Unidad III Clase 06: Regulación de la glicemia FISIOLOGÍA l – MEDICINA 2018

REGULACIÓN DE LA GLICEMIA
Cuando se empieza a hablar del metabolismo se
empieza a hablar de las moléculas que nos sirven
energéticamente, como son las grasas, carbohidratos y
proteínas.

Se tienen moléculas como:

 Glucosa
 Aminoácidos
 Lípidos
 Cuerpos cetónicos

El 40% de los anteriores son oxidados y el restante es

usado para el calor.
Se captan todos estos nutrientes que son moléculas Se tienen:
útiles a nivel intestinal y ocurren una serie de procesos
que empieza a ocurrir el almacenamiento. 1. Consumo de alimentos
2. Proceso de absorción
Los carbohidratos son hidrolizados y se convierten a 3. Liberación de moléculas energéticas
glucosa. La glucosa se almacena en forma de glucógeno.
Cuando se sobrepasa la capacidad ocurre la síntesis de
lípidos, se empiezan a liberar las proteínas y otras
moléculas se comienzan a redistribuir.

Cuando uno no consume proteínas, los aminoácidos,

glucosa y ácidos grasos empezarán a absorberse. Los
aminoácidos para poder sintetizar proteínas o bien
como fuente de energía.

También a partir de los ácidos grasos podemos

mantener la función celular, realizando la beta
oxidación.

Todos estos procesos están totalmente conectados para

así llegar en conjunto a la síntesis de proteínas o si
estamos en déficit, para sintetizar ATP.

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Este otro esquema muestra la absorción, desde el inicio,

en el tracto gastrointestinal de glucosa, triglicéridos y
aminoácidos, para su posterior distribución al hígado,
tejido muscular, adiposo y otros tejidos que requerirán
de un aporte energético. Además, se muestran las
conexiones que existen cuando hay exceso de glucosa,
que se almacena en forma de glicógeno, cuando se
sobrepasa el almacenamiento de éste, se pasa al
almacenamiento en forma de grasa, que tiene lugar en
el tejido adiposo. En resumidas cuentas, se tiene el
proceso de distribución, post proceso de absorción.
(PPT 4) Cuadro resumen con el estado absortivo iniciado con el
proceso de ingesta de alimentos; por otro lado, el
proceso post-absortivo, con los procesos que regulan
los niveles de glucosa haciendo uso de los reservorios
energéticos, por una parte, con piruvato, lactato,
glicerol, y aminoácidos, y por otro lado ácidos grasos y
cuerpos cetónicos.

PERIODO ABSORTIVO
Entones la energía que es proveída de forma primaria,
es absorbida, con una captación importante a nivel del
hígado. Cuando hay exceso éste va a la formación de
glicógeno, pero cuando se sobrepasa la capacidad de
almacenamiento de glicógeno, se pasa a grasas. Hay
síntesis de proteínas, pero también hay un grupo de
aminoácidos que serán utilizados para energía o
almacenados en grasa.

Este otro esquema hace énfasis al proceso que tiene

lugar cuando se comienza a hacer uso de las reservas
energéticas en forma de glicógeno:

En el músculo ocurre la formación de lactato y piruvato,

para dar lugar a glucosa, pero además está la formación
de aminoácidos, que posteriormente serán reutilizados
a nivel hepático.

También se tiene la movilización de triglicéridos en el

tejido adiposo, se empieza a liberar glicerol que será
trasformado en glucosa a nivel hético, por otro lado,
existen ácidos grasos libres que, posteriormente serán
utilizados para la formación de cuerpos cetónicos, que
sirven también como moléculas energéticas. (PPT 5)
¿Por qué todo se almacena en forma de grasa? Ya que
éste almacenamiento, en términos energéticos, es
mucho más eficiente, porque la beta oxidación va
generando una mayor cantidad de especies, que van a
ser utilizadas posteriormente para la producción de
energía, aunque el proceso de liberación es un poco
más lento.

