarem
os de niveles de vitamina y
niveles de Transcobalamina.
Leucemia mieloide cró nica .- Hipervitamino
constatado por muchos autores . Algunos sis B12 : Es un hecho
de ellos, halla n niveles de
B12 intensamente aumentados, hasta de
20 veces su valor norm aP· 33 • 36
Otro s los encuentran más discretamente
elevados.40• Según FISCHER/8
prácticamente el 90 % de leucemias miel
oides crónicas tienen en el
momento del diagnóstico cifras superiore
s a 2.00 0 pg. por ml., siendo
las cifras medias halladas por este últim
o en una serie de 47 casos, la
de 5.292 pg. Este dato parece tan espe
cífic
soma Philadelphia, habiendo descrito BRIT 4o como el propio cromo-
T un caso de LMC Phil a-
delphia negativo con hipervitaminosis B12.
En cambio, RosNER 40 cita
otro caso de Philadelphia positivo con
temen te normal. n ivel de B12 sérica pers isten-
Evolución de los niveles de vitamina B12
: Al iniciarse la terapéu-
tica y descender las cifras de leucocitos,
desciende tamb ién el nivel de
B12 sérica, normalizándose ambos pará
metros en paralelo dura nte la
remisión 15 y dura nte los eventuales . perío
dos de aplasia terapéutica. 45
Según algunos auto res este descenso es
sólo parcial, alcanzándose nive -
les de aproximadamente el 50 % de los
·iniciales. Según otro s autores,
pers isten niveles ligeramente elevados.18 33
• FISCHER 18 no admite dicho
descenso como fenómeno constante y lo
admite en cambio en las crisis
blásticas, y ahí es donde se acentúan los
desacuerdos puesto que Do-
SICK 16 cita un caso de hipervitamínemia
persistente en una LMC Ph
posí ti va a pesar de la aplasia terapéutic
enfermedad. a provocada en el curso de la
FISCHER 40 cita tres casos en los que dura1
1te las remisiones se en-
cuen tran elevaciones invariables de la vitam
inemia que persisten hasta
el exitus de los pacientes. ZITTOUN 45
considera variable el comporta-
miento de dicho pará metr o según el tipo
de celularidad hallada en la
crisis blástica.
Transcobalamina en la LMC: Está aum
enta da la Transcobalamine-
mia libre y la total. La hipervitaminemía
B12 que como hemos visto
es habi tual en la LMC, depe nde de un
aumento previo del nivel de
Transcobalamina I circulante, por lo que
al hallarse este trans port ador
marcadamente aumentado en dicha enfe
rmedad, reten drá prácticamente
cuanta Vitamina B12 se ofrezca a su «bind
ing>>, quedándole todavía un
buen margen laten te de capacidad insa
turada, de hasta 5-10 veces su
1024 ANALES DE .\IEDICINA

