Morfina

La morfina es una potente droga opiácea usada frecuentemente en

medicina como analgésico. La morfina fue nombrada así por el
Morfina
farmacéutico alemán Friedrich Wilhelm Adam Sertürner en honor a
Morfeo, el dios griego de los sueños.

Índice
Historia
Farmacología
Molécula de la morfina
Usos medicinales
Contraindicaciones
Derivados químicos
Clasificación legal
Síntesis
Biosíntesis
Referencias
Véase también
Enlaces externos

Historia
Los humanos han cultivado la adormidera desde hace al menos 7.000 años.
Esta planta es nativa del sur y este del Mediterráneo en Europa, donde fue
por primera vez domesticada. Se ha encontrado evidencia de cultivo y uso
en asentamientos de finales de la Edad de Piedra en las cercanías de los ríos
Rin, Ródano, Po y Danubio, en el lago Bracciano en Italia y Alemania,
aproximadamente en el año5700 a. C.
Nombre (IUPAC) sistemático
Otro hallazgo con respecto a la adormidera, fue en España, en las cercanías (5α,6α)-7,8-didehidro-
de Granada, una cueva llamada la Cueva de los Murciélagos, se encontraron 4,5-epoxi-17-metilmorfinan-3,6-diol
cápsulas de esta planta en que datan del año4200 a. C. aproximadamente. Identificadores
Número CAS 57-27-2
Para el 3400 a. C., los sumerios en Mesopotamia llamaban “Gil” (felicidad)
64-31-3 (sulfato),
al opio y “Hul Gil” (planta de la alegría) a la adormidera. El conocimiento
52-26-6 (clorhidrato)
del cultivo de dicha planta fue traspasado a los asirios, los babilonios y
finalmente los egipcios.
Código ATC N02AA01
PubChem 5288826
Alejandro Magno introdujo el opio en Persia y la India, donde fue cultivado
DrugBank DB00295
en grandes cantidades. Ya en el año 400 d. C. el opium thebacium fue
ChemSpider 4450907
introducido a China por los comerciantes árabes.
UNII 76I7G6D29C
Para el año 130 a. C. los egipcios cultivaban el opium thebacium, llamado KEGG D08233
así por la ciudad de Tebas, lugar desde donde lo comerciaban desde el ChEBI 70
Medio Oriente y hasta Europa. Durante estos años los efectos del opio se
Datos químicos
consideraban mágicos o místicos.
Fórmula C17H19NO3
En Grecia, unos 800 años más tarde, Hipócrates desechó la idea de que el Peso mol. 285,34
opio era mágico, en cambio le dio la definición de analgésico y SMILES
antihemorrágico. CN1CC[C@]23c4c5ccc(c4O[C@H]2[C@H]
(C=C[C@H]3[C@H]1C5)O)O
Durante la Edad Media, época en la cual todo lo que provenía del oriente
era considerado demoníaco, el opio fue prohibido en Europa. Sin embargo, InChI
el gran desarrollo de la navegación reintrodujo la droga a fines del siglo XV InChI=1S/C17H19NO3/c1-18-7-6-17-10-3-5-
y comienzos del siglo XVI. Se cree que los navegantes portugueses fueron 13(20)16(17)21-15-12(19)4-2-9(14(15)17)8-
11(10)18/h2-5,10-11,13,16,19-20H,6-
los primeros en fumar el opio en el siglo XV, y como cualquier droga,
8H2,1H3/t10-,11+,13-,16-,17-/m0/s1
fumarla tiene efectos inmediatos, a diferencia de beberla o comerla.
Key: BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N
En el año 1522, Paracelso creó el “láudano”, un brebaje alcohólico en base Datos físicos
al opio que él mismo describió como analgésico potente que debía usarse P. de fusión 253-254 °C (-172 °F)
con moderación. Esta preparación fue utilizada hasta el siglo XIX para
Solubilidad en (como clorohidrato) 40 mg/mL
tratar una amplia gama de enfermedades. Aún en esa época no se
agua (20 °C)
comprendía totalmente el mecanismo de la adicción al opio. Uno de los más
Farmacocinética
grandes médicos ingleses fue Sydenham, quien también sintetizó láudano
Biodisponibilidad~25% (oral), 100%
en el siglo XVII, siendo utilizado por muchos años también.
(intravenosa)
La morfina, el alcaloide que está en mayor porcentaje en el opio (11-16%), Unión proteica 30–40%
fue el primero en ser aislado de la planta de amapola del opio por Friedrich Metabolismo Hepático 90%
Sertürner en diciembre de 1804 en Paderborn.1 Este le dio el nombre de
Vida media 2–3 horas
morfina en honor al dios griego de los sueños, Morfeo, ya que esta
Excreción Renal 90%, biliar 10%
sustancia producía un sueño intenso. Este compuesto activo aislado, fue
comercializado por Sertürner y su compañía en 1817 como un analgésico,
Datos clínicos
así como tratamiento para la adicción al alcohol y el opio. Cat. embarazo C (AU) No hay estudios en
humanos. El fármaco sólo debe
Su amplio uso en la Guerra de Secesión dejó unas 400.000 víctimas adictas utilizarse cuando los beneficios
a la morfina, más conocida como “enfermedad del soldado”, ya que fue el potenciales justifican los
analgésico de preferencia desde su venta como alcaloide aislado del opio. posibles riesgos para el feto.
Queda a criterio del médico
Actualmente es motivo de controversia el uso de la morfina y de la heroína,
tratante. (EUA)
esta última fue sintetizada a partir de la morfina en 1874, y se comenzó a
comercializar en 1898 por el laboratorio alemánBayer. Estado legal S8 (AU) Lista I (CA) Grupo I ℞-
Receta especial requerida (MEX)
La morfina se volvió rápidamente utilizada por los médicos en el Lista II (EUA)
tratamiento de varios síntomas. Se utilizó como analgésico, antitusivo, Vías de adm. Respiratoria, oral, rectal,
antidiarréico e incluso en problemas respiratorios. Con la aparición de las subcutánea, intramuscular,
agujas hipodérmicas, la morfina se hizo inyectable gracias al Dr. Alexander intravenosa, intrarraquidea
Wood en 1843. Los efectos eran instantáneos y más fuertes que los de la
Aviso médico
morfina oral. Al poco tiempo de la aparición de la morfina inyectable,
[editar datos en Wikidata]
cobró su primera víctima por sobredosis.

