TRIPTAMINAS

Las triptaminas son compuestos naturales que pueden

derivarse del aminoácido triptófano por varias vías
biosintéticas: su estructura es una combinación de un
anillo de benceno y un anillo de pirrol, con la adición de
una cadena lateral de 2 carbonos. Las triptaminas
incluyen la serotonina y la melatonina, así como otros
compuestos conocidos por sus propiedades alucinógenas, como la psilocibina en
'hongos mágicos' y la dimetiltriptamina (DMT) en las infusiones de ayahuasca.
Son compuestos derivados de la triptamina “2-(1H-indol-3-yl) etanamina” Poseen
un anillo indólico unido a un grupo amino.

Existen multitud de triptaminas que se han popularizado (LSD, DMT, etc.) y que en
muchos casos son sustancias activas de muchas plantas utilizadas en rituales
basados en la ingesta de plantas modificadoras de la consciencia (DMT, psilocina,
psilocibina, ibogaina, harmalina, etc.).

Sus efectos son principalmente psicodélicos aunque hay algunos casos de

sustancias estimulantes o con efecto IMAO (Inactivación de los MAO). Este hecho
puede tener acciones terapéuticas o inducir toxicidad.
Las MAOs (Monoaminooxidasas) son unos enzimas presentes en el organismo.
Se encargan de metabolizar las monoaminas ingeridas en la alimentación, como
por ejemplo la tiramina.

También se encargan de eliminar neurotransmisores catecolamínicos

(norepirefrina, serotonina y dopamina). Existen dos tipos, la MAO-A y la MAO-B.
La mayoría de las triptaminas RCs fueron descubiertas por Alexander Shulgin y
son descritas en el libro “Tihkal: the continuation”
Las triptaminas se pueden clasificar en tres grandes grupos:
1. Triptaminas de corta duración (menos de ½ hora).
2. Triptaminas de media duración (1-8 horas).
3. Triptaminas de larga duración (10-43 horas) y efectos estimulantes.

Triptaminas de corta duración - Duración de ½ hora máximo

5-Meo-DMT.
Triptaminas de media duración - Duración entre 1-8 horas.
DIPT, DPT, EIPT, MET, MIPT.
Existen una serie de compuestos que tienen un radical “hidroxi” o “acetoxi” en la
posición 4 del anillo indólico; esta modificación hace que aumente
considerablemente la potencia y que sean activas por vía oral (muy parecidas a la
psilocina de las setas psilocíbicas)
4-Ho-DET, 4-Aco-DET, 4-Ho-DIPT, 4-Aco-DIPT, 4-Aco-DMT, 4-Ho-MET, 4-Ho-
MIPT, 4-Aco-MIPT.
La adición de un grupo “metoxi” en la posición 5 del anillo indólico produce un
aumento de la potencia y una mayor afinidad por el receptor, 5HT1A en lugar del
5HT2A, de la serotonina. Esto provoca que los efectos psicodélicos sean muy
profundos pero no sean visuales.
5-Meo-DALT, 5-Meo-DIPT, 5-Meo-DPT, 5-Meo-MIPT.
Existen más tipos de adiciones de radicales mucho menos estudiadas que tienen
algunas sustancias.
2,N,N-TMT, 4-Meo-DALT, 4-Meo-MET, 4-Meo-MIPT.
Triptaminas de larga duración - Duración de 10-43 horas.
Efecto predominantemente estimulante.
Cuando eliminamos dos grupos “metil” del grupo “amino” y añadimos un “metil” o
un “etil” en la posición α (alfa) aparecen unos compuestos que tienen acción
estimulante (como las anfetaminas).
αET (AET), αMT (AMT).
Se sospecha que estos compuestos puedan tener acción “IMAO”.
Cuando se le añade un grupo “metoxi” en la posición 5 del anillo indólico, se
produce un gran aumento de la duración y de la
potencia del efecto. 5-Meo-αMT (5-Meo-AMT).