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EN EL PERIODO POST- ABSORTIVO
Procesos de liberación de los reservorios, como el
glicógeno, grasas y proteínas. Por ejemplo, en ayuno se
comienzan procesos de gluconeogénesis (producción de
glucosa), en el hígado principalmente, y también a nivel
renal.
Lipolisis, donde se liberan ácidos grasos, a los que
posteriormente se les realiza beta-oxidación; y la
mayoría de las células producirán cuerpos cetónicos.
El cerebro utiliza como fuente primaria la glucosa, pero
cuando hay déficit comienza la utilización de cuerpos
cetónicos.
 El hígado almacena alrededor de 100gr de glicógeno,
 El glicógeno muscular no es usado para incrementar
 La capacidad de almacenamiento de glicógeno es 4
En esta imagen se observan los diferentes tejidos
involucrados en la mantención de la glucosa en la
sangre.
En una condición de ayuno: se libera glucosa (nivel
hepático, gluconeogénesis y glucogenólisis), se utilizan
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ácidos grasos para generar cuerpos cetónicos, glucosa al
cerebro y utilización de Ac. Grasos almacenados en el
tejido adiposo.
A nivel muscular en condición de ayuno no hay
liberación de glucosa al torrente sanguíneo porque se
utiliza en el mismo musculo.
Una de las formas en que las células evitan que la
glucosa salga, es ponerle un grupo fosfato, y esta
fosforilación es una de las primeras reacciones que
ocurre una vez ingresada la glucosa a la célula y luego
de esto ingresa a los diversos ciclos. Cuando necesito
reestablecer los niveles de glucosa, el proceso se debe
revertir, llegando nuevamente a la desfosforilación por
la enzima fosfatasa. En el musculo no existe esta enzima
pero en el hígado sí. Del musculo sale piruvato y
aminoácidos que van al hígado a hacer gluconeogénesis.
sobre esa capacidad es grasa.
glucosa en la sangre en tiempos de hipoglicemia. Este es
movilizado durante el ejercicio porque el musculo no
expresa la glucosa-6-fosfatasa.
veces mayor en el musculo (400gr en promedio) que en
el hígado.
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Cuando se sobrepasa la capacidad de almacenamiento
de glicógeno, todo eso es retribuido al almacenamiento
general de reserva a largo plazo. Reserva en forma de
grasa, al tejido adiposo.
Cuando se necesita el aporte rápido de energía se va a
empezar a generar lactato. Y ahí es importante el ciclo
de cori.
Cuando en un ejercicio extremo, donde hay mucha
tensión muscular, empieza a acumularse en las células
el lactato, se cristaliza y de ahí el dolor.
¿Y eso cómo se revierte?
Ese Lactato o ácido láctico se empieza a acumular en el
hígado, ese no es un proceso tan rápido, para su
posterior utilización.
En un proceso normal se tendrá un flujo bastante
coordinado. El piruvato irá a la mitocondria y ahí ciclo
de Krebs o ciclo de los ácidos tricarboxilicos
¿Por qué es importante el ciclo de Krebs?
Producción de energía.
El poder reductor se da por las moléculas FADH2 y
NADH. Estas son las moléculas que posteriormente van
a ser utilizadas para la síntesis de ATP vía de la cadena
transporte de electrones. El ciclo de Krebs cumple 2
funciones relevantes:
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- La generación de las moléculas reductoras que
posteriormente van a ser utilizadas para la transferencia
de estos enlaces altamente energéticos.
- Contribuye a la generación de moléculas que
posteriormente pueden ser utilizadas en la vía de las
pentosa-fosfato.
También se va a tener el ingreso de los aa, en ambas
vías, y la utilización del Acetil-CoA que puede ser
generado producto de la utilización de los ácidos
grasos. Se va a tener el ingreso de varias moléculas que
van a participar en el proceso, también en los cuerpos
cetónicos. Este ciclo nos permite el ingreso de todas las
vías asociadas a este proceso de producción de ATP, en
condiciones normales.
TRANSPORTE DE LA GLUCOSA EN LOS
DISTINTOS TEJIDOS
 Intestino: La glucosa se absorbe a través de co-
transporte con sodio, acoplada a los gradientes de
sodio.
 Riñón: El proceso es el mismo en cuanto a la absorción
o a la reabsorción de glucosa que a nivel intestinal, se
tiene una absorción acoplada a la gradiente de sodio.
Ver Tabla 21-5 diapo 6
Eso es en el lado apical. En el espacio lateral
generalmente se tiene GLUT 2 mayoritariamente en los
tejidos, que es el mismo que está en las células β del
páncreas; GLUT 3 es el que tenemos en cerebro,
placenta, riñón y muchos otros órganos.
P: Nos dijeron que el GLUT 4 es dependiente de insulina
y no dependiente de insulina.
R: El que esté la insulina no es relevante para el
funcionamiento de GLUT 4, lo que sí es relevante es que
cuando aumenta la insulina, el GLUT 4 aparece más en
la membrana porque se encuentran en vesículas que
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están esperando la señal de la insulina para fusionarse a Las células beta tienen mayor proporción en los islotes
la membrana y por eso es que se absorbe más glucosa. (60%) le siguen las células alfa (25%).