valor habitual '· 2• 7· 28 • 30• n o algo inferior .40 Se demuestra que la res-
ponsable es la Transcobalamina I, porque este es el transportador que
capta la vitamina B12 radioactiva añadida in vitro al suero de estos
enfermos .29 Por otra parte, también se halla ligeramente elevado el
nivel de Transcobalamina II 10 aunque según ciertos autores está dis-
minuido.25 En cualquier caso el cociente II : I está netamente dismi-
nuido e incluso invertido. Durante las remisiones disminuye la canti-
dad de Transcobalamina I circulante igual que en ciertas agudizacio-
nes.37 Parece que esta Transcobalamina I es antigéoicamente normal,
referida a la de individuos sanos 18 de modo que es de suponer que el
factor responsable de las cifras elevadas de vitamina B12 es realmente
la presencia de una cantidad elevada de transportador y no una mayor
capacidad de captación de vitamina por molécula del mismo. A pesar
de ello, algunos autores muestran alguna diferencia en el carácter elec-
troforético de esta Transcobalamina, 18 y lo atribuyen a la presencia de
cantidades variables de ácido siálico en la misma 17 por lo que dudan de
que se trate de Transcobalamina I genuina normal. CARMEL 7 cree que
esta Transcobalamina distinta es la descrita por él, y llamada Transco-
balamina III, sintetizada por células mieloides maduras, siendo sólo
las células inmaduras las que sintetizarían Transcobalamina I. Sobre
este aspecto volveremos a continuación.
Leucocitosis no leucémicas.- Admitiendo que la Transcobalamina
I es sintetizada y segregada por los granulocitos maduros 14 carecería
de valor cualquier afirmación de modelo específico en la malignidad
mieloide si no se comprobase un modelo netamente distinto en las
Jeucocitosis benignas con pollnucleosis secundarias o sea en las no pri-
mitivamente hematológicas. Desgraciadamente aquí existen demasiadas
controversias. De entrada en estas leucocitosis se halla un nivel de
vitamina B12 sérica sólo moderadamente elevado 2 y no se muestra
elevación de la Transcobalamina libre en los trabajos de los clásicos
MILLER,32 CAlu.fEL
10
y HALL. 27 Dicha elevación parece relacionada con
la leucocitosis y no con su causa,31 siendo máximos los niveles de la Trans-
cobalamina en las leucocitosis leucemoides.10• 23• 27 • 33
CARMEL refiere 10 en sus primitivos trabajos un modelo idéntico al de
la LMC en lo que se refiere a la Transcobalamina, aunque da valor dife-
rencial a la normalidad de la Transcobalamina II, cuya elevación por otra
parte otros autores muestran como especifica, junto a la normalidad de
la Transcobalaminemia total.9• 36• 40 • En otro trabajo, CARMEL 6 da como
normales a la vitaminemia y a la transcobalaminemia y sólo admite un
ligero aumento de la capacidad latente (dependiente de la Transcobala-
min III?). Admitiendo dicho aulor que la Transcobalamina III es el
transportador de las células maduras se explicaría el confusionismo de la
literatura del tema por no haberse efectuado sistemáticamente en los
últimos trabajos publicados por la mayoría la determinación de los
niveles de las tres Transcobalaminas por separado.
 E. GJMFERRER. LAS TRANSBOLAMlNAS
1025

Creemos en este aspecto

bajos de CARMEL 5• 6 en bastante trascendentales
los que revisa 41 leucoc los recientes tra-
diversas etiologías, hallan ítosis no mielósicas de
do en el 88 % de los cas
normal con Transcobalami os
na alta relacionada con el vitaminemia B12
citosis (pool leucocitario niv
global). La transcobalami el real de leuco-
esta elevación es según
el au tor la Transcobalami na responsable de
en su propia doctrina 7 na III , reafirmándose
de
de las células granulocític la secreción de dicho transportador a cargo
as maduras.
Inversamente en las leu
cribe Vitaminemia B12 no cop33enias (agranulocitosis, aplasias), se des-
rmal o baja con túveles
también bajos.23 de Transcobalamina
Leucemia mieloide aguda.
comportan de modo idénti - Las leucemias mielomo
co qu e las Mieloides cró nocíticas se
mente las promielocíticas. 38 nicas 11 • 12 • 45 especial-
Las leucemias agudas ind
con normalidad de vitam iferen
en est e terreno hay alg ine mia y del transportador. 3 33 38cia45das cursan
una • • • También
vitaminemia con transport s discrepancias, citándose niveles altos de
ador normal en casos RA
elevación de ambas en cas CHMILEWITZ 38 o la
os de ROSNER. 40
Otras he mo pa tía s.- Respe
agudas, las mielofibrosis cto a las leucemias linfát
y mielomatosis y divers icas crónicas y
do general de aceptar la as anemias existe acuer-
no
nas discrepancias 28• 40 qu rmalidad de estos parámetros 33• 45 con algu-
e creemos no son muy sig
licitemla Vera ha sido des nificativas. En la po-
crito también un elevado
transportador con dismi nivel de Vitamina y
nución del cociente II
úti l este modelo específic : I 33 • 40 considerándose
o en el diagnóstico difere
tosis secundarias.t 9 El tra ncial con las eritroci-
tamien
ENFERMEDADES NO HSMA to normalizaría estos resultados.26
TOLÓGICAS.- Hepatopatí
ría de autores están de acu as .- La mayo-
les de vitamina circulant erd o en qu e existe una elevac
e cuando se produce una ión de los tuve-
tica (hepatitis) o cuando lisis de la célula hepá-
el hígado po r su parenq
de toma1·la vitamina B12 uim
y almacenarla (cirrosis) o opatía es incapaz
bos fenómenos. 21 • 34 • 35• 39• 41 cuando suceden am-
No parece aumentada la
de saturación es alto. La Transcobalamina libre, po r lo cual el índice
hepatopatía es la única
habla de la Vitamina B1 en tid ad en la qu e se
2 sérica no enteramente
diente, debida a la existe transcobalamindepen-
nci
caso peso molecular (aprox a de ciertos polipéptidos circulantes de es-
imadamente 10.000) cap
zima y que contribuirían aces de cap tar coen-
al mantenimiento de estos
de vitamina B12.39 elevados niveles
Ttaltscobalaminopatías co
cia congénita de la Transc ng én ita s.- CARMEL 8 des
obalamina I, disgenesia qu cribió la ausen-
luto a la normal utilizaci e no afecta en abso-
ón de la Vitamina B12 po
por lo qu e la en tid ad cur r pa rte de las células,
sa sin sintomatología alg
gica. Fa lta el hallazgo una clínica no bioló-
de más casuística pa ra
discutir la trascenden·
 1026 ANALES DE MEDICINA