TRIPTAMINA 2-(1H-indol-3-yl)etanoamina

Masa molecular: 160.216 g/mol

pKa: 10,2

Síntesis
La síntesis de triptamina de Abramovitch-Shapiro es una reacción orgánica para la
síntesis de triptaminas a partir de β-Carbolina
Visualización con reactivo de Ehrlich. (Violeta)
Test de colorimetría, siendo el reactivo de Ehrlich uno de los más usados para las
Triptaminas.
El reactivo de Ehrlich es un líquido que se utiliza para hacer pruebas de
colorimetría y detectar la presencia de determinadas sustancias en muestras. El
reactivo de Ehrlich en particular reacciona con la molécula de indol, la cual está
presente en las triptaminas.
La principal utilidad del reactivo de Ehrlich es que reacciona con el LSD y sus
análogos y NO con los 25-x-NBOME y DOx. Es prácticamente inutil para análizar
pastillas.
Este reactivo en particular reacciona con la molécula de indol, la cual está
presente en las triptaminas.
Algunos ejemplos de sustancias relativamente comunes que reaccionan con el
reactivo de Ehrlich:
LSD, LSA, AL-LAD, DMT, 5-MEO-DMT, 5-MEO-MIPT (Moxy), PSILOCIBIN,
PSILOCIN, 4-ACO-DMT, AMT, 5-MEO-AMT, BUFOTENINA, TRIPTOFANO.
Algunos ejemplos de sustancias relativamente comunes que NO reaccionan con el
reactivo de Ehrlich:
25-x-NBOME, DOx, MDMA, MDA, CATINONAS, ANFETAMINAS,
METAANFETAMINAS, PIPERAZINAS, 2C-x, etc.
¿Cómo se utiliza el reactivo de Ehrlich?
Se coloca una porción mínima de la muestra en alguna porcelana preferentemente
blanca, por ejemplo un plato, etc. Luego se le tira encima una gota de reactivo de
Ehrlich, SE ESPERA ENTRE 5 Y 15 MINUTOS y se observa si hay reacción y el
color que arroja la misma.
 Psilocina
Clasificación farmacológica: Alucinógenos
Peso molecular: 204.273 g / mol
logP 1.25
pKa (Strongest Acidic) 1.74
pKa (Strongest Basic) 9.54
Psilocina (4-OH-DMT), un compuesto aromático, es un alcaloide hongo
psicodélico. Se encuentra en la mayoría de los hongos psicodélicos junto con su
contraparte fosforilada, la psilocibina. Los efectos que alteran la mente de la
psilocina son muy variables y subjetivos, pero se parecen a los causados por el
LSD y la mescalina . Los efectos suelen durar de tres a ocho horas, dependiendo
de ciertas variables (como el metabolismo, la interacción con los alimentos); Sin
embargo, los efectos parecen durar mucho más tiempo debido a la capacidad de
la psilocina para distorsionar la percepción del tiempo.
Los hongos en cuestión pertenecen a la especie psilocybe cubensis. El alcaloide
responsable de los efectos alucinógenos es la psilocina, la que es ”sintetizada” en
el cuerpo a partir de la psilocibina, que últimamente se encuentra en el hongo
mismo y se incorpora al torrente sanguíneo a través del proceso digestivo. La
psilocina posee una estructura química muy similar a la serotonina.
La molécula de psilocina debido a su gran parentesco con la serotonina es
también un agonista de un receptor específico de esta última, llamado receptor 5-
HT2A4 . Es importante destacar que otras drogas alucinógenas como el MDMA, la
mescalina o el LSD también poseen esta similaridad con la serotonina y son
agonistas a ciertos receptores de ésta.
Debido a la complejidad de las reacciones químicas relacionadas a la unión de la
serotonina (o sus agonistas) a su receptor, y a la omnipresencia de las conexiones
serotoninérgicas en las distintas estructuras del encéfalo, no resulta directo
asociar la acción de un cierto receptor con alguna función cognitiva superior (como
la memoria, el aprendizaje, etc).
Farmacodinamia
La psilocibina se desfosforila rápidamente en el cuerpo a la psilocina, que es un
agonista parcial de varios receptores de serotonina, que también se conocen
como receptores de 5-hidroxitriptamina (5-HT). Psilocina tiene una alta afinidad
para la 5-HT 2B y 5-HT 2C receptores en el cerebro humano, y con una afinidad
ligeramente inferior para la 5-HT 2A receptor. La psilocina se une con baja afinidad
a los receptores 5-HT1, incluidos 5-HT 1A y 5-HT 1D .
Los efectos psicotomiméticos (que simulan la psicosis) de la psilocina se pueden
bloquear de una manera dependiente
de la dosis por el fármaco antagonista
5-HT 2A ketanserina
Farmacodinamia
La psilocibina se convierte en el hígado
a la psilocina farmacológicamente
activa, que luego se glucurona para ser
excretada en la orina o se convierte en
diversos metabolitos de la psilocina.
Se obtiene por desfosforilación en el cuerpo de la psilocibina encontrada en
hongos alucinógenos de las especies Psilocybe y Stropharia . En P. cubensis , el