Luego del consumo de alimento, se empiezan a

absorber los carbohidratos, la glucosa pasa a la sangre,
también hay aumento de aminoácidos libres. En
respuesta a este aumento de glucosa en la sangre se va
a liberar insulina.

La insulina va a incrementar:

 Oxidación de glucosa (utilización)

 Glicogenogénesis
 Síntesis de lípidos
 Síntesis de proteínas

En ayuno, el objetivo es restaurar los niveles de glucosa

en la sangre liberando glucagón. Este producirá Con un corte histológico se puede detectar la patología
aumento de: por las características de la imagen, o por
inmunofluorescencia, existes muchos métodos de
 Glicogenolisis
detección.
 gluconeogénesis
 Cetogénesis, producto de la utilización de ácidos
grasos.
Síntesis de Insulina

Entonces, en caso de ingesta de comida predomina la

insulina y en caso de ayuno predomina el glucagón.

En el páncreas se secretan insulina y glucagón. Las

células alfa secretan glucagón. Las células D secretan
somatostatina. Las células beta secretan insulina y
amilina.

Se han postulado varios efectos de la amilina. Generaría

un efecto inhibitorio de la liberación de insulina, por
otro lado, enlentecería el proceso de absorción de
nutrientes a nivel y el vaciamiento gástrico. La
somatostatina disminuye la liberación de glucagón e
insulina, actuaría como un sistema de freno.
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El proceso ocurre cuando hay un corte de la proinsulina
y se genera la liberación del péptido C o péptido
complementario.
La cadena peptídica va a contener las cisteínas que
posteriormente van a dar origen a los puentes
disulfuro. Una vez que ya se genera la estructura
secundaria, ocurre un corte donde se separa el péptido
C, generando la insulina madura, es decir, la que es
activa biológicamente hablando.
El rol del péptido C aún es desconocido, sin embargo, en
los textos les aparecerá que está asociado a este
mecanismo.
EFECTO DE LA CONCENTRACIÓN DE
GLUCOSA EN LA SECRECIÓN DE INSULINA
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Si aumenta la concentración de glucosa en la sangre,
las células β del páncreas poseen un receptor de
glucosa llamado GLUT2, el cual genera la entrada
masiva de la glucosa. Con ello se produce un aumento
de G6P (glucosa-6-fosfato), la cual se va a oxidar en
ATP, dado el exceso de glucosa. Al aumentar el ATP,
este provocará el bloqueo de un canal de K+ sensible a
ATP, el cual posee una subunidad SUR accesoria. El
bloqueo generará la despolarización de la membrana, y
junto con esto, se va a abrir un canal de Ca+2
dependiente de voltaje, el cual permite la entrada del
Ca+2 a la célula. Este aumento de la [Ca+2] intracelular
desencadenará el movimiento de exocitosis de las
vesículas que contienen a la insulina.
Cuando se estudia el perfil de secreción de insulina, se
tendrá una secreción precoz y una tardía. La precoz está
asociada principalmente a los receptores de insulina y
que alrededor de los 5 minutos, se tendrá un peak
para posteriormente descender. Desde ahí, si se
mantienen los niveles altos de glucosa se comenzará
a liberar la insulina que se está sintetizando. Este
proceso va lento e indica que, además del proceso
de liberación, se activa una respuesta de síntesis de
insulina. Lo que se observa en términos de medición es
la liberación de los reservorios de insulina y,
posteriormente, una mayor secreción (en una curva
se observaría más plana la secreción).
También existen otros factores capaces de modular este