cía fisiológica de este transportador, que al parecer y juzgado por este

único caso, no es un transportador imprescindible en el ciclo meta-
bólico de la vitamina B12.
No sucede lo mismo respecto a la Transcobalamina II, cuya ausen-
cia congénita ha sido también descrita en un caso de HAKAMI 24 en que
se detecta ya en las primeras semanas de la vida extrauterina jun to a
w1os niveles de B12 sérica normales, una malabsorción y transporte
anómalo de la coenzima dependiente de la ausencia de este transpor-
tador, lo que produce una grave pancitopenia con anenúa megaloblás-
tica debida a la mala u tilización de la vitamina B12, procedente de la
Transcobalamina I, respondiendo hasta la actualidad el enfermo sólo a
grandes dosis de B12 periódicas y frecuentes 42 y a la plasmoterapia con
aporte del transportador fresco.
Transcobalaminopatías inmunológicas. - Ha sido descrito por SKOU-
44
BY un auto anticuerpo anti-transcobalamina II formador de comple-
jos circulantes B12-Transcobalamina II-Anti-Ttanscobalamina II sin
consecuencias clínico biológicas . Dicho anticuerpo fue producido por
un individuo tratado largo tiempo con Hidroxicobalamina de lenta
absorción, por una anemia perniciosa. El complejo era responsable de
una elevación de la vitaminemia sérica y de su lento aclaramiento
plasmático.
NUESTRA EXPERIENCIA PERSONAL. -En nuestros medios, dada la
no disponibilidad de contador de partículas «gamma» adecuado, y te-
niendo en cuenta el interés todavía actual de los métodos microbiológi-
, cos de los que se mide auténtica actividad vitamínica, hemos recurrido
a dichos métodos siempre que nos hemos hallado ante la necesidad de
calcular niveles de Vitamina B12 en cualquier ensayo in vitro. La semi-
automatización de dichos métodos ha permitido obtener un relativo
rendimiento . Así pues, de una forma en este aspecto original, hemos
utilizado la técnica de determinación cuantitativa de la Transcobalami-
nemia de GoTTLIEB 22 cuyo fundamento ha sido descrito al principio de
este trabajo, con la modificación final de efectuar las mediciones de ni-
veles de vitamina por el ensayo de Lactobacilus Leichrñanii según méto-
do descrito previamente por nosotros.2°
De un modo parecido hemos utilizado la técnica de separación cuali-
tativa seguida a su vez de una nueva cuantitación porcentual de las
transcobalami11as descritas por SILVERSTEIN y HERBERT 43 modificada por
el uso del método microbiológico para calcular la cantidad absoluta de
coenzitúa de los eluidos.
Los resultados inicialmente ob tenidos por ambas técnicas en pobla-
ción sana se exponen en las tablas 1 y 2.
Sin embargo en la actualidad estamos sometiendo a esta técnica a
unas severas comprobaciones en cuanto a la reproductibilidad y preci-
sión analítica puesto que hasta el momento no estamos totalmente sa-
 E. GlMFERRER. LAS TRANSBOLAMINAS
1027

TABLA N.0 l. - Dosificación T ranscobalamina

Muestra B12
N.o T ranscobalamina (Binding cap.)
suero libre Indice sat.
total %
1 680
2 830 1.510
1.355 1.046 45
3 1.200 2.041 56
4
150 1.350
1.400 600 88
5 1.400 2.000 70
2.360 3.750
6 280 37
7
3.562 3.842
1.025 1.276 7
8 475 2.301 44
876 1.341
9 870 35
680 1.550
10 1.015 56
2.122 2 .137
11 875 32
12 1.966 2.841
700 1.840 30
13 650 2.540 27
2.340 2.990
14 650 21
1.890 2.540
15 810 25
780 1.590
16 870 50
1.660 2.530
17 565 34
1.988 2.553
18 1.035 22
1.588 2.623
19 645 39
20 1.333 1.978
675 2.176 32
2.851 23
Origen de las muestras: Donantes de sangre no retribuidos.
Técnica: GOTLIEB y col. modificada.
Vit. B12 expresada en pg. por ml.

tisfechos, teniendo a punto de completar un trabajo sobre el valor

real y el grado de reproductibilidad del método, basándonos en una
casuística' más copiosa y en algunas modificaciones interesantes efec-
tuadas a la técnica inicial.

DISCUSIÓN FINAL.- De la revisión global de la literatura mencio-

nada, especialmente de las revisiones hechas por algunos clásicos del
estudio de los Factores de Maduración tales como H ERBERT 28 y MEYER, 1
junto con nuestra experiencia creemos que hay que tener en cuenta los
siguientes puntos:
0

1. Las dificultades técnicas, debidas: a las pequeñísimas cantida-

des manejadas tanto de ciancobalamina como de transportador, a la
metodología en sí misma, al no uso de las auténticas coenzimas BJ 2 fi.
siológicas como sustratos de saturación in vitro .
1028 ANALES DE MEOlCINA

TABLA N. 0 2.- Fraccionamiento T ranscobalamina

Muestra B12 Transcobalamina Transe. II Transe. I

N.o suero total % %

1 680 1.510 83 17
2 1.355 2.401 67 33
3 1.200 1.350 74 26
4 1.400 2.000
5 1.400 3.750 63 37
6 280 3.842 49 51
7 1.025 2.301 62 38
8 475 1.341 61 39
9 870 1.550 58 42
10 675 2.975 87 13
11 1.035 2.623 60 40
12 645 1.978 74 26
13 675 2.851 71 29

Origen de las muestras: Donantes de sangre no retribuidos.

Técnica: SrLVERSTEIN y HERBERT modificada. ·
Vit. B12 expresada en pg. por ml.

2.0 La descripción de modelos patológicos antes de conocerse per-

fectamente el modelo fisiológico, e incluso en estos modelos patológicos,
la existencia de múltiples controversias muchas de ellas metodológico-
dependientes, aparte del «conclicionarniento» ínter-autores por la co-
piosísima literatura hasta 1971 inclusive.
3.0 Podemos considerar como realmente interesantes las elevacio-
nes de nivel sérico de Vitamina B12 en la Leucemia Mieloide crónica
y en las hepatopatias parenquimatosas. En este sentido se requiere la
práctica de series casuísticas largas, y tratar de establecer correlaciones
en otros parámetros biológicos interesantes (citogenéticos, bioquímicos,
enzimáticos, cítoquímicos, isotópicos) y clínicos (historia natural de la
enfermedad, evolución terapéutica, etc ... ). Concretamente en lo que se
refiere a las mielosis, hemos de apuntar como sugestivas: la investiga-
ción simultánea de la vitamina B12 sérica, Transcobalaminas, pool leu-
cocitario global por método isotópico, enzimas intra y extracelulares (fos-
fatasas, muramldasa) y cromosoma Philadelphia, etc., algunas de estas13
correlaciones por otra parte ya en vías de estudio por algunos autores.
4.0 Trabajando en todo momento con un máximo nivel de calidad
técnica y con métodos adecuados, creemos que el estudio de la Vitamina
B12 y sus transportadores tanto en sangre como en humores orgánicos,
una vez esclarecido el modelo fisiológico, puede contribuir al perfila-
 E. GIMFER RER. LAS TRANSBOLAI\HNAS
1029

miento y creacwn de nuevos patrones clasificatorios, diagnósticos,

nósticos y evolutivos de ciertas enfermedades complejas quizás pro-
estu-
diadas poco objetivamente hasta la actualidad en el aspect
o bioló-
gico, en especial aquellas enfermedades referidas anteriormente
.

E . GrMFERRER, del
Sei'Vicio de Hematología del Hospital de la Santa Cruz y
San Pablo. Jefe de la Secciótt de A11emias

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