porcentaje de psilocibina varía de 0.2% a 0.4% del peso seco [ 40 ], mientras que
la psilocina solo está presente en cantidades mínimas. Después de la ingestión, la
psilocibina experimenta una rápida hidrólisis de los grupos fosfato por la fosfatasa
alcalina y luego se convierte en su metabolito activo psilocina, que representa el
fármaco activo de abuso
https://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=CHEBI:16765
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/psilocin#section=Top
https://webbook.nist.gov/cgi/cbook.cgi?ID=C61541&Units=SI&Mask=20
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4462041/
Psilocibina
[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-4-il] dihidrógeno fosfato
Fórmula: C12H17N2O4P
PM: 284.25 g/mol
logP = 1.00
pH 5.2 in 50% aq etanol
pKa1 = 1.3 (1st phosphate oxygen)
pKa2 = 6.5 (2nd phosphate oxygen)
pKa3 = 10.4 (tertiary amine)
UV max (methanol): 220, 267, 290 nm (log epsilon 4.6, 3.8, 3.6)
La psilocibina es un alcaloide triptamina, aislado de varios géneros de hongos,
incluido el género Psilocybe, con actividades alucinógenas, ansiolíticas y
psicoactivas. In vivo, la psilocibina se desfosforila rápidamente en el compuesto
activo psilocina, que activa los receptores de serotonina 2A (5-HT2A) en el
sistema nervioso central (SNC), imitando los efectos de la serotonina.
La psilocibina inhibe el disparo de las neuronas dependientes de la serotonina,
causando alteraciones en la percepción, cambios en el estado de ánimo,
alucinaciones y una distorsión del tiempo. Los constituyentes activos de los
hongos alucinógenos probablemente son compuestos indol derivados de
triptamina. La psilocibina y su metabolito menos estable, la psilocina, son los
compuestos activos mejor conocidos, pero sus efectos pueden no explicar
completamente la gama de síntomas causados por los hongos alucinógenos.
Amplias variaciones se producen en la respuesta clínica.
Deriva de ciertos tipos de hongos originarios de las regiones tropicales y
subtropicales de sur América, México y Estados Unidos. Otros nombres para
psilocibina son "Little Smoke", hongo mágico, "Purple", "Passion" y "Schrooms".
La psilocibina es un compuesto de triptamina con una estructura química que
contiene un anillo de indol unido a un sustituyente de etilamina. Está
químicamente relacionado con el aminoácido triptófano y es estructuralmente
similar al neurotransmisor serotonina. La psilocibina es un miembro de la clase
general de compuestos a base de triptófano que originalmente funcionaron como
antioxidantes en formas de vida anteriores antes de asumir funciones más
complejas en organismos multicelulares, incluidos los humanos.
La psilocibina es un alcaloide que es soluble en agua, metanol y etanol acuoso,
pero insoluble en solventes orgánicos como cloroformo y éter de petróleo. Se
estima que sus valores de pKa son 1.3 y 6.5 para los dos grupos sucesivos de
fosfato OH y 10.4 para el nitrógeno de dimetilamina, por lo que en general existe
como una estructura zwitteriónica. La exposición a la luz es perjudicial para la
estabilidad de las soluciones acuosas de psilocibina y hará que se oxida
rápidamente, una consideración importante cuando se usa como estándar
analítico. Osamu Shirota y sus colegas informaron un método para la síntesis a
gran escala de psilocibina sin purificación cromatográfica en 2003. Comenzando
con 4-hidroxiindol, generaron psilocibina a partir de la psilocina con un rendimiento
del 85%, una mejora notable sobre los rendimientos informados de síntesis
anteriores. La psilocibina purificada es un polvo blanco cristalino en forma de
aguja con un punto de fusión entre 220–228 ° C, y un sabor ligeramente parecido
al amoníaco.
Biosintéticamente, la transformación bioquímica de triptófano a psilocibina implica
varias reacciones enzimáticas: descarboxilación, metilación en la posición N9, 4-
hidroxilación y O-fosforilación. Los experimentos de marcaje isotópico de la
década de 1960 sugirieron que la descarboxilación del triptófano es el paso
biosintético inicial y que la fosforilación O es el paso final, pero los análisis
recientes de enzimas aisladas demuestran que la fosforilación O es el tercer paso
en P. cubensis. Se ha demostrado que la secuencia de los pasos enzimáticos
intermedios involucra 4 enzimas diferentes (PsiD, PsiH, PsiK y PsiM) en P.
cubensis y P. cyanescens, aunque la ruta biosintética puede diferir entre las
especies. Estas enzimas están codificadas en grupos de genes en Psilocybe,