proceso, por ejemplo, la epinefrina y la norepinefrina,
se unirán a receptores β adrenérgicos, donde
generarán un efecto inhibitorio sobre la adenilato
ciclasa, y esto va a inhibir el proceso de liberación de
insulina, por otra vía. Por otro lado, hay incretinas/GLP-
1 que, también, son otros factores que son liberados en
todos los procesos de absorción de nutrientes, las
cuales ejercen un efecto contrario vía proteína Gαs que
estimula a la adenilato ciclasa y activan la PKA, y esto
también potencia la liberación de insulina.
Por el otro lado, la acetilcolina/Ach se va a unir a su
receptor muscarínico, el cual va a activar a la fosfolipasa
C/PLC, aumentando el inositoltrifosfato, y aumenta la
liberación de Ca+2. Entonces este estímulo va a
potenciar la liberación de insulina.
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Los ácidos grasos pueden ejercer un efecto potenciador en la membrana, tejido muscular y tejido adiposo, por
por dos vías: tal motivo se captará mayor cantidad de glucosa.
2. Efecto tardío, que ocurre por la activación de las MAPK,
1. Una asociada a un receptor particular que va a
que activa genes asociados al crecimiento celular,
activar la fosfolipasa C, inositoltrifosfato y aumento
acciones tanto mitogénicas como de crecimiento
de calcio, y esto potencia la liberación de insulina.
celular.
2. Por otro lado, los ácidos grasos cuando se utilizan
como fuente de energía, también producirán un
aumento de ATP

Entonces en teoría los ácidos grasos tienen un efecto

potenciador en la liberación de insulina por estas dos
vías.

¿Qué sentido tiene que el ácido graso estimule la

insulina? R: Hay glucosa, ácidos grasos y aminoácidos
en exceso, que están en el torrente, estas tres señales
principalmente la glucosa de vía directa, y los ácidos
grasos van a estimular la secreción de insulina.

A bajos niveles de glucosa, la relación de ATP no es muy

alta, entonces no hay inhibición del canal de K+
dependiente de ATP, en cambio, cuando aumenta la
glucosa, aumentara el ATP y el canal se bloqueara, el
cierre del canal de K+ dependiente de ATP, despolariza y ACCIÓN DE LAS VESICULAS CON GLUT-4
se activa el canal de Ca+2 tipo L, y gatilla la liberación de El ciclo de transportadores de GLUT-4 es través de
la insulina que estaba en sus vesículas de secreción. endosomas en tejidos sensibles a la insulina:

La activación de los receptores de insulina, causa la

activación del fosfatidilinositol 3-kinasa, el cual acelera
la translocación del GLUT-4 contenido en los endosomas
dentro de la membrana celular. El transportador de
GLUT-4 media el transporte de la glucosa dentro de la
célula.

EFECTO DE LA SECRECIÓN DE INSULINA

Una vez que la insulina se une a su receptor, se genera
una fosforilación, y se activa una cascada asociada al IRS
(sustratos del receptor de insulina), generando dos
procesos:
1. Fusión de vesículas cargadas con GLUT-4: Se activa la
fosfatidilinositol-3-kinasa (PI3K), y esto genera el
fosfatidilinositol trisfosfato (PIP3), y se activa la PKB Cycling of GLUT 4 transporters through endosomes in
(Protein kinasa B), que estimula el proceso de fusión insulin-sensitive tissues. Activation of the insulin receptor
causes activation of phosphatidylinositol 3-kinase, which
de las vesículas cargadas con GLUT-4, a nivel de speeds translocation of the GLUT 4-containing endosomes
tejido muscular. Previamente, aumenta la expresión into the cell membrane. The GLUT 4 transporters then
del GLUT-4 mediate glucose transport into the cell.