Con el correr de los años, y el avance tecnológico de la química, se descubrió que los opiáceos y sus derivados, causaban una fuerte adicción,
es por esto que comenzó el control de estas sustancias en países como Estados Unidos a comienzos del siglo XX.

En el año 1925 se determinó la fórmula estructural de la morfina, junto con tres nuevos métodos de síntesis de esta droga. En 1952 se anunció
la patente de la producción de morfina desde el alquitrán de carbón, por el Dr. Marshall Gates Jr. de la Universidad de Rochester. A pesar de
estos nuevos métodos de obtención, la principal fuente de morfina sigue siendo la Amapola o Adormidera.

En el año 2003, hubo un gran descubrimiento con respecto a la morfina endógena. Durante muchos años se especuló con respecto a si existían
o no receptores para esta droga endógena. El receptor opiáceo µ3, es más susceptible a los opiáceos, sobre todo a la morfina.

En la actualidad la morfina es una de las drogas con prescripción más utilizadas en tiempos de escasez de otras drogas, como la heroína,
metadona, codeína, entre otras.
Farmacología

Molécula de la morfina
La morfina es una sustancia controlada, opiácea agonista utilizada en premedicación, anestesia, analgesia, tratamiento del dolor asociado a la
isquemia miocárdica y para la disnea asociada al fracaso ventricular izquierdo agudo y edema pulmonar. Es un polvo blanco, cristalino,
inodoro y soluble en agua.

Su estructura molecular es C17H19NO3 y su nomenclatura IUPAC es (5α, 6α)-Didehidro-4,5-epoxi-17-metilmorfinan-3,6-diol.Se administra

como sulfato de morfina, con una solubilidad de 60 mg/mL siendo su estructura (C17H19NO3)2 H2SO4 5H20. También se puede
administrar como clorhidrato de morfina, siendo su estructura C17H20ClNO3 3H2O.

Fue administrada primero por víaoral, luego vía subdérmica, descargando la dosis necesaria. Finalmente adquirió gran notoriedad gracias a la
invención de la jeringa de Pravaz y sobre todo a su utilización masiva por parte de los militares durante la guerra de 1907. A partir de 1951
fue posible la síntesis química y de derivados morfínicos.

Actualmente sigue siendo el analgésico clásico más eficaz para aliviar los dolores agudos, pero su utilización va decreciendo a medida que
aparecen nuevas drogas sintéticas, las cuales se supone son menos adictivas y permiten que personas alérgicas a ella puedan aliviar
igualmente sus dolores.

La morfina también se usa para paliar la adicción a ciertas drogas como la heroína y la cocaína.

Usos medicinales
La morfina se emplea legalmente con fines medicinales, como analgésico en hospitales para tratar dolencias, como:

Dolor en el infarto agudo de miocardio.

Dolor post-quirúrgico.
Dolor asociado con golpes.
Como analgésico para tratar dolores agudos.
Dolor provocado por elcáncer.
Dolor provocado por los huesos

Contraindicaciones
Depresión respiratoria aguda.
Pancreatitis aguda.
Fallo renal (por la acumulación demorfin-6-glucurónido).
Toxicidad química (potencialmente letal para personas con baja tolerancia).

Derivados químicos
Heroína
Hidromorfona
Naloxona, Naltrexona y Metilnaltrexona: antagonistas opioides. Se unen a receptores e impiden la acción de los opioides
tanto externos como internos. Se usan para evitar la toxicidad de los opioides.
Buprenorfina: agonista parcial de los receptores opioides. Potente analgésico, útil en dolores moderados. Es más seguro
en cuanto a la depresión respiratoria propia de los opioides que la morfina.
Etilmorfina: analgésico o antidiarreico.
Dihidrocodeína: analgésico y antitusígeno.
Folcodina: antitusígeno.
Tramadol: analgésico opioide parcial , para dolores moderados, menos adictivo que los opioides totales como la morfina.

Clasificación legal
En el Reino Unido, se enumera la morfina como una droga declase A bajo la ley de uso no permitido de drogas de 1972.
 En los Estados Unidos, se clasifica como Schedule II bajo la Ley de control de substancias.
En Canadá, se clasifica como Schedule I bajo la Ley de control de drogas y substancias.
En Australia, se clasifica Schedule 8.
Internacionalmente, la morfina es una drogaSchedule I bajo la convención sobre las drogas narcóticas.

Síntesis
La síntesis total de la morfina fue realizada por primera vez por Marshall D. Gates, Jr. en 1952 y es considerada un método clásico.2 3 La
síntesis total de Gates de la morfina es uno de los primeros ejemplos de lareacción de Diels-Alderen el contexto de una síntesis total.

Muchas otras síntesis han sido reportadas, tales como las realizadas por Rice,4 Evans,5 Fuchs,6 Parker,7 Overman,8 Mulzer-Trauner,9
White,10 Taber,11 Trost,12 Fukuyama,13 Guillou14 y Stork.15

Biosíntesis
La morfina es biosintetizada en una serie de reacciones en donde están implicadas la salutaridina sintasa, la salutaridina:NADPH 7-
oxidoreductasa, y la salutaridinol 7-O-acetiltransferasa.
Referencias
1. Friedrich Sertürner (1805) (Untitled letter to the editor) (https://books.google.com/books?id=8A09AAAAcAAJ&pg=P A229#v=
onepage&q&f=false), Journal der Pharmacie für Aerzte, Apotheker und Chemisten (Periodico de Farmacia para médicos,
boticarios y quimicos),13 : 229–243 ; ver especialmente "III.Säure im Opium" (ácido en opium), pp. 234–235, y "I. Nachtrag
zur Charakteristik der Säure im Opium" (Adenda sobre las caracteristicas del ácido en opium), pp. 236–241.
2. Gates, M. D.; Tschudi, G. J. Am. Chem. Soc. 1952, 74 (4), 1109–1110. doi 10.1021/ja01588a033 (https://dx.doi.org/10.1021/
ja01588a033)
3. Gates, M. D.; Tschudi, G. J. Am. Chem. Soc. 1956, 78 (7), 1380–1393. doi 10.1021/ja01588a033 (https://dx.doi.org/10.1021/
ja01588a033)
4. Rice, K. C. J. Org. Chem. 1980, 45 (15), 3135-3137. doi 10.1021/jo01303a045 (https://dx.doi.org/10.1021/jo01303a045)
5. Evans, D. A.; Mitch, C. H. Tetrahedron Lett., 1982, 23 (3), 285-288. doi 10.1016/S0040-4039(00)86810-0(https://dx.doi.org/
10.1016/S0040-4039(00)86810-0)
6. Toth, J. E.; Hamann, P. R.; Fuchs, P. L. J. Org. Chem. 1988, 53 (20), 4694-4708. doi 10.1021/jo00255a008 (https://dx.doi.or
g/10.1021/jo00255a008)
7. Parker, K. A.; Fokas, D. J. Am. Chem. Soc., 1992, 114 (24), 9688-9689. doi 10.1021/ja00050a075 (https://dx.doi.org/10.102
1/ja00050a075)
8. Hong, C. Y.; Kado, N.; Overman, L. E. J. Am. Chem. Soc., 1993, 115 (23), 11028-11029. doi 10.1021/ja00076a086 (https://d
x.doi.org/10.1021/ja00076a086)
9. Mulzer, J.; Dürner, G.; Trauner, D. Angew. Chem. Int. Ed., 1996, 35 (23-24), 2830-2832. doi 10.1002/anie.199628301 (http
s://dx.doi.org/10.1002/anie.199628301)
10. White, J. D.; Hrnciar, P.; Stappenbeck, F. J. Org. Chem. 1999, 64 (21), 7871-7884. doi 10.1021/jo990905z (https://dx.doi.org/
10.1021/jo990905z)
11. Taber, D. F.; Neubert, T. D.; Rheingold, A. L. J. Am. Chem. Soc., 2002, 124 (42), 12416–12417. doi 10.1021/ja027882h (http
s://dx.doi.org/10.1021/ja027882h)
12. Trost, B. M.; Tang, W. J. Am. Chem. Soc., 2002, 124 (49), 14542-14543. doi 10.1021/ja0283394 (https://dx.doi.org/10.1021/j
a0283394)
13. Uchida, K.; Yokoshima, S.; Kan, T.; Fukuyama, T. Org. Lett., 2006, 8 (23), 5311-5313. doi 10.1021/ol062112m (https://dx.doi.
org/10.1021/ol062112m)
14. Varin, M.; Barré, E.; Iorga, B.; Guillou, C. Chem. Eur. J., 2008, 14 (22), 6606-6608. doi 10.1002/chem.200800744 (https://dx.
doi.org/10.1002/chem.200800744)
15. Stork, G.; Yamashita, A.; Adams, J.; Schulte, G. R.; Chesworth, R.; Miyazaki, Y.; Farmer, J. J. J. Am. Chem. Soc., 2009, 131
(32), 11402-11406. doi 10.1021/ja9038505 (https://dx.doi.org/10.1021/ja9038505)

Véase también
Endorfina
Codeína
Heroína
Cafeina

Enlaces externos
La adicción a los opiáceos: heroína y morfina

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