Panaeolus y Gymnopilus.
Tratamiento antídoto y de emergencia
Para los pacientes con un "mal viaje" o reacción de pánico, proporcione técnicas
de relajación y relajación gentil en un ambiente tranquilo. Trate los estados de
agitación o ansiedad severa con diazepam o midazolam. Las butirofenonas, como
el haloperidol, son útiles a pesar de un pequeño riesgo teórico de reducir el umbral
de convulsiones. Trate las convulsiones, la hipertermia, la rabdomiolisis, la
hipertensión y las arritmias cardíacas si se producen. La mayoría de los pacientes
que ingieren hongos que contienen psilocibina no acuden a un hospital y
generalmente no sufren efectos adversos. Para quienes acuden a un hospital, la
disforia es la queja principal, y todo lo que suele ser necesario es un ambiente de
apoyo tranquilo (habitación oscura con caras conocidas) y tranquilidad. No existen
antídotos específicos para los hongos alucinógenos. El diazepam (oral o IV) puede
ser necesario para la sedación, y la clorpromazina debe reservarse para las
alucinaciones francas.
Signos y Síntomas
La midriasis y la visión borrosa son comunes, pero otros signos
simpaticomiméticos, como la taquicardia, la hipertensión y la hiperreflexia, se
observan en menos de la mitad de los pacientes de urgencias. La disforia, la
desorientación, la ataxia, la agitación y el comportamiento agresivo pueden
aparecer después de las ingestiones. El comportamiento antisocial representa el
mayor peligro para la vida. Las alucinaciones ocurren en menos de la mitad de los
pacientes que ingieren estos hongos. Las alucinaciones visuales son más
comunes que las alucinaciones auditivas; sin embargo, las alteraciones en la
percepción ocurren en casi todos los pacientes e involucran principalmente la
distorsión de formas y colores.
Los pacientes suelen presentar síntomas disfóricos y simpaticomiméticos que son
transitorios y duran menos de 12 horas. El abusador de sustancias adolescentes
cuando se observa en estado de pánico puede haber ingerido hongos
alucinógenos, posiblemente con dietilamida de ácido lisérgico (LSD), alcohol,
fenciclidina y marihuana simultáneamente. El potencial de trauma auto infligido o
accidental durante los períodos de comportamiento alterado representa el mayor
riesgo para la salud, aunque rara vez se han informado síntomas psiquiátricos
persistentes.
La agitación y la alucinación se informaron después de ingerir diez hongos en un
caso; sin embargo, otro paciente se quejó de solo dolor abdominal después de
consumir 200 hongos.
La psilocibina, es un agonista alucinógeno de la serotonina (1A y 2A), es conocida
por su capacidad para inducir ilusiones de movimiento en objetos estacionarios o
superficies texturizadas. Un estudio investigó el efecto de la psilocibina en el
procesamiento del movimiento local y global en nueve voluntarios humanos. Al
utilizar una tarea de discriminación de dirección de movimiento de elección
forzada, mostraron que la psilocibina altera selectivamente la sensibilidad de
coherencia para los patrones de puntos aleatorios, probablemente mediada por
detectores de movimiento global de alto nivel, pero no la sensibilidad de contraste
para las rejillas de deriva, que se cree está mediada por detectores de bajo nivel.
Estos resultados están en línea con los observados dentro de las poblaciones
esquizofrénicas y se discuten con respecto a la proposición de que la psilocibina
puede proporcionar un modelo para investigar la psicosis clínica y los
fundamentos farmacológicos de la percepción visual en las poblaciones normales.
Coma, convulsiones, hipertermia y muerte se han reportado después de grandes
ingestiones en niños pequeños. Las convulsiones en adultos también se han
reportado en la intoxicación por psilocibina. Varios casos de administración
intravenosa de extracto de psilocibina se han asociado con vómitos, mialgias,
hiperpirexia, hipoxemia y metahemoglobinemia leve.
Después de ingerir psilocibina, se puede experimentar una amplia gama de
efectos subjetivos: sentimientos de desorientación, letargo, vértigo, euforia, alegría
y depresión. Alrededor de un tercio de los usuarios reportan sentimientos de
ansiedad o paranoia. Las dosis bajas de la droga pueden inducir efectos
alucinatorios. Pueden ocurrir alucinaciones con los ojos cerrados, en las que el
individuo afectado ve formas geométricas multicolores y vívidas secuencias
imaginativas. Algunas personas informan haber experimentado sinestesia, como