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RESPUESTA CELULAR A LA INSULINA

¿Qué ocurre a nivel de los distintos tejidos?

A nivel de músculo: vamos a tener un aumento de

glucosa y de aminoacidos, que muchas veces van a
indicar las reacciones enzimaticas como; procesos de
sintesis de glicogeno, utilizacion de glucosa y sintesis
proteica.

A nivel de adiposito: vamos a tener un incremento en la

captacion de glucosa y almacenamiento en forma de
triglicerido.

A nivel hepatico: NO hay aumento de transportadores

de glucosa, pero si producto del aumento de la
concentracion de glucosa, va haber una mayor
captación de esta.

Es decir que a nivel del higado no hay un aumento de

transportadores de glucosa como lo que ocurre a nivel
del tejido muscular; sino que aumenta la captación de
glucosa producto de una mayor concentración de esta,
por lo que también hay una mayor velocidad de
absorción.

LIBERACIÓN DE INSULINA
A los 5 minutos vamos a tener
una fase precoz donde se
liberaron los reservorios de
insulina que estaban
disponibles. Como la
concentración de glucosa en el
plasma se mantiene alto, se
empieza a liberar insulina con
una tasa que es mucho menor.

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CONTROL DE LA LIBERACIÓN DE INSULINA

FACTORES DE REGULACIÓN Se pone énfasis en que SOLO en condiciones donde sea

Actividad simpatica y epinefrina con efecto inhibitorio,
aumento de la actividad parasimpática lo estimula, un
aumento en la concentración de aminoácidos en el
pasma y el aumento de glucosa plasmática; también
estimulan los islotes de células beta del páncreas para
liberar insulina.
TABLA RESUMEN
*Revisar página 14 ppt
una GRAN CONCENTRACIÓN DE GLUCOSA la liberación
de glucagón va a estimular el incremento de insulina
(vía indirecta) ya que tiene un efecto opuesto, va a
generar un aumento en el nivel del Calcio
citoplasmático.
Vía de estimulación parasimpática, lo que se vio en el
esquema inicial, donde se evidenciaban todos los
factores que potencian la liberación de insulina.

Entre los que disminuyen la liberación de insulina

tenemos:

● La disminución de la Glucosa.
● El ayuno.
● La Somatostatina, que genera inhibición de la
liberación de insulina.
● Actividad adrenérgica.
● Lectina.

La GH y la Insulina tienen un efecto sinérgico, lo que se

evidencia en el siguiente experimento:

Cuando se estudió el efecto sobre el crecimiento

celular, se midió el peso de ratas a las cuales se les
había extirpado el páncreas y la hipófisis.

Lo relevante es que, si se estimula con GH sola, el

crecimiento será marginal. Lo mismo pasará si se
inyecta insulina en forma independiente. Sin embargo,
cuando se inyectan ambos en conjunto el crecimiento
se dispara.

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EFECTO DE LA GLUCOSA EN LA SECRECIÓN

DE GLUCAGÓN
Es parecido al de la insulina. Son casi los mismos
participantes. Cuando hay baja glucosa, hay un
desbalance en la cantidad de ATP. Este va a generar una
leve activación del canal dependiente de ATP, que, a su
vez, genera la activación del Canal de Sodio, que genera
el potencial de acción, y éste va a activar el canal de
Calcio P/Q. Luego de la entrada de Calcio se va a
generar liberación de las vesículas.

Esto nos reafirma que, para generar un crecimiento

importante, a nivel de división celular la presencia de
ambas hormonas es necesaria, y que el efecto
independiente, el efecto sobre el crecimiento será
mucho menor.