sensaciones táctiles al ver los colores. En dosis más altas, la psilocibina puede
provocar "Intensificación de las respuestas afectivas, capacidad mejorada para la
introspección, regresión al pensamiento primitivo e infantil y activación de trazas
vívidas de la memoria con tonos emocionales pronunciados". Las alucinaciones
visuales a ojo abierto son comunes y pueden ser muy detalladas, aunque rara vez
se confunden con la realidad.
Las respuestas comunes incluyen: dilatación de la pupila (93%); cambios en la
frecuencia cardíaca (100%), incluidos aumentos (56%), disminuciones (13%) y
respuestas variables (31%); cambios en la presión arterial (84%), incluyendo
hipotensión (34%), hipertensión (28%) e inestabilidad general (22%); cambios en
el reflejo de estiramiento (86%), incluidos aumentos (80%) y disminuciones (6%);
náusea (44%); temblor (25%); y dismetría (16%) (incapacidad para dirigir o limitar
adecuadamente los movimientos). Los aumentos temporales en la presión arterial
causados por la droga pueden ser un factor de riesgo para los usuarios con
hipertensión preexistente. Estos efectos somáticos cualitativos causados por la
psilocibina han sido corroborados por varios estudios clínicos tempranos. Una
encuesta realizada en la revista 2005 a los asistentes a clubes en el Reino Unido
encontró que más de una cuarta parte de los que habían usado hongos con
psilocibina experimentaron náuseas o vómitos en el último año, aunque este
efecto es causado por el hongo y no por la psilocibina en sí. En un estudio, la
administración de dosis crecientes de psilocibina por día durante 21 días no tuvo
un efecto medible en los niveles de electrolitos, niveles de azúcar en la sangre o
pruebas de toxicidad hepática.
Farmacodinamia
La psilocibina se desfosforila rápidamente en el cuerpo a la psilocina, que es un
agonista parcial de varios receptores de serotonina, que también se conocen
como receptores de 5-hidroxitriptamina (5-HT). La psilocina tiene una alta afinidad
por los receptores 5-HT2B y 5-HT2C en el cerebro humano, y una afinidad
ligeramente menor por el receptor 5-HT2A. La psilocina se une con baja afinidad a
los receptores 5-HT1, incluidos 5-HT1A y 5-HT1D. Los receptores de serotonina
se encuentran en numerosas partes del cerebro, incluida la corteza cerebral, y
participan en una amplia gama de funciones, incluida la regulación del estado de
ánimo y la motivación. Los efectos psicotomiméticos (que simulan la psicosis) de
la psilocina se pueden bloquear de forma dependiente de la dosis mediante el
fármaco antagonista de 5-HT2A, ketanserina. Varias líneas de evidencia han
demostrado que las interacciones con los receptores no 5-HT2 también
contribuyen a los efectos subjetivos y de comportamiento del fármaco. Por
ejemplo, la psilocina aumenta indirectamente la concentración del neurotransmisor
dopamina en los ganglios basales, y algunos síntomas psicotomiméticos de la
psilocina se reducen por el haloperidol, un antagonista no selectivo del receptor de
dopamina. En conjunto, estos sugieren que puede haber una contribución
dopaminérgica indirecta a los efectos psicotomiméticos de la psilocina. A
diferencia de la LSD, que se une a los receptores de dopamina similares a D2
además de tener una fuerte afinidad por varios receptores 5-HT, la psilocibina y la
psilocina no tienen afinidad por los receptores D2 de dopamina.
Farmacocinética
Los efectos de la droga comienzan entre 10 y 40 minutos después de la ingestión
y duran entre 2 y 6 horas según la dosis, la especie y el metabolismo individual. La
vida media de la psilocibina es de 163 ± 64 minutos cuando se toma por vía oral, o
de 74.1 ± 19.6 minutos cuando se inyecta por vía intravenosa. Se requiere una
dosis de 4 a 10 mg, que corresponde aproximadamente de 50 a 300 microgramos
por kilogramo (µg / kg) de peso corporal, para inducir efectos psicodélicos. Una
dosis recreativa típica es de 10 a 50 mg de psilocibina, que equivale
aproximadamente de 10 a 50 gramos de champiñones frescos, o de 1 a 5 gramos
de champiñones secos. Un
pequeño número de
personas son inusualmente
sensibles a la psilocibina, de
manera tal que una dosis
normal de nivel de umbral de
aproximadamente 2 mg
puede resultar en efectos
generalmente asociados con
dosis medias o altas. En
contraste, hay algunos que
requieren dosis relativamente
altas para experimentar
efectos notables. La química y el metabolismo individual del cerebro desempeñan
un papel importante en la determinación de la respuesta de una persona a la
psilocibina.
La psilocibina se metaboliza principalmente en el hígado. A medida que se
convierte en psilocina, sufre un efecto de primer paso, por lo que su concentración
se reduce considerablemente antes de que alcance la circulación sistémica. La
psilocina es degradada por la enzima monoamino oxidasa para producir varios
metabolitos que pueden circular en el plasma sanguíneo, incluido el 4-hidroxiindol-
3-acetaldehído, el 4-hidroxitriptofol y el ácido 4-hidroxiindol-3-acético. Un poco de
psilocina no se descompone por las enzimas y en su lugar forma un glucurónido;
este es un mecanismo bioquímico que los animales usan para eliminar sustancias
tóxicas al vincularlas con el ácido glucurónico, que luego se puede excretar en la
orina. La psilocina es glucuronada por las enzimas glucuronosiltransferasa
UGT1A9 en el hígado y por la UGT1A10 en el intestino delgado. Según estudios
realizados en animales, aproximadamente el 50% de la psilocibina ingerida se
absorbe a través del estómago y el intestino. Dentro de las 24 horas,
aproximadamente el 65% de la psilocibina absorbida se excreta en la orina, y un
15-20% adicional se excreta en la bilis y las heces. Aunque la mayor parte del
medicamento restante se elimina de esta manera dentro de las 8 horas, aún es
detectable en la orina después de 7 días. Los estudios clínicos muestran que las
concentraciones de psilocina en el plasma de los adultos promedian
aproximadamente 8 µg / litro dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de
una dosis única de 15 mg de psilocibina por vía oral. La psilocibina es
aproximadamente 100 veces menos potente que el LSD en una base de peso por
peso, y los efectos fisiológicos duran aproximadamente la mitad.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Psilocybin#section=Information-
Sources
Dietilamida del Ácido Lisérgico
(6aR,9R)-N,N-diethyl-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-
4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide
Formula C20H25N3O
Masa molar 323.44 g/mol
log P = 2.95
pKa= 7.80
La dietilamida del ácido lisérgico (LSD), también
conocida como ácido, es una droga alucinógena. Los
efectos suelen incluir pensamientos alterados,
sentimientos y conciencia de lo que nos rodea. Muchos usuarios ven o escuchan
cosas que no existen. Las pupilas dilatadas, el aumento de la presión arterial y el
aumento de la temperatura corporal son típicos. Los efectos generalmente
comienzan dentro de media hora y pueden durar hasta 12 horas. Se utiliza
principalmente como droga recreativa y por razones espirituales.
Si bien el LSD no parece ser adictivo, puede ocurrir una tolerancia con el uso de
dosis crecientes. Son posibles reacciones psiquiátricas adversas como ansiedad,
paranoia y delirios. Los flashbacks a largo plazo pueden ocurrir a pesar de no ser
usados. La muerte como resultado del LSD es muy rara, aunque ocasionalmente
ocurre por accidentes. Se cree que los efectos de la LSD se producen como
resultado de alteraciones en el sistema de serotonina. Tan solo 20 microgramos
pueden producir un efecto. En su forma pura, el LSD es claro o de color blanco, no
tiene olor y es cristalino. Se descompone con la exposición a la luz ultravioleta.
Es uno de los químicos más poderosos que alteran el estado de ánimo. Es una
sustancia sin olor, que puede ser clara o blanca, y que está hecha con ácido
lisérgico, el que se encuentra en un hongo que crece en el centeno y otros granos.
El LSD se conoce por muchos otros nombres, como "Acid", "Blotter", "Dots" y
"Yellow Sunshine".
LSD es un compuesto quiral con dos estereocentros en los átomos de carbono C-
5 y C-8, por lo que teóricamente podrían existir cuatro isómeros ópticos diferentes
de LSD. LSD, también llamado (+) - D-LSD, tiene la configuración absoluta (5R,
8R). Los isómeros C-5 de las lisergamidas no existen en la naturaleza y no se
forman durante la síntesis a partir del ácido d-lisérgico. Retrosintéticamente, el
estereocentro C-5 podría analizarse teniendo la misma configuración del carbono
alfa del aminoácido de origen natural L-triptófano, el precursor de todos los
compuestos de ergolina biosintéticos.
Sin embargo, el LSD y el iso-LSD, los dos isómeros C-8, se interconvierten
rápidamente en presencia de bases, ya que el protón alfa es ácido y puede
desprotonarse y reprotonarse. La iso-LSD no psicoactiva que se ha formado
durante la síntesis se puede separar por cromatografía y se puede isomerizar a
LSD.

Las sales puras de LSD son triboluminiscentes, emitiendo pequeños destellos de

luz blanca cuando se agitan en la oscuridad. El LSD es fuertemente fluorescente y
brillará de color blanco azulado bajo la luz UV.
Síntesis
LSD es un derivado de ergolina. Comúnmente se sintetiza haciendo reaccionar
dietilamina con una forma activada de ácido lisérgico. Los reactivos activadores
incluyen cloruro de fosforilo y reactivos de acoplamiento peptídico. El ácido
lisérgico se produce por hidrólisis alcalina de lisergamidas como la ergotamina,
una sustancia que generalmente se deriva del hongo ergot en la placa de agar; o,
teóricamente posible, pero poco práctico e infrecuente, de la ergina (amida del
ácido lisérgico, LSA) extraída de las semillas de la gloria de la mañana. El ácido
lisérgico también se puede producir sintéticamente, eliminando la necesidad de
ergotaminas.
Efectos
Físicos
El LSD puede causar dilatación de la pupila,
disminución del apetito y vigilia. Otras
reacciones físicas al LSD son altamente
variables e inespecíficas, algunas de las
cuales pueden ser secundarias a los efectos
psicológicos del LSD. Entre los síntomas
reportados se encuentran entumecimiento,
debilidad, náuseas, hipotermia o hipertermia,
aumento de azúcar en la sangre, piel de
gallina, aumento de la frecuencia cardíaca,
apretón de mandíbulas, transpiración,
producción de saliva, producción de moco,
hiperreflexia y temblores.
Psicológicos
Los efectos psicológicos inmediatos más comunes de la LSD son alucinaciones e
ilusiones visuales (conocidas coloquialmente como "viajes"), que pueden variar
mucho según la cantidad de uso y la respuesta del cerebro. Por lo general, los
viajes comienzan dentro de los 20 y 30 minutos posteriores a la toma de LSD por
vía oral (menos si se inhala o se toma por vía intravenosa), alcanzan un máximo
de tres a cuatro horas después de la ingestión y duran hasta 12 horas. Las
experiencias negativas, conocidas como "malos viajes", producen emociones
negativas intensas, como miedos y ansiedad irracionales, ataques de pánico,
paranoia, cambios de humor rápidos, pensamientos intrusivos de desesperanza,
querer dañar a otros e ideas suicidas. Es imposible predecir cuándo ocurrirá un
mal viaje. Los buenos viajes son estimulantes y placenteros, y típicamente
involucran sentir como si uno estuviera flotando, desconectado de la realidad,
sentimientos de alegría o euforia (a veces llamado "apuro"), inhibiciones
disminuidas y la creencia de que uno tiene una claridad mental extrema o
superpoderes.
Sensoriales
Algunos efectos sensoriales pueden incluir una experiencia de colores radiantes,
objetos y superficies que parecen ondularse o "respirar", patrones de colores
detrás de los párpados cerrados (imágenes eidéticas), un sentido del tiempo
alterado (el tiempo parece estar estirándose, repitiéndose, cambiando de
velocidad) o deteniéndose), arrastrando patrones geométricos sobre paredes y
otros objetos, y transformando objetos. Algunos usuarios, incluido Albert Hofmann,
reportan un fuerte sabor metálico durante la duración de los efectos.
El LSD causa una experiencia sensorial animada de sentidos, emociones,
recuerdos, tiempo y conciencia durante 6 a 14 horas, dependiendo de la dosis y la
tolerancia. Generalmente comenzando dentro de 30 a 90 minutos después de la
ingestión, el usuario puede experimentar desde cambios sutiles en la percepción
hasta abrumadores cambios cognitivos. Los cambios en la percepción auditiva y
visual son típicos. Los efectos visuales incluyen la ilusión de movimiento de
superficies estáticas ("paredes que respiran"), después de senderos con imágenes
de objetos en movimiento ("trazadores"), la aparición de patrones geométricos de
colores en movimiento (especialmente con los ojos cerrados), una intensificación
de colores y brillo ("chispeante"), nuevas texturas en objetos, visión borrosa y
sugestión de formas. Algunos usuarios informan que el mundo inanimado parece
animarse de una manera inexplicable; por ejemplo, los objetos que son estáticos
en tres dimensiones pueden parecer moverse en relación con una o más
dimensiones espaciales adicionales. Muchos de los efectos visuales básicos se
parecen a los fosfenos vistos después de aplicar presión al ojo y también se han
estudiado bajo el nombre de "constantes de forma". Los efectos auditivos de la
LSD pueden incluir distorsiones de sonidos similares al eco, cambios en la
capacidad para discernir estímulos auditivos concurrentes y una intensificación
general de la experiencia de la música. Las dosis más altas a menudo causan
distorsiones intensas y fundamentales de la percepción sensorial, como la
sinestesia, la experiencia de dimensiones espaciales o temporales adicionales y la
disociación temporal.
Farmacodinamia
El LSD se une a la mayoría de los subtipos de receptores de serotonina, excepto
los receptores 5-HT3 y 5-HT4. Sin embargo, la mayoría de estos receptores se
ven afectados con una afinidad demasiado baja como para ser activados
suficientemente por la concentración cerebral de aproximadamente 10-20 nM. En
humanos, las dosis recreativas de LSD pueden afectar a 5-HT1A (Ki = 1.1nM), 5-
HT2A (Ki = 2.9nM), 5-HT2B (Ki = 4.9nM), 5-HT2C (Ki = 23nM), 5- HT5A (Ki = 9nM
[en tejidos de rata clonados]), y receptores 5-HT6 (Ki = 2.3nM). Los receptores 5-
HT5B, que no están presentes en los seres humanos, también tienen una alta
afinidad por el LSD. Los efectos psicodélicos de la LSD se atribuyen a la
activación cruzada de los heterómeros del receptor 5-HT2A. Muchos, pero no
todos, los agonistas de 5-HT2A son psicodélicos y los antagonistas de 5-HT2A
bloquean la actividad psicodélica del LSD. El LSD muestra selectividad funcional
en los receptores 5-HT2A y 5HT2C, ya que activa la transducción de señales
enzima fosfolipasa A2 en lugar de activar la enzima fosfolipasa C como lo hace la
ligadura endógena serotonina. Se desconoce la forma exacta en que el LSD
produce sus efectos, pero se cree que funciona al aumentar la liberación de
glutamato en la corteza cerebral y, por lo tanto, en la excitación en esta área,
específicamente en las capas IV y V. Se ha demostrado que el LSD, al igual que
muchas otras drogas de uso recreativo, activa las vías relacionadas con DARPP-
32. La droga mejora el reconocimiento del protómero del receptor D2 de dopamina
y la señalización de los complejos receptores D2-5-HT2A, que pueden contribuir a
sus efectos psicóticos.
La estructura cristalina del LSD unido en su estado activo a un receptor de
serotonina, específicamente el receptor 5-HT2B, se ha aclarado recientemente
(2017) por primera vez. El receptor 5-HT2B unido a LSD se considera un
excelente sistema modelo para el receptor 5-HT2A y la estructura del receptor 5-
HT2B unido a LSD se usó en el estudio como plantilla para determinar las
características estructurales necesarias para la actividad de LSD en el receptor 5-
HT2A. Se encontró que el resto dietilamida de LSD era un componente clave para
su actividad, lo que concuerda con el hecho de que la amida de ácido lisérgico
lisergamida (LSA) relacionada es mucho menos alucinógena en comparación. Se
descubrió que el LSD permanece unido a los receptores 5-HT2A y 5-HT2B
durante un período de tiempo excepcionalmente largo, que puede ser responsable
de su larga duración de acción a pesar de su vida media terminal relativamente
corta. El residuo extracelular de leucina 209 del bucle 2 del receptor 5-HT2B forma
una "tapa" sobre el LSD que parece atraparlo en el receptor, y esto estuvo
implicado en la potencia y selectividad funcional del LSD y su velocidad de
disociación muy lenta de los 5 Receptores -TH2.
Farmacocinética
Los efectos del LSD normalmente duran entre 6 y 12 horas según la dosis, la
tolerancia, el peso corporal y la edad. El prospecto de Sandoz para "Delysid"
advirtió: "los trastornos intermitentes del afecto pueden persistir ocasionalmente
durante varios días". Contrariamente a los informes tempranos y la creencia
común, los efectos de la LSD no duran más que la cantidad de tiempo en que los
niveles significativos de la droga son presentes en la sangre. Aghajanian y Bing
(1964) encontraron que el LSD tenía una vida media de eliminación de solo 175
minutos (aproximadamente 3 horas). Sin embargo, utilizando técnicas más
precisas, Papac y Foltz (1990) informaron que 1 µg / kg de LSD oral administrado
a un solo varón voluntario tenía una vida media plasmática aparente de 5.1 horas,
con una concentración plasmática máxima de 5 ng / ml a 3 Horas después de la
dosis.
La farmacocinética de la LSD no se determinó correctamente hasta 2015, lo que
no es sorprendente para un medicamento con el tipo de potencia de bajo μg que
posee la LSD. En una muestra de 16 sujetos sanos, se encontró que una dosis
oral única de 200 μg de LSD de rango medio producía concentraciones máximas
medias de 4.5 ng / mL a una mediana de 1.5 horas (rango de 0.5 a 4 horas)
después de la administración. Después de alcanzar los niveles máximos, las
concentraciones de LSD disminuyeron después de una cinética de primer orden
con una vida media terminal de 3,6 horas hasta 12 horas y luego con una
eliminación más lenta con una vida media terminal de 8,9 horas a partir de
entonces. Los efectos de la dosis de LSD administrada duraron hasta 12 horas y
se correlacionaron estrechamente con las concentraciones de LSD presentes en
la circulación a lo largo del tiempo, sin observarse tolerancia aguda. Solo el 1% del
medicamento se eliminó en la orina sin cambios, mientras que el 13% se eliminó
como el metabolito principal 2-oxo-3-hidroxi-LSD (O-H-LSD) dentro de las 24
horas. El O-H-LSD está formado por las enzimas del citocromo P450, aunque las
enzimas específicas involucradas son desconocidas y no parece saberse si O-H-
LSD es farmacológicamente activo o no. La biodisponibilidad oral del LSD se
estimó crudamente en aproximadamente el 71% utilizando datos previos sobre la
administración intravenosa de LSD. La muestra se dividió en partes iguales entre
hombres y mujeres y no se observaron diferencias significativas entre los sexos en
la farmacocinética de LSD.
El metabolismo de la dietilamida (LSD) del
ácido lisérgico a dietilamida del ácido 2-oxo-3-
hidroxi-lisérgico (O-H-LSD) se investigó en
microsomas hepáticos y hepatocitos
conservados en reserva de humanos. Estudios
previos han demostrado que el O-H-LSD está
presente en la orina humana en
concentraciones 16 a 43 veces mayores que el
LSD, el compuesto original. Además, estos
estudios han determinado que la O-H-LSD no
se genera durante la extracción de la muestra y
los procesos analíticos o debido a la
degradación del compuesto original en
muestras de orina acuosa. Sin embargo, estos
estudios no han sido concluyentes al demostrar
que el O-H-LSD se produce únicamente
durante el metabolismo in vivo. El metabolismo
farmacológico de fase I se investigó mediante
la incubación de microsomas hepáticos humanos y hepatocitos humanos
crioconservados con LSD. La reacción se detuvo en varios puntos de tiempo y las
partes alícuotas se extrajeron utilizando partición líquida y se analizaron mediante
cromatografía líquida - espectrometría de masas. O-H-LSD se identificó
positivamente en todas las fracciones de hepatocitos humanos microsómicos y
humanos incubados con LSD. Además, no se detectó O-H-LSD en ninguna
fracción microsomal o de hepatocitos no tratada con LSD ni en muestras de LSD
sin microsomas o hepatocitos. Este estudio proporciona evidencia definitiva de
que la O-H-LSD se produce como un producto metabólico luego de la incubación
de microsomas hepáticos humanos y hepatocitos con LSD.
https://medlineplus.gov/spanish/ency/patientinstructions/000795.htm
https://www.chemistryworld.com/section/feature/lsd-cultural-revolution-and-
medical-advances/3004672.article
https://www.infodrogas.org/drogas/tripis
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5761#section=Absorption-
Distribution-and-Excretion