SÍNTESIS DE GLUCAGÓN Cuando hay niveles altos de glucosa, hay un bloqueo

Esto es a nivel de las células alfa del páncreas.
total del canal de calcio. No ocurre la activación del
También se tienen péptidos que son liberados a nivel canal de sodio, no hay generación de potencial de
del sistema gastrointestinal. Si bien, no son idénticos al acción a nivel de estas células, por lo que se inhibe la
glucagón, pero se tiene una molécula que es sobre un liberación de glucagón.
60% de identidad con el glucagón, solo tiene una
modificación en el sitio de splicing. A nivel de epitelio
intestinal se tiene liberación de moléculas muy
parecidas al glucagón.

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MECANISMOS DE CONTROL DE LA
CONCENTRACIÓN DE GLUCOSA EN LA
SANGRE, EN RESPUESTA A GLUCAGÓN
Aumenta secreción de glucagón lo que aumenta los
niveles de glucosa en la sangre, producto de los
siguientes procesos.

● Aumento de glucogenólisis, gluconeogénesis y EFECTO DEL EJERCICIO SOBRE LA GLICEMIA

síntesis de cuerpos cetónicos.
Cuando la glucosa comienza a bajar, la insulina también
comienza a decaer pero el glucagón comienza a
aumentar, para la movilización de los reservorios de
energía. Considerar que los primeros 50 minutos, la
concentración de insulina no es menor.

EFECTOS DEL GLUCAGÓN

Hoy en día se conoce que el glucagón tiene efecto en
otros tejidos, por ejemplo efecto a nivel cardiovascular,
sistema gastrointestinal, etc. (Solo hacerse la idea que
los efectos del glucagón son más amplios).

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CAMBIOS EN LOS NIVELES DE GLICEMIA, DESBALANCE DE LA GLUCOSA

GLUCAGÓN E INSULINA EN LA SANGRE
Grafico muestra la liberación de hormonas de insulina y
glucagón dependiendo del consumo de alimento.
 Ingesta de alimento genera que aumente la glucosa
en la sangre, en respuesta a esto se genera un
peack de insulina y por otro lado la disminución de
la concentración de glucagón.
 En ayuno, existe un descenso de la glucosa en la
sangre, por lo que ocurre lo opuesto o sea la
estimulación de la liberación de glucagón y
disminución de la liberación de glucagón.
Una hipoglicemia aguda, causara problema
neurológico, coma y muerte. Por lo tanto, se debe
reestablecer los niveles de glucosa en la sangre y estos
deben ser mantenido sobre 60 mg/ 100ml bajo esta
concentración comenzamos a tener problemas.
Hiperglicemia, sobre 110mg/dL también causa
problemas, inicia un estrés oxidativo, incrementa la
glucosa intracelular, conduce al aumento de líquido en
el tejido celular y lo más importante que genera una
LIPOTOXICIDAD.
Entonces producto del aumento de tejido lipídico y
lipotoxicidad se generará resistencia a la insulina,
es por esto que los diabéticos de tipo 2
generalmente están asociado a obesidad, porque
tendremos una lipotoxicidad que
progresivamente va a generar un aumento en la
resistencia a la insulina, provocando la tolerancia así a la
insulina para luego terminar con diabetes mellitus 2.

RANGOS DE REFERENCIA

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DIABETES MELLITUS
Síndrome en donde el metabolismo de carbohidratos,
ácidos grasos y de proteínas están alterados.
Causado por la falta de secreción de insulina o
disminución de la sensibilización de la insulina de los
tejidos.

Diabetes tipo 1 insulinodependiente, causada por la

falta de secreción de insulina, esto generado por
pérdida las células betas del páncreas, esto por una
reacción autoinmune, infección viral (se ha
comprobado). Entonces perdida de estas células
generara la falta de insulina.

Diabetes tipo 2 no insulinodependiente, si existe

secreción de insulina, pero su acción es menor, causada
por la disminución de sensibilidad de los tejidos blancos
al efecto metabólico de la insulina “resistencia a la
insulina”